Biotecnologia 04

Curso de
Biotecnologia
MDULO IV
Ateno: O material deste mdulo est disponvel apenas como parmetro de estudos para
este Programa de Educao Continuada. proibida qualquer forma de comercializao do
mesmo. Os crditos do contedo aqui contido so dados aos seus respectivos autores
descritos nas Referncias Bibliogrficas.
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Este material deve ser utilizado apenas como parmetro de estudo deste Programa. Os crditos deste contedo so dados aos seus respectivos autores.
MDULO IV
Aplicaes da Biotecnologia
5. Introduo
A tecnologia do DNA recombinante forneceu as ferramentas que permitiram

desvendar a molcula de DNA. A principal aplicao desta descoberta foi o
sequenciamento de genomas. Com estas sequncias, o passo seguinte consiste em
revelar a funo de cada uma, o que tem aplicaes diretas em diversas reas do
conhecimento, como a de sade e a ambiental. Este mdulo tem por objetivo
fornecer uma viso geral a respeito dos diversos empregos que a biotecnologia pode
trazer em benefcio da sociedade.
5.1 Projeto Genoma
Biotecnologia e genoma so termos inter-relacionados. Enquanto o primeiro

significa a aplicao dos conhecimentos, o segundo representa a descoberta e o
entendimento necessrios para implantar os benefcios. A sequncia e a ordenao
dos nucleotdeos que compe o genoma contm a diversidade de informaes
necessrias para gerar todas as formas de vida existentes no planeta. Deste modo,
o sequenciamento dos genes permite a leitura, a compreenso e a utilizao destes
dados, caractersticas que impulsionam, ento, o desenvolvimento de projetos
genoma.
O primeiro genoma sequenciado de um organismo vivo diferente de vrus foi
o da bactria Hemophilus influenzae. Este tipo de projeto tambm prosseguiu para
outros organismos e espcies. Em 1990, uma associao internacional entre
pesquisadores de diferentes pases iniciou o projeto Genoma Humano. Em 2000, o
Brasil finalizou o sequenciamento do genoma da bactria Xylella fastidiosa, o que foi
realizado por pesquisadores do estado de So Paulo. Atualmente, diversos grupos
173
de pesquisa investem esforos considerveis no sequenciamento de todo o material

gentico de diferentes micro-organismos, principalmente. S no Brasil, esto em
andamento mais de 10 projetos para desvendar a sequncia de nucleotdeos de
bactrias e fungos. Estas tecnologias esto avanadas de tal maneira que este tipo
de estudo pode ser finalizado em apenas poucos dias.
O
grande
interesse
manifestado
por
pesquisadores
quanto
ao
desenvolvimento de projetos genoma se deve s grandes aplicaes que suas

informaes podem proporcionar. O pleno conhecimento das informaes genticas
de diferentes organismos possibilitar um melhor entendimento da diversidade
gentica, o que permitir desvendar muitas questes, como a relao parasitahospedeiro. O desenvolvimento de vacinas e de testes diagnsticos, finalmente,
guiar a produo de novas drogas e terapias efetivas para o tratamento de diversas
doenas.
Um equvoco das pessoas em relao aos projetos genoma se refere sua
associao de resoluo e cura de doenas. Na verdade, o que este tipo de projeto
fornece so informaes sobre as coordenadas iniciais de onde se localiza um
determinado defeito gentico. Por exemplo, atualmente j se tem conhecimento de
onde buscar a informao gentica que predispe para a Doena de Alzheimer e do
cncer de reto. Apesar disto, no h garantias de que a cura destas doenas ser
descoberta. Os projetos genoma constituem, portanto, o conhecimento bsico que
dar suporte, no futuro, a uma aplicabilidade das informaes por ele geradas.
As pesquisas sobre o genoma constituem o ponto de partida para a era psgenmica. Os cientistas acreditam que, por exemplo, compreendendo a fundo o que
acontece de errado quando uma doena aparece, a medicina entrar em uma nova
era, como o estabelecimento de terapias mais eficientes. Uma delas a terapia
gnica.
5.2 Terapia Gnica
Entende-se como terapia gnica a transferncia de material gentico para as
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clulas de um indivduo, resultando em substituio ou mesmo na complementao

dos genes defeituosos. Este conceito atualmente mais amplo e abrange o
tratamento de doenas degenerativas, infecciosas e do cncer. A terapia gnica
constitui uma esperana para o tratamento de diversas doenas que atualmente no
apresentam um tratamento adequado. Cerca de quatro mil doenas genticas so
conhecidas, sendo, portanto, alvos potenciais da terapia gnica.
Outras aplicaes sugeridas para esta tecnologia tambm incluem a
liberao de protenas que permitam controlar os nveis hormonais ou estimular o
sistema imunolgico. O primeiro exemplo de aplicao da terapia gnica foi
realizado em uma criana de quatro anos que sofria de uma desordem no sistema
imunolgico, nos Estados Unidos. Desde ento, aproximadamente dez anos de
pesquisa tm sido conduzidos na rea. Um deles apresentou um resultado
significativo que foi a reverso dos efeitos da doena hereditria da imunodeficincia
ligada ao cromossomo X. Apesar deste resultado promissor, a maioria deste tipo de
terapia no tem apresentado tanto sucesso. Novas pesquisas devem ser concludas
de forma a aperfeioar este tipo de tratamento.
A terapia gnica constitui uma estratgia promissora para o tratamento de
diversas doenas infecciosas. Entretanto, frente a tratamentos ainda ineficazes, a
biotecnologia tambm revolucionou a rea da medicina preventiva, como o
desenvolvimento de novas vacinas.
5.3 Novas Vacinas
Diversos tipos de vacinas esto disponveis ou em desenvolvimento, cada

qual apresentando diferentes vantagens e desvantagens. As que utilizam microorganismos vivos atenuados ou mortos tm a vantagem de apresentarem mltiplos
epitopos para reconhecimento pelo sistema imunolgico, sendo que seu custo e
produo dependem basicamente do fornecimento de material contendo os microorganismos em questo. Contudo, sua segurana questionvel. A instabilidade da
vacina atenuada torna difcil a sua distribuio, particularmente em pases em
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desenvolvimento. Alm disso, as vacinas que utilizam todo o micro-organismo

podem apresentar reaes cruzadas com outros antgenos, o que interfere com os
testes sorolgicos. No caso de vacinas mortas, apesar de serem mais seguras,
frequentemente necessitam de mltiplas inoculaes associadas a adjuvantes, o
que pode induzir efeitos colaterais indesejados. Dentro destes aspectos, percebe-se
a necessidade do desenvolvimento de vacinas mais seguras e eficazes.
A tecnologia do DNA recombinante tem sido utilizada no aprimoramento de
vacinas. Na era dos omas, as anlises de genomas, transcriptomas e proteomas
permitem um melhor atendimento das vias moleculares relacionadas biologia do
patgeno e das interaes parasita-hospedeiro. A partir destas informaes,
protenas alvos tm sido obtidas a partir da expresso em vetores de expresso
procariotos e eucariotos, constituindo as vacinas de subunidades proteicas.
As vacinas de subunidade tm sido muito utilizadas para a preveno de
doenas. Mesmo que sejam necessrios vrios antgenos para a estimulao da
resposta imunolgica adequada, ela ainda possui vantagens sobre a utilizao de
drogas como tratamento ou como mtodo preventivo de doenas. Por exemplo, o
controle de parasitas geralmente utiliza drogas em um sistema de rotao, o que
pode induzir a resistncia aos medicamentos utilizados. Alm disso, outro ponto
atualmente muito discutido se refere contaminao ambiental pelo uso excessivo e
descontrolado destas drogas.
Outras apresentaes vacinais esto sob contnuo aprimoramento. Uma das
mais recentes a vacina de DNA. O antgeno destas vacinas expresso pela
prpria clula do hospedeiro, sendo capazes de induzir uma potente resposta
imunolgica, principalmente em nvel de linfcitos citotxicos. Esta caracterstica a
torna uma estratgia promissora no combate de parasitas intracelulares.
A tecnologia do DNA recombinante ainda auxilia no desenvolvimento de
novas formas para a apresentao de antgenos, como o uso de lipossomas,
nanopartculas, ou mesmo o uso de vrus e bactrias carreadoras. Esta ltima opo
tem grande interesse, principalmente no desenvolvimento de vacinas veterinrias,
pois apresenta a oportunidade de induzir a imunidade de mucosa. A maioria das
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doenas infecciosas de animais adquirida por via oral ou por inalao, o que
facilitado pelas condies de criao a que os animais esto submetidos. Assim,
vias que gerem a imunidade de mucosa poderiam ser a via de imunizao mais
eficaz para determinadas doenas de animais.
A biotecnologia ainda pode ser utilizada para resolver um problema
decorrente da vacinao: a distino entre indivduos vacinados e infectados. Para
que isto seja possvel, uma estratgia a identificao de antgenos que induzam
uma intensa resposta humoral (por anticorpos) durante a infeco e que no sejam
essenciais para a imunidade induzida ou para a sobrevivncia da bactria. Esta
informao pode ser utilizada na construo de uma linhagem mutante para o gene
em questo.
Assim, animais infectados podem ser identificados pela resposta humoral
contra o antgeno que foi deletado da linhagem vacinal; por outro lado, os animais
vacinados e no infectados no reagiram no mesmo teste. Estudos nessa rea
esto recebendo intensos investimentos e os resultados experimentais j obtidos
demonstram-se promissores. A biotecnologia tem um profundo aproveitamento na
rea da sade. Alm do desenvolvimento de terapias e de vacinas, ela ainda pode
ser utilizada na gerao de novos produtos e kits de diagnstico.
5.4 Novos Produtos
Muitos produtos de interesse comercial e de sade pblica j so obtidos

atualmente por meio de tcnicas biotecnolgicas. Exemplos como a insulina
humana, o hormnio de crescimento bovino, suno e equino e substncias betaagonistas, foram conseguidos com sucesso. Frequentemente, a tecnologia envolvida
em sua gerao a expresso em sistemas procariotos e eucariotos. Contudo, o
mesmo objetivo pode ser alcanado utilizando animais transgnicos como
biofbricas.
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5.5 Novos Kits de Diagnstico
O mtodo de diagnstico mais utilizado na clnica mdica e veterinria o

microbiolgico. Contudo, o isolamento e a caracterizao dos diversos microorganismos possuem limitaes, principalmente no caso de linhagens em que o
cultivo in vitro no to eficiente. A necessidade de meios de cultura especficos
para cada patgeno, o tempo de crescimento in vitro, que pode variar de semanas a
meses, e a presena de contaminantes so fatores limitantes quanto utilizao do
mtodo em questo. Portanto, h a necessidade de mtodos diagnsticos capazes
de obter um resultado de alta sensibilidade e especificidade em menor tempo, sendo
o diagnstico molecular uma alternativa promissora.
O diagnstico molecular utiliza como base a identificao de sequncias de
DNA especficas e caractersticas de cada patgeno. A tcnica de eleio para este
fim a reao em cadeia da amplificao de cidos nucleicos (PCR). Vrios grupos
de pesquisa desenvolvem este tipo de teste, comparando a sua vantagem frente a
mtodos de diagnstico tradicionais. Dentro deste contexto, um trabalho comparou a
sensibilidade entre a microscopia ptica, a imunofluorescncia indireta e o PCR para
a deteco de Brucella equi em equinos cronicamente infectados.
O ensaio mostrou que 38,8%, 50% e 78% dos animais formam positivos
utilizando as tcnicas anteriormente citadas, respectivamente. Ainda foi relatado o
fato de o PCR ter detectado o agente etiolgico at mesmo em baixos nveis de
parasitemia. Estes resultados demonstram que o PCR uma tcnica bastante
eficiente quanto ao diagnstico de doenas infecciosas.
As provas de diagnstico molecular so amplamente trabalhadas, o que se
deve a sua alta sensibilidade e especificidade. O PCR uma tcnica capaz de
amplificar uma sequncia de interesse a partir de picogramas do DNA da amostra, o
que caracteriza sua alta sensibilidade. A alta especificidade das tcnicas
moleculares est relacionada com a amplificao de somente uma sequncia de
DNA especfica de cada patgeno, evitando respostas cruzadas com outros agentes
que possuam caractersticas similares. Isto constitui uma vantagem em relao ao
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diagnstico por testes sorolgicos, uma vez que o mesmo pode identificar
caractersticas compartilhadas por outros agentes etiolgicos.
A escolha por um mtodo de diagnstico molecular baseado no PCR deve
ser analisada com cautela. Apesar da alta sensibilidade e especificidade, os testes
moleculares tambm apresentam limitaes e problemas frequentes. A reao pode
gerar desde um falso-positivo, devido presena de contaminantes, ou mesmo um
falso negativo, pela presena de inibidores da reao na amostra clnica.
Alm destes problemas, outra questo se refere falta de controles internos
na reao, dificultando diferenciar entre um diagnstico negativo verdadeiro e uma
falha da tcnica. Portanto, o aprimoramento da tcnica e dos mtodos de anlise
padro constitui passo fundamental para a implantao do diagnstico molecular.
Uma opo ao diagnstico por PCR a utilizao de uma de suas variantes,
o PCR multiplex. Esta tcnica se baseia na incluso, em uma mesma reao de
PCR, de pares de iniciadores capazes de amplificar diferentes sequncias de um
determinado agente etiolgico, incluindo uma que ser amplificada com certeza em
qualquer amostra clnica. Este tipo de controle interno diferenciar se o resultado
realmente negativo ou se decorre de um problema que tenha inibido a reao.
O PCR multiplex, apesar de ser uma variante com vantagens considerveis
sobre o PCR convencional, tambm possui suas limitaes. Dependendo dos
agentes que se queira identificar, o nmero de pares de iniciadores a serem
adicionados em uma mesma reao tambm um fator limitante para uma
amplificao adequada. Quando muitos so adicionados, observa-se uma
diminuio, at mesmo expressiva, da sensibilidade do teste. Mesmo sendo possvel
a manipulao em alguns casos, a soluo para este problema pode exigir o uso de
outra tcnica, como a hibridizao reversa.
A hibridizao reversa consiste de uma reao de PCR que utiliza um primer
universal capaz de amplificar sequncias conservadas entre os agentes etiolgicos a
serem diagnosticados. Apesar de a regio de anelamento dos iniciadores ser
conservada, a poro interna da mesma deve conter sequncias variveis e
singulares a cada patgeno. A diferenciao entre eles feita com o auxlio da
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hibridizao. Para isso, utiliza-se um aparato especial que permite que vrias
amostras de PCR sejam analisadas ao mesmo tempo, em relao a diferentes
agentes. Alm disso, essa tcnica a de eleio em casos em que o objetivo seja o
de diagnosticar infeces mltiplas, sendo ainda uma tcnica de maior sensibilidade
que o PCR.
Diante do exposto, a escolha do teste de diagnstico a ser utilizado depende
dos objetivos do pesquisador e das condies limitantes. Para diferentes situaes
so exigidas adaptaes distintas. Por isso, novas tcnicas esto sendo
desenvolvidas, como:
I.
O PCR em tempo real, que permite a quantificao do material
referente aos possveis alvos. Sua vantagem est na possibilidade de diferenciar

entre a presena de uma sequncia de DNA e a sua expresso ativa;
II.
A tecnologia do microarray, o qual pode ser utilizado na identificao
de espcies, sorotipos, marcadores de virulncia e resistncia a antibiticos;

III.
O sequenciamento de genes derivados dos micro-organismos.
biotecnologia
tem
mltiplas
aplicaes
em
diversas
reas
do
conhecimento. Alm da rea da sade, como o desenvolvimento da medicina

teraputica e preventiva, as tcnicas derivadas da engenharia gentica podem trazer
benefcios para a agropecuria. Exemplos so a seleo assistida por testes de
DNA e a clonagem.
5.6 Seleo Assistida com Testes de DNA e Clonagem
A tecnologia do DNA recombinante permite ainda fornecer instrumentos para

o melhoramento animal. A produo agropecuria exerce um importante patamar na
economia e comrcio internacional brasileiro. Assim, a pesquisa busca mtodos
eficientes para aperfeioar o potencial gentico dos animais, resultando em uma
produo mais rentvel, com elevada produtividade e/ou agregao ao valor do
produto.
180
Uma alternativa utilizada no melhoramento de animais utiliza a gentica

clssica de Mendel. Durante sculos este modelo tem sido empregado com sucesso
para a seleo artificial de caractersticas benficas. Contudo, esta metodologia
apresenta desvantagens relevantes. Vrios cruzamentos so necessrios, tendo
ainda que levar em considerao o tempo de amadurecimento sexual e do intervalo
entre partos dos animais. Estas afirmaes demonstram que se leva muito tempo
at alcanar a caracterstica desejada.
Alm disso, os resultados obtidos podem ser insatisfatrios, pois pode
ocorrer de outros genes ligados ao de interesse, que codificam caractersticas
indesejadas, sejam repassados tambm. Diante destes fatos, percebe-se a
necessidade de implantar estratgias que permitam trabalhar o melhoramento
gentico em um menor tempo de geraes para o surgimento da caracterstica
desejada. Uma destas estratgias por meio das tcnicas derivadas da
biotecnologia molecular.
O melhoramento gentico tem sido beneficiado por estudos com a
genmica. Esta cincia envolve uma verdadeira anatomia molecular, como o
mapeamento de cromossomos, iniciativas de estudos de transcriptomas em tecidos
e rgos, ou mesmo em fases da evoluo embrionria. Contudo, estas informaes
so muito amplas e ainda restritas sobre a sua funcionalidade, dificultando a sua
aplicao no melhoramento de animais. Um dos mtodos mais promissores para a
produo animal o estudo de polimorfismos genticos.
Os polimorfismos genticos so variaes nos alelos de um gene, o que
resulta em diferentes gentipos. Esses marcadores moleculares podem estar ligados
s caractersticas de interesse, como a taxa de ovulao, de crescimento e de
composio corporal, da qualidade e funo do sistema imunolgico e, at mesmo,
com a eficincia reprodutiva. Nestes casos, eles so pontos de partida para avaliar e
escolher gentipos que devam ser propagados at alcanar a caracterstica de
interesse.
Os polimorfismos se aplicam, inicialmente, em estudos populacionais. As
variaes em alelos podem ser documentadas em estudos genealgicos, permitindo
181
a montagem da estrutura da populao. As vantagens da genmica para a anlise

de pedigrees na gentica quantitativa se traduzem em uma maior acurcia, tendo-se
que inferir menos a respeito das observaes feitas a partir da prole obtida.
Estudos de pedigrees foram realizados na identificao de caractersticas de
interesse e, consequentemente, para a seleo animal. Um exemplo foi o estudo
sobre a deficincia do fator XI em gado, patologia que pode ser assintomtica.
Contudo, esta anomalia pleiotrpica, afetando outras caractersticas de interesse
econmico, como a reproduo e o estado imunolgico dos animais. Sugere-se que
o gado deficiente no fator XI, incluindo tanto os homozigotos quanto os
heterozigotos, d menor nmero de bezerros, alm de serem mais susceptveis s
doenas infecciosas.
Diante do impacto econmico que a deficincia do fator XI tem sobre a
produo animal, foram realizados estudos sobre a sua transmisso. Para isso,
utilizou-se a anlise de pedigree, que mostrou tratar-se de uma deficincia
autossmica recessiva. Perante este fato, um trabalho de genotipagem de gado foi
desenvolvido com o objetivo de avaliar a frequncia da mutao gnica na
populao.
A deficincia se deve insero que acrescenta aproximadamente 76b de
uma espcie de cauda poliA. A diferenciao entre homozigotos e heterozigotos
pode ser feita aps a amplificao das sequncias allicas p PCR, sendo que o
resultado pode ser visualizado aps a eletroforese dos amplicons. Os animais
homozigotos apresentam uma nica banda, sendo que a de maior peso molecular
indica que os animais so homozigotos recessivos.
Diferentemente, os indivduos heterozigotos so distinguidos dos demais
pela visualizao de duas bandas distintas no gel aps a eletroforese da amostra.
Testes de genotipagem j vm sendo realizados nos programas de melhoramento
gentico e nas centrais de inseminao artificial, permitindo o descarte de
caractersticas indesejadas e as de baixa herdabilidade. Um exemplo o teste para
a susceptibilidade sndrome do estresse suno, o qual j se encontra disponvel
comercialmente. Outros testes disponveis incluem os que permitem a anlise de
182
crescimento, reproduo e outros que afetam a qualidade dos produtos animais.

O estudo de pedigree vem sendo tambm utilizado na reproduo animal
para a seleo de reprodutores. A anlise preliminar de alguns grupos ancestrais
visa utilizar, de maneira mais racional, a variabilidade gentica existente nos
plantis, ordenando quais seriam os melhores pares para o acasalamento. Esse tipo
de anlise vem sendo feito na Amaznia para a seleo de avestruzes. O mesmo
estudo de polimorfismo utilizado para este fim.
O potencial da biotecnologia para a reproduo tambm tem sido aplicado
em processos de sexagem de espermatozoides e de embries. Estas tcnicas so
de grande interesse, principalmente para gado de leite, podendo selecionar somente
os espermatozoides ou embries que deem origem a fmeas. Isto evitaria o
descarte de bezerros machos.
Outra tecnologia que foi testada ainda dentro do tema reproduo a
clonagem de animais. O primeiro animal clonado foi a ovelha Dolly, sendo que no
Brasil foi a bezerra Vitria. Um dos ideais da clonagem consiste em aumentar a
produo animal. Contudo, o custo envolvido com esta tecnologia a torna
inacessvel para esta finalidade. Outros aspectos so: a falta de conhecimento a
respeito do funcionamento do genoma, alm das questes ticas. Por isso, centros
de pesquisas que trabalham na rea esto investigando o comportamento fisiolgico
dos clones, para averiguar a viabilidade do processo.
O melhoramento gentico de animais, com a introduo de uma
caracterstica de interesse em menor tempo, tem um grande interesse comercial.
Alm de inferir com mais acurcia os animais a serem cruzados, a biotecnologia
ainda vem testando uma maneira mais rpida para obter a qualidade almejada,
como o uso de animais transgnicos. Alm desta aplicao, estes animais
geneticamente modificados apresentam ainda outras aplicaes extremamente
interessantes.
183
5.7 Animais Transgnicos
A transgenia animal a criao de indivduos contendo genes heterlogos

de interesse, sem a necessidade de intercruzamento. Este objetivo alcanado
aps a transfeco celular, o que permite que a sequncia exgena seja inserida no
material gentico do hospedeiro. Sua justificativa consiste no estabelecimento, em
curto prazo e a um custo menor, de caractersticas no alcanadas facilmente por
outros meios, como a obteno da conformao correta de protenas de interesse.
A aplicao de animais transgnicos ampla e inclui estudos bsicos, como:
I.
Pesquisas mdicas, como modelos de enfermidades humanas para a
identificao e estudo de fatores envolvidos em sistemas homeostticos;

II.
Em toxicologia, como organismos destinados a testes biolgicos;
III.
Na produo industrial, para obter protenas especficas;
IV.
Na agricultura e zootecnia, para o melhoramento da carne e de outros
produtos de origem animal; e

V.
Na gerao de animais resistentes a doenas.
Novos modelos de animais vm sendo utilizados tambm para avaliar

mecanismos patognicos, procedimentos teraputicos e de diagnstico, nutrio e
doena metablica, alm de eficcia de novas drogas desenvolvidas. Contudo, esta
apostila ir destacar somente algumas destas aplicaes.
5.7.1 Animais Resistentes a Doenas
Uma grande preocupao na produo agropecuria inclui os gastos

relacionados com o controle e o tratamento de doenas infecciosas, o que tem sido
estimado em cerca de 10-20% dos custos de produo total. Alm disso, uma das
caractersticas da criao de animais consiste na aglomerao dos mesmos, o que
permite a rpida disseminao dos patgenos. Animais transgnicos gerados para
serem mais resistentes a uma determinada doena constituem ento uma alternativa
interessante para o problema.
184
Vrios genes esto sendo testados para a gerao de transgnicos

resistentes s patologias. Estudos iniciais foram realizados em camundongos. Um
dos testes nesta espcie foi o de obter animais com menor propenso a desenvolver
mastite. Com este objetivo, clulas de camundongos foram transfectadas com o
gene da lisostafina. Esta protena possui potente atividade contra Staphylococcus
sp, um dos agentes etiolgicos frequentemente envolvidos em casos de mastite. Os
animais transgnicos foram testados contra o desafio por esta bactria.
Os camundongos, cujas clulas da glndula mamria eram capazes de
secretar protenas antibacterianas, mostraram-se mais resistentes infeco em
comparao com aqueles que no tinham essa capacidade. Isto demonstra o
potencial da transgenia na criao de animais resistentes. Caso contrrio, o uso
desse tipo de antibacterianos por via oral ou outra forma de administrao no
utilizada, pois perde sua atividade aps destruio na via digestiva ou h uma
resposta imune mediada contra ela. No animal transgnico, esta protena no ser
reconhecida como exgena.
Camundongos transgnicos ainda foram testados quanto ao seu potencial
em resistir a infeces virais. Para isto, clulas destes animais foram transfectadas
com os alelos do gene MXl. Este gene codifica uma protena que interfere na
replicao do vrus de influenza, prevenindo o crescimento, tanto in vitro como in
vivo. Esta protena ainda tem a mesma ao contra vrus de RNA fita simples, como
outros da famlia Orthomixoviridae.
A metodologia utilizada para prevenir a infeco pelo vrus da Influenza
consistiu na observao de que a citocina interferon beta tem seus nveis de
expresso aumentados aps a infeco. Esta protena estimula o sistema
imunolgico de forma a polarizar a resposta contra o ataque viral. A associao
desta informao com as caractersticas da ao antiviral da protena MXI foi a
responsvel pela metodologia adotada na construo gentica para a criao de
animais resistentes. Colocando-se o gene MXI sob o comando de um promotor
induzido por interferon, o gene ativado somente no local de infeco, impedindo
assim a propagao do vrus. Este processo, denominado de imunizao
185
intracelular, aliado transfeco de uma linhagem germinativa, gerou camundongos

transgnicos que expressavam a protena MXI. A introduo deste gene em
camundongos susceptveis os tornou resistentes ao ataque viral.
A resistncia contra doenas infecciosas extremamente importante para os
animais de produo e, por isso, testes de transgenia em espcies alvos tambm
tm sido realizados. Em aves, a expresso da capa viral do vrus da Leucose em
alguns de seus receptores protegeu esses animais do desafio com o vrus em
questo, sugerindo a possibilidade de se conseguir a resistncia viral nesta espcie
animal. Gado transgnico tambm foi testado quanto sua susceptibilidade ao
ataque viral. Para isso, utilizaram-se mtodos que permitiram atingir altos nveis de
expresso do interferon beta e a expresso de anticorpos contra um determinado
agente etiolgico. Estas metodologias demonstraram resultados promissores.
Em sunos, a metodologia utilizada para criar animais resistentes ao ataque
viral foi a mesma da adotada em camundongos. A expresso da protena MXI
induzida pelo interferon teve sucesso em duas linhagens transgnicas. Apesar disso,
este modelo adotado tambm um bom exemplo dos problemas enfrentados na
produo de animais transgnicos resistentes a doenas. A introduo de um nico
gene pode no ser totalmente eficaz. No caso da protena MXI, sua ao
diferenciada de acordo com o estgio celular, resultando em uma eficcia diferente
na proteo das clulas alvo. Alm disso, a expresso dessa protena suprimida
aps meses, processo cuja causa ainda no foi esclarecido.
Outro problema discutido a respeito da produo de animais transgnicos se
refere s determinadas construes genticas utilizadas para este propsito. Em
sunas, houve rearranjo das sequncias que aboliram a sntese proteica. O uso de
determinados elementos genticos podem ser prejudiciais, como um promotor
constitutivo de humano que se mostrou deletrio para a espcie em questo.
Portanto, percebe-se a necessidade de obter mais conhecimentos de cada via
envolvida no processo, alm da genmica funcional para melhorar os sistemas
genticos a serem utilizados na criao de animais transgnicos.
186
5.7.2 Animais Transgnicos como Biorreatores
Um grande interesse industrial e da rea da sade a produo de

protenas recombinantes, como enzimas, hormnios e fatores de crescimento. As
protenas recombinantes, como discutido no mdulo III, podem ser obtidas a partir
de sistemas de expresso procariotos ou eucariotos. Os procariotos so teis, pois
crescem facilmente; contudo, so limitados em suas habilidades quanto s
modificaes ps-traducionais. Este problema pode ser solucionado pela expresso
em sistemas eucariotos, como as leveduras.
As desvantagens deste incluem a falta de identidade nas modificaes pstraducionais, afetando a imunogenicidade e a atividade da protena gerada. As
clulas mamferas so as hospedeiras que produzem com maior eficincia protenas
eucariotas. Apesar disso, sua produo no satisfatria em escala industrial,
exigindo um alto custo de manuteno. Uma opo para driblar estas desvantagens
o uso de animais transgnicos como biorreatores.
Animais transgnicos so considerados como biofbricas alternativas para a
produo de protenas. Este sistema apresenta vantagens relevantes sobre a cultura
de clulas. Em primeiro lugar, as protenas recombinantes so expressas em clulas
de mamferos e, por isso, as macromolculas so submetidas a todas as
modificaes ps-traducionais necessrias para que a protena tenha a conformao
e a atividade biolgica adequadas. Em segundo lugar, estes animais podem ser
considerados como fermentadores de larga escala. Aliado a este fato, a alta
produo da protena de interesse obtida a um baixo custo.
As vantagens do uso de animais transgnicos como biorreatores incluem um
aspecto relevante para a comercializao de produtos humanos. Alm de preservar
a conformao proteica, outro ponto inclui a reduo da contaminao do material
com algo patognico, como o HIV e o vrus da hepatite, se comparado aos produtos
isolados do sangue humano, por exemplo.
Alguns modelos j foram testados quanto possibilidade de produo em
animais transgnicos. Este sistema utiliza como ferramenta gentica a expresso
187
regulada por promotores tecido-especfico. Um exemplo so as protenas expressas

no leite atravs da expresso dirigida na glndula mamria. Outro exemplo o fator
VIII, cuja deficincia est relacionada com o desenvolvimento da hemofilia. Esta
macromolcula pode ser obtida aps a purificao do sangue de humanos.
Entretanto, o custo envolvido neste processo extremamente alto, inviabilizando-o.
Outra desvantagem a possibilidade de contaminao do produto purificado por
outros compostos de origem humana.
Estes aspectos restringem o uso do fator VIII na profilaxia e terapia dos
pacientes afetados. Alm das vantagens j relatadas da produo de protenas de
interesse em animais transgnicos, neste caso especfico se destaca a alta
produo deste fator no leite de vacas, que foi de 35 a 200 vezes maior se
comparado ao obtido a partir do plasma sanguneo humano.
A expresso de protenas recombinantes em animais transgnicos tambm
tem sido obtida em outras espcies alvo, como as cabras. Um exemplo do uso deste
sistema a produo da antitrombina III em leite de cabras, processo que se
encontra na fase III de teste clnico. Este ltimo fato demonstra o potencial do uso de
animais transgnicos como biorreatores na produo de protenas de interesse.
As protenas podem ainda ser expressas em diferentes localizaes, alm
da glndula mamria. Outros fluidos, como espao extracelular, urina, plasma
seminal, leite e sangue, so alternativas potenciais. Estas opes so extremamente
vantajosas, uma vez que constituem fluidos de fcil acesso e que so produzidos
constantemente.
A escolha do tipo de animal transgnico a ser utilizado depende da
finalidade do estudo. Fatores como produo anual e com que velocidade ela
alcanada devem ser vistas para a escolha do sistema de animais transgnicos mais
apropriados. As regras seriam:
I.
Gado, para produo em toneladas;
II.
Caprinos e ovinos, para produo em centenas de kilogramas;
III.
Coelhos, para produo em kilograma.
188
Modelos de estudos em aves tambm vm sendo realizados. As vantagens

da produo em ovos em relao a outros sistemas so bem mais interessantes. As
protenas expressas por esta espcie apresentam modificaes ps-traducionais
corretas, alm de ser um procedimento de baixo custo em relao cultura de
clulas e a outros animais transgnicos. Alm disso, considerando que a produo
derivada destes animais se d em um perodo relativamente rpido, os produtos so
obtidos em um menor tempo.
A produo de protenas recombinantes em aves ainda apresenta outras
peculiaridades
que
as
tornam
bons
veculos
de
produo.
Alguns
dos
oligossacardeos adicionados aos peptdeos das aves tm grandes similaridades

com o de humanos em relao a outros mamferos. Aves no produzem 1,3-Gal,
reduzindo risco potencial de uma resposta imunolgica adversa a protenas
farmacuticas produzidas no ovo. Aliado a este fato, a produo no ovo poderia ser
o mtodo de escolha para protenas txicas a mamferos. Ainda, o ovo um veculo
atrativo de recuperao das protenas, j que o seu contedo relativamente estril
e as protenas em ovos brancos so estveis, sugerindo que as protenas
teraputicas poderiam ter uma meia-vida maior neste produto de aves.
5.7.3 Animais Transgnicos e as Caractersticas de Interesse Econmico
A obteno de caractersticas de interesse, sem a necessidade de

intercruzamentos seguidos de outras selees para o melhoramento animal, pode
ser obtida com o auxlio da tecnologia do DNA recombinante. Este melhoramento
gentico visa introduzir de maneira rpida uma modificao da anatomia e fisiologia
do animal, propiciando o aparecimento de caractersticas como a maior produo de
carne e leite, melhora no desempenho reprodutivo, melhora na converso alimentar
e da composio da carcaa.
Diversas espcies de animais foram submetidas ao melhoramento gentico
por meio de tcnicas biotecnolgicas. Sunos transgnicos apresentaram maior taxa
de crescimento com uma qualidade de carne superior, o que se deve melhora na
189
converso alimentar. Ovelhas transgnicas demonstraram maior produo de l,

sem a necessidade de suplementar a dieta com aminocidos. Salmes transgnicos
apresentaram uma maior taxa de crescimento (de 30% a 60%) quando comparado
aos controles. Estes mesmos animais ainda esto sendo analisados quanto
possibilidade de criar uma gerao que expresse uma protena anticongelamento,
permitindo a sobrevivncia dessa espcie em baixas temperaturas. Estes exemplos
suportam a afirmao de que a biotecnologia uma ferramenta potencial para o
melhoramento gentico de animais em menor tempo.
5.7.4 Animais Transgnicos na Pesquisa Biomdica e de Xenotransplante
O objetivo da pesquisa biomdica que utiliza modelos animais conciliar

fenmeno biolgico entre as espcies, onde o conhecimento adquirido de uma
possa ser extrapolado para outra. Apesar dos principais modelos atualmente
utilizados (camundongos e cobaias, por exemplo), serem bem caracterizados e de
custo mais acessvel para tal finalidade, animais domsticos tambm vm sendo
testados para este fim. Isto se deve s similaridades anatmicas e fisiolgicas que
estas espcies apresentam em relao aos humanos. Isto justifica o crescimento de
pesquisas biomdicas para xenotransplantes com animais domsticos, o que tem
sido caracterizado em um aumento de 10-20% por ano.
Modelos animais transgnicos tm sido utilizados com a finalidade de
compreenso das causas, progresso, estgios e sintomas de uma determinada
doena. Acredita-se que eles desempenhem um papel fundamental na pesquisa
teraputica das patologias, constituindo fontes para novas formas de tratamento,
desenvolvimento de testes de diagnsticos, agentes teraputicos mais eficazes e
baratos, alm de teste para a terapia gnica.
Para isto, os animais a serem utilizados na pesquisa devem apresentar uma
alta similaridade a humanos. Este fato est baseado na observao de que os genes
humanos tm uma verso equivalente em outros animais, aumentando a
probabilidade de elucidar determinados processos e reaes do organismo, e,
190
consequentemente, a patognese de enfermidades at a sua progresso e

resoluo.
As reas de pesquisa nos estudos biomdicos incluem: fisiologia,
farmacologia,
toxicologia,
radiologia,
cirurgia
transplantes
de
rgos,
traumatologia, patologia, embriologia, gastroenterologia, nefrologia e pediatria,

sendo intensivamente estudados na rea de cardiovascular (dietas com alto
colesterol apresentam leses arteroesclerticas histologicamente similares a de
humanos). Exemplos de patologias em que os animais transgnicos servem como
modelo o diabetes mellitus (at mesmo com o processo de catarata), a
hipercolesterolemia (onde a elucidao do processo poderia prover um modelo para
terapia gnica) e o modelo de estudo da obesidade humana, j que um lcus
mapeado no cromossomo quatro dos sunos similar a outro presente no
cromossomo 1q humano.
Geralmente, os sunos so os animais de eleio para os estudos de
xenotransplantes. Isto se deve s grandes similaridades anatmicas e fisiolgicas
desta espcie em relao aos humanos. Por isso, muitas pesquisas tm sido
desenvolvidas na rea, como a utilidade e aplicao de rgos de sunos em
transplantes, alm de sua aplicao em cirurgias plsticas e reconstitutivas.
O principal objetivo dos xenotransplantes se refere possibilidade de
fornecimento ilimitado de rgos para uso em transplantes humanos. A espcie
suna e a sua miniatura (pequeno o suficiente na maturidade e facilmente
manipulado em condies de laboratrio, mantendo a similaridade anatmica e
fisiolgica quanto aos humanos) esto sendo muito estudadas. Um dos principais
estudos a respeito dos xenotransplantes inclui as pesquisas com as ilhotas
pancreticas. Contudo, os sunos apresentam um epitopo de galactose em suas
glicoprotenas e glicolipdeos, o qual reconhecido pelo sistema imunolgico
humano. Por isso, esta sequncia responsabilizada pelo fenmeno de rejeio
aguda dos xenotransplantes.
Alternativas para que o xenotransplante suno se torne efetivo incluem o
knockout ou a inativao da sequncia codificadora de um gene, como forma
191
imunorreguladora para permitir a tolerncia aos rgos transplantados. Outra

consiste na gerao de sunos transgnicos contendo o gene da fucosiltransfease.
Esta enzima est envolvida com a apresentao dos epitopos H na superfcie das
clulas, os quais so universalmente tolerados.
Argumentos contra o uso de animais para a pesquisa biomdica e de
xenotransplantes tm sido debatidos. O primeiro ponto consiste na presena de
retroviroses de animais que podem ser expressas aps o transplante. Para
solucionar este problema, o uso de RNAi (RNA de interferncia) para suprimir a
expresso de retrovrus sunos foi testado.
Esta estratgia se baseia no anelamento ao RNAm complementar,
inativando a expresso do produto neste codificado. Esta soluo demonstrou ser
efetiva contra a expresso de retroviroses sunas. Alm da questo moral, muitas
inferncias a respeito da progresso e, principalmente, do tratamento a partir desses
modelos animais devem ser analisados com cautela. As respostas geradas diferem
entre as espcies, interferindo com a anlise e a associao dos fenmenos
observados. As aplicaes da biotecnologia na agropecuria vo alm de testes em
animais. Vrias plantas transgnicas tm sido obtidas, sendo que os alimentos
geneticamente modificados merecem ateno especial.
5.8 Alimentos Geneticamente Modificados
Os estudos iniciais sobre as aplicaes da biotecnologia nos produtos

agrcolas se iniciaram entre 1986 e 1995. A transferncia de tecnologia para esta
rea se deve demanda de melhorar a produo e a distribuio de gneros
alimentcios para a populao mundial crescente, ao mesmo tempo em que so
reduzidos os impactos ambientais.
A tecnologia dos transgnicos tem sido utilizada para produzir as
caractersticas preferidas pelo mercado, tendo uma grande aplicao tanto na
alimentao como no vesturio. Entre as mais pesquisadas, esto a tolerncia a
herbicidas, resistncia a insetos, qualidade do produto e a resistncia a vrus. No
192
entanto, as caractersticas que visam aumentar a qualidade nutricional dos alimentos

vm se tornando progressivamente mais importante e devero prevalecer nas
prximas geraes de produtos transgnicos.
Diversos exemplos de produtos agrcolas modificados pela tecnologia do
DNA recombinante esto em testes, sendo que alguns j foram disponibilizados ao
mercado. Dentre eles, podem ser utilizados como exemplo:
I.
Plantas resistentes aos ataques virais, como o arroz transgnico
resistentes ao vrus Mottle Amarelo do arroz (RYMV), que devasta os arrozais

africanos. Outro exemplo a papaia resistente ao vrus Ringspot e que tem sido
comercializada e plantada no Hava desde 1996. Este exemplo demonstra a
eficincia da modificao gentica em vegetais, visando obter maior resistncia a
uma praga especfica;
II.
Plantaes
transgnicas
persistentes
aos
insetos
do
Bacillus
thuringiensis e o algodo transgnico, o qual possui o gene de resistncia a

infestao por larvas. Um dos benefcios deste tipo de plantas a reduo
significativa no uso de inseticidas. Alm disso, a alta resistncia do algodo
transgnico aumenta consequentemente, a sua produo, beneficiando a indstria
de vesturios;
III.
Alimentos de alto rendimento, como o trigo semiano. Esta planta
modificada mais baixa, mais forte e aumenta o rendimento da safra diretamente,

uma vez que se reduz o alongamento das clulas na parte vegetativa. Desta forma,
a planta desenvolve mais sua parte reprodutiva (comestvel);
IV.
Transgnicos cujo cultivo possa ser feito em terras marginalizadas. Um
exemplo o tomate resistente ao excesso de sal. Este transgnico contm um gene

capaz de crescer e se desenvolver em um ambiente com excedente de sal nas
plantaes;
V.
Benefcios nutricionais, como a maior produo de beta caroteno,
precursor da vitamina A, cuja deficincia nos animais causa cegueira. Outro caso o
arroz transgnico, que apresenta elevados nveis de ferro, de forma a combater a
anemia.
193
A aplicao da tecnologia do DNA recombinante na gerao de alimentos

transgnicos no apenas um campo de pesquisa em desenvolvimento. Na dcada
de 90, os EUA aprovaram dezenas de produtos geneticamente modificados e outra
grande quantidade apareceu tambm no mercado europeu. No Brasil, muitos
alimentos transgnicos importados j so comercializados e o pas planeja importar
trs milhes de toneladas de milho da Argentina e dos EUA, onde as lavouras
transgnicas so liberadas oficialmente.
Hoje h sementes manipuladas sendo cultivadas no mundo em uma rea de
30 milhes de hectares e seu mercado dever movimentar cerca de US$ 3 bilhes.
Alm disso, o ritmo atual de liberao de Organismos Geneticamente Modificados
indica que uma centena de produtos geneticamente modificados nas prateleiras dos
supermercados chegar casa de milhares de pessoas em algumas dcadas.
Alimentos produzidos atravs de modificao gentica possuem diversas
vantagens que devem ser consideradas para a sua liberao. Eles podem ser mais
nutritivos e estveis quando armazenados. Aliado a este fato, podem, em princpio,
trazer benefcios, promovendo sade aos consumidores, seja em naes
industrializadas ou em desenvolvimento. Esforos organizados devem ser feitos
para investigar os efeitos potenciais no meio ambiente (positivos ou negativos) dos
vegetais transgnicos em suas aplicaes especficas. Eles devem ser avaliados
tomando-se como referncia os efeitos de tecnologias convencionais da agricultura,
que estejam atualmente em uso.
Assim como comentado no pargrafo anterior, uma das grandes
preocupaes da populao atual so os problemas ambientais. O crescimento
industrial e populacional desordenado utilizou fontes naturais como matria-prima,
sem considerar o seu tempo de reposio na natureza. Alm disso, a falta de
saneamento bsico e os acidentes industriais so frequentemente noticiados na
mdia como contaminantes severos do meio ambiente. Considerando estes fatos, a
tecnologia do DNA recombinante tambm pode ser aplicada para solucionar esta
questo. Um dos exemplos que vem recebendo pesquisas contnuas a
biorremediao.
194
5.9 Biorremediao
Acidentes que resultam em despejo de substncias inadequadas ao

ambiente so responsveis pela contaminao dos solos, guas superficiais e
subterrneas e do ar. Diversos casos de contaminao ambiental esto sempre
sendo notcias de destaque nos meios de comunicao, como os que envolvem os
navios petroleiros e o descarte de dejetos industriais em rios e lagos. O isolamento
dos agentes contaminantes e o tratamento de recursos naturais representam perdas
financeiras significativas.
A estimativa mundial de gastos com a despoluio ambiental gira em torno
de 25 a 30 bilhes de dlares, o que demonstra a necessidade de alternativas para
solucionar o problema. Entre elas, uma opo de baixo custo a biorremediao.
Consiste na eliminao de contaminantes ambientais com o uso de microorganismos vivos. As vantagens deste mtodo incluem o uso de agentes naturais,
que perturbam menos o ambiente e uma alternativa de baixo custo. Para a
implantao deste processo, preconiza-se que os contaminantes sejam susceptveis
ao ataque pelos micro-organismos e que os compostos produzidos por este
procedimento no devam ter efeitos adversos ao meio ambiente. medida que os
conhecimentos a este respeito aumentam, esta estratgia se torna bastante
promissora.
Inicialmente, um dos pontos que devem ser satisfeitos para a implantao da
biorremediao ter grandes conhecimentos sobre a gentica de cada microorganismo em particular. Isto permitir conhecer quais deles so capazes de
biotransformar um determinado contaminante ambiental. Dentro deste aspecto, a
biotecnologia pode ser aplicada, uma vez que o genoma sequenciado informa a
funo de um determinado gene. Outro aspecto envolve o conhecimento das
condies presentes nas quais o micro-organismo ser utilizado e se estas
favorecem a atividade microbiana. Entre os parmetros que devem ser observados
esto: teor de nutrientes, oxigenao, temperatura e pH.
A tecnologia do DNA recombinante ainda pode beneficiar a biorremediao
195
de outra maneira. As bactrias de interesse adaptadas ao ambiente que se deseja

tratar so transformadas com um vetor de expresso. Neste estar clonado o gene
que codifica o produto responsvel por solucionar um determinado problema
ambiental. Em outras palavras, a clonagem molecular pode fornecer uma
caracterstica til para a biorremediao, transformando um determinado microorganismo capaz de se proliferar nas condies impostas em ambientes
contaminados.
---------------- FIM DO MDULO IV ----------------
196
197

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Curso de

A tecnologia do DNA recombinante forneceu as ferramentas que permitiram

5.1 Projeto Genoma

Biotecnologia e genoma so termos inter-relacionados. Enquanto o primeiro

de pesquisa investem esforos considerveis no sequenciamento de todo o material

desenvolvimento de projetos genoma se deve s grandes aplicaes que suas

5.2 Terapia Gnica

Entende-se como terapia gnica a transferncia de material gentico para as

clulas de um indivduo, resultando em substituio ou mesmo na complementao

5.3 Novas Vacinas

Diversos tipos de vacinas esto disponveis ou em desenvolvimento, cada

desenvolvimento. Alm disso, as vacinas que utilizam todo o micro-organismo

5.4 Novos Produtos

Muitos produtos de interesse comercial e de sade pblica j so obtidos

5.5 Novos Kits de Diagnstico

O mtodo de diagnstico mais utilizado na clnica mdica e veterinria o

O PCR em tempo real, que permite a quantificao do material

referente aos possveis alvos. Sua vantagem est na possibilidade de diferenciar

A tecnologia do microarray, o qual pode ser utilizado na identificao

de espcies, sorotipos, marcadores de virulncia e resistncia a antibiticos;

O sequenciamento de genes derivados dos micro-organismos.

conhecimento. Alm da rea da sade, como o desenvolvimento da medicina

5.6 Seleo Assistida com Testes de DNA e Clonagem

A tecnologia do DNA recombinante permite ainda fornecer instrumentos para

Uma alternativa utilizada no melhoramento de animais utiliza a gentica

a montagem da estrutura da populao. As vantagens da genmica para a anlise

crescimento, reproduo e outros que afetam a qualidade dos produtos animais.

5.7 Animais Transgnicos

A transgenia animal a criao de indivduos contendo genes heterlogos

Pesquisas mdicas, como modelos de enfermidades humanas para a

identificao e estudo de fatores envolvidos em sistemas homeostticos;

Em toxicologia, como organismos destinados a testes biolgicos;

Na produo industrial, para obter protenas especficas;

Na agricultura e zootecnia, para o melhoramento da carne e de outros

produtos de origem animal; e

Na gerao de animais resistentes a doenas.

Novos modelos de animais vm sendo utilizados tambm para avaliar

5.7.1 Animais Resistentes a Doenas

Uma grande preocupao na produo agropecuria inclui os gastos

Vrios genes esto sendo testados para a gerao de transgnicos

intracelular, aliado transfeco de uma linhagem germinativa, gerou camundongos

5.7.2 Animais Transgnicos como Biorreatores

Um grande interesse industrial e da rea da sade a produo de

regulada por promotores tecido-especfico. Um exemplo so as protenas expressas

Gado, para produo em toneladas;

Caprinos e ovinos, para produo em centenas de kilogramas;

Coelhos, para produo em kilograma.

Modelos de estudos em aves tambm vm sendo realizados. As vantagens

oligossacardeos adicionados aos peptdeos das aves tm grandes similaridades

5.7.3 Animais Transgnicos e as Caractersticas de Interesse Econmico

A obteno de caractersticas de interesse, sem a necessidade de

converso alimentar. Ovelhas transgnicas demonstraram maior produo de l,

5.7.4 Animais Transgnicos na Pesquisa Biomdica e de Xenotransplante

O objetivo da pesquisa biomdica que utiliza modelos animais conciliar

consequentemente, a patognese de enfermidades at a sua progresso e

traumatologia, patologia, embriologia, gastroenterologia, nefrologia e pediatria,

imunorreguladora para permitir a tolerncia aos rgos transplantados. Outra

5.8 Alimentos Geneticamente Modificados

Os estudos iniciais sobre as aplicaes da biotecnologia nos produtos

entanto, as caractersticas que visam aumentar a qualidade nutricional dos alimentos

Plantas resistentes aos ataques virais, como o arroz transgnico

resistentes ao vrus Mottle Amarelo do arroz (RYMV), que devasta os arrozais

thuringiensis e o algodo transgnico, o qual possui o gene de resistncia a