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Universidade do Vale do Paraba

Instituto de Pesquisa e Desenvolvimento

LUCIANA CRISTINA STEINLE CAMARGO

EFEITO ANTIINFLAMATRIO DO EXTRATO DE Zingiber officinale


APLICADO POR FONOFORESE SOBRE O EDEMA DE PATA DE RATOS

So Jos dos Campos, SP


2006

LUCIANA CRISTINA STEINLE CAMARGO

Efeito antiinflamatrio do extrato de Zingiber officinale aplicado por


fonoforese sobre o edema de pata de ratos

Dissertao de Mestrado apresentada ao


Programa de Ps-Graduao em Cincias
Biolgicas da Universidade do Vale do
Paraba como complementao dos
crditos necessrios para obteno do
ttulo de Mestre em Cincias Biolgicas.

Orientador: Prof. Dr. Wellington Ribeiro

So Jos dos Campos


2006

Dedico este trabalho aos meus pais, meus


irmos, meus familiares e amigos por me
incentivarem sempre.

AGRADECIMENTOS

Agradeo especialmente ao meu orientador Prof. Dr. Wellington Ribeiro que, ao longo
deste perodo de convivncia, demonstrou o valor da orientao segura e firme no somente pela
sua alta competncia profissional, mas tambm pela generosidade, compreenso e
disponibilidade com que me acolheu.
Agradeo aos meus pais que, desde cedo, me apontaram a importncia do estudo e no
mediram esforos para que os filhos pudessem seguir a carreira profissional desejada. Aos meus
irmos Luiz Armando e Lucas Eduardo por todo o apoio afetivo oferecido, estimulando
incessantemente a concretizao desta Dissertao.
Agradeo, tambm, Ft. Msc. Carly de Faria Coelho que me ajudou, sempre solcita, na
realizao de todos os procedimentos prticos deste trabalho.
Agradeo a todos os mestres, colegas e amigos que me auxiliaram direta ou indiretamente
na execuo deste trabalho, dentre os quais destaco com carinho a Prof.a Msc. Thas Helena de
Freitas e o Prof. Msc. Antonio Carlos Guimares Prianti Jr.; agradeo aos estagirios dos Projetos
de Iniciao Cientfica e aos funcionrios do IP&D, por toda a ateno e ajuda dispensada,
sobretudo nos cuidados e manuteno dos animais no Biotrio.

Tudo, desde a ermos astros afastados


A ns, nos d o mundo
E a tudo alheios, nos acrescentamos,
Pensando e interpretando.
Fernando Pessoa

RESUMO

EFEITO ANTIINFLAMATRIO DO EXTRATO DE Zingiber officinale


APLICADO POR FONOFORESE SOBRE O EDEMA DE PATA DE RATOS
LCS Camargo*, W Ribeiro*+
* Grupo de Pesquisas em Fisiologia e Farmacodinmica, Instituto de Pesquisa &
Desenvolvimento, Universidade do Vale do Paraba, So Jos dos Campos- SP- Brasil
O rizoma do Zingiber officinale Roscoe (Zingiberaceae), gengibre, originrio do sudeste
asitico e introduzido no Brasil por volta de 1500, um componente comum da alimentao em
diversos pases do mundo. Suas propriedades farmacolgicas, sobretudo a antiinflamatria, so
reconhecidas mundialmente. No presente estudo foi analisado o efeito antiinflamatrio do extrato
em gel de Zingiber officinale aplicado por fonoforese, sobre o edema de pata de ratos induzido
por carragenina. O interesse na aplicao da fonoforese baseia-se, principalmente, na
possibilidade de se aumentar a eficcia de formulaes transdrmicas e melhorar a ao tpica
dessas drogas. Os grupos submetidos a fonoforese, ou seja, introduo de molculas de
substncias qumicas atravs da pele por meio de ondas ultrasnicas de Extrato de Zingiber
officinale foram tratados com o material dissolvido em gel em trs diferentes concentraes: 3%;
5% e 10%. Foram realizados 5 protocolos experimentais. Cada protocolo envolveu 5 grupos com
6 animais cada. Os seguintes parmetros do ultra-som foram analisados: Freqncia: 1MHz ou
3MHz; intensidade: 0.3w/cm2 ou 0.6w/cm2; modo: pulsado; durao de pulso: 2ms; tempo de
tratamento: 1minuto. Os resultados dos protocolos experimentais apontam claramente o efeito
antiinflamatrio do extrato de Zingiber officinale aplicado por fonoforese sobre o edema de pata
de ratos induzido por carragenina. Os grupos submetidos a fonoforese do extrato de Zingiber
officinale na freqncia e intensidade de 1 MHz e 0,6 W/cm2, respectivamente apresentaram o
melhor comportamento na reduo do edema de pata induzido por carragenina. Este efeito
redutor foi observado a partir da 2a hora para todas as concentraes empregadas. Estes
resultados sugerem que o extrato de gengibre promoveu a inibio do aumento do edema atravs
do bloqueio da produo de eicosanides, aliado ao efeito produzido pela fonoforese. O efeito
antiinflamatrio a partir da aplicao da fonoforese do extrato de Gengibre indica a eficcia da
aplicao tpica como alternativa para o uso do extrato de Zingiber officinale. Tambm foi
possvel deduzir que os parmetros do ultra-som adotados para a realizao da fonoforese
resultaram em efeitos teraputicos no trmicos favorecendo o processo de cavitao e levando a
um aumento da permeabilidade celular que provoca efeitos profundos na atividade da clula.
Palavras-chave: Zingiber officinale, efeito antiinflamatrio, fonoforese, transdrmica.
+Autor para correspondncia Tel: +55-12-39471106. E-mail: gton@univap.br

ABSTRACT

ANTI-INFLAMMATORY EFFECT OF ZINGIBER OFFICINALE


EXTRACT DELIVERED BY PHONOPHORESIS ON RAT PAW EDEMA
LCS Camargo*, W Ribeiro*+
* Grupo de Pesquisas em Fisiologia e Farmacodinmica, Instituto de Pesquisa &
Desenvolvimento, Universidade do Vale do Paraba, So Jos dos Campos- SP- Brazil

Zingiber officinale Roscoe rhizome (Zingiberaceae), ginger, originary of southeastern


Asian and introduced in Brazil in 1500 aproximatedly, is a common component of the feeding in
diverse countries of the world. Its pharmacological properties, over all the antiinflammatory one,
are recognized world-wide. In the present study was analyzed the antiinflammatory effect of the
extract of Zingiber officinale applied by phonophoresis on rat paws edema induced by
carrageenan. The interest in the application of phonophoresis is based, mainly, in the possibility
of if increasing the effectiveness of transdermal formularizations and to improve the topical
action of these drugs. The groups submitted to phonophoresis, which means, the introduction of
molecules of chemical substances through the skin using sonorous waves had been dealt with
Zingiber officinale extract dissolved in gel in three different concentrations: 3%; 5% and 10%.
Five experimental protocols had been carried through. Each protocol involved 5 groups with 6
animals each. The following parameters of the ultrasound had been analyzed: Frequency: 1MHz
or 3MHz; intensity: 0.3w/cm2 or 0.6w/cm2; mode: pulsed; pulse duration: 2ms; time of
treatment: 1minute. The results of the experimental protocols point clearly the antiinflammatory
effect of the extract of Zingiber officinale applied by phonophoresis on rat paw edema induced by
carrageenan. The groups submitted by phonophoresis of f Zingiber officinale extract using the
frequency and intensity of 1 MHz and 0,6 wcm2, respectively, had presented optimum behavior
in the reduction of edema induced by carrageenan. This reducing effect was observed from the
2nd hour for all the employed concentrations. These results suggest that the ginger extract
promoted the inhibition of the increase of edema through the blockade of the eicosanoids
production, allied to the phonophoresis effect. The antiinflammatory effect from phonophoresis
application of Ginger extract indicates the effectiveness of topical application as an alternative
for the the extract of Zingiber officinale use.
Keywords::Zingiber officinale, antiinflammatory effect, phonophoresis, transdermal.
+Corresponding author: Fone: +55-12 39471106. E-mail: gton@univap.br

Sumrio
1 - Introduo _______________________________________________________________ 1
1.1 - Inflamao _____________________________________________________________ 1
1.1.1. Alteraes vasculares _________________________________________________ 3
1.1.1.1. Alteraes no fluxo e calibre vasculares _________________________________ 3
1.1.1.2. Aumento da permeabilidade vascular __________________________________ 4
1.1.1.3. Migrao celular____________________________________________________ 5
1.1.2. Mediadores qumicos do processo inflamatrio ____________________________ 7
1.1.2.1. Aminas vasoativas _________________________________________________ 8
1.1.2.2. Sistema de cininas ________________________________________________ 10
1.1.2.3. Metablitos do cido Araquidnico (AA):Prostaglandinas e Leucotrienos__ 10
1.1.2.4. Fator Ativador de Plaquetas-PAF ___________________________________ 12
1.2. Carragenina e seu efeito flogstico __________________________________________ 13
1.3. Edema de pata __________________________________________________________ 14
1.4. Hidropletismgrafo ______________________________________________________ 15
1.5. Zingiber officinale _______________________________________________________ 16
1.5.1. Descrio botnica___________________________________________________ 17
1.5.2. Propriedades biolgicas e atividades farmacolgicas do Zingiber officinale ____ 18
1.5.3. Extrato em gel de Zingiber officinale ____________________________________ 28
1.6. Ultra-som teraputico ____________________________________________________ 28
1.6.1. Transformao da energia eltrica em som ______________________________ 29
1.6.2. Transmisso de ondas sonoras ________________________________________ 30
1.6.3. Reflexo e Refrao de ondas__________________________________________ 32
1.6.4. Penetrao e Absoro _______________________________________________ 34
1.6.5. Profundidade de meio-valor ___________________________________________ 35
1.6.6. Atenuao do ultra-som nos tecidos______________________________________36
1.6.7. Parmetros adicionais_________________________________________________37
1.6.7.1. Intensidade _______________________________________________________ 37
1.6.7.2. Durao da sesso___________________________________________________37
1.6.7.3. Freqncia_________________________________________________________37

1.6.8. Efeitos fsicos e fisiolgicos do ultra-som teraputico_______________________ 38


1.6.8.1. Efeitos trmicos_____________________________________________________39
1.6.8.2. Efeitos no trmicos_________________________________________________ 39
1.6.8.2.1.Cavitao_________________________________________________________39
1.6.8.2.2. Corrente acstica_________________________________________________ 40
1.6.8.2.3. Ondas estacionrias_______________________________________________ 40
1.6.9. Mecanismos teraputicos do ultra-som __________________________________ 41
1.6.10. Efeitos do ultra-som nos processos de inflamao e reparo_________________ 42
1.6.10.1. Fase aguda_______________________________________________________ 42
1.6.10.2. Fase proliferativa( de granulao) ___________________________________ 44
1.6.10.3. Fase de remodelamento ____________________________________________ 44
1.6.11. Tcnicas de tratamento ______________________________________________ 45
1.6.11.1. Aplicao com contato direto______________________________________ __ 45
1.6.11.2. Aplicao subaqutica ou com bolsa de gua __________________________ 46
1.6.11.3. Fonoforese _______________________________________________________ 46

2 - Objetivos _________________________________________________________ 49
2.1 Objetivo geral ___________________________________________________________ 49
2.2 Objetivos especficos___________________________________________________ ___ 49

3 Materiais e Mtodos __________________________________________________ 50


3.1 - Animais _______________________________________________________________ 50
3.2 - Procedimentos experimentais _____________________________________________ 50
3.2.1. Edema de pata e tratamento por fonoforese com Zingiber officinale __________ 50
3.2.2. Protocolos experimentais _____________________________________________ 53
3.2.3. Protocolo de sacrifcio animal _________________________________________ 56
3.3. Anlise estatstica ________________________________________________________ 57
3.4. Grficos ________________________________________________________________ 57

4. Resultados _____________________________________________________________ 58

4.1. O efeito da aplicao tpica do extrato do Zingiber officinale em gel de carbopol ____ 58
4.2. O efeito da fonoforese do extrato de Zingiber officinale. Ultra-som: F= 1MHz;
I=0,3W/cm2 ; modo: pulsado; durao de pulso: 2ms; tempo de tratamento=1minuto ___ 60
4.3. O efeito da fonoforese do extrato do Zingiber officinale em gel de carbopol. Ultra-som:
F=3MHz;

I=0,3W/cm2 ;

modo:

pulsado;

durao

de

pulso:

2ms;

tempo

de

tratamento=1minuto _________________________________________________________ 62
4.4. Efeito da fonoforese do extrato do Zingiber officinale em gel de carbopol. Ultra-som:
F=3MHz;

I=0,6W/cm2 ;

modo:

pulsado;

durao

de

pulso:

2ms;

tempo

de

tratamento=1minuto _________________________________________________________ 64
4.5. O efeito da fonoforese do extrato do Zingiber officinale em gel de carbopol. Ultra-som:
F=1MHz;

I=0,6W/cm2 ;

modo:

pulsado;

durao

de

pulso:

2ms;

tempo

de

tratamento=1minuto _________________________________________________________ 66

5. Discusso_______________________________________________________________ 68
6. Concluso ______________________________________________________________ 71
Referncias ______________________________________________________________ 72
Anexo A Comit de tica em Pesquisa _____________________________________ 77

1 Introduo
1.1 Inflamao
Inflamao pode ser definida como uma reao da microcirculao induzida por uma
injria aos tecidos, com a conseqente movimentao de elementos intravasculares, como
fluidos, clulas e molculas, para o espao extravascular (SIQUEIRA Jr., 2000a).
A agresso tecidual o agente desencadeador da resposta inflamatria, por induzir o
rompimento da homeostasia mantida por meio da relao clula-meio, sendo este ltimo,
representado pelos fluidos extracelulares e pela microcirculao. A agresso tecidual pode ser
de origem biolgica (microrganismos), fsica (mecnica, trmica e radiao) ou qumica
(SIQUEIRA Jr., 2000a).
A magnitude da resposta inflamatria depende muito mais da intensidade e do tempo
de ao do estmulo agressor do que propriamente do tipo de agresso (SIQUEIRA Jr.,
2000a).
A resposta inflamatria ocorre no tecido conjuntivo vascularizado, incluindo o plasma,
clulas circulantes, vasos sangneos e constituintes celulares e extracelulares do tecido
conjuntivo (Figura 1). As clulas circulantes incluem neutrfilos, moncitos, eosinfilos,
linfcitos, basfilos e plaquetas. As clulas do tecido conjuntivo so os mastcitos, que
circundam intimamente os vasos sangneos; os fibroblastos do tecido conjuntivo; os
macrfagos residentes e linfcitos eventuais. A matriz extracelular constituda por protenas
fibrosas estruturais (colgeno, elastina), glicoprotenas aderentes (fibronectina, laminina,
colgeno no-fibrilar, tenascina e outras) e proteoglicanos. A membrana basal um
componente especializado da matriz extracelular que consiste em glicoprotenas aderentes e
proteoglicanos (COTRAN; KUMAR; COLLINS, 2000; GUYTON; HALL, 2002).

Figura 1- Clulas intravasculares e matriz de tecido conjuntivo e clulas envolvidas na resposta inflamatria.
Fonte: Cotran, Kumar e Collins (2000).

Os objetivos da inflamao so: localizar a regio agredida; eliminar o agente agressor;


remover os tecidos degenerados, preparando a rea afetada para a reparao; e livrar o
organismo das conseqncias dessa leso (COTRAN; KUMAR; COLLINS, 2000;
SIQUEIRA Jr., 2000a).
A inflamao divide-se em padres agudo e crnico. A resposta inflamatria aguda
consiste na primeira linha de defesa do organismo contra um agente agressor. A inflamao
aguda refere-se resposta que comea de maneira abrupta e precoce, e caracterizada por trs
eventos principais mediados por molculas solveis ou por clulas do sistema imune:
(1) Vasodilatao e aumento do fluxo sangneo local sinalizando calor e rubor; (2)
Aumento da permeabilidade vascular, conduzindo ao extravasamento de protenas, e ao
recrutamento de leuccitos para o espao extravascular e subseqente formao de edema (ou

3
tumor); (3) Liberao de materiais pr-inflamatrios que provocam dor (YOSHIKAI, 2001;
WEBSTER; GALLEY, 2003).

1.1.1 Alteraes vasculares


1.1.1.1 Alteraes no fluxo e calibre vasculares
As alteraes no fluxo e calibre vasculares comeam pouco aps a leso e
desenvolvem-se em velocidades variveis, de acordo com a intensidade da leso. Tais
alteraes ocorrem na seguinte ordem:
(1) Aps uma vasoconstrio transitria das arterolas ocorre vasodilatao. O aumento
no fluxo sangneo causa calor e eritema (Figura.2). A vasodilatao, cuja durao varia
dependendo do estmulo, sucedida pelo alentecimento da circulao.
(2) O alentecimento da circulao decorre do aumento da permeabilidade da
microvasculatura, processo descrito pormenorizadamente em seguida. A perda de lquido
resulta em aumento na concentrao de hemcias nos pequenos vasos, elevando a viscosidade
sangnea, graas presena de pequenos vasos dilatados repletos de hemcias que
determinam um distrbio denominado estase.
(3) Quando a estase se desenvolve, os leuccitos, sobretudo neutrfilos, comeam a se
deslocar perifericamente ao longo do endotlio vascular, num processo conhecido como
marginao leucocitria. Em seguida o leuccito circulante se aproxima da parede do vaso e
rola sobre o endotlio (rolling). Em contato com o vaso, o leuccito sofre ao de substncias
solveis liberadas no local (quimiocinas) e passa a expressar molculas que determinaro uma
ligao mais intensa superfcie endotelial. Em seguida, o leuccito capaz de migrar atravs
da parede do vaso em direo ao stio inflamatrio (SPADAFORA-FERREIRA et al., 1996;
COTRAN; KUMAR; COLLINS, 2000).

Figura 2- Principais manifestaes locais da inflamao aguda comparadas com o normal. (1) Dilatao vascular
(causando eritema e calor); (2) Extravasamento de lquido e protenas plasmticas (edema); (3) Emigrao e
acmulo de leuccitos no local de leso. Fonte: Cotran, Kumar, Collins (2000).

1.1.1.2 Aumento da permeabilidade vascular


O aumento da permeabilidade vascular na inflamao aguda leva a um extravasamento
de fluidos com alto poder protico ao interstcio, diminuindo a presso osmtica intravascular
e elevando a do lquido intersticial. Alm disso, a vasodilatao arteriolar permite um
aumento da presso hidrosttica vascular. Estes fatores implicam um efluxo acentuado de
lquido e seu acmulo no tecido intersticial (Figura3), o que resulta na formao de edema
(SIQUEIRA Jr., 2000a).

Figura 3- Presso arterial e foras coloidosmticas plasmticas na microcirculao normal e inflamada. (A)
Presso hidrosttica normal (setas vermelhas) de aproximadamente 32mmHg, na extremidade arterial de um
leito capilar, e de 12mmHg na extremidade venosa; a Presso coloidosmtica mdia dos tecidos de cerca de
25mmHg (setas verdes), que igual presso capilar mdia. Embora o lquido tenda a deixar a arterola prcapilar, ele retorna em quantidades iguais atravs da vnula ps-capilar, de modo que o fluxo final (setas
negras) para dentro ou para fora zero; (B) Inflamao aguda. A presso arteriolar eleva-se para 50mmHg, a
presso capilar mdia aumenta devido dilatao arteriolar e a presso venosa aumenta para cerca de
30mmHg. Ao mesmo tempo, a presso osmtica se reduz (para uma mdia de 20mmHg) em virtude do
extravasamento de protenas atravs da vnula. O resultado final um excesso de lquido extravasado. Fonte:
Cotran, Kumar e Collins (2000).

1.1.1.3 Migrao celular


O transporte de leuccitos para o local da leso desempenha funo determinante no
processo de inflamao.
Os leuccitos tm importncia fundamental na ingesto e destruio de agentes
ofensivos como bactrias, micobactrias e outros microorganismos, assim como na
degradao de tecidos necrticos e antgenos estranhos ao organismo. Leuccitos circulantes

6
so capazes de migrar dos vasos sangneos para os tecidos, tanto em situaes normais como
patolgicas. A migrao de leuccitos a partir do sistema vascular ocorre por um processo em
vrias etapas, ditadas pela ativao seqencial de protenas adesivas e seus ligantes em ambas,
clulas endoteliais e leuccitos. Moncitos, linfcitos e leuccitos polimorfonucleares,
migram por intermdio de mecanismos similares, mas diferem quanto s respostas a fatores
quimiotticos e inflamatrios, particularmente quanto a aspectos qualitativos e quantitativos
da expresso de molculas de adeso (DRANSFIELD et al., 1992; SPRINGER, 1994;
COTRAN; KUMAR; COLLINS, 2000). O incio da migrao ocorre com a captura pela
parede vascular dos leuccitos polimorfonucleares (PMNs) do sangue circulante, seguido pelo
fenmeno denominado rolling (Fig. 4) ao longo da parede vascular. Esse processo de
marginao o comportamento normal de PMNs circulantes. Apenas aps estmulos
apropriados os leuccitos que esto rolando fixam-se ou aderem-se firmemente s clulas
endoteliais, e posicionam-se para a migrao do vaso sangneo para o tecido. A aderncia e
migrao dos PMNs ao longo das paredes dos vasos possvel por causa da ligao reversvel
dessas clulas a molculas adesivas glicopoticas transmembrana, denominadas selectinas,
encontradas tanto nas clulas endoteliais quanto nos prprios leuccitos (SPADAFORAFERREIRA et al., 1996; TEDGUI; MALLAT, 2001).

Figura 4- Fluxo sangneo laminar mantm os leuccitos contra a parede venular. Fonte: Cotran, Kumar e
Collins (2000).

7
As selectinas ligam-se, por meio de seu domnio de lectina, a formas de
oligossacardeos que, por sua vez, esto ligadas a vrias glicoprotenas semelhantes mucina
(COTRAN; KUMAR; COLLINS, 2000).
O sinal que inicia o prximo passo- adeso firme- postulado ser um evento mediado
por receptor em resposta a citocinas inflamatrias, ou um evento propagado por sinais de
selectinas ativadas. Dessa forma, as selectinas podem promover a transio ordenada para o
processo de adeso mediante a induo da expresso de integrinas, culminando com o sucesso
da migrao celular (DRANSFIELD et al., 1992; COTRAN; KUMAR; COLLINS, 2000).
As

integrinas

so

glicoprotenas

heterodimricas

aderentes

transmembrana,

encontradas em PMNs e em outras clulas hematopoiticas que medeiam a interao clulaclula e clula-matriz extracelular (DRANSFIELD et al., 1992; COTRAN; KUMAR;
COLLINS, 2000).

1.1.2 Mediadores Qumicos do Processo Inflamatrio


O processo inflamatrio iniciado, mantido e controlado por vrios fatores
responsveis por efeitos mltiplos e integrados.
Os mediadores podem originar-se do plasma das clulas ou possivelmente do tecido
agredido. A maioria dos mediadores qumicos realiza suas funes biolgicas por meio de
ligao a receptores especficos sobre clulas-alvo (SIQUEIRA Jr., 2000b).
Descreveremos a seguir alguns mediadores qumicos liberados durante o processo
inflamatrio.

1.1.2.1 Aminas Vasoativas


As duas aminas - histamina e serotonina (5-hidroxitriptamina)- so especialmente
importantes porque esto disponveis em reservas pr-formadas e esto entre os primeiros
mediadores a serem liberados durante a inflamao (COTRAN; KUMAR; COLLINS, 2000).
A histamina amplamente distribuda nos tecidos, e sua fonte mais rica so as clulas
denominadas mastcitos, que esto normalmente presentes no tecido conjuntivo adjacente aos
vasos sangneos. Tambm encontrada em basfilos e plaquetas. A histamina pr-formada
est presente nos grnulos dos mastcitos (Fig. 5) e liberada por degranulao dessas clulas
em resposta a uma variedade de estmulos: 1) leso fsica como traumatismos, frio ou calor;
2) reaes imunes que envolvem a ligao de anticorpos aos mastcitos; 3) fragmentos do
complemento denominados anafilatoxinas; 4) protenas de liberao da histamina derivadas
de leuccitos; 5) neuropeptdeos e 6) citocinas (interleucina 1 e 8) (COTRAN; KUMAR;
COLLINS, 2000).
Nos seres humanos, a histamina considerada o principal mediador da fase imediata
de aumento de permeabilidade vascular, ao produzir lacunas venulares causa aumento da
permeabilidade vascular das vnulas. O aumento da permeabilidade dos vasos sangneos no
stio inflamatrio condio primordial da subseqente migrao de clulas de defesa
(leuccitos) para o local da inflamao. No entanto, esse processo permite no somente a
transmigrao de clulas inflamatrias de dentro dos vasos sangneos para o tecido, como
tambm o extravasamento de protenas plasmticas, essencialmente a albumina. Por sua vez,
o extravasamento de protenas plasmticas para o tecido induz um aumento da presso
osmtica em direo ao tecido, forando tambm o extravasamento de lquido, acarretando o
edema inflamatrio (TROWBRIDGE; EMLING, 1996; COTRAN; KUMAR; COLLINS,
2000).

9
Depois de estabelecido o edema inflamatrio, o sistema linftico dever se encarregar
da drenagem do contedo extravasado, fazendo com que as condies normais sejam
restabelecidas ao final do processo inflamatrio (COTRAN; KUMAR; COLLINS, 2000).
A serotonina um segundo mediador vasoativo pr-formado com aes semelhantes s
da histamina. Est presente nas plaquetas e clulas enterocromafins, e nos mastcitos de
roedores. A liberao de serotonina das plaquetas estimulada quando as plaquetas se
agregam aps contato com colgeno, trombina, ADP e complexos antgeno-anticorpo. A
agregao e liberao plaquetrias tambm so estimuladas pelo Fator de Ativao
Plaquetria

(PAF),

proveniente

dos

mastcitos

durante

reaes

mediadas

por

imunoglobulinas. Desse modo, a reao de liberao plaquetria resulta em aumento da


permeabilidade durante reaes imunolgicas (COTRAN; KUMAR; COLLINS, 2000).

Figura 5- Fotomicrografia de infiltrao focal por mastcitos. Fonte: Schering (2005).

10

1.1.2.2 Sistema de Cininas


As cininas, representadas pela bradicinina, Lys-bradicinina e Met-Lys-bradicinina,
geram peptdeos vasoativos potentes liberados a partir de substratos proticos, denominados
cininognios, pela ao de certas proteases, conhecidas genericamente como cininogenases ou
calicrenas. A bradicinina um potente agente que aumenta a permeabilidade vascular. A
bradicinina tambm causa contrao do msculo liso, dilatao dos vasos sangneos e dor,
quando injetada na pele (COTRAN; KUMAR; COLLINS, 2000).

1.1.2.3 Metablitos do cido Araquidnico (AA): Prostaglandinas e


Leucotrienos
Quando as clulas so ativadas por diferentes estmulos, os lipdios das suas
membranas so rapidamente remodelados para gerar mediadores lipdicos biologicamente
ativos que servem como sinais intracelulares ou extracelulares. Os produtos do AA
influenciam uma variedade de processos biolgicos, tais como inflamao e hemostasia. So
mais bem vistos como autacides (ou ainda eicosanides), ou hormnios locais de curto
alcance, os quais se formam rapidamente, exercem seus efeitos localmente e, ento,
decompem-se espontaneamente ou so destrudos de maneira enzimtica (COTRAN;
KUMAR; COLLINS, 2000; YOSHIKAI, 2001; FOEGH; RAMWELL, 2003).
Os eicosanides so sintetizados por duas classes principais de enzimas: a)
ciclooxigenase, que originam prostaglandinas e tromboxano; b) lipooxigenase, que originam
leucotrienos; (Fig. 6). Os eicosanides podem mediar praticamente todas as etapas da
inflamao. So encontrados em exsudatos inflamatrios, e sua sntese aumentada em locais
de inflamao. Agentes estruturalmente distintos que podem suprimir a atividade da enzima
ciclooxigenase, denominados antiinflamatrios no esteroidais, so capazes de inibir o
processo inflamatrio in vivo (COTRAN; KUMAR; COLLINS, 2000; YOSHIKAI, 2001;
FOEGH; RAMWELL, 2003).

11

Fosfolipdios da Membrana Celular


Fosfolipases
HETE

HPETE

Outras
lipoxigenases

Leucotrieno B4
(quimiotaxia)

5-HPETE

Esterides inibem

cido Araquidnico

5-Lipoxigenase
5-HETE
(quimiotaxia)

Ciclooxigenase

Aspirina,
indometacina
inibem

Prostaglandina G2 (PGG2)

Leucotrieno A4 (LTA4)
Prostaglandina H2 (PGH2)
Leucotrieno C4 (LTC4)

Vasoconstrio
Broncoespasmo
Aumento da
permeabilidade

Leucotrieno D4 (LTD4)
Leucotrieno E4 (LTE4)

Tromboxano A2
TxA2
(Causa vasoconstrio,
promove a agregao
plaquetria)

Prostaciclina
PGI2
(Causa vasodilatao,
inibe a agregao
plaquetria)

PGD2

PGE2

PGF2

Vasodilatao
Potencializa o edema

Figura 6- Gerao de metablitos do cido araquidnico e seus papis na inflamao. Fonte: Cotran, Kumar e
Collins (2000).

A via da enzima ciclooxigenase leva formao de prostaglandinas (PGD2, PGE2,


PGF2, PGG e PGH, etc.). A PGD2 o principal metablico da via da ciclooxigenase nos
mastcitos e, associada PGE2 e PGF2 , causa vasodilatao e potencializa a formao de
edema. O TxA2 (tromboxano), assim como a PGE2, PGD2, PGF2 e a prostaciclina so
importantes na inflamao. O TxA2 um potente agente agregador plaquetrio e
vasoconstritor. A prostaciclina um vasodilatador, potente inibidor de agregao plaquetria
e, ainda, potencializador de efeitos quimiotticos e de aumento da permeabilidade de outros
mediadores (COTRAN; KUMAR; COLLINS, 2000; YOSHIKAI, 2001).
Na via da lipoxigenase, os produtos iniciais so gerados por trs lipoxigenases
diferentes, presentes em alguns tipos de clulas. A 5- lipoxigenase (5-LO) a enzima
predominante nos neutrfilos. ativao celular, a 5-LO transfere-se para a membrana

12
nuclear e interage com uma protena denominada protena ativadora de 5-LO, para formar o
complexo enzimtico ativo. O principal produto, 5-HETE, que quimiottico para
neutrfilos, convertido em uma famlia de compostos coletivamente conhecidos como
leucotrienos. O LTB4 um agente quimiottico potente e ativador de respostas funcionais de
neutrfilos, como a agregao e aderncia de leuccitos ao endotlio venular, gerao de
radicais livres de oxignio e liberao de enzimas lisossmicas. Os leucotrienos que contm
cisteinil causam vasoconstrio intensa, broncoespasmo e aumento da permeabilidade
vascular (COTRAN; KUMAR; COLLINS, 2000; YOSHIKAI, 2001).

1.1.2.4 Fator Ativador de Plaquetas- PAF


O Fator Ativador de Plaquetas (PAF) um acetilglicerol ter fosfocolina, derivado da
famlia dos fosfolipdeos. Apesar de no ser armazenado no interior celular, pode ser
produzido rapidamente aps um estmulo apropriado, tais como: complexos imunes,
peptdeos quimiotticos, trombina, colgeno ou outros mediadores (SIQUEIRA Jr., 2000b).
As principais clulas envolvidas na produo do PAF so mastcitos, basfilos,
neutrfilos, moncitos, clulas endoteliais, plaquetas e eosinfilos. O precursor do PAF
encontra-se em altas concentraes nas membranas citoplasmticas dessas clulas
(SIQUEIRA Jr., 2000b).
O PAF pode atuar sobre vrios tipos celulares por meio de sua ligao a receptores de
superfcie nessas clulas que esto associadas protena G, responsvel pela ativao da
resposta celular. Os efeitos gerados pela ao do PAF so vasodilatao, aumento da
permeabilidade vascular, adeso leucocitria ao endotlio. O PAF tambm pode ser
quimiottico para leuccitos. Sobre as plaquetas, age induzindo a agregao plaquetria e,
assim, favorece a hemostasia aps a leso vascular (SIQUEIRA Jr., 2000b).

13

1.2 Carragenina e seu efeito flogstico

Na dcada de 60, a carragenina (Cg) passou a ser muito utilizada experimentalmente,


principalmente por sua habilidade em induzir uma reao inflamatria aguda (DI ROSA,
1972). Apesar da falta de conhecimento da patogenia dessa reao, centenas de compostos
antiinflamatrios foram desenvolvidos baseados nesse ensaio.
A principal fonte de carragenina a alga Chondrus crispus, tambm conhecida como
Irish Moss, encontrada em Carragheen (Waterford, Irlanda), onde cresce abundantemente.
Posteriormente, material de composio semelhante e propriedades similares foi isolado de
outras algas tais como Gigartina stellata, Rhodymenia palmata e outras (DI ROSA, 1972).
A carragenina extrada da Chondrus crispus um polissacardeo sulfatado que pode
ser separado em dois compostos. Uma frao transforma-se em gel sob a ao do on potssio
e designada como K, e a outra que insensvel ao potssio foi chamada de lambda () . As
fraes K e representam respectivamente 40% e 60% do extrato no fracionado (DI ROSA,
1972).
O uso da carragenina como irritante para induzir a formao de edema na pata de rato
foi introduzido por Winter, Risley, Nuss (1962). Logo em seguida o efeito da indometacina
foi ensaiado com a utilizao desse procedimento, o qual, com pequenas modificaes,
tornou-se um dos mtodos mais populares como teste para avaliao de drogas e terapias
antiinflamatrias. Classicamente, a primeira fase (1-2h) do edema de pata induzido por
carragenina caracterizada pela liberao de histamina, serotonina e bradicinina, enquanto a
segunda fase (3-4h) tem sido correlacionada com a elevada produo de prostaglandinas (DI
ROSA; GIROUD; WILLOUGHBY, 1971). A infiltrao local de neutrfilos tambm
contribui para a resposta inflamatria nesse modelo (DI ROSA; SORRENTINO; PARENTE,
1972).

14

1.3 Edema de Pata


O movimento de fluidos dentro e fora da microcirculao regulado pelo equilbrio
entre a presso hidrosttica intravascular, que tende a forar a sada do fluido dos vasos, e
pelo efeito oposto da presso osmtica exercido pelas protenas plasmticas, que tendem a
reter o fluido dentro dos vasos, fenmeno conhecido como lei de Starling. Porm durante a
resposta inflamatria aguda ocorre aumento da presso hidrosttica na microcirculao e
passagem dos fluidos atravs dos pequenos vasos, tornando-os mais permeveis s protenas
plasmticas. Quando tais protenas deixam os vasos e entram no interstcio, a presso
osmtica aumenta e provoca a sada de mais fluido para o interstcio, originando o edema e
aumentando a viscosidade sangnea que tende a desacelerar o fluxo (estase sangnea). A
estase sangnea favorece a adeso leucocitria, e forma, assim, o exsudato inflamatrio,
principal caracterstica da resposta inflamatria aguda (TROWBRIDGE; EMLING, 1996;
MICHEL; CURRY, 1999).
Baseados nesse mecanismo de formao de edema, Winter, Risley e Nuss (1962)
introduziram a carragenina (Cg)- um mucopolissacardeo derivado da alga marinha
Chondrus- como agente flogstico, no modelo de edema de pata, por apresentar um pico de
desenvolvimento de edema dentro das primeiras 3 a 4 horas.
O edema de pata induzido por carragenina (Cg) em ratos caracterizado por uma fase
precoce (1-2h) conduzida pela liberao de histamina, serotonina e bradicinina, seguida por
uma fase tardia (3-4h) sustentada pela liberao de metablitos do cido araquidnico,
principalmente prostaglandinas (DI ROSA; GIROUD; WILLOUGHBY, 1971).
O edema de pata induzido por carragenina (Cg) um modelo inflamatrio amplamente
utilizado em pesquisas para anlise de novos agentes antiinflamatrios (DI ROSA; GIROUD;
WILLOUGHBY, 1971) e para avaliar a contribuio dos mediadores envolvidos nas
mudanas vasculares associadas inflamao aguda (SALVEMINI et al., 1996).

15

1.4 Hidropletismgrafo

O hidropletismgrafo ou hidropletismmetro um equipamento medidor de volume


desenvolvido para a mensurao precisa e eficiente do edema de patas de ratos e
camundongos. A pata inflamada introduzida em um tubo de fluidos, o nvel da soluo se
eleva e um transdutor registra a diferena no nvel de gua, mostrada pelo leitor digital. A
partir desse mtodo, a diferena de volume da pata pode ser comparada, o que permite a
anlise o desenvolvimento do edema (FERREIRA, 1979; FEREDONI, 2000; ENRAFNONIUS, 2005).
O clculo do edema de pata foi determinado pela diferena entre o volume inicial da
pata antes da injeo da carragenina e o volume medido de hora em hora at a 4a hora
conforme os protocolos deste estudo. As variaes no volume das patas foram expressas em
mililitros (ml) (FERREIRA, 1979; ENRAF-NONIUS, 2005).

16

1.5 Zingiber officinale (Zo)

O interesse do homem em utilizar extratos de plantas para curar doenas, de maneira


simples e popular, ocorre h sculos. Particularmente, nos ltimos 10-15 anos tem havido um
elevado interesse na incorporao e uso de vrias ervas tradicionais ou extratos de plantas
pela medicina convencional (WILKINSON, 2004).
Vrios fatores importantes contriburam para o aumento do mercado fitoteraputico
mundial, entre os quais mencionam-se: (1) preferncia dos consumidores por terapias
naturais; (2) grande interesse em medicamentos alternativos; (3) preferncia das populaes
por medicina preventiva por causa do aumento da idade da populao; (4) tendncia de auto
medicao; (5) melhoria na qualidade, prova da eficcia e segurana de medicamentos
fitoteraputicos; (6) alto custo dos medicamentos sintticos; (7) crena em que medicamentos
derivados de plantas podem ter efeitos benficos no tratamento de certas doenas sobre as
quais terapias convencionais provaram ser inadequadas; (8) Preocupao com os efeitos
colaterais indesejados dos medicamentos modernos (CALIXTO, 2000).
Os avanos recentes ocorridos no processo de purificao, isolamento e elucidao de
estruturas de substncias naturais tm tornado possvel o estabelecimento de estratgias
apropriadas para anlise de qualidade e o processo de padronizao de preparaes herbais,
no intuito de manter a homogeneidade do extrato da planta (MA et al., 2004). Vrias tcnicas,
tais como, cromatrografia (SAHA et al., 2003), espectrometria de massa, espectrometria por
infravermelho, aplicadas isoladamente ou em combinao, podem ser utilizadas para a
padronizao e controle de qualidade tanto do material bruto quanto da droga j preparada
(CALIXTO, 2000).
A realizao de estudos biotecnolgicos e genticos sobre plantas medicinais que
comprovem a eficcia de substncias derivadas de plantas empregadas na medicina popular

17
possibilitam, tambm, a obteno de materiais em estado bruto de alta qualidade o que
garante a segurana dessas drogas (CALIXTO, 2000).
O Gengibre um dos compostos que vm sendo submetidos a considerveis
investigaes no s a nvel clnico quanto cientfico (WILKINSON, 2004). Os resultados de
estudos laboratoriais tm apresentado o gengibre como planta de alto potencial teraputico em
diversas enfermidades (SERTI et al., 1992).
O rizoma do Zingiber officinale Roscoe (Zingiberaceae), ginger, originrio do sudeste
asitico e introduzido no Brasil por volta de 1500, um componente comum da alimentao
em diversos pases do mundo. Suas propriedades antiinflamatria, analgsica, antipirtica,
antimicrobiana e hipoglicemiante so reconhecidas mundialmente (MASCOLO et al., 1989;
SERTI et al., 1992; MA et al., 2004).
Desde o incio do sculo, muitos estudos tm sido realizados com a finalidade de
investigar a composio fsico-qumica e propriedades biolgicas do gengibre (MASCOLO et
al., 1989; SERTI et al., 1992; HABSAH et al., 2000).

1.5.1 Descrio botnica


Gengibre Zingiber Karst. (Amomum Zingiber L., Curcuma longifolia Wall., Z.
aromaticum Noronha, Z. majus Rumph., Z. missionis Vall., Z.officinale Roscoe), da famlia
das Zingiberceas. Erva de rizoma perene, reptante, articulado, anguloso e muito ramoso, de
1-2 cm de espessura, ligeiramente achatado, carnoso, revestido de epiderme rugosa,
amarelada ou pardacenta, tem, na parte superior, pequenos tubrculos anelados e muito
aproximados, resultantes da base dos antigos caules areos, e, na parte inferior, numerosas
razes adventcias, cilndricas, brancas e carnosas; caules eretos, de 30 120 cm de altura,
guarnecidos de bastantes folhas dsticas, sendo as basilares reduzidas a simples bainhas
glabras e estriadas no sentido longitudinal; as bainhas superiores, amplixiculares na base,

18
terminam com um limbo sssil, linear, lanceolado, acuminado, at 28 cm de comprimento e
3cm de largura, com numerosas punctuaes translcidas e as nervuras secundrias finas,
aproximadas e paralelas, partindo da nervura mdia e dirigindo-se muito obliquamente para o
pice do limbo, sendo que no ponto de juno deste com a bainha h uma lgula bfida,
prolongada lateralmente em duas aurculas; flores verde-amareladas, hermafroditas,
zigomorfas, dispostas em espigas ovides ou elipsides, de 4-6 cm, no pice; brcteas florais
surbobiculares, s vezes obovadas, at 25 mm, esverdeadas, freqentemente com as margens
amareladas, punctuadas de roxo, cada uma envolvendo uma s flor curto-pedicelada; clice de
1 cm, 3 denteado, corola com tubo de 2 cm e lobos lanceolados, agudos; labelo ovadooblongo, purpreo e com punctuaes amarelas, mais curto que os lobos da corola; fruto
cpsula 3-locular, abrindo-se em trs valvas; sementes azuladas e com albmen carnoso.
(CORRA, 1984).

1.5.2 Propriedades biolgicas e Atividades farmacolgicas do Zingiber


officinale(Zo)
Srivastava (1986) analisou os efeitos do extrato aquoso do gengibre, isolado por trs
solventes orgnicos, sobre a agregao plaquetria e sntese de eicosanides. Os resultados
apontaram inibio de agregao plaquetria e na formao de tromboxanoB2, sem que
houvesse efeitos sobre a fosfolipase. Doses mais elevadas de extrato aquoso tambm inibiram
a formao de produtos da lipoxigenase.
Mascolo et al. (1989) investigaram a atividade antiinflamatria, analgsica,
antipirtica, antimicrobiana e hipoglicmica do extrato etanlico de Zingiber officinale (Zo).
Em ratos, o extrato reduziu o edema de pata induzido por carragenina e a febre induzida por
levedura, porm foi ineficaz como agente analgsico. Tambm foi observado um efeito dosedependente na inibio da liberao de prostaglandinas em leuccitos peritoneais nesses

19
animais. Em coelhos, o extrato, produziu reduo de glicose sangnea e, tambm, diminuiu
significativamente o crescimento de bactrias Gram-positivas e Gram-negativas.
Em seu estudo, Serti et al. (1992) observaram que os extratos de raiz de Z.
officinale(Zo) administrados oralmente inibiram a secreo gstrica em ratos submetidos
ligadura pilrica. O extrato cetnico numa dose de 62.01 mg/kg foi mais efetivo que o extrato
etanlico e que a cimetidina na reduo do volume gstrico. Leses induzidas por stress foram
prevenidas significativamente por ambos extratos, mas o extrato cetnico pareceu ser mais
efetivo que o extrato etanlico, menos efetivo que a cimetidina e equivalente ao misoprostol.
Os resultados demonstrados revelaram o efeito protetor da mucosa gstrica de ratos gerado
pelo extrato cetnico do gengibre. O potente efeito inibidor de tromboxano sintase
apresentado pelo gengibre nesse estudo foi considerado relevante na preveno da lcera
pptica.
Srivastava e Mustaf (1992) analisaram o efeito do gengibre na artrite reumatide, na
osteoartrite e em disfunes msculo-esquelticas baseados exclusivamente nos relatos de 56
pacientes. Todos haviam usado gengibre em p contra suas aflies (n=28 Artrite reumatide;
n=18 Osteoartrite e n=10 Disfuno muscular). Entre os pacientes com artrite, mais de 75%
experimentaram, em diferentes graus, alvio de dor e reduo do edema. Os pacientes com
disfuno muscular relataram reduo da dor. Nenhum dos pacientes descreveu efeitos
adversos durante o perodo em que consumiram gengibre que variou entre 3 meses e 2,5 anos.
De acordo com os autores, pelo menos um dos mecanismos de atuao dos componentes
bioativos do gengibre deveria estar relacionado inibio da sntese de eicosanides, agindo
como duplos inibidores das vias da ciclooxigenase e da lipoxigenase, inibindo a sntese de
PGE2 e Leucotrieno B4, considerados importantes mediadores qumicos da inflamao. No
estudo, os autores ponderaram sobre a funo dos eicosanides nos diferentes tipos de Artrite,
declarando que a PGE2 representa papel fundamental em duas formas: primeiro, por causar

20
reabsoro de osso por sinovicitos por meio de aumento no nmero de osteoclastos e,
segundo, por estimular a secreo de colagenase por macrfagos e a inibio na formao de
proteoglicanos pelos condrcitos articulares e sinovicitos. Alm de produzir prostanides,
foi encontrado que a sinvia humana na Artrite e na Artrite Reumatide podem gerar tambm
produtos da lipoxigenase: os leucotrienos. O nvel de LTB4 nos fluidos de pacientes com
Artrite Reumatide so ligeiramente mais altos que nos dos pacientes com Artrite.
Phillips, Ruggier e Hutchinson (1993) compararam o efeito da raiz de gengibre em p,
de metoclopramide e de placebo sobre a incidncia de nusea ps-operatria e vmito em 120
mulheres submetidas cirurgia ginecolgica laparoscpica eletiva. O estudo prospectivo,
randomizado e duplo-cego levou os autores concluso de que o gengibre um antiemtico
profiltico efetivo e promissor que pode ser til nesses casos. As pacientes, divididas
aleatoriamente em trs grupos, ingeriram, 1 hora antes da aplicao de anestesia, 2 cpsulas
contendo um total de 10mg de metoclopramide (grupo A), ou 2 cpsulas contendo 1g de p de
raiz de gengibre (grupo B) ou ainda 2 cpsulas com 1g de placebo - lactose (grupo C). A
incidncia dos sintomas foi similar nas pacientes que receberam metoclopramide e gengibre
(27% e 21%) e menor do que naquelas que receberam placebo (41%). As pacientes que
receberam tratamento com placebo requisitaram mais antiemticos ps-operatrios
comparadas quelas que receberam metoclopramide ou gengibre.
Lumb (1994) estudou o efeito do gengibre em p sobre a funo plaquetria em 8
sujeitos saudveis. No estudo randomisado, duplo-cego, os sujeitos receberam cpsulas
contendo 2g de gengibre em p ou cpsulas placebo e foram orientados a ingeri-las
diariamente durante duas semanas. As variveis analisadas foram: tempo de sangramento,
contagem de plaquetas, tromboelastografia e taxa de agregao plaquetria. Segundo o autor,
a funo plaquetria foi analisada com todos os melhores testes fisiolgicos disponveis. Os
resultados no demonstraram diferenas entre o grupo placebo e o grupo tratado com o

21
gengibre em nenhuma das variveis. Baseados nesses resultados, o autor sugeriu que o efeito
do gengibre na atividade da tromboxano sintase pode ser dose-dependente ou ocorrer somente
no gengibre fresco, e, ainda, que o uso teraputico de at 2g de gengibre em p provavelmente
no causa disfuno plaquetria.
Guh et al. (1995) estudaram o efeito antiplaquetrio do gingerol isolado de Z.officinale
(Zo). O gingerol concentrao-dependente inibiu a agregao e a reao de liberao
plaquetria induzida por cido araquidnico (AA) e colgeno em coelhos, mas no naqueles
induzidos por PAF e trombinas. O gingerol concentrao dependente inibiu formao de
tromboxano-B2 e prostaglandina-D2 causada por AA, aboliu completamente a interrupo de
fosfoinositide induzida por AA, contudo no teve efeito sobre os induzidos por colgeno, PAF
ou trombina mesmo em concentraes altas como 300g. A interrupo de Fosfoinositide o
principal padro ativador de agregao plaquetria. Segundo relato dos autores, em plasma
humano rico em plaquetas, o gingerol e a indometacina preveniram a agregao secundria e
bloquearam a liberao de ATP de plaquetas induzidas por ADP e adrenalina, contudo no
tiveram influncia na agregao primria. O efeito antiplaquetrio mximo foi obtido quando
as plaquetas foram incubadas com gingerol por 30 min e tal inibio foi reversvel.
A agregao plaquetria o principal mediador envolvido na hemostasia e formao
de trombose. O Tromboxano-B2 formado a partir do AA derivado de membrana fosfolipdica
de plaquetas ativadas um potente agente agregador plaquetrio e vasoconstritor e
considerado responsvel pelo recrutamento de plaquetas adicionais ao agregado inicial. As
ciclooxigenases e tromboxano sintase so as enzimas que lideram a converso do AA em
tromboxano A2. A adio exgena de AA convertida por ciclooxigenase em endoperxidos
de prostaglandinas, que so convertidas por tromboxano sintase em Tromboxano A2, um
potente agregador plaquetrio, levando agregao plaquetria. Os resultados indicaram que

22
a ao antiplaquetria do gingerol relacionada inibio do metabolismo araquidnico e da
conseqente formao de tromboxano.
Bordia, Verma e Srivastava (1997) estudaram o efeito do gengibre (Zingiber officinale.
Rosc.) e fenugreek (Trigonella foenumgraecum L.) sobre lipdios sangneos, glicose
sangnea e agregao plaquetria em pacientes com Doena Coronariana (D.C.). Os sujeitos
includos nesse estudo foram indivduos normais, pacientes com doena coronariana, e
pacientes diabticos no insulino-dependentes apresentando ou no doena coronariana. Nos
pacientes com DC a dose de 4g de gengibre em p administrada por 3 meses no afetou a
agregao plaquetria induzida por ADP e epinefrina. No houve mudana na atividade
fibrinoltica, nem no nvel de fibrinognio. Entretanto, uma nica dose de 10g de gengibre em
p administrada aos pacientes com Doena Coronariana, produziu significativa reduo na
agregao plaquetria induzida pelos dois agonistas. O gengibre no afetou lipdios
sangneos e glicose sangnea. A administrao de fenugreek, por sua, vez no gerou
alteraes significativas.
Habsah et al. (2000) realizaram estudos para determinar a atividade antimicrobiana e
antifngica de 13 espcies da famlia Zingiberaceae, e somente a espcie Costus discolor
mostrou forte atividade antifngica para Aspergillus ochraceous. A atividade antioxidante
apresentada pelas 13 espcies foi to forte quanto do -tocoferol ou ainda maior.
Oliveira (2001) estudou a atividade antifngica e antimicrobiana do extrato bruto de
Z.officinale sobre cepas de leveduras do gnero Cndida; de bactrias padro; de bactrias
hospitalares multi-resistentes; de S.aureus e de P. aeruginosa. Para a realizao do estudo foi
aplicado o Mtodo de difuso em gar, cavidade/placa. Os resultados demonstraram que o
extrato de gengibre no apresentou nenhuma atividade antifngica contra as leveduras do
gnero Candida, isoladas da cavidade bucal. Tambm no apresentou atividade antibacteriana
contra as bactrias padro E.coli. Entretanto, a atividade antibacteriana foi evidente contra a

23
cepa padro de P.aeruginosa e leve contra o S.aureus. A autora sugeriu a possibilidade de se
empregar o extrato bruto de Zingiber officinale em medicamentos contra a cepa padro de P.
aeruginosa embora apontasse a necessidade de maior investigao em relao atividade
antibacteriana do extrato.
Thomson et al. (2002) analisaram o uso do gengibre como agente antiinflamatrio e
antitrombtico. No estudo, os autores investigaram o efeito ex-vivo de um extrato aquoso de
gengibre na sntese do tromboxano-B2, da PGE2, e no nvel de colesterol e de triglicrides no
soro de ratos normais. Foi administrado extrato aquoso de gengibre bruto diariamente por 4
semanas, por via oral ou intraperitoneal (IP) em ratos. Os resultados indicaram que, o
gingerdione inibiu a formao de cido 5- hidroxieicosatetraenoico (5-HETE) e de
prostaglandina-E2 (PGE2) do cido araquidnico, e o shogaol inibiu a formao de 5-HETE.
O gingerol e dehidroparadol favorecem a inibio da ciclooxigenase. Tambm foi observado
que uma dose baixa do extrato administrada via oral ou peritoneal no produziu reduo
significativa do nvel de tromboxano-B2 no soro, quando comparado a animais tratados com
salina. Entretanto, a administrao oral de gengibre causou alteraes significativas na PGE2
em dose baixa. Altas doses de gengibre (500mg/kg) foram significativamente efetivas na
reduo de PGE2 tanto na administrao oral como na intraperitoneal. Contudo, os nveis de
TXB2 reduziram significativamente em ratos administrados com alta dose oral, mas no IP.
Uma reduo significativa no colesterol foi observada quando se empregou uma dose elevada
de gengibre. Em baixa dose, houve diminuio do colesterol, quando administrado via IP. Os
nveis de triglicrides no se alteraram significativamente em nenhuma das doses. Os
resultados sugeriram que o gengibre pode ser usado como agente redutor do colesterol,
antitrombtico e antiinflamatrio. A administrao diria de gengibre no levar a efeitos
colaterais nem a complicaes como normalmente ocorre com drogas antiinflamatrias no
esteroidais.

24
Penna et al. (2003) analisaram o efeito antiinflamatrio do extrato hidroalcolico de
rizomas de Z.officinale (Zo) nos edemas de pata e de pele de ratos. Foram aplicados os
modelos clssicos de induo de edema de pata de pele. Os edemas de patas induzidos por
carragenina (composto 48/80) e serotonina foram significativamente inibidos pela
administrao intraperitoneal do extrato alcolico de gengibre. O extrato de gengibre tambm
foi efetivo na inibio do edema de pela induzido pelo composto 48/80 nas doses de 0.6 e
1.8mg/stio. O edema de pele induzido por substncia P ou bradicinina no foi afetado pelo
tratamento com o extrato de Z.officinale. Por outro lado, a administrao intraperitoneal do
extrato de gengibre 1 hora antes da injeo de serotonina reduziu significativamente o edema
de pele induzido por serotonina. Os resultados demonstraram que o extrato bruto de
Z.officinale foi capaz de reduzir os edemas de pata e de pele de ratos induzidos por
carragenina

(composto

48/80)

serotonina.

Segundo

os

autores,

atividade

antiedematognica parece estar relacionada, ainda que parcialmente, ao antagonismo do


receptor de serotonina.
O edema de pata de rato induzido por carragenina evolui em trs fases distintas. A
primeira fase mediada pela degranulao de mastcitos e pela liberao de histamina e
serotonina (1a hora); a segunda fase (60 a 150 min) caracterizada pela liberao de
bradicinina e por dor; e a ltima fase (3a e 4ah) pela produo de eicosanides. A dose mais
elevada de extrato de gengibre foi capaz de inibir o edema de pata a partir da 1a hora
indicando que o extrato pode inibir o edema de pata mediante a inibio da produo de
eicosanides. No estudo, a inibio persistiu at a 4a hora de experimentos, mediada por
degranulao de mastcitos e liberao de serotonina. Mesmo assim, os autores utilizaram o
modelo de induo de edema pelo composto 48/80, um forte composto sinttico da
degranulao mastocitria. O edema de pata induzido por esse composto foi reduzido pelo
extrato de gengibre em todas as doses. Os mastcitos de ratos apresentam grandes quantias de

25
serotonina, a qual liberada pela degranulao induzida pelo composto 48/80. Dessa forma, o
extrato pode ter agido como um inibidor da degranulao de mastcitos ou como um
antagonista de serotonina. O extrato hidroalcolico de Z.officinale reduziu significativamente
o edema de pata induzido por serotonina exgena e dados no publicados mostraram que o
extrato de gengibre no pode inibir a degranulao mastocitria induzida pelo composto
48/80, ao sugerir um possvel mecanismo que envolva o antagonismo de receptores de
serotonina. Por outro lado, um breve relato usando o modelo de edema de pele de rato
demonstrou uma especificidade relativa do extrato de gengibre que inibiu somente edema de
pele induzido pelo composto em questo e por serotonina, sem afetar aqueles induzidos por
substncia P ou bradicinina. O extrato foi capaz de inibir edema de pele de rato induzido por
serotonina mesmo em doses de 240 e 500 ng por stio de injeo.
Nurtjahja-Tjendraputra et al. (2003) estudaram a habilidade dos 20 compostos
fenlicos do gengibre em inibir a agregao plaquetria humana induzida pelo AA. Os 20
compostos foram pesquisados para a determinao das substncias mais ativas. Na primeira
etapa da seleo a maioria dos compostos se apresentou relativamente potente.
Surpreendentemente, na segunda etapa de seleo o 8-paradol e diarylheptanide 8
demonstraram ser os mais ativos dos compostos entre as sries estudadas determinando a
importncia do grupo carbonil na atividade plaquetria. A inibio da agregao plaquetria
pelos gingeris e anlogos provavelmente deve-se inibio da enzima COX-1, levando
reduo de quantidade do produto pr-agregratrio: tromboxano-A2. A aspirina, inibidor
irreversvel da COX-1, foi usada como um controle positivo. Aplicou-se um ensaio
enzimtico modelo de COX-1 que representa a direta interao entre as substncias testes e
stio ativo da enzima. Os resultados demonstraram claramente que uma srie de compostos de
gingerol, especialmente os keto-anlogos inibe a agregao plaquetria mais efetivamente que

26
a aspirina. Os autores afirmaram que esse efeito, possivelmente, se originaria a partir da
inibio da atividade enzimtica da COX-1 sintase.
Lima (2003) investigou os efeitos de dois extratos brutos de rizomas do gengibre,
hidroalclico e cetnico, no modelo de pleurisia induzida por BCG em camundongos. Os
resultados demonstraram que ambos os extratos do Zingiber offficinalle podem reduzir
significativamente a migrao das clulas inflamatrias cavidade pleural em resposta
injeo de BCG, especialmente o extrato cetnico, que demonstrou poderoso efeito na
migrao celular.
Ma et al. (2004) realizaram, por meio de espectroscopia e numerosas anlises qumicas
do extrato de rizoma de gengibre (Zingiber officinale Roscoe), o isolamento e definio
estrutural de mais 7 componentes (diarylheptanoides) alm daqueles j conhecidos at aquele
momento. Os outros 25 componentes (8 diariylheptanoides, 14 anlogos de gingerol, 1
diterpeno e 2 esterides) tambm foram isolados e identificados.
Em relatrio, Wilkinson (2004) citou a composio qumica do Gengibre cujo
principal agente ativo o gingerol. So encontrados, nos extratos da raiz, altos nveis de
anlogos do gingerol, tais como shogoals. A protease, a capsaicina e vrios sesquiterpenos
tambm compem o gengibre. A atividade farmacolgica deve-se ao gingerol e shogaol
principalmente. Esses dois compostos foram apontados como responsveis pelas atividades
analgsica, antiemtica, antipirtica, antitussgena, anti-ulcerativa, hipotensiva, mutagnica,
supressora de prostaglandinas e ativadora da enteromotilidade desempenhadas pelo gengibre.
Jolad et al. (2004) analisaram o efeito do Z.officinale bruto sobre a produo de PGE2
induzida por LPS. Padres de massa espectral de todos os componentes das amostras de
Gengibre fresco foram descritas e interpretadas. A atividade antiinflamatria de fraes foi
analisada por cromatrografia a partir de ensaio de PGE2 in vitro. Os resultados mostraram que

27
a maioria das fraes contendo gingerol ou seus derivados apresentou excelente inibio na
produo de PGE2 induzida por LPS.
Tan e Vanitha (2004) elaboraram uma reviso sobre os efeitos imunomoduladores e
antimicrobianos de algumas ervas medicinais chinesas tradicionais, entre as quais, o Zingiber
officinale. Os leos essenciais constituintes de rizomas do Zingiber officinale inibiram o
aumento da taxa de bactrias e fungos incluindo Staphylococcus e Cndida. O constituinte
antimicrobiano mais efetivo considerado foi o citral. Curcumene, um sesquiterpeno do leo
do gengibre demonstrou inibir Rhizoctonia solani. A atividade bactericida contra as bactrias
gram-negativas altamente resistentes Pseudomonas aeruginosa foi notvel. A atividade antifngica desempenhada especialmente pelo componente dehydrozingerone. A ao de
extratos etanlicos solveis de rizomas de Z.officinale sobre as citoquinas foi testada e
observou-se secreo de IL-1 e IL-6 dependentes da dose e do tempo. A IL-6 uma potente
clula B estimulante. A reviso mostrou, portanto, que ervas exercem efeitos
imunoestimulantes em diferentes maneiras. Agentes imunoestimulantes no afetam
diretamente as clulas de memria imune, uma vez que a ativao e diferenciao das clulas
de memria requerem interaes precisas entre clula-clula e entre clulas de memria
imune-antgenos. Entretanto, elas so imunoestimulantes especficas por ativarem respostas
imunes precisas ao combate de patgenos especficos.
No estudo de Young et al. (2005) foram analisados os efeitos analgsico e
antiinflamatrio do 6-gingerol em ratos. A administrao intraperitoneal do 6-gingerol
produziu uma inibio da resposta de contorcimento por dor induzida pelo cido actico.Esse
teste costuma ser aplicado na anlise de efeitos analgsicos de drogas e envolve receptores
colinrgicos e histamnicos, alm de mediadores de acetilcolina e histamina. Dessa forma, o
resultado indicou que o efeito analgsico do 6- gingerol pode ser mediado por esse efeito
perifrico. A induo de dor por formalina um teste vlido e fidedigno para avaliao de

28
nocicepo, e produz resposta bifsica distinta. Os analgsicos podem atuar variavelmente na
fase inicial e final. O 6-gingerol reduziu significativamente a dor na fase final do teste com
formalina, indicando que o efeito antinociceptivo pode ser atribudo inibio de liberao de
prostaglandinas e outros mediadores. Quanto ao antiinflamatria, houve significativa
diminuio do edema de pata induzido por carragenina quando o 6-gingerol foi administrado
nas doses de 50mg/kg, 100mg/kg e 250mg/kg em relao ao grupo controle.

1.5.3 Extrato em gel de Zingiber officinale


Serti (1992), descreveu o mtodo para obteno de extrato de Z. officinale. A
matria-prima deve ser descascada, cortada em finas camadas e precipitada em 1000ml de
etanol a 70%. Aps dois dias de macerao, o extrato deve ser filtrado e concentrado vcuo
a 50C. A massa viscosa obtida do extrato, ento, deve ser liofilizada. O material seco pode
ser dissolvido em gel em diferentes concentraes.

1.6 Ultra-som teraputico

Ultra-som refere-se s vibraes mecnicas que so essencialmente as mesmas das


ondas sonoras, porm com freqncia mais alta. A energia ultra-sonora descreve qualquer
vibrao a uma freqncia acima da faixa do som. Em fisioterapia so utilizadas freqncias
de poucos Megahertz - entre 0,5 a 5MHz (LOW; REED, 2001)
A alta freqncia ento imposta a um cristal com propriedade piezoeltrica. A
piezoeletricidade um fenmeno natural encontrado em certos cristais minerais, tais como o
germnio e o quartzo, mas pode tambm ser sintetizado comercialmente, como por exemplo,
o Titanato Zirconato de Chumbo (PZT). Esse cristal transforma energia mecnica em energia
eltrica e seu reverso, eltrica em mecnica. Se um cristal piezoeltrico for comprimido ou

29
deformado por meio mecnico, uma pequena carga eltrica pode resultar dentro do cristal; de
modo inverso, se uma carga eltrica for imposta ao cristal, uma vibrao da deformao
mecnica da estrutura molecular do cristal pode se seguir (KAHN, 2001).

1.6.1 Transformao da Energia eltrica em Som

O ultra-som gerado a partir de um transdutor. Um transdutor, tambm citado como


cabeote, um dispositivo que transforma uma forma de energia em outra. O transdutor mais
comumente usado em ultra-som transforma energia eltrica em energia mecnica com uso do
efeito piezoeltrico. Quando uma voltagem oscilatria aplicada atravs do cristal, essa
alternadamente fica mais espessa e mais fina que sua espessura de repouso, seguindo a
polaridade da voltagem (TER HAAR, 2003).A voltagem atravs do transdutor de ultra-som
pode ser aplicada continuamente durante todo o tratamento (onda contnua) ou pode ser
aplicada em pulsos (modo pulsado)- ligada por um tempo, desligada por um tempo sucessivas
vezes (TER HAAR, 2003).
O modo pulsado reduz a mdia temporal de intensidade e, portanto, a quantidade de
energia disponvel para os tecidos, e ao mesmo tempo assegura que a energia disponvel em
cada pulso seja alta o suficiente para que os efeitos mecnicos predominem e no os trmicos
(LOW; REED, 2001).
No modo pulsado, o regime de pulsao pode ser descrito por uma das trs maneiras
descritas abaixo.
1. x segundos ligado; y segundos desligado;
2. m:s, onde m representa marca e s representa espao. Essa razo representa a
proporo entre tempo ligado e tempo desligado, e conhecida como razo marca: espao.
Desse modo, se x o dobro de y, m:s 2:1.

30
3. A taxa do ciclo: a porcentagem do comprimento do pulso, dada por x/(x+y)
100% (TER HAAR, 2003).

1.6.2 Transmisso de ondas sonoras

Segundo Williams (apud LOW; REED, 2001), a placa de metal do transdutor de


tratamento se move para trs e para frente para gerar uma corrente de ondas de compresso
que formam o feixe sonoro. Pelo fato de o comprimento de onda ser muito menor do que a
face do transdutor, o feixe sonoro grosseiramente cilndrico e tem o mesmo dimetro do
transdutor. Mesmo os menores transdutores teraputicos tm 2 ou 3cm transversalmente e
comprimentos de onda de apenas uns poucos milmetros.
Esse feixe de ultra-som emitido a partir do transdutor no uniforme, mesmo em meio
homogneo. A taxa de no uniformidade (TNF) do feixe a razo entre o pico de intensidade
e a intensidade mdia no feixe. Quanto mais baixa a TNF, mais uniforme o feixe. As ondas
emitidas de diferentes locais na face do transdutor chegaro ao mesmo ponto no espao
frente da face do transdutor por diferentes caminhos, e, assim, estaro fora de fase. Algumas
ondas se cancelam entre si, outras se reforam, de modo que o resultado final um padro
muito irregular de ondas sonoras na regio prxima da face do transdutor chamada de campo
prximo ou zona de Fresnel. Para alm dessa regio, o campo distante ou zona de
Fraunhofer, o campo sonoro se alastra um pouco mais e torna-se muito mais regular porque o
comprimento diferente dos percursos a partir dos pontos no transdutor se torna insignificante
com distncias maiores. A extenso do campo prximo depender diretamente do quadrado
do raio da face do transdutor (r2) e inversamente ao comprimento da onda ().
Comprimento de onda () a distncia necessria para que um movimento ondulatrio
se repita (ter HAAR, 1987). (Tabela 1)

31
Extenso da zona de Fresnel= r2 /
Ou seja, um transdutor com dimetro de 3cm que trabalhe a 1MHz na gua, ou nos
tecidos moles, ter um campo prximo estendendo-se 15cm a partir do transdutor de
tratamento: r = 15mm, r2 = 225, = 1,5mm. 225/1,5=150mm= 15cm (LOW; REED,
2001).

Tabela 1- Extenso do campo prximo para diferentes transdutores de ultra-som. Fonte: ter Haar (2003).

Para todos os fins prticos o ultra-som teraputico utiliza o campo prximo e ,


portanto, irregular. H relativamente mais energia na mdia, conduzida na parte central do
corte transverso do feixe. Evidentemente a intensidade desses campos no pode ser expressa
de modo simples, pois varia de local para local no feixe ultra-sonoro. Assim, especificado o
pico espacial de intensidade ou a mdia espacial de intensidade (LOW; REED, 2001).
Se a sada pulsada, a intensidade no tempo varia de modo que pode ser expressa
como uma mdia temporal ou um pico temporal. Dessa forma, a intensidade pode ser descrita
de quatro modos:
mdia espacial; mdia temporal (SPTA- spatial peak temporal average); pico espacial;

32
pico temporal (SATP- spatial average temporal peak ).
Normalmente dada a mdia temporal ou a intensidade de pico temporal. A
movimentao contnua do transdutor de tratamento durante a terapia pode at de certa forma
controlar essa irregularidade (LOW; REED, 2001).

1.6.3 Reflexo e Refrao de ondas

Quando o feixe sonoro encontra uma superfcie limitadora, ou interface, parte dessa
energia ser refletida (Fig.7) e o restante passar para o outro meio (Fig.8)

Figura 7-Lei da Reflexo afirma que o ngulo de incidncia equivale ao ngulo de reflexo.
Fonte: ter Haar (2003).

Sob certas circunstncias, uma pequena energia pode tambm passar por outros modos
acsticos, tais como ondas de superfcie ou ondas transversais, mas isso s importante em
determinados casos, como quando o feixe ultra-snico corre pelo osso, aquecendo o peristeo
e causando dor (WILLIAMS, 1987).

33

Figura 8- Quando um feixe passa de um meio para outro, pode sofrer refrao (ou seja mudar de direo). Fonte:
ter Haar (2003).

A magnitude relativa das impedncias acsticas dos dois materiais de cada lado da
interface determina a quantidade de energia que ser refletida (e a quantidade que ser
transmitida) para qualquer interface. A impedncia acstica (Z) de um material obtida
multiplicando-se a densidade do material pela velocidade na qual o som o atravessa. Se as
impedncias acsticas dos dois materiais, em ambos os lados da interface, so as mesmas,
ento todo o som ser transmitido e no haver reflexo. Quanto maior a diferena entre as
duas impedncias acsticas, maior ser a energia refletida e menos desta energia penetrar no
outro meio (WILLIAMS, 1987).
A onda refratada continua a se propagar depois de atravessar a interface, porm com
velocidade caracterstica do segundo meio e em um ngulo diferente, de acordo com o ndice
de refrao do tecido (WILLIAMS, 1987).

34

1.6.4 Penetrao e absoro

A absoro ocorre atravs de um meio que recebe a energia mecnica e a converte em


energia trmica. Os coeficientes de absoro, refrao, reflexo e disperso dos tecidos devem
ser sempre considerados na propagao das ondas longitudinais ou transversais. A quantidade
de absoro diretamente proporcional ao contedo de protena encontrada no tecido e
freqncia do ultra-som (Tabela 2) (KAHN, 2001). Bisschop, Bisschop e Commandr (2001),
relataram que 50% da energia absorvida a 1 cm de profundidade para freqncia de 3MHz e
a 7cm de profundidade para freqncia de 1MHz.

Meio

Coeficiente de
absoro(cm)

Profundidade
mdia(mm)

Profundidade
mxima(mm)

Ar (20C)

1MHz
2,76

3MHz
8,28

1MHz
2,5

3MHz
0,8

1MHz
8,0

3MHz
3,0

Cartilagem

1,16

3,48

6,0

2,0

20,0

7,0

Tendo

1,12

3,36

6,1

2,0

21,0

7,0

Pele

0,62

1,86

11,1

4,0

37,0

12,0

Msculo*

0,76

2,28

9,0

3,0

30,0

10,0

Msculo**

0,28

0,84

24,6

8,0

82,0

27,0

Gordura

0,14

0,42

50,0

16,5

165,0

55,0

gua

0,0006

0,0018

11500,0

3833,3

38330,0

12770,0

* Incidncia perpendicular fibra muscular; ** Incidncia paralela fibra muscular.


Tabela 2- Coeficiente de absoro e profundidade mdia e mxima dos tecidos tecidos nas freqncias de 1 e
3MHz. Fonte: Guirro, R. et al. (1996).

35

1.6.5 Profundidade de meio-valor

Como no h uma profundidade na qual toda a energia tenha sido absorvida, usual
especificar uma profundidade ou distncia na qual metade da energia inicial tenha sido
absorvida. A profundidade de meio-valor pode ser usada para descrever a curva exponencial
de energia transmitida em funo da distncia penetrada e anloga meia-vida do material
radioativo (LOW; REED, 2001).
A converso da energia sonora em calor decorrente do aumento do movimento
molecular, ento, a quantidade convertida depender da natureza dessas molculas e da
freqncia/comprimento de onda do ultra-som. Assim, a profundidade de meio-valor ser
diferente conforme os tecidos para determinada freqncia de ultra-som (Tabelas 3 e 4). Os
valores so muito variveis e qualquer valor estimado para tecidos vivos envolve a incerteza
adicional das diferentes espessuras de cada tipo de tecido (LOW; REED, 2001).

Tecido

ter Haar
(1978, 1886)

Hoogland
(1986)

Ward
(1986)

(a)
Pele
40
11,1
Gordura
50
50
Msculo
10 a 20
9(24,6)*
Tendo
6,2
Cartilagem
6
Osso
15
2,1
(b)
Pele
25
4
Gordura
16
16,5
Msculo
30 a 60
3(8)*
Tendo
2
Cartilagem
2
Osso
5
* Na linha das fibras musculares (no na direo usual de aplicao clnica)

McDiarmid e Burns
(1987)
153
28
0,4

48
9
-

26,4
7,7
0,04

16
3
-

Tabela 3- (a) Profundidade de penetrao de meio-valor em mm para 1MHz; (b) Profundidade de penetrao de
meio-valor em mm para 3MHz. Fonte: Low e Reed (2001).

36

Tabela 4- Contedo de protena e absoro do ultra-som em vrios tecidos. Fonte: Low e Reed (2001).

1.6.6 Atenuao do ultra-som nos tecidos

A perda de energia do feixe de ultra-som nos tecidos chamada de atenuao e


depende tanto da absoro quanto do alastramento:

No caso dos lquidos, a atenuao deve-se principalmente viscosidade e aos

mecanismos que envolvem absoro e relaxamento molecular, enquanto o alastramento de


energia se deve formao de lquido heterogneo que apresenta partculas em suspenso,
turbulncia ou pequenas bolhas (GUIRRO, R. et al., 1996).

A absoro responsvel por aproximadamente 60 a 80% da energia perdida

ao feixe (TER HAAR, 2003).

O alastramento causado por reflexes e refraes que ocorrem nas interfaces

entre os tecidos. Nos tecidos moles e ossos, em que h uma grande diferena na impedncia
acstica, o alastramento particularmente aparente (LOW; REED, 2001).

De acordo com Williams (apud LOW; REED, 2001), ondas de cisalhamento

podem se formar transmitindo a energia ao longo da superfcie do peristeo em ngulo reto


com o feixe de ultra-som. Como essa reflexo bem ampla e a energia sonora absorvida
quase imediatamente no osso, ocorre um aquecimento acentuado na superfcie ssea. Tal

37
mecanismo responsvel pela dor do peristeo que pode surgir com doses excessivas de
ultra-som teraputico.

1.6.7 Parmetros Adicionais

1.6.7.1 Intensidade
A energia em uma onda de ultra-som caracterizada pela intensidade. Essa a energia
que cruza uma unidade de rea perpendicular onda na unidade de tempo. As unidades
usadas so Watts/cm2 (TER HAAR, 2003).
A dosagem recomendada para a maioria dos procedimentos clnicos de 0,5 a 1,0 W/
cm2 da superfcie do transdutor. Os aparelhos geralmente possuem uma rea de cristal
medindo de 5 a 10 cm2, o que permite uma potncia total de 2,5 a 10W- suficiente para a
maioria das aplicaes, incluindo a fonoforese (KAHN, 2001).

1.6.7.2 Durao da sesso

A durao da terapia nas dosagens recomendadas varia de 1 a 8 minutos, dependendo


da condio a ser tratada e do local anatmico (KAHN, 2001). Segundo McDiarmid e Burns
(1987) o tempo real de tratamento determinado pelo tamanho da rea a ser tratada e sugerem
como regra geral, 1 a 2 minutos para cada rea de uma vez e meia o tamanho do transdutor.

1.6.7.3 Freqncia

A freqncia (F) est relacionada com o nmero de ondas que passam por um
determinado ponto em uma unidade de tempo. Perodo (T) o nome dado para o tempo de

38
realizao de um ciclo, representando o inverso da freqncia. Se o perodo (T) for expresso
em segundos (s), a unidade para a freqncia (F) ser dada em ciclos por segundo, conhecida
como hertz (Hz). O ultra-som teraputico caracteriza-se por apresentar uma freqncia de 1,0
ou 3,0 megahertz (MHz), e alguns equipamentos apresentam uma maior variao das
freqncias na forma de onda pulsada (GUIRRO, R. et al., 1996).
A freqncia tambm determina a profundidade que o feixe ultra-snico pode atingir.
Quanto maior for a freqncia, maior ser sua absoro, sendo mais efetiva para o tratamento
de tecidos superficiais, uma vez que seu poder de penetrao diminui (GUIRRO et al., 1996).
Em contrapartida, as freqncias mais baixas penetram mais efetivamente nos tecidos. Muito
da energia emitida em ultra-som de 3MHz absorvida nos tecidos superficiais enquanto o
ultra-som de 1MHz penetrar profundamente atravs dos tecidos; por isso ele tem uma maior
profundidade atravs de meio-valor. Se por um lado, faz sentido usar o ultra-som de alta
freqncia, como o de 3MHz, para tratar o tecido superficial, por outro lado, quantidades
significativas de energia do ultra-som teraputico com freqncias mais baixas so tambm
absorvidas pelas camadas superficiais (LOW; REED, 2001).

1.6.8 Efeitos fsicos e fisiolgicos do ultra-som teraputico

O resultado da absoro do ultra-som nos tecidos a oscilao de partculas em torno


de sua posio mdia. A energia sonora convertida em energia trmica proporcional
intensidade do ultra-som. Se o calor no todo dissipado pelos meios fisiolgicos normais,
ocorre um aumento na temperatura local que resulta em efeitos trmicos. Se a dissipao de
calor equivale gerao de calor, no h uma elevao resultante na temperatura, e os efeitos
que podem ocorrer so denominados no-trmicos. Esses efeitos so obtidos com o uso de
baixas intensidades ou modo pulsado (LOW; REED, 2001; ROQUES, 2003).

39

1.6.8.1 Efeitos trmicos

Ao percorrer o tecido, uma porcentagem do ultra-som absorvida, o que leva


produo de calor dentro daquele tecido. A quantidade de absoro depende da natureza do
tecido, de seu grau de vascularizao e da freqncia do ultra-som. Os tecidos com alto
contedo de protena absorvem o ultra-som mais prontamente do que aqueles com contedo
de gordura mais elevado, e, quanto maior for a freqncia empregada, maior ser a absoro
(YOUNG, 2003).
O aquecimento do tecido pode produzir efeitos desejveis como, por exemplo, alvio
de dor, reduo de rigidez articular e aumento do fluxo sangneo (YOUNG, 2003).
A vantagem do uso do ultra-som para produzir o aquecimento a possibilidade de se
controlar a profundidade em que o efeito deve ocorrer. Para isso necessrio o conhecimento
das medidas de profundidade de meio-valor (profundidade de penetrao da energia do ultrasom na qual sua intensidade tenha diminudo pela metade) e do aquecimento seletivo dos
tecidos (YOUNG, 2003).

1.6.8.2 Efeitos no trmicos

1.6.8.2.1. Cavitao
Com a vibrao do ultra-som formam-se pequenas bolhas gasosas nos tecidos
resultando em um fenmeno conhecido como cavitao. Essas bolhas geram cavitao estvel
ou transitria (GUIRRO, R. et al., 1996).
A cavitao estvel ocorre quando as bolhas oscilam de um lado para outro dentro das
ondas de presso do ultra-som, mas permanecem intactas (LOW; REED, 2001). Amplitudes
de baixa presso de energia resultam na formao de bolhas que vibram at um grau em que

40
so produzidas alteraes reversveis na permeabilidade das membranas celulares perto do
evento cavitacional. O aumento da permeabilidade celular aos ons de clcio, por exemplo,
considerado de alto valor teraputico, pois provoca efeitos profundos na atividade da clula
(YOUNG, 2003). De acordo com Low e Reed (2001), as ondas de compresso e rarefao
podem produzir uma forma de micromassagem capaz de reduzir o edema.
A cavitao transitria ocorre quando o volume da bolha se altera rapidamente e ento
colapsa, gerando alta presso e alteraes de temperatura, que podem resultar em leso
tecidual (LOW; REED, 2001).

1.6.8.2.2 Corrente acstica


um fluxo circulatrio constante devido ao torque de radiao. Alm disso, como
resultado de algum tipo de cavitao, ocorre um movimento localizado e unidirecional de
lquido em torno da bolha que est vibrando. Esses movimentos muito pequenos de lquido
tambm ocorrem em torno das clulas, fibras de tecido e outras interfaces. O efeito, chamado
microcorrenteza, exerce sobrecarga viscosa sobre a membrana da clula e, portanto, pode
aumentar a permeabilidade da membrana. A alterao na taxa de difuso de ons causa
alteraes teis do ponto de vista teraputico, como por exemplo, o aumento na secreo
pelos mastcitos, aumento na captao de clcio e aumento na produo do Fator de
Crescimento pelos macrfagos (LOW; REED, 2001).

1.6.8.2.3 Ondas estacionrias


As ondas estacionrias ocorrem como resultado da sobreposio das ondas refletidas
sobre as ondas incidentes. O resultado um conjunto de ondas estacionrias ou fixas com
picos de alta presso (antinodos), separados por uma extenso de meia-onda, entre os quais
existem zonas sem presso (modos). Tem-se mostrado que esse padro de presso causa

41
estagnao das clulas dos vasos sangneos nos nodos de presso. O endotlio dos vasos
sangneos expostos s ondas estacionrias pode tambm ser lesado e levar formao de
trombos. H tambm a possibilidade de aquecimento local acentuado onde a amplitude de
ondas combinadas for alta. preciso compreender que se o transdutor movido durante o
tratamento h pouca possibilidade de formao de ondas estacionrias (LOW; REED, 2001).

1.6.9 Mecanismos teraputicos do ultra-som

Kitchen e Partridge (1990) apresentaram uma reviso sobre a eficcia teraputica do


ultra-som e observaram que at aquele momento no havia estudos clnicos bem controlados
que pudessem atestar conclusivamente os efeitos do ultra-som. Partridge (1987) e McDiarmid
e Burns (1987) tambm j haviam referido em seus relatos que as evidncias cientficas eram
pouco consistentes sobre os benefcios do ultra-som e sobre os parmetros ideais de
tratamento a serem administrados.
Historicamente, tm-se desenvolvido duas escolas de pensamento quanto aos
mecanismos teraputicos do ultra-som. A maioria dos textos americanos considera que o
aquecimento seja o nico efeito. Recomendam-se altas doses e desvalorizam-se os
tratamentos de baixa intensidade e pulsados. A escola europia preocupa-se mais com os
tratamentos de baixa intensidade que causam efeitos mecnicos ou biolgicos e com os
tratamentos pulsados (LOW; REED, 2001).
KAHN (2001) relatou que o ultra-som tem-se mostrado til como recurso
fisioteraputico na reduo do espasmo muscular, na reduo da dor e de processos
inflamatrios agudos, subagudos ou crnicos decorrentes de leses de tecidos moles. Fyfe e
Chahl (1979) demonstraram em seu estudo a eficcia do ultra-som a uma freqncia de

42
0.79MHz e intensidade de 0,5W/cm2 na reduo do edema agudo induzido por AgNO3 em
ratos.
KAHN (2001) mencionou a capacidade das ondas sonoras de introduzirem molculas
de substncias qumicas atravs da pele por um processo chamado Fonoforese. A tcnica de
aplicao e os efeitos da fonoforese sero descritos mais adiante neste captulo.

1.6.10 Efeitos do ultra-som nos processos de inflamao e reparo

1.6.10.1 Fase aguda

Quando o tecido conjuntivo mole lesado, plasmcitos e mastcitos tornam-se ativos e


liberam substncias que iniciam o reparo. Essas substncias incluem agentes quimiotticos
que atraem leuccitos polimorfonucleares (PMLS) e moncitos para o stio da leso
(DYSON, 1987). Segundo Fyfe e Chahl (apud DYSON, 1987), um nico tratamento com
ultra-som pode estimular a liberao de histamina dos mastcitos por degranulao. Desse
modo, o ultra-som tem o potencial de acelerar a resoluo normal da inflamao desde que o
estmulo inflamatrio seja removido (LOW; REED, 2001).
A degranulao dos mastcitos que se segue aplicao do ultra-som teraputico pode
ser iniciada pelo aumento do transporte de ons de clcio atravs da membrana celular
(DYSON, 1987). Os efeitos da cavitao estvel e da corrente acstica parecem aumentar a
difuso do clcio atravs da membrana celular. Isto de grande importncia, j que o clcio,
como segundo mensageiro celular, pode ter um efeito acentuado no aumento da produo e
liberao de fatores que contribuem para a cicatrizao das feridas (LOW; REED, 2001).
Segundo

Dyson

(1987),

principal

papel

dos

neutrfilos

(leuccitos

polimorfonucleares) na reparao remover os tecidos fragmentados e patognicos do

43
ferimento. Eles so acompanhados na rea de leso por moncitos que, ao chegarem,
desenvolvem-se em macrfagos fagocitrios. Ao contrrio dos polimorfonucleares, essas
clulas permanecem no stio de leso durante todo o estgio inflamatrio da reparao.
Embora fagocitrio, seu maior papel parece ser o de liberar agentes quimiotticos e fatores de
crescimento, os quais so essenciais ao desenvolvimento de um novo tecido conjuntivo que
ir repor o material lesado.
Nessa fase inicial e dinmica do reparo ocorre formao de cogulo. As plaquetas so
o constituinte principal do cogulo sangneo e, alm de suas atividades associadas
coagulao, as plaquetas tambm contm numerosas substncias biologicamente ativas, tais
como prostaglandinas e serotonina e o fator de crescimento derivado das plaquetas. Essas
substncias tm um efeito profundo no ambiente local da ferida e no seu reparo subseqente
(YOUNG, 2003).
Foras de correntes acsticas produzem alteraes na permeabilidade da membrana
das plaquetas levando liberao de serotonina. Alm da serotonina, as plaquetas contm
fatores de crescimento essenciais para o reparo bem sucedido. Se a formao de correntes
pode estimular a liberao de serotonina, pode tambm influir na liberao desses outros
fatores (YOUNG, 2003).
Uma das principais substncias qumicas que modificam o ambiente da ferida nesse
momento aps a leso a histamina. Os mastcitos so a principal fonte desse fator, que
normalmente liberado por um processo conhecido como degranulao de mastcitos. Nesse
processo, a membrana celular, em resposta aos nveis aumentados de clcio intracelular, se
rompe e libera histamina e outros produtos dentro do local da ferida (YOUNG, 2003).
A aplicao do ultra-som teraputico logo aps a leso, portanto no incio da fase
inflamatria, pode estimular os mastcitos a degranularem, liberando histamina nos tecidos

44
adjacentes. possvel que o ultra-som estimule a degranulao dos mastcitos devido ao
aumento de sua permeabilidade ao clcio (YOUNG, 2003).
A habilidade em afetar o transporte de clcio atravs das membranas celulares de
significncia clnica considervel, pois o clcio, em seu papel de mensageiro intracelular ou
segundo mensageiro, pode ter um efeito profundo na atividade celular, por exemplo, o de
aumentar a sntese e secreo de fatores da ferida pelas clulas envolvidas no processo de
regenerao.(YOUNG, 2003; ROQUES, 2003).
O estmulo atividade dos mastcitos ao acelerar a resoluo da resposta inflamatria
permite que o ultra-som seja considerado um recurso teraputico pr-inflamatrio e no
antiinflamatrio (LOW; REED, 2001; LEUNG; NG; YIP, 2004).

1.6.10.2 Fase proliferativa (de granulao)

Essa fase inicia-se aproximadamente 72 horas aps a leso e o estgio no qual a


estrutura do tecido conjuntivo depositada pelos fibroblastos para os novos vasos sangneos
(angiognese). Durante o reparo, os fibroblastos podem ser estimulados pelo ultra-som a
produzir mais colgeno. Isso ocorre devido ao aumento na permeabilidade da membrana
celular, causada pelo ultra-som, o que permite a entrada de ons de clcio que controlam a
atividade celular (LOW; REED, 2001).

1.6.10.3 Fase de remodelamento

Esse estgio pode durar meses ou anos, at que o novo tecido esteja com a estrutura
mais prxima possvel do tecido original. Considera-se que o ultra-som melhore a
extensibilidade do colgeno maduro, como o que encontrado no tecido original. Isso ocorre

45
com a promoo da reorientao das fibras (remodelamento) o que leva a uma maior
elasticidade sem perda de fora (LOW; REED, 2001).

1.6.11 Tcnicas de tratamento

1.6.11.1 Aplicao com contato direto

O ultra-som teraputico deve ser aplicado pele com um agente acoplador, para evitar
reflexes da energia ultra-snica na interface ar/tecido. O objetivo do acoplador eliminar o
ar entre o transdutor e a parte que est sendo tratada, com um fluido cuja impedncia acstica
est entre aquela do transdutor e a da superfcie da pele (DOCKER, 1987). Alm disso, o
agente de acoplamento deve ser suficientemente viscoso, para agir como um lubrificante
quando o transdutor movido sobre a superfcie da pele. Os agentes mais comumente usados
so leos, cremes e gis, dos quais existe uma grande variedade. O principal critrio para
escolha de um agente acoplador a propriedade de permanecer sem bolhas durante o uso
(McDIARMID; BURNS, 1987). Williams (1987) referiu que apresentar baixo coeficiente de
absoro, boa disponibilidade e baixo custo tambm so critrios importantes na escolha do
agente acoplador ideal.
Na terapia com contato direto, aplica-se superfcie da pele o agente acoplador e,
antes de a emisso ser iniciada, coloca-se o transdutor sobre a regio. Em seguida, ento, o
tratamento pode ser iniciado (LOW; REED, 2001).
Essa tcnica realizada quando a superfcie a ser irradiada razoavelmente regular,
plana o que favorece o contato da superfcie metlica do transdutor com a pele (GUIRRO et
al., 1996).

46

1.6.11.2 Aplicao subaqutica ou com bolsa de gua

Quando o contato direto no possvel devido forma irregular da regio a ser tratada,
pode se aplicar a tcnica subaqutica. A parte a ser tratada imersa em gua desgaseificada
contida num recipiente revestido por material que absorva o ultra-som, por exemplo, a
borracha. No necessrio contato entre o transdutor e a rea lesada, no entanto, assim como
na tcnica de aplicao direta, o transdutor deve ser mantido em movimento (LOW; REED,
2001).
O ultra-som tambm pode ser aplicado em reas irregulares que no podem ser
colocadas em imerso convenientemente. Utiliza-se ento uma bolsa de borracha cheia de
gua, de modo a formar uma almofada entre o transdutor e a pele. Nessa tcnica tanto a bolsa
de gua quanto a pele recebem o agente de acoplamento. Durante a aplicao o transdutor
pressionado firmemente sobre a bolsa e permanece sendo movimentado at o final da terapia
(LOW; REED, 2001).

1.6.11.3 Fonoforese

A fonoforese definida como o movimento de drogas introduzidas, sob a influncia de


ondas ultra-snicas, em tecidos moles atravs da pele intacta (SKAUEN; ZENTNER, 1984;
YOUNG, 2003).
A fonoforese, tambm conhecida por sonoforese, baseia-se na perturbao dos tecidos
que causa movimento mais rpido das partculas e facilita a absoro da droga. Os efeitos da
fonoforese agregam os efeitos da droga introduzida aos efeitos do ultra-som (LOW; REED,
2001; WANG et al., 2005).

47
A profundidade na qual se pode fazer com que as drogas penetrem uma questo
incerta. Assim que a droga passa pela epiderme provvel que seja dispersa na circulao em
uma extenso que depende da vascularizao dos tecidos. Skauen e Zentner (1984) sugeriram
em seu estudo que a profundidade de penetrao e, portanto, a eficcia de drogas est
relacionada freqncia, e que freqncias mais baixas conduzem uma maior penetrao.
O creme ou gel que contm droga, usado como meio de acoplamento deve transmitir
adequadamente o ultra-som. Benson e McElnay (1988) pesquisaram as caractersticas de
transmisso de alguns produtos, encontraram amplas variaes e referiram que os gis
formam agentes de acoplamento mais eficientes que os cremes, particularmente em
freqncias mais elevadas (1,5 e 3MHz).
A droga a ser transmitida aos tecidos combinada a um gel ou creme apropriado que
forma o meio de acoplamento. O cabeote movido sobre a pele de modo usual (LOW;
REED, 2001).
Estudos realizados apontaram a eficcia do ultra-som de baixa freqncia (20-150kHz)
no transporte transdrmico de drogas, considerando que o aumento da freqncia causa uma
menor penetrao do ultra-som nos tecidos (UEDA et al., 1995). Apesar disso, altas
freqncias (1-3MHz) continuam sendo empregadas, direcionando a concentrao de energia
ultra-snica camada externa da epiderme, o estrato crneo, principal barreira penetrao
percutnea de drogas. (MACHET; BOUCAUD, 2002).
A maioria das aplicaes de fonoforese relatadas, segundo Low e Reed (2001),
empregam energia ultra-sonora contnua. Contudo, o emprego de energia em modo pulsado
tem demonstrado sua eficcia devido aos seus efeitos no-trmicos sobre os tecidos. Koeke et
al. (2005) realizaram um estudo comparando os efeitos sobre o processo de reparo do tecido
de tendes de ratos a partir da aplicao tpica de hidrocotisona, da aplicao por fonoforese

48
e tratamento por ultra-som. Os parmetros de ultra-som empregados foram: modo pulsado;
taxa de pulso a 20%; freqncia de 1MHz; intensidade: 0.5W/cm2; tempo de aplicao: 300s.
Tanto o grupo de animais tratado por fonoforese de hidrocortisona quanto o grupo
tratado somente por ultra-som foram submetidos aos parmetros descritos acima. No grupo
tratado por fonoforese foi administrada hidrocortisona concentrao de 10% contida em gel
estril. Os tendes foram analisados por microscopia com luz polarizada e os resultados
demonstraram que o tratamento por fonoforese foi o mais eficaz. Os autores sugerem que o
fenmeno de cavitao provoca mudanas no arranjo da camada crnea da pele o que facilita
a penetrao transdrmica do gel antiinflamatrio.
A intensidade diretamente dependente da energia sonora emitida e da velocidade do
som no meio. As intensidades utilizadas, em geral, variam entre 0,5 e 2,0W/cm2 (MACHET;
BOUCAUD, 2002).
A durao da sesso depende da rea sobre a qual a fonoforese ser aplicada; um
minuto de aplicao para cada 10cm2 de rea razovel (LOW; REED, 2001).
Ao trmino da sesso, essencial que se remova completamente a substncia de
acoplamento que contm a droga, tanto da pele do paciente, quanto do transdutor. Qualquer
droga remanescente pode ser inadvertida e inapropriadamente aplicada no prximo paciente a
ser tratado (LOW; REED, 2001).
O interesse na aplicao da fonoforese baseia-se, principalmente, na possibilidade de
se aumentar a eficcia de formulaes transdrmicas, como, por exemplo, de anestsicos e
antiinflamatrios no-esteroidais, e melhorar a ao tpica dessas drogas (BOUCAUD, 2004).
Mitragotri (2004) destacou a significativa transformao atravessada pela fonoforese
nos ltimos 50 anos, partindo de uma tcnica inicialmente desenvolvida para a transmisso de
drogas hidrofbicas e passando a ser um mtodo que permite a transmisso de doses
sistmicas de macromolculas.

49

2 Objetivos

2.1 Objetivo geral


Analisar o efeito antiinflamatrio do Zingiber officinale aplicado por fonoforese no
edema de pata de ratos induzido por carragenina.

2.2 Objetivos especficos


Analisar o efeito da aplicao tpica do extrato de Zingiber officinale sobre o edema
de pata de ratos induzido por carragenina.

Analisar o efeito da aplicao de Zingiber officinale por fonoforese sobre o edema de


pata de ratos, com a utilizao de ultra-som teraputico nas freqncias de 1 e 3Mhz, em
intensidades de 0.3W/cm2 ou 0.6W/cm2 , no modo pulsado, com durao de pulso de 2ms, e
tempo de aplicao de 1 minuto.

Comparar a reduo do edema de pata de ratos obtida a partir da utilizao da


fonoforese do extrato de Zingiber officinale reduo obtida a partir da aplicao tpica desse
extrato.

50

3 Material e Mtodos

3.1 Animais
Foram utilizados 180 ratos Wistar machos, pesando entre 180 e 210g
aproximadamente, provenientes do biotrio Fazenda Bentivi em So Paulo. Os animais foram
aleatoriamente divididos em grupos de 06 por caixa de conteno. No biotrio do Laboratrio
de Fisiologia e Farmacologia localizado no Instituto de Pesquisa e Desenvolvimento da
Universidade do Vale do Paraba, os animais foram mantidos em temperatura ambiente, ciclo
claro-escuro de 12h/12h com comida e gua vontade.

3.2 Procedimentos Experimentais

3.2.1 Edema de pata e tratamento por fonoforese com extrato hidroalcolico de


Zingiber officinale

Inicialmente foram aferidas as medidas iniciais (MI) das patas esquerdas de todos os
animais de cada um dos protocolos efetuados, que representaram o volume das patas no
edemaciadas (normais). O volume das patas esquerdas dos animais foi mensurado por um
Hidropletismgrafo (modelo 7140, Ugo Basile , Itlia)

51

Figura 9- Hidropletismgrafo. Fonte: Ugo Basile (2005)

Em seguida, o edema de pata foi induzido por carragenina injetada na regio plantar
das patas posteriores esquerdas dos animais.
Os ratos receberam uma injeo subplantar de carragenina (0.1ml de uma suspenso a
1% em 0.85% salina; Sigma Chemical Co., St. Louis, MO, USA) composto 48/80 (10
g/pata). O volume injetado foi sempre de 0.1ml.
Aps a induo do edema, os volumes das mesmas patas esquerdas foram medidos de
hora em hora at a 4a hora.
Para a aferio do volume das patas dos animais, desde a medida inicial (MI) at a 4a
hora, foram realizadas duas medies por pata, para que se tivesse uma mdia dos valores de
cada pata. O hidropletismgrafo fornecia os valores aferidos numa preciso de centsimos.
O valor real do volume da pata da 1a a 4a hora em relao medida inicial
correspondente pata normal (sem edema) foi obtido subtraindo-se a mdia geral de cada
hora da mdia da medida inicial do volume. A diferena de volume foi expressa em mL
O aparelho de ultra-som utilizado foi o modelo Sonopuls 992 da empresa Enraf
Nonius, Holanda (Fig.10). Esse equipamento foi escolhido para o estudo por conter um

52
transdutor de dimetro reduzido (1cm) apropriado para o tratamento de reas corporais
reduzidas ou irregulares, que favoreceu a aplicao na regio plantar da pata dos ratos.
Em alguns grupos controle deste estudo o ultra-som teraputico foi aplicado sobre o
edema de pata com uso de gel de carbopol como agente acoplador, sem que fosse realizada
fonoforese.

Figura 10- Fotografia digital de ultra-som, modelo 992 Sonopuls- Enraf-Nonius.

Nos grupos tratados por fonoforese foi aplicado sobre a regio plantar dos animais
extrato hidroalcolico de Zingiber officinale em gel.
O extrato de Z. officinale foi obtido a partir da descrio de Serti (1992). Os
experimentos foram realizados com o material seco dissolvido em gel de carbopol. Foram
preparados extratos de Z.officinale em trs diferentes concentraes: 3%, 5% e 10%.

53
3.2.2 Protocolos experimentais
Protocolo 1:
Os animais foram divididos em 5 grupos com 6 animais cada.
Grupo 1 : Carragenina (controle);
Grupo 2 : Carragenina + gel de carbopol (controle);
Grupo 3 : Carragenina + extrato de gengibre a 3%;
Grupo 4 : Carragenina + extrato de gengibre a 5%;
Grupo 5 : Carragenina + extrato de gengibre a 10%
No experimento acima, o gel de carbopol, bem como o extrato em gel de Zingiber
officinale em trs diferentes concentraes foram aplicados topicamente 30 minutos aps a
injeo de carragenina.
O grupo 1 no foi tratado, apenas recebeu injeo de carragenina.
O grupo 2 recebeu, por administrao tpica, gel de carbopol sobre a superfcie
plantar. Os grupos 3, 4 e 5 receberam o extrato de gengibre a 3%, 5% e 10% respectivamente
seguindo os mesmo critrios. Neste protocolo no foi empregada fonoforese.

Protocolo 2:
Os animais foram divididos em 5 grupos com 6 animais cada.
Grupo 1 : Carragenina (controle);
Grupo 2 : Carragenina + gel de carbopol + ultra-som (controle);
Grupo 3 : Carragenina + extrato de gengibre a 3% + ultra-som;
Grupo 4 : Carragenina + extrato de gengibre a 5% + ultra-som;
Grupo 5 : Carragenina + extrato de gengibre a 10% + ultra-som

54
No protocolo experimental 2 foram utilizados os seguintes parmetros para o ultrasom: Freqncia: 1MHz; intensidade: 0.3W/cm2; modo: pulsado; durao de pulso: 2ms;
tempo de tratamento: 1minuto.
O grupo 1 no foi tratado, apenas recebeu injeo de carragenina.
O grupo 2 recebeu tratamento por ultra-som nos parmetros acima descritos porm no
se empregou a fonoforese.
Os grupos 3, 4 e 5 foram tratados por fonoforese de extrato em gel de Zingiber
officinale a 3%, 5% e 10% respectivamente. O ultra-som foi ajustado sob os parmetros acima
descritos.

Protocolo 3:
Os animais foram divididos em 5 grupos com 6 animais cada.
Grupo 1 : Carragenina (controle);
Grupo 2 : Carragenina + gel de carbopol + ultra-som (controle);
Grupo 3 : Carragenina + extrato de gengibre a 3% + ultra-som;
Grupo 4 : Carragenina + extrato de gengibre a 5% + ultra-som;
Grupo 5 : Carragenina + extrato de gengibre a 10% + ultra-som

No protocolo experimental 3 foram utilizados os seguintes parmetros para o ultrasom: Freqncia: 3MHz; intensidade: 0.3W/cm2; modo: pulsado; durao de pulso: 2ms;
tempo de tratamento: 1minuto.
O grupo 1 e no foi tratado, apenas recebeu injeo de carragenina.
O grupo 2 recebeu tratamento por ultra-som nos parmetros acima descritos porm no
se empregou a fonoforese.

55
Os grupos 3, 4 e 5 foram tratados por fonoforese de extrato de Zingiber officinale a
3%, 5% e 10% respectivamente. O ultra-som foi ajustado sob os parmetros acima descritos.

Protocolo 4:
Os animais foram divididos em 5 grupos com 6 animais cada.
Grupo 1 : Carragenina (controle);
Grupo 2 : Carragenina + gel de carbopol + ultra-som (controle);
Grupo 3 : Carragenina + extrato de gengibre a 3% + ultra-som;
Grupo 4 : Carragenina + extrato de gengibre a 5% + ultra-som;
Grupo 5 : Carragenina + extrato de gengibre a 10% + ultra-som

No protocolo experimental 4 foram utilizados os seguintes parmetros para o ultrasom: Freqncia: 3MHz; intensidade: 0.6W/cm2; modo: pulsado; durao de pulso: 2ms;
tempo de tratamento: 1minuto.
O grupo 1 no foi tratado, apenas recebeu injeo de carragenina.
O grupo 2 recebeu tratamento por ultra-som nos parmetros acima descritos porm no
se empregou a fonoforese.
Os grupos 3, 4 e 5 foram tratados por fonoforese de extrato de Zingiber officinale a
3%, 5% e 10% respectivamente. O ultra-som foi ajustado sob os parmetros acima descritos.

Protocolo 5:
Os animais foram divididos em 5 grupos com 6 animais cada.
Grupo 1 : Carragenina (controle);
Grupo 2 : Carragenina + gel de carbopol + ultra-som (controle);

56
Grupo 3 : Carragenina + extrato de gengibre a 3% + ultra-som;
Grupo 4 : Carragenina + extrato de gengibre a 5% + ultra-som;
Grupo 5 : Carragenina + extrato de gengibre a 10% + ultra-som

No protocolo experimental 5 foram utilizados os seguintes parmetros para o ultrasom: Freqncia: 1MHz; intensidade: 0.6W/cm2; modo: pulsado; durao de pulso: 2ms;
tempo de tratamento: 1minuto.
O grupo 1 no foi tratado, apenas recebeu injeo de carragenina.
O grupo 2 recebeu tratamento por ultra-som nos parmetros acima descritos porm no
se empregou a fonoforese.
Os grupos 3, 4 e 5 foram tratados por fonoforese de extrato de Zingiber officinale a
3%, 5% e 10% respectivamente. O ultra-som foi ajustado sob os parmetros acima descritos.

3.2.3 Protocolo de sacrifcio animal

Rotineiramente no so utilizados agentes anestsicos ou sedativos durante o


estabelecimento do edema ao se avaliar o efeito antiinflamatrio de 2 terapias em conjunto
(extrato em gel e fonoforese). Para o procedimento do sacrifcio, os animais foram
previamente sedados com Xilazina e anestesiados com Ketamina e posteriormente receberam
KCl a 10% intracardaco.

57

3.3 Anlise estatstica

A anlise estatstica foi realizada a partir do programa Instat. Foram utilizados


ANOVA, seguido do teste de Tukey- Kramerde comparao mltipla.
Os dados pareados foram analisados ao comparar a reao de hora em hora da
carragenina, do gel de carbopol e de cada um dos extratos de Zingiber officinale. Os dados
no pareados tambm foram analisados ao comparar o efeito de um extrato em relao ao
outro; da carragenina em relao a cada extrato; da carragenina em relao ao gel de carbopol
e, ainda, do gel de carbopol em relao a cada extrato.

3.4 Grficos

Os resultados dos experimentos realizados neste estudo foram representados por


grficos obtidos a partir do software Microcal Origin 6.0.
Os grficos foram montados a partir dos valores das mdias e dos desvios padres
obtidos de hora em hora para cada extrato. Tambm foram considerados os valores das
mdias e dos desvios padres da carragenina e do gel de carbopol a cada hora.

58

4 Resultados
4.1 Efeito da aplicao tpica do Extrato de Zingiber officinale em gel de carbopol

A figura 1 representa o efeito do gel de carbopol sobre o edema de pata. A figura 2


representa os resultados obtidos a partir da administrao tpica de diferentes concentraes
do extrato de Zingiber officinale em gel de carbopol sobre o edema de pata induzido por
carragenina. Tanto durante a administrao do gel de carbopol como do extrato de Zingiber
officinale em gel de carbopol no houve aplicao do ultra-som.
No houve reduo significativa do edema ao se utilizar aplicao do gel de carbopol
em nenhuma das 4 horas (Figura 11). Esse mesmo comportamento foi observado na aplicao
do Zo a 3% e a 10% (Figura 12).
Ao comparar o comportamento da curva da Cg em relao ao gel e aos extratos foi
observada reduo significativa do edema ao utilizar o Zo a 5% a partir da 2a hora sendo que
na 2a e 3a hora essa reduo foi mais significativa que a encontrada na 4a hora (Figura 12).

59

Cg (n=6)
Cg + gel (n=6)

3,0

Volume do Edema (ml)

2,5

2,0

1,5

1,0

0,5

0,0
0

Tempo (h)

Figura 11- Efeito do gel de carbopol. O grfico representa a evoluo temporal do edema de pata de
ratos induzido por carragenina. Os dados representam a mdia aritmtica SD, n=6, quando comparado com a
resposta obtida em relao grupo Carragenina (* p < 0,05; ** p 0,001; ANOVA, seguido teste de TukeyKramer de comparao mltipla).

Cg (n=6)
Cg + Zo 3% (n=6)
Cg + Zo 5% (n=6)
Cg + Zo 10% (==6)

3,5

Volume do Edema (ml)

3,0
2,5
2,0

**

1,5

**

1,0
0,5
0,0
0

Tempo (h)

Figura 12- Efeito do extrato de Zingiber officinale em gel de carbopol. O grfico representa a evoluo temporal
do edema de pata de ratos induzido por carragenina. Os dados representam a mdia aritmtica SD, n=6,
quando comparado com a resposta obtida em relao grupo Carragenina (* p < 0,05; ** p 0,001; ANOVA,
seguido teste de Tukey-Kramer de comparao mltipla).

60

4.2 Efeito da fonoforese do extrato de Zingiber officinale em gel de carbopol.


Ultra-som: F= 1MHz; i= 0,3 W/cm2; modo: pulsado; durao de pulso: 2ms;
tempo de tratamento: 1minuto.

A figura 13 representa os resultados obtidos a partir da administrao do gel seguido


da aplicao de ultra-som. J a figura 14 representa a administrao de diferentes
concentraes do extrato de Zingiber officinale em gel de carbopol seguido de fonoforese
sobre o edema de pata de ratos induzido por carragenina. O ultra-som utilizado foi ajustado
aos seguintes parmetros: F= 1MHz; i= 0,3 W/cm2, modo: pulsado; durao de pulso: 2ms;
tempo de tratamento: 1minuto.
Ao analisarmos o efeito do ultra-som em relao a evoluo do edema de pata
induzido por carragenina, podemos observar que houve uma reduo estatisticamente
significativa somente na quarta hora aps a aplicao (Figura 13).
Ao comparar o comportamento da curva da Cg em relao ao efeito da fonoforese do
extrato de Zingiber officinale em gel de carbopol, podemos observar uma reduo
significativa do edema para a administrao tpica de Zo a 5% e 10%. Sendo que a partir da
3a hora essa reduo foi mais significativa que a encontrada na 2a hora (Figura 14).

61

Cg (n=6)
Cg + gel + ultrasom (n=6)

3,5

Volume deo Edema (ml)

3,0
2,5
2,0

*
1,5
1,0
0,5
0,0
0

Tempo (h)

Figura 13 - Efeito do gel de carbopol + ultrasom (F= 1MHz). O grfico representa a evoluo temporal
do edema de pata de ratos induzido por carragenina. Os dados representam a mdia aritmtica SD ,n=6,
quando comparado com a resposta obtida em relao grupo Carragenina (* p < 0,05; ANOVA, seguido teste de
Tukey-Kramer de comparao mltipla).

Cg (n=6)
Cg + Zo 3% + ultrasom (n=6)
Cg + Zo 5% + Ultrasom (n=6)
Cg + Zo 10% + ultrasom (n=6)

3,5

Volume de Edema (ml)

3,0
2,5
2,0

**

***

***

1,5

**

***

***

1,0
0,5
0,0
0

Tempo (h)

Figura 14- Efeito da fonoforese do extrato de Zingiber officinale em gel de carbopol. O grfico
representa a evoluo temporal do edema de pata de ratos induzido por carragenina. Os dados representam a
mdia aritmtica SD, n=6, quando comparado com a resposta obtida em relao grupo Carragenina (** p <
0,01; *** p < 0,001; ANOVA, seguido teste de Tukey-Kramer de comparao mltipla).

62

4.3 Efeito da fonoforese do extrato de Zingiber officinale em gel de carbopol.


Ultra-som: F= 3MHz; i= 0,3 W/cm2, modo: pulsado; durao de pulso: 2ms;
tempo de tratamento: 1minuto.

A figura 15 representa os resultados obtidos a partir da administrao do gel mais


aplicao de ultra-som. J a figura 16 representa os resultados obtidos aps a administrao
tpica de diferentes concentraes do extrato de Zingiber officinale em gel de carbopol
seguido da aplicao de fonoforese sobre o edema de pata induzido por carragenina. O ultrasom utilizado foi ajustado aos seguintes parmetros: F= 3MHz; i= 0,3 W/cm2, modo: pulsado;
durao de pulso: 2ms; tempo de tratamento: 1minuto.
Ao utilizarmos a administrao do gel de carbopol seguido da aplicao do ultra-som
observou-se uma reduo estatisticamente significativa aps a 3a e 4a hora, sendo esta reduo
mais significativa na 3a hora (Figura 15).
Ao avaliarmos a evoluo do edema de pata em relao ao do extrato de Zingiber
officinale em gel de carbopol, seguido de fonoforese, podemos observar que a aplicao
tpica de Zo a 10% promoveu uma reduo estatisticamente significativa do edema logo na 1a
hora aps a administrao e aplicao da fonoforese. Esta reduo apresentou-se com um
maior grau de significncia a partir da 3a e 4a hora em relao ao grupo carragenina.

63

Cg (n=6)
Cg + gel + ultrasom (n=6)

3,0

Volume do Edema (h)

2,5

2,0

**

***

1,5

1,0

0,5

0,0
0

Tempo (h)

Figura 15 - Efeito do gel de carbopol + ultrasom (F= 3MHz). O grfico representa a evoluo temporal do
edema de pata de ratos induzido por carragenina. Os dados representam a mdia aritmtica SD, n=6, quando
comparado com a resposta obtida em relao grupo Carragenina (** p < 0,01; *** p < 0,001; ANOVA, seguido
teste de Tukey-Kramer de comparao mltipla).

Cg (n=6)
Cg + Zo 3% + ultrasom (n=6)
Cg + Zo 5% + ultrasom (n=6)
Cg + Zo 10% + ultrasom (n=6)

3,0

Volume do Edema (ml)

2,5

***

2,0

**

1,5

***

***
***

***
***
***

1,0

**

***

0,5

0,0
0

Tempo (h)

Figura 16- Efeito da fonoforese do extrato de Zingiber officinale em gel de carbopol. O grfico representa a
evoluo temporal do edema de pata de ratos induzido por carragenina. Os dados representam a mdia aritmtica
SD, n=6, quando comparado com a resposta obtida em relao grupo Carragenina (** p < 0,01; *** p < 0,001;
ANOVA, seguido teste de Tukey-Kramer de comparao mltipla).

64

4.4 Efeito da fonoforese do extrato de Zingiber officinale em gel de carbopol.


Ultra-som: F= 3MHz; i= 0,6 W/cm2, modo: pulsado; durao de pulso: 2ms;
tempo de tratamento: 1minuto.
A figura 17 representa os resultados obtidos a partir da administrao do gel mais
aplicao de ultra-som. A figura 18 representa os resultados obtidos aps a administrao
tpica de diferentes concentraes do extrato de Zingiber officinale em gel de carbopol
seguido da aplicao de fonoforese sobre o edema de pata induzido por carragenina. O ultrasom utilizado foi ajustado aos seguintes parmetros: F= 3MHz; i= 0,6 W/cm2, modo: pulsado;
durao de pulso: 2ms; tempo de tratamento: 1minuto.
Nenhuma diferena estatisticamente significativa foi observada em relao reduo
do edema, tanto para a administrao do gel seguido da aplicao do ultra-som quanto para o
emprego da fonoforese, ao compararmos com o grupo carragenina.

65

Cg (n=6)
Cg + gel + ultrasom (n=6)

Volume do Edema (ml)

2,5

2,0

1,5

1,0

0,5

0,0
0

Tempo (h)

Figura 17 - Efeito do gel de carbopol + ultrasom (F= 3MHz). O grfico representa a evoluo temporal do
edema de pata de ratos induzido por carragenina. Os dados representam a mdia aritmtica SD, n=6, quando
comparado com a resposta obtida em relao grupo Carragenina (ANOVA, seguido teste de Tukey-Kramer de
comparao mltipla).

Cg (n=6)
Cg + Zo 3% + ultrasom (n=6)
Cg + Zo 5% + ultrasom (n=6)
Cg + Zo 10% + ultrasom (n=6)

Volume do Edema (ml)

2,5

2,0

1,5

1,0

0,5

0,0
0

Tempo (h)

Figura 18- Efeito da fonoforese do extrato de Zingiber officinale em gel de carbopol (F= 3MHz). O grfico
representa a evoluo temporal do edema de pata de ratos induzido por carragenina. Os dados representam a
mdia aritmtica SD, n=6, quando comparado com a resposta obtida em relao grupo Carragenina (ANOVA,
seguido teste de Tukey-Kramer de comparao mltipla).

66

4.5 Efeito da fonoforese do extrato de Zingiber officinale em gel de carbopol.


Ultra-som: F= 1MHz; i= 0,6 W/cm2, modo: pulsado; durao de pulso: 2ms;
tempo de tratamento: 1minuto.

Na figura 19 observou-se que a administrao tpica do gel de carbopol seguido da


aplicao do ultra-som promoveu uma reduo estatisticamente significativa a partir da 2a
hora.
Na figura 20 observou-se que a administrao tpica de diferentes concentraes do
extrato de Zingiber officinale, em gel de carbopol, seguido da aplicao de fonoforese sobre o
edema de pata promoveu uma reduo estatisticamente significativa do edema para os tempos
de duas, trs e quatro horas quando comparado ao grupo carragenina.
O ultra-som utilizado foi ajustado aos seguintes parmetros: F= 1MHz; i= 0,6 W/cm2,
modo: pulsado; durao de pulso: 2ms; tempo de tratamento: 1minuto.

67

Cg (n=6)
Cg + gel + ultrasom (n=6)

4,0

Volume do Edema (ml)

3,5
3,0
2,5
2,0
1,5

***

***

1,0

***

0,5
0,0
0

Tempo (h)

Figura 19 - Efeito do gel de carbopol + ultrasom (F= 1 MHz). O grfico representa a evoluo temporal do
edema de pata de ratos induzido por carragenina. Os dados representam a mdia aritmtica SD, n=6, quando
comparado com a resposta obtida em relao grupo Carragenina (ANOVA, seguido teste de Tukey-Kramer de
comparao mltipla).

Cg (n=6)
Cg + Zo 3% + ultrasom (n=6)
Cg + Zo 5% + ultrasom (n=6)
Cg + Zo 10% + ultrasom (n=6)

4,0

Volume do Edema (ml)

3,5
3,0
2,5
2,0

***
***
***

1,5

***
***
***

***
***
***

1,0
0,5
0,0
0

Tempo (h)

Figura 20- Efeito da fonoforese do extrato de Zingiber officinale em gel de carbopol (F= 1 MHz).. O grfico
representa a evoluo temporal do edema de pata de ratos induzido por carragenina. Os dados representam a
mdia aritmtica SD, n=6, quando comparado com a resposta obtida em relao grupo Carragenina (ANOVA,
seguido teste de Tukey-Kramer de comparao mltipla).

68

5 Discusso

Desde o incio do sculo passado, muitos estudos tm sido realizados com a finalidade
de investigar a composio fsico-qumica e propriedades biolgicas do gengibre
(MASCOLO et al., 1989; SERTI et al., 1992; HABSAH et al., 2000).
Di Rosa e Willoughby (1971) e Di Rosa (1972) determinaram que o edema de pata de
rato induzido por carragenina evolui em trs fases distintas. A primeira fase mediada pela
degranulao de mastcitos e pela liberao de histamina e serotonina (1a hora); a segunda
fase (60 a 150 min) caracterizada pela liberao de bradicinina e por dor; e a ltima fase (3a
e 4ah) pela produo de eicosanides.
Kahn (2001) relatou que o ultra-som tem-se mostrado til como recurso
fisioteraputico na reduo do espasmo muscular, na reduo da dor e de processos
inflamatrios agudos, subagudos ou crnicos decorrentes de leses de tecidos moles. Fyfe e
Chahl (1979) demonstraram em seu estudo a eficcia do ultra-som a uma freqncia de
0.79MHz e intensidade de 0,5W/cm2 na reduo do edema agudo induzido por AgNO3 em
ratos.
Kahn (2001) mencionou a capacidade das ondas sonoras de introduzirem molculas de
substncias qumicas atravs da pele por um processo chamado Fonoforese. A fonoforese
definida como o movimento de drogas introduzidas, sob a influncia de ondas ultra-snicas,
em tecidos moles atravs da pele intacta (SKAUEN; ZENTNER, 1984; YOUNG, 2003).
Os efeitos da fonoforese agregam os efeitos da droga introduzida aos efeitos
teraputicos do ultra-som (LOW; REED, 2001; WANG et al. 2005). O interesse na aplicao
da fonoforese baseia-se, principalmente, na possibilidade de se aumentar a eficcia de
formulaes transdrmicas, como, por exemplo, de anestsicos e antiinflamatrios noesteroidais, e melhorar a ao tpica dessas drogas (BOUCAUD, 2004).

69

No presente estudo foi analisado o efeito antiinflamatrio do extrato de Zingiber


officinale em trs taxas de concentrao distintas aplicado por fonoforese sobre o edema de
pata de ratos induzido por carragenina. A fonoforese foi aplicada a partir de diferentes ajustes
nos parmetros do ultra-som. Os experimentos foram realizados com Freqncia de 1MHz ou
3MHz, as intensidades usadas foram de 0,3W/cm ou 0,6W/cm, alm de modo contnuo ou
pulsado. O tempo de tratamento (1 min.) e o comprimento de pulso (2 ms) foram os nicos
parmetros utilizados que no variaram nos experimentos.
Os grupos submetidos a fonoforese do extrato de Gengibre na freqncia e intensidade
de 1 MHz e 0,6 W/cm2, respectivamente, apresentaram o melhor comportamento na reduo
do edema de pata induzido por carragenina, sendo este efeito redutor observado a partir da 2a
hora para todas as concentraes empregadas.
A freqncia determina a profundidade que o feixe ultra-snico pode atingir. Quanto
menor for a freqncia, menor ser sua absoro, sendo mais efetiva para o tratamento de
tecidos mais profundos, uma vez que seu poder de penetrao aumenta (GUIRRO et al., 1996;
LOW; REED, 2001). A penetrao tambm se torna mais profunda com o aumento da
intensidade.
Os resultados do presente estudo corroboram com os descritos na literatura em relao
a freqncia e intensidade. Estes resultados sugerem que o extrato de gengibre promoveu uma
inibio do edema de pata possivelmente devido ao bloqueio da produo de eicosanides.
De acordo com Low e Reed (2001), as ondas de compresso e rarefao podem
produzir uma forma de micromassagem capaz de reduzir o edema. A partir da vibrao do
ultra-som formam-se pequenas bolhas de gs nos tecidos que resultam no fenmeno

70
conhecido como cavitao (GUIRRO, R.; et al., 1996). A cavitao um efeito no trmico.
Se a dissipao de calor equivale gerao de calor, no h uma elevao resultante na
temperatura, e os efeitos que podem ocorrer so denominados no-trmicos. O aumento da
permeabilidade celular aos ons de clcio, por exemplo, considerado de alto valor
teraputico, pois provoca efeitos profundos na atividade celular (YOUNG, 2003). Esses
efeitos so obtidos com o uso de baixas intensidades ou modo pulsado (LOW; REED, 2001;
ROQUES, 2003).

71

6 Concluso
Kahn (2001) relatou que o ultra-som tem-se mostrado til como recurso
fisioteraputico na reduo do espasmo muscular, na reduo da dor e de processos
inflamatrios agudos, subagudos ou crnicos decorrentes de leses de tecidos moles. Kahn
(2001) mencionou a capacidade das ondas sonoras de introduzirem molculas de substncias
qumicas atravs da pele por um processo chamado Fonoforese, definida como, o movimento
de drogas introduzidas, sob a influncia de ondas ultra-snicas, em tecidos moles atravs da
pele intacta (SKAUEN; ZENTNER, 1984; YOUNG, 2003).
Os resultados dos protocolos experimentais apontam claramente o efeito
antiinflamatrio do extrato de Zingiber officinale aplicado por fonoforese sobre o edema de
pata de ratos induzido por carragenina.
Os resultados tambm confirmaram que a fonoforese potencializa a transmisso da
droga atravs da pele indicando um potencial efeito coadjuvante na aplicao tpica do
extrato de Gengibre.

72

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