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Agresso e Defesa
13/09/2011
Princpios Gerais do Uso de Antibiticos
Aspectos a serem considerados
Estado clnico do paciente
Integridade dos mecanismos de defesa: Antibiotico bacteriosttico todo ATB que tem por finalidade inibir o
crescimento da bactria. Antibiotico bactericida mata a bactria. Para saber qual antibitico eu utilizo, precisa
saber se o paciente imunossuprimido ou imunocompetente. Imunossuprimido nunca usa droga
bacteriosttica. J no paciente imunocompetente consegue combater esse microorganismo que parou de
crescer.

Condies eletrolticas, metablicas e nutricionais Dependendo da quantidade de ATB utilizado pode alterar
os nveis de eletrlitos do paciente. Ex: Penicilina cristalina Sdica ou Potssica. Se um idoso, desidratado
com sdio alto no sangue e administrar Penicilina cristalina sdica, podem aumentar ainda mais essa
hipernatremia, (causa leso no SNC, agitao psicomotora e delirium) levando a um quadro mais grave. Uria
alta: desidratao, insuficincia renal e dieta. Se o paciente tiver uma insuficincia renal, o ATB no ser
eliminado adequadamente. Desidratao ou desnutrio. O caminho de transporte do ATB so as protenas
albumina. A parte ativa de qualquer medicamento a parte livre das protenas. Quando o ATB chega ao local
de ao ele deve se desligar das protenas. Quando as pessoas desnutridas vo para o hospital, respondem
mais rapidamente ao tratamento porque tem mais ATB livre circulante no sangue.
O fgado um rgo essencialmente metabolizador e o rim um rgo essencialmente excretor de
metablitos. Se algum desses rgos no estiver funcionando bem, o medicamento no ser metabolizado ou
no ser excretado, aumentando os efeitos colaterais desse medicamento.

Condies patolgicas - Condies patolgicas: DPOC, ICC, Hipertenso, Diabetes, Insuficincia Heptica ou
Insuficincia Renal. Dependendo das co-morbidades, vai ser mais difcil ou mais fcil de tratar, tomando mais
cuidado. Ex: O pH do Diabtico naturalmente mais cido, quando ele descompensa, diminui ainda mais o ph,
levando a desnaturao de protenas, alm de prejudicar a quimiotaxia, levando a uma propenso maior
infeco. Se ele estiver com acidose, administra Bic para estabilizar o pH e melhorar o sistema imune.
Hepatite crnica do tipo B Utiliza-se a droga que no metabolizada no fgado.

Histria de hipersensibilidade A reao alrgica pode acontecer na primeira ou na milsima dose do

medicamento, sendo consciente ou no essa reao alrgica. Reaes Idiosincrticas.

Agente infeccioso:
Stio de infeco o primeiro passo para saber de onde vem essa infeco e o que est causando.
Modo de aquisio da infeco importante saber a aquisio da infeco para saber se essa bactria da
flora normal ou se hospitalar ou vindo de outro stio.
Antes de iniciar a terapia antimicrobiana, tentar isolar o agente responsvel pela infeco e se possvel realizar
o antibiograma. No fazer nada sem antes ter colhido o material para tentar saber o agente etiolgico, para
ter respaudo e certeza de conduta.
Propriedades do antimicrobiano a ser prescreito:
Mecanismo de ao * - Como ele mata a bactria?
Espectro de atividade * - Qual bactria ele mata? Gram +, Gram -, Anaerbios?
Propriedades farmacocinticas: Absoro, distribuio, metabolismo e excreo. bom saber se liga a
protenas?
Dose, intervalo e via de administrao * - O Rim funcionante, o Fgado est funcionando? Qual a dose?
Qual o intervalo, porque eu sei que tem que dar de 6 em 6 hs? Qual a meia vida da droga? VO, IM, IV, Retal,
Supositrio.

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Interao medicamentosa Quais outros medicamentos ele toma? Eles se interagem? Um anula o efeito do
outro?
Efeitos colaterais quais so os efeitos colaterais? Esses efeitos desse remdio ou uma reao de outra
patologia? Quando o paciente mal informado sobre os efeitos colaterais, se ele tiver diarria, ele pra de
tomar o ATB porque alm da dor de garganta, ele estava tendo diarria. Vancomicina glicopeptdeo que
quando administrada rapidamente (menos de 60 min) causa a sndrome do pescoo vermelho (igualzinho a
uma reao alrgica).
Via de eliminao e/ou metabolismo. tem que saber se determinado ATB eliminado pelo rim e esse
paciente tem uma funo renal comprometida, a administrao desse ATB pode ser ainda mais prejudicial para
o paciente. A maioria dos ATB so sabidamente nefrotxica. Gentamicina nefrotxico. Alm disso, so
ototxicos, lesam o nervo coclear, levando a uma surdez.
Preo em algumas economias, preo no problama, mas qui no Brasil, preo SIM um problema.
Pergunte para o paciente se ele tem condies de comprar o medicamento. Se ele no tiver dinheiro, o
remdio do posto pode ser menos eficiente, mas tambm trata.
Concentrao srica mxima
Concentrao srica mnima
Meia-vida Intervalo das doses
Ligao protica
Concentrao inibitria mnima
Concentrao bactericida mnima
Grupos de Antimicrobianos
- Beta-lactmicos
- Macroldeos
- Glicopeptdeos
- Estreptograminas
- Lincosaminas
- Oxazolidinonas
- Aminoglicosdeos
- Quinolonas
- Rifampicinas
- Cloranfenicol
- Polimixinas
- Sulfas
- Tetraciclinas e glicilciclinas
- Ketoldeos

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Antimicrobianos Beta-lactmicos

Cefalosporina

Beta-Lactmicos Origem

PENICILINAS - Penicillium chrysogenum *

CEFALOSPORINAS - Cephalosporium acremonium *
CEFAMICINAS- Streptomyces spp.
CARBAPENENS - Streptomyces cattleya *
MONOBACTANS - Chromobacterium, Acetobacter, Agrobacterium, Flexibacter

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Tem uma origem natural, so produzidos por fungos normalmente na natureza. A penicilina e a cefalosporina foi
descoberta por acaso, percebendo que perto desses fungos no cresce bactrias.
So betalactmicos por apresentarem um grupo betalactmico em sua frmula estrutural (quadrado).

Penicilinas:
1942 - Penicilina natural ou penicilina G ou benzilpenicilina
1959 - Isolamento do cido 6-aminopenicilnico
Penicilinas semi-sintticas
Estrutura bsica
Anel beta-lactmico + anel tiazolidina + cadeia lateral.
Classificao:
1. Penicilinas naturais
Penicilina G (procana)
Penicilina G Na+/K+(cristalina)
Penicilina G (benzatina)
Penicilina V. No utiliza mais.
2. Aminopenicilinas Amplo uso na prtica clnica.
Ampicilina
Amoxicilina
3. Penicilinas resistentes penicilinase (substancia produzida pela bactria que inibe a ao da penicilina).
Meticilina
Oxacilina S tem esse medicamento aqui no Brasil.
Cloxacilina
4. Carboxipenicilinas Quase no tem aplicabilidade prtica
Ticarcilina
Carbenicilina
5. Ureidopenicilinas
Piperacilina

1. Penicilinas:
Penicilina G Cristalina (aquosa)

Instvel em pH cido - EV
Meia vida curta - intervalos 4-6 h
Eliminao renal.
Boa penetrao na maior parte dos tecidos orgnicos
Indicaces:
Meningites por meningococo ou pneumococo
Endocardite bacteriana por Streptococcus viridans ou enterococos
Infeces puerperais (durante o trabalho de parto) - (Clostridium spp.) ou neonatais por
Streptococcus agalactiae
Infeces pulmonares por anaerbios (abscesso pulmonar e empiema pleural)
Leptospirose, sfilis terciria, actinomicose

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S pode ser administrada por via EV. Ela rapidamente eliminada do organismo, por isso o intervalo tem que ser
menor. Tem uma penetrao boa nos tecidos, at na Barreira Hematoenceflica.
Espectro de ao: Gram +, Anaerbios (desde que a dose seja maior ou igual a 24 milhes de unidades por dia),
Espiroquetas - Leptospira, Treponema pallidum (coram-se por fluorescena). Actinomyces no se cora bem pela
colorao de Gram (bactria filamentosa).
As espiroquetas por mais velhas que sejam so ainda sensveis penicilina.
Associada ao Na+ ou ao K+, podendo acumular esses ons no corpo do indivduo.
A medida internacional unidades internacionais. No medida em mg.
Pico Srico o tempo em que o medicamento alcana o pico mximo de nvel srico (no sangue), depois disso ele
vai diminuindo.
Meia vida tempo necessrio para matar o microorganismo, sem que passe abaixo da CIM (concentrao inibitria
mnima). Tempo dentro do qual ele consegue atingir uma bactria e mat-la, mantendo sempre o nvel srico da droga
acima da CIM. Tempo no qual a droga est agindo efetivamente. Esse CIM depende da bactria. Para outros frmacos,
utiliza-se o nome de concentrao efetiva mnima, mas o conceito parecido. A partir da informao de meia-vida da
droga, que se faz o clculo da quantidade de dose e os espaamentos entre as administraes, para que o nvel
srico no caia abaixo da CIM (se for abaixo, o ATB no tem efeito nenhum).
No pega bem Staphylococcus.
Tempo de concentrao srica Tempo em que a droga fica no sangue.

Penicilina G Procana

Soluo equimolar de penicilina G e procana

Uso IM.
Pico srico em 4 horas
Reduo lenta dos nveis sricos 12/12 h
Indicaes:
Pneumonias adquiridas na comunidade
Infeces de pele e tecido celular subcutneo como impetigo, erisipela e celulite
Gonorria

Procana - Substncia anestsica. Por isso administrada por via IM, di, mas a dor minimizada com a procana que
vai junto. Pode ser administradas em intervalos de 12hs.
A meia vida de 6 horas.
No penetra a barreira hematoenceflica no serve para tratar meningites.
Espectro de ao Gram +

Penicilina G Benzatina

a combinao de uma base de amnio com penicilina G

Uso IM
Nveis sricos muito baixos aps injeo, mas mantidos por perodos de 3 a 4 semanas
Indicaes:
Faringoamigdalite estreptoccica
Sfilis primria, secundria e latente
Profilaxia da febre reumtica

Por ser uma penicilina de depsito e por ser administrada or via intramuscular,
Benzatina um derivado de anestsico diminuir a dor da aplicao da substancia intramuscular, ela vai se liberando
lentamente durante vrias semanas com nveis sricos baixos.
Espectro de ao Gram +, treponema pallidum.
Ela liberada lentamente por vrias semanas, consegue ficar na corrente sangunea e pode estar presentes em baixas
doses por 4 semanas. Por isso pode ser utilizada para preveno de febre reumtica.

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2. Aminopenicilina
Ampicilina
absoro por via oral
A administrao EV proporciona nveis liqricos adequados para tratamento de meningite.
Indicaes:
Endocardite por E. faecalis

Meningite bacteriana comunitria Streptococcus pneumoniae, Listeria monocytogenes,

Streptococcus agalactiae.
Shigeloses Shigela (bacteria diferenciada)
Nomes comerciais: Ampicilina, Ampicil, Binotal, Amplacilina.
Predominantemente utilizada por via EV.
No bem absorvido no trato gastrointestinal, por isso tem como via de administrao preferencial a EV.
Espectro de ao: Cocos Gram +. In vitro pode at matar Gram , mas na prtica isso no resolve.
No deve ser utilizada em Infeco Urinria, pois no eficiente.

Amoxicilina
absoro oral (85% da droga administrada)
Indicaes:
Otite mdia aguda, sinusite bacteriana, e exacerbaes bacterianas das bronquites
Infeces por Salmonella typhi (incluindo portadores). Em alguns Pases a salmonella resistente
Penicilina.
Nomes comerciais: Amoxil, Amoxicilina, Hiconcil, Novocilin
Tratamento ambulatorial por sua fcil absoro oral.
Espectro de ao: Gram +.

3. Penicilina resistente Penicilinase

A principal bactria produtora de penicilinase o Staphylococcus.

Oxacilina - EV
Nveis de ligao protica, meia- vida - 4/4 h
Baixa penetrao no LCR, globo ocular e prstata
Indicaes:
Infeces graves por S. aureus comunitrias: septicemias, endocardites, pneumonias, abscessos e
celulites
Tem menor ao sobre os estreptococos que as benzilpenicilinas
Tratamento de Infeces por S. aureus e outros Staphylococcus. Doenas de origem comunitrias!!!!!
No tem boa penetrao no LCR, globo ocular e prstata. Pode utilizar para infeces com Staphylooccus nessas
regies, mas utiliza-se em doses mais altas do que o normal.
A Pneumonia quando tem seu agente etiolgico o Staphylococcus, o incio muito sbito. Em menos de 24 horas h
uma piora significativa do quadro.

Penicilina reaes adversas!!

1. Reaes irritativas locais: Dor local, equimoses, flebites ou tromboflebites
2. Alteraes gastrintestinais: Estomatite, nuseas, vmitos, diarria e flatulncia

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3. Reaes de hipersensibilidade - Exantemas, edema angioneurtico, doena do soro e anafilaxia
4. Alteraes hepticas: Elevaes das transaminases
5. Alteraes hematolgicas: Anemia, hemlise, trombocitopenia, eosinofilia, leucopenia e/ou granulocitopenia.
Sangramento por alterao da agregao plaquetria (carbenicilina, ticarcilina)
6. Neurotoxicidade: Convulses, alucinaes, irritabilidade neuromuscular e letargia
7. Alteraes renais: Nefrite intersticial e cistite hemorrgica (raras).

Monobactmico:
1981 Sykes - Novo grupo derivado de bactrias dos gneros Chromobacterium, Acetobacter, Agrobacterium,
Flexibacter
Licenciado para uso em 1987 nos EUA e em 1991 no Brasil
ATIVIDADE SOMENTE CONTRA GRAM- NEGATIVOS.
No absorvido pelo trato digestivo.

Meia-vida de 2 h
Ligao protica: 56%
Eliminao renal: 70%
[LCR] em indivduos saudveis

INDICAOES
Infeces urinrias hospitalares
Infeces respiratrias hospitalares
Infeces intra-abdominais e plvicas
Infeces em pele, articulaes, ossos e bacteremias
REAES ADVERSAS
Flebite, erupo cutnea, nasea, vmito, diarria,
leucopenia, plaquetopenia, eosinofilia, elevao das
transaminases, reao anafiltica
SUPER-INFECO POR COCOS GRAM-POSITIVOS

CEFALOSPORINAS:
Cephalosporium acremonium - Cefalosporina C
Isolamento do ncleo ativo
cido 7- aminocefalospornico
Cefalosporinas semi-sintticas
De acordo com o espectro de ao so classificadas em geraes
Primeira
Segunda
Terceira
Quarta atividade X Gram-positivos

Cefalosporina de 1 gerao (1964):

Atividade contra cocos Gram-positivos: S. aureus e S. epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus
viridans e estreptococos do grupo A, B, C, G.
Ativas contra E. coli, P. mirabilis e Klebsiella pneumoniae
No so ativas contra bactrias anaerbias, enterococos e outros estreptococos do grupo D

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Principais indicaes teraputicas
Infeces de pele e tecido celular subcutneo
Faringite estreptoccica
Pneumonia de origem comunitria (S. pneumoniae)
Na profilaxia das infeces de ferida cirrgica (Exemplos: cirurgia cardaca, cirurgia com colocao de
prteses)

Cefalosporina de 2 gerao:

Mais ativas contra Gram-negativos: N. gonorrhoeae e H. influenzae

Menos ativas contra Gram-positivos
Boa concentrao biliar
Indicaes: otite mdia aguda, sinusite aguda e exacerbao aguda da bronquite crnica
Cefaclor, cefoxitina, cefuroxima e cefprozil

Cefalosporina de 3 gerao:
> atividade contra bactrias Gram-negativas
< atividade contra Gram-positivos
Adequada penetrao no sistema nervoso central
So inativas contra enterococos, Bacteroides spp., Mycoplasma spp., Chlamydia spp. e Listeria
monocytogenes.
Ceftriaxona e cefotaxima
CEFTRIAXONA
Meia-vida 12 h
Alta ligao protica
EV ou IM
Eliminao renal (60%) e biliar
No precisa corrigir a dose na IR
CEFOTAXIMA
EV 8/8 ou de 6/6 h
Eliminao renal: correo da dose na IR
Indicaes

Tratamento de meningites
Doena meningoccica
Infeces das vias biliares
Infeces respiratrias e urinrias (comunitrias ou hospitalares)

Espectro anti-pseudomonas
CEFTAZIDIMA
> atividade que as penicilinas anti-pseudomonas e que a cefoperazona contra P. aeruginosa
Excreo renal - Dose ajustada
Meia vida de 1,8 h
Droga de escolha para o tratamento de doenas causadas por Pseudomonas aeruginosa

Cefalosporina de 4 gerao:
CARACTERSTICAS
Penetram mais rapidamente na parede da bactria Gram-negativa

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> afinidade pelas PBPs
Resistente aos efeitos de muitas beta-lactamases
> atividade X enterobactrias (Enterobacter spp., Citrobacter spp. e Serratia spp.); atividade contra P.
aeruginosa
> atividade contra Gram-positivos (Streptococcus pneumoniae, Streptococcus spp., Staphylococcus aureus e
SCON sensveis oxacilina)
Principais indicaes teraputicas
Infeces comunitrias ou hospitalares causadas por bacilos gram-negativos
Tratamento emprico das infeces no paciente granulocitopnico febril (paciente com < 500 granulcitos/mm3)
REAES ADVERSAS
Reaes alrgicas
Distrbios gastrintestinais: nuseas, vmitos, diarria.
Positivao do teste de Coombs, trombocitopenia e trombocitose, hipoprotrombinemia (com ou sem
sangramentos).
Reaes tipo dissulfiram (Antabuse)

CARBAPENENS:
Streptomyces cattleya deu origem tienamicina
Tienamicina
Instvel
Inativada pela diidropeptidase renal I
Associao com a cilastatina
Imipenem/cilastatina
Meropenem - Introduo de um radical 1-metil
ATIVIDADE
Rpida penetrao na clula bacteriana
Estabilidade ao das beta-lactamases
Alta afinidade com os stios de ligao dos antibiticos beta-lactmicos (PBPs).

Imipenem e Meropenem:
MAIOR ESPECTRO DE AO
So ativos contra cocos Gram-positivos, cocos Gram-negativos, bacilos Gram-negativos incluindo P.
aeruginosa e anaerbios como o Bacteroides fragilis.
NO SO ATIVOS CONTRA Flavobacterium spp., Stenotrophomonas maltophilia, Clostridium difficile, S.
aureus resistentes oxacilina, Corynebacterium spp., estafilococos coagulase-negativa, E. faecium, Clamydia
spp., Legionella spp. e Mycoplasma .
ATIVOS contra Enterococcus spp.
INDICAES
Infeces graves por microorganismos adquiridos no ambiente hospitalar, especialmente nas infeces
causadas por Pseudomonas aeruginosa e Acinetobacter baumannii resistentes s cefalosporinas de terceira e
quarta-geraes
REAES ADVERSAS
Sintomas gastrintestinais: nuseas, vmitos, diarria, colite pseudomenbranosa

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Febre, prurido, exantema e urticria

Reaes anafilticas
Reaes hematolgicas: Eosinofilia, positivao do Coombs direto, leucopenia e trombocitopenia
Nefrotoxicidade raramente descrita
Neurotoxicidade: crises convulsivas
Colonizao e super-infeco

LIMITAO DO USO
Super-infeco
Cepas multirresistentes
Custo.
EVITAR O USO PARA O TRATAMENTO DE INFECES AMBULATORIAIS OU QUELAS COM AGENTE
ETIOLGICO E PERFIL DE SENSIBILIDADE DEFINIDOS SENSVEIS A OUTRAS CLASSES DE ANTIMICROBIANOS.