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Resumo - Hematopoese e Eritropoese - Hematologia

HEMATOPOESE
O sangue um tecido fludo formado por uma massa heterognea de clulas diferenciadas
suspensa em uma fase lquida denominada plasma.
CARACTERSTICAS:
pH = 7,4
Viscosidade = 4,5
Densidade = 1048 1066
Tecido Sanguneo
PORO CELULAR (45%): glbulos vermelhos (hemcias ou eritrcitos), glbulos brancos
(leuccitos) e plaquetas (trombcitos).
PLASMA (55%): gua, lipdeos, glicdios, sais minerais e protenas.
SORO: fase lquida do sangue coletado sem anticoagulante (fibrinognio plasmtico
transforma-se em fibrina originando o cogulo). No possui os constituintes da cascata de
coagulao. sem fibrinognio.
Funes
Transporte de gases
Defesa
Coagulao
Nutrio
Regulao trmica e hdrica para tecidos e rgos
Manuteno do equilbrio aquoso, cido-bsico e inico
A HEMATOPOESE um processo
de formao, desenvolvimento e
maturao dos elementos do
sangue. Os processos envolvidos
na gnese dos diversos tipos de
clulas do sangue a partir das
clulas-tronco, incluem:
- A auto regenerao das clulas
tronco;
- A restrio da prognie da clula
tronco (clulas precursoras) a uma
nica linhagem celular;
- A proliferao e diferenciao
das clulas precursoras em clulas
maduras e funcionais.

Ontogenia e Celularidade
Mesoderma embrionrio que reveste externamente o saco vitelino:
primeiros vasos.
A partir 3 semana, formam-se as ilhotas de Wolff, pequenos
acmulos de clulas mesenquimais.
ILHOTAS DE WOLFF:
Poro perifrica: endotlio;
Regio central: Megaloblastos (clulas sanguneas nucleadas,
indiferenciadas, que produzem cadeias globnicas tipo ).

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Perodos da Hematopoese
Perodo Intra-Uterino
- Fase mesenquimal
- Fase visceral
- Fase medular

Perodo Ps-Natal
- Fase da criana
- Fase do adulto
- Fase senil

PERODO INTRA-UTERINO
1) Fase Mesenquimal (1 ms): Ilhotas de Wolff
2) Fase Visceral (2 ms)
Pr-Heptica: Megaloblastos - Fgado (2 ms - hematopoese) Formao
inicial de eritrcitos e alguns megacaricitos.
Fase Hepato-Esplnica: Bao (fim do 3 ms) participa da hematopoese.
A partir do 5 ms, h formao dos leuccitos.
(4 ms: desenvolvimento linfoide).
3) Fase Medular: (4 ms) Clavcula e ossos longos Medula ssea assume a hematopoese
(Fixao das clulas pluripotentes no estroma medular).
APS NASCIMENTO: Fgado e Bao = SFM Sistema Fagoctico Mononuclear

PERODO EXTRA-UTERINO
1) Fase Criana: (do nascimento aos 4 anos)
- Medula ssea produtiva em todo esqueleto.
- Intensa atividade do timo e linfonodo (sobreposio linfide sobre mielide).
- A partir dos 4 anos, surge a medula amarela.
- Ossos longos e chatos do crnio (at puberdade)
2) Fase Adulta: (da puberdade aos 50 anos)
- ESTERNO, COSTELAS, PLVIS, VRTEBRAS, CRNIO, EPFISES PROXIMAIS DOS
FMURES e MEROS (Esqueleto Axial).
3) Fase Senil: Aps os 50 anos, produo celular equilibrada nos ossos do tronco.
Os ossos longos apresentam uma medula cinzenta (fibroblastos).

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Hematopoese Ps-Natal (Medula ssea)
Aps o nascimento, sob condies fisiolgicas, a MO o nico stio hematopotico.
Tecido localizado dentro das cavidades dos ossos
Dois tipos de MO
MO vermelha: Hematopoeticamente ativa
MO amarela: Inativa, composta primariamente por adipcitos.
rgos Hematopoticos
Timo
Linfonodos
Bao
Fgado
Microambiente da Hematopoese
Para fins didticos, os rgos hematopoticos so divididos em ESTROMA e CLULAS
HEMATOPOTICAS.
ESTROMA: constitui o micro-ambiente que possibilita o crescimento e a diferenciao das
clulas hematopoticas:
componente celular:
fibroblastos - Citocinas
adipcitos - Secretam esterides que influenciam eritropoese
macrfagos - Fagocitose e secreo de citocinas
linfcitos
clulas endoteliais - Regulam as trocas de partculas no espao hematopoticoosteoblastos - Clulas formadoras do osso
osteoclastos - Reabsoro dos ossos
componente acelular:
matriz extracelular
CLULAS HEMATOPOTICAS:
clulas tronco (stem cell)
clulas precursoras
clulas diferenciadas
Regulao da hematopoese pelo estroma: secreo de fatores de crescimento pelas
clulas estromais
Fatores de crescimento - glicoprotenas; atuam na sobrevivncia, proliferao e
diferenciao das clulas hematopoticas
Classificao: de acordo com tipo de receptor de membrana celular
famlia das citocinas:
GM-CSF ( fator estimulante de colnias granulocticas e
macroctica)
G-CSF (fator estimulante de colnias granulocticas)
EPO (eritropoetina)
TPO (trombopoetina)
IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6
interferon ,,)
famlia do receptores tirosino-quinase:
Fosforilam diretamente os mensageiros citoplasmticos
- ligante do kit (SCF - stem cell factor) e TGF- (fator de
crescimento tumoral)
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Matriz Extracelular
Secretam molculas extracelulares
Colgeno
Glicoprotenas (fibronectina e trombospondina)
Glicosaminoglicanos (cido hialurnico e derivados condroitnicos)
Fatores de crescimento

Medula ssea: CLULAS-TRONCO


Clulas-tronco: possuem uma caracterstica fundamental, a diviso assimtrica, ou seja ao se
dividirem do origem a uma nova clula tronco e a uma clula precursora comprometida com
uma linhagem celular especfica.
Clulas precursoras: se caracterizam pela perda do potencial de auto-regenerao e pelo
comprometimento com uma dada via de diferenciao. As clulas precursoras
so geralmente designadas como Unidade Formadora de Colnias (CFU).
Clulas diferenciadas: so as clulas que morfologicamente podem ser
identificadas microscopia ptica. Constituem a maior parte das clulas da MO.
Clulas-Tronco so clulas que realizam a diviso assimtrica: ao se dividirem,
originam um nova clula tronco (auto-regenerao) e uma clula precursora
comprometida com uma linhagem especfica (clulas progenitoras).
PLASTICIDADE
Totipotentes: gerao de todos os tecidos do organismo e a placenta
(que nutre o embrio).
Pluripotentes: gerao de todos os tecidos do organismo, exceto a placenta.
Multipotentes: gerao de vrias clulas (nmero limitado) de um tecido
especializado.
Unipotentes (Precursoras): originam uma linhagem celular.
ORIGEM
Embrionrias: Totipotentes ou Pluripotentes
Adultas: Multipotentes ou especializadas em um tecido:
- Clula tronco hematopotica (mielide e linfide)
- CT epitelial (fgado, etc)
- CT nervosa (tecido nervoso)
- CT mesenquimal (msculo, tendo, cartilagem, etc)

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UNIPOTENTE OU COMISSIONADA (CLULAS PRECURSORAS):
Ao se dividirem perdem o potencial de auto-renovao. So clulas determinante de
linhagem (cada linhagem tem seu blasto especfico):
MIELOBLASTO, MONOBLASTO, MEGACARIOBLASTO, PROERITROBLASTO, LINFOBLASTO.
As clulas precursoras so chamadas UNIDADES FORMADORAS DE COLNIAS (CFU).

CLULAS DIFERENCIADAS
So as clulas que morfologicamente podem ser identificadas microscopia ptica.
Constituem a maior parte das clulas da Medula ssea.

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CLULAS SANGUNEAS NORMAIS DO SANGUE PERIFRICO


Eritrcitos (Hemcias) RBC
Apresentam um aro central pela biconcavidade.
Transportar oxignio dos pulmes ao tecidos
Transportar CO2 dos tecidos aos pulmes
Principal componente: Hemoglobina
Constituem a maior populao de clulas no sangue.

Leuccitos (WBC)
Defesa do organismo estrutura o sistema imunolgico
Leuccitos mononucleares Linfcitos, plasmcitos e moncitos
Leuccitos polimorfonucleares (granulcitos) Neutrfilos, eosinfilos e basfilos
NEUTRFILO
- Neutrfilos adultos so os que possuem o lbulo torcido e com muitos segmentos.
- Neutrfilos jovens so chamados bastonetes, pois no possuem nenhum tipo de
segmento, nem o lbulo torcido.
Funo: Resposta Imune Inata (fagocitose)

EOSINFILO
Geralmente bilobulados e possuem grnulos bsicos
Funo: processos inflamatrios associados alergia; defesa contra parasitas
helmnticos; em certos distrbios cutneos alrgicos e neoplsicos.

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BASFILO
Possui grnulos que se tingem com corantes bsicos nas coloraes usuais em cor
purprea-escura.
Os grnulos basfilos grosseiros frequentemente cobrem o ncleo.
Funo: resposta imune; participam de processos alrgicos (histamina).

MONCITO
Circulao: moncitos
Tecidos: macrfagos tissulares
So geralmente os maiores leuccitos. O ncleo em geral pregueado ou retorcido
com um padro de cromatina moderadamente frouxa, citoplasma abundante, de
colorao cinza ou azul-claro acinzentada. comum encontrar vacolo citoplasmticos
nestas clulas.
Funo: Fagocitose, Apresentao de Ag, Reposta inata e adaptativa

LINFCITO
Linfcitos T
Linfcitos B
Linfcitos NK
Clula de tamanho pequeno, regulares e arredondadas, relao
N/C elevada com ncleo ocupando cerca de 90% da rea da clula,
citoplasma escasso e basfilo, ncleo regular e esfrico.
Funo: Resposta imune humoral e celular

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PLASMCITO
Originados dos linfcitos B maduros. So facilmente distinguveis dos linfcitos. So
clulas esfricas ou ovides, o citoplasma abundante, basfilo, normalmente azulescuro, de carter granular. Existe uma regio citoplasmtica perinuclear clara onde se
encontra o complexo de golgi.
Funo: produo de anticorpos

PLAQUETAS
So fragmentos granulares de clulas gigantes da medula ssea, os Megacaricitos.
Funo: participa no processo de hemostasia e coagulao sangunea.

ERITROPOESE
o processo pelo qual as clulas vermelhas originam-se na MO pela proliferao e maturao
dos eritroblastos.
Produo de hemcias manuteno da massa eritrocitria do organismo
200 bilhes de eritrcitos so produzidas por dia substituindo aquelas que foram
destrudas (0,83% do total)
Tempo de vida mdio: 90-120 dias
Formato: disco bicncavo, flexvel, capaz de atravessar a pequena circulao.
Regulada pela eritropoietina
90% produzida no tecido renal
Altamente sensvel hipxia
STIOS DE ERITROPOESE

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ERITROGNESE: ESTGIOS DE DIFERENCIAO ERITRIDE
Clula-Tronco

BFU-E

CFU-E

BFU-E: burst-forming unit-erythroid


(unidade formadora de crescimento rpido eritroide)
CFU-E: colony-forming unit erythroid
(unidade formadora de colnia eritride)

Compartimento de reproduo:
PROERITROBLASTO ERITROBLASTO BASFILO ERITROBLASTO POLICROMTICO.
Compartimento de maturao:
ERITROBLASTO ORTOCROMTICO - RETICULCITO ERITRCITO
Eritron - conjunto dos eritrcitos e seus precursores medulares

MORFOLOGIA DOS ERITRCITOS


Tamanho

Ncleo

Cromatina

Composio

1.Diminuio do tamanho celular


2.Citoplasma vai do azul para salmo
3.Ncleo vai da cor prpura-vermelho
para azul escuro

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CARACTERSTICAS DOS PRECURSORES
As caractersticas morfolgicas dos precursores eritrides
refletem duas caractersticas fundamentais:
Intensa capacidade proliferativa
1 Proeritroblasto = 16 Eritrcitos
Intensa Sntese Proteca
95% Hemoglobina (genes das globinas muito ativos =
grande quantidade de RNAm correspondente)

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CARACTERSTICAS FUNCIONAIS DOS PRECURSORES ERITRIDES (DOIS RECEPTORES)
Receptor de Eritropoetina
- Precursores: BFU-E e CFU-E
- Mxima expresso: Proeritroblasto e Eritroblasto Basfilo
Receptor de Transferrina (CD71)
- Todas as clulas do organismo.
- Alta expresso em precursores eritrides, sobretudo nos Eritroblastos ortocromticos
Presena de Glicoforina A na membrana celular desta linhagem.
Reticulcitos
Clula anucleada
Conserva resqucios de algumas organelas: Ribossomos, RE e Mitocndrias
Baixa sntese proteca: 10%-20% da Sntese de Hb
Certa capacidade de Respirao Aerbica
Eritrcitos
Cessa a sntese proteca e o metabolismo aerbio
Metabolismo via Embden-Meyerhoff e shunt das pentoses
Exocitose de protenas e lipdios = Perde TfR

PRECURSORES ERITRIDES

PR-ERITROBLASTO
Ncleo: cromatina avermelhada, homognia, frouxa
Relao N/C 8:1
Citoplasma: azul por causa da concentrao de organelas

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ERITROBLASTO BASFILO
Ncleo: cromatina comea a condensao (No possui nuclolo)
Relao N/C 6:1
Citoplasma: mais azulado que estgio anterior, por isso o nome basfilo

ERITROBLASTO POLICROMTICO
Ncleo: condensao reduz tamanho do ncleo
Relao N/C 4:1
Citoplasma: evidente vermelho associado com a Hb.

ERITROBLASTO ORTOCROMTICO
Ncleo: completamente condensado
Relao N/C 1:2
Citoplasma: reflete a produo quase completamente de Hb
Perde ncleo num processo ativo de extruso

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HEMCIA POLICROMATFILA
No h ncleo
Citoplasma: caracterstico da presena de Hb
Localizao: reside na MO por 1 dia e move-se para a circulao perifrica (1 dia)

RETICULCITO
Restos de material reticular que no apresentam afinidade por corante comum
Com o uso de Corante supra-vital (Azul de Cresil Brilhante) ver resqucios de RNA

HEMCIA (ERITRCITO)
Disco bicncavo, flexvel, capaz de atravessar a pequena circulao
No h ncleo
Tempo de vida mdio: 90-120 dias

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