Norma Sueli Pinheiro Mdolo

Depto. de Anestesiologia Faculdade de Medicina de Botucatu UNESP

 Definio

So substncias capazes de bloquear, de

forma reversvel, a gerao e propagao

de impulsos eltricos em tecidos

eletricamente excitveis.
 Histrico
n Niemann (1860)- cocana, extrada da folha de coca
n Moreno y Maiz (1868)- descreveu o uso potencial da cocana como
anestsico local
n Carl Koller (1884)- anestesia tpica no olho
n Halstead- sugeriu sua aplicao em nervos perifricos e ao nvel da
coluna espinhal
n Ritsert (1890)- Benzocana, primeiro AL sinttico
n Bier (1898)- primeira raqui com cocana
n Einhon e Brain (1905)- sintetizaram a procana
n Lofgren (1943)- sntese da lidocana
n Ekrstam (1957)- sntese da bupivacana e ropivacana
n Dcada de 60- prilocana
n Dcada de 70- etidocana
n Dcada de 90- ropivacana
n Dcada de 90- levobupivacana
 Estrutura qumica

Radical Aromtico: poro lipossolvel -

penetrao no nervo

Cadeia Intermediria: variaes de potncia e

toxicidade

Grupo amina: ionizvel (influncia do pH do meio),

velocidade de ao
A molcula dos anestsicos locais

Anel aromtico Amina terciria

(lipoflico) (hidroflico)
(ligao membrana) (aceita prtons)
 Farmacologia Bsica

n Molcula tpica do AL

Strichartz & Berde, 2004

 Frmula Geral
ESTER
colinesterase
CADEIA
RA INTERMEDIRIA GRUPO AMINA

AMIDA
heptica Ionizvel
Lipoflico Hidroflico
Potncia Latncia
penetrao Toxicidade
pot. alergnico pka - pH
 Relao entre a estrutura-atividade
e as propriedades fisicoqumicas
A. Balano lipoflico hidroflico

Hidrofobicidade = - do componente alquil

- potncia

- durao de ao
 Relao entre a estrutura-atividade
e as propriedades fisicoqumicas
B. Concentrao hidrognio inica

[BH+]
= 10pKapH
[B]

prtons fatores ambientais

pH meio = altera a % entre ctions-base

 Mecanismo de ao

A. Stio de ao primrio membrana celular

Previne a gerao e conduo dos impulsos

nervosos
Protenas
Lipdios
 Efeito
eletrofisiolgico
do anestsico
local

Strichartz & Berde, 2004

Estrutura do canal Na+
Estrutura e funo do canal Na +
Stio receptor
 Mecanismo de ao
B. Voltagem e freqncia dependentes
grau de bloqueio estmulo
potencial de repouso da membrana
nervo em repouso < sensibilidade
- freq. estmulo potencial de membrana positivo
> bloqueio
ligao com o canal Na+ aberto
 ABERTO
ANESTSICO LOCAL INATIVADO

ESTMULO

INTENSIDADE
DURAO

stio de ligao na parte intracelular do canal

BLOQUEIO FREQUNCIA DEPENDENTE

 Mecanismo de ao
Interao com os receptores da protena G?

Protena G inflamao
hemostasia

Inibio da funo da protena G ao antiinflamatria

ao antitrombtica

Hahnenkamp et al. 2004

Propriedades farmacolgicas
dos anestsicos locais

pKa

lipossolubilidade

Ligao protica
 Passagem placentria

Nveis Nveis da
Ligao s sangneos veia
protenas maternos umbelical Relao
Agente (%) (M) (Vu) Vu/M

Prilocana 55 1,03-1,5 1,07-1,5 1,0-1,18

Lidocana 64 1,23-3,5 0,8-1,8 0,52-0,69

Bupivacana 95 2,91-6,9 0,08-0,11 0,31-0,44

Etidocana 94 0,25-1,3 0,07-0,45 0,14-0,33

 1. Potncia Anestsica

Hidrofobicidade determinante primria da

potncia intrnseca

Molcula anestsico local penetra no nervo

ligao ao stio hidrofbico do canal Na+

 1. Potncia Anestsica

Diferenas in vivo e in vitro

n mudanas na hidrofobicidade

n propriedades vasodilatadoras ou vasoconstritoras

 2. Latncia

in vivo propriedades fsicoqumicas

dose

concentrao
 3. Durao de ao
n efeito do anestsico local nos vasos perifricos
n efeito bifsico baixa conc. vasoconstrio
alta conc. vasodilatao
por ex: lidocana > mepivacana ou prilocana
in vivo durao menor da lidocana
in vitro semelhante
vasos da pia-mter na medula espinhal
bupivacana vasodilatao
ropivacana vasoconstrio
 3. Durao de ao
n efeitos no tnus e fluxo sangneo regional
n concentrao
n tempo de exposio
n leito vascular

EMLA 1 hora aplicao vasoconstrio

2 hora aplicao vasodilatao
 4. Bloqueio diferencial motor-sensorial

1980 popularidade da bupivacana

antinocicepo sem bloqueio motor

solues diludas

fibras C dimetro pequeno maior susceptibilidade

 4. Bloqueio diferencial
n estimulao repetitiva propagao dos
impulsos inibio fsica da sensibilidade
afeta a funcionalidade seletiva dos impulsos?

n bloqueio espinhal e epidural restries

anatmicas que interferem com o comprimento
do nervo exposto droga
 4. Bloqueio diferencial

n propagao da droga ao longo do nervo

n seletiva habilidade de inibir os canais de Na+ >

que a de inibir os canais de K+

propores diferentes em diferentes tipos de nervos

 Propriedades fisicoqumicas
Propriedade RS (+) S (-) S (-)
Lidocana
Bupivacana Bupivacana Ropivacana

Peso molecular 288 288 274 234

pKa (25 C) 8,2 8,2 8,2 7,9

Coef. particip. 346 346 115 43

Lig. proteica % 96 96 94 64
 Fatores que influenciam a atividade
anestsica
1. Dose volume
concentrao
2. Adio de vasoconstritores
3. Stio de injeo
4. Carbonatao e ajuste de pH
5. Mistura de AL
6. Gravidez
Local da injeo
Obrigada!!!