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a u l a
Receptores de membrana e
princpios de sinalizao celular I

OBJETIVOS Ao final desta aula, voc dever ser capaz de :

Entender como e por que as clulas se comunicam.
Reconhecer os principais tipos de sinalizao entre clulas.
Conceituar ligante e receptor.
Entender como molculas hidrofbicas atuam na
sinalizao.
Entender como molculas que no atravessam
a membrana podem transmitir informao para o
ambiente intracelular.

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 Biologia Celular I | Receptores de membrana e princpios de sinalizao celular I

INTRODUO Em organismos multicelulares, essencial que as clulas se comuniquem,

possibilitando aes coordenadas. Essa comunicao se d atravs de molculas
que uma determinada clula produz e coloca no meio extracelular para serem
ento percebidas pelas outras clulas.
Se compararmos a comunicao entre clulas com a comunicao
entre as pessoas, o assunto fica mais claro: a forma mais fcil de duas pessoas
se comunicarem pela linguagem verbal. Algum diz uma frase que contm
certa informao. Para que outra pessoa receba essa informao corretamente,
preciso primeiro que essa pessoa possa ouvir. Depois preciso que ela entenda
o idioma usado pela pessoa que disse a frase, s a partir da o sentido da frase
passa a valer.
Entre clulas, dizer uma frase no significa emitir um som, mas
liberar no meio extracelular uma ou mais molculas. Para que a informao
seja transmitida, preciso que as outras clulas possam ouvir, ou seja,
preciso que as outras clulas tenham receptores capazes de perceber a
presena daquela molcula no meio extracelular. Alm disso, necessrio
que as clulas que apresentam os receptores tenham condies de
decodificar a informao recebida, ou seja, entendam o idioma. Vamos
chamar a clula que lanou a molcula de clula sinalizadora, a molcula
que leva a informao de ligante e a clula que percebeu a presena do
ligante no meio de clula-alvo (Figura 13.1).
Nem sempre o ligante lanado no meio, ele pode permanecer
exposto na membrana da clula sinalizadora, que precisa estar prxima o
suficiente da clula-alvo para que haja contato com o receptor (Figura 13.1).
Um sinal pode, portanto, alcanar apenas clulas vizinhas, se ele permanece
ligado membrana da clula sinalizadora. Mas se ele for secretado (isto
, lanado no meio extracelular), poder se difundir e alcanar clulas
prximas ou mesmo outras muito distantes, se ele for transportado pela
corrente sangunea.

Figura 13.1: A clula sinalizadora

e a clula-alvo podem, ou no,
entrar em contato.

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 13 MDULO 3
Tipos de sinalizao

De acordo com a meia vida (veja o boxe) da molcula sinalizadora e de quais clulas

AULA
possuem receptores para aquele sinal, podemos classificar os tipos de sinalizao como:
a) Parcrina a molcula sinalizadora tem vida curta e os receptores esto nas clulas
prximas (Figura 13.2.a). Nesse caso, a molcula sinalizadora chamada de mediador local.
b) Autcrina a molcula sinalizadora tem vida curta e o receptor est na prpria clula que
emitiu o sinal. Para voc entender melhor, compare a sinalizao autcrina com algumas coisas
que ns fazemos, como colocar um bilhete para ns mesmos a fim de no esquecer de fazer alguma
coisa, ou anotar um compromisso na agenda, ou colocar o despertador para tocar na hora que queremos
acordar. Todos esses exemplos so sinais que colocamos e ns prprios percebemos; somos, assim,
tanto emissores como alvos dos mesmos sinais, que so, portanto, autcrinos (Figura 13.2.b).
c) Dependente de contato a molcula sinalizadora no secretada, ficando exposta na
superfcie da clula sinalizadora, e a clula-alvo precisa fazer contato para que o receptor possa se
ligar (Figura 13.1).
d) Endcrina a molcula sinalizadora tem vida longa, lanada na corrente sangunea
e vai atingir clulas-alvo em locais distantes. Nesse caso, a molcula sinalizadora chamada de
hormnio (Figura 13.2.d).
e) Neuronal um caso
especial de sinalizao entre clulas
que poderia ser classificado como
parcrino ou endcrino. Nessa
situao, a molcula sinalizadora,
chamada neurotransmissor, viaja
grandes distncias, mas no no
sangue ou no meio extracelular
e sim dentro de prolongamentos
celulares dos neurnios, os
axnios, indo atingir a clula-
alvo longe do corpo celular do
neurnio que emitiu o sinal,
mas prximo do axnio onde
a molcula sinalizadora foi
secretada (Figura 13.2.c).

Figura 13.2: Tipos de sinalizao entre

clulas: parcrina (a), autcrina (b),
neuronal (c) e endcrina (d).

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 Biologia Celular I | Receptores de membrana e princpios de sinalizao celular I

A meia-vida de uma substncia o tempo que leva para que uma

determinada quantidade dela perca metade de sua atividade. Esta medida
da atividade muito utilizada para compostos radioativos, mas tambm se
aplica a hormnios, drogas e outras molculas com atividade em sistemas
bioqumicos. Algumas substncias sinalizadoras, como o neurotransmissor
acetilcolina, se degradam alguns milissegundos aps serem secretadas. J
alguns hormnios permanecem ativos na circulao por vrias semanas,
antes de serem degradados.

Um sinal pode gerar muitas respostas diferentes

Quando a molcula sinalizadora secretada no meio extracelular,

ela entrar em contato com vrias clulas, mas apenas um pequeno
nmero restrito delas responder ao sinal, porque apenas algumas
expressam o receptor capaz de reconhecer a molcula sinalizadora
(Figura 13.3.a).
a

Vrias clulas sinalizadoras

ue
ng
Sa
Figura 13.3: (a) Na corrente sangunea circulam
muitos hormnios, secretados por diferentes
clulas, que atingiro vrias clulas, mas s
Hormnios Vrias clulas-alvo algumas expem o receptor adequado. (b) Do
Vrias clulas sinalizadoras mesmo modo, um neurnio possui diferentes
b prolongamentos para alcanar as clulas que
possuem os receptores capazes de reconhecer
o neurotransmissor.

Vrias clulas-alvo

Um exemplo disso novamente o neurotransmissor acetilcolina,

que serve de sinalizador para clulas-alvo diversas, que reagem de modo
diferente ao mesmo sinal: uma clula muscular esqueltica vai se contrair
quando seu receptor de acetilcolina reconhecer esse neurotransmissor no
meio; j no msculo cardaco, a freqncia de contrao da clula muscular
cardaca at diminui na presena dessa molcula. Se a acetilcolina atingir
uma clula da glndula salivar, que expressa o mesmo receptor da clula
cardaca, vai provocar uma resposta diferente: a secreo de saliva
(Figura 13.4). Os receptores que essas clulas apresentam em sua superfcie
so diferentes, apesar de reconhecerem a mesma molcula sinalizadora.

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 13 MDULO 3
Clula muscular esqueltica
Figura 13.4: Diferentes
clulas podem responder
de modo diferente

AULA
mesma molcula sinali-
zadora, por apresentarem

Acetilcolina
diferentes receptores,
como as clulas muscula-
Contrao
res esqueltica e cardaca,
ou mesmo apresentando
receptores iguais, como as
clulas cardaca e secretria.

Clula muscular cardaca

Diminuio
de freqncia
Clula que no se comunica
se trumbica
Clula secretria

Cada clula recebe ao mes-

mo tempo vrios sinais trazidos por
diferentes molculas sinalizadoras e
Secreo
ela os reconhece porque possui em
sua superfcie muitos receptores di-
ferentes. Uma importante mudana
de comportamento dessa clula
pode depender da interao de vrios sinais (Figura 13.5). Veja nessa figura
que, se no recebesse nenhum sinal, essa clula morreria. S para sobre-
viver ela precisa receber vrias informaes do meio externo, como por
exemplo: sobre a disponibilidade de nutrientes, sobre o nmero total de
clulas do rgo de que ela faz parte etc. Para se dividir, alm dos sinais
de sobrevivncia, tambm so necessrios sinais de proliferao. Para
que ela se diferencie em clula especializada, preciso que os sinais de
proliferao no estejam presentes (ou que a clula no os reconhea mais
porque deixou de expor os receptores para eles) ao mesmo tempo em
que sinais de diferenciao apaream. Alguns desses sinais so molculas
conhecidas, outros ainda no. Assim, quando clulas so mantidas in
vitro, acrescentamos soro ao meio de cultura. O soro contm os sinais
de proliferao conhecidos e tambm os que ainda no conhecemos.
O recente uso teraputico de clulas-tronco (veja a Aula 4, de Cultura
de clulas) conseqncia natural desses conceitos e da melhoria das tcnicas
de obteno de clulas-tronco dos tecidos de adulto (voc vai saber mais
numa aula especfica sobre clulas-tronco em Biologia Celular II).

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Morte celular

Figura 13.5: Diferentes sinais recebidos por

C uma clula-alvo podem modular seu
B comportamento. A clula que no
recebe nenhum sinal acaba morrendo.
A simples manuteno da vida celular j
depende de vrias informaes sinalizadas
A Sobrevivncia pelas molculas A, B e C. Comportamentos
mais complexos, como a proliferao e a
diferenciao, requerem sinalizadores
especficos, representados por D, E, F e G.
D
C
E

B
Proliferao
A

F
C G

B
Diferenciao
A

Tipos de receptores

Qual o tipo de receptor mais adequado para receber um determinado sinal? Isso depende
de que tipo de molcula esse sinal for (Figura 13.6):
a) se a molcula sinalizadora for pequena e/ou hidrofbica o suficiente para atravessar a
membrana, o receptor deve ser intracelular;
b) se a molcula sinalizadora no puder atravessar a membrana, o receptor ter de estar
obrigatoriamente na membrana plasmtica, exposto na superfcie celular.
Essas caractersticas de afinidade, isto , permeabilidade entre as molculas sinalizadoras e as
membranas celulares, mais especificamente a bicamada lipdica, j foram abordadas na Aula 8.

Figura 13.6: Os receptores para molculas hidroflicas ficam voltados para o meio extracelular (a) enquanto os
receptores para sinalizadores pequenos e hidrofbicos so intracelulares (b).

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 13 MDULO 3
Sinalizao por ligantes hidrofbicos

O exemplo mais notvel desse tipo de sinalizao o do xido

AULA
ntrico (NO). Essa pequena molcula age sobre as clulas musculares
lisas que envolvem os vasos sanguneos, provocando vasodilatao local.
Promovendo o relaxamento dessas clulas musculares, o NO faz com
que o vaso aumente de calibre, deixando o sangue fluir mais facilmente.
O NO produzido nas clulas endoteliais que revestem os vasos, isto
, bem perto das clulas sobre as quais ele age. Quando um impulso
nervoso chega a essas clulas, elas ativam uma enzima, a xido ntrico
sintase (NOS), que produz NO a partir do aminocido arginina. O NO
um gs e, assim como o O2 e o CO2, ele atravessa as membranas por
difuso simples (a Aula 8), saindo da clula na qual foi produzido e se
espalhando rapidamente pelas clulas vizinhas. Nas clulas musculares
lisas, o NO ativa outras enzimas, o que leva vasodilatao. O NO um
mediador local, fazendo sinalizao parcrina.

VIAGRA NO. VOC SABIA?

Muitas clulas nervosas tambm usam o xido ntrico como mediador local.
No pnis, por exemplo, a liberao de NO pela inervao autnoma local age
sobre a musculatura lisa, ativando enzimas cujos produtos dilatam os vasos que
se enchem de sangue, causando a ereo.
A sinalizao mediada por xido ntrico dura pouco porque o NO rapidamente
degradado e vira nitrito. O produto das enzimas que ele ativa tambm dura
pouco porque tambm degradado rpido. O mecanismo de ao de alguns
medicamentos, como o Viagra, impedir a degradao do produto das enzimas
ativadas por NO, fazendo, assim, a vasodilatao durar mais tempo.

O que chamamos de hormnios no passam de sinalizadores

Como vimos, o NO age sobre uma enzima que j est pronta na

clula, precisando apenas ser ativada. Nem sempre assim com outras
molculas sinalizadoras. O NO difunde-se rpido porque gasoso, mas
tem vida curta. Outras molculas sinalizadoras hidrofbicas tambm
so capazes de atravessar membranas e tm vida muito mais longa
(so molculas muito mais estveis). Elas so produzidas e secretadas
por clulas glandulares, viajando grandes distncias pela corrente
sangunea at achar clulas-alvo. Essas molculas sinalizadoras so
chamadas hormnios. Como so hidrofbicas, tm problemas para
viajar pela corrente sangunea e o meio extracelular, que so aquosos.

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Por isso, precisam associar-se a molculas hidroflicas que tenham um stio capaz de acomod-la.
Essa molcula hidroflica, que chamamos carreadora (Figura 13.6.b), freqentemente a albumina
do soro. Ao chegar bem perto da membrana de uma clula, a molcula sinalizadora (ligante) se
solta da carreadora e se difunde pela bicamada lipdica, entrando na clula. O receptor para este
ligante deve estar no citoplasma e, com a chegada deste, fica ativo, desempenhando suas funes.
muito freqente, porm, que o receptor seja um fator de transcrio, isto , uma molcula
que, com a chegada do ligante, forma um complexo que entra no ncleo e vai ativar a transcrio
de um gen (Figura 13.7).

Figura 13.7: O cortisol, produzido

pelas glndulas supra-renais, um
sinalizador hidrofbico que forma
u m co mp l e x o re ce p to r l i g a n te ,
entrando no ncleo, onde vai ativar a
transcrio de um gen.

Claro que essa resposta demora muito mais para aparecer do que aquela que depende
apenas da ativao de uma molcula que j estava pronta. Mas tambm permanece mais tempo,
j que o gen ativado produzir uma protena que no ser degradada de imediato. Alguns
dos hormnios mais conhecidos agem assim, como por exemplo os hormnios esterides
(testosterona, estrognio, cortisol e outros) e os tireoidianos.

Sinalizao por ligantes hidroflicos

Mas e se o ligante no consegue atravessar a membrana? O que voc faria para passar
uma informao para algum que est num lugar onde voc no pode entrar? No vale
telefonar! Acho que o jeito seria mandar um recado por algum que estivesse na porta (ou na
janela!). E recomendar muita ateno para que o recado chegue direitinho.
Quando a molcula sinalizadora hidroflica e/ou grande, no podendo, portanto, atravessar a
bicamada lipdica, o receptor vai ter de funcionar como um verdadeiro garoto de recados, mas sem sair

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da membrana onde tem de estar obrigatoriamente exposto (Figura 13.6.a).
Quando o receptor recebe a molcula sinalizadora, ele invariavelmente muda

AULA
de conformao. A mudana conformacional passa a informao adiante
porque muda o comportamento do receptor. Vamos ver quais so as principais
classes de receptores para ligantes hidroflicos e o que acontece depois da
chegada do ligante a cada um deles, passando a informao adiante.
Existem trs tipos de receptor de sinalizao na membrana
plasmtica: a) os receptores do tipo canal; b) os associados protena
G e c) os receptores enzimticos. Em comum eles possuem o fato de
serem protenas transmembrana e de no entrarem na clula (a no
ser que devam ser degradados), o que os diferencia dos receptores de
endocitose (voc vai conhec-los na Aula 19), que entram na clula
junto com o ligante. Vamos ver as caractersticas bsicas de cada um.
a) Receptores do tipo canal
Esses voc j conhece das Aulas 10 e 11, de transporte. So os
canais controlados por ligante. Esses receptores podem ser os canais
eles prprios ou estar associados a um canal inico, de modo que a
mudana conformacional induzida pelo ligante ativa o canal associado,
que se abre (Figura 13.8). Um bom exemplo o receptor de acetilcolina
em clulas musculares esquelticas.

Figura 13.8: Os canais inicos

ativados por ligante possuem
stios receptores para o ligante
que mudam sua conformao,
abrindo o canal inico.

b) Receptores ligados protena G

So protenas transmembrana multipasso (lembra? da aula 10!)
que atravessam a membrana sete vezes e cuja mudana conformacional
ao receberem o ligante os faz ativar uma segunda protena, que tambm
muda de conformao, passando o sinal adiante. Esses receptores so
bastante variados, mas a segunda protena que ativada no varia muito.
Ela chamada protena G porque pertence a uma famlia de protenas
que ligam GTP, ficando ativadas, e depois hidrolisam o GTP a GDP + Pi,
voltando ao estado inativo (Figura 13.9). As protenas G funcionam como
interruptores: com GTP esto ligadas e com GDP esto desligadas.

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Tamanho documento?

Existem protenas G de vrios tamanhos,

Figura 13.9: Quando chega um sinal, a protena G solta
o GDP que estava ligado a ela. Um GTP, abundante no
citoplasma das clulas, logo o substitui, ativando a
protena G, que passa o sinal adiante. Logo aps, a
protena G hidrolisa o GTP e libera o Pi, voltando ao
estado de repouso.
podendo ter apenas uma cadeia protica
(monomricas, como as da superfamlia Ras
que voc vai conhecer na prxima aula),
duas (heterodimricas, como a tubulina que
forma os microtbulos, Aula 23) ou trs
(heterotrimricas, que voc ver na aula
seguinte a essa, funcionando em sinalizao
celular). Das trs subunidades da protena G,
a a que liga e hidrolisa GTP, enquanto a
dupla responsvel pelo ancoramento ao
folheto citoplasmtico da membrana.
As protenas G, ao serem ativadas, podem
funcionar ativando outras protenas, quando
so chamadas protenas G estimulatrias
(Gs), ou inibilas, sendo chamadas protenas G
inibitrias (Gi).

Protena G estimulatria: o efeito

domin (ou cascata) de sinalizao
Receptor Enzima
Protena inativa
Um receptor que recebeu o ligante ativa
G
a protena G, que vai por sua vez ativar uma
terceira protena, geralmente uma enzima
Ligante
(Figura 13.10).

Figura 13.10: Sinalizao por receptor associado

protena G. A enzima pode ser a adenilciclase ou
a fosfolipase C.

Enzima
ativa

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As enzimas ativadas por protena G devem funcionar de modo a
passar o sinal adiante. As enzimas que fazem isso so principalmente

AULA
a adenilciclase e a fosfolipase C. Elas tm em comum, alm de serem
ativadas por protena G, claro, o fato de sua ao enzimtica gerar
produtos pequenos e de curta durao, os mensageiros secundrios. Vamos
estudar uma de cada vez na aula seguinte.

RESUMO

Receptores para ligantes hidrofbicos ou muito pequenos esto no citoplasma

ou no ncleo.

Ligantes que entram na clula podem ter vida muito curta e provocar
respostas rpidas, como o xido ntrico, ou ter vida longa e provocar resposta
lenta e duradoura, como os hormnios esterides.

Receptores de ligantes hidroflicos esto na membrana plasmtica. Ligantes

hidroflicos no entram na clula, mas passam a informao para o ambiente
intracelular.

Receptores de ligantes hidroflicos podem ser de trs tipos: canal, associados

protena G ou enzimticos.

Receptores mudam de conformao com a chegada do ligante.

EXERCCIOS
1. Conceitue:

a. Receptor:

b. Ligante:

c. Molcula sinalizadora:

d. Clula-alvo:

2. Compare e diferencie sinalizao parcrina de sinalizao autcrina.

3. Compare e diferencie sinalizao endcrina de sinalizao neuronal.

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4. Avalie se as frases abaixo esto certas ou erradas:

Uma molcula sinalizadora pode ser reconhecida por vrios tipos celulares
diferentes. ( )

Um tipo celular possui vrios receptores de um mesmo tipo. ( )

Um tipo celular possui receptores de tipos diferentes. ( )

Uma mesma molcula sinalizadora tem efeitos diferentes em diferentes tipos

celulares. ( )

5. Que caractersticas deve ter um sinalizador que reconhecido por um receptor

intracelular?

6. Por que os efeitos da administrao de um hormnio esteride podem demorar

muito para aparecer?

7. De que maneiras pode atuar um ligante hidroflico?

8. D um exemplo de ligante e receptor do tipo canal, especificando em que

clulas esto presentes.

9. O que so protenas G?

10. O que voc entende por protena G inibitria? E protena G estimulatria?

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