Fisiologia renal

Funes dos rins

Filtrao (glomrulo), Reabsoro e secreo

(tbulos).

Regulao da osmolaridade e volume dos

fluidos corporais;
Regulao do equilbrio de eletrlitos;
Regulao do equilbrio acidobsico;
Excreo de produtos metablicos e
substancias invasoras;
Produo e secreo de hormnios Funo
endcrina;
o Sistema renina-angiotensina, regulao endcrina importante na regulao da presso arterial;
o Eritropoietina, na corrente sangunea estimula as clulas na medula ssea, estimulando a formao
de glbulos vermelhos.
o Ativao da vitamina D.

- Corpo em acidose Reabsoro de bicarbonato que foi filtrado no glomrulo, aumentando os nveis de
bicarbonato no plasma e ajudando a regular o pH

O rim recebe um fluxo sanguneo elevado para auxiliar no processo de filtrao.

FSR (Fluxo sanguneo renal) 1,25 l/min (25% DC)

TFG (Taxa de filtrao glomerular) - 120 ml/min (cerca de 180L por dia!!!)
1 2 Ml/min so eliminados 178L reabsorvido.

Importao da filtrao

Garante a remoo adequada dos produtos metablicos;

Filtrao de forma irrestrita TUDO FILTRADO (exceto algumas clulas);
Reabsoro de forma CONTROLADA.

Anatomia do rim

Parnquima do rim Parte funcional

o Crtex
o Medula
Pirmides pices em direo
aos clices
Clices Formam os sistemas
de ductos que no final
convergem formando os
ureteres.

Filtrado glomerular liquido que passa pelo nfron.

Nfron
a unidade de filtrao do rim.
Formado por:
Diferena entre os nefrons ???

Ducto coletor
o Ao do ADH
 Tbulo contorcido proximal;
o Reabsoro de 80% do filtrado.
o Caractersticas: microvilosidades (garante que tenha uma quantidade grande de transportadores que
auxiliam na reabsoro), bordas em escova com carreadores para vrios solutos, junes oclusivas
relativamente permeveis.

Ala de Henle;
o Ramo descendente fino altamente permevel a gua (sada de gua).
o Ramo ascendente fino e grosso pouco permevel gua, elevada reabsoro de solutos (segmento
diluidor)
Tbulo contorcido distal.
o Impermevel gua
o Sensvel Aldosterona (maior numero de receptores que o TCP) reabsoro de sdio e secreo de
potssio.
Corpsculo Renal
o Associado com a vascularizao;
o Emaranhado de capilares
o formado pela cpsula de
Bowman, que envolve
completamente um tufo de
capilares (Glomrulo).
o Polo Vascular: composto por
Arterola Aferente
o AA entrada descreve uma
trajetria sinuosa e sai como
Arterola Eferente AE. Logo o
sangue que sai perdeu eletrlitos
em excesso, gua, aminocidos,
glicose. (Filtrado Glomerular)
o Forma um sistema porta: arterola
capilar- arterola capilar
Funo dos capilares:
promover uma presso
elevada (resistncia
elevada), essa presso importante para promover a
filtrao e depois a reabsoro.
Sistema de capilares que sofrem uma grande presso
hidrosttica.
Capilares peritubulares envolvem os tbulos
Aparelho Justaglomerular
Prximo a macula densa.
Prximo ao glomrulo.
As clulas justaglomerulares so clulas diferenciadas da
parede das arterolas e esto bem prximas aos
glomrulos.
A secreo dessas clulas participa da regulao da
presso do sangue produz a Renina.
As clulas justaglomerulares sintetizam a renina.
Podocito: faz parte do folheto interno ou visceral.
o formada por um corpo celular, de onde partem
diversos prolongamentos que formam uma trama
impedindo que maximizando o processo de
filtrao.
 Renina: ela aumenta a presso arterial e a Secreo de Aldosterona.

Filtrao passagem do sangue pela barreira de filtrao;

Reabsoro O contedo filtrado retorna a correte sangunea;
Secreo Alguma substancia que no foi filtrada entra nos tbulos;
Excreo menos intenso.

Questo:
10g de uma substancia foi filtrada no glomrulo e os tbulos reabsorveram 8g e secretado 5g, quantos gramas foram
excretos?
Resposta:
Excreo = 10g (filtrado) 8g (reabsorvidos) + 5g (secreo)
Excreo = 7g.

Filtrao glomerular
Processo que acontece no glomrulo.
Esses capilares possuem uma presso hidrosttica bem
mais elevada do que os capilares do resto do corpo.
dependente de:
Presso arterial (PA)
o Presso hidrosttica = 55mmHg (maior que nos
outros vasos)
o Presso coloidosmotica = 30 mmHg (protenas)
o Presso caps (dentro dos capilares) = 15mmHg
o Presso resultante = 10mmHg garante o
gradiente para a filtrao.
Tnus das arterolas renais
o Podem sofrer processo de vasoconstrio ou
vasodilatao.
o Vasodilatao da aferente: Maior presso
hidrosttica Aumenta a filtrao
o Vaso dilatao da eferente: Menor presso
hidrosttica Diminui a filtrao.
Permeabilidade glomerulares
o Normalmente no a permeabilidade a protenas e clulas plasmticas.
o Em patologia, essa permeabilidade pode ser alterada dando acesso a permeabilidade de protenas e
clulas plasmtica.
 rea de superfcie para filtrao
o Em patologia a rea da superfcie pode ser alterada diminuindo a filtrao.
o Grande e expressiva que ajuda que a filtrao seja grande.
Vasos fenestrados
Que garantem a filtrao maior presso hidrosttica.

Presses na circulao
A medida que o sangue passa pelo glomrulo, a presso hidrosttica (no impactada) e onctica (aumenta no final)
so alteradas.

Barreira de filtrao glomerular

Composta por:
Endotlio capilar
Membrana basal
Fendas de filtrao dos Podocito
Filtrado glomerular Todas as molculas e
substncias pequenas passam pela barreira j as
macromolculas, protenas plasmticas e clulas
plasmticas e ficando retidas na barreira.

Molculas com cargas negativas so menos

filtradas e molculas com cargas positivas so
mais filtradas, porque a membrana de filtrao
composta por molculas de carga negativas.

Frao de filtrao
Quanto do plasma filtrado quando passa pelo
glomrulo, 20% do plasma filtrado (19% reabsorvido).

TFG (Taxa de filtrao glomerular).

Regulada por alteraes na resistncia arteriolar e na
presso arteriolar renal, bem como alteraes no
coeficiente de filtrao (rea de filtrao e permeabilidade
da barreira).
Depurao renal

Capacidade do rim de eliminar algumas substancias.

Volume de plasma depurado de certa substancia por

minuto
Se uma substancia totalmente filtrada e no
reabsorvia ou secretada, sua depurao corresponde
TFG.

Correlao clinica

Uma mulher de 72 anos bastante magra e fraca tem apresentado surtos de fibrilao atrial. Seus eletrlitos sricos
esto todos dentro dos limites normais, sua creatinina de 1,1mg/dL (valor limtrofe superior) e no h indicao de
difuso renal importante. Seu peso corporal de 47kg. O mdico prescreveu digoxina devido a sua eficcia
antiarrtmica, mas ele est preocupado com super dosagem pois esta medicao pode causar toxicidade digitlica. A
escolha de uma dosagem apropriada (quantidade e frequncia) difcil de ser estabelecida, particularmente para
rogas como a digoxina que apresentam efeitos colaterais considerveis. O objetivo encontrar uma janela
teraputica na qual os nveis corporais do medicamente mantenham-se altos o suficiente para que o mesmo seja
efeito, mas baixos o suficiente para no causar efeitos colaterais. Para drogas cuja a principal rota de excreo so os
rins, as quais baseados na TFG do paciente. Isso particularmente apropriado em paciente que tm sua funo renal
prejudicada devido a doenas ou ao declnio natural da funo que ocorre no envelhecimento. Em consultrio
mdicos comuns no possvel medir a depurao da insulina, ou menos medir a depurao da creatinina pela
coleta de urina durante 24 horas em pacientes no hospitalizados. A questo : como fazer uma estimativa da TFG?

Um mtodo comum estimar a depurao da creatinina usando a formula, conhecida como formula de Cockcroft-
Gault (mostrada a baixo), que inclui a creatinina plasmtica, a idade em o peso corporal e o gnero. O emprego
dessa formula, ou de qualquer uma de vrias outras que foram derivadas ao longo dos anos, est sujeita a erro.
Entretanto, ainda til como guia para o propsito de escolha da dosagem de medicamentos, onde um valor preciso
de depurao no realmente necessrio:
Depurao da creatinina [ml/min] =

(140 idade) X peso corporal [kg] X 0,85 [ para mulheres]

72 X creatinina srica [mg/dL]
Valor obtido foi de 34,3 mL/min na paciente. (pra comparao, a depurao da creatinina estimada usam a formula
de Cockcroft-Gault para um homem de 21 anos com 70kg com creatinina srica de 1,0 mg/dL de 116ml/min). A
TFG da paciente, estimada pela depurao da creatinina, baixa em relao aos valores normais de adultos jovens,
mas suficiente para permitir uma funo excretria adequada. Entretanto, devido depurao da digoxina ser
relativamente lenta, a prescrio da paciente provavelmente ser de doses mais baixas, ou de maiores intervalos de
tempo entre as doses, do que seria para um paciente jovem.

Auto-regulao da filtrao glomerular

- Regulam o tnus da arterola aferentes.

Mecanismos miognicos
o Sensvel PA
Aumento da PA faz um
aumento da resistncia arterola
aferente que responde fazendo a
vasoconstrio que normaliza a
TFG, reduzindo-a (que
aumentaria devido ao aumento
da presso).
Retroalimentao tubuloglomerular
o Sensvel concentrao de NaCl no
fluido tubular.
o Envolve a macula densa detecta o
aumento do volume do liquido tubular
aumentado, pelo aumento da chegada
de NaCl no tbulo distal liberando mediadores parcrinos que promovem a vasoconstrio.
o Envolve o ATP e a Adenosina (vasoconstritor).
REABSORO

Processo intenso que envolvem os capilares peritubulares, que so formados a partir dos vasos eferente.

Contedo que est passando pelos tbulos, que foram filtrados, retornam aos vasos peritubulares e vo para o
corpo.

Capilares peritubulares tem um comportamento parecido com a extremidade venosa dos demais capilares do corpo.

Reabsoro e secreo ocorrem por via transcelular ou paracelular.

Sdio maior parte do transporte transcelular e controla a reabsoro de outros componentes.

Agua TCP grande reabsoro pela via paracelular e alguns solutos seguem a mesma via, como potssio, magnsio
e cloreto.

Rotas e reabsoro tubular:

A agua e os solutos se movem do lmen tubular para dentro dos capilares

peritubulares por duas rotas:

Rota transcelular
o Atravessa as duas membranas
o Envolvem geralmente os espaos laterais intercelulares, j que
as bombas dependentes de ATP localizadas na membrana
basolateral jogam ons dentro desses espaos.
o Consiste em quatro passos:
1. Transporte atravs da membrana luminal;
2. Difuso pelo citosol;
3. Transporte atravs da membrana basolateral;
4. Movimento atravs do liquido intersticial e para dentro
do capilar.
Paracelular
o Movem-se atravs de junes oclusivas vazantes, particularmente no TCP.
o Possuem uma juno que impede a passagem de forma livre.
Membrana luminal voltada pelo lmen.

Membrana basolateral voltada para o espao intersticial.

Clulas do TCP

A entrada de Na+ pela superfcie luminal a favor d gradiente geralmente acoplada co-transporte de outro soluto
(um processo de co-transporte chamado de transporte ativo secundrio, sem gasto de ATP). Depois que NA+ entra,
ele se difunde ate a membrana basolateral, onde bombeado para o espao intersticial por uma bomba de sdio
potssio. Depois ele se difunde para dentro dos capilares peritubulares. Bombeamento ativo de NA+ na membrana
basolateral gera gradientes de concentraes e osmticos que direcionam a reabsoro de agua por osmose, de
nions e ctions especficos por transporte ativo secundrio (simporte com o Na+ na membrana luminal).

A maioria dos nutrientes orgnicos reabsorvidos no TCP se move atravs da membrana basolateral por difuso
facilitada.

Molculas lipossolveis transportadas por difuso simples.

Aquaporinas canais de agua que permitem a reabsoro de agua

TCP reabsoro em massa e de forma no seletiva

Nas outras partes do nfron reabsoro de forma mais seletiva.

Fluxo em massa:

Determinado pelas foras de Staling (gradiente de

presso hidrosttica e osmtica).
Sdio transportado ativamente para o
interstcio bomba de sdio potssio
(membrana basolateral)
O Sdio entra passivamente a partir do
lmen tubular;
Os nions seguem movimento do sdio
A Agua e os solutos movem-se fluxo em
massa para os capilares peritubulares.

Foras que interferem na reabsoro tubular:

Presso hidrosttica
Presso hidrostticas no capilar peritubular 13mmHg
(no glomrulo 55mmHg)
Presso coloidosmotica dos capilares peritubulares
A Presso no muda do glomrulo para os capilares
peritubulares porque as protenas plasmticas
continuam ali, no filtrao delas.
Presso onctica puxa agua.
Presso de reabsoro 10mmHg (soma das foras de
presso).

Foras que interferem na presso hidrosttica dos capilares

peritubulares:

PA aumento da PA gera o aumento da presso hidrosttica dos capilares peritubulares, diminuindo a

reabsoro.
Resistncias das arterolas aferentes e eferentes Aumento da resistncia gera uma baixa na presso
hidrosttica nos capilares peritubulares gerando o aumento da reabsoro.

Foras que interferem na presso coloidosmotica plasmtica.

 Presso coloidosmotica plasmtica sistmica Aumento da presso coloidosmotica gera o aumento da
reabsoro.
Frao de filtrao Quanto maior a frao de filtrao, maior a presso coloidosmotica, maior a
reabsoro. (Aumento da FF ocorre quando: aumenta o TFG ou a diminuio do fluxo sanguneo).

Reabsoro tubular

Transporte ativo
o O Na+ entram clula pelas protenas de membrana, movendo-se a
favor do seu gradiente eletroqumico.
o O Na+ bombeado para fora na superfcie basolateral da clula
pela Na+K+ATPase (bomba de sdio potssio)
Co-transporte (Transporte ativo segundrio)
o O Na+ se move a favor o seu gradiente eletroqumico usando a
protena SGLT que puxa a glicose para dentro da clula contra o
seu gradiente
o A glicose se difunde para fora na superfcie basolateral da clula
usando a Protena GLUT
o O Na+ bombeado para fora pela bomba de sdio e potssio.

Glicosuria nmero de glicose aumentado, os nveis so superiores aos nveis de

transportadores, assim a glicose e liberada na urina.

Transporte passivo
Ureia difuso passiva a favor do gradiente de concentrao.

No TCP a reabsoro iso-osmotica.

Imagem:

1. Sdio reabsorvido por

transporte ativo;
2. O liquido do tbulo fica menos
concentrado e assim a osmolaridade
diminui dentro do lmen;
3. Agua por consequncia sai por
gradiente osmtico;
4. Assim a ureia fica mais
concentrada, gerando um transporte
passivo da ureia dentro do TCP.

TCP

Ocorre toda a reabsoro

o Reabsoro de 65% do sdio, cloreto, bicarbonato e potssio filtrados, e praticamente toda a glicose
e aminocidos filtrados.
Ocorre a secreo
o Secretam cidos orgnicos, base e ons hidrognio para dentro do lmen tubular.
o Ajuda na eliminao mais rpido de algumas substncias.

Ala de Henle

Segmento fino descendente

 o Alta permeabilidade a agua
o Moderadamente permevel maioria dos solutos
Segmento fino ascendente:
o Alta permeabilidade a Na+, Cl- (reabsoro passiva, paracelular) e
ureia (secreo passiva)
Segmento espesso ascendente:
o Altamente permevel a solutos (Na+, Cl-, K+, por ex).
o Impermevel agua.
o o segmento diluidor.
o Secretam tambem ions hidrogenio para o lumen tubular

NKCC

Co-Transportador, sdio, cloreto e potssio, favorece a reabsoro de soluto na

membrana basolateral.

A bomba de sdio- potassioATPase na membrana basolateral celular

mantem uma concentrao intracelular de sdio baixa e um
potencial eltrico negativo na clula. O NKCC na membrana
luminal transporta os ons do lmen tubular para dentro das
clulas, usando a energia potencial liberada por difuso de
sdio a favor de um gradiente eletroqumico para as clulas.
O Sdio tambm transportado para dentro da clula
tubular por co-transporte de sdio-hidrognio.

Sistema de contracorrente

Est relacionado com a permeabilidade diferente na

ala de Henle.
A ala de Henle est cercada por vasos peritubulares
retos que possuem um fluxo sanguneo lento com
concentrao elevada e por consequncia uma
absoro lenta de solutos, ou seja, absorve mais
agua que solutos.
Interstcio medular muito mais concentrado.
TCD

Reabsoro de ions
Na parte final do TCD reabsoro de agua, dependente de ADH.
Co-Transportador sdio-cloreto Tiazina diminui a quantidade do Co-
Transportador no deixando absorver agua e por consequncia dilui a
urina.
Diurtico poupadores de potssio: Eles bloqueiam a ao da bomba de
sdio e potssio e com isso reabsorvem menos sdio e vai reabsorver
menos agua, causando um efeito diurtico inibem a sec reo de
potassio.

Ducto Coletor

Reabsorvem ativamente sdio e secretam ons hidrognio e

so permeveis a ureia que reabsorvida neste segmento
tubular.
A reabsoro de agua nos ductos coletores medulares
controlada pela concentrao de hormnio antidiurtico.

Aldosterona

Aumentar a quantidade de canais na membrana luminal para

promover reabsoro de sdio e tambm promover a
secreo de potssio
Aumenta a quantidade de bombas de sdio e potssio
reabsoro mais eficiente do sdio e secreo do potssio .
1. A Aldosterona liga-se a um receptor citoplasmtico
2. O complexo hormnio receptor inicia a transcrio no
ncleo
3. So sintetizados novos canais e novas bombas
4. As protenas induzias por Aldosterona modificam
protenas existentes
5. O resultado o aumento da reabsoro da Na+ e a
secreo de K+
EQUILIBRIO HIDRICO

Influenciado pelo sist. Renal, cardiovascular e Sist. Nervoso

Modificaes da osmolaridade ao longo do nfron

1. O liquido isoosmotico deixa o tbulo proximal

tornando-se progressivamente mais concentrado no
ramo descendente.
2. A remoo de solutos no ramo ascendente grosso
gera o liquido hiposmtico
3. Hormnios controlam a permeabilidade do nfron
distal agua e aos solutos
4. A osmolaridade da urina depende da reabsoro no
ducto coletor.

Mecanismos do ADH

1. Vasopressina liga-se ao receptor de membrana

2. O receptor ativa o sistema de segundo mensageiro
do AMPc.
3. A clula insere poros de agua (Aquaporinas) na
membrana apical fuso das membranas da
vescula com a membrana celular.
4. A agua reabsorvida por osmose para o sangue.

ADH Produzido pelo hipotlamo e

armazenado na neuro hipfise.
Mecanismo da Sede

Distrbios da capacidade de concentrao urina:

Secreo inadequada de ADH

Mecanismo de contracorrente inadequado
Deficincia na resposta ao ADH

DIABETES INSPIDO CENTRAL produo insuficiente de ADH formao de grande volume de urina
diluda. Tratamento: desmopressina.

DIABETES INSPIDO NEFROGNICO rins no respondem ao ADH, pode ocorrer por falha no mecanismo de
contracorrente ou ausncia de resposta ao
ADH (vrias substncias podem diminuir a capacidade de resposta do nfron ao
ADH ltio, tetraciclina)