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Resumo
De acordo com a Organizao Mundial da Sade (OMS), reas endmicas de leishmaniose espalharam e o nmero
de casos relatados aumentou. A Europa um dos continentes com maior risco de reaparecimento desta zoonose. A
significncia do gato como um reservatrio de espcies de Leishmania e no simplesmente um hospedeiro
acidental parece ter ganhado terreno, principalmente porque: (i) gatos podem apresentar soropositividade
aumentada entre anlises sorolgicas, mas o padro de soropositividade no consistente entre gatos; (ii) gatos
podem estar infeccionados por alguns meses e ento esto disponveis para moscas de areia; e (iii) gatos
transmitem o agente das espcies de Leishmania em uma forma competente. Alm disso, gatos possuem
caractersticas comportamentais que contribuem para a infeco por Leishmania infantum e, como tal, leishmaniose
felina (FeL) foi relatada mundialmente. Quando sinais clnicos de Fel esto presentes, no so especficos e
frequentemente ocorrem em outras doenas felinas. Se no so diagnosticados, podem contribuir com uma
subestimao da recorrncia atual da doena em gatos. A baixa titulao de soroprevalncia, junto com a infeco
assintomtica comumente em gatos pode contribuir ainda mais para subestimao de ocorrncia de FeL. Este
trabalho pretende conscientizar sobre Fel entre veterinrios atravs do fornecimento de uma reviso da situao
atual da infeco de Fel causada por L infantum no mundo, as principais patologias clnicas de infeco, com
desenvolvimentos recentes sobre o diagnstico, tratamento e preveno de FeL.
Medidas de
controle aplicadas
Proporo de
aos gatos
populao de gatos
parasitados,
infectados
Hospedeiro Primrio:
expostos ao Mantm R0 > 1
Phlebatomus Diferenciao - Hospedeiro est parasitado: ausncia de outro
Intensidade da
entre gatos hospedeiro
transmisso da
parasitados e no - O parasita persiste indefinitivamente na rea
doena entre
parasitados por L geogrfica
gatos (Ro)
infantum
Hospedeiro secundrio:
Mantm R0 > 0
Epidemiologia FeL - Hospedeiro est parasitado
por L infantum Capacidade do parasita de - Transmite a doena
persistir no hospedeiro - Mantm os parasitas junto com o hospedeiro
primrio
reservatrio
Hospedeiro acidental:
Sem efeito no R0
- Hospedeiro est parasitado
Alta prevalncia da doena - No ocorre transmisso do parasita; o
hospedeiro primrio responsvel pela
transmisso
FELINOS so reservatrios
Figura 1 Fluxograma proposto para o estudo do papel do gato na epidemiologia da infeco por Leishmania infantum
29
(modificada de Quinnell e Courtenay ). R0 = nmero de reproduo bsica
Tabela 1 Compilao de pesquisas epidemiolgicas mundiais de leishmaniose felina devida Leishmania infantum
Seroprevalncia (nmero total de Anlise diagnstica (ttulo de
Pas (regio) Anlise confirmatria: resultados
amostras) corte)
15
Itlia (Milo) 25,3% (233) IFI (1:80) qPCR: 0%
Brasil (Araatuba)16 4,64% (302) IFI (1:40) ELISA: 12,91%
Exame parasitolgico direto:
9,93%
Mxico (Pennsula de Iucat)17 22,1% (95) ELISA (Fe-SOD) -
Paraguai (Assuno)18 0,94% (317) IFI -
Brasil (Araatuba)19 25,4% (55) ELISA
10,9% (55) IFI (1:40) -
Ir20 9,23% (195) Imunocromatografia -
Portugal (Lisboa)10 1,3% (76) IFI PCR: 20,3% (28/138)
Portugal (regio norte)9 2,8% (316) DAT
ELISA
Grcia (regio norte)21 3,87% (284) ELISA -
Israel (Jerusalm)22 6,7% (104) ELISA -
Portugal (Lisboa)10 20% (20) IFI PCR: 30,4% (7/23)
Espanha (regio sul)2 60% (183) com titulao > 10 IFI PCR: ELISA: 25,7%
28,3% (183) com titulao > 40 Exame parasitolgico direto: 3/7
testado positivo
Itlia24 16,3% (203) IFI -
Itlia25 0,9% (110) IFI -
DAT = teste de aglutinao direta; Fe-SOD = superxido dismutase de ferro; IFI = imunofluorescncia indireta; qPCR = reao em cadeia da polimerase
quantitativa
Frana (sul, Biot)7 gato fmea de 6 anos Leses cutneas no corpo todo com Histopatologia
depilao e dermatite seborrica Citologia da medula ssea
lcero-atpica; emaciao PCR
Western blotting
Aglutinao direta (1/10240)
Frana (sul, Grasse)8 gato macho castrado de 13 Leso ulcerativa na regio esquerda IFI
anos temporal, inicialmente relatada como crostas ELISA
discretas, com diagnstico simultneo de Histopatologia
carcinoma de clula escamosa; Western blotting
esplenomegalia Hemocultura
Espanha (Barcelona)32 gato fmea de 8 anos Ligeiramente depressivo, magro e com pelo ELISA
de baixa qualidade; gengivite moderada Histopatologia ocular
difusa e fascite acentuada; pan-uvete Citologia da medula ssea
bilateral e glaucoma secundrio; azotemia PCR
moderada, hiperglobulinemia e gamopatia
poliglonal moderada; diabetes mellitus
Brasil (So Paulo)33 gato macho de 2 anos Leso nodular no focinho; perda de peso e IFI (1:80)
muscular; linfadenomegalia PCR
Itlia34 gato fmea de 14 anos Anorexia e dificuldade respiratria; IFI (1:640)
macilento e desidratado; lcera atpica Citologia das leses
pequena (0,5 cm), cisto hemtico
gato macho de 6 anos Histrico de abcesso por mordida e coceira Citologia de linfonodo
auricular; infeco aguda do trato PCR
respiratrio superior; linfadenomegalia IFI (1:1280)
popltea
gato fmea de 10 anos Anoxeria, perda de peso, depresso; uvete; Citologia de linfonodo
anema no regenerativa grave, leucemia e PCR
trombocitopenia IFI (1:640)
Gato macho adulto Linfadenomegalia submandibular Citologia de linfonodo
persistente, estomatite e periodontite grave; PCR
histrico de alopecia generalizada e lceras IFI (1:640)
profundas em volta do pescoo e perda de
peso
Itlia (Imria)25 gato fmea de 6 anos Letargia e um ndulo ulcerado na plpebra; IFI (1:80)
perda de peso, disorexia; estomatite Histopatologia
ulcerativa grave, linfadenopatia Leso e citologia de linfonodo
generelizada e esplenomegalia PCR
Espanha35 gato fmea de 3 anos gato Histrico de aborto; alopecia recorrente de Microscopia eletrnica
fmea de 5 anos abdmen e pescoo; descamao e eritema IFI (1:640)
na extremidade da orelhas Ictercia grave e Citologia de linfonodo popliteal
vmito Histopatologia
Microscopia eletrnica
IFI = imunofluorescncia indireta; qPCR = reao em cadeia da polimerase quantitativa
Peridico de Medicina e Cirurgia Felina
Adicionalmente, os gatos possuem caractersticas raramente encontrados, gatos com leishmaniose visceral
comportamentais que podem contribuir para a exposio. mas sem sinais cutneos tambm foram relatados,
Eles so predadores noturnos, operando em um raio de apresentando febre, ictercia, vmito, linfadenomegalia,
1,5 km de suas residncias, utilizando florestas como leses da mucosa oral com gengivite, anemia e
territrio de caa. Estes so elementos ideais para leucopenia.28,31,32 Insuficincia renal associada com FeL
conectar os ciclos selvticos e domsticos, favorecendo a tambm foi descrita,38 embora seja menos evidente do
disseminao de parasitas.38 Gatos so, desta forma, que em ces. De fato, em ces a insuficincia renal uma
considerados como amplificadores da doena.15 sndrome bem conhecida e uma causa de morte.
O sinergismo entre o carcinoma de clula escamosa e
Patognese e leses FeL foi proposto, dado que enquanto o carcinome
A classificao como hospedeiro acidental mais poderia se aproveitar da proliferao de protozorios, o
desafiadora pela evidncia de que feldeos so parasita poderia iniciar o desenvolvimento de neoplasia,
normalmente assintomtica.10,22,26 Em um estudo ou ambos. Leses compatveis com carcinoma de
abrangendo 200 gatos, apenas dois animais revelaram clula escamosa foram descritas na regio tempoeram
sinais clnicos, especificamente leses atpicas da esquerda8 no pavilho auricular30 de dois gatos
regio cervical dorsal junto com positivos para FIV. perceptvel que infeces FIV e/ou
hepatoesplenomegalia.39 Manifestaes clnica da o vrus da leucemia felina (FeLV) foram referidas como
doena incluem sinais visceral, cutneo e da mucosa. fatores de predisposio de FeL baseados na
Sinais viscerais so associados com alta mortalidade e imunossupresso subsequente.34,39,43 Estudos de apoio
envolvimento sistmico do organismo. Sinais cutneos encontraram uma forte associao (~70%) para gatos
ou mucocutneos so frequentemente associados com entre leishmaniose e FIV.34 Entretanto, outros estudos
a disseminao de parasitas em outros tecidos, contradizem esta correlao positiva entre FIV e/ou
causando morbidade significante.11,35,38 FeLV e infeco de FeL.7,10,24,26,28,31,33,40-42
Os primeiros casos relatados de FeL foram caracterizados Outros agentes com uma prevalncia significante entre
por manifestaes cutneas, sem envolvimento visceral, populaes felinas e com a possibilidade de reao
,4'7'34'35'40 com leses locais secas na forma de ppulas e cruzada sorolgica com a espcie Leishmania, podem
ndulos e leses exsudativas na formas de crostas e ser mencionados. Com relao a Toxoplasma gondii, do
lceras.11,28 A importncia de triagem de gatos qual gatos so considerados reservatrios, a maior
apresentando dermatite nodular ou ulcerativa, foi parte dos estudos no observou um correlao positiva
posteriormente demonstrada por Navarro et al38 que entre ambas as infeces.9,22,41,44 Coinfeco com
descreveu que 15 gatos foram infectados com perionite ionfecciosa felina33 ou Trypanosoma cruzi17
leishmaniose apresentando uma expresso cutnea da foram considerados como menor significncia.
doena, nomeadas leses da pele na juno
mucocutnea (focinho, lbios e orelhas) bem como leses Caractersticas imunolgicas da leishmaniose
oculares. Perifoculite granolumatosa, dermatite liquenide Baseado em CaL, pode assumir que em gatos,
e pododermatite foram tambm descritas.41 Similarmente, leishmaniose envolve imunidade mediada por clulas
foi relatado um caso clnico de um gato de 14 anos positivo (CMI), com ativao de macrfagos para a destruio de
para o vrus da imunodeficincia felina (FIV), com um formas amastigotas. As altas titulaes de anticorpos
histrico de 3 anos de pododermatite recorrente, no (Tabela 2), presente em alguns gatos sintomticos, no
responsiva a antibiticos e caracterizada por leses confere imunidade contra a doena.45 No obstante,
exsudativas e eritematosas. Alm de uma perda de peso algumas investigaes demonstraram que animais com
de 20%, o gato apresentou trs ferimentos cutneos titulaes de anticorpos de anti-leishmania aumentadas
circunscritos (na base da orelha, cabea e regio apresentaram positividade em PCR diminuda, enquanto a
interescapular), todos com ppulas ulceradas ou maior positividade em PCR ocorreu mais frequentemente
hemorrgicas. O exame histo-patolgico destas leses em gatos com titulaes de anticorpos reduzidas.2,29 Isso
cutneas revelou a presena de macrfagos com sugere que a resposta imune em feldeos difere da
organismos com incluses citoplasmticas, consistentes resposta observada em ces, explicando o alto nmero de
com formas da espcie Leishmania. Um exame gatos infectados assintomticos e a manifestao clnica
parasitolgico completo da bipsia da pele posteriormente varivel da doena, demonstrando que as leses ocorrem
confimou a espcie Leishmania. A quarta leso no antes da produo de anticorpos. Onde estas leses
pavilho auricular consistente com carcinoma de clula esto em uma fase de resoluo, soroconverso ocorre
escamosa.30 sugerindo que a resposta imune humoral de proteo
Linfadenomegalia foi tambm frequentemente relatada, em FeL. Finalmente, demonstra que os mtodos
acompanhada por febre, escamao e alopecia da cabea sorolgicos convencionais para detectar infeco ativa em
e abdmen, lceras em proeminncias sseas, histrico gatos no sempre confivel. A Figura 2 ilustra a possvel
de aborto,35 periodontite moderada,28 onicogrifose, resposta imune em feldeos com infeco L infantum.
caquexia com atrofia muscular e fraqueza.42 A resistncia natural de gatos para leishmaniose
Alm disso, leishmaniose ocular foi descrita como amplamente sugerida pela cura espontnea da leso,
apresentando leses oculares, tais como lceras que frequentemente caracterizada por modificaes
exsudativas, pan-unete e panoftalmite.32,38 Embora patolgicas mnimas ou limitadas.38,43
Promastigota ativa as clulas
dendrticas, macrofagos e Aumento da Imunidade
neutrfilos induzindo a Celular
fagocitose Macrfagos ativados
produzindo NO e eliminao
Dentro dos macrfagos ocorre de parasita
uma diferenciao em formas Clula T citotxica
amastigotas
ELIMINAO DE
LEISHMANIA
Ausncia ou Diminuio na
Resposta Imune Celular
Produo de anticorpos
(IgGm IgM, IgA, IgE) atravs
de clulas plasmticas
Macrfagos (como Clulas Ao inflamatria
Apresentando Antgenos) Diferenciao de eosinfilos
apresentam antgenos de Leishmania
para CD4+ linfcitos do ajudante T DISSEMINAO DE
(TCD4+) atravs do MHC II LEISHMANIA
Figura 2 Responsta imune sugerida de feldeos para a infeco da espcie Leishmania, de acordo com o mecnismo imune em leishmaniose
canina (midificado de Barbiri45). IFN-y = interferon gama; IL = interleucina; MCH II = complexo principal de histocompatibilidade; NO = xido
ntrico; P = clula plasmtica; Tc = clula citotxica; TCD4+ = clula auxiliar T; Th1 = clula auxiliar T tipo 1; Th2 = clula auxiliar T tipo 2; TGF-p =
fator de transformao de crescimento beta ; TNF-a = fator de necrose tumoral alfa; Treg = clula regulatria T
Procedimento
diagnstico para
leishmaniose felina
Abordagem
Exames laboratorial para L
Exame fsico
complementares infantum
SEROLOGIA: PARASITOLOGIA:
MOLECULAR: IFI Citologia
RTPCR ELISA Histopatologia
qPCR DAT Cultura
Wb Imuno-histoqumica
CONFIRMAO
Figura 3 metodologias de diagnstico de leishmaniose felina DAT = teste de aglutinao direta; IFI = imunofluorescncia indireta; Wb =
Western blotting
resposta imune celular potencialmente predominante em terapia recomendada pelo Conselho Consultivo
gatos, finalmente revelada como baixa soroprevalncia Europeu sobre Doenas em Gatos (ABCD), em uma
em pesquisas FeL.10,31 O uso de titulaes de anticorpo dosagem de 10-20 mg/kg q24h ou q12h.47 Uma
de corte derivados de CaL pode explicar mais, como resposta clnica positiva foi descrita em dois gatos
baixa soroprevalncia.17,28 Modificaes antignicas aps tratados com alopurinol (um de 7 anos com blefarite e
mltiplas passagens em culturas in vitro de promastigotas um de 14 anos com conjutivite, respectivamente,
utilizadas na tcnica IFAT tambm foram descritas o que ambos carga parasitria elevada).38 Alopurinol 100 mg
poderia explicar alguma variabilidade nas titulaes de q24h tambm foi administrado em um gato positivo
anticorpo relatadas.51,52 para FIV de 14 anos, com histrico de 3 anos de
Outras tcnicas sorolgicas incluem ELISA e Western pododermatite recorrente.30 Aps 4 meses de
blotting, que foram recentemente modificadas pelo uso de tratamento, este caso de leishmaniose disseminada foi
um marcador molecular especfico que altamente considerado em remisso, com cura das leses
imunognico, denominado dismutase de ferro (Fe-SOD).17 drmicas. O tratamento ainda contribuiu para uma
reduo na parasitemia (11 parasitas/ml em contraste
Terapia e estratgias de preveno com 26 parasitas/ml no ponto do diagnstico). O gato
Informao sobre eficcia teraputica em casos de FeL morreu 3 meses depois em um acidente de trnsito. O
escassa com poucos casos investigados; a maior parte exame ps-morte revelou o desenvolvimento de
dos medicamentos anti-leishmania foram estudados reservatrios de tecido adiposo, sugerindo melhora de
apenas para ces. Mesmo para ces, algumas das sua condio clnica. PCR confirmou a presena de
opes estudadas e licenciadas no so consideradas parasitas no sangue circulante.
capazes de uma cura completa. Mais ainda, a cepa de L Uma combinao de antimoniato de meglumina 5 mg/kg
infantum define a manifestao clnica do hospedeiro, q24h SC com cetoconazol 10 mg/kg q24h PO foi
uma vez que pode modular a susceptibilidade ou administrado com sucesso em um gato com ferimentos
determinar a resistncia a um medicamento.52 dermatolgicos e envolvimento visceral. O tratamento foi
Gatos naturalmente infectados no parecem se seguido por trs ciclos por 4 semanas, com um intervalo de
recuperar sem uma terapia especfica 10 dias.1,39 O tratamento da infeco por L mexicana com
anti-leishmania.26 Entretanto, um estudo de clotrimazol seguido de paromomicina 15% (tipicamente)
monitoramento de 12 meses na Espanha, relatou que no foi efetivo. Seis meses depois, o gato desenvolveu
11/27 gatos (com FeL diagnosticada por IFI e/ou PCR) uma nova leso na mucosa nasal que foi gerenciada com
tiveram uma boa condio clnica sem qualquer levamisol (1 mg/kg q48h), porm sem sucesso clnico.34
tratamento para a espcie Leishmania. Tratamento de suporte exigido em leishmaniose,
Pentamidina administrada intramuscular na mesma especialmente em animais com comprometimento
dose recomendada para ces, permitiu que o gato seja visceral, tais como insuficincia heptica e doena renal
clinicamente curado.34 No obstante, alopurinol a crnica, em funo do potencial hepato e nefrotxico de
alguns medicamentos.
recomendado monitoramento das funes heptica e 2 Martn-Snchez J, Acedo C, Muhoz-Prez M, et al. Infection
renal nos gatos recebendo terapia anti-leishmania.53 by Leishmania infantum in cats: epidemiological study in
Spain. Vet Parasitol 2007; 145: 267-273.
Regresso ou resposta clnica positiva em FeL pode ser 3 Trainor KE, Porter BF, Logan KS, et al. Eight cases of feline
determinada pelo baixo nmero de parasitas em cutaneous leishmaniosis in Texas. Vet Pathol 2010; 47:
linfcitos e macrfagos, indicando uma resposta celular 1076-1081.
e processo curativo.38 4 Bonfante-Garrido R, Valdivia O, Torrealba J, et al. Cutaneous
Por conseguinte, a preveno deve ser a meta principal. leishmaniosis in cats (Felis domesticus) caused by
Leishmania venezuelensis. FCV-LUZ 1996; 13: 187-190.
Inseticidas tpicos previnem picadas de moscas de
5 Schubach TMP, Figueiredo FB, Pereira SA, et al. American
areia. Repelentes devem ser utilizados em animais que
cutaneous leishmaniasis in two cats from Rio de Janeiro,
habitam ou viajam, mesmo que temporariamente, para Brazil: first report of natural infection with Leishmania
zonas endmicas.54 Piretrinas e piretrides exercem (Viannia) braziliensis. Trans R Soc Trop Med Hyg 2004; 98:
uma atividade repelente eficiente contra plebotominas e 165-167.
alm disso, so amplamente aceitos e efetivos no 6 Rougeron V, Catzeflis F, Hide M, et al. First clinical case of
controle de CaL. A hidrlise diminuda dos steres de cutaneous leishmaniasis due to Leishmania (Viannia)
piretrides faz os gatos serem intolerantes a piretrinas e braziliensis in a domestic cat from French Guiana. Vet
Parasitol 2011; 181: 325-328.
piretrides. Uma molcula de classe piretride
7 Ozon C, Marty P and Pratlong F. Disseminated feline
comercialmente disponvel recentemente, flumetrina, leishmaniosis due to Leishmania infantum in Southern
relatada como segura em gatos, sendo eficz contra France. Vet Parasitol 1998; 75: 273-277.
carrapatos, moscas e artrpodes.55,56 Outra opo 8 Grevot A, Jaussaud H, Marty P, et al. Leishmaniosis due to
imidacloprida que de acordo com um estudo conduzido Leishmania infantum in a FIV and FeLV positive cat with
na Itlia, quando combinado com flumetrina squamous cell carcinoma diagnosed with histological,
demonstrou eficcia na preveno de CaL em uma rea serological and isoenzymatic methods. Parasite J 2005;
considerada hiperendmica.57 Uma profilaxia adicional 12: 271-275.
medida recomendada em reas endmicas o uso de 9 Cardoso L, Lopes AP, Sherry K, et al. Low seroprevalence of
Leishmania infantum infection in cats from northern
redes impregnadas e pulverizao em abrigos e reas Portugal based on DAT and ELISA. Vet Parasitol 2010: 174;
ocupadas por humanos e animais com solues 37-42.
insectidas. 10 Maia C, Gomes J, Cristovo J, et al. Feline leishmania
Gradoni54 adicionalmente apoia a notificao obrigatria infection in a canine leishmaniosis endemic region,
da espcie Leishmania em regies problemticas, bem Portugal. Vet Parasitol 2010; 174: 336-340.
como em reas contguas no endmicas. 11 Gramiccia M. Recent advances in leishmaniosis in pet
animals: epidemiology, diagnostics and anti-vectorial
prophylaxis. Vet Parasitol 2011; 181: 23-30.
Concluses 12 Afonso MO and Alves-Pires C. Bioecologia dos vectores.
Em: Santos-Gomes G e Fonseca IP (eds). Leishmaniose
Este trabalho pretende conscientizar sobre FeL entre canina. Lisboa: Grafiche Scuderi, 2008, pp 27-39.
veterinrios atravs do fornecimento de uma reviso da 13 Simes-Mattos L, Bevilaqua C, Mattos M, et al. Feline
situao atual da infeco de FeL causada por L leishmaniosis: uncommon or unknown? Rev Port Cincias
infantum no mundo todo, as principais caractersticas Vet 2004; 550: 79-87.
clnico-patolgicas da infeco, junto com os 14 Sergent E, Sergent E, Lombard J, et al. La leishmaniose
desenvolvimentos recente no diagnstico, tratamento e Alger. Infection simultane d'un enfant, d'un chien et d'un
preveno de FeL. chat dans la mme habitation. Bull Soc Pathol Exot 1912; 5:
93-98.
15 Maia C, Afonso MO, Neto L, et al. Molecular detection of
Agradecimentos Os autores agradecem a Escola Leishmania infantum in naturally infected Phlebotomus
Universitaria Vasco da Gama, Coimbra, Portugal. perniciosus from Algarve region, Portugal. J Vector Borne
Dis 2009; 46: 268-272.
16 Sobrinho LS, Rossi CN, Vides JP, et al. Coinfection of
Financiamento Esta pesquisa no recebeu subsdio Leishmania chagasi with Toxoplasma gondii, feline
especfico de qualquer agncia de financiamento nos immunodeficiency virus (FIV) and feline leukemia virus
setores pblicos, comerciais ou sem fins lucrativos. (FeLV) in cats from an endemic area of zoonotic visceral
leishmaniosis. Vet Parasitol 2012; 187: 302-306.
17 Longoni S, Lpez-Cespedes A, Snchez-Moreno M, et al.
Conflito de interesse Nenhum dos autores deste Detection of different Leishmania spp. and Trypanossoma
trabalho possui uma relao comercial, financeira ou cruzi antibodies in cats from the Yucatan Peninsula
pessoa com outras pessoas ou organizaes que (Mexico) using an iron superoxide dismutase excreted as
poderiam influenciar inadequadamente ou enviesar o anti- gen. Comp Immunol Microbiol Infect Dis 2012; 35:
contedo do trabalho. 469-476.
18 Velzquez A, Medina M, Pedrozo R, et al. Prevalencia de
anticuerpos anti-Leishmania infantum por
Referncias immunofluores- cencia indirecta (IFI) y estudio de
1 Solano-Gallego L and Baneth G. Feline leishmaniosis. Em: factores de riesgo en gatos domsticos en el Paraguay.
Greene CE (ed). Infectious diseases of the dog and cat. 4 ed. Vet Zootecn 2011; 18: 284-296.
St Louis, MO: Grafiche Scuderi, 2006, pp 748-749. 19 Vides JP, Schwardt TF, Sobrinho LS, et al. Leishmania
Peridico de Medicina e Cirurgia Felina