BIODIVERSIDADE /A R T I G O S
BIODIVERSIDADE COMO
FONTE DE MEDICAMENTOS
Joo B. Calixto
Brasil possui a maior biodiversidade do mundo, estimada
O em cerca de 20% do nmero total de espcies do planeta.
Esse imenso patrimnio gentico, j escasso nos pases
desenvolvidos, tem na atualidade valor econmico-estrat-
gico inestimvel em vrias atividades, mas no campo do
desenvolvimento de novos medicamentos onde reside sua maior
potencialidade A razo dessa afirmao facilmente comprovada
quando se analisa o nmero de medicamentos obtidos direta ou
indiretamente a partir de produtos naturais (1,2,3,4,5,6) (Tabela 1).
Para ter uma noo do impacto desses medicamentos no mercado
mundial, somente as estatinas foram responsveis por um mercado
de US$ 19 bilhes em 2002 (7). A teraputica moderna, composta
por medicamentos com aes especficas sobre receptores, enzimas
e canais inicos, no teria sido possvel sem a contribuio dos pro- culas complexas de interesse farmacolgico. Atualmente, as maiores
dutos naturais, notadamente das plantas superiores, das toxinas ani-
mais e dos microrganismos.
O mercado mundial desse grupo de drogas atinge vrios bilhes de
dlares. Estima-se que 40% dos medicamentos disponveis na tera-
putica atual foram desenvolvidos de fontes naturais: 25% de plan-
tas, 13% de microrganismos e 3% de animais. Somente no perodo
entre 1983-1994, das 520 novas drogas aprovadas pela agncia ame-
ricana de controle de medicamentos e alimentos (FDA), 220 (39%)
foram desenvolvidas a partir de produtos naturais (2,4). Alm disso,
um tero dos medicamentos mais prescritos e vendidos no mundo
foram desenvolvidos a partir de produtos naturais. No caso das dro-
gas anticancergenas e dos antibiticos, por exemplo, esse percentual
atinge cerca de 70% (2,8). Embora apenas cerca de 10% da biodi-
versidade mundial tenha sido estudada, 140 mil metablitos inter-
medirios, oriundos, sobretudo de plantas superiores e de microrga-
nismos, foram isolados e caracterizados, mas ainda no foram
avaliados biologicamente (3). O interesse pela biodiversidade para a
produo de medicamentos aumentou sensivelmente com a conclu-
so do genoma humano, uma vez que o nmero de possveis alvos
teraputicos aumentou de cerca de 500 para mais de 6 mil.
Graas aos produtos naturais, incluindo as toxinas extradas de ani-
mais, de bactrias, de fungos ou de plantas, os cientistas puderam
compreender fenmenos complexos relacionados biologia celular
e molecular e eletrofisiologia, permitindo que enzimas, receptores,
canais inicos e outras estruturas biolgicas fossem identificados,
isolados e clonados. Isso possibilitou indstria farmacutica dese-
nhar drogas dotadas de maior seletividade e tambm mais eficazes
contra vrias patologias de maior complexidade. Alm disso, os pro-
dutos naturais so usados como matria-prima na sntese de mol-
indstrias farmacuticas mundiais possuem programas de pesquisa
na rea de produtos naturais, pois oferecem, entre outras, as seguin-
tes vantagens: grande quantidade de estruturas qumicas, muitas
delas, complexas; muitas classes de estruturas homlogas; estruturas
qumicas di e tridimensionais; possibilidade de utilizao como
banco de molculas para ensaios de alta velocidade; economia de
tempo e recursos; fonte de pequenas molculas para alvos molecula-
res complexos e, mais importante, capazes de serem absorvidas e
metabolizadas pelo organismo (4).
Existem, todavia, problemas que dificultam o aproveitamento da
biodiversidade para o desenvolvimento de novos medicamentos. O
que inclui: 1) falta de leis especficas para o acesso a biodiversidade;
2) grande complexidade das molculas isoladas a partir de produtos
naturais, que s vezes dificulta sua sntese; 3) o tempo necessrio para
o descobrimento de molculas lderes s vezes longo; 4) a desco-
berta pode ser dispendiosa; 5) poucas bibliotecas de compostos
naturais esto disponveis; 6) existem poucas informaes com rela-
o a estrutura-atividade desses compostos; 7) freqentemente,
molculas j conhecidas com pouco interesse, so isoladas de produ-
tos naturais; 8) os qumicos sintticos muitas vezes so relutantes em
trabalhar com produtos naturais (9).
Em virtude da alta tecnologia, dos elevados custos e dos riscos ine-
rentes para o desenvolvimento de um novo medicamento, alguns
poucos pases desenvolvidos, liderados pelos Estados Unidos e
alguns pases europeus, detm as maiores indstrias farmacuticas
mundiais que dominam as modernas tecnologias na rea farmacu-
tica. Somente para exemplificar esses investimentos e riscos, as esta-
tsticas mostram que de cada 30 mil compostos sintetizados pelas
indstrias, 20 mil (6,7%) entram nos estudos pr-clnicos; desses,
200 (0,67%) atingem a fase clnica I; 40 (0,13%) passam para a fase
clnica II; e 12 (0,004%) chegam a fase clnica III. Apenas oito deles
(0,027%) so aprovados e em geral um (0,003%) consegue obter
mercado satisfatrio.
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Outro emprego importante da biodiversidade refere-se a produo ter continuado. Entretanto, o programa permitiu o surgimento de
dos fitomedicamentos, tambm conhecidos como fitoterpicos. vrios grupos de pesquisas, especialmente nas reas de farmacologia
Esses medicamentos constituem-se em preparaes contendo extra- pr-clnica, toxicologia e de farmacologia clnica, interessados no
tos padronizadas de uma ou mais plantas, hoje amplamente comer- estudo das plantas brasileiras. Comparado ao desenvolvimento de
cializados em pases pobres ou ricos. De acordo com a definio pro- um novo medicamento sinttico, que envolve vultosas somas de
posta pela OMS, os fitomedicamentos so substncias ativas recursos (cerca de US$ 350 milhes a US$ 800 milhes e cerca de 10
presentes na planta como um todo, ou em parte dela, na forma de a 15 anos de pesquisa), o desenvolvimento de um fitomedicamento
extrato total ou processado. Os constituintes responsveis pela ativi- requer muito menos recursos, e tambm menor tempo de pesquisa.
dade farmacolgica so, em geral, pouco conhecidos e se acredita Com base no vasto conhecimento popular j existente para o uso de
que a ao farmacolgica desses produtos envolva a interao de in- muitas plantas medicinais, estima-se que os custos para o desenvol-
meras molculas presentes no extrato (10). vimento de um fitomedicamento no devem ultrapassar 2 a 3 %
Nas ltimas dcadas, houve um aumento expressivo no mercado daquele previsto para o desenvolvimento de um novo medicamento
mundial dos fitomedicamentos, especialmente nos pases industriali- sinttico. Esses valores so compatveis com o atual estgio de desen-
zados, cujo mercado mundial atinge mais de US$ 20 bilhes anuais. volvimento das indstrias farmacuticas nacionais.
Os pases europeus, especialmente a Alemanha, os pases asiticos e os O grande desafio para o aproveitamento racional da biodiversidade
Estados Unidos, possuem os principais mercados consumidores des- brasileira visando a produo de medicamentos , sem dvida, como
ses medicamentos (10, 11). O mercado brasileiro de fitomedicamen- transformar um imenso patrimnio gentico natural em riquezas,
tos atingiu, em 2001, cerca de US$ 270 milhes correspondendo a 5.9 criando indstrias de base tecnolgica e gerando empregos qualifi-
% do mercado brasileiro de medicamentos, maior, portanto, que a cados. Em funo dos estmulos havidos no Brasil para formar recur-
comercializao dos medicamentos genricos que foi de R$ 226 sos humanos, atravs dos cursos de ps-graduao nas reas relacio-
milhes (5% do mercado global brasileiro). Diversas nadas ao desenvolvimento de medicamentos, os
empresas tais como Barrene, BYK, Canonne, Infa- cientistas brasileiros de muitas universidades e ins-
bra, Fontovit, Hebron, Herbrio, Knol, Laboratrio IMPERATIVO titutos de pesquisas adquiriram prestgio interna-
Catarinense, Marjan, Milet-Roux - comercializam QUE O cional, atestado pelo grande nmero de trabalhos
somas expressivas na rea de fitomedicamentos. publicados nas principais revistas cientficas em
Mais recentemente, empresas farmacuticas nacio-
GOVERNO todo mundo. Todavia, a formao de novos cientis-
nais de maior porte - como Ach, Biossinttica, FEDERAL tas precisa ser estimulada, sobretudo em reas ainda
Eurofarma, Flora Medicinal (Natura) etc - esto ESTABELEA carentes, como o caso da toxicologia, farmacolo-
interessadas na comercializao dos fitomedicamen- UM gia clnica, tecnologia farmacutica, propriedade
tos. Em conseqncia do crescimento do mercado PROGRAMA intelectual, entre outras.
mundial dos fitomedicamentos, as maiores inds-
trias farmacuticas multinacionais (muitas delas
DURADOURO ... A questo da propriedade industrial deve merecer
especial ateno tendo em vista a pouca experincia
norte-americanas), passaram a se interessar por esse do Brasil na rea. No entanto, uma busca junto ao
mercado, at ento formado predominantemente por pequenas Inpi revelou que nos ltimos cinco anos os pesquisadores e as indus-
empresas europias e asiticas. Tais fatos resultaram em mudanas no trias farmacuticas nacionais depositaram mais de 15 patentes na rea
perfil do mercado dos fitomedicamentos, com a aquisio das peque- de plantas medicinais e de fitomedicamentos. Embora nos ltimos
nas indstrias pelas grandes empresas farmacuticas, e tambm pela anos tenham surgido no Brasil indstrias farmacuticas nacionais
unio de muitas companhias que atuavam no setor (11, 12). modernas, a maioria no possui experincia em pesquisa e desenvol-
Com a aprovao e a entrada em vigor da lei de propriedade indus- vimento de novos medicamentos, mantendo-se ainda muito depen-
trial no Brasil no final da dcada de 90, vrias indstrias farmacuti- dentes de tecnologias desenvolvidas em pases industrializados. A
cas nacionais estabeleceram parcerias com o setor acadmico, situao tende a agravar-se e poder levar a uma desnacionalizao
visando o desenvolvimento de fitomedicamentos, tendo por base a ainda maior do setor, pois os reflexos da lei de patente (que proibiu a
Resoluo RDC nmero 17 de 24/02/2000 da Anvisa, que estabe- cpia de similares desenvolvidos nos pases avanados) e o processo
lece as normas para o registro e a comercializao desses medicamen- de globalizao vm cada vez mais impedindo o crescimento das
tos. No Brasil, o registro de um fitomedicamento necessita de estu- empresas farmacuticas nacionais. Assim, imperativo que o
dos cientficos para a comprovao da qualidade, da eficcia e da governo federal estabelea um programa duradouro, com a partici-
segurana de uso. Uma das poucas iniciativas por parte do governo pao dos ministrios da Sade, Cincia e Tecnologia e Meio
federal, visando estimular o uso da biodiversidade brasileira para a Ambiente, em parceria com as fundaes estaduais de Cincia e Tec-
produo de medicamentos, foi o programa de pesquisa em plantas nologia, comunidade cientfica e os laboratrios farmacuticos esta-
medicinais idealizado e financiado pela Central de Medicamentos tais e privados, para permitir o aproveitamento racional da nossa bio-
(Ceme), que teve seu incio na dcada de 80. Contudo, com a extin- diversidade visando a produo de medicamentos.
o da Ceme, ocorrida no final dos anos 90, praticamente pouco res- A cincia brasileira, quando convidada a participar do processo de
tou dessa iniciativa pioneira em nosso pas que, sem dvida, deveria desenvolvimento nacional, soube dar sua parcela de contribuio.

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Afinal, a contribuio dos cientistas brasileiros foi decisiva para o
desenvolvimento de tecnologia de ponta para retirar petrleo de
guas profundas, para transformar e multiplicar a produo agrcola
com o emprego de tcnicas modernas, e para o desenvolvimento de
tecnologia de ltima gerao na rea espacial e de telecomunicaes.
Mais recentemente, pesquisadores brasileiros destacaram-se inter-
nacionalmente na biologia molecular na rea de seqenciamento
gentico. Parece no haver muitas dvidas de que temos condies
de desenvolver com sucesso um programa voltado para o desenvol-
vimento de medicamentos a partir da nossa biodiversidade, empre-
gando tecnologia genuinamente nacional. Um programa dessa
natureza tornaria o pas menos dependente do mercado internacio-
nal, em uma rea realmente estratgica, e por que no dizer de segu-
rana nacional para o Brasil, e evitaria os constrangimentos de recor-
rer a tecnologias muitas vezes de baixa qualidade desenvolvidas em
pases com menos tradio cientfica e tecnolgica que o Brasil, ou
aquisio de medicamentos de qualidade duvidosa no exterior.
Assim, resta saber se o atual governo brasileiro est interessado em
estabelecer um programa de longo prazo com recursos suficientes
para estimular a interao universidade-indstria na rea de desen-
volvimento de medicamentos, a exemplo do que ocorreu em alguns
pases em desenvolvimento como a ndia, China e Coria.
Joo B. Calixto professor titular de Farmacologia da Universidade Federal de Santa Cata-
rina, pesquisador do CNPq e membro da Academia Brasileira de Cincias
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MEMRIA NATURALIS:
CIDADANIA, CINCIA
E CULTURA
Leandro O. Salles
Peter Mann de Toledo
Marcos Tavares
transio deste milnio marcada pela nova tica ditada
A por um planeta globalizado, onde os limites scio-econ-
micos e ambientais dos pases so progressivamente ate-
nuados, enquanto na proporo inversa a interconectivi-
dade e as interdependncias sistmicas so valorizadas.
Desse modo, cenrios mais abrangentes so revelados e valorizados,
detalhando a complexidade dos sistemas socioambientais, cuja
compreenso requer uma contnua sofisticao nos meios de articu-
lao da informao. neste contexto que emergem as redes infor-
matizadas como as principais plataformas de compartilhamento de
informao do novo milnio, passando a assumir papel crucial no
planejamento estratgico das naes.
O Brasil se destaca no cenrio internacional pela condio de pas de
dimenses continentais, megadiverso lder mundial da biodiversi-
dade, e com uma riqueza sociocultural mpar. Essa condio deveria
estar vinculada a equacionamentos poltico-financeiros, que efetiva-
mente fomentassem no somente a vocao natural do pas para ins-
pirar debates sobre a conservao e o uso sustentvel dos recursos
naturais, mas, sobretudo, os meios tcnico-polticos, que potencia-
lizassem as possibilidades do pas vir a liderar fruns internacionais
referentes a essas questes. O carter emergencial na tomada ime-
diata de decises que promovam tais equacionamentos agravado
pela alta presso antrpica desordenada que sofre o pas.
COLEES CIENTFICAS: FONTES PRIMRIAS DO SABER SOCIOAM-
BIENTAL Apesar de freqentemente desvalorizadas como instru-
mento essencial ao planejamento estratgico dos recursos naturais,
a informao acumulada em colees cientficas deve ser encarada
como base para a construo de uma parcela expressiva do conhe-
cimento acerca da diversidade socioambiental do planeta. A acessi-
bilidade s perspectivas histricas, ou ao delineamento de escalas
espao temporais referentes aos padres e processos de diversifi-
cao socioambiental uma diferencial exclusiva do uso das cole-
es cientficas.
Essas colees podem, por exemplo, ser representadas por: bancos
de tecidos para fins de extrao de material molecular (DNA) de
espcies ameaadas de extino; coletneas de espcimes vegetais e
animais endmicos das florestas tropicais sul-americanas, ou ainda
amostras geolgicas armazenadas com potencial para anlise paleo-
climtica, crticos para compreenso dos processos de diversificao
do Homo sapiens nos ltimos cem mil anos. De fato, a partir de evi-
dncias cosmo-geo-bio-antropolgicas, congregadas em museus de
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