Farmacologia Do Sistema Respiratorio ETHOSFARMA

AULA
FARMACOLOGIA DO SISTEMA
RESPIRATRIO
Instituto de Ensino Ethosfarma
ELABORAO: Prof. Msc. Robison Pimentel Garcia Jnior
Este material deve ser utilizado apenas como parmetro deste curso. Os crditos destes contedos so dados aos seus respectivos
autores.
APRESENTAO
Neste mdulo sero estudadas e discutidas as classes farmacolgicas

utilizadas nos processos fisiopatolgicos do sistema respiratrio. Sero
estudados os princpios gerais da farmacocintica e da farmacodinmica bem
como os aspectos da farmacologia clnica e das interaes medicamentosas
desses medicamentos. Sero discutidos as aes, os efeitos, os usos
teraputicos e as reaes adversas das drogas que atuam no sistema
respiratrio.
Para facilitar o estudo o mdulo foi dividido em quatro partes no qual a primeira
parte compreender a fisiologia e fisiopatologia do sistema respiratrio, dentre
eles, a asma, a doena pulmonar obstrutiva crnica e a tosse.
No segundo mdulo iremos estudar a farmacologia clnica da asma, abordando

sobre outros pontos de vista, as diferentes classes farmacolgicas utilizadas no
tratamento da asma.
O terceiro mdulo abordar a farmacologia clnica da doena obstrutiva

pulmonar crnica.
O quarto e ltimo mdulo compreender a farmacologia clnica da tosse.
autores.
NDICE
PARTE I FISIOLOGIA E FISIOPATOLOGIA DO SISTEMA RESPIRATRIO
PARTE II FARMACOLOGIA CLNICA DA ASMA
PARTE III FARMACOLOGIA CLNICA DA DOENA PULMONAR

OBSTRUTIVA CRNICA
PARTE IV FARMACOLOGIA CLNICA DA TOSSE
BIBLIOGRAFIA
autores.
PARTE I FISIOLOGIA E FISIOPATOLOGIA DO SISTEMA
RESPIRATRIO
1 INTRODUO
Os processos metablicos do organismo consomem grandes quantidades de

oxignio envolvidos nas reaes de oxidao/reduo, produzindo grandes
quantidades de dixido de carbono e, para isso, a rea do pulmo que absorve
oxignio e libera o gs carbnico (local onde ocorre a hematose, que so as
trocas gasosas) de tamanho suficientemente grande para esta funo. Esse
rgo constitudo por um sistema de tubos condutores de ar (brnquios e
bronquolos), terminando em milhes de sacos chamados de alvolos.
A respirao controlada por descargas espontneas rtmicas do centro

respiratrio para a medula cerebral e influenciada por alteraes da presso de
dixido de carbono (pCO2) e de oxignio (pO2) sangneas, que ativam
respectivamente quimiorreceptores medulares e quimiorreceptores no arco
artico e seio carotdeo.
As estruturas condutoras de ar so revestidas por musculatura lisa e o tnus

dessas clulas muscular depende do equilbrio entre o influxo parassimptico,
a influncia inibitria da epinefrina circulante, dos nervos inibitrios
classificados como no-adrenrgicos no-colingicos (NANC) e da inervao
simptica dos gnglios parassimpticos. O sistema parassimptico, atravs do
nervo vago, gera um tnus constritor, devido a liberao de acetilcolina e sua
atuao nos receptores muscarnicos. A ao dos nervos NANC produz um
relaxamento muscular e conseqentemente uma broncodilatao, que tambm
pode ser gerado atravs da interao da epinefrina (adrenalina) circulante com
os receptores adrenrgicos do subtipo 2 no msculo liso (1)
. Por no haver
nenhuma inervao simptica do msculo liso brnquico, todos os efeitos
simpticos so causados pelas catecolaminas circulantes.
autores.
2 FISIOPATOLOGIA E DOENAS DO SISTEMA RESPIRATRIO
Toda a rvore respiratria pode sofrer alteraes, sendo classificadas como

doenas respiratrias, gerando uma dificuldade respiratria e anormalidades
nas trocas gasosas.
Tosse, espirro, dificuldade respiratria e anormalidades nas trocas gasosas

podem resultar de alteraes no tnus da musculatura lisa area (ex. asma
brnquica), congesto vascular do trato respiratrio superior (ex. rinite) e
tampo mucoso (ex. bronquite crnica) (1).
A asma brnquica e a tosse constituem dois dos principais distrbios do

sistema respiratrio, j os outros, como a bronquite crnica com conseqente
doena pulmonar obstrutiva crnica (DPOC) das vias areas e a sndrome da
angstia respiratria do adulto, sendo menos suscetveis ao tratamento (2).
2.1 Asma brnquica
Estima-se em 350.000/ano o nmero de internaes por asma no Brasil,

constituindo-se na quarta causa de hospitalizao pelo SUS (2,3% do total) e
na terceira causa entre crianas e jovens. Estudo realizado em 56 pases
mostrou que de 1,6 a 36,8% dos pacientes com asma estavam com a doena
em atividade. No Brasil, o diagnstico de asma atingiu valores de 7,3 a 4,9% e
de 9,8 a 10,2% em meninos e meninas, respectivamente nas faixas etrias de
6 a 7 anos e de 13 a 14 anos. Os fatores predisponentes para persistncia e
recidiva foram alrgenos, hiperresponsividade, sexo feminino, fumo e incio
precoce dos sintomas. A mortalidade por asma relativamente baixa, mas se
mantm estvel, com surtos de aumento nas ltimas dcadas. Pases em
desenvolvimento tm apresentado aumento de mortalidade na ltima dcada,
contribuindo com 5 a 10% das mortes por causa respiratria. Tal aumento tem
sido atribudo ao maior nmero de bitos domiciliares. Ainda se recomenda
utilizar modelos epidemiolgicos para investigar mecanismos de causa da
asma e avaliar efetividade de tratamentos, pois trabalhos com pequeno nmero
autores.
de pacientes pouco tm contribudo para elucidar as causas dessa alta
freqncia de eventos fatais associados asma (3).
A asma caracteriza-se clinicamente por episdios recorrentes de tosse,

dispnia, sensao de constrio no trax e sibilos. Na maioria dos casos: os
indivduos acometidos de asma apresentam uma forma leve da doena, com
sintomas de ocorrncia apenas ocasional, como, aps exposio a alrgenos
ou certos poluentes, em conseqncia de exerccio fsico ou aps infeco viral
das vias respiratrias. A asma caracteriza-se, fisiologicamente, por aumento da
sensibilidade da traquia e dos brnquios a diversos estmulos e por um
estreitamento generalizado das vias areas, cuja intensidade se altera
espontaneamente ou em conseqncia da terapia. Suas caractersticas
patolgicas consistem em contrao do msculo liso das vias areas,
espessamento da mucosa por edema e infiltrao celular, e de tampes de
muco anormalmente viscoso na luz das vias areas. Dentre essas causas de
obstruo das vias areas, a mais facilmente revertida pela terapia atual a
contrao do msculo liso; j a reverso do edema e da infiltrao celular exige
um tratamento prolongado com agentes antiinflamatrios (4).
Atualmente h um modelo imunolgico clssico que explica a asma como

sendo uma doena mediada por anticorpos reagnicos (IgE) ligados a
mastcitos na mucosa das vias areas. Em caso de nova exposio ao
antgeno, a interao antgeno-anticorpo sobre a superfcie dos mastcitos
desencadeia a liberao de mediadores armazenados nos grnulos das
clulas, bem como a sntese e liberao de outros mediadores. Os agentes
responsveis pela reao inicial (broncoconstrio imediata) incluem histamina,
triptase e outras proteases neutras, leucotrienos e prostaglandinas. Esses
agentes difundem-se atravs das paredes das vias areas e causam contrao
do msculo liso e aumento da permeabilidade vascular. Acredita-se que esses
mediadores sejam citocinas tipicamente produzidas por linfcitos TH2,
sobretudo o GM-CSF e as interleucinas 4, 5, 9 e 13, que atraem e ativam os
eosinfilos e estimulam a produo de IgE pelos linfcitos B. No se sabe ao
certo se os linfcitos ou mastcitos na mucosa das vias areas constituem a
fonte primria das citocinas e outros mediadores responsveis pela resposta
inflamatria tardia; todavia, acredita-se que os benefcios da terapia com
autores.
corticosterides possam resultar da inibio da produo de citocinas nas vias
(4)
areas . Alm disso, o bronco espasmo pode ser provocado por estmulos
no-antignicos, como gua destilada, exerccio fsico, ar frio, dixido de
enxofre e manobras respiratrias rpidas.
Essa tendncia ao desenvolvimento de broncoespasmo com a exposio a

estmulos que no afetam as vias areas no-asmticas sadias caracterstica
da asma e algumas vezes denominada "hiper-reatividade brnquica
inespecfica" para distingui-Ia da responsividade brnquica a antgenos
especficos. A hiperreatividade brnquica quantificada ao medir-se a queda
no volume expiratrio forado em um segundo (VEF1) provocada pela inalao
de concentraes seriadamente crescentes de histamina ou metacolina na
forma de aerossol. Essa sensibilidade exagerada das vias areas parece ser
fundamental na patogenia da asma, visto que quase ubqua em pacientes
com asma, e seu grau correlaciona-se com a gravidade sintomtica da doena.
Os mecanismos subjacentes a hiperreatividade brnquica esto de certo modo
relacionados com a inflamao da mucosa das vias areas. Os agentes que
aumentam a reatividade brnquica, como exposies a oznio, inalao de
alrgenos e infeco por vrus respiratrios, tambm causam inflamao das
vias areas.
Caractersticas clnicas da asma brnquica:

- Crises agudas de dispnia associadas com
obstruo aguda das vias areas em
conseqncia da contrao da musculatura
lisa das vias areas;
- Hipersecreo de muco, que pode levar ao
tamponamento mucoso;
- Inflamao das vias areas;
- Hiperresponsividade brnquica.
Ver figuras e esquemas em:

www.cepvi.com/medicina/enfermedades/asma.shtml
www.elamal.com/content/library/home.vm?linkTo=005
www.airosocuidadeti.com/Tratamiento_del_Asma....
autores.
A asma pode ser classificada quanto gravidade em intermitente e persistente,
sendo esta ltima, em leve, moderada e grave (9), como descrito na Tabela 1.
Tabela 1: Classificao da Asma de acordo com a gravidade (1, 9)
Intermitente Persistente Persistente Persistente
Leve Moderada Grave
Sintomas: falta de 1 vez/semana 1 vez/semana Dirios, mas no Dirios
ar, aperto no peito, e < 1 vez/dia contnuos
sibilos e tosse
Atividades Em geral normais. Limitao para Prejudicadas. Limitao diria.
Falta ocasional a grandes Algumas faltas a Falta freqente
trabalho ou esforos. trabalho ou a trabalho ou
escola. Faltas escola. escola.
ocasionais a Sintomas com Sintomas com
trabalho ou exerccio exerccios leves.
escola. moderado.
Crises Ocasionais Infreqentes. Freqentes, Freqentes e
(leves). Algumas Algumas com graves.
Controladas com requerem curso ida Necessidade de
broncodilatadores. de corticide. emergncia, uso corticide
Sem idas de corticide sistmico e
emergncia. sistmico ou internao.
internao. Risco de vida.
Sintomas Noturnos Raros, 2 Ocasionais, > 2 Comuns, > 1 Quase dirios, >
vezes/ms vezes/ms, 1 vez/semana 2 vezes/semana
vez/semana
Uso de 1 vez/semana 2 >2 2 vezes/dia
broncodilatador vezes/semana vezes/semana e
para alvio < 2 vezes/dia
VEF1 80% 80% Entre 60 e 80% < 60%
2.2 Doena Pulmonar Obstrutiva Crnica
A bronquite crnica e o enfisema pulmonar freqentemente ocorrem

concomitante em fumante, como uma condio denominada de doena
pulmonar obstrutiva crnica. A DPOC uma patologia das vias areas
associada com bronquite crnica e, nas fases terminais, enfisema. A bronquite
crnica definida com um processo inflamatrio semelhante ao observado em
outros tecidos e em termos funcionais, como um distrbio associado com a
produo excessiva de catarro, com conseqente obstruo das vias areas, e
tosse dirias ou na maioria dos dias. Pode ser causada pela poluio do ar,
porm est mais associada ao fumo. A obstruo das vias areas resultado
do estreitamento luminal e de tampes mucosos, e pode levar a uma infeco
respiratria secundria. A bronquite crnica pode causar hipoventilao
alveolar, hipercapnia e hipxia, embora alguns pacientes faam hiperventilao
como forma de evitar a hipxia. Os paciente produzem tosse produtiva,
autores.
escarro, dificuldade respiratria mediante esforo, e obstruo das vias areas.
As infeces respiratrias so comuns e podem agravar a progresso da
(1)
doena . J o enfisema refere-se distenso e leso do tecido pulmonar
alm dos bronquolos respiratrios, ocorrendo dentro de vrios anos aps o
(2)
incio da tosse . Sendo assim, a limitao do fluxo de ar parcialmente
reversvel nos estgios iniciais.
Tabela 2: Manifestaes clnicas de insuficincia respiratria (3)

Localizao Manifestaes
Sistema respiratrio Dispnia, taquipnia, cianose.
Sistema cardiovascular Palpitaes, taquicardia, arritmias,
hipotenso, angina, sudorese, choque.
Sistema nervoso central Euforia, cefalia, lassido, perda do juzo
crtico, alteraes do comportamento,
confuso mental, inquietao, coma,
hemorragia de retina.
Sistema neuromuscular Fraqueza, tremores, hiperreflexia, falta de
coordenao motora.
Metabolismo Reteno de sdio e gua, acidose ltica.
2.3 Sndrome da angstia respiratria de adultos
A sndrome da angstia respiratria de adultos um quadro agudo de com

risco de morte, que resulta de uma fragilidade aumentada da rede de capilares
pulmonares, levando a hipxia, movimentos pulmonares reduzidos, infiltrados
alveolares e edema pulmonar no cardiognico. Essa sndrome comum em
pacientes com sepse, que contribuem para 50% desses casos. A taxa de
mortalidade de aproximadamente 60 70% dos pacientes acometidos.
Nenhuma das drogas amplamente disponveis previne especificamente a

manifestao da sndrome da angstia respiratria de adultos ou reduz sua
mortalidade (1).
2.4 Tosse
A tosse um mecanismo reflexo-protetor que remove corpos estranhos ou

materiais indesejados das vias areas e as secrees dos brnquios e
bronquolos. Pode ser estimulada pela inflamao das vias respiratrias ou por
autores.
neoplasias, sendo desencadeada por estmulos mecnicos ou qumicos do
trato respiratrio superior ou por estmulos centrais.
Entretanto, algumas vezes a tosse intil e incmoda, podendo desgastar

fsica e psicologicamente o paciente, sendo a supresso da tosse indicada (a
utilizao de antitussgenos), como para a tosse seca e dolorosa associada ao
carcinoma brnquico ou inflamao da pleura.
Como reflexo mecnico, a tosse envolve um arco com componentes sensoriais,

centrais e eferentes. Anatomicamente, os nervos sensveis tosse estendem-
se da laringe at a diviso dos brnquios segmentares. A via exata das fibras
eferentes envolvidas na tosse e a localizao precisa do local do SNC so
desconhecidas. A via aferente da tosse envolve os nervos intercostais e
frnicos, gerando a contrao abrupta dos msculos respiratrios, que origina
uma presso intratorcica excessiva forando o ar para fora dos alvolos e
atravs das vias areas (1).
Portanto, necessrio um diagnstico preciso para estabelecer o tratamento

definitivo da tosse, que deve ser dirigido para a sua causa. Em um estudo
prospectivo, Irwin & Curley (1991), observando 49 pacientes com tosse crnica
(tosse persistente com durao superior a 3 semanas), identificaram a causa e
orientaram tratamento especfico em 97% dos pacientes. O objetivo do
tratamento inespecfico controlar e no eliminar o sintoma desconfortvel (6).
Tabela 3: Causas da Tosse

Causas da tosse
Mecnica Inflamatria Extratorcica Reflexo anormal da Central
tosse
Bronquite Asma Gotas ps-nasais Infeco viral Psicognica
Pneumonia Infeco viral Refluxo esofgico Asma
Fibrose cstica Poluentes Patologia de IECA
Asma IECA orelha mdia Idioptica
Tumor, granuloma,
sangue e edema
Corpo estranho
(IECA: inibidor da enzima conversora de angiotensina)
autores.
PARTE II FARMACOLOGIA CLNICA DA ASMA
Uma abordagem racional da farmacoterapia da asma depende do

conhecimento da patogenia da doena, como descrito anteriormente. Diante
disso, com essas hipteses sugeridas como causas da asma - de que o
broncoespasmo asmtico decorre de uma combinao da liberao de
mediadores e exagero da responsividade a seus efeitos - prev que ela pode
ser eficazmente tratada por drogas com diferentes modos de ao. O
broncoespasmo asmtico pode ser revertido ou evitado, por exemplo, por
drogas capazes de reduzir os mecanismos geradores ou indutores dos sinais
clnicos caractersticos da asma.
O broncoespasmo contribui para o sibilo caracterstico da asma e pode ser

revertido atravs de agonistas 2-adrenrgicos, agentes anti-colinrgicos e as
xantinas.
A) Agonistas 2-adrenrgicos
Os agonistas 2-adrenrgicos so drogas amplamente prescritas no tratamento

de broncoconstrio asmtica, sendo disponveis por inalao atravs de
aparelho inalador ou nebulizador com doses determinadas e tambm por via
oral. H tambm o uso parenteral desse grupo de frmacos. Ao se ligarem nos
receptores adrenrgicos 2, estimulam a adenilatociclase, aumentando a
sntese de AMPc nos tecidos da vias areas, resultando no relaxamento do
msculo liso, resultando em broncodilatao. So citados tambm como
possvel inibio da liberao de substncias broncoconstritoras pelos
mastcitos. Tambm podem aumentar a eliminao de muco atravs de uma
ao sobre os clios (2).
Os agentes 2-adrenrgicos podem ser classificados de acordo com o seu

tempo de meia-vida em agentes de curta durao e agentes de longa durao.
autores.
Os agentes de curta durao (salbutamol e terbutalina) so administrados por
via inalatria, com o efeito ocorrendo no mximo dentro de 30 minutos com
durao de 4-6 horas, sendo utilizados quando necessrio para controlar os
sintomas. J os agentes de longa durao possuem uma durao de ao de
12 horas, sendo utilizados como terapia adjuvante em pacientes cuja asma
inadequadamente controlada pelos glicocorticides (2).
Entretanto, provocam tremor muscular esqueltico e arritmias cardacas como

efeitos txicos (4). Esses efeitos podem ser reduzidos quando essas drogas so
inaladas e essa a via preferencial de utilizao desses agentes. H algumas
evidncias de que pode ocorrer tolerncia essas drogas nas vias areas de
(2)
pacientes asmticos .
B) Xantinas
As xantinas tm sido amplamente utilizadas no tratamento da asma desde o

incio do sculo XX aps as observaes de que o "caf forte" era capaz de
aliviar os sintomas da asma. Caf, ch e bebidas contendo chocolate
normalmente possuem xantinas naturais como a cafena e a teobromina. A
teofilina, algumas vezes usada como teofilina etilenodiamina (arninofilina) a
principal xantina usada clinicamente. As xantinas geralmente so
administradas por via oral, mas so rapidamente metabolizadas e possuem
uma meia-vida biolgica curta. Entretanto, essa limitao superada por uma
formulao de "liberao lenta" que mantm as concentraes plasmticas
eficazes por mais de 16-18 horas (1).
As xantinas presumivelmente produzem broncodilatao atravs da inibio de

uma famlia de enzimas, as fosfodiesterases. Essas enzimas atuam no
metabolismo dos mensageiros secundrios envolvidos no relaxamento da
musculatura lisa area (AMPc e GMPc). A inibio das fosfodiesterases III e IV,
particularmente, induz um acmulo intracelular de AMPc e, portanto,
(1)
relaxamento da musculatura lisa area . Entretanto, as concentraes
necessrias para inibir a enzima isolada ultrapassam a janela teraputica e as
xantinas possuem uma janela teraputica restrita. Para uma broncoconstrio
efetiva h necessidade de doses maiores, que esto associadas com maior
autores.
probabilidade de efeitos adversos como nusea, vmitos, anorexia, arritmias
cardacas, nervosismo, tremor e convulses, sendo, portanto, interessante
quantificar as concentraes plasmticas de xantina nesses pacientes.
C) Antagonistas de receptores muscarnicos
Tambm chamados de anti-colinrgicos ou de parassimpaticolticos, causam

broncodilatao atravs da ligao aos receptores muscarnicos na
musculatura lisa area, antagonizando os efeitos da acetilcolina liberada pelos
nervos parassimpticos no nervo vago. Apesar de no serem particularmente
eficazes contra estmulos alergnicos, atuam tambm reduzindo a secreo de
muco e pode aumentar a depurao mucociliar das secrees brnquicas.
provvel que essas drogas atuem nos receptores muscarnicos tipo M2 nos
terminais colinrgicos pr-sinpticos. Temos como principais representantes o
ipratrpio e a atropina, que no possuem nenhum efeito sobre a fase
inflamatria da asma.
O uso inalatrio causa menos efeitos adversos do que a administrao

sistmica, mesmo assim, a alguns pacientes experimentam secura de boca,
rubor, tontura e leve taquicardia (3).
D) Cromolina e nedocromil
A cromolina e o nedocromil so usados profilaticamente no tratamento da

asma, sendo administrados na forma de aerossis, inibindo tanto a asma
induzida por antgenos, quanto por exerccio fsico. Isso foi descrito em estudos
clnicos em curto prazo, sendo citado como pr-tratamento e que se tornariam
teis para administrao pouco antes do agente causador da crise asmtica.
Esses frmacos no possuem atividade sobre o tnus do msculo liso das vias
areas e so ineficazes na reverso do broncoespasmo asmtico. Apesar de
seus mecanismos de ao no estarem claramente compreendidos, so
considerados como um estabilizador dos mastcitos, impedindo a liberao
de histamina e outros mediadores da inflamao. Alm disso, eles podem
deprimir os reflexos neuronais exagerados desencadeados por receptores
irritativos nas vias areas, provavelmente por supresso da resposta dos
autores.
nervos irritados expostos. Essa ao levou sua utilizao no tratamento da
tosse asmtica.
Devido a sua pouca absoro, os efeitos adversos da cromolina so leves e

restringe-se aos locais de deposio, como irritao da garanta, boca seca,
sensao de constrio do trax e sibilos, que podem ser evitados pela
inalao de agonista 2-adrenrgico antes do tratamento com cromolina. Para
crianas que tm dificuldade de utilizar o inalador, a cromolina pode ser
administrada por aerossol de uma soluo a 1% (1, 3, 4). Ver Tabela 5.
E) Corticides
No so broncodilatadores e tampouco eficazes no tratamento de resposta

imediata ao agente desencadeante. Os glicocorticides so os antiinflamatrios
mais bem estabelecidos para o tratamento do processo inflamatrio crnico de
base na asma. Essas drogas inibem o infiltrado celular inflamatrio nas vias
areas e reduzem a formao de edema pela ao no endotlio vascular. No
tratamento da asma crnica, em que existe um componente inflamatrio
predominante, sua eficcia incontestvel.
Os corticides diminuem a formao de citocinas que recrutam e ativam os

eosinfilos, inibem a produo de prostaglandinas vasodilatadoras ao inibir a
(2)
enzima ciclooxigenase-2 , diminuem a sntese de quimiotaxinas leucocitrias
e o fator de ativao plaquetria, reduzindo assim o recrutamento e a ativao
de clulas inflamatrias. Podem ser utilizados por via inalatria, via oral ou via
parenteral, dependendo do estado asmtico, como descrito nas Tabelas 4 e 5.
Quando os glicocorticides so administrados profilaticamente por inalao,
alcanam um efeito antiinflamatrio local, diminuindo os efeitos adversos
sistmicos.
O uso dos esterides inalados pode causar candidase orofarngea, bem como
disfonia, que pode ter uma menor tendncia a ocorrer quando se utilizam
espaadores que diminuem a deposio do frmaco na orofaringe e aumentam
sua deposio nas vias areas inferiores. O risco dessas complicaes
tambm pode ser reduzido pedindo-se que o paciente gargarejar gua e cuspir
autores.
aps cada inalao. A administrao em grandes doses pode produzir
supresso da glndula supra-renal, particularmente em crianas e, algumas
vezes, pode ocorrer a ingesto de corticides inalados, podendo gerar efeitos
indesejveis no trato gastrintestinal. Tem sido relacionado o uso de corticides
com a possibilidade de desenvolver osteoporose, alteraes oculares e inibio
do crescimento (3).
F) Antagonistas de leucotrieno
Os leucotrienos (LT), que resultam da ao da 5-lipoxigenase sobre o cido

araquidnico, so sintetizados por uma variedade de clulas inflamatrias das
vias areas, incluindo eosinfilos, mastcitos, macrfagos e basfilos. O
leucotrieno B4 um potente quimioatraente dos neutrfilos, enquanto o LTC4 e
o LTD4 exercem muitos efeitos que reconhecidamente ocorrem na asma,
incluindo broncoconstrio, aumento da reatividade brnquica, edema da
mucosa e hipersecreo de muco. Os estudos preliminares estabeleceram que
a estimulao antignica do tecido pulmonar sensibilizado em seres humanos
resulta na produo de leucotrienos, enquanto outros estudos efetuados em
seres humanos demonstraram que a inalao de leucotrienos causa no
apenas broncoconstrio, como tambm aumento da reatividade brnquica
histamina, que persiste por vrios dias. Foram investigadas duas abordagens
para interromper a via dos leucotrienos: inibio da 5-lipoxigenase, impedindo a
sntese de leucotrienos; e inibio da ligao do leucotrieno D4 a seu receptor
nos tecidos-alvos, impedindo, assim, a sua ao. Foi constatada uma eficcia
no bloqueio das respostas das vias areas ao exerccio fsico e estimulao
antignica com drogas de ambas as categorias: o zileutono, um inibidor da 5-
lipoxigenase, e o zafirlucast e o montelucast, que so antagonistas do receptor
de LTD4. Todos esses frmacos demonstraram ser eficazes quando
administrados regularmente em estudos clnicos ambulatoriais. Seus efeitos
sobre os sintomas, o calibre das vias areas, a reatividade brnquica e a
inflamao das vias areas so menos acentuados do que os dos
corticosterides inalados, porm so quase igualmente eficazes na reduo da
freqncia das exacerbaes. Sua principal vantagem reside na sua
administrao por via oral; alguns pacientes, especialmente as crianas, no se
autores.
adaptam bem s terapias inaladas. O montelucast foi aprovado para crianas a
partir de seis anos de idade (4).
Embora alguns casos de vasculite de Churg-Strauss tenham sido descritos

com o emprego de antileucotrienos em pacientes que interromperam o uso de
corticides orais, no h referncias de muitos outros efeitos adversos
importantes. Cefalia e sintomas gastrintestinais esto relacionados com
montelucast e zafirlucast, enquanto aumento transitrio das enzimas hepticas
tem sido relatado principalmente com zileutono, sendo assim, monitorizao de
enzimas hepticas recomendvel. Zafirlucast e zileutono podem potencializar
as concentraes de varfarina e teofilina, o mesmo no se observando com
montelucast.
O uso concomitante de dois ou mais antiasmticos est justificado em alguns

(3)
estgios de gravidade da asma (ver em Tabela 4) . Com exceo de
agonistas beta-2 e parassimpaticolticos, talvez no se deva esperar qualquer
sinergia especfica entre os diversos grupos, especialmente entre
simpaticomimticos e xantinas, combinao usualmente empregada. As
demais interaes medicamentosas dos antiasmticos esto sumarizadas na
Tabela 6.
Efeitos colaterais de drogas antiasmticas:

- Os agonistas 2-adrenrgicos podem causar
tremores e o seu uso a longo prazo pode agravar
a patologia;
- Os glicocorticides orais devem ser reservados
para pacientes que no respondem
adequadamente a outras terapias, uma vez que
possuem um espectro muito amplo de efeitos
colaterais;
- Os glicocorticides em aerossol causam menos
efeitos colaterais do que os orais, mas pode
causar candidase oral e rouquido;
- As xantinas podem causar tremores, taquicardia
e irritao gastrintestinal.
autores.
Tabela 4: Resumo das opes medicamentosas para formas clnicas agudas e
crnicas de asma brnquica (3, 9)
Manuteno
Forma clnica de asma 1 escolha Alternativas
Intermitente No h necessidade de
medicao diria
Persistente leve Corticide por inalao (dose Cromolina sdica/nedocromil
baixa) para crianas
Antileucotrienos
Teofilina de liberao lenta (at
concentrao srica de 5-15
mcg/ml)
Persistente moderada Corticide por inalao (dose
baixa/mdia) + beta-2-agonista
de longa durao
ou
Corticide por inalao (alta Corticide por inalao (alta
dose) + beta-2-agonista de dose) + beta-2-agonista de
longa durao longa durao +
antileucotrienos ou teofilina de
liberao lenta
Persistente grave Corticide por inalao (alta Corticide por inalao (alta
dose) + beta-2-agonista de dose) + agonista beta-2 de
longa durao + longa durao + corticide oral
antileucotrienos ou teofilina de + antileucotrienos ou teofilina
liberao lenta de liberao lenta
Alvio de crises em todas Agonista beta-2 de curta Beta-2-agonista oral
as formas clinicas durao por inalao
(demanda)
Considerar corticide sistmico
(com beta-2 para inalao por
mais de 3 vezes/20 min) em
asma grave ou em presena
de histria prvia de
exacerbaes.
Uso de agonista beta-2 de
curta durao para inalao> 2
vezes/semana em asma leve
intermitente ou uso dirio em
asma leve persistente pode
indicar necessidade de
tratamento de controle.
Crianas com infeco viral:
broncodilatador a cada 4-6
horas; no repetir mais do que
uma vez a cada 6 semanas.
Em todas as formas Educao e controle de fatores
clinicas desencadeantes ou agravantes
autores.
Tabela 5: Esquemas de administrao de antiasmticos
Grupo e Agentes Forma e/ou via Dose Intervalo
(horas)
Beta-2-agonistas
Salbutamol Aerossol 100-200 mcg 4-6
Soluo a 0,5% 2,5-5 mg, em 1-2 ml de SF 4-6
VO 2-4 mg 6-8
SC, IM 0,25-0,5 mg 4
IV (injeo lenta 0,1-0,2 mg repetir 15
ou infuso) min aps
Terbutalina Soluo a 1% 2-5 mg, em 5 ml de SF 6-8
VO 2,5-5 mg 8
SC 0,25 mg 30 min,
max 0,5mg
a cada 4h
Fenoterol Aerossol 200-400 mcg 6-8
Soluo a 0,5% 1 gota/3kg (Max 3 gt) em 5 ml de 6-8
SF
VO 2,5-5 mg 8
Epinefrina SC 0,2-1,0 mg A cada 20
min na 1 h
Efedrina VO 15-50 mg 3-4
Corticides
Beclometasona Aerossol 10-250 mcg 6-12
Suspenso oral 0,4 mg/ml 6-12
Budesonida Aerossol 50-200 mcg 12
Flunisolida Aerossol 250 mcg 12
Prednisolona VO 1-2 mg/kg/dia (max 60 mg) 24 por 3-10
dias
Prednisona VO 1-2 mg/kg/dia (max 60 mg) 4-12 por 3-
10 dias
Metilprednisolona IV 0,5-2 mg/kg/dia (max 60 mg) 6
Hidrocortisona IV 200 4-6
Antagonistas de
leucotrieno
Montelucast VO 4-10 mg 24
Zafilucast VO 20 mg 12
0,8 mg/kg 12
1,0 mg/kg 12
Zileutono VO 600 mg 6
Parassimpaticolticos
Atropina Soluo a 1% 0,025-0,05 mg/kg em 2 a 5 ml de 4-6
SF
Ipratrpio Aerossol 20-40 mcg 6-8
Soluo a 0,025% 250 mcg A cada 20
min
Xantinas
Aminofilina IV 240 mg nica dose
Teofilina VO 100 mg (dias) 6-8
150 mg (dias) 6-8
200 mg (dias) 6-8
Cromoglicato sdico Soluo a 1% 2 mg 6
Cpsula 2mg 6
Nedocromil Aerossol 4-8 mg 6-12
autores.
Tabela 6: Interaes farmacolgicas de antiasmticos (3)
Antiasmtico Outro agente Mecanismo Efeito benfico Efeito nocivo
Corticide Troleandomicina Sinergia de Maior efeito com Toxicidade
preservao reduo do heptica
corticide
Ouro, azatioprina, Sinergia Reduo da Aumento da
metotrexato farmacodinmica dose do toxicidade
corticide
Teofilina Fenitona, Menores nveis Reduo da
fenobarbital, sricos por eficcia da
rifampicina e fumo aumento no teofilina
metabolismo
Carvo ativado e Acelerao da Manejo da
sorbitol depurao intoxicao
Idade:
1 e 9 anos Aumento do Reduo da
metabolismo eficcia
< 6 meses e velhos Diminuio do Aumento da
metabolismo toxicidade
Cimetidina, Maiores nveis Maior toxicidade
macroldeos sricos por
quinolonas, retardo na
anticoncepcionais eliminao
orais alopurinol e
ticlopidina
Beta-2- Beta-bloqueadores Antagonismo de Reduo do
agonistas receptor efeito
Drogas para o tratamento da asma:

- Todos os agonistas -adrenrgicos que
induzem broncodilatao;
- A supresso da resposta inflamatria a
principal ao dos glicocorticides;
- As xantinas combinam propriedades
broncodilatadoras e antiinflamatrias;
- A broncodilatao induzida pelo
antagonista do receptor muscarnico
ocasionalmente til.
Os efeitos positivos do tratamento antiasmtico devem ser avaliados de acordo

com os objetivos pretendidos, que so (3):
- controlar os sintomas (tosse, dispnia noturna, matinal ou ps-
exerccio);
- permitir atividades normais (trabalho, escola e lazer);
- reduzir uso de medicao de alvio (agonista beta-2);
- evitar idas emergncia e hospitalizaes;
autores.
- prover terapia tima com mnimo de efeitos colaterais;
- prevenir a morte.
PARTE III FARMACOLOGIA CLNICA DA DOENA
PULMONAR OBSTRUTIVA CRNICA
Dentre os frmacos utilizados na DPOC, temos os broncodilatadores,

mucolticos e at mesmo antibiticos, sendo indicados para o tratamento da
bronquite crnica. Interessante observado que a oxigenoterapia contnua
aumenta a sobrevida e melhora diversos parmetros funcionais em pacientes
com DPOC grave, especialmente se acompanhada de cor pulmonale refratrio,
lembrando que a administrao de O2 precisa ser muito cuidadosa, tanto na
quantidade administrada quanto na velocidade de correo do equilbrio cido-
bsico, pelo risco de aumentar a hipercapnia e provocar uma alcalose
respiratria.
A) Broncodilatadores
Os agonistas 2-adrenrgicos de ao prolongada e curta so utilizados no

tratamento de dificuldade respiratria de esforo na bronquite crnica, mas,
geralmente, so menos eficazes do que no tratamento da asma brnquica,
uma vez que um menor grau de obstruo das vias areas resulta na
contrao anormal da musculatura lisa das vias areas. Entretanto, como nos
asmticos, o uso contnuo de broncodilatadores controverso e alguns estudos
sugerem que ele est associado a um curso desfavorvel de DPOC (5).
As xantinas so utilizadas no tratamento da bronquite crnica, particularmente

por seus efeitos na musculatura lisa area. As xantinas tambm tm ao
sobre o sistema nervoso central, aumentando o estado de alerta, que pode ser
importante na bronquite crnica, podendo aumentar a contratilidade do
diafragma (1).
B) Mucocinticos
Dentre os agentes mucocinticos podemos citar a N-acetilcistena, que atua

rompendo as ligaes dissulfeto que unem as glicoprotenas do muco,
autores.
reduzindo dessa forma a viscosidade do muco. A N-acetilcistena e uma droga
relacionada, ambroxol, exercem efeito clnico benfico no tratamento da DPOC.
Outros agentes mucocinticos incluem a guaifenesina, iodeto de potssio e
mesmo a soluo salina.
A N-acetilcistena pode ser absorvida pela mucosa respiratria sem promover

efeitos prejudiciais, uma vez que a substncia desacetilada no fgado. O
frmaco relativamente livre de efeitos sistmicos importantes, no tendo sido
demonstrado efeito txico mesmo em indivduos com hepatopatias. As reaes
adversas so mais freqentes com solues mais concentradas. O
medicamento pode produzir uma sensao de queimao traqueal e seu sabor
e odores sulfurosos podem provocar nuseas e anorexia, acompanhadas de
eructaes e vmitos. Alguns indivduos podem apresentar tosse pela
nebulizao de N-acetilcistena, necessitando inalar concentraes menores.
Pacientes com hiper-reatividade brnquica podem apresentar broncoespasmo,
que pode ser prevenido ou tratado com broncodilatadores. Outro efeito para o
qual se deve atentar a broncorria abundante, que pode representar um
problema grave em pacientes incapazes de tossir de maneira eficaz. O uso
contnuo do medicamento pode produzir irritao na mucosa oral, resultando
em estomatite. Pode provocar rinite, laringite ou traquete, levando a rinorria,
rouquido ou hemoptise importantes. No se tem observado irritao da pele
ou dos olhos. Os pacientes devem ser orientados a lavar o rosto, os olhos e a
boca aps a nebulizao. Todavia, a hipersensibilidade verdadeira um
fenmeno raro. A droga preferencialmente usada por nebulizao em
portadores de supuraes pulmonares graves com difcil eliminao das
secrees, na dose de 2 a 5 ml a cada 2 a 6 horas, conforme necessrio. Pode
tambm ser usada por via oral ou venosa em dose de at 600 mg dia.
apresentada em frascos contendo 10 a 30 ml de soluo a 10 ou 20% e pode
ser diluda em soluo salina, em bicarbonato de sdio ou em misturada com
broncodilatadores. No deve ser associada tetraciclina, ampicilina,
eritromicina ou anfotericina, uma vez que reagem com a N-acetilcistena,
produzindo precipitao. Est disponvel no mercado como Fluimucil (6).
O mecanismo de ao do ambroxol ainda no totalmente conhecido. Estudos

experimentais sugerem uma estimulao da produo de surfactante pelos
autores.
pneumcitos tipo II, porm a importncia clnica deste efeito ainda no
conhecida. Diversos estudos clnicos sugerem a facilitao da expectorao,
embora no demonstrem aumento na quantidade de expectorao ou melhora
da funo pulmonar. O medicamento bem tolerado, havendo relatos
ocasionais de pirose e diarria. Existem duas apresentaes disponveis, que
podem ser usadas pela via oral na dose de 30 mg 3 vezes ao dia para adultos.
Em crianas a dose usual 1,5 mg/kg/dia, em 3 doses com intervalo de 8
horas. Pode ser usado para nebulizao em adultos e crianas com mais de 5
anos, uma ou duas vezes ao dia (6).
Os antagonistas dos receptores muscarnicos constituem o alicerce da terapia

da bronquite crnica por reduzirem muito o broncoespasmo associado com o
tabagismo e subseqente inalao de irritantes. A capacidade dos anti-
colinrgicos em reduzir a secreo do muco nas vias areas pelo antagonismo
ao da acetilcolina nos receptores muscarnicos nas glndulas mucosas
(1)
tambm muito benfica . Sendo assim o brometo de ipratrpio o frmaco
mais utilizado nesse caso.
C) Antibiticos
H uma grande relao entre os pacientes com bronquite crnica e o

desenvolvimento de infeces bacterianas secundrias que colonizam o
escarro. Portanto, antibiticos devem prescritos para estes pacientes com
infeco no trato respiratrio. Isso ser discutido com mais detalhes no mdulo
de antimicrobianos. Entretanto, segue a Tabela 7 para tratamentos de
pneumonias bacterianas.
A hidratao adequada ainda a forma mais simples e eficaz de facilitar a

expectorao, suficiente na grande maioria dos casos. importante lembrar
que muitas dessas medicaes, alm de apresentarem eficcia questionvel,
podem provocar broncoespasmo, dificultando a eliminao de secrees e
complicando a condio do paciente. Existem situaes especficas onde pode
haver benefcio com o uso prolongado de mucolticos, observando-se melhora
subjetiva dos sintomas em pacientes com bronquite crnica e mucoviscidose
(6)
.
autores.
Tabela 7: Tratamento de bronquite e pneumonia bactria (1)
Tratamento de bronquite e pneumonia bacteriana
Tipos de infeco
Adultos Primeira linha Segunda linha
Quando for uma doena adquirida na Tetraciclina, eritromicina Doxiciclina, claritromicina
comunidade e branda a moderada. Sem
comorbidade. S. pneumoniae, M
pneumoniae, C. pneumoniae, H.
influenzae
Com comorbidade. Infeces mistas com Cefaclor, cefuroxima axetil,
S. pneumoniae, H. influenzae, anaerbios amoxicilina/clavulanato ou
orais, bacilos Gram-negativos, S. aureus, qualquer destes mais
Legionella sp. eritromicina ou claritromicina
rifampicina
Quando for uma doena grave adquirida Cefuroxima axetil, Trimetoprima-
na comunidade ou no hospital, com ou cefuroxima, cefotaxima, suIfametoxazol mais
sem comorbidade. S. pneumoniae, H. ceftriaxona, ou qualquer eritromicina
influenzae, Legionella sp., M. pneumoniae, destes mais eritromicina ou
S. aureus, C. pneumoniae. Patgenos da c1aritromicina rifampicina
comorbidade: anaerbios, bacilos Gram-
negativos
Com doena grave em unidade de terapia Eritromicina rifampicina
intensiva. S. pneumoniae, H. influenzae, mais ciprofloxacina,
Legionella sp., bacilos Gram-negativos, P. imipenem ou ceftazidima
aeruginosa, S. aureus, M. pneumoniae, C.
pneumoniae
Em pacientes idosos com doena branda Trimetoprima-sulfametoxazol,
moderada, alojados em instituies. S. cefaclor, cefuroxima axetil,
pneumoniae, H. influenzae, anaerbios amoxicilina/clavulanato, ou
orais, bacilos Gram-negativos, S. aureus, qualquer um destes com
Legionella sp. eritromicina ou claritromicina
Com doena grave. S. pneumoniae, H. Cefaclor ou cefuroxima axetil Ciprofloxacina mais
influenzae, anaerbios orais, bacilos ou amoxilina/clavulanato ou clindamicina
Gram-negativos, S. aureus, Legionella sp. ceftriaxona ou combinaes,
penicilina ou amoxicilina mais
ciprofloxacina
Crianas
Com doena branda. S. pneumoniae, S. Amoxicilina, pivampicilina, Trimetoprima-
aureus, estreptococos do Grupo A, M. estolato de eritromicina suIfametoxazol,
pneumoniae, H. influenzae claritromicina,
eritromicina/sulfisoxazol,
amoxicilina/clavulanato,
cefixima, cefaclor,
cefuroxima axetil,
cloranfenicol eritromicina
ou claritromicina
Com doena grave. S. pneumoniae, S. Cefuroxima estolato de Trimetoprima-
aureus, estreptococos do Grupo A, M. eritromicina ou claritromicina sulfametoxazol,
pneurnoniae, H. influenzae claritromicina, eritromicina/
sulfisoxazol,
amoxicilina/clavulanato,
cefixima, cefaclor,
cefuroxima axetil,
cloranfenicol eritromicina
ou claritromicina
autores.
PARTE IV FARMACOLOGIA CLNICA DA TOSSE
preciso compreender que os frmacos utilizados como antitussgenos, isto ,

suprimindo a tosse, apenas inibem a gerao desse sintoma, sem influenciar a
afeco subjacente. Na tosse associada inflamao brnquica supurativa ou
bronquite crnica, os antitussgenos podem causar o espessamento e
reteno prejudicial do escarro, no devendo ser utilizados para a tosse
associada asma (2).
Os componentes sensoriais e centrais do arco reflexo so alvos das drogas

antitussgenas, sendo assim, atuam reduzindo a ativao dos receptores e,
portanto, a atividade dos nervos aferentes e a sensibilidade do centro da
tosse.
A) Drogas que reduzem a ativao do receptor
Alguns agentes podem atuar em stios perifricos, podendo agir diretamente

em alguma via, reduzindo a sensibilidade dos receptores da tosse a
substncias como os irritantes qumicos e autacides, que ativam os
receptores.
A inalao do mentol como vapor reduz a sensibilidade dos receptores

perifricos da tosse em animais, e provavelmente isso tambm ocorre nos
seres humanos. Pastilhas que possuem como constituintes o mentol ou leo de
eucalipto tambm reduzem a tendncia tosse (1).
Anestsicos tpicos locais como a benzocana, bupivacana ou lidocana

aplicados faringe e laringe podem reduzir a sensibilidade dos receptores
da tosse aos irritantes qumicos ou aos estmulos fsicos, nessas regies.
Esses agentes so tipicamente utilizados para tratar a tosse associada com
broncoscopia e no tratamento de pacientes que no respondem a outras
terapias da tosse (1).
autores.
O benzonatato administrado por via oral e possivelmente atua nos receptores
perifricos e centrais. Ele possui uma eficcia menor do que a codena e
quimicamente relacionado ao anestsico tetracana (1).
B) Drogas que reduzem a sensibilidade do centro da tosse
Um outro mecanismo que os agentes antitussgenos podem atuar atravs da

diminuio da sensibilidade do centro da tosse. So mecanismos pouco
definidos no tronco enceflico. Os analgsicos narcticos (analgsicos
opiides) possuem ao antitussiva eficaz em doses menores quelas
necessrias para o alvio da dor, e alguns ismeros desses agentes, que nem
so analgsicos e nem causam dependncia, so tambm eficazes contra a
tosse. Atualmente, esto sendo avaliados novos anlogos opiides que
possam suprimir a tosse, inibindo a liberao de neuropeptdeos excitatrios
atravs de uma ao sobre os receptores opiides do tipo .
A codena, um opiceo, que apresenta uma menor tendncia a produzir

dependncia comparada aos principais analgsicos opiides, um supressor
eficaz da tosse. Ela causa tambm diminui as secrees nos bronquolos, com
conseqente espessamento do escarro e inibio da atividade ciliar, diminuindo
a depurao do escarro espessado. Vale lembrar tambm o efeito adverso de
constipao, devido ao bem conhecida dos opiceos sobre o trato
gastrintestinal (2). Em alguns pases, a codena utilizada terapeuticamente em
misturas para a tosse. A dose antitussgena padro de 5-20mg por via oral
ou subcutnea, podendo ser repetida a cada 3 a 6 horas. Para crianas a dose
habitual de 1,0 a 1,5 mg/kg/dia em at 6 doses (6).
O dextrometorfano, um opiide sinttico, d-ismero do ter-metil-opiceo, que

no possui propriedades analgsicas, um antitussgeno to eficaz quanto
codena. Produz menor constipao e inibio da depurao mucociliar.
(1, 2)
Entretanto, em doses maiores pode causar depresso do SNC . A dose
antitussgena habitual de 15-30mg, trs ou quatro vezes ao dia (4, 7).
A folcodina, outro opiceo no-analgsico da mesma classe qumica da

papaverina, tambm utilizado como supressor da tosse. utilizado na prtica
autores.
(5)
clnica em muitos pases diferentes dos Estado Unidos . menos eficaz que
a codena e em doses elevadas pode produzir excitao no SNC e pesadelos
(1) (2)
, . Possui meia-vida longa e pode ser dada uma a duas vezes ao dia (8).
A despeito da grande quantidade de medicaes antitussgenas disponveis no

mercado nacional, a grande maioria delas esto em associaes muito comuns
ao uso popular, mas, s vezes, no preciso utilizar um antitussgeno.
importante buscar a etiologia da tosse, que quando prolongada, pode ser
conseqncia de sinusite com gotejamento posterior, asma, reflexo
gastroesofgico, bronquite crnica, sarcoidose, insuficincia ventricular
esquerda, sndromes aspirativas, entre outras (6).
muito comum a tosse seca com secreo mucide como manifestao

isolada de hiperreatividade das vias areas, causada no raro por infeces
virais no trato respiratrio. Nessas situaes, a inalao de broncodilatadores
beta-2 adrenrgicos e particularmente o brometo de ipratrpio tm-se mostrado
de considervel utilidade. Na grande maioria das vezes possvel identificar a
causa bsica da tosse e indicar tratamento especfico, obtendo-se regresso
dos sintomas. Raramente necessrio usar antitussgenos de ao central (6).
Quando a tosse decorre de processo alrgico das vias areas, os anti-

histamnicos podem ser eficazes no seu controle, preferencialmente os que so
sedantes, pelo seu efeito bloqueador dos receptores H1 da histamina e pela
sua atividade anticolinrgica. Quando esses frmacos no so suficientes para
controlar a tosse, o uso de corticides sistmicos costuma resolver o problema
(6)
.
autores.
REFERNCIAS
1. Page C, Curtis M, Sutter M, Walker M, Hoffman B (2004) Farmacologia

integrada. 2 ed. So Paulo: Manole.
2. Rang HP, Ale MM (2001). Farmacologia. 4 ed. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan.
3. Fuchs FD, Wannmacher L, Ferreira MBC (2004). Farmacologia Clnica.
3 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan.
4. Katzung BG (2001). Farmacologia Bsica e Clnica. 8 ed. Rio de
Janeiro: Guanabara Koogan.
5. Goodman AG, Rall TW, Nies AS, Taylor P (1999). As Bases
Farmacolgicas da Teraputica. 9 ed. Rio de Janeiro: Guanabara
Koogan.
6. Silva P (1998). Farmacologia. 5 ed. Rio de Janeiro: Guanabara
Koogan.
7. Matthys H, Bleicher B, Bleicher U (1983). Dextromethorphan and codein:
Objective assessment of antitussive activity em pacients with chronic
cough. Journal of Institute Medicine Research, 11: 92-100.
8. Findlay JW (1988). Pholcodine. Journal Pharmacology Therapy, 13: 5-
17.
9. Sociedade Brasileira de Pneumologia e Tisiologia (2002). III Consenso
Brasileiro no Manejo da Asma. Jornal de Pneumologia, 28 (Suppl 1):
171-276.
autores.

Farmacologia Do Sistema Respiratorio ETHOSFARMA

Enviado por

Dados do documento

Direitos autorais

Formatos disponíveis

Compartilhar este documento

Compartilhar ou incorporar documento

Opções de compartilhamento

Você considera este documento útil?

Este conteúdo é inapropriado?

Direitos autorais:

Formatos disponíveis

Farmacologia Do Sistema Respiratorio ETHOSFARMA

Enviado por

Direitos autorais:

Formatos disponíveis

AULA

Instituto de Ensino Ethosfarma

ELABORAO: Prof. Msc. Robison Pimentel Garcia Jnior

Neste mdulo sero estudadas e discutidas as classes farmacolgicas

No segundo mdulo iremos estudar a farmacologia clnica da asma, abordando

O terceiro mdulo abordar a farmacologia clnica da doena obstrutiva

O quarto e ltimo mdulo compreender a farmacologia clnica da tosse.

PARTE I FISIOLOGIA E FISIOPATOLOGIA DO SISTEMA RESPIRATRIO

PARTE II FARMACOLOGIA CLNICA DA ASMA

PARTE III FARMACOLOGIA CLNICA DA DOENA PULMONAR

PARTE IV FARMACOLOGIA CLNICA DA TOSSE

Os processos metablicos do organismo consomem grandes quantidades de

A respirao controlada por descargas espontneas rtmicas do centro

As estruturas condutoras de ar so revestidas por musculatura lisa e o tnus

Toda a rvore respiratria pode sofrer alteraes, sendo classificadas como

Tosse, espirro, dificuldade respiratria e anormalidades nas trocas gasosas

A asma brnquica e a tosse constituem dois dos principais distrbios do

2.1 Asma brnquica

Estima-se em 350.000/ano o nmero de internaes por asma no Brasil,

A asma caracteriza-se clinicamente por episdios recorrentes de tosse,

Atualmente h um modelo imunolgico clssico que explica a asma como

Essa tendncia ao desenvolvimento de broncoespasmo com a exposio a

Caractersticas clnicas da asma brnquica:

Ver figuras e esquemas em:

2.2 Doena Pulmonar Obstrutiva Crnica

A bronquite crnica e o enfisema pulmonar freqentemente ocorrem

Tabela 2: Manifestaes clnicas de insuficincia respiratria (3)

2.3 Sndrome da angstia respiratria de adultos

A sndrome da angstia respiratria de adultos um quadro agudo de com

Nenhuma das drogas amplamente disponveis previne especificamente a

A tosse um mecanismo reflexo-protetor que remove corpos estranhos ou

Entretanto, algumas vezes a tosse intil e incmoda, podendo desgastar

Como reflexo mecnico, a tosse envolve um arco com componentes sensoriais,

Portanto, necessrio um diagnstico preciso para estabelecer o tratamento

Tabela 3: Causas da Tosse

Uma abordagem racional da farmacoterapia da asma depende do

O broncoespasmo contribui para o sibilo caracterstico da asma e pode ser

Os agonistas 2-adrenrgicos so drogas amplamente prescritas no tratamento

Os agentes 2-adrenrgicos podem ser classificados de acordo com o seu

Entretanto, provocam tremor muscular esqueltico e arritmias cardacas como

As xantinas tm sido amplamente utilizadas no tratamento da asma desde o

As xantinas presumivelmente produzem broncodilatao atravs da inibio de

C) Antagonistas de receptores muscarnicos

Tambm chamados de anti-colinrgicos ou de parassimpaticolticos, causam

O uso inalatrio causa menos efeitos adversos do que a administrao

A cromolina e o nedocromil so usados profilaticamente no tratamento da

Devido a sua pouca absoro, os efeitos adversos da cromolina so leves e

No so broncodilatadores e tampouco eficazes no tratamento de resposta

Os corticides diminuem a formao de citocinas que recrutam e ativam os

Os leucotrienos (LT), que resultam da ao da 5-lipoxigenase sobre o cido

Embora alguns casos de vasculite de Churg-Strauss tenham sido descritos

O uso concomitante de dois ou mais antiasmticos est justificado em alguns

Efeitos colaterais de drogas antiasmticas:

Drogas para o tratamento da asma:

Os efeitos positivos do tratamento antiasmtico devem ser avaliados de acordo

Dentre os frmacos utilizados na DPOC, temos os broncodilatadores,

Os agonistas 2-adrenrgicos de ao prolongada e curta so utilizados no

As xantinas so utilizadas no tratamento da bronquite crnica, particularmente

Dentre os agentes mucocinticos podemos citar a N-acetilcistena, que atua

A N-acetilcistena pode ser absorvida pela mucosa respiratria sem promover

O mecanismo de ao do ambroxol ainda no totalmente conhecido. Estudos

Os antagonistas dos receptores muscarnicos constituem o alicerce da terapia

H uma grande relao entre os pacientes com bronquite crnica e o

A hidratao adequada ainda a forma mais simples e eficaz de facilitar a