LAMIP

MDULO RELAO
PARASITO HOSPEDEIRO

Prof. Marcos Antonio Pereira de Lima

Laboratrio de Microbiologia e Parasitologia - LAMIP

Faculdade de Medicina
Universidade Federal do Cariri UFCA
 LAMIP

Assunto-
RESISTNCIA BACTERIANA A
ANTIBITICOS

Prof. Marcos Antonio Pereira de Lima

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No princpio...
 Histrico
LAMIP

Em 2010*
Gram
Gram--negative Enterobacteriaceae with resistance to
carbapenem conferred by New Delhi metallo
metallo---lactamase 1
(NDM--1) are potentially a major global health problem
(NDM
()
NDM--1 was mostly found among Escherichia coli (36) and
NDM
Klebsiella pneumoniae (111), which were highly resistant to
all antibiotics except to tigecycline and colistin
colistin

* Kumarasamy KK, et al. Emergence of a new antibiotic resistance mechanism in India,

Pakistan, and the UK: a molecular, biological, and epidemiological study. Lancet Infect
Dis. 2010 Sep;10(9):597-602.
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Histrico

1928 - Alexander Fleming

Penicillium notatum

1939 - Florey e Chain

Aplicao clnica da penicilina
Histrico
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O efeito!
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Histrico

65--85% dos S. aureus isolados em

1948 65
hospitais eram penicilina G resistentes

Manejo imprudente das teraputicas

Resistncia a diversos antimicrobianos

Papel da Microbiologia
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Antimicrobianos
CLASSE GRUPO EXEMPLOS

Beta-lactmicos Penicilinas Penicilinas G

Penicilina resistentes Meticilina, oxacilina, nafcilina, dicloxacilina

penicilinases
Carboxipenicilinas Ticarcilina, Carbenicilina

Ureidopenicilinas Piperacilina, Mezlocilina, Azlocilina

Aminopenicilinas Amoxacilina, ampicilina

Monobactmicos Aztreonam

Carbapenemas Imipenem, meropenem, ertapenem

Cefalosponinas 1 Cefalotina, Cefazolina, Cefapirina, cefradina

Cefalosponinas 2 Cefuroxima, cefamandol, cefonicina, cefaclor, cefpodoxime

Cefamicinas Cefoxitina, cefmetazol

Cefalosponinas 3 Ceftriaxona, cefotaxima, cefizoxima, ceftazidima, defoperazona, cefixima

Cefalosponinas 4 Cefepima, cefpiroma

Carbacefem Loracarbef

Ansamicinas Rifampicina

Lincosamidas Clindamicina, lincomicina

Oxazolidinonas Linezolida

Nitroimidazis Metronidazol
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Antimicrobianos
CLASSE GRUPO EXEMPLOS

Glicopeptideo Glicopeptidio Vancomicina

Lipopeptideo Teicoplanina

Aminoglicosdeos Gentamincina, amicacina, neomicina, estreptomicina, tobramicina,

canamicina
Macroldeos Eritromicina, azitromicina, claritromicina

Tetraciclinas Tetraciclina, doxiciclina, minociclina

Polimixinas Polimixina B, colistina

Cloranfenicol Cloranfenicol

Quinolona Fluoroquinolona Norfloxacina, ciprofloxacina, levofloxacinao, lomefloxacino,

gatifloxacino
Quinolona c. nalidxico

Nitrofuranos Nitrofurantona

Inibidores da via do folato Sulfonamidas Sulfametoxazol, sulfadiazina, sulfanilamida

Trimetoprim,

Lipopeptideos Daptomicina

Glicilciclinas Tigeciclina

Estreptograminas Quinupristina, dalfopristina

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Mecanismos de Ao dos
Antimicrobianos

Inibio da sntese da parede bacteriana
Beta-lactmicos, glicopeptdeos
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Mecanismos de Ao dos
Antimicrobianos

Inibio da sntese protica
Aminoglicosdeos, tetraciclinas, macroldeos, cloranfenicol,
clindamicina, linezolida, tigeciclina, estreptograminas

Rifampicina (inibio de RNA-polimerase)

Inibio da Topoisomerase
Quinolonas

Ruptura das membranas bacterianas

Polimixina B
Daptomicina (formao de poros)
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Mecanismos de Ao dos
Antimicrobianos

Subprodutos txicos
Metronidazol
NItrofurantona

Antimetablitos
Sulfonamidas
(inibio da sntese de acido flico)
Espectro de atividade LAMIP
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Origem da Resistncia

Intrnseca
Permeabilidade X Localizao do alvo (intracelular);
Enterococcus sp
sp..

Estrutural
Mycoplasma sp
sp..
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Origem da Resistncia

Adquirida
Cromossmica (mutao espontnea);

Extra-cromossmica (plasmdio, bacterifago,

Extra-
transformao)

Transposons
 Mecanismos de
Resistncia Bacteriana
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Mecanismos de Resistncia

 Clivagem do antimicrobiano
 Beta--lactamases (famlia de enzimas);
Beta

 Similaridade com as PBP (protenas fixadoras de

penicilinas)

 Aspectos importantes:
 Beta--lactamases de espectro alargado (ESBL)
Beta

 Staphylococcus aureus metilcilina

metilcilina--resistente (MRSA)
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Mecanismos de Resistncia

 Clivagem do antimicrobiano

 Local de Ao
 Meio Extracelular
 Beta--lactamase de estafilococos
Beta

 Meio Intracelular
 Enzimas fixadas nas membranas (bactrias
Gram--negativas e Gram-
Gram Gram-positivas)
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Bactria Gram-positiva
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Bactria Gram-negativa
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Mecanismos de Resistncia

 Aspectos importantes:
 Beta--lactamases de espectro alargado (ESBL)
Beta

 Staphylococcus aureus metilcilina

metilcilina--resistente (MRSA)
 Oxacilina (mais usada)

 Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC)

 New Delhi metallo
metallo---lactamase 1 (NDM-
(NDM-1)

 Staphylococcus aureus Vancomicina

Vancomicina--resistente (VRSA)

 Enterococcus Vancomicina
Vancomicina--resistente (VRE)
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Mecanismos de Resistncia
 Beta--lactamases de espectro alargado (ESBL)*
Beta
 Regulatory authorities issued guidance that laboratories should
report all ESBL-
ESBL-containing E. coli and Klebsiella spp. as resistant
to all penicillins
penicillins,, all cephalosporins
cephalosporins,, and aztreonam
aztreonam,, regardless of
susceptibility results.
results.

 Although less supported by evidence, most laboratories extended

such guidance to include all other non-
non-carbapenem -lactams,
lactams,
including inhibitor combination agents.
agents.

* Patrick N. A. Harris. Clinical Management of Infections Caused by Enterobacteriaceae

that Express Extended-Spectrum -Lactamase and AmpC Enzymes. Seminars in
Respiratory and Critical Care Medicine. 36(1): 2015.
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Mecanismos de Resistncia

 Modificao dos antimicrobianos

 Acetilao,, adenilao,
Acetilao adenilao, fosforilao;
fosforilao;
 Cloranfenicol (Cloranfenicol acetiltransferase);
acetiltransferase);
 Aminoglicosdeos
Aminoglicosdeos;;
 Eritromicina

acetilao
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Mecanismos de Resistncia
 Alterao da permeabilidade das membranas
 Especialmente em bactrias Gram-
Gram-negativas

 Papel das Porinas;

 Mutao;
 Fechamento induzido Ex: Salmonella
typhimurium em ambiente de elevada
osmolaridade
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Bactria Gram-negativa
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Mecanismos de Resistncia
 Alterao da permeabilidade das membranas
 Natureza molecular dos antimicrobianos
 Ex: Enterococcus sp. resistncia intrnseca a
gentamicina
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Mecanismos de Resistncia
 Bombas de efluxo
 Eritromicina Enterobactrias
 Isoniazida e rifampicina Mycobacterium
tuberculosis
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Mecanismos de Resistncia
 Modificao de protenas-
protenas-alvo
 Alterao das PBP;
PBP;
 Mais importante nas bactrias Gram-
Gram-positivas
 Mecanismo de cepas de Haemophilos
influenzae e Neisseria gonorrhoeae Beta
Beta--
lactamases negativas .
 Alvos ribossmicos alterados
 Principalmente eritromicina subunidade
50S
 Aminoglicosdeos subunidade 30S
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Mecanismos de Resistncia

 Vias metablicas alternativas

 Ex: Enterococcus sp
sp.. utilizao do composto

cido folnico na presena de sulfametoxazol

Interaes entre MecanismosLAMIP
de Resistncia
 Sinergismo

 Baixa permeabilidade a Beta-

Beta-lactmicos;
lactmicos;

 Produo de Beta-
Beta-lactamases
Interaes entre MecanismosLAMIP
de Resistncia
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Quantidade de microrganismos
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Estratgias de tratamento
 Para produtores de Beta-
Beta-lactamases
 Uso de inibidores de Beta
Beta--lactamases
lactamases:: clavulanato
clavulanato,,
tazobactam,, sulbactam
tazobactam
Ex: amoxacilina
amoxacilina++clavulanato ou piperacilina
piperacilina+
+tazobactam
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Estratgias de tratamento
 Para Enterococcus sp
sp..
 Uso de inibidores da sntese de parede combinado
com aminoglicosdeo para penetrao do ltimo;

 Sulfametoxazol + trimetropim
Testes Laboratoriais de
Sensibilidade a Antimicrobianos
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Mtodos
CLSI

 Mtodo de difuso com disco (Kirby-

(Kirby-Bauer)

 Halos de inibio de crescimento

 Resultados Sensvel / Intermedirio /
Resistente
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Mtodos
CLSI
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Mtodos
 Mtodo da diluio em caldo
 Macrodiluio - Tubos

Ex: Controle(
Controle( ) Controle(+)
CIM 1,0 g/mL
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Mtodos
 Mtodo da diluio em caldo
 Microdiluio placas
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Mtodos
 (E-test
Prova Epsilomtrica (E test))
 Fita impregnada em gradiente de concentrao
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Bibliografia Consultada
LIVROS:

WINN, W. C.; ALLEN, S. D.; JANDA, W. M.; KONEMAN, E. W.; PROCOP, G.;
SCHRECKENBERGER, P. C. KONEMAN, Diagnstico Microbiolgico, 6a ed.,
Guanabara Koogan, 2008.
PELCZAR Jr, M. J.; CHAN, E. C. S.; KRIEG, N. R.; EDWARDS, D. D.; PELCZAR,
M. F. Microbiologia: Conceitos e Aplicaes. vol. 1 e 2. So Paulo: Pearson
Education do Brasil, 2005.
MURRAY, P. R.; ROSENTHAL, K. S.; PFALLER, M, A. Microbiologia Mdica. 6a ed.,
Rio de Janeiro: Elsevier, 2010.
BROOKS, G. F; CARROLL, K. C.; BUTEL, J. S.; MORSE, S. A; MIETZNER, T. A.
Microbiologia Mdica de JAWETZ, MELNICK e ADELBERG. 25a ed. Rio de
Janeiro: McGraw-Hill Interamericana, 2012.
MADIGAN, M. T.; MARTINKO, J. M.; DUNLAP, P. V.; CLARK, D. P. Microbiologia de
Brock. 12a ed., So Paulo: Artmed, 2010.
MIMS, C.; DOCKRELL, H.; GOERING, R. V.; ROITT, I.; WAKELIN, D.;
ZUCKERMAN, M. Microbiologia Mdica. 3a ed., Rio de Janeiro: Elsevier, 2005.
BLACK, J. G. Microbiologia: Fundamentos e Perspectivas. 4a ed., Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 2002.
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Bibliografia Consultada
ARTIGO:

Kumarasamy KK, et al. Emergence of a new antibiotic resistance mechanism in

India, Pakistan, and the UK: a molecular, biological, and epidemiological study.
Lancet Infect Dis. 2010 Sep;10(9):597-602.

Patrick N. A. Harris. Clinical Management of Infections Caused by

Enterobacteriaceae that Express Extended-Spectrum -Lactamase and AmpC
Enzymes. Seminars in Respiratory and Critical Care Medicine. 36(1): 2015.
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OBRIGADO!