FARMACOLOGIA DOS ANTIBITICOS

- os antibiticos so produzidos, na sua grande maioria, por microorganismos que fazem as snteses totais ou parciais da molcula de atividade reconhecida.
Os antibiticos interferem com diferentes atividades da clula bacteriana, causando a sua morte ou somente inibindo o seu crescimento. Os primeiros so
chamados bactericidas, os segundo, bacteriostticos.

- Diferentes mecanismos de ao dos Antibiticos: os que atuam ao nvel de parede celular bacteriana; os que atuam ao nvel de replicao, transcrio e
traduo do DNA (ribossomos, os inibidores da sntese de cido desoxirribonucleico das bactrias, inibidores da sntese de cido ribonucleico bacteriano);
antifolatos inibidores do metabolismo do folato.

- Mecanismo de ao dos -lactmicos: inibem a sntese da parede celular das bactrias, atravs da inibio da ligao cruzada dos polmeros de murena. O
elemento-chave desse mecanismo consiste na presena do anel -lactmico. Esse anel faz com que todo -lactmico seja um anlogo estrutural do
dipeptdeo D-Ala-D-Ala e um susbtrato para uma ou mais transpeptidades bacterianas. O anel -lactmico torna a extremidade carboxi-terminal do -
lactmico incapaz de ser clivada do restante da molcula (atinge um complexo de extremidade morta) irreversvel. Desde de que as clulas estejam
crescendo, a inibio da transpeptidase resulta em autlise mediada por autolisinas e morte celular Bactericidas.

1. Os que atuam ao nvel da PC bacteriana:

- Dentro desse grupo tem: Inibidores da sntese de monmeros de murena (Bacitracina/Fosfomicina e Fosmidomicina/Ciclosserina), Inibidores da
sntese de polmeros de murena (Vancomicina e Teicoplanina), Inibidores da ligao cruzada de polmeros (-lactmicos).
-lactmicos e glicopeptdeos

MEDICAMENTO FARMACODINMICA FARMACOCINTICA APRESENTAO/ POSOLOGIA CONTRA- REAES

ADMINISTRAO INDICAES ADVERSAS
INIBIDORES DA - Fosfomicina e Fosmidomicina: - A fosfomicina penetra - Fosfomicina: AP - Fosfomicina: - Hipersensibilid. - cefaleia, diarreia,
SNTESE DE atuam atravs da inibio da enzima nas clulas atravs de envelope com 3g. VO, envelope 3g, Aos componentes nusea.
MONMEROS envolvida na biossntese de murena transportadores de Via Sonda. VO, dose nica. da frmula.
MURENA UDP-NAM da UDP-NAG. efetiva glicerofosfato que so - Interaes
(peptideoglicano) contra bactrias Gram-negativas utilizados pelas bactrias medicamentosas
Fosfomicina e que infectam o trato urinrio, para captao de glicose so raras; pode
Fosmidomicina/ menos efetiva contra Gram- no meio ambiente. precipitar quando

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Bacitracina/ positivas. Frmaco excretado ingerido com
Ciclosserina. - Ciclosserina: inibe a alanina inalterado na urina. anticidos ou com
racemase, que converte a L-Ala a D- sais de clcio, e sua
Ala. um inibidor irreversvel dessas absoro pode ser
enzimas e liga-se mais firmemente a diminuda pela sua
essas enzimas do que ao seu co-administrao
substrato natural, a D-Ala. com agentes
- Bacitracina: interfere na procinticos como
desfosforilao do pirofosfato, a metoclopramida.
tornando esse carreador lipdico
intil para ciclos adicionais de - Efeitos adversos
translocao de monmeros de da Ciclo:
murena. convulses,
sndromes
neurolgicas,
psicose. O lcool, a
isoniazida e a
etionamida
potencializam a
toxicidade dessa
droga.

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INIBIDORES DA - so glicopeptdeos com atividade - a vancomicina oral - AP: Frasco-ampola 500 - Adulltos: - gravidez, lactao, - Rubor cutneo ou
SNTESE DE bactericida contra bacilos e cocos pouco absorvida, ou 1000mg. infeces hipersensibilidade. exantema
POLMEROS gram-positivos. Os gram-negativos permanece, portanto, em - AD: VO, Via Sonda, EV, causadas por sndrome do
MURENA se mostraram resistentes ao sua maior parte, no TGI > VIM, Via Subcutnea, gram-positivos homem vermelho,
Vancomicina e desses frmacos. Esses agentes utilizada no tratamento Via intratecal, Via resistentes: febre
Teicoplanina interrompem a sntese da parede de infeces Intraperitoneal. 15mg/kg, IV, a medicamentosa,
celular atravs de sua ligao firme gastrointestinais. cada 12h (at neutropenia.
extremidade terminal D-Ala-D-Ala 20mg/kg a cada
da unidade de monmeros de 8h) - Interaes Med.:
Murena, inibindo a transglicosidase toxicidade e
e bloqueando a adio de unidades nefrotoxicidade
de murena cadeia. quando
administrados com
gentamicina

INIBIDORES DA - Penicilinas: Primeiro grupo inclui a Penicilina cristalina ou - Penicilina G Benzatina: - Penicilina G - hipersensibilid. - reaes de
LIGAO CRUZADA Penicilina G (IV)- infeces graves aquosa: restrita ao uso EV. AP frasco-ampola com Benzatina: pra aos componentes hipersensib.,
DE POLMEROS - contra bactrias gram-positivas, Apresenta meia-vida curta 600.000 UI ou IVAS 1,2 da frmula anafilaxia
Lactmicos diplococos gram-negativos, bacilos (30/40 minutos), 1.200.000 UI. AD: EV, milhes de UI, resultando em
(Classes: gram-positivos; Penicilina V (VO). IM, Subcutnea, Intra- IM, dose nica. broncoespasmo,
eliminada do organismo
Penicilinas, O segundo grupo inclui as arterial. - Penicilina G angioedema e/ou
rapidamente (cerca de 4
Cefalosporinas, Penicilinas Antiestafiloccicas: - Penicilina G Cristalina: Cristalina: 2-24 colapso
h).Distribu-se amplamente
Monobactmicos e Oxacilina, Cloxacilina, Dicloxacilina, AP Frasco-ampola com milhes de cardiovascular.
Nafcilina e Meticilina. utilizadas pelo organismo, alcanando 1milho e 5milhes UI. UI/dia, EV, Alem disso,
Carbapenemos)
para tto de infeces de pele e dos concentraes teraputicas AD: EV, IM, Subcutnea. divididas de 4/4 urticaria, erupo
tecidos moles ou infeces em praticamente todos os ou 6/6h. medicamentosa
documentadas. tecidos. a nica - Penicilina G Procana: - Penicilina G mobiliforme,
O terceiro grupo inclui Ampicilina e benzilpenicilina que AP frasco-ampola com Procana: doena do soro e
Amoxicilina as Aminopenicilinas. ultrapassa a barreira 400.000 UI. AD: EV, IM, adultos 0,6 a 4,8 febre
So efetivos contra cocos gram- hemato-enceflica em Subcutnea, Intra- milhes UI/dia, medicamentosa.

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 positivos, cocos gram-negativos e concentraes teraputicas, arterial. dividido a cada
bacilos gram-negativos, porm seu e mesmo assim, somente - Penicilina V: AP 24h ou de
espectro limitado pela sua quando h inflamao. comprimido com 12/12h.
sensibilidade maioria das - Penicilina G 500.000 UI, suspenso - Penicilina V:
lactamases. O quarto grupo, as oral com 400.000 em adultos com
procana: apenas para uso
Carboxipenicilinas, tambm U/5mL em 60 mL. AD: infeco
intramuscular. A associao
possuem amplo espectro de ao. VO, Via Sonda. sistmica 125-
com procana retarda o pico
So as Carbenicilina e a Ticarcilina. - Amoxicilina: AP susp 500mg, a cada
O quinto grupo, as mximo e aumenta os nveis oral com 200 ou 6-8h.
Ureidopenicilinas, representado sricos e teciduais por um 400mg/5mL de 100mL, - Amoxicilina:
pela Piperacilina e Mezlocilina. perodo de 12 com 250 mg/5mL de 60 adultos 250-
horas. Penicilina G ou 150mL, com 500mg, a cada
benzatina: uma penicilina 500mg/5mL de 150mL e 8h, ou 500-
de depsito, pouco com 125mg/5mL de 45, 875mg, a cada
hidrossolvel, e seu uso 80 ou 150mL; cpr de 12h. (Max.:
exclusivam IM. Os nveis 500, 875 e 1000mg; cps 3.000mg/dia)
sricos permanecem por de 500mg; cpr
15/30 dias, dependentes da
revestidos de 875mg.
AD: VO, Via sonda.
dose. Penicilina V: apenas
VO. Os nveis sricos
atingidos por esta
preparao so 2 a 5 vezes
maiores do que os obtidos
com as penicilinas G.

INIBIDORES DA - As cefalosporinas de primeira - a maioria no - Cefalexina: cpr - Cefalexina: - no adequado em - diarreia, ligeira
LIGAO CRUZADA gerao (Cefazolina e Cefalexina) metabolizada no fgado; revestidos e drgeas adultos acima infeces causadas elevao das
DE POLMEROS - mostraram-se ativas contra espcies distribuio: tem pouca com 500 ou 1.000mg. de 40kg 250- por Haemophilus enzimas hepticas,
influenzae ou
Lactmicos Gram-positivas bem como bacilos penetrao intracelular, Cpsulas de 250 e 500mg, a cada reaes de
Moraxella

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(Classes: Gram-negativos Proteus mirabilis, os de 3 e 4 gerao tem 500mg. Susp oral com 6h, dose catarrhalis (sinusite, hipersensibilidade,
Penicilinas, E.coli, que causam infeco do trato distribuio ampla. As de 250mg/5mL em frascos mxima de otite mdia e agranulocitose ou
Cefalosporinas, urinrio, entres outras. As cefalosp 3 e 4 gerao de 60 e 100mL. VO, Via 4g/dia. algumas infeces do nefrite intersticial.
de 2 gerao podem ser divididas atravessam a barreira Sonda. trato respiratrio
Monobactmicos e
baixo);
Carbapenemos) em 2 grupos: Cefuroxima (possui hemato-enceflica.
hipersensibilidade
atividade aumentada p/ Eliminao renal; Biliar aos componentes da
H.influenzae); Cefotetan e a (ceftriaxona, frmula.
Cefoxitina. Estas mostram-se cefoperazona).
geralmente resistentes a maior
nmero de -lactamases do que as
cefalosporinas de 1 gerao. As
cefalosp de 3 gerao (Ceftriaxona,
Ceftazidima e Cefotaxima) so
resistentes a muitas -lactamases e
mostraram-se altamente ativas
contra Enterobactrias (E.coli,
Proteus, Enterobacter, Klebsiella);
so menos ativas contra gram-
positivos dos que os de 1 gerao,
mas possuem boa atividade contra
S.pneumoniae. A Cefepima a nica
de 4 gerao, altamente ativa
contra Enterobact. mais resistente
s -lactamases de Enterobacter
codificadas por cromossomos do
que as cefalosp de 3 gerao.

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 2. Os que atuam ao nvel de replicao, transcrio e traduo do DNA:

MEDICAMENTO FARMACODINMICA FARMACOCINTICA APRESENTAO/ POSOLOGIA CONTRA- REAES

INIBIDORES DAS - atuam atravs da inibio - quando presentes em baixas
TOPOISOMERASES das topoisomerases tipo II
Quinolonas bacterianas, a DNA girase
(Ciprofloxacino, (topo II) e a topoisomerase
Levofloxacino, IV. Inibem primariamente a
Ofloxacino, DNA girase nos Gram-
Fluoroquinolonas) negativos (pp.) e tambm a
topoisomer. IV nos Gram-
positivos.
- normalmente, as topo II
ligam-se a ambas as fitas de
uma molcula de DNA e as
quebram, permitindo que
outro fragmento da mesma
molcula passe atravs da ser alterado. Em geral, possuem
quebra do DNA de dupla
fita. As Quinolonas inibem
essas enzimas antes que o
segundo segmento de DNA
passe, estabilizando a forma
do complexo em que houve
quebra do polmero.
- as bactrias
desenvolveram resistncia
quinolona por mutaes
cromossmicas nos genes
ADMINISTRAO INDICAES ADVERSAS
- Cipro: AP cpr de - Adultos: 400- Hipersensibilidade dispesia,
concentraes so bacteriostticas, 250, 500, 750 ou 500mg, IV, de 12 em nuseas,
inibem reversivelmente a topo II. 1.000mg; soluo 12h, chegando a vmitos,
Quando presentes em altas injetvel com 400mg, IV, de 8/8h, elevao das
concentraes, as quinolonas 2mg/mL de 100 ou em casos graves. transaminases,
convertem as topo em agentes que 200mL. AD: VO, Via 250-750mg, VO, dor abdominal,
lesam o DNA bactericidas. Sonda, Via 12/12h. diarreia,
- Possuem boa absoro, Oftlmica, EV, IM. exantema,
apresentando boa distribuio, em prurido.
geral, aps uma dose de 400mg, o
pico srico d-se cerca de 1- 3h -Interaes
depois. A absoro no alterada medicamentosas
pela alimentao, porm o tempo com:
de alcance at o nvel srico pode Metotrexato,
ropivacana,
biodisponibilidade superior a 50%, teofilina pode
chegando a 95%. Cipro, oflo e aumentar nveis
pefloxacino foram detectados no sricos desses
leite materno. A eliminao da medicamentos e
droga faz-se, sobretudo, por provocar
excreo renal. toxicidade; com
Hypericum
reao de
fotossensibilidad
e; anticidos,
didanosina, sais

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 que codificam as
topoisomerases tipo II ou
atravs de alteraes na
expresso das purinas e
bombas de efluxo das
membranas.
- efetiva contra
INIBIDORES DA micobactrias que residem
TRANSCRIO em fagossomos, visto que entanto, na presena de alimentos.
Derivados de bactericida para bactrias
Rifamicina
intra e extracelulares.
(Rifampicina, - exerce sua atividade
Rifabutina, bactericida atravs da
Rifamicina B) formao de um complexo diminuindo um pouco com doses
estvel com a RNA
polimerase DNA-
dependente bacteriana,
inibindo a sntese de RNA. A
Rifampicina atua na
subunidade da RNA
polimerase bacteriana. O
frmaco permite o incio da
transcrio mas bloqueia o
alongamento quando o RNA
atinge um comprimento de
2-3 nucleotdeos.
de clcio, ferro,
zinco reduzem
nveis de cipro.
Tem boa absoro no trato AP: cps. 300mg: emb. Adultos: dose diria hipersensibilidade, Rubor facial,
gastrointestinal, se reduzindo, no c/ 10. 2% Susp. Oral. de 10mg/kg, 1x/dia, histria de prurido e rush
VO, Via Sonda Max 600mg. Dose insuficincia cutneo
Apresenta boa distribuio, atingindo 2x/semana> heptica, insuficinc generalizado,
inclusive o sistema nervoso. Atravessa assim como
10mg/kg/dose. ia renal grave,
a barreira placentria e leite materno. prpura, epistaxe,
gravidez e lactao.
Sua metabolizao se faz no fgado, metrorragia,
com meia-vida de 3 horas de 600mg, hemorragia
- interaes med.: gengival e anemia
repetidas o que recompensado A Rifampicina pode hemoltica.
porque apresenta ao antibacteriana causar diminuio dos Sndrome
com nveis mnimos de concentrao nveis de prednisona, pseudogripal com
sangnea. quinidina, cetoconazol, febre, astenia,
propanolol, digitoxina, cefalia, tremores
clofibra e da e mialgia, podendo
sulfoniluria, alm de evoluir com nefrite
diminuir a eficcia dos intersticial,
anticoagulantes necrose tubular
cumarnicos e dos aguda,
contraceptivos orais. trombocitopenia e
Alm disso, sabido choques. Na rea
que os anticidos e o digestiva: Mal
cetoconazol reduzem a estar, inapetncia,
absoro intestinal nusea, vmitos,
da Rifampicina. ictercia,
insuficincia
heptica e diarria.
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INIBIDORES DA - utilizados PP no tto de - Resistncia: consiste na produo AP: frasco-ampola - Adultos: TB hipersensibilidade - ototoxicidade,
TRADUO infeces causadas por codificada por plasmdeos de uma com 1g. AD: EV, IM, 15mg/kg/dia, 1x/dia, aos componentes da nefrotoxicidade e
Agentes dirigidos bactrias gram-negativas. enzima transferase ou enzimas que Subcutnea, no exceder 1g/dia frmula, gravidez. bloqueio
contra a - os Aminoglicosdeos ligam- inativam os aminog atravs de Intratecal. ou 25-30mg/kg/dia, neuromuscular.
Subunidade 30S se ao RNAr 16S da adenilao. Em 2 lugar, a entrada 2x/semana,
do Ribossomo Subunidade 30S e produzem do frmaco na clula pode ser supervisionado, no
Aminoglicosdeos efeitos sobre a sntese dificultada pela alterao ou excedendo 1,5g/dia.
(Estreptomicina, proteica que dependem da eliminao das purinas ou de
Neomicina, concentrao do frmaco. outras protenas envolvidas no
Kanamicina, Quando presentes em transporte do frmaco. Em 3
Tobramicina, baixas concentraes lugar, o alvo do frmaco na
Paromomicina, induzem os ribossomos a subunid 30S pode tornar-se
Gentamicina, efetuar a leitura incorreta resistente, devido mutao ou
Netilmicina e a do RNAm durante o atividade de uma enzima
Amicacina) alongamento, levando codificada por plasmdio.
sntese de protenas com AA
incorretos. Em
concentraes mais altas, os
aminog inibem a sntese
proteica por completo.
- so agentes bactericidas,
ao contrario dos outros
antib desse grupo.
- atuam de modo sinrgico
com outros agentes, como
os -lactmicos, que inibem
a sntese da PC
INIBIDORES DA - Eritromicina, Azitromicina, Aps a administrao oral em Azitromicina: - adultos: 500mg, pacientes com origem
TRADUO Claritromicina. Importante humanos, a azitromicina Comprimidos VO, 1x/dia ou histrico de reaes gastrintestinal,
Agentes dirigidos no tto de infeces amplamente distribuda pelo corpo; a revestidos de 500 10mg/kg/dia, por 35 alrgicas ou incluindoanorexi
contra a pulmonares, exibem sua biodisponibilidade de mg. Embalagem com dias, p/ tto de hipersensibilidade a, nuseas, vmit
aproximadamente 37%.

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subunidade excelente penetrao no
ribossmica 50S tecido pulmonar.
Macroldios e - so antibiticos
Cetoldios, bacteriostticos que
Cloranfenicol, bloqueiam a etapa de
Lincosamidas, translocao da sntese
Estreptograminas, proteica ao atuar sobre o
Oxazolidinonas. alvo RNAr 23S da
Subunidade 50S. ligam-se a
um segmento especfico
RNAr 23S e bloqueiam o
tnel de sada a partir do
qual emergem os peptdeos
nascentes.
3. Antifolatos Inibidores do metabolismo dos Folatos:
- Inibidores da Diidropteroato Sintase; Inibidores da Diidrofolato Redutase.
MEDICAMENTO FARMACODINMICA
INIBIDORES DA - inibe a diidropteroato
DIIDROPTEROATO sintetase, que faz a
SINTASE converso de Pteridina +
Sulfonamidas e PABA em cido
Sulfonas diidropterico. A ausncia
(Sulfametoxazol de cido flico impede a
[associao com sntese bacteriana de
Trimetoprima], purinas, pirimidinas e
Sufanilamida e a alguns AA, resultando em
O tempo necessrio para alcanar os 2 e 3 comprimidos infeces cutneas, a azitromicina, o/diarria e fezes
picos de concentrao plasmtica de de 500 mg. VO, Via sinusites, otites; 7- eritromicina ou a amolecidas, disp
2-3 horas. A meia-vida plasmtica Sonda. 10dias para tto de qualquer um dos epsia,
terminal reflete bem a meia-vida pneumonias. Dose antibiticos desconforto
de depleo tecidual de 2 a 4 dias;
nica de 30mg/kg p/ macroldeos, ou abdominal
pode ser administrada a qualquer hora
do dia, inclusive com as refeies. A
too de otite mdia ainda, a qualquer (dor/clica),
droga fortemente ligada aos tecidos. aguda. componente da priso de ventre
A concentrao nos tecidos-alvo, assim frmula. e gases
como os pulmes. Aproximadamente
12% da dose administrada
intravenosamente excretada
na urina em at 3 dias como droga
inalterada, sendo a maioria nas
primeiras 24 horas.
FARMACOCINTICA APRESENTAO/ POSOLOGIA CONTRA-INDICAES REAES ADVERSAS
ADMINISTRAO
- pode ocorrer - Sulfametoxazol + - Adultos: 800mg de porfiria, anemia anemia aplsica,
resistncia por Trimet: AP cpr 400mg Sulfametox + 160mg megaloblstica, IR anemia hemoltica,
superproduo do PABA +80mg ou 800mg de Trimetop de grave, disfuno anemia macroccitca,
pelas bactrias expostas +160mg; susp oral 12/12h, por 10-14 heptica, gestao a alteraes de
aos sulfas; a mutao de 200mg + 40mg ou dias, para a maioria termo coagulao,
um stio de ligao do 400mg + 80mg em 5mL das infeces. agranulocitose,
PABA na diidropteroato em frascos de 50, 60, prpura,
sintase, resultando em 90, 100mL. VO, Via trombocitopenia,
diminuio da afinidade Sonda, IM, EV. leucopenia.
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Sulfadiazina) inibio do crescimento da enzima pelas
bacteriano. sulfonamidas; diminuio
- so agentes da permeabilidade da
bacteriostticos, pois memb bacteriana s
impedem o crescimento sulfas.
bacteriano. - so metabolizadas no
fgado por aceitao e
glicuronidao. A droga
livre e seus metablitos
so excretados na urina.
As sulfonamidas
competem por locais de
ligao na albumina
plasmtica e podem
aumentar os nveis
sangneos de bilirrubina
no conjugada.
INIBIDORES DA - a diidrofolato redutase - o Trimetoprim - normalmente o - - -
DIIDROFOLATO (DHFR) uma enzima que excretado de forma trimetoprim
REDUTASE reduz o diidrofolato (DHF) inalterada na urina, pode administrado junto
Trimetoprim, em tetraidrofolato (THF). ser utilizado como nico com Sulfa.
Pirimetamina - a partir desta ao, os agente no tto das
(antiprotozorio, frmacos impedem a infeces no-
Metotrexato sntese de nucleotdeos e complicadas do trato
(antineoplsico, para purina, bem como a urinrio.
clulas cancerosas) metilao do dUMP a - Pirimetamina inibe
dTMP. Trimetoprim e Piri seletivamente a DHFR
inibem seletivamente a dos parasitas
DHFR; enquanto que o (malria/toxoplasmose)
Metotrexato um inibidor
potente da DHFR.

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