SINAPSE

Neurotransmissores
Mecanismos de ação
 Neurônio pré-sináptico

Neurônio pós-sináptico

sinapse
local de contato entre neurônios.
SINAPSE NERVOSA
TIPOS DE SINAPSE
a) Sinapse Elétrica b) Sinapse Química

Sem mediadores químicos Presença de mediadores químicos

Nenhuma modulação Controle e modulação da transmissão
Rápida Lenta
Um neurônio faz sinapse com muitos neurônios Tipos de Sinapse Nervosas

1 e 1’ axo-dendritica
2 axo-axonica
3 dendro-dendrítica
4 axo-somática
 Chegada do
Impulso nervoso no
terminal do neurônio 1

Geração de impulso
Neurotransmissâo nervoso no neurônio 2
MECANISMO DA NEUROTRANSMISSÃO QUÍMICA

1. Chegada do impulso nervoso ao

terminal

3. Abertura de Canais de Ca
Voltagem dependentes

5. Influxo de Ca (2o mensageiro)

7. Exocitose dos NT

9. Interação NT- receptor pós-

sinaptico causando abertura de
canais iônicos NT dependentes

1. Os NT são degradados por

enzimas (6)

http://www.blackwellpublishing.com/matthews/nmj.html
http://www.blackwellpublishing.com/matthews/neurotrans.html
Os NT causam excitação (estimulação) ou inibição (desestimulação) nas
membranas pós-sinápticas.

NEURÔNIOS EXCITATÓRIOS: NT excitatórios

NEURÔNIOS INIBITÓRIOS: NT inibitórios
NEUROTRANSMISSORES NEUROMODULADORES

Aminoácidos Peptideos
-Acido-gama-amino-butirico (GABA) d) gastrinas:
-Glutamato (Glu) gastrina
-Glicina (Gly) colecistocinina
-Aspartato (Asp) b) Hormônios da neurohipofise:
vasopressina
Aminas ocitocina
- Acetilcolina (Ach) c) Opioides
- Adrenalina d) Secretinas
- Noradrenalina e) Somatostatinas
- Dopamina (DA) f) Taquicininas
- Serotonina (5-HT) g) Insulinas
- Histamina

Purinas Gases
- Adenosina NO
- Trifosfato de adenosina (ATP) CO
MECANISMOS DE AÇAO DOS NT

Há dois tipos de receptores pós-sinápticos

1) Receptor Ionotrópico

O NT abre o canal iônico DIRETAMENTE

Efeito rápido

2) Receptor Metabotrópico

O NT abre o canal iônico INDIRETAMENTE

- freqüentemente, presença de 2º mensageiro
para modificar a excitabilidade do neurônio
pós-sináptico

Efeito mais demorado

Receptores acoplados a Proteína G

A Proteína G é uma proteína

complexa formada de três
subunidades (,  e ) e que
funciona como um transdutor
de sinais.

Em repouso, a subunidade 
está ligada a uma molécula de
GDP. Quando o NT se liga ao
receptor o GDP é trocada pelo
GTP e a proteína G se torna
ativa.

A proteína G ativa age sobre

uma molécula efetora, neste
caso, um canal iônico, cuja
condutância será
indiretamente modificada.
 COMUNICAÇAO VIA 2º MENSAGEIRO

Exemplo

Fenda sináptica
NT
Abertura/
Fechamento

Receptor pós-sináptico
Canais
Membrana iônicos
Pós-sináptica
Proteina G / Adenilciclase

cAMP
Citoplasma

Quinases
Versatilidade dos receptores metabotrópicos
 Prot G, Adenilciclase e cAMP
Coração
Receptor metabotrópico
 noradrenérgico

MECANISMO
A Noradrenalina liga-se ao receptor
do tipo  ativando a adenilciclase
que hidrolisa o ATP em cAMP
produzindo o 2o mensageiro.

O cAMP difunde-se até o citosol e

ativa a enzima quinase A (PKA).

A PKA age fosforilando canais de Ca

modificando a sua condutância.

RESULTADO: abertura de canais de

Ca++ e aumento de excitabilidade da
membrana pós-sináptica.
Estimula a contração do coração.

http://www.blackwellpublishing.com/matthews/neurotrans.html
 A Prot G, Adenilciclase e cAMP
Vasos sanguineos

Receptor metabotrópico
2 noradrenérgico

MECANISMO
O NT liga-se ao receptor e ativa uma
proteína G que age inibindo a
adenilciclase.

A  de cAMP  atividade das PKAs.

A fosforilação não ocorre nos canais

iônicos de K.

RESULTADO: o fechamento dos

canais de K+ aumenta a excitabilidade
da membrana pós-sináptica.
 Outros 2o mensageiros
A Prot G, Fosfolipase C, IP3 e DAG

5-HT

Receptor metabotrópico

MECANISMO
O NT estimula, através da proteína G, a Fosfolipase C (PLC) enzima que hidrolisa o inositol
fosfolipídio em IP3 e DAG. O DAG ativa a proteína quinase C (PKC) e o IP3 abre canais de Ca do
reticulo endoplasmático.

RESULTADO: o aumento de Ca++ intracelular altera não só o metabolismo do neurônio pós-

sináptico como também da sua excitabilidade.
Qual é a vantagem da comunicação por meio de 2º Mensageiro?

- Amplificação do sinal inicial

- Modulação da excitabilidade neuronal
- regulação da atividade intracelular
Sistemas de 2o. Mensageiro
mediados pela proteína G
 Por que a sinapse química é o chip do SN?

Potencial O NT pode causar na membrana pós:

pós-sinaptico
POTENCIAL PÓS-SINAPTICO EXCITATÓRIO
PA d) Despolarização
NT entrada de cátions

POTENCIAL PÓS-SINAPTICO INIBITORIO

h) Hiperpolarizaçâo
entrada de ânions
saída de cátions
A) PEPS
O NT é EXCITATÓRIO
Causa despolarização na membrana pós-
sináptica (p.e.entrada de Na)

b) PIPS
O NT é INIBITÓRIO
Causa hiperpolarização na membrana pós-
sináptica (p.e. entrada de Cl ou saída de K)
 PA
PEPS

Os PEPS e PIPS são gerados apenas nos dendritos e no corpo celular que se propagam
em direção a zona de gatilho do PA.
Se o PEPS atingir o valor limiar haverá PA; se o PEPS for mais intenso que o limiar, haverá
mais de um PA gerado pela zona de gatilho.
A freqüência do PA determina a quantidade de NT liberado

PEPS PA Liberação de NT

A amplitude do PEPS é diretamente

proporcional a intensidade do
estimulo e à freqüência dos PA

A quantidade de NT liberado
depende da freqüência do PA

Fadiga sináptica: esgotamento de

NT para serem liberados.
Para que servem os PEPS E PIPS?

Como um neurônio que recebe milhares de

sinais excitatórios e inibitórios processam
esses sinais antes de gerar PA?

A membrana dos dendritos e do soma computam

algebricamente os PEPS e PIPS.

O resultado dessas combinações determinarão se

haverá ou não PA e com que freqüência.
 SOMAÇAO DE PEPS
O mecanismo de combinação (ou
integração) dos sinais elétricos na
membrana pós-sináptica chama-se
SOMAÇÃO.
Inibição pós-sináptica

Neurônio excitatório: ATIVO

Neurônio inibitório: inativo

A excitação se propagou do dendrito até o

cone de implantação.

Neurônio excitatório: ATIVO

Neurônio inibitório: ATIVO

A excitação causada pelo neurônio

excitatório foi totalmente bloqueada pelo
neurônio inibitório
 Inibição
pré-sináptica

-
-
- Estimulação
Inibição + - + pós-sináptica
pós-sináptica
CIRCUITOS NEURAIS
Um neurônio sozinho de nada vale.

As células nervosas são capazes de interpretar

estímulos sensoriais ou produzir comandos
motores porque vários neurônios funcionalmente
relacionados estabelecem circuitos neurais.

CIRCUITOS NEURAIS: redes de neurônios

funcionalmente relacionados.

Rede monossinaptica
Rede polissinaptica
Tipos de circuitos neurais

Distribuição do sinal Concentração do sinal

Neurônio excitatório
 Reverberação do sinal

Modulação do sinal

Neurônio inibitório

Neurônio excitatório
 Neurônio inibitório

Neurônio excitatório

Aumento da
descriminação
do estimulo
 interneurônio
Liberação ou
inibitório
facilitação do sinal

interneurônio
inibitório
Modulação do sinal
interneurônios PIPS
excitatórios
PEPS

Músculo

Neurônio motor

Neurônio inibitório

Neurônio excitatório
Circuito Facilitatório

Zona de descarga Zona de descarga

Orla subliminar
Propriedades das transmissões sinapticas

Facilitação
Fadiga
Potenciação pós-tetânica
LTP
Conudução unidirecional
JUNÇOES NEURO-MUSCULARES: sinapses entre o neurônio e a célula muscular

Esquelética
As sinapses neuromusculares são diferentes das sinapses nervosas.

SINAPSE NERVOSA JUNÇÃO NEUROMUSCULAR

Vários excitatórios e
NT Ùnico excitatório (acetilcolina),
inibitórios

No de vesículas 1 PA: 1vesicula 1 PA: 200 vesículas

PPS 0,1mV 50mV

É necessário vários PA para
Um único PA causa a resposta
Excitabilidade liberar muitas vesículas e
motora
somações
Lisa
 MECANISMOS DE AÇAO
DOS NEUROTRANSMISSORES
A maquinaria neuronal realiza suas funções metabólicas e sintetiza substâncias químicas
especificas = neurotransmissores, que são armazenadas em vesículas. As vesículas são
transportadas e armazenadas nos terminais nervosos de onde são secretadas.

NT de baixo PM: sintetizados e armazenados nos terminais nervosos

NT de alto PM: sintetizados no corpo celular, transportados para os terminais onde são
armazenados
Secreção
Recaptaçâo
 Onde as drogas Acetil CoA Colina

podem agir?
ACh
Transportador
de ACh
Etapas da biossíntese e degradação
enzimática do NT
Transportador
de colina
Liberação do NT

Sítios receptores pré e pós-sinápticos

Colina + Acetato
AChE

Receptor
pós-sinaptico
 Princípios de Neurofarmacologia

Muitas substancias exógenas afetam a neurotransmissâo:

Modos de ação
AGONISTAS: mimetizam o efeito do NT
ANTAGONISTAS: inibem a ação do NT
Neurotransmissor Receptores Agonistas Antagonistas
Acetilcolina Muscarínico Muscarina Atropina
Nicotínico Nicotina Curare

Receptor Nicotínico
Ionotrópico
Fibras musculares esqueléticas
Abertura de canais de Na (despolarização)

Receptor Muscarínico
Metabotrópico
Fibras musculares cardíacas
- abertura de canais de K (hiperpolarizaçâo)
Fibras musculares lisas
IMPORTANCIA CLINICA DAS SINAPSES COLINÉRGICAS

Venenos de Cobra (alfa-toxinas): ligam-se a receptores nicotínicos e causam

bloqueio da neurotransmissâo. Paralisia muscular (morte por parada
respiratória).

Curare: extraída de uma planta tem o mesmo efeito. Usado farmacologicamente

como relaxante muscular.

Miastenia grave: uma doença auto-imune em que o corpo produz anti-corpos

contra os receptores de Ach.
Paralisia muscular

Doença de Alzheimer: degeneração de neurônios colinérgicos do SNC

(encéfalo)
Acetilcolina: possui 2 tipos de receptores
SNMS SNA PS SNA PS

Músculo Músculo Músculo

Esquelético Cardíaco Liso

Receptor Receptor Receptor

nicotínico muscarínico muscarínico

 da Contração  da contração  da contração

 da contração
 Ach

O canal foi diretamente aberto

pela Ach

Receptor nicotínico e
ionotrópico

O canal foi indiretamente aberto pela Ach

Receptor muscarínico e metabotrópico

AMINAS BIOGÊNICAS
Noradrenalina (Nor) Catecolaminas: compartilham a mesma via de biossíntese
Adrenalina (Adr) que começa com a tirosina.
Dopamina (DA)

Serotonina (5-HT)
 Neurotransmissor Receptores Agonistas Antagonistas
Noradrenalina Receptor  Fenilefrina Fenoxibenzoamina
Receptor  Isoproterenol Propanolol

Receptores METABOTRÓPICOS

Receptores 
Excitatório (abre canais de Ca++)

Receptores 
Excitatório (fecha canais de K+)
Neurotransmissor Receptores Agonistas Antagonistas
Dopamina D1, D2...D5

Todos os receptores são metabotrópicos, acoplados a proteína G, cujo

aumento de cAMP causa PEPS

Doença de Parkinson: degeneração dos neurônios dopaminergicos

Tremores e paralisia espástica.

Psicose: hiperatividade dos neurônios dopaminergicos

Neurotransmissor Receptores
Serotonina 5 HT1A, 5 HT1B , 5 HT1C , 5 HT1D, 5HT2, 5HT3 e 5HT4

A 5-HT participa na regulação da

temperatura, percepção
sensorial, indução do sono e na
regulação dos níveis de humor

Drogas como o Prozac são

utilizados como anti-depressivos.

Agem inibindo a recaptaçâo do

NT, prolongando os efeitos do
5HT
Dopamina

Bomba de
Recaptaçâo

Receptor
dopaminérgico
Dopamina
O que a cocaína faz?
Impede a recaptaçâo da dopamina e
prolonga a sua ação pós-sináptica
 Positron emission tomography (PET) scan

Vermelho: elevada taxa de utilização de glicose (metabolismo elevado)

Amarelo e azul: pouca ou nenhuma
Neurotransmissor Receptores Agonistas Antagonistas
Glutamato AMPA AMPA CNQX
NMDA NMDA AP5
Kainato

IONOTRÓFICO

Receptores não-NMDA (ou AMPA)

Excitatório (rápido)
Abrem canais de Na e K

Receptores NMDA
Excitatório (lento)
Abrem canais de Ca, Na e K

METABOTRÓFICO
Receptores Kainato

E o mais importante NT excitatório do SNC

 Na membrana pós-sináptica há
Mecanismo de ação do
receptores AMPA e NMDA para o
Glutamato glutamato.

3) O Glu abre os canais iônicos

com receptores AMPA;

5) a despolarização abre os
canais com receptores NMDA

O canal NMDA em repouso está obstruído pelo Mg++.

Mesmo com o Glu em seu receptor, o Mg++ só será removido

depois que o canal AMPA tenha despolarizou parcialmente a
membrana.
O canal NMDA só se abrirá na presença de um co-transmissor, a
Glicina.
Neurotransmissor Receptor Agonista Antagonista
GABA GABAA Muscimol Bicuculina
GABAB Baclofen Faclofen

Ambos são inibitórios

GABAA : ionotrópico
Abrem canais de Cl diretamente
Causam hiperpolarizaçâo

GABAB: metabotrópico
Abrem canais de K indiretamente
Causam hiperpolarizaçâo

Benzodiazepinicos e os Barbituricos
são potentes agonistas que agem nos
receptores GABAA (exacerbam o efeito
inibitorio)
Neurotransmissor Receptores Agonistas Antagonistas
Glicina

Glicina: NT inibitório dos neurônios motores

Estricnina: inibe os receptores da glicina e causa rigidez muscular
generalizada.
 Oxido nítrico

Os gases são sintetizados quando receptores do tipo NMDA são acionados.

Quando sintetizados difunde-se em todas as direções e por isso não estão contidas em
vesículas.
c) Ação pré-sináptica: causa facilitação do NT que estimulou a sua sintese (feedback
positivo)
d) Endotélio de capilares cerebrais causando vasodilatação
NEUROPEPTÍDEOS
GASTRINAS
gastrina, CCK

HORMÔNIOS DA NEURO-HIPÓFISE
vasopressina (ADH), ocotocina

INSULINAS

OPIOIDES
encefalinas (Enk), beta endorfinas

SECRETINAS
secretina, glucagon, VIP

SOMATOSTATINAS

TAQUICININAS
sub P, sub K
 2
1

3
Opiate

Estimula
indiretamente a
produção
de 2o mensageiro