10/11/2011

Cap. 27
As anomalias hereditárias
podem ser decorrentes de
alterações cromossômicas

Sistema de Ensino CNEC

Equipe de Biologia

Anomalias hereditárias

• Alterações transmitidas ao longo das gerações

através do material genético.
• Tipos de anomalias hereditárias
– Monogênicas: alterações na sequência de bases nitrogenadas
de um único locus gênico.
• Ex.: albinismo, hemofilia, fibrose cística.
– Cromossômicas: alterações de fragmentos de cromossomos,
ou do número total de cromossomos na célula. Podem ser
classificadas como numéricas ou estruturais.
• Ex.: síndrome de Down, síndrome de Turner.

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Anomalias cromossômicas numéricas

• Euploidias
– Presença de um lote inteiro de cromossomos extras no cariótipo.

Célula normal diplóide (2n = 4) Célula triplóide (3n = 6)

– Ex.: melancias sem sementes obtidas a partir do cruzamento de

indivíduos diploides e tetraploides.

• Aneuploidias
– Diminuição ou aumento de apenas um ou alguns cromossomos no
cariótipo de um indivíduo. As aneuploidias podem ser
autossômicas ou sexuais.

Célula trissômica (2n + 1 = 5)

Célula monossômica (2n - 1 = 3)

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Separação dos cromossomos

homólogos
2n

Separação das
cromátides-irmãs

n n n n

• O que leva a uma aneuploidia?

– A não-disjunção dos cromossomos homólogos durante a meiose I
ou das cromátides-irmãs durante a meiose II

Não disjunção dos

cromossomos na
2n meiose I 2n

Não disjunção das

cromátides na
meiose II

n+1 n+1 n-1 n-1 n+1 n-1 n n

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• Cariótipo humano

44 autossômicos
46 cromossomos
(23 pares)
2 sexuais ou alossomos

Cariótipo masculino Cariótipo feminino

Aneuploidias autossômicas mais comuns

• Síndrome de Down (trissomia do 21)

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• Associada à idade materna avançada

• Características
– Baixa estatura
– Tendência à obesidade e à infertilidade
– Pescoço curto e grosso
– Rosto redondo
– Orelhas pequenas
– Prega típica no canto dos olhos
– Língua fissurada
– Prega palmar única
– Dedos curtos
– Q.I. abaixo da média
– Baixa expectativa de vida

• Síndrome de Patau (trissomia do 13)

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• Síndrome extremamente rara

• Resulta da não-disjunção dos cromossomos na anáfase I da
meiose
• 45% dos afetados sobrevivem apenas 1 mês; 70%, 6 meses e
menos de 5% dos casos sobrevivem mais de 3 anos.
• Também é associada à idade materna avançada
• Sinais clínicos
– Graves malformações cardíacas e do SNC
– Defeitos urogenitais
– Criptorquidia
– Útero bicornado e ovários hipoplásicos
– Rins policísticos
– Fenda labial e palato fendido
– Punhos cerrados e plantas arqueadas
– Hipertelorismo ocular e microftalmia bilateral (olhos são pequenos e
extremamente afastados ou ausentes)
– Orelhas malformadas e de implantação baixa.

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• Síndrome de Edwards (trissomia do 18)

• Expectativa de vida: 3 ou 4 meses de idade, mas pode ser

protelada até por volta de 2 anos
• Associada à idade materna avançada
• Sinais clínicos
– Retardo físico e mental
– Defeitos cardíacos
– Crânio muito alongado na região occipital e pescoço curto
– Boca pequena e triangular
– Genitais externos anômalos
– Plantas arqueadas
– Unhas hipoplásticas e atrofiadas.

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Aneuploidias sexuais mais

comuns
CARIÓTIPO ANEUPLOIDIA SÍNDROME NÚMERO DE
CROMATINAS
SEXUAIS
44A + XXX Trissomia Triplo X 2

44A + XXY Trissomia Klinefelter 1

44A + XYY Trissomia Duplo Y 0

44A + X0 Monossomia Turner 0

44A + Y0 Monossomia
--- ---

Síndrome de Turner
• Descrita em 1940.
• Em 77% dos casos: não disjunção do cromossomo
paterno.
• Ocorrência: 1:2500 a 1:6000 mulheres.

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• Características
– Ausência de cromatina sexual
– Estéreis
– Baixa estatura
– Tórax largo
– Pescoço alado
– Órgãos e caracteres sexuais pouco desenvolvidos
– Problemas renais e cardiovasculares

• O que é cromatina sexual?

– Cromossomo X inativo
– Encontrado apenas em mulheres
– Visível nas células somáticas durante a interfase, junto à face
interna da membrana nuclear (ela não se desespiraliza e,
portanto, cora-se mais intensamente)
– É a compensação natural para a presença de dois cromossomos
X

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Síndrome de Klinefelter
• Em 60% dos casos: não-disjunção no cromossomo
materno.
• Ocorrência: 1:700 a 1:850 homens.

• Características:
– Presença de cromatina sexual
– Alta estatura
– Pequeno desenvolvimento dos órgãos genitais
– Fertilidade baixa
– Ginecomastia (desenvolvimento de mamas)
– Distúrbios de comportamento
– QI abaixo da média

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Síndrome do Triplo X ou
superfêmea
• Fêmeas férteis, com alguns distúrbios sexuais.
• Algumas podem apresentar retardo mental.
• Ocorrência: 1:1000 mulheres.
• Podem ocorrer, ainda: 44A+XXXX; 44A+XXXXX, etc.

Síndrome do duplo Y

• Ocasionada pela não-disjunção na meiose II paterna.

• Ocorrência: 1:1000 meninos.

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• Características
– São aparentemente férteis
– Glabela proeminente
– Déficit de atenção e inteligência
– Hiperatividade
– Comportamento anti-social
– Impulsividade, baixo controle emocional
– Esquizofrenia (?)

Falta do cromossomo X

• Indivíduos 44A+Y0 não chegam a se formar, pois o

cromossomo X possui uma infinidade de genes
indispensáveis ao seu desenvolvimento.

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Diagnóstico precoce de
anomalias genéticas

• Aconselhamento genético
– Famílias com histórico de doenças genéticas
– Casamentos consanguíneos
– Idade avançada da mãe

• Amniocentese
– Utilizada para checar problemas genéticos
– É realizada entre 15 e 18 semanas de gravidez.

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Anomalias cromossômicas
estruturais
• Deleção • Inversão
– Perda de parte do – Os genes se encontram
cromossomo invertidos ao longo dos
cromossomos

Anomalias cromossômicas
estruturais
• Translocação • Duplicação
– Troca de fragmentos – Segmento cromossômico
entre cromossomos não- em dose dupla
homólogos

Duplicação.

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• Algumas síndromes causadas por anomalias

estruturais dos cromossomos:
– Síndrome de Wolf-Hirschhorn
• Deleção de parte do braço curto do cromossomo 4
• Retardo mental grave, microcefalia, estrabismo, queixo pequeno,
assimetria craniana, defeitos cardíacos, escoliose, perda da audição,
anomalias renais.

– Síndrome de Cri-Du-Chat
• Síndrome do miado de gato
• Deleção de parte do braço curto do cromossomo 5
• Sintomas (bebê): choro de gato, baixo peso, microcefalia,
desenvolvimento atrasado.
• Adultos: retardo mental, prega palmar única, refluxo gástrico, dentes
projetados para a frente, dedos longos, perda parcial da audição, lábio
leporino, anormalidades ósseas, envelhecimento precoce.

– Síndrome de Down

– Síndrome de DiGeorge
• Deleção no braço longo do cromossomo 22
• Malformações cardíacas, alterações psiquiátricas, comportamentais e
cognitivas.

– Síndrome de Prader-Willi
• Deleção no braço longo do cromossomo 15
• Retardo mental, dificuldade de deglutição, obesidade, hipogonadismo.

– Neuropatia de Charcot-Marie-Tooth
• Duplicação de uma região do braço curto do cromossomo 17
• Debilidade e atrofia muscular, causada pela desmielinização dos
neurônios.

– Neuropatia hereditária sensível à compressão

• Deleção de uma região do braço curto do cromossomo 17
• Lesão dos nervos em resposta a estímulos externos, como a compressão.

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