LMA LLA
Epidemio É a leucemia + COMUM entre todos os
tipos (Aguda e Crônica)
> 60 anos (sua incidência ↑ com a idade);
+ no sexo ♂
Etiologia e * Primaria: ocorre em individuo
Fatores de risco previamente hígido
* Secundaria: - quimioterapia
- exposição ao benzeno; - radiações
ionizante
- mielodisplasia, leucemia crônica, HPN
- distúrbios hereditários anemia de Fancini
e Sx. De Down)
Classificação 8 subtipos ( M0 ate M7)
- melhor Prognostico: M3 ( leucemia
promielocítica aguda)
- pior prognostico: os da “ponta”: M0, M1,
M6, M7
- + frequente: M2 ( leucemia mieloblastica
aguda)
- + associado a Sx. De DOWN: M7
(leucemia megacarioblástica
ag)
- + associado a CIDV: M3
LMC
- É a leucemia + COMUM em CRIANÇAS
- É a NEOPLASIA MALIGNA + comum de
CRIANÇAS
- Entre 2 e 6 anos
Ocorre com > frequência em portadores
de distúrbios genéticos ( ex. SX. DE
DOWN) ou imunodeficiência.
OBS: a LLA é a principal causa de
leucemia em portadores de Sx. De
DOWN ( o risco é 14 > em Sx. Down)
3 subtipos:
L1: variante INFANTIL: + freq. em
crianças (85%)- blastos, pequenos,
citoplasma escasso e SEM nucléolo.
L2: variante do ADULTO: + freq. em
adultos ( 70%)- blastos maiores,
irregulares, COM nucléolo.
L3: variante BURKITT-SÍMILE: + freq. em
adultos- blastos maiores, nucléolo
proeminente, citoplasma vacuolado e
basofílico ( azulado)- sempre é um
precursor do linfocito B e tem
associação com EBV.
LLC
- sexo ♂; idade média 50 anos - + comum em IDOSOS ( > 60 anos), sexo ♂
- é o tipo de leucemia + comum do IDOSO.
Desconhecida, porém determinados Não se sabe exatamente como os
fatores contribuem para o linfócitos B normais se tornam células-
desenvolvimento: tronco leucêmicas. O mecanismo inclui o
acúmulo de múltiplos eventos genéticos, o
1. Fatores genéticos: associada a outros que leva à sobrevivência celular
distúrbios genéticos, incluindo a aumentada e à resistência à apoptose.
trissomia do cromossomo 21, a Esses eventos genéticos podem afetar
síndrome de Klinefelter e as doenças oncogenes e genes supressores de tumor.
hereditárias com fragilidade  Pode haver infecção viral relacionada
cromossômica, como a anemia de (HTLV 1 e 2) – tropismo por linfócitos
Fanconi, síndrome de Bloom e ataxia- T
telangiectasia.
2. Fatores ambientais: incluem
exposição a explosões de bomba
atômica, radiação, tabagismo, uso de
tinta de cabelo e trabalho em sistemas
elétricos  durante a gestação 
mutação intrauterina desencadeada
por isso.
3. Infecções virais foram sugeridas como
causas possíveis de LLA: como epstein
bar
4. Polimorfismos do metabolismo do
folato
Os subtipos menos comuns de leucemias
linfoides crô nicas incluem leucemia
prolinfoci ́tica, leucemia de células pilosas
(do inglês, hairy cell leukaemia) e
distúrbios de células T.
Fisiopato Acumulo de BLASTOS (células jovens) não funcionantes e possuem ↑ poder de - anomalia citogenetica do cromossomo - clone neoplásico é um linfócito B maduro,
divisão e multiplicação. O fato de a produção de BLASTOS ocupar boa parte da medula PHILADELPHIA masquenão produz anticorpos. Por isso
óssea, a produção de células hematopoiéticas é reduzida, levando a uma t (9:22) e formação de um gene hibrido que na sua clinica tem LINFOCITOSE
PANCITOPENIA. BCR-ABL acentuada com predisposição a infecção
devido a falta de anticorpos.
LLC tem baixa atividade mitótica
Quadro Clínico Tríade das leucemias agudas: instalação Tríade das leucemias agudas + - LEUCOCITOSE NEUTROFILICA acentuada com LINFADENOPATIA CERVICAL + astenia,
aguda de FADIGAASTENIA * achados específicos da LLA: desvio p/ E + febre, sudorese noturna e perda
+ SANGRAMENTO ( petequias; manchas - DOR ÓSSEA- muito frequente ( 80%), ESPLENOMEGALIA de GRANDE MONTA + ponderal. esplenomegalia ( 40% dos
no corpo; pode ser o 1ª TROMBOCITOSE pacientes) predisposição a infecções
equimoses devido a trombocitopenia) + sintomas, com pouca resposta a Outros achados: febre vespertina, sudorese anemia e plaquetopenia se vê em
INFECÇOES ( FEBRE) analgésicos. noturna; astenia e desconforto abdominal no
* achados + específicos de LMA: - ADENOMEGALIAS- LINFADENOPATIA (
estágios mais avançados.
quadrante superior E saciedade precoce .
- HIPERPLASIA GENGIVAL cervical ou
OBS: infecção NÃO é frequente!
- CLOROMA ( tumoração orbitária- generalizada)
extramedular) - ESPLENOMEGALIA
- CIDV ( os promielócitos neoplásicos - FEBRE NEOPLASICA
secretam substancias prócoagulantes, - ACOMETIMENTO de TESTICULOS
desencadeando a síndrome, marcada pelo - ACOMETIMENTO do SNC ( se deve
consumo de fatores de coagulação)- pesquisar através da
subtipo + associado é o analise do liquor e RM de crânio)
LMA-M3.
- PLACAS ERITEMATOSAS ( infiltração
cutânea)
- Sx. DA LEUCOSTASE ( ↑ dos leucócitos):
ocorre pelo grande
numero de blastos circulantes. Quadro de
taquidispneia,
hipoxemia, distúrbios neurológicos e
sangramento anormal.
TTO: QT + hidroxilureia em doses altas ,
transfusão de
plaquetas, ou ate leucoaférese. OBS:
evitar a transfusão de
hemácias.
Diagnóstico LABORATÓRIO: Hemograma completo ( exame inicial) :PANCITOPENIA: Anemia; - ANEMIA + LEUCOCITOSE NEUTROFILICA- - LINFOCITOSE ( > 4.000) acentuada +
trombocitopenia, leucopenia ou leucocitose (as custas de blastos) com neutropenia segmentados ( > ADENOPATIA
marcante 50.000) + TRMBOCITOSE CERVICAL
* Sangue Periférico: presença de BLASTOS
* Aspirado ou Biopsia da MO: * Sangue Periférico: LINFOCITOSE > 4.000
HIPERPLASIA mieloide acentuada, com formadopor células B monoclonais queexpressam
relação mieloide-eritroide (15:1)- normal é 3:1 o antígeno CD5, alem, do CD 19, CD 20, CD 21,
e cariótipo das células aspiradas presença do CD23 e CD 24.
cromossomo Linfócitos “amassados ou em cestos”.
 LMA LLA PHILADELPHIA (95%doscasos)egeneBCR-ABL(
MORFOLOGIA Blastosmieloides( - Blastos < que LMA 5%dos casos) * AspiradodaMO: >30%de LINFÓCITOS,
são>queos OBS:ocromossomoPhiladelphianãoé formadopor célulasBmonoclonais
linfoides) e patognomônicoda LMC. indistinguível doslinfócitosBde indivíduos
possuem: normais: linfócitos pequenos, com núcleo
- grânulos azurófilos arredondado e cromatina comdensada e
- BASTONETES DE AUER ( citoplasma escasso.
patognomônico) * Alterações citogenéticas
CITOQUIMICA - mieloperoxidase ( + ) - somente PAS ( + ) (presente 40-50%dos pacientes):
Corado pela: - Sudan Black B ( + ) - mais comum: 13q
- esterases não especificas - piorprognostico:11qe17 pe
trissomiado12. ESTÁGIOS DA
- Positivos para CD 34 -33- - CD 10 19, 20 LLA
IMUNOFENOTIPAGEM DOENÇA:
13 e 14
(CALLA ) 1- hipoproliferativa por ocupação medular
Métodode>acurácia - glicoforina eespectrina – cél B) hiperproliferativas por destruição autoimune:
para≠as LMA- M6 - CD2; CD3; CD5(LLA anemia hemolítica Coombs direto ( + ) e
leucemiasagudas(meiloide fator e Von Willebrand e cel.T) Púrpura Trombocitopênica imune (PTI). Os casos
ou linfocitica) glicoproteina IIbeIIIa:LMA-M7 autoimune respondem bem a Corticoides
Tratamento * suporte * suporte - Mesilato de IMATINIBE: objetiva remissão - NÃO há CURA!!! A terapia visa ↑ a sobrevida
* Indução a remissão: QT com * QT em 4 fases: tempo total 2-3 anos citogenetica ( desaparecimento do cromossomo e alivio dos sintomas.
arabinosídeo-C + daunorrubicina 1- indução a remissão- 4 semanas philadelphia)- Droga de escolha, pois melhorou - QT ( indicada para pacientes sintomáticos):
OBS: o aspirado e biopsia de MO devem 2- profilaxia do SNC- 12 semanas drasticamente oprognostico dos pacientes. flurarabina + rituximab +ciclofosfamida
ser realizado entre 7 a 3- consolidação da Remissão- 2 ciclos de OBS: o tratamento de escolha pra CRIANÇAS - TMO alogênica não tem bons resultados.
10 dias após o termino da indução a 4 semanas + 1 ciclo com LMC não é o IMATINIBE é o TMO CorticoidessãousadosparaPTIeanemiahemolítica
remissão. de 8 semanas alogênico. autoimune associada a LLC.
* terapia pós-remissão:- QT- arabinosideo 4- Manutenção – ate completar 2 anos - TMO alogênico ( em pacientes estáveis,
( p/ prognostico OBS: locais chamados “santuários- são com <60 anos e doador de1ª grau
bom) locais do corpo do compatível,quenãoresponde ao
- TMO alogênico p/ < 60 anos com paciente em que as células leucêmicas imatinibe).
prognostico ruim e que encontrou um se infiltram e se - Suporte e Hidroxiureia: pode ajudar no controle
doador compatível. tornam menos sensíveis a QT ( ex: sintomático (
- TMO autólogo ( o doador de medulo testículos e SNC) reduz a leucocitose, esplenomegalia)
é o próprio paciente): paciente > 60 anos , OBS: NÃO esta indicado esplenectomia
prognostico ruim e em pacientes com
NÃO encontrou um doador compatível. leucemias agudas.
EXCEÇÃO:
* subtipo M3: QT ( ATRA- acido
transretinoico) é capaz de
controlar a CIDV típica desta leucemia. O
uso de ATRA mudou
drasticamente o prognostico da LMA-M3,
sendo o subtipo de
melhor prognostico ( 70% de cura).
 CURA: 40-60% e a porcentagem aumenta
com o TMO.
- Pacientes submetidos a QT deve prevenir
a SX. De LISE
TUMORAL: 48 horas antes e durante toda
a QT ( hidratação
Complicações - Morte por hemorragia, infecção e Se não tratada, evolução para fase Medicamentos- infertilidade; nefropatia; Hemólise autoimune pode ser uma
insuficiência cardi ́aca, renal e de outros acelerada. desidratação; sangramentos; infecçoes complicação; trombocitopenia,
órgãos é mais frequente do que em  Esplenomegalia refratária graves e alterações no SNC, neutropenia neutropenia e aplasia eritrobláticas pura. A
pacientes mais jovens.  Sobrevida de 18 meses se evoluir febril(<1.500-UTI),lise tumoral, leucostase, imunossupressão, decorrente de
- Síndrome da Lise Tumoral: pela para fase aguda. cequeira hipogamaglobulinemia e disfunção da
quimioterapia, cristais de ácido úrico do imunidade celular, é um problema
tumor se acumulam nos túbulos renais, relevante. S. de Richter (linfoma difuso +
fazendo uma nefropatia aguda. LLC) e outras neoplasias

Prognóstico . Escore de Sokal: leva em conta idade,  85% de remissão em crianças. O melhor guia para o prognóstico é o
- Remissão completa: presença < 5% de porcentagem de blastos, dimensõ es do Curabilidade no adulto cai estágio da doença (BINET E RAI). A LLC com
blastos (s/ bastõ es de Auer), neutrófilos > baço e contagem de plaquetas. significantemente, e 5% no idoso. mutações somáticas nos genes de
1,0 × 103, plaquetas > 100 × 103, fim da Atualmente, a medida prognóstica mais  Fatores de mau prognóstico: lactentes e imunoglobulina tem um prognóstico
necessidade de reposição transfusional e relevante é a velocidade de resposta ao pacientes acima de 30 anos, relativamente bom em comparação com
s/ doença extramedular. tratamento com um inibidor de hiperleucocitose, células hipodiploides casos não mutados. A citogenética
- Infiltração medularóbito tirosinoquinase. (<44 cromossomos),cromossomo também fornece informações
- O transplante de células-tronco Philadélfia, Infecções e acometimento prognósticas.
alogênicas (TCT) reduz a frequência de do SNC. - Sistema de RAI linfocitose +
recidiva da LMA e é oferecido em primeira  Adultos com mais de 35 anos de idade acometimento de orgãos (MO-linfonodo-
remissão em casos selecionados de risco são considerados de alto risco hepatoespleno-anemia-
intermediário e de alto risco.  perfil citogenético é o preditor mais trombocitopenia), conforme o padrão de
- o resultado do tratamento em idosos é forte do desfecho infiltração medular
pobre devido à resistência primária da  Pior: menor de 1 ano e maior de 10 -
doença e à má tolerância a protocolos de anos. Massa tumoral + leucocitos >
tratamento intensivo. 50.000; DRM; infiltração do SNC, Ph+