1) A predição da absorção de moléculas bioativas é feita por meio do valor do logP.

Sabemos que o
ideal paraboa absorção é menor que 5,0. O que ocorre então com moléculas de logP: próximo a zero,
próximo a 2, próximo a 4 e maior que 5,0?
2)
LOG,P próximo a zero ele atravessa a membrana plasmática, porem ele não

consegue solubilizar no liquido O ideal e entre 2 e 4 por que ele e bem

hidrofolico e hidrofóbico então e bem transportado e bem absorvido tanto

na parte aquosa quanto na oleosa log p maior que 5 e muito hidrofílico

emplica e, pior passagem pela membrana

3) Outra característica intrínseca de uma molécula bioativa que interfere no comportamento in vivo
dela é o coeficiente de ionização, pKa. O que a ionização reflete na absorção? Como ela pode ser
controlada? Qual sua relação com o pH dos meios biológicos?
4)
Toda molécula que esta no estado de ionização ela não são bem absorvida ela precisa
estar neutra, ela é controlada pelo Ph do meio que será utilizada,

5) Várias são as formas de buscar novas moléculas ativas. Suponha que você trabalhe em um
laboratório de química medicinal, e lá são desenvolvidas algumas pesquisas para obtenção de novos
fármacos. Uma delas é em relação ao estudo do metabolismo. Como ele pode contribuir para a pesquisa
de novas NEQs? A outra é com produtos naturais. Fale da importância dos produtos naturais para a
pesquisa de novos fármacos. Que outros métodos científicos podem ser empregados na pesquisa de
moléculas? Quais suas vantagens e desvantagens?

Metabolismo bio ativo (pro-farmaco) a molécula precisa de um metabolismo, inativo- e

inatividade e excreção tóxico- o ativo causa toxidade, o metabolismo fornece uma
gama de divercidades istruturais que pode ser reutilizadas para obtenção de novas
moléculas para formação de novos fármacos , os produtos naturais contribui com uma
divercidade química que podem nortear a descoberta de clases terapêuticas ou
moléculas que podem ser otimimizadas gerando novos fármacos de modo impirico(vai
testandoa atividade) de modo racional (baseado em receptor e ligante) onde já tem uma
biblioteca que fornece informações
6) Como o planejamento racional pode ser aplicada para orientar a busca de novos fármacos? Quais
suas vantagens?

PRIMEIRO RECONHECER A ESTRUTURA DO DO RECEPTOR OU DO LIGANTE , A

PARTIR DO CONHECIMENTO DE UM DOS DOIS DEPOIS E MODIFICADO A
MOLECULA PARA MELHORAMENTO DE SUA FARMACODINAMICA

7) Durante a pesquisa de novos fármacos, seja por qualquer método de triagem, é imprescindível
conhecer a estrutura química da molécula e seus efeitos na atividade. Trata-se do estudo da relação
estrutura-atividade. Nesse sentido, como a REA pode contribuir para a otimização de fármacos? Quais
pontos podem ser melhorados na molécula? Fale do impacto das alterações causadas por: grupo nitro,
insaturações, grupos ácidos e básicos, substituição orto.

MELHORA A AFINIDADE MOLECULA RECEPTORA REA, ELA PODE

CONTRIBUIR PARA PLANEJAMENTO DE FARMACOS OU INDICAR GRUPO
FUNCIONAIS QUE PODEM SER INSERIDOS PARA MELHORAR A LIGAÇAO DO
FARMACO COM RECEPTOR

8) Suponha que você tem por protótipo a molécula KT5000. Ela apresenta já boas características de
farmacodinâmica, mas ainda precisa de arranjos para melhorar propriedades físico-químicas que
favoreçam a farmacocinética dela. Você resolveu lançar mão da técnica do bioisosterismo para
solucionar tal problema. Como ele pode ser aplicado? Quais as implicações de seu uso na molécula?

ALTERAÇOES DE GRUPO PARA MELHORAR OS PARAMETROS FARMACOQUIMICOS,

SEM ALTERAR SEU EFEITO FARMACOCINETICO,PODE SER APLICADO USANDO
TECNICAS DE SUBSTITUIÇAO DE ATOMOS OU ANEIS AROMATICOS OU OUTROS
GRUPOS FUNCIONAIS QUE MANTENHAM CARACTERISTICAS, DISTRIBUIÇAO,
MASSA MOLECULAR, VOLUME,ACIDEZ OU BASICIDADE, SEMELHANTES, POREM
POE ALTERAR A FARMACODINAMICA,
(GRUPO NITRO-ANTAGOSNISMO) INSATURAÇAO (AUMENTA TOXIDADE)
SUBSTITUIÇAO ORTO MANTER A CONFORMAÇAO
 O bioisosterismo é uma estratégia de modificação molecular de um
composto-protótipo baseada na troca de determinados fragmentos moleculares,
por exemplo, um grupamento funcional por outro que apresente propriedades
físico-químicas semelhantes, como a acidez (Figura 7). Esta técnica pode ser
aplicada visando melhorias na fase farmacocinética (modulando as propriedades
de absorção, distribuição, metabolismo e eliminação), ou farmacodinâmica de
ação de um composto bioativo. A motivação de seu emprego pode estar ainda,
relacionada à melhoria do perfil farmacodinâmico de uma substância identificada
a partir de um rastreamento de coleções de milhares de outras, visando
transformá-lo em um candidato a composto-protótipo mais promissor e atraente
em termos terapêuticos