Universidade Federal Fluminense

Dep. Fisiologia e Farmacologia

Disciplina de Farmacologia

Farmacologia
dos
Adrenérgicos
Profa. Elisabeth Maróstica
 INTRODUÇÃO
NEUROTRANSMISSÃO ADRENÉRGICA
Síntese de NA:

Tirosina

↓ Tirosina Hidroxilase

DOPA

↓ DOPA Descarboxilase

Dopamina

↓ Dopamina β-Hidroxilase

Noradrenalina
↓ N-metiltransferase
Agonistas de +
receptores α e β
Adrenalina COMT
 INTRODUÇÃO

1896 – Oliver & Schafer - adm extrato de gld. suprarenal→ ↑ PA

1913 – isolamento da adrenalina.
Dale - mostrou dois efeitos: vasoconstrição c/ ↑ PA
vasodilatação

1948 – Ahlquist - ≠ classes de receptores α e β, baseados na

potência das catecolaminas
1955 – antagonistas β-seletivos

Estudos posteriores → subtipos de α1, α2 e β1, β2 , β3

PRINCIPAIS CATECOLAMINAS
 Contração
das
Artérias
CURVA DOSE-RESPOSTA: (receptor α1)

Agonistas Adrenérgicos
concentração (log)

Relaxamento
do
músculo liso
pulmonar
(receptor β2)
concentração (log)

Contração do
músculo
cardíaco
(receptor β1)

concentração (log)
CATECOLAMINAS X RECEPTORES ADRENÉRGICOS
Características dos Receptores Adrenérgicos:

(α2B: ↑ PLC / PLA2)

A ≥NA >>ISO NA ≥A >>ISO ISO >A=NA ISO >A >>NA ISO ≥NA>A
EFEITOS DA ATIVAÇÃO DE RECEPTORES ADRENÉRGICOS

α1 ¾ vasoconstrição
¾ secreção salivar β2 ¾ broncodilatação
¾ relaxamento musc. liso G.I. ¾ vasodilatação
¾ contração de esfíncter ¾ relaxamento musc. liso visceral
¾ contração de outros musc. lisos ¾ gliconeogênese e glicogenólise
¾ glicogenólise hepática ¾ tremor muscular
¾ ↑ liberação de Nor

α2 ¾ ↓ liberação de transmissor (Nor e ACh)

¾ agregação plaquetária
¾ contração musc. lisa vascular (α2Β)
¾ ↓ liberação de insulina β3 ¾ lipólise

β1 ¾ ↑ força de contração cardíaca

¾ ↑ freqüência cardíaca
¾ ↑ liberação de renina
 Receptores α-Adrenérgicos
Subtype Tissue localization Subtype Dominant Effects

Heart, liver, cerebellum cerebral cortex, Predominant receptor causing contraction of smooth
α1A prostate, lung, vas deferens, blood vessels muscle including vasoconstriction in numerous
arteries and veins

Most abundant subtype in heart; with α1A promotes

α1B Heart, kidney, spleen, lung, cerebral cortex,
blood vessels
Platelets, cerebral cortex, prostate,
α1D hippocampus, aorta, coronary arteries
cardiac growth and structure
Predominant receptor causing vasoconstriction in
the aorta and coronary arteries

Platelets, cerebral cortex, locus ceruleus, Predominant inhibitory autoreceptor in sympathetic

α2A spinal cord, sympathetic neurons; autonomic nerve varicosities
ganglia Predominant receptor mediating α2 agonist-induced
antinociception, sedation, hypotension, and
hypothermia

Liver, kidney, blood vessels Predominant receptor mediating α2-induced

α2B vasoconstriction

Cerebral cortex Predominant receptor modulating dopamine

α2C Adrenal neurotransmission
Predominant inhibitory receptor on adrenal medulla
 Receptores β-Adrenérgicos
Subtype Tissue localization Subtype Dominant Effects

Heart, kidney, adipocytes, other Predominant receptor in heart producing +

β1 tissues inotropic and chronotropic effects
Renin secretion

β2 Heart; vascular, bronchial, and GI Prominent receptor in smooth muscle

smooth muscle; glands; leukocytes; producing relaxation;
hepatocytes
highly polymorphic

β3 Adipose tissue, GI tract, other Prominent adrenergic receptor producing

tissue metabolic effects
Classificação de Agonistas Adrenérgicos
RELAÇÃO ESTRUTURA-ATIVIDADE

Aminas simpatomiméticas de ação indireta

Mecanismo de ação dos Agonistas Adrenérgicos

Vasoconstrição/vasodilatação ↑ FC, ↑ fc ↑ glicemia

 FUGA
Efeitos de OU
LUTA
Fármacos
agindo
no SNA
Simpático
AÇÕES FISIOFARMACOLÓGICAS DE AGONISTAS ADRENÉRGICOS

MUSCULATURA LISA :

¾ Artérias, veias e arteríolas → vasoconstrição (α1), ↑ PA, ↑ RP

leito coronariano, cerebral e pulmonar pouco afetados
¾ Vaso musculatura esquelética → vasodilatação (β2 + NO)
¾ Brônquios → broncodilatação (β2) → ↑ AMPc, ↓ [Ca++]i
¾ Útero → relaxamento (β2)
¾ TGI → ↓ motilidade (α2 pré-sináptico ↓ lib. Ach; ↓ AMPc, ↑ K+ ; α1, β)
contração de esfíncter (α1)

¾ Ducto deferente, cápsula esplênica → contração (α1)

¾ Resposta trófica → vasos, próstata e outros (α1 + fator de crescimento)
AÇÕES FISIOFARMACOLÓGICAS DE AGONISTAS ADRENÉRGICOS

TERMINAÇÕES NERVOSAS
¾ ↓ liberação de transmissor adrenérgico e colinérgico
(α2 pré-sináptico)
¾ ↑ liberação de transmissor adrenérgico (β2 pré-sináptico)

CORAÇÃO:
¾ Efeito inotrópico e cronotrópico positivos (β1)
¾ ↑ FC, ↑ fc → ↑ débito cardíaco e consumo de O2
¾ ↑ dose → arritmias, fibrilação ventricular
¾ Hipertrofia cardíaca → (α1 + fator de crescimento)
EFEITOS CARDIOVASCULARES DE INFUSÃO
DE AGONISTAS ADRENÉRGICOS

Pressão
arterial
(mm Hg)

Freqüência
cardíaca
(bpm)

Resistência
periférica
(U.A.)
Adrenalina Noradrenalina Isoprenalina
AÇÕES FISIOFARMACOLÓGICAS DE AGONISTAS ADRENÉRGICOS

METABOLISMO:
• Efeito global → mobiliza reservas de glicogênio e
gordura p/ suprir demanda energética

¾ Metabolismo de CH no fígado e músculos (β2, α1)

¾ Estimulação da lipólise (β3)
¾ ↓ secreção de insulina (α2)
¾ Inibição da produção de leptina no tec. adiposo (β)
AÇÃO DE AGONISTAS ADRENÉRGICOS
SOBRE O METABOLISMO
AÇÕES FISIOFARMACOLÓGICAS DE AGONISTAS ADRENÉRGICOS

OUTROS EFEITOS:

¾ Músculo esquelético → ↑ FC fibras rápidas e ↓ FC fibras lentas

(β2 + prot. contráteis)
• Tremor acentuado → ↑ disparos do fuso muscular, altera cinética de contração,
Instabilidade no controle reflexo de contração
• Alteração da expressão de proteínas do retículo sarcoplasmático
(↑ velocidade e FC muscular) – clembuterol

¾ Inibição da liberação de histamina → (β2)

¾ Inibição da proliferação de linfócitos, destruição celular e produção de
muitas citocinas
¾ Agregação plaquetária (α2)
 AGONISTAS NÃO SELETIVOS (α e β)
Noradrenalina
Adrenalina
AGONISTA β NÃO SELETIVO (β1 e β2)
Isoprenalina
AGONISTA β1-SELETIVO
Agonistas Dobutamina
AGONISTA β2-SELETIVO

Adrenérgicos Salbutamol
Salmeterol
Terbutalina
Fenoterol
Ritodrina
Clembuterol
AGONISTA α1-SELETIVO
Fenilefrina
AGONISTA α2-SELETIVO
Clonidina
Apraclonidina
 USOS

TERAPÊUTICOS

DE

AGONISTAS

ADRENÉRGICOS
; hemostático

ritodrina)

, suspensão de vícios.
EFEITOS INDESEJÁVEIS DE AGONISTAS
ADRENÉRGICOS

¾ Arritmias
¾ Tremores
¾ Taquicardia
¾ Angina (c/ DAC)
¾ Bradicardia, sedação (α2 /SNC)
¾ ↑ doses – hemorragia cerebral
¾ ↑↑ PA, AVC (c/ β-bloqueador)
 Tiramina Substrato p/ captação 1
Liberação de NA
Simpatomiméticos Depleção NA armazenada
de ação indireta Liberação de NA
Anfetamina Inibe a captação 1
Inibe a MAO
Efedrina Estimulante SNC
Liberação de NA

Outros
Agonista β
Fármacos que α-metil-tirosina Estimulante
Inibe discreto SNC
a tirosina
afetam a síntese de hidroxilase

Fármacos Noradrenalina Carbidopa Inibe a Dopa

descarboxilase

que Afetam a Metildopa Falso precursor de

neurotransmissor

Transmissão Reserpina Inibe a captação vesicular,

leva a depleção das
reservas de NA

Noradrenérgica Fármacos que Guanetidina Inibe a liberação de NA,

pode lesar
afetam a liberação
de Noradrenalina irreversivelmente o
neurônio adrenérgico
Fármacos que Imipramina Bloqueia captura 1;
afetam a captação tem efeitos ~ atropina
de Noradrenalina
Cocaína Anestésico local,
bloqueia captura 1,
Estimulante SNC