Centro

de Ciências Sociais, Saúde e Tecnologia

Curso de Medicina
Disciplina: SISTEMAS ORGANICOS INTEGRADOS IV

Imunidade Inata

Prof Dr Aramys Reis

 Sistema Imunológico

O SISTEMA IMUNE ASSEGURA IDENTIDADE

MOLECULAR E HOMEOSTASE
Propriedades do Sistema Imune

•  Ter poder de cognição e de discriminação; para tanto

deve ser capaz de “aprender” a reconhecer;
•  Ser Clonalmente organizado;
•  Ser capaz de gerar moléculas antecipatórias;
•  Ser capaz de efetuar respostas específicas e ter
memória;
•  Ser auto-controlável
 Órgãos Linfóides
Primários

•  Medula Óssea
•  Timo

Segundários

•  Baço
•  Linfonodos
•  MALT
•  BALT
•  GALT (Placas de Peyer)
•  NALT
•  SALT
•  VALT
•  CALT
Inata x Adaptativa
Inata x Adaptativa
 O sistema imune inato é a
primeira linha de defesa contra
infecções
 Componetes do Sistema Imune Inato

ü Barreiras mecânicas (pele e superfície das

mucosas respiratória, gastrintestinal e urogenital);

ü  Inibidores químicos e bioquímicos;

ü  Flora bacteriana normal;

ü  Fatores solúveis (complemento, proteínas de fase

aguda, citocinas e quimiocinas)

ü  Células (fagócitos, células NK, “innate-like

lymphocytes”, basófilos, eosinófilos, mastócitos e
células dendríticas);
 Barreiras Mecânicas

ü  Pele intacta;
ü  Cobertura das mucosas intacta;
ü  Secreção das mucosas (mucinas);
ü  Reflexo de piscar e lágrimas;
ü  Pêlos nas narinas e movimento dos
cílios nos pulmões;
ü  Reflexos de tosse e espirro.
 Inibidores Químicos e Bioquímicos
ü  Secreções sebáceas e suor;
ü  Histatinas (peptídeos ricos
em histidinas) na saliva;
ü  HCl e enzimas digestivas no
estômago;
ü  Lisozima e fosfolipase A nas
lágrimas e saliva;
ü  pH ácido na vagina;
ü  β-defensinas produzidas
pelos epitélios (pele, língua e
tratos respiratório e
 Flora Bacteria Normal

ü  Competição por nutrientes

essenciais;
Bifidobacterium bifidum.
ü  Competição por aderência ao
epitélio;
ü  Produção de substâncias
antimicrobianas (ex: ácido lático
produzido pelos lactobacilos presentes na
vagina).

Espécie de Micrococcus, comumentemente

isolados da pele e de mucosas nasais de seres
humanos.
Moléculas Solúveis
Sistema Complemento
Sistema Complemento
Todas as células do sangue, incluindo as células do sistema imune originam-se
de células hematopoiéticas pluripotentes provenientes da medula óssea.
 Fagócitos

Ø São células especializadas na captura,

ingestão e destruição de
microorganismos.

Ø Neutrófilos (Células
polimorfonucleares)
 Neutrófilos

•  Núcleos segmentados (3-5 lóbulos conectados)

•  São os leucócitos circulantes mais abundantes

•  São recrutados ativamente aos sítios de

infecção onde fagocitam os patógenos

•  Citoplasma contém grânulos de dois tipos

o  grânulos específicos: contêm lisozima, colagenase
e elastase

o  grânulos azurofílicos: são lisossomos que contêm

 Monócitos e Macrófagos

ü Monócitos no sangue (imaturos) monócito

•  originam-se na medula óssea

•  núcleo em forma de feijão
monócito

ü  Macrófagos nos tecidos (maduros)

•  residem em todos os órgãos e tecidos conectivos
•  no sistema nervoso central: micróglia
macrófago
•  no fígado e sinusóides vasculares: células de Kupffer
•  nos pulmões: macrófagos alveolares
•  nos ossos: osteoclastos (macrófagos multinucleados)

•  São recrutados ativamente aos sítios de infecção

A infecção estimula os macrófagos a liberarem citocinas
e quimiocinas que iniciam uma resposta inflamatória.
Reconhecimento de Patógenos e Danos Celulares por
Macrófagos, Neutróficos e Células Dendríticas
 Reconhecendo Padrões Moleculares

ü Padrões Moleculares Associados a

Patógenos (PAMPs, do inglês, “Pathogen-
Associated Molecular Patterns”)

ü Padrões Moleculares Associados a

Danos(DAMPs, do inglês, “Damage-
Associated Molecular Patterns”)
Barreiras Mecânicas
 Moléculas de Reconhecimento de Padrões

ü Reconhecem PAMPs e DAMPs

ü Receptores para Padrões Moleculares
(PRR, do inglês “Pattern recognition
receptors”

ü Moléculas Solúveis de Reconhecimento

ü Complemento, Colectinas, Ficolinas, Petraxinas,
PRRs
TLRs – Toll-Like Receptors
 Fagócitos – Mecanismos Efetores
Produção de Citocinas e Quimiocinas
Fagócitos – Mecanismos
Efetores
Ação Anti-microbiana
•  Acidificação do
Fagolisossomo
•  “Burst” respiratório
–  Intermediários reativos de
oxigênio (ROIs)
-
•  Anion superóxido O2 , peróxido de
hidrogênio H2O2, oxigênio singlet
1O , radical hidroxila OH*
2

–  Intermediários reativos de
nitrogênio
•  Oxído Nítrico (NO)
•  Peroxinitrito (ONO2-)
 Natural Killer (NKs)

ü  São linfócitos grandes e granulares com função citotóxica;

ü  Derivados de precursores da medula óssea;

ü  Compreendem: 10-15% dos linfócitos presentes no sangue

periférico e 1-2% dos linfócitos presentes no baço;

ü  São citotóxicos para células que perderam a expressão de

MHC classe I:

•  Células tumorais;

•  Células infectadas por vírus.

Funções Efetoras das Células NK

ü  Células NK matam células

infectadas por citólise.

ü  Possuem grânulos contendo:

•  perforina
(faz poros na membrana da célula alvo)
•  granzimas
(induzem apoptose da célula alvo)

ü  Produzem IFN-γ que ativa

macrófagos a matarem patógenos
fagocitados.
 Mastócitos

v  Células residentes de pele,

mucosas e tecidos conectivos
(fazem contato com o
ambiente);
v  Associadas com condições
patológicas tais como asma,
alergias e anafilaxia;
v Importante papel no controle
de infecções parasitárias,
bacterianas e virais.
 Mastócitos
Tempo de Resposta a Patógenos

Abraham & John 2010. NRI, vol. 10: 440-452

 Basófilos

•  Tem vida curta (aproximadamente alguns dias);

•  Expressam receptor Fc para IgE;

•  Produzem citocinas (principalmente IL-4) e

liberam histamina e mediadores lipídicos assim
como os mastócitos;

•  São células efetoras em resposta a infecções

parasitárias e em casos de alergias. Além de
terem importante papel na rejeição de
carrapatos.
 Funções do Basófilos

Min 2008. Nat Immunol, vol. 9: 1333-1339

 Eosinófilos
ü  Possuem núcleo bilobado e grânulos específicos;

ü  Os grânulos contém: peroxidase, major basic protein (MBP),

ribonucleases eosinophil cationic protein (ECP) and eosinophil-
derived neurotoxin (EDN).

ü  Também contém citocinas, enzimas e fatores de crescimento.

ü  produzem citocinas, quimiocinas e outros fatores que ativam outras

células do sistema imune;

ü  São células efetoras em resposta a infecções parasitárias,

bacterianas e virais.
Funções dos Eosinófilos
proliferation-inducing ligand (APRIL)
eosinophil-derived neurotoxin (EDN)
major basic protein (MBP)
eosinophil cationic protein (ECP)
eosinophil peroxidase (EPX)
 Células Dendríticas
Controle inato da resposta imune adaptativa

Ø São células de origem hematopoética

especializadas em:
•  a. captura
•  b. processamento
•  c. apresentação de antígenos para células T.

Ø Também são capazes de modular a resposta de

células B e NK.

Ø São importantes mediadores tanto de

imunidade quanto de tolerância.
Células dendríticas ativadas migram para o linfonodo mais
próximo onde apresentam os antígenos para as células T.