Aula 01 Pat Morf PDF

Ciências Biomédicas Laboratoriais
2018/2019
Patologia Morfológica
Aula 1
Licenciatura em Ciências Biomédicas Laboratoriais
Escola Superior de Saúde Dr. Lopes Dias
1º Semestre
Sílvia Beato Salvador, PhD, MD, MsC

silviabeato@ipcb.pt
Set.2018
Conteúdos programáticos
• Introdução à patologia morfológica. • Alterações vasculares, leucocitárias e
• Necrose e adaptação celular; mediadores químicos da resposta
• Padrões morfológicos de resposta à inflamatória. Padrões histológicos da
lesão aguda; inflamação aguda e crónica.
• Alterações dos metabolismos; • Reparação tecidular;
• Adaptação celular; • Alterações hemodinâmicas;
• Neoplasias;
• Frequência.
Bibliografia aconselhada
• Goljan E. Rapid Review Pathology (4th Edition). Clinicopathologic Foundations of Medicine (7th
Elsevier Saunders. 2013. ISBN- Edition). Lippincott Williams & Wilkins. 2014.
13:978-0323087872/ISBN-10:0323087876. ISBN-13:978- 1451183900/ISBN-
• Stevens A. e Lowe J. Pathology (2nd Edition). 10:1451183909.
Mosby.2000. ISBN-13:978- 0723431602/ISBN- • Rubin E. Essential Pathology (9th Edition). Lippincott
10:0723431604. Williams & Wilkins. 2013.

ISBN-13:978-1451110234/ISBN-10: 1451110235.
• Stevens A., Lowe J. e Scott I. Core Pathology (3rd
Edition). Mosby.2009. ISBN- • Reid R. e Roberts F. Pathology illustrated (7th
13:978-0723434597/ISBN-10:072343459. Edition). Churchill Livingstone. 2011. ISBN-13:978-
• Strayer D. e Rubin E. Rubin's Pathology: 0702033766/ISBN-10:0702033766.

• Slides aulas
Metodologia de Avaliação
Avaliação contínua por frequências da unidade curricular:
• Uma frequência sobre a componente teórica (70%):

• 11 de Janeiro de 2019
• Apresentação e discussão de um artigo científico (30%,
obrigatório):
• 02 de Novembro de 2018
• 21 de Dezembro de 2018
Metodologia de Avaliação
• Apresentação e discussão de um artigo científico (30%,

obrigatório):
• Trabalho individual;
• Apresentação do artigo à escolha pelo aluno, dentro
dos temas do programa cientifico da UC, sugeridos
pela docente;
• Artigo sujeito à aprovação da docente;
• Apresentação oral com duração máxima de 10
minutos, sem tolerância, com 5 minutos de discussão;
Introdução à Patologia Morfológica
• Laboratório Anatomia Patológica
• Laboratório Histopatologia
• Laboratório Citopatologia
• Laboratório Técnicas complementares
• Banco Tumores
• Laboratório Tanatologia
• ...
• Laboratório Anatomia Patológica
• Laboratório Histopatologia
• Laboratório Citopatologia
• Laboratório Técnicas complementares
• Banco Tumores
• Laboratório Tanatologia
• ...
• O que é?
• Pathos = doença e Logos = estudo

• Corresponde ao estudo da doença
• O que é?
Explicação sinais e sintomas
• Alterações estruturais e funcionais
Informações importantes para tratamentos
Presença
Alterações
microrganismo/ Doença
estruturais
Lesão
• Quando surge?
• Hipócrates (460-377 a.c.)

• Causas naturais ↔ doenças
• Giovanni Battista Morgagni (1682-1771)

• De Sedibus et Causis Morborum per Anatomen Indagatis (The Seats and
Causes of Diseases Investigated by Anatomy) ↔ anatomia patológica
como bases de diagnósticos, tratamentos e prognóstico.
• Rudolf Virchow (1821-1902)

• Pai da patologia moderna
• Teoria celular ↔doença
• Tríade de Virchow (estase venosa + hipercoagubilidade + lesão
endotelial)
Identificação alterações
macroscópicas
Identificação alterações
microscópicas das células e
tecidos. Mama Tecido Normal Carcinoma Ducral Inavsivo
(HE100X) (HE100X)
Diagnóstico
• Técnicas utilizadas:
• Moleculares Compreensão das Rim Tecido Normal

• Imunológicas alterações bioquímicas, (HE100x)
• Reacções químicas estruturais e funcionais.
Rim Tecido Normal

(Gomori Reticulina 4100x)
Carcinoma Ducral Inavsivo Carcinoma Ducral Inavsivo Carcinoma Ducral Invasivo

(HE100X) (Receptores Estrogénio 100X) (FISH)
Adaptação Celular
Células normais – manutenção da homeostase
Stress intra e/ou extracelular

Perturbação homeostase
Respostas adaptativas Lesão celular
Lesão
Hipertrofia irreversível
Hiperplasia
Atrofia Lesão
Metaplasia reversível Embriogénese
Morte celular Desenvolvimento órgãos
Homeostase
Adaptação Celular
Adaptação celular → resposta a um estímulo que proporciona um
novo estado de equilíbrio do metabolismo e da estrutura mais
adequada à sobrevivência no novo ambiente.
• Tipo:
• Adapt fisiológica => respostas celulares à estimulação normal pelas hormonas ou
mediadores químicos endógenos (ex: ↑ útero na gravidez)
• Adapt patológica => permitem modulação estrututral e funcional da célula e ,
idealmente, escapar à lesão (ex: esófago de Barret)
• Depende:
• Natureza e gravidade de stress
As adaptações são alterações reversíveis em
• Metabolismo celular número, tamanho, fenótipo, actividade
• Estado nutricional metabólica ou das funções celulares, em
• Suprimento sanguíneo resposta às alterações no seu ambiente.
Adaptação Celular
Exemplo: Enfarte agudo miocárdio
Estenose valvular ou hipertensão Oclusão arterial coronária
Hipertrofia miocárdio Lesão células musculares
O stress extracelular e a lesão celular não

afectam apenas a morfologia, mas também
o estado funcional das células e dos tecidos
Adaptação Celular
Célula
Normal
Lesão
Irreversível
Necrose
Lesão
Reversível
Lesão
Adaptação
Celular Apoptose
Adaptação Celular
Adaptação a
estímulos
Diminuição da Aumento da Alteração do

Actividade Actividade
Tipo Celular
Celular Celular
Diminuição Aumento do nº
tamanho célula de células Metaplasia
Atrofia Hiperplasia
Aumento de
tamanho celular
Hipertrofia
Adaptação Celular
Aumento de Actividade Celular
• Aumento do nº de células → Hiperplasia (↑ divisão celular)

• Aumento de tamanho celular → Hipertrofia (↑ síntese de
proteínas estruturais; ↓ catabolismo proteico)
Aumento de volume do tecido ou órgão.
Hiperplasia
Hipertrofia
Adaptação Celular
Aumento de Actividade Celular
• Processos claramente distintos, mas

ocorrem, frequentemente, em simultâneo.
• Exemplo: crescimento do útero gravídico
(↑ número e volume das células
musculares lisas)
• Estímulos indutores muito semelhantes

• Factores de crescimento
• Receptores de factores de crescimento
• Vias de sinalização celular.
Adaptação Celular - Hiperplasia
• Aumento número de células num órgão ou num tecido → aumento volume
desse mesmo órgão/tecido.
• Ocorre na população celular capaz de sintetizar DNA →divisão mitótica.

(Hipertrofia envolve aumento da célula sem divisão celular)
• Induzida por:
- Aumento de produção local de factores de crescimento;
- Aumento dos níveis de receptores de factores de crescimento nas células-alvo;
- Activação de vias de sinalização intracelulares específicas.
• Dependente de vários factores:
- Capacidade das células de reentrar no ciclo celular (podem

estar quiescentes em fase G0, G1 ou G2);
- Factores hormonais;
- Necessidades funcionais adequadas.
Variados estímulos
• Sobrecarga de trabalho (também por

compensação de uma parte de um
órgão ou do contralateral, que
começou a funcionar menos);
• Exigências funcionais aumentadas
• Lesão crónica
• Estimulação hormonal ou por factores

de crescimento
Hiperplasia
Fisiológica Patológica
Hormonal Compensatória
Hiperplasia Fisiológica
• Hiperplasia Hormonal → Aumenta a capacidade funcional do tecido
quando necessário.
• Próprias hormonas actuam como factores de crescimento → estimulação
transcrição de vários genes celulares.
• Também ser induzida:
• prática de actividades desportivas (estimulação física e hormonal)
• deslocações em grande altitude (hiperplasia eritróide da medula óssea - causada pelo aumento
de eritropoietina, que por sua vez traduz o objectivo fisiológico de aumento de hemoglobina,
para responder à rarefacção do ar).
• Exemplos:
• proliferação do epitélio glandular da mama na puberdade e durante a gravidez
• hiperplasia fisiológica que ocorre no útero durante a gravidez.
Hiperplasia Hormonal
Hiperplasia mamária ductal; a seta indica o aumento das células epiteliais glandulares projectando-se para o
lúmen da glândula; C, corresponde a resto de secreção (HE200X)
Hiperplasia Ductos Mamários
(HE400X)
• Hiperplasia Compensatória → Aumenta a massa tecidular após dano ou
remoção parcial.
• Origem factores de crescimento e estímulos para a produção dos mesmos

não está bem definida.
• Exemplo:
• Rim (hiperplasia do rim que permanece após nefrectomia parcial)
• Fígado.
Hiperplasia Patológica
• Causas:
• Excesso de estimulação hormonal
• Excesso de estimulação factores de crescimento
• Eliminação da estimulação → Regressão da hiperplasia → Processo

permanece controlado.
Distinção hiperplasia patológica benigna de cancro (mecanismo de
controlo do crescimento com defeitos)
Factor de risco para desenvolvimento cancerígeno

• Importante resposta células tecido conjuntivo na
cicatrização de feridas → proliferação fibrolastos
e vasos sanguíneos. (Responsabilidade factores
de crescimento)
Também implicados na
hiperplasia em certas infecções
virais (ex.: papilomavirus, que
causa verrugas e várias lesões
na mucosa).
• Exemplos:
• Pilosa
• Mama
• Endométrio
• Próstata In http://www.snipview.com/q/HBP
• Hiperplasia benigna da próstata (hiperplasia miofibroglandular):
• Patologia prostática mais frequente;
• Afecta indivíduos com mais de 70 anos;
• Dificuldades urinárias associadas;
• Obstrução/retenção urinária.
• Tiroideia
Hiperplasia Glândulas Endometriais

(HE200X)
Hiperplasia Sebácea
(HE100X)
Adaptação Celular - Hipertrofia
• Aumento tamanho celular por síntese de componentes estruturais da
célula e capacidade funcional
• Não há geração de novas células
• Células com capacidade mitótica → Hiperplasia e hipertrofia

• Células indivisíveis → Hipertrofia
Células hipertrofiadas com maior conteúdo de
DNA (provavelmente devido à paragem do
ciclo celular antes da fase mitótica)
Aumento tamanho celular e capacidade funcional
Tecido muscular
(HE400X)
Não há células novas!

Tecido muscular
(HE400X)
Células capacidade mitótica → hipertrofia + hiperplasia.
Ex:útero gravídico
In http://www10.uniovi.es/anatopatodon/modulo2/tema01_alteracion/03hipertrofia.htm
Exemplo: Hipertrofia Miocárdio
Estenose valva ou hipertensão
Síntese de mais proteínas

estruturais e filamentos
http://www.eagostini.com.br/Hipertensao.htm
Hipertrofia miocárdio
• Envolve várias vias de transducção de sinal → activação de genes
→estimulação síntese proteica
• Factores de crescimento (TGF-β, IGF-1, FGF)

• Factores de transcrição (c-fos, c-jun)
• Agentes vasoactivos (agonistas αadrenérgicos,
endotelina-1 e angiotensina II).
Inibição apoptose → aumento da sobrevivência celular.
Níveis O2
Mecanismos Vs
• Variáveis com estímulo Resistência
• Aumento necessidade funcional
• Estimulação hormonal específica
Diferentes mediadores
Tipos
• Fisiológica
• Patológica
Treino aeróbio
TFAM = transcription factor–activating mitochondrial

Treino Resistência
IGF-I=insulin-like growth factor-I

elF2=transcription elongation factor
AKT=protein kinase B
FOX=forkhead transcription factor
Aumento inicial inespecífico de degradação de proteínas.
Proteossoma 20S Proteossoma 26S
Proteínas oxidadas Proteínas ubiquitinadas
Ubiquitinação
• Essencial para adaptação ao stress
• Deficiência → doenças neurodegenerativas
• Processo normal no envelheciemnto
Adaptação Celular - Atrofia
• Diminuição da actividade celular
• Por redução do tamanho celular → Atrofia

• Redução síntese de proteínas estruturais
• Aumento catabolismo proteico
• Por diminuição do número de células → Involução

• Morte das células por apoptose
Diminuição do tamanho da célula pela perda de substância celular
Redução do tamanho de órgãos
Embora as células atróficas tenham a sua

função diminuída, elas não estão mortas
• Mecanismos
• Pouco conhecidos
• Afectam equilíbrio degradação ↔ síntese proteica
Papel fundamental na atrofia

Mecanismos envolvidos:
• Via ubiquitinaproteossoma (responsável
pela degradação de muitas proteínas
citosólicas e nucleares)
• Aumento vacúolos autofágicos nas células
(vacúolos que contêm fragmentos celulares
e, dentro dos quais, os lisossomas libertam
as enzimas hidrolíticas)
Atrofia
• Atrofia Fisiológica
• Frequente durante o desenvolvimento

embrionário (ex: atrofia do canal
tireoglosso)
• Vida pós-embrionária:
• Adulto jovem – timo
• Adulto idoso – útero, ovário, testículo,
cérebro, tecido linfóide, etc.
Atrofia testicular
• Atrofia patológica
• Pode ocorrer de forma local ou generalizada
• Causas:
• Diminuição carga trabalho
Músculo
(HE200X)
• Causas:
• Suprimento sanguíneo inadequado =
isquémia parcial
In http://anatpat.unicamp.br/pecasdeg16.html
• Causas:
isquémia parcial
• Nutrição inadequada (tecido adiposo e
muscular)
• Causas:
isquémia parcial
• Nutrição inadequada (principalmente
tecido adiposo e muscular)
• Perda de sinalização endócrina
• Causas:
isquémia parcial
• Perda de sinalização endócrina Útero Menopausa
(HE100X)
Útero
(HE100X)
• Causas:
isquémia parcial
• Lesão celular persistente (gastrite
crónica)
Gastrite crónica
(HE100X)
• Causas:
isquémia parcial
crónica)
• Aumento de pressão
• Causas:
isquémia parcial
crónica)
• Aumento de pressão
• Doença crónica (alterações mediadores
químicos)
Retracção celular → sobrevivência celular→ novo equilíbrio
Proteólise acelerada observada em

Resulta: várias condições catabólicas (cancro)
• Síntese proteica diminuída (↓actividade metabólica)
• Degradação proteica aumentada (via ubiquitina-proteossoma)
Também pode ser acompanhada autofagia

Adaptação Celular - Metaplasia
Alteração fenotípica reversível da célula
• substituição célula diferenciada ↔ célula diferenciada (não é

própria do tecido/orgão onde surge)
• “reprogramação” genética de células-tronco
• substituir um tecido por outro, mais resistente às agressões

Metaplasia
Metaplasia Fisiológica
• Tecido conjuntivo
Metaplasia Tecido Conjuntivo

(HE400X)
Metaplasia Tecido Conjuntivo

(HE400X)
Metaplasia Patológica
• Pavimentosa (+comum)
• M do epit brônquico
Agressão
Substituição de epitélio Metaplasia Pavimentosa Brônquio

(HE400X)
glandular por pavimentoso.
Sobrevivência novo meio
Perda mecanismos de protecção

• Glandular
• Esófago Barrett
Agressão
Substituição de epitélio
pavimentosos por
glandular.
Sobrevivência
novo meio
Perda mecanismos
de protecção
Esófago Barrett
Tecido A Activação genes "homeobox"
Substituição Tecido A ↔ Tecido B Tecido B Manutenção Tecido B
Aumento risco de
neoplasia
Mecanismo de
defesa inadequado
Evolução!
Epitélio brônquico (HE 200X). (A) epitélio pseudo-estratificado normal; (B) Metaplasia pavimentosa;
(C) Displasia ligeira; (D) Displasia moderada; (E) Displasia severa; (F) Carcinoma in situ.
Atenção!
Não resulta de uma mudança fenotípica de um tipo celular para

outro com características diferentes.
A metaplasia é um processo que resulta de uma reprogramação de

células estaminais que existem nos tecidos normais, ou células
mesenquimatosas indiferenciais presentes no tecido conjuntivo.
Mecanismo
• Células precursoras que seguem outra via de diferenciação
Sinais gerados:
• Citocinas Diferenciação células estaminais
• Factores crescimento
• Componente matriz para uma linhagem em particular
extracelular
• Como estas vias originam metaplasias permanece no entanto por

esclarecer
Adaptação Celular - Resumo
• Diminuição da célula e órgão
• Resulta diminuição do suprimento nutritivo, diminuição carga traballho, suprimento
sanguíneo inadequado, nutrição inadequada, perda de sinalização endócrina, lesão
Atrofia celular persistente , aumento de pressão, doença crónica
• Associada a diminuíção da síntese e aumento da quebra proteolítica dos organelos
celulares
• Aumento da célula e órgão, sempre em resposta à elevação da carga de trabalho
Hipertrofia • Induzida por stress mecânicaou ou por factores de crescimento
• Ocorre em tecidos incapazes de se diferenciarem
• Aumento do número de células em resposta a hormonas ou outros factores de
Hiperplasia crescimento
• Ocorre em tecido cujas células se podem dividir
• Alteração do fenótipo em células diferenciadas, sempre em resposta a irritação crónica
que torna a célula mais capaz de suportar o stress
Metaplasia • Em geral, induzida por via de diferenciação alterada das células tronco nos tecidos
• Pode resultar em redução das funções ou tendência aumentada para transformação
maligna
• Stevens A. e Lowe J. Pathology (2nd Edition). Mosby.2000. ISBN-13:978-0723431602/ISBN-10:0723431604.
• Stevens A., Lowe J. e Scott I. Core Pathology (3rd Edition). Mosby.2009. ISBN-13:978-0723434597/ISBN-10:072343459.
• Goljan E. Rapid Review Pathology (4th Edition). Elsevier Saunders. 2013. ISBN-13:978-0323087872/ISBN-10:0323087876.
• Rubin E. Essential Pathology (9th Edition). Lippincott Williams & Wilkins. 2013. ISBN-13:978-1451110234/ISBN-10: 1451110235.
• Reid R. e Roberts F. Pathology illustrated (7th Edition). Churchill Livingstone. 2011. ISBN-13:978-0702033766/ISBN-10:0702033766.
• Strayer D. e Rubin E. Rubin's Pathology: Clinicopathologic Foundations of Medicine (7th Edition). Lippincott Williams & Wilkins. 2014. ISBN-13:978-1451183900/ISBN-10:1451183909.
• http://anatpat.unicamp.br/nptmeta3tuorig.html
• http://anatpat.unicamp.br/pecasdeg16.html
• http://annonc.oxfordjournals.org/content/15/2/185/F1.expansion
• https://embryology.med.unsw.edu.au/embryology/index.php?title=File:Bone_histology_018.jpg
• http://flylib.com/books/en/2.953.1.22/1
• https://labtestsonline.org/understanding/features/methods/start/4
• http://ligadepatologiaufc.blogspot.pt/2011_01_01_archive.html
• http://lookfordiagnosis.com/mesh_info.php?term=metaplasia&lang=1
• http://meucerebro.com/cerebros-resistentes-ao-mal-de-alzheimer/alzheimer-atrofia/
• http://missinglink.ucsf.edu/lm/ids_104_musclenerve_path/student_musclenerve/musclepath2.html
• http://missinglink.ucsf.edu/lm/IDS_106_UpperGI/Upper%20GI/scase/gasCancerdiag.htm
• http://neuromuscular.wustl.edu/pathol/sma.htm
• http://plaza.umin.ac.jp/pathol2/photo-library/index.php?now_position=3&first_category_id=1&second_category_id=1
• http://senocur.com/en/morphology-breast-cancer
• http://www.dartmouth.edu/~anatomy/Histo/lab_2/bone/DMS069/popup.html
• http://www.deviantart.com/morelikethis/artists/359180125?view_mode=2
• http://www.drcaiorosahumaire.com/dermatologia-cirurgica-/hiperplasia-sebacea/
• http://www.elsevier.es/es-revista-revista-espanola-patologia-297-articulo-el-fenotipo-las-mucinas-el-13148817
• http://www.endoatlas.com/st_ga_01.html
• http://www.lymphomation.org/autophagy.htm

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Ciências Biomédicas Laboratoriais

Sílvia Beato Salvador, PhD, MD, MsC

• Stevens A. e Lowe J. Pathology (2nd Edition). 10:1451183909.

Mosby.2000. ISBN-13:978- 0723431602/ISBN- • Rubin E. Essential Pathology (9th Edition). Lippincott

10:0723431604. Williams & Wilkins. 2013.

• Strayer D. e Rubin E. Rubin's Pathology: 0702033766/ISBN-10:0702033766.

Avaliação contínua por frequências da unidade curricular:

• Uma frequência sobre a componente teórica (70%):

• Apresentação e discussão de um artigo científico (30%,

• Pathos = doença e Logos = estudo

• Hipócrates (460-377 a.c.)

• Giovanni Battista Morgagni (1682-1771)

• Rudolf Virchow (1821-1902)

• Moleculares Compreensão das Rim Tecido Normal

• Reacções químicas estruturais e funcionais.

Rim Tecido Normal

Carcinoma Ducral Inavsivo Carcinoma Ducral Inavsivo Carcinoma Ducral Invasivo

Células normais – manutenção da homeostase

Stress intra e/ou extracelular

Respostas adaptativas Lesão celular

Estenose valvular ou hipertensão Oclusão arterial coronária

Hipertrofia miocárdio Lesão células musculares

O stress extracelular e a lesão celular não

Diminuição da Aumento da Alteração do

Aumento de Actividade Celular

• Aumento do nº de células → Hiperplasia (↑ divisão celular)

Aumento de volume do tecido ou órgão.

• Processos claramente distintos, mas

• Estímulos indutores muito semelhantes

• Ocorre na população celular capaz de sintetizar DNA →divisão mitótica.

- Capacidade das células de reentrar no ciclo celular (podem

• Sobrecarga de trabalho (também por

• Exigências funcionais aumentadas

• Estimulação hormonal ou por factores

• Origem factores de crescimento e estímulos para a produção dos mesmos

• Eliminação da estimulação → Regressão da hiperplasia → Processo

Factor de risco para desenvolvimento cancerígeno

Hiperplasia Glândulas Endometriais

• Não há geração de novas células

• Células com capacidade mitótica → Hiperplasia e hipertrofia

Não há células novas!

Exemplo: Hipertrofia Miocárdio

Estenose valva ou hipertensão

Síntese de mais proteínas

• Factores de crescimento (TGF-β, IGF-1, FGF)

TFAM = transcription factor–activating mitochondrial

IGF-I=insulin-like growth factor-I

Proteossoma 20S Proteossoma 26S

Proteínas oxidadas Proteínas ubiquitinadas

• Por redução do tamanho celular → Atrofia

• Por diminuição do número de células → Involução

Redução do tamanho de órgãos

Embora as células atróficas tenham a sua

Papel fundamental na atrofia

• Frequente durante o desenvolvimento

Proteólise acelerada observada em

Também pode ser acompanhada autofagia

Alteração fenotípica reversível da célula

• substituição célula diferenciada ↔ célula diferenciada (não é

• “reprogramação” genética de células-tronco

• substituir um tecido por outro, mais resistente às agressões

Metaplasia Tecido Conjuntivo

Metaplasia Tecido Conjuntivo