Infusão Contínua de Cetamina e Lidocaína Associado Ou Não Ao Maropitant Como Agentes Adjuvantes Da Analgesia em Mastectomias de Cadelas PDF

UNIVERSIDADE ESTADUAL DE SANTA CRUZ
PRISCILA CARVALHO LIMA ROCHA SOARES
INFUSÃO CONTÍNUA DE CETAMINA E LIDOCAÍNA ASSOCIADO OU NÃO AO

MAROPITANT COMO AGENTES ADJUVANTES DA ANALGESIA EM
MASTECTOMIAS DE CADELAS
ILHÉUS - BAHIA
2018
II

Dissertação apresentada à Universidade Estadual

de Santa Cruz, como parte das exigências para
obtenção do título de Mestre em Ciência Animal
Área de concentração: Clínica e Sanidade Animal
Orientador: Prof. Dr. Mário Sérgio Lima de Lavor
ILHÉUS – BAHIA
2018
III
S676 Soares, Priscila Carvalho Lima Rocha.

Infusão contínua de cetamina e lidocaína asso-
ciado ou não ao maropitant como agentes adjuvan-
tes da analgesia em mastectomias de cadelas / Pris-
cila Carvalho Lima Rocha Soares. – Ilhéus, BA:
UESC, 2018.
xvi, 81f. : il.; anexos.
Orientador: Mário Sérgio Lima de Lavor.

Dissertação (Mestrado) – Universidade Estadu-
al de Santa Cruz. Programa de Pós-Graduação em
Ciência Animal.
Inclui referências.
1. Cães – Doenças. 2. Analgesia. 3. Dor pós-

operatória – Tratamento. 4. Medida da dor. 5. Re-
ceptores de neurotransmissores. 6. Substância P.
I. Título.
CDD 636.70896
IV

Ilhéus – BA, 22/02/2018
Mário Sérgio Lima de Lavor - DSc

UESC/DCAA
(Orientador)
Elisângela Barboza da Silva – DSc

UESC/DCAA
Juliana Figueira da Silva - DSc

Instituto de Ensino e Pesquisa da Santa Casa de Belo Horizonte
ILHÉUS – BAHIA
2018
V
AGRADECIMENTOS
A Deus toda a honra e toda a glória. Pelo amor, proteção, sabedoria e cuidado
durante toda essa jornada, agradeço ao meu Senhor. Até mesmo a oportunidade de
estudar foi uma bênção concedida do céu.
Ao meu marido Caio Vinicius, as orações, o apoio incondicional e as palavras de
sabedoria nos momentos difíceis. Conforto, amor, compreensão, carinho, incentivos
foram fundamentais nos momentos de tristeza e cansaço. Obrigada por me fazer
feliz e por acreditar em mim!
Aos meus pais Paulo e Lucineide por me apoiarem desde o início, por me amarem,
pelas palavras de apoio, por ouvirem minhas histórias e por acreditar em mim. Sem
vocês seria quase impossível realizar esse projeto de vida.
Aos amigos Pastor João e Rivânia que me escutaram, aconselharam, acreditaram e
oraram por mim durante esses anos.
Ao meu orientador Mário pela paciência, compreensão, críticas construtivas. A sua
dedicação ao projeto, os conselhos e as palavras foram essenciais para atingir os
objetivos do curso. Obrigada por acreditar no nosso projeto e por ajudar no meu
crescimento profissional.
A professora Elisângela pela ajuda nos atendimentos e realizações das cirurgias.
Ficarei marcada por sua paciência, conselhos, disponibilidade em ajudar e por fazer
parte do meu crescimento profissional.
A doutoranda Janaína pelo apoio e ajuda nas avaliações e cirurgias. Agradeço
também pela palavra amiga e pelos conselhos.
As mestrandas Taísa e Aline que contribuíram para o andamento do projeto.
Aos alunos de Iniciação científica – Raquel, Jéssica, Alex, Brenda e Maxuel - que
ajudaram nas avaliações e contribuíram para que os momentos ficassem mais
divertidos.
Aos professores Dr. Alexandre Munhoz e Dra. Luciana Fernandes pelos
atendimentos cardiológicos e realização das radiografias.
A Márcia, Silvina e Givaldo por auxiliarem no andamento do projeto.
Ao Programa de Pós-graduação em Ciência Animal.
A CAPES pelo apoio financeiro para a pesquisa.
VI
Não sabes, não ouviste que o eterno Deus, o Senhor, o Criador dos fins da terra,
nem se cansa nem se fatiga? É inescrutável o seu entendimento.
Dá força ao cansado, e multiplica as forças ao que não tem nenhum vigor.
Os jovens se cansarão e se fatigarão, e os moços certamente cairão;
Mas os que esperam no Senhor renovarão as forças, subirão com asas como
águias; correrão, e não se cansarão; caminharão, e não se fatigarão.
Isaías 40:28-31
VII

RESUMO
O maropitant, antagonista de receptores de neurocinina-1, bloqueia a ação

farmacológica da substância P no sistema nervoso central e periférico. Acredita-se
que o receptor NK-1 esteja envolvido na modulação nociceptiva da medula espinhal
e tenha ação analgésica segura. Objetiva-se comparar os efeitos antinociceptivo e
cardiorrespiratórios do maropitant associado à cetamina e lidocaína em infusão
contínua durante o transoperatório de cadelas submetidas à mastectomia radical
unilateral. Foram utilizadas 24 cadelas, peso de 11,1 ± 9,0 e de idade 9,9 ± 2,9. Os
animais receberam morfina (0,5 mg/kg/IM) como medicação pré-anestésica; indução
anestésica com propofol (5 mg/kg/IV); e manutenção anestésica de isofluorano.
Foram divididos em dois grupos (n=12) aleatoriamente e com os seguintes
tratamentos: Grupo LK – protocolo anestésico padrão: cetamina (1,0 mg/kg) e
lidocaína (1,5 mg/kg), em bolus, e taxa de infusão de cetamina (10 mcg/kg/min) e
lidocaína (50 mcg/kg/min); Grupo LKM – protocolo anestésico padrão e maropitant
(1,5 mg/Kg/IV), em bolus, e taxa de infusão de maropitant (100 mcg/kg/h). A infusão
contínua foi iniciada no início da cirurgia e permaneceu até uma hora de pós-
operatório. A temperatura corporal, frequência respiratória, saturação da oxi-
hemoglobina, concentração de dióxido de carbono no ar expirado, concentração de
isofluorano no final da expiração, frequência cardíaca, pressões arteriais sistólica,
média e diastólica foram monitoradas durante o transoperatório nos momentos: M0:
antes da medicação pré-anestésica; M1: antes do início do procedimento cirúrgico;
M2: após incisão do subcutâneo; M3: retirada da cadeia mamária; M4: aproximação
do subcutâneo; M5: sutura de pele e M6: fim da cirurgia. A avaliação de dor pós-
operatória foi realizada por meio das escalas: Escala Descritiva Simples; Escala
Analógica Visual Interativa e Dinâmica; Escala de Classificação Numérica e Escala
Composta de Glasgow Modificada. Na avaliação do limiar nociceptivo mecânico,
utilizou-se analgesímetro digital. Os resultados foram avaliados pelo Teste t-Student,
Teste de Mann-whitney, Friedman e Teste de logrank para a curva de Kaplan-Meier.
Houve uma redução do escore de dor, maior taxa de sobrevivência com menor
número de resgate analgésico e redução na sensibilização periférica no grupo LKM
comparado ao LK. Além disso, nota-se uma redução na pressão arterial no grupo
LKM em relação ao LK, mantendo-se os demais parâmetros estáveis. Acredita-se
que a utilização de protocolos multimodais melhore o conforto do paciente e diminua
os efeitos adversos dos medicamentos Conclui-se que a associação do maropitant a
cetamina e lidocaína teve efeito adjuvante com mínimos efeitos cardiorespiratórios e
boa analgesia, promovendo controle da dor e maior conforto ao paciente.
Palavras-chave: Analgesia pós-operatória. Dor aguda. Nocicepção. Receptor NK-1.

Substância P.
VIII
CONTINUOUS INFUSION OF CETAMINE AND LIDOCAINE ASSOCIATED OR

NOT TO MAROPITANT AS ADJUVANT AGENTS OF ANALGESIA IN BITCH
MASTECTOMIES
ABSTRACT
Maropitant, a neurokinin-1 receptor antagonist, blocks the pharmacological action of

substance P on the central and peripheral nervous system. It is believed that the NK-
1 receptor is involved in the nociceptive modulation of the spinal cord and has a safe
analgesic action. The objective of this study was to compare the antinociceptive and
cardiorespiratory effects of maropitant associated with ketamine and lidocaine in
continuous intraoperative infusion of bitches submitted to unilateral radical
mastectomy. Twenty-four bitches were used, weight 11.1 ± 9.0 and age 9.9 ± 2.9.
Animals received morphine (0.5 mg / kg / IM) as preanesthetic medication; anesthetic
induction with propofol (5 mg / kg / IV); and isoflurane anesthetic maintenance. The
LK group - standard anesthetic protocol: ketamine (1.0 mg / kg) and lidocaine (1.5
mg / kg), bolus, were randomly divided into two groups (n = 12) and with the following
treatments: ketamine infusion (10 mcg / kg / min) and lidocaine (50 mcg / kg / min);
LKM group - standard and maropitant anesthetic protocol (1.5 mg / kg / IV), bolus,
and infusion rate of maropitant (100 mcg / kg / h). Continuous infusion was initiated
at the beginning of the surgery and remained until one hour postoperatively. Body
temperature, respiratory rate, oxyhemoglobin saturation, carbon dioxide
concentration in the exhaled air, end-expiratory isoflurane concentration, heart rate,
systolic, mean and diastolic blood pressures were monitored during transoperative
times: M0: before preanesthetic medication; M1: before the beginning of the surgical
procedure; M2: after subcutaneous incision; M3: removal of the mammary chain; M4:
subcutaneous approach; M5: skin suture and M6: end of surgery. The evaluation of
postoperative pain was performed through the scales: Simple Descriptive Scale;
Visual Interactive and Dynamic Analog Scale; Numerical Classification Scale and
Modified Glasgow Composite Scale. In the evaluation of the mechanical nociceptive
threshold, a digital analgesimeter was used. The results were evaluated by Student's
t-Test, Mann-whitney test, Friedman and Logrank test for the Kaplan-Meier curve.
There was a reduction in pain score, higher survival rate with lower number of
analgesic rescue and reduction in peripheral sensitization in the LKM group
compared to KL. In addition, there was a reduction in blood pressure in the LKM
group in relation to KL, with the other parameters remaining stable. It is believed that
the use of multimodal protocols improves patient comfort and decreases the adverse
effects of medications. It is concluded that the association of maropitant with
ketamine and lidocaine had an adjuvant effect with minimal cardiorespiratory effects
and good analgesia, promoting pain control and greater comfort to the patient.
Keywords: Postoperative analgesia. Acute pain. Nociception. NK-1 receptor.

Substance P.
IX
LISTA DE TABELAS
Tabela Página
1 Raças acometidas, peso, dose do propofol, tempo de cirurgia, 45

tempo de extubação e intercorrências anestésicas das cadelas
submetidas à mastectomia radical unilateral, submetidas à infusão
contínua de lidocaína e cetamina (LK) e infusão contínua de
lidocaína, cetamina e maropitant (LKM).
2 Médias (x), desvios padrão (s) e coeficientes de variação (CV) da 46
temperatura (C°) de cadelas submetidas à mastectomia radical
unilateral, infusão contínua de lidocaína e cetamina (LK), infusão
contínua de lidocaína, cetamina e maropitant (LKM) avaliadas em
sete momentos.
frequência respiratória (mov./min.) de cadelas submetidas à
mastectomia radical unilateral, infusão contínua de lidocaína e
cetamina (LK), infusão contínua de lidocaína, cetamina e
maropitant (LKM) avaliadas em sete momentos.
SpO2 (%) de cadelas submetidas à mastectomia radical unilateral,
infusão contínua de lidocaína e cetamina (LK), infusão contínua de
lidocaína, cetamina e maropitant (LKM) avaliadas em seis
momentos.
ETCO2 (mmHg) de cadelas submetidas à mastectomia radical
contínua de lidocaína, cetamina e maropitant (LKM) avaliadas em
sete momentos.
concentração de isofluorano no final da expiração de cadelas
submetidas à mastectomia radical unilateral, infusão contínua de
lidocaína e cetamina (LK), infusão contínua de lidocaína, cetamina
e maropitant (LKM) avaliadas em seis momentos.
X

frequência cardíaca (bat./min.) de cadelas submetidas à
pressão arterial sistólica (mmHg) de cadelas submetidas à
pressão arterial média (mmHg) de cadelas submetidas à
pressão arterial diastólica (mmHg) de cadelas submetidas à
11 Medianas (X), intervalos interquartis (IQ) da escala descritiva 55
simples para avaliação de sedação em cadelas submetidas à
maropitant (LKM) nos seis momentos de avaliação do pós-
operatório.
12 Medianas (X), intervalos interquartis (IQ) da escala analógica 55
visual interativa e dinâmica para avaliação de sedação em cadelas
e maropitant (LKM) nos seis momentos de avaliação no pós-
operatório.
13 Medianas (X), intervalos interquartis (IQ) da escala analógica 56
XI
visual interativa e dinâmica para avaliação de dor em cadelas

e maropitant (LKM) nos seis momentos de avaliação do pós-
operatório.
14 Medianas (X), intervalos interquartis (IQ) da escala de 57
classificação numérica para avaliação de dor em cadelas
e maropitant (LKM) nos seis momentos de avaliação no pós-
operatório.
15 Medianas (X), intervalos interquartis (IQ) da escala composta de 58
glasgow modificada para avaliação de dor em cadelas submetidas
à mastectomia radical unilateral, infusão contínua de lidocaína e
maropitant (LKM) nos seis momentos de avaliação no pós-
operatório.
16 Medianas (X), intervalos interquartis (IQ) utilizando o 59
analgesímetro digital nos pontos primários para avaliação de dor
em cadelas submetidas à mastectomia radical unilateral, infusão
contínua de lidocaína e cetamina (LK), infusão contínua de
lidocaína, cetamina e maropitant (LKM) durante os seis momentos
de avaliação do pós-operatório.
17 Medianas (X), intervalos interquartis (IQ) utilizando o 60
analgesímetro digital nos pontos secundários para avaliação de
dor em cadelas submetidas à mastectomia radical unilateral,
infusão contínua de lidocaína e cetamina (LK), infusão contínua de
lidocaína, cetamina e maropitant (LKM) durante os seis momentos
de avaliação do pós-operatório no período de dor.
18 Número de resgates dos animais e porcentagem quando realizada 61
a avaliação em cada hora através da Escala Composta de
Glasgow Modificada.
19 Medianas (X), intervalos interquartis (IQ) da escala do processo de 63
XII
cicatrização em cadelas submetidas à mastectomia radical

contínua de lidocaína, cetamina e maropitant (LKM) durante os
dez dias após a cirurgia.
20 Efeitos adversos no período pós-operatório em cadelas 63
e maropitant (LKM).
XIII
LISTA DE QUADROS
Quadro Página
1 Escala Composta de Glasgow Modificada (ECGM) 41

XIV
LISTA DE FIGURAS
Figura Página
1 Imagem fotográfica do pré-operatório de cirurgia de 37

mastectomia radical unilateral em uma cadela.
2 Imagem fotográfica do transoperatório de cirurgia de 38
mastectomia radical unilateral em uma cadela.
3 Avaliação da dor pós-cirúrgica de acordo com o método de 39
Limiar mecânico nociceptivo.
4 Variação de médias da temperatura (°C) de cadelas submetidas 46
5 Variação de médias da frequência respiratória (mov./min.) de 47
cadelas submetidas à mastectomia radical unilateral, infusão
lidocaína, cetamina e maropitant (LKM) avaliadas em sete
momentos.
6 Variação de médias da saturação da oxi-hemoglobina (%) de 48
lidocaína, cetamina e maropitant (LKM) avaliadas em seis
momentos.
7 Variação de médias da concentração de dióxido de carbono no 49
ar expirado (mmHg) de cadelas submetidas à mastectomia
radical unilateral, infusão contínua de lidocaína e cetamina (LK),
infusão contínua de lidocaína, cetamina e maropitant (LKM)
avaliadas em sete momentos.
8 Variação de médias da concentração de isofluorano no final da 50
expiração de cadelas submetidas à mastectomia radical
unilateral, infusão contínua de lidocaína e cetamina (LK),
avaliadas em seis momentos.
9 Variação de médias da frequência cardíaca (bat./min.) de 51
XV

momentos.
10 Variação de médias da pressão arterial sistólica (mmHg) de 52
momentos.
11 Variação de médias da pressão arterial média (mmHg) de 53
momentos.
12 Variação de médias da pressão arterial diastólica (mmHg) de 54
momentos.
13 Variação de medianas da escala analógica visual interativa e 56
dinâmica para avaliação de dor em cadelas submetidas à
operatório.
14 Variação de medianas da escala de classificação numérica para 57
avaliação de dor em cadelas submetidas à mastectomia radical
unilateral, infusão contínua de lidocaína e cetamina (LK),
infusão contínua de lidocaína, cetamina e maropitant (LKM) nos
seis momentos de avaliação no pós-operatório.
15 Variação de medianas da escala composta de glasgow 58
modificada para avaliação de dor em cadelas submetidas à
XVI

operatório.
16 Variação de medianas utilizando o analgesímetro digital nos 59
pontos primários para avaliação de dor em cadelas submetidas
maropitant (LKM) durante os seis momentos de avaliação do
pós-operatório.
17 Variação de medianas utilizando o analgesímetro digital nos 60
pontos secundários para avaliação de dor em cadelas
submetidas à mastectomia radical unilateral, infusão contínua
de lidocaína e cetamina (LK), infusão contínua de lidocaína,
cetamina e maropitant (LKM) durante os seis momentos de
avaliação do pós-operatório.
18 Número total de resgates em cadelas submetidas à 61
maropitant (LKM) durante as seis horas de avaliação do pós-
operatório.
19 Taxa de sobrevivência em cadelas submetidas à mastectomia 62
durante as seis horas de avaliação do pós-operatório.
20 Variação de medianas e intervalos interquartis da escala do 63
processo de cicatrização em cadelas submetidas à mastectomia
durante os dez dias após a cirurgia.
XVII
SUMÁRIO
1 INTRODUÇÃO ....................................................................................................... 18
2 OBJETIVOS ........................................................................................................... 20
2.1 Gerais .............................................................................................................. 20
2.2 Específicos ...................................................................................................... 20
3 REVISÃO DE LITERATURA .................................................................................. 21
3.1 Dor ................................................................................................................... 21
3.1.1. Fisiopatologia da dor ................................................................................ 22
3.1.1.1 Nocicepção ......................................................................................... 22
3.1.1.2 Sensibilização periférica ..................................................................... 24
3.1.1.3 Sensibilização central ......................................................................... 26
3.1.1.4 Receptor NK1 e substância P ............................................................. 27
3.2 Técnicas adjuvantes de analgesia ................................................................... 29
3.2.1 Cetamina ................................................................................................... 30
3.2.2 Lidocaína ................................................................................................... 32
3.2.3 Maropitant ................................................................................................. 33
4 MATERIAL E MÉTODOS ....................................................................................... 35
4.1 Animais ............................................................................................................ 35
4.2 Grupos experimentais ...................................................................................... 35
4.3 Preparo do animal e procedimento cirúrgico ................................................... 37
4.4 Avaliação transoperatória ................................................................................ 40
4.5 Avaliação de dor e sedação............................................................................. 41
4.5.1 Escala Descritiva Simples - Sedação ........................................................ 41
4.5.2 Escala Analógica Visual Interativa e Dinâmica (EAVID) ........................... 41
4.5.3 Escala de Classificação Numérica (NRS) ................................................. 41
4.5.4 Escala Composta de Glasgow Modificada (ECGM) .................................. 42
4.5.5 Avaliação do limiar mecânico nociceptivo ................................................. 43
4.6 Analgesia de resgate ....................................................................................... 44
4.7 Avaliação da ferida cirúrgica e cicatrização ..................................................... 44
4.8 Análise estatística ............................................................................................ 45
5 RESULTADOS ....................................................................................................... 46
6 DISCUSSÃO .......................................................................................................... 65
7 CONCLUSÃO......................................................................................................... 71
REFERÊNCIAS ......................................................................................................... 72
ANEXOS ................................................................................................................... 80
18
1 INTRODUÇÃO
Neoplasias mamárias são afecções comuns na clínica de pequenos animais e

em regra acometem fêmeas não castradas ou que foram submetidas à castração
tardiamente (AGUIRRE et al., 2014; CASSALI et al., 2014). Os tumores mamários
representam aproximadamente 42% do total dos tumores que ocorrem em cadelas
e, embora haja evidência de dependência hormonal, sabe-se que há menor
incidência em cadelas submetidas à ovariohisterectomia (AGUIRRE et al., 2014).
Ainda com relação à incidência do acometimento das glândulas mamárias por
tumores, pode-se inferir que os nódulos localizados na mama inguinal e abdominal
caudal têm maior índice de ocorrência do que na mama torácica (CASSALI et al.,
2014).
Nódulos existentes nas cadeias mamárias normalmente têm consistência
firme, apresentam variabilidade no tamanho e podem ter ulceração e/ou reação
inflamatória. Uma glândula pode ter múltiplos nódulos, assim como é possível que
exista mais de uma glândula com apenas um nódulo, os quais ocasionalmente têm
diferentes tecidos histológicos (CASSALI et al., 2014).
Dentre os procedimentos para tratamento do tumor mamário, a excisão
cirúrgica das cadeias mamárias é uma das mais utilizadas, exceto em paciente com
metástase ou carcinoma inflamatório (CREDIE et al., 2013; CASSALI et al., 2014).
Para a escolha da técnica apropriada se considera a localização, o tamanho, a
consistência tumoral e o estado geral do paciente. A ressecção unilateral total das
mamas é um dos procedimentos mais comuns em cadelas idosas, devido ao
aparecimento dessa afecção ser constatada na fase senil das mesmas (TEIXEIRA et
al., 2013).
Atribui-se ao processo álgico pós-operatório uma prolongada recuperação,
pois os animais demoram a alimentar-se corretamente, ocasionando perda de peso
corpóreo, catabolismo protéico, automutilação, depressão do perfil imunológico, o
que retarda a cicatrização e predispõe o animal a sofrer complicações infecciosas
(GAYNOR; MUIR III, 2009).
Indivíduos com dor apresentam níveis altos de catecolaminas circulantes,
responsáveis por alterações hemodinâmicas nos eixos neuroendócrinos, pelo
aumento nos níveis circulantes de aldosterona e cortisol, que conduzem a um
desequilíbrio hidroeletrolítico por retenção de sódio (OTERO, 2005). Nesse paciente
19
a homeostasia é prejudicada, pois a função respiratória está comprometida, e com

isso há troca inadequada de gases sanguíneos, aumento do metabolismo e
catabolismo tecidual.
Além disso, a mastectomia também induz exacerbado processo inflamatório
no período pós-operatório (HORTA et al., 2015), sendo possível atribuir parte da dor
nesse período às falhas nas técnicas de analgesia, comprometendo o sucesso na
recuperação dos pacientes e resultando em dor aguda e crônica (AGUIRRE et al.,
2014). Acredita-se que a utilização de protocolos multimodais melhore o conforto do
paciente e diminua os efeitos adversos dos medicamentos (CREDIE et al., 2013).
20
2 OBJETIVOS
2.1 Gerais
Objetiva-se avaliar o efeito antinociceptivo e cardiorrespiratório do maropitant

associado à cetamina e lidocaína em infusão contínua durante o transoperatório de
cadelas submetidas à mastectomia radical unilateral.
2.2 Específicos
Avaliar variáveis clínicas e cardiovasculares durante o período transcirúrgico.

Avaliar as variáveis clínicas e respiratórias durante o período transcirúrgico.
Avaliar a qualidade do protocolo anestésico e o requerimento do isofluorano
durante o período transcirúrgico.
Avaliar o limiar nociceptivo através do analgesímetro digital.
Avaliar possíveis efeitos adversos desencadeados pelo emprego da infusão
contínua dos fármacos na mastectomia radical unilateral.
21
3 REVISÃO DE LITERATURA
3.1 Dor
A dor é uma experiência sensorial e emocional desagradável associada ao

dano tecidual real ou potencial, ou descrita em termos de tais danos, assim define a
Associação Internacional para o Estudo da Dor (IASP, 1994). Pode provocar
alterações no comportamento característico do animal, ocasionando mudanças
biológicas, doenças ou problemas emocionais, imobilização, atraso na cicatrização e
risco elevado de infecção (HEINRICHER, 2004; SALIBA et al., 2011).
Considerando-se a ordem da manifestação, a dor pode ser aguda ou crônica.
A dor aguda advém de um evento cirúrgico, traumático ou infeccioso abrupto
e breve; caracteriza-se como um sinal clínico de doença, como um aviso de que algo
não está funcionando corretamente. Geralmente ocasiona medo, imobilização em
alguns animais e vigília aumentada. Além disso, podem ser observados alguns
sinais fisiológicos, como: vasoconstrição periférica, elevação da pressão sanguínea,
alteração da frequência respiratória e elevada frequência cardíaca (SALIBA et al.,
2011; KLAUMANN et al., 2008).
A dor crônica, por sua vez, é uma extensão da dor aguda, não sendo só um
sinal clínico. Caracteriza-se como uma doença, causando ao paciente um estresse
mais acentuado, devido a sua cronicidade. Ademais, pode levar a catabolismo
tecidual, perda de apetite e imunossupressão. O sistema nociceptivo pode sofrer
alterações nos mecanismos de percepção e condução dos impulsos, chamados de
neuroplasticidade. Assim, pode aumentar a percepção da dor e contribuir para o
desenvolvimento de síndromes dolorosas crônicas. (HEINRICHER, 2004; GAYNOR;
MUIR III, 2009).
A dor também pode ser classificada em fisiológica e patológica. A fisiológica
ou nociceptiva envolve a ativação de receptores periféricos de alto limiar e protege o
organismo de estímulos nocivos. Já a dor patológica não tem função protetora,
resulta do processo anormal de sinais aferentes, está relacionada a mudanças
deletérias no SNC/SNP e pode acontecer na ausência de estímulos nocivos ou de
lesão tecidual aparente (BASBAUM et al., 2009; HEINRICHER, 2004; GAYNOR;
MUIR III, 2009).
Dor nociceptiva origina-se a partir da estimulação de nociceptores e pode ser
subdividida em: somática e visceral. A dor somática se mostra através da presença
22
de um estímulo nocivo, pode ser nos músculos, ossos, ligamentos e articulações

(dor profunda) e pele, mucosa (dor cutânea). A dor visceral é originada de
nociceptores localizados nas vísceras, como as cólicas e as oriundas de lesões nos
pulmões e outros órgãos internos (BASBAUM et al., 2009; HEINRICHER, 2004;
GAYNOR; MUIR III, 2009).
3.1.1. Fisiopatologia da dor
3.1.1.1 Nocicepção
A nocicepção é uma manifestação neurofisiológica gerada por um estímulo

nocivo; quando ocorre a injúria periférica (cirurgia), esta deflagra estímulo de
nociceptores, a informação é conduzida ao sistema nervoso central e reconhecida
como dor, por meio do processo nociceptivo. O limiar de dor acontece quando há um
estímulo para formação do potencial de ação a partir de um receptor sensorial
periférico ao ponto de ser doloroso (GAYNOR; MUIR III, 2009).
Os nociceptores possuem terminações nervosas livres que se localizam na
pele, tecidos profundos e vísceras. Também chamados de neurônios aferentes, eles
transmitem impulsos elétricos sensoriais da periferia para o corno dorsal da medula,
a partir de onde a mensagem é enviada a várias partes do cérebro através do
circuito sináptico. Os corpos celulares dos nociceptores estão localizados próximos a
medula espinhal, nos gânglios da raiz dorsal e no gânglio trigeminal (ALMEIDA et
al., 2004; GAYNOR; MUIR III, 2009; BASBAUM et al., 2009; LAMONT et al., 2000).
Neurônios têm como componentes os dendritos, o corpo celular e o axônio.
Alguns axônios possuem mielina formada por membranas celulares das células de
sustentação (células de Schawnn – sistema nervoso periférico; oligodendrócitos –
sistema nervoso central) e podem ser classificados em fibras A (mielinizadas) ou C
(não-mielinizadas), destacando-se que as fibras com mielina possuem maior
velocidade de transmissão dos impulsos devido à formação de uma bainha de
isolamento elétrico. Por sua vez, as fibras C transmitem as informações nocivas
(BALIKI; APKARIAN, 2015; GAYNOR; MUIR III, 2009; BASBAUM et al., 2009;
LAMONT et al., 2000). Dentro dessa classificação, a de maior importância para a
percepção da dor são as fibras Aδ e C (GAYNOR; MUIR III, 2009).
As fibras Aδ, as quais possuem alto limiar, são responsáveis pela primeira dor
que é transmitida de forma rápida, aguda e responde pela estimulação da ameaça
23
de uma lesão ou da capacidade de lesionar um tecido. (BALIKI; APKARIAN, 2015;

GAYNOR; MUIR III, 2009; BASBAUM et al., 2009; LAMONT et al., 2000).
Já as fibras C estão relacionadas à segunda dor, a qual se mostra mais lenta,
causa uma sensação latejante e/ou uma queimação; pode ser localizada ou difusa e
continua mesmo após o término do estímulo. Essas fibras têm alto limiar; polimodais
– caracterizando-se por ter estímulo térmico, químico e mecânico; e estão presentes
na pele, nas articulações, nos músculos esqueléticos e nas vísceras (BALIKI;
APKARIAN, 2015; GAYNOR; MUIR III, 2009; BASBAUM et al., 2009; LAMONT et al.,
2000).
O limiar de dor concerne no ponto exato no qual a intensidade do estímulo é
forte o suficiente para ser percebido como doloroso (BALIKI; APKARIAN, 2015;
GAYNOR; MUIR III, 2009; BASBAUM et al., 2009; LAMONT et al., 2000).
A nocicepção compõe processos fisiológicos influenciados pela modulação
farmacológica, iniciando-se com a transdução, cuja função é transformar a energia
física aplicada no nociceptor periférico em atividade elétrica, chamada de potenciais
de ação (GAYNOR; MUIR III, 2009; BASBAUM et al., 2009).
Após essa fase, há a transmissão, na qual ocorre a condução dos impulsos
nervosos ao sistema nervoso. Todo o processo é feito através de nervos periféricos,
compostos por fibras nervosas eferentes e fibras nervosas aferentes. Para auxiliar
na transmissão dos sinais nervosos e na viabilidade da célula nervosa, existem
substâncias neuroquímicas (substância P, dinorfina, somatostatina, fator liberador de
corticotrofina, peptídeo intestinal vasoativo, colecistocinina, peptídeo relacionado ao
gene da calcitonina), cuja produção se dá nos corpos celulares do gânglio da raiz
dorsal (BALIKI; APKARIAN, 2015; GAYNOR; MUIR III, 2009; BASBAUM et al.,
2009).
Após, segue-se à modulação através da ativação de sistemas analgésicos
endógenos descendentes os quais modificam a transmissão nociceptiva. Impulsos
são modulados na medula espinhal, onde está localizada a substância cinzenta, que
possui 10 lâminas envolvidas nesse processo. As lâminas I e II processam estímulos
sensoriais aferentes de fibras de pequeno diâmetro. Nelas ocorrem retransmissão
sensorial para dor e temperatura. Lâminas III a VI processam estímulos sensoriais
aferentes de fibras de grande diâmetro, integrando os estímulos sensoriais aferentes
com as informações descendentes do cérebro. Por sua vez, as lâminas VII a IX são
importantes para movimentos dos membros e contração da musculatura esquelética.
24
Por fim, lâmina X recebe estímulos sensoriais e circunda o canal central (GAYNOR;
MUIR III, 2009; BASBAUM et al., 2009).
Na substância cinzenta medular são liberados aminoácidos (glutamato) e
peptídeos, como a substância P, os quais são essenciais na ativação de receptores
pós-sinápticos em várias lâminas (GAYNOR; MUIR III, 2009; BASBAUM et al.,
2009).
A substância P é uma facilitadora da transmissão sináptica excitatória. Com a
ocorrência do estímulo doloroso, alguns opioides endógenos são liberados, inibindo
a liberação de neurotransmissores excitatórios locais - o glutamato e a substância P
(BASBAUM et al., 2009; BALIKI; APKARIAN, 2015; GAYNOR; MUIR III, 2009).
A ativação de receptores ionotrópicos de glutamato, NMDA, é originada por
estímulos aferentes substanciais e prolongados de fibras Aδ e C, é responsável pelo
desenvolvimento de estados de dor de início mais lento e longa duração. Os
receptores NMDA estão envolvidos na potenciação e na sensibilização central
(medula espinhal) em longo prazo. Sua ativação é facilitada pela estimulação
simultânea de receptores AMPA e da NK sensíveis a substância P e pela remoção
do magnésio dos canais iônicos dos receptores NMDA (GAYNOR; MUIR III, 2009).
A projeção da informação nociceptiva é levada até o cérebro por tratos
nervosos como: espinotalâmico, espinorreticular, espinomesencefálico e espino-
hipotalâmico (GAYNOR; MUIR III, 2009).
A última fase é a da percepção. Ela advém do estímulo oriundo de
transdução, da transmissão e da modulação, tornando-se consciente a informação
subjetiva e emocional da dor no córtex (BALIKI; APKARIAN, 2015; GAYNOR; MUIR
III, 2009).
3.1.1.2 Sensibilização periférica
A sensibilização periférica é composta por alterações neuroquímicas e advêm

de lesões teciduais, da inflamação no local da lesão, podendo ser vista em tecidos
circundantes ocasionando a hiperalgesia secundária (GAYNOR; MUIR III, 2009).
Através da ocorrência da liberação e ativação de componentes intracelulares
das células lesionadas, células inflamatórias, terminais nervosos simpáticos pós-
ganglionares eferentes e a fibra nervosa primária provocam a excitação e alteração
da sensibilidade dos nociceptores periféricos, amplificando a dor (LAMONT et al.,
25
2000; BASBAUM et al., 2009; QUEME et al., 2017; GARCIA, et al., 2001).
Nas circunstâncias fisiológicas normais, os estímulos ativam nociceptores de
alto limiar associados às fibras de Aδ e C para sinalizar um insulto nocivo. Nos
estímulos nocivos são associados a um grau de inflamação do tecido que se inicia
com uma cascata de eventos celulares e subcelulares sensibilizantes. As células
danificadas e as fibras aferentes primárias liberam uma série de mediadores
químicos, incluindo substância P, neuroquinina A e peptídeo relacionado com o gene
da calcitonina, com efeitos sobre a excitabilidade das fibras sensoriais e simpáticas
(LAMONT et al., 2000; BASBAUM et al., 2009; GAYNOR; MUIR III, 2009; GARCIA,
et al., 2001).
Esses mediadores promovem vasodilatação com extravasamento de
proteínas plasmáticas e recrutamento de células inflamatórias. Linfócitos,
mastócitos, plaquetas, macrófagos contribuem para um complexo de mediadores
inflamatórios, incluindo bradicinina, ions de hidrogênio, serotonina, norepinefrina,
histamina, citocinas, fator de crescimento nervoso, íons de potássio e produtos das
vias ciclo-oxigenase e lipoxigenase do metabolismo do ácido araquidônico. Elas
agem de forma sinérgica, gerando uma sopa sensibilizante que diminui o limite de
resposta para Aδ e ativação da fibra C (LAMONT et al., 2000; BASBAUM et al.,
2009; GAYNOR; MUIR III, 2009; GARCIA, et al., 2001).
Os nociceptores "silenciosos" também contribuem para o entendimento da
sensibilização periférica. Estes são uma classe de fibras C polimodais que
demonstram pouca ou nenhuma atividade; contudo, são sensíveis aos efeitos de
inflamação local (LAMONT et al., 2000; BASBAUM et al., 2009; GAYNOR; MUIR III,
2009; GARCIA, et al., 2001).
Na hiperalgesia secundária ocorre à liberação de neuropeptídeos (substância
P e peptídeo relacionado ao gene da calcitonina), os quais aumentam a resposta
inflamatória por causa da ocorrência de vasodilatação local, degranulação de
mastócitos e extravasamento do plasma. Com isso, se realizada a inibição da
substância P, evitar-se-á o desenvolvimento da hiperalgesia secundária (LAMONT et
al., 2000; BASBAUM et al., 2009; GAYNOR; MUIR III, 2009; GARCIA, et al., 2001).
26
3.1.1.3 Sensibilização central
A sensibilização central é realizada por impulsos sensoriais transmitidos pelas

fibras C, que terminam nas camadas mais superficiais do corno posterior da medula
espinhal. Essa sensibilização se caracteriza por descargas prolongadas após
estímulos repetidos, pela atividade espontânea aumentada, redução de limiar ou
aumento na responsividade a impulsos aferentes e expansão dos campos receptivos
periféricos. As mudanças na medula espinhal ocasionam hipersensibilidade de
mecanorreceptores de baixo limiar e faz com que a sensação dolorosa possa ser
conduzida através de fibras Aβ. Lesões periféricas podem induzir plasticidade em
estruturas supra-espinhais afetando a resposta à dor (GARCIA et al., 2001;
GAYNOR; MUIR III, 2009; JI et al., 2018; WINSLOW et al., 2018).
Com a amplificação do processo inflamatório periférico, ocorre participação de
fibras de baixo limiar e facilitação da transmissão nociceptiva na medula, o que pode
gerar dor no membro fantasma, aumentar a alodinia, a agonia e o desconforto do
paciente (GAYNOR; MUIR III, 2009). Percebe-se que caso essa sensibilização
central continue sem que haja uma interrupção, certamente ocasionará dor contínua
(com duração acima de várias horas). Quando se tem desenvolvimento da
sensibilização central no SNC, há alteração nos padrões de memória, assim como a
memória da dor pode ser alterada (LAMONT et al., 2000; BASBAUM et al., 2009;
GAYNOR; MUIR III, 2009; JI et al., 2018; WINSLOW et al., 2018).
Diferenças na excitabilidade de neurônios e/ou ativação das células da glia da
medula espinhal podem ocasionar hiperalgesia primária (BASBAUM et al., 2009).
A sensibilização central representa alterações plásticas de neurônios na
coluna dorsal da medula espinhal, modulação da transmissão nociceptiva,
desinibição e modificação neuronal. Estímulos de alta frequência gerados por
estímulos nociceptivos intensos ou sustentados resultam em liberação de glutamato,
gerando potenciais excitatórios pós-sinápticos que duram dezenas de segundos. Ao
aumento progressivo da resposta elétrica no corno dorsal da medula em resposta a
estímulos repetitivos das fibras C, chama-se somação temporal (wind-up)
(GAYNOR; MUIR III, 2009; LAMONT et al., 2000; BALIKI; APKARIAN, 2015).
O wind-up é mediado por receptores NMDA, ligando-se ao glutamato; e
receptores da taquicinina, que ligam-se à substância P e à neurocinina A. A ativação
de receptores NMDA resulta em inﬂuxo de cálcio e ativação da proteína cinase C,
27
modificando estruturalmente o canal de NMDA e aumentando sua sensibilidade ao

glutamato. É um processo contínuo de dor, ocasionando dor contínua, inflexível e
não tratável (GAYNOR; MUIR III, 2009; LAMONT et al., 2000; BALIKI; APKARIAN,
2015).
3.1.1.4 Receptor NK1 e substância P
As taquicininas pertencem à família de peptídeos e são formadas pela

substância P, neurocinina A e neurocinina B (GONZALEZ-SANTANA et al., 2016).
Elas são distribuídas nos sistema nervoso central (SNC) e sistema nervoso periférico
(SNP) (PENNEFATHER et al., 2004; PATACCHINI; MAGGI, 2001; QUARTARA;
MAGGI, 1998; QUARTARA; MAGGI, 1997; SARIA, 1999).
A substância P e a neurocinina A estão localizados no SNC e nos terminais
dos neurônios sensoriais aferentes primários, há estudos que investigam a presença
delas em fibroblastos, células do músculo liso intestinal, vias aéreas e órgãos
reprodutivos. A substância P e a neurocinina A são liberadas nas terminações
nervosas, na medula espinhal e na periferia, desempenhando papel de
neurotransmissores excitatórios (VINK et al., 2017; PENNEFATHER et al., 2004;
PATACCHINI; MAGGI, 2001; QUARTARA; MAGGI, 1998; SARIA, 1999; MUÑOZ et
al., 2017).
Em relação à substância P, constatou-se a sua presença em humanos e ratos
nas células de Leydig, diferentes tipos de células inflamatórias e imunes e células
endoteliais. Liberada de neurônios sensoriais periféricos, a substância P está
presente na dor inflamatória e neuropática (VINK et al., 2017; PENNEFATHER et al.,
2004; PATACCHINI; MAGGI, 2001; QUARTARA; MAGGI, 1998; MUÑOZ et al.,
2017; QUARTARA; MAGGI, 1997; SARIA, 1999).
Os receptores das taquicininas fazem parte da família de receptores
acoplados à proteína G, existindo três tipos: receptor neurocinina 1 (NK-1), receptor
neurocinina 2 (NK-2), receptor neurocinina 3 (NK-3) (GONZALEZ-SANTANA et al.,
2016).
O receptor NK-1 tem afinidade especial com a substância P, expressando-se
em células endoteliais vasculares, músculos, neurônios e diferentes tipos de células
imunes (MUÑOZ et al., 2017). No nível central, esse receptor ativa o reflexo emético,
regula função respiratória e cardiovascular. Já na medula espinhal, eles são ativados
na transmissão sináptica (CHEN et al., 2017; PENNEFATHER et al., 2004;
28
PATACCHINI; MAGGI, 2001; QUARTARA; MAGGI, 1998; QUARTARA; MAGGI,

1997; SARIA, 1999).
O receptor NK-2 está presente nos núcleos cerebrais específicos do SNC e
em tecidos periféricos. NK-3, além do SNC, pode ser observado no pulmão, em
neurônios entéricos do intestino de diferentes espécies, no fígado, no útero de rato e
humano, na veia mesentérica e no músculo esquelético humano (PENNEFATHER et
al., 2004; PATACCHINI; MAGGI, 2001; QUARTARA; MAGGI, 1998; QUARTARA;
MAGGI, 1997; SARIA, 1999).
Os antagonistas do receptor NK-1 podem ter aplicação a nível central como
antieméticos, analgésicos e no tratamento de incontinência urinária. Além dessas
indicações, esses agentes podem ser utilizados em nível periférico nas doenças
inflamatórias intestinais, artrites, inflamações e cistites (VINK et al., 2017;
QUARTARA; MAGGI, 1998).
Assim, diante da complexidade e da amplitude do processo envolvendo
receptores, um estudo proposto foi a utilização de ratos para testar a ação da
substância P e ativação do receptor NK-1 na porção da medula ventro-medial rostral
em mecanismos que envolvem a hiperalgesia. Comprovou-se o envolvimento deles
na hiperalgesia térmica e na via descendente da dor, facilitando hiperalgesia no nível
da coluna vertebral, interagindo ainda com os receptores ácido gama-aminobutírico
(GABAa) e N-metil D-Aspartato (NMDA) (LAGRAIZE et al., 2010).
Outro estudo demonstra que neurônios localizados na medula ventro-medial
rostral expressam o receptor NK-1, o qual tem papel no desenvolvimento, na
manutenção da hiperalgesia, e também na modulação descendente da transmissão
nociceptiva na medula espinhal. Além disso, a substância P presente nesses
neurônios produziu hiperalgesia, entretanto quando houve a injeção de antagonista
do receptor NK-1 pôde ser observada a redução da mesma (KHASABOV; SIMONE,
2013).
Mais estudos sugerem que a substância P possui ações bimodais na porção
da medula ventro-medial rostral, desenvolvendo hiperalgesia e hipersensibilidade
tátil. Assim, pode-se inferir que ela tem ações a depender do tipo do estímulo e da
modalidade da lesão, o que demanda a realização de estudos para melhor
esclarecer a eficácia dos antagonistas de receptores NK-1 nos mecanismos
fisiopatológicos nociceptivos (HAMITY et al., 2010).
29
Por sua vez, para avaliação da substância P em comportamentos

nociceptivos, hiperalgesia térmica e mecânica, assim como para avaliar o papel do
NK-1 em dor orofacial, realizou-se um estudo no qual se aplicava uma injeção com a
substância na parte superior do lábio de ratos. Nele foi constatado que a substância
P e o NK-1 periférico participam na hiperalgesia de calor associada à inflamação ou
lesão do nervo, e dor persistente em região orofacial. Constatou-se assim que a
substância P é uma mediadora no processo nociceptivo nos gânglios trigeminais
(TEODORO et al., 2013).
Em outra pesquisa a inflamação da articulação temporomandibular (ATM)
provoca liberação de substância P ativando o receptor NK-1, os quais são regulados
pelos neurônios dos gânglios trigeminais. A aplicação local de bloqueadores de
receptor NK-1 nos gânglios trigeminais realizada com o intuito de entender melhor a
alodinia inflamatória e os mecanismos que envolvem distúrbios na ATM. A partir
disso, pôde ser discutida a hipótese de que a supressão da sensibilização periférica
pode ser um tratamento eficaz para o desenvolvimento de alodinia/hiperalgesia
devido à sensibilização central (TAKEDA et al., 2012).
3.2 Técnicas adjuvantes de analgesia
A analgesia se mostra como a redução na intensidade da percepção da dor.

Limita ou interrompe o processo nociceptivo em um ou mais pontos situados entre
os nociceptores periféricos e o córtex cerebral, permite estabilidade autonômica, o
que minimiza as alterações da pressão sanguínea e frequência cardíaca, diminui a
vasoconstrição periférica e aumento da frequência respiratória (LAMONT et al.,
2000; LAMONT, 2008).
Em geral, técnicas adjuvantes reduzem a necessidade total dos anestésicos,
proporcionando o bom controle da dor e mínimos efeitos adversos. Uma técnica
utilizada é a administração de bolus com repetidas injeções e infusão contínua de
cetamina e lidocaína. Trata-se de protocolo que proporciona uma concentração
constante desses fármacos, com recuperação mais rápida e equilíbrio dos níveis
plasmáticos (AGUIRRE et al., 2014; KAKA et al., 2014; KAKA et al., 2016).
Para evitar picos e vales associados à administração oral e também quando
se faz somente em bolus, devido à produção de uma concentração plasmática
constante do fármaco, a infusão contínua é feita através de injeção lenta do fármaco
30
(GAYNOR; MUIR III, 2009; CHENG; ILFELD, 2017).

A combinação de lidocaína e cetamina em infusão contínua pode evitar o
desenvolvimento da sensibilização central, reduzindo o desconforto e dor no pós-
operatório bem como da concentração alveolar mínima do anestésico inalatório
(MATSUBARA et al., 2009). Tal associação pode ser utilizada para proporcionar uma
analgesia profunda e multimodal em cães e cavalos (MUIR et al., 2003; ENDERLE
et al., 2008; KAKA et al., 2014). Isso ocorre devido ao efeito analgésico e sedativo
de ambos (VALVERDE et al., 2004; WILSON et al., 2008).
3.2.1 Cetamina
Anestésico dissociativo derivado da fenciclidina, possui dois isômeros: S+

cetamina e R- cetamina (EPSTEIN, 2014). O isômero positivo é três vezes mais
potente como anestésico e duas a quatro vezes mais potentes como analgésico
quando administrado por via sistêmica (MUIR, 2010; OLIVEIRA et al., 2004).
Fármaco hidrossolúvel, rapidamente absorvível após a sua administração,
com pH 3,5, devido ao seu caráter ácido possui propriedades irritantes quando
administrada por via intramuscular. Causa amnésia, perda sensorial, analgesia,
alucinação e paralisia do movimento sem perda da consciência (VASCONCELOS et
al., 2005).
Além disso, a cetamina é reconhecida como antagonista de receptor N-metil-
D-aspartato (NMDA), envolvido na indução e desenvolvimento da sensibilização
central na dor. Assim, ela contribui para analgesia e minimização do wind-up,
atuando no bloqueio pré e pós-sináptico dos receptores NMDA (EPSTEIN, 2014;
SARRAU et al., 2007; PETRENKO et al., 2003).
O NMDA é um receptor glutamatérgico, geralmente são proteínas
multimétricas, composto pelas subunidades NR1 (expressa em neurônios), NR2
(expressa durante o desenvolvimento e em diferentes tipos de neurônios). O canal é
permeável ao cálcio onde despolarizam a célula através da abertura de canais com
entrada de cálcio, são permeáveis também, em menor grau, ao sódio e potássio. O
magnésio nesse processo bloqueia o canal em repouso através da forma voltagem-
dependente, a abertura só ocorre pela despolarização e ligação simultânea dos
agonistas (BRESSAN; PILOWSKY, 2003; LUFT; MENDES, 2005).
31
A cetamina atua como um antagonista não-competitivo do receptor NMDA.

Como o bloqueio é ocasionado pela interação e pode ser revertido muito rápido, há
menor degeneração neurológica e neurotoxicidade. Inibe o influxo de Ca2+ e Na2+,
hiperpolarização e a sensibilização central, resultando, em anestesia local por causa
da estabilização do potencial da membrana neuronal (PERSSON, 2013; CHIZH,
2007; POTTER; CHOUDHURY, 2014).
Além do receptor NMDA, a cetamina possui interação com outros receptores.
O receptor glutamato não-NMDA é inibido pela cetamina e ativado por alfa-amino-3-
hidroxi-metil-5-4-isoxazolpropiónico (AMPA) e pelo cainato. No receptor opioide, o
qual é acoplado à proteína G, a cetamina tem ação agonista e provoca efeito
analgésico leve. Receptores nicotínicos e muscarínicos da acetilcolina são
influenciados pela cetamina, podendo inibir a liberação de acetilcolina, com isso os
efeitos adversos comportamentais podem estar relacionados à inibição da
transmissão colinérgica (LUFT; MENDES, 2005).
Considerada como um potente vasodilatador cerebral com capacidade para o
aumento da pressão intracraniana e do fluxo sanguíneo cerebral, a cetamina possui
maior eficácia em dor somática do que visceral. Em razão da sua interação com
receptores opioides do SNC, da medula espinhal e da antagonização dos receptores
NMDA (BABOS et al., 2013; BRESSAN; PILOWSKY, 2003; LUFT; MENDES, 2005).
Utilização da infusão contínua, combinada com outros fármacos, proporciona
a redução da dor pós-operatória, mantém parâmetros hemodinâmicos estáveis,
diminui o requerimento de opioides, proporcionando uma analgesia prolongada
(BABOS et al., 2013; KAKA et al., 2016; CHIZH, 2007).
Em uma pesquisa com ratos, a cetamina foi utilizada na aplicação de teste de
formalina. Inferiu-se a possibilidade de sua utilização com sucesso analgésico em
administração sistêmica através da diminuição da nocicepção (BERRINO et al.,
2003). Ademais, em outros estudos foi observado alcance na terapêutica dolorosa
nos casos oncológicos, dor neuropática, dor aguda, isquemia, estímulos químicos,
estímulos físicos e procedimentos cirúrgicos associados à dor intensa e ansiedade
(VASCONCELOS et al., 2005).
Utilizou-se bolus e infusão contínua de cetamina, em procedimento cirúrgico
de amputação de membros em cães. Neles foi constatada melhora analgésica no
transcirúrgico e no pós-cirúrgico (WAGNER et al., 2002).
32
3.2.2 Lidocaína
A lidocaína é utilizada como anestésico local e como agente antiarrítmico em

medicina veterinária e humana; impede a transmissão de impulsos com bloqueio de
canais de sódio individuais nas membranas neuronais. A lidocaína tem maior
afinidade pelo canal iônico aberto, observado na despolarização (LAURETTI, 2008;
KAKA et al., 2016).
O metabólito ativo da lidocaína é a monoetillglicinexilidida, possui interação
com canais de sódio periféricos e centrais. O bloqueio ocorre do lado intracelular da
membrana e são dependentes da voltagem (LAURETTI, 2008).
A lidocaína por via venosa no nível periférico ou central, dependendo do
tecido lesado, pode minimizar a sensibilização central resultante da lesão do tecido
(LAURETTI, 2008).
A lidocaína administrada por via venosa ocasiona aumento da concentração
liquórica do neurotransmissor acetilcolina, onde atua na exacerbação das vias
descendentes inibitórias da dor, por causa da ligação no subtipo receptor
muscarínico M3, pela inibição de receptores para a glicina e liberação de opioides
endógenos, ocasionando analgesia. Quando atinge a medula espinhal ela reduz
direta ou indiretamente a despolarização pós-sináptica mediada por receptores
NMDA e receptores para neurocinina (LAURETTI, 2008).
Trata-se de anestésico que apresenta a forma de gel, colutório (2-10%) ou em
solução (0,5-2%). Tem alto poder de penetração com duração da ação e potência
moderada. Caracteriza-se por possuir ligação amida de hidrofobicidade moderada;
pode atravessar a barreira placentária e desencadear problemas ao feto. Ademais, é
composta por dois grupos metila no anel aromático que faz com que aumente sua
hidrofobicidade e reduza sua velocidade de hidrólise (LAURETTI, 2008).
Possui amplo uso em anestesias loco-regionais, assim como propriedades
analgésicas quando se utiliza a via de administração intravenosa, obtendo-se
também uma analgesia suplementar durante a anestesia geral, e também inibe o
processo modulatório da nocicepção (WU et al., 2002).
Como a lidocaína atua em terminações nervosas periféricas e centrais, a
depender do tecido que foi lesionado, a sensibilização central que advém de uma
lesão é amenizada pela administração desse fármaco nesses níveis (LAURETTI,
2008). Um estudo mostrou que com a utilização da lidocaína sistêmica pôde ser
33
observada diminuição na resposta dos estímulos periféricos na dor pós-operatória,

sem resposta nos neurônios espinhais em ratos submetidos à incisão de pele
(KAWAMATA et al., 2006).
A infusão contínua de lidocaína possui efeitos benéficos para o paciente, pode
ser utilizada dose entre 50 e 100 µg/Kg/min reduzindo-se o uso do isofluorano e a
concentração alveolar mínima (CAM). Devido aos seus efeitos analgésicos, ajuda a
prevenir a resposta simpática que ocorre no procedimento cirúrgico (VALVERDE et
al., 2004), sendo eficaz para tratamento da dor 24h após o procedimento cirúrgico
de reparação de fraturas em cães (ALVES et al., 2014).
Em estudo de íleo pós-operatório de equino foi comprovada a eficiência da
infusão contínua de lidocaína através da redução de refluxo, melhora clínica do
animal, diminuição no tempo de hospitalização, além de mínimos efeitos colaterais
(MALONE et al., 2006).
Experimento utilizando a lidocaína na forma de bolus e infusão contínua
demonstrou uma redução na CAM de anestésicos inalatórios, resultando na
diminuição da concentração de isofluorano durante a anestesia (ACEVEDO-
ARCIQUE et al., 2014).
O efeito da lidocaína na pressão limiar de distensão duodenal e retal, assim
como no limiar térmico somático em equinos, teve eficácia no quesito antinocicepção
térmica e ainda pôde ser constatada a analgesia somática nos equinos
(ROBERTSON et al., 2005).
Por fim, estudo com ratos avaliando o efeito antinociceptivo, conseguiu relatar
a mediação desse efeito através da ação de receptores muscarínicos e nicotínicos
(ABELSON; HOGLUND, 2002).
3.2.3 Maropitant
O maropitant é um antagonista de receptores de neurocinina-1 (NK1) com a

capacidade de bloquear a ação farmacológica da substância P no SNC (BORREGO
et al., 2014; MARQUEZ et al., 2015; RAMSEY et al., 2008; MIKAWA et al., 2015;
FUKUI et al., 2017).
A utilização recente desse fármaco é indicada em pacientes que apresentam
vômito em diversas situações clínicas (LORENZUTTI et al., 2017; BENCHAOUI et
34
al., 2007; YALCIN, KESER, 2017; CONDER et al., 2008; SEDLACEK et al., 2008;
DE LA PUENTE-REDONDO et al., 2007).
Alguns estudos têm demonstrado que o antagonista NK1 foi capaz de reduzir
a CAM do sevofluorano em cães (ALVILLAR et al., 2012; NIYOM et al., 2013; FUKUI
et al., 2017).
Em razão desses estudos ainda não sanarem os questionamentos acerca do
maropitant, no presente experimento utilizou-se o procedimento cirúrgico em que há
como consequência a dor aguda somática, para com isso se possa ter uma melhor
compreensão de sua ação antinociceptiva nos processos de dor aguda pós-
operatória e acumular-se-á mais informações sobre o maropitant e seus efeitos.
35
4 MATERIAL E MÉTODOS
4.1 Animais
Foram utilizadas 24 cadelas provenientes do atendimento clínico do Hospital

Veterinário da Universidade Estadual de Santa Cruz - UESC, Ilhéus, BA. O
experimento possui aprovação pelo Comitê de Ética: Protocolo do CEUA 006/2016.
Os proprietários receberam previamente esclarecimento do procedimento
experimental e, em seguida, autorizaram a inclusão do seu animal no estudo por
meio do termo de consentimento (Anexo 1).
A contenção física para avaliação clínica, a colheita de sangue e a avaliação
pós-operatória foram realizadas de forma cuidadosa utilizando focinheira apropriada
para a espécie.
Os animais foram examinados clinicamente e posteriormente submetidos a
hemograma completo; uréia; creatinina; alanina aminotransferase (ALT); aspartato
aminotransferase (AST); fosfatase alcalina; radiografia do tórax e eletrocardiograma.
Os critérios para seleção dos pacientes foram animais dóceis, normalidade
dos exames laboratoriais, aptidão para procedimento cirúrgico/anestésico com base
em resultado do eletrocardiograma, ausência de metástase pulmonar,
enquadramento na classificação do risco anestésico e cirúrgico segundo a Americam
Society of Anesthesiologists (RODRIGUES et al., 2017) em ASA I e/ou ASA II,
idosos com cardiomiopatia leve, compensada.
Antes do procedimento cirúrgico e anestésico os animais ficaram em jejum
alimentar de 12 horas e de 2 horas de água.
4.2 Grupos experimentais
Em todos os grupos experimentais, antes da medicação pré-anestésica

(MPA) foi realizada avaliação com monitor multiparamétrico1 dos seguintes
parâmetros: temperatura corporal, frequência respiratória, concentração do dióxido
de carbono no ar expirado, frequência cardíaca, pressão arterial sistólica, pressão
arterial média, pressão arterial diastólica. Depois os animais foram submetidos ao
protocolo anestésico padrão, MPA de morfina2 (0,5 mg/kg) por via intramuscular,
1
Monitor Multiparamétrico, T8 Beneveew, Mindray Medical International Limited.
2
Dimorf® 10mg/kg, Laboratório de Dimorf Cristália Produtos Químicos Farmacêuticos Ltda, Itapira –
São Paulo, Brasil.
36
utilizando a Escala descritiva simples para avaliar o nível de sedação. Após 15

minutos de MPA, foi feita a tricotomia da região abdominal, patas e para colocação
dos eletrodos, a veia cefálica foi cateterizada e os pacientes receberam como
fluidoterapia de manutenção Ringer com Lactato3 na taxa de 10 mL/kg/h até o
término do procedimento cirúrgico. Estabelecida a fluidoterapia, os animais foram
submetidos à oxigenioterapia 5 minutos antes do momento da realização de
indução. Na indução anestésica, utilizou-se o propofol4 (5 mg/kg), via IV, seguido de
intubação endotraqueal. A manutenção da anestesia foi realizada com anestesia
geral inalatória de isofluorano5. Todos os animais permaneceram em ventilação
mecânica por pressão no modo controlado, sendo utilizado o pico de pressão
inspiratória (PIP) de 10 cm H2O, ajustando-se a frequência respiratória com base
nos valores de concentração de dióxido de carbono no ar expirado (EtCO2), a
relação do tempo inspiratório e expiratório (I:E) de 1:3. Próximo ao final da cirurgia o
modo ventilatório foi mudado para a ventilação mandatória intermitente sincronizado
(SIMV) para que ocorresse o desmame em relação a ventilação mecânica.
Inicialmente, foi fornecido 1 CAM de isofluorano5, e nos casos onde houve uma
elevação de 20% da frequência cardíaca e/ou pressão arterial, a concentração foi
aumentada para 1,5 CAM.
Os animais foram distribuídos em dois grupos (n=12) e receberam os
seguintes tratamentos:
Grupo LK – os animais receberam protocolo anestésico padrão conforme
citado anteriormente. Após indução anestésica, aplicou-se 1,0 mg/kg de cetamina6 e
1,5 mg/kg de lidocaína7, em bolus, e uma taxa de infusão de 10 mcg/kg/min de
cetamina6 e 50 mcg/kg/min de lidocaína7 durante o período transoperatório, e por
mais uma hora depois do final da cirurgia com a utilização de duas bombas de
seringa8.
Grupo LKM – os animais receberam protocolo anestésico padrão conforme
3
Solução Ringer com Lactato 500 mL, Fresenius Kabi Brasil Ltda, Aquiraz - Ceará, Brasil.
4
Propotil® 1%, Bio Chimico®, Instituto Biochimico Indústria Farmacêutica Ltda, Cordovil – Rio de
Janeiro, Brasil.
5
Isofluorano®, solução inalatória, Instituto Biochimico Indústria Farmacêutica Ltda, Penedo/Itatiaia –
Rio de Janeiro, Brasil.
6
Quetamina® injetável, Vetnil Indústria e Comércio de Produtos Veterinários Ltda, Louveira - São
Paulo, Brasil.
7
Cloridrato de Lidocaína 2%, Hipolabor Farmacêutica Ltda, Borges/Sabará - Minas Gerais, Brasil.
8
Bomba de seringa, Injectomat Agilia, Fresenius Kabi Brasil Ltda, Aquiraz - Ceará, Brasil e Bomba de
seringa BSS-101, Lignea Biosensor.
37
citado anteriormente. Após indução anestésica, aplicou-se 1,5 mg/Kg de maropitant9,

1,0 mg/kg de cetamina6 e 1,5 mg/kg de lidocaína7, em bolus, e taxa de infusão de
100 mcg/kg/h de maropitant9, 10 mcg/kg/min de cetamina6 e 50 mcg/kg/min de
lidocaína7 durante o período transoperatório, e por mais uma hora depois do final da
cirurgia com a utilização de duas bombas de seringa8.
4.3 Preparo do animal e procedimento cirúrgico
A mastectomia radical unilateral foi realizada de forma padronizada para todos

os animais. Foi aplicado antibiótico cefalotina sódica10 na dose de 30 mg/kg por via
intravenosa durante a cirurgia. Após realização da tricotomia e antissepsia da região
ventral (Figura 1), executou-se a incisão cirúrgica ao redor de toda a cadeia mamária
direita ou esquerda através de bisturi convencional. Após dissecção, isolamento e
ligadura dos vasos, o tecido glandular e a pele foram removidos. O padrão de sutura
realizado deveu-se em uma aproximação de subcutâneo com fio de categute (2-0)11,
e por fim sutura de pele com fio de náilon (2-0)12 com padrão de sutura de Wolf
(Figura 2), foi prescrito para casa 5 mg/kg por via oral de enrofloxacina13 por 5 a 10
dias uma vez ao dia.
9
Cerenia® (citrato de maropitant) solução injetável, Zoetis Indústria de Produtos Veterinários Ltda,
Campinas – São Paulo, Brasil.
10
Ceflen®, cefalotina sódica, Agila Especialidades Farmacêuticas Ltda, Campos dos Goytacazes –
Rio de Janeiro, Brasil.
11
Fio de sutura categute 2-0, 30 mm, 3/8, 75 cm, esterilizado Raio Gama, Cromado, Technofio Ace
Indústria e Comércio Ltda, Goiânia – Goiás, Brasil.
12
Fio de sutura Nylon 2-0, monofilamento preto, 30mm, 3/8, 45 cm, esterilizado Raio Gama Ieto,
Technofio Ace Indústria e Comércio Ltda, Goiânia – Goiás, Brasil.
13
Enrofloxacina 50mg, 10 comprimidos, Vencofarma, Brasil.
38
A B
C
Figura 1- Imagem fotográfica do pré-operatório
pré operatório de cirurgia de mastectomia radic
radical
unilateral em uma cadela. A:: animal em decúbito lateral antes da tricotomia. B:
animal em decúbito dorsal após
a a antisepsia
ntisepsia do campo operatório. C
C: imagem das
bombas de infusão no transcirúrgico.
transcirúrg
39
A B
C D
E F
G H
Figura 2- Imagem fotográfica do transoperatório de cirurgia de mastectomia radical
unilateral em uma cadela. A: Incisão ao redor da cadeia mamária. B: hemostasia do
campo cirúrgico. C-D: início da aproximação do subcutâneo e redução do espaço
morto. E: término da aproximação do subcutâneo e redução do espaço morto. F:
bombas de infusão durante o transcirúrgico. G-H: síntese da pele com sutura padrão
de Wolf e fio inabsorvível sintético.
40
A B
C D
Figura 3- Avaliação da dor pós-cirúrgica de acordo com o método de Limiar
mecânico nociceptivo. A: imagem da ferida cirúrgica. B: imagem do analgesímetro
digital. C-D: aplicação da ponteira do analgesímetro digital em diferentes locais para
coleta de dados e observação do paciente.
4.4 Avaliação transoperatória
Os momentos avaliados durante o transoperatório foram: M1: antes do início

do procedimento cirúrgico, após a indução; M2: após incisão do subcutâneo; M3:
retirada da cadeia mamária; M4: aproximação do subcutâneo; M5: sutura de pele e
M6: fim da cirurgia.
No decorrer desses momentos foram monitoradas, através de monitor
multiparamétrico1, as seguintes variáveis: temperatura corporal por meio de
termômetro esofágico (T); frequência respiratória (FR); saturação da oxi-
hemoglobina (SpO2); concentração de dióxido de carbono no ar expirado (ETCO2);
concentração de isofluorano no final da expiração (Etiso); frequência cardíaca (FC)
41
pressão arterial sistólica (PAS), pressão arterial média (PAM), pressão arterial
diastólica (PAD) pelo método oscilométrico.
4.5 Avaliação de dor e sedação
Os graus de analgesia e sedação foram mensurados nos seguintes

momentos: T1: término da infusão contínua; T2: 1 hora após término da infusão
contínua; T3: 2 horas após término da infusão contínua; T4: 3 horas após término da
infusão contínua; T5: 4 horas após término da infusão contínua; T6: 5 horas após o
término da infusão contínua. Para as avaliações de dor e sedação utilizaram-se as
escalas:
4.5.1 Escala Descritiva Simples - Sedação
A sedação foi avaliada pela Escala Descritiva Simples com uso de alguns
escores como: (0 - paciente acordado; 1 - paciente pouco deprimido, respondendo a
comandos verbais; 2 – paciente deprimido, respondendo a estímulos táteis; 3 –
paciente muito deprimido, em sono profundo, somente respondendo a estímulos
doloroso) (Adaptada de BORTOLAMI et al., 2013).
4.5.2 Escala Analógica Visual Interativa e Dinâmica (EAVID)
É uma variação da escala analógica visual (EAV) para avaliação de dor e

sedação, graduada de 0 a 100 mm, melhorada por possibilitar a avaliação subjetiva
através da observação do comportamento animal, a interação com o animal e a
palpação da ferida cirúrgica para melhor classificação da dor (LASCELLES, 1995,
1998).
4.5.3 Escala de Classificação Numérica (NRS)
A NRS é derivada da utilização de linhas de 100 mm divididas por 10 e

numerada de acordo. O cão deve ser examinado fora da gaiola para uma marcação
da dor (GUTIERREZ-BLANCO et al., 2015).
42
4.5.4 Escala Composta de Glasgow Modificada (ECGM)
Escala comportamental para avaliação da dor aguda, cirúrgica e traumática

baseada em sinais comportamentais específicos representando a dor no cão. O
observador identifica a presença ou ausência de um comportamento, mensurando
alguns critérios como: conforto, postura, vocalização, atenção a ferida cirúrgica,
mobilidade e resposta ao toque. Esses termos descrevem comportamentos
individuais especificamente definidos.
Quadro 1- Escala Composta de Glasgow Modificada (ECGM)
Parâmetros Critérios Peso

Do lado de Postura Rígido: o animal se encontra em decúbito lateral, com as 1,20
fora do canil pernas estendidas ou parcialmente estendidas em
e observe posição fixa.
Corcunda: o animal se encontra em posição 1,13
quadrupedal, com o dorso convexo/recurvado, abdômen
retraído; ou com o dorso côncavo e as articulações
escápulo-umerais (membros torácicos) em planos mais
baixos que os membros pélvicos.
Normal: o animal pode estar em qualquer posição, 0,00
apresenta-se confortável e seus músculos relaxados.
Vocalização Chora: uma extensão do ruído caracterizado por 0,83

gemido, porém mais alto e com a boca aberta.
Geme: som agudo e de curta duração emitido com a 0,92
boca frequentemente fechada.
Grita/Berra: som agudo e contínuo, emitido com a boca 1,75
aberta; o animal apresenta estar inconsolável.
Não vocaliza. 0,00
Atenção a ferida Mordendo: aplica a boca e os dentes sobre a ferida 1,40
cirúrgica cirúrgica, puxa os pontos.
Lambendo: usa a língua para atingir a ferida cirúrgica. 0,94
Olhando: desvia a cabeça em direção a ferida cirúrgica.
Esfregando: usa a pata ou o chão do canil para atingir a
ferida cirúrgica.
Ignorando: não presta atenção na ferida cirúrgica. 0,00
Abra a porta Mobilidade Recusa-se a se mover. 1,56
do canil Rígido, duro, inflexível: andar afetado/alterado, também 1,17
chame o levanta ou senta lentamente, pode ser relutante a se
nome do mover.
animal e Lento ou relutante para levantar e sentar: se levanta ou 0,87
observe senta lentamente, mas o andar não está
afetado/alterado.
Claudicando: andar irregular, distribui desigualmente o 1,46
peso quando anda.
Normal: levanta e deita sem alterações. 0,00
Resposta ao Chora: resposta vocal curta. Olha para área afetada e 1,37
toque abre a boca, emite um som breve e curto.
Foge/tira o corpo fora: numa tentativa de impedir que a 0,81
área afetada seja tocada.
Tenta morder: tenta morder o observador antes ou em 1,38
43
resposta ao toque.
Rosna: emite um som baixo e prolongado de 1,12
advertência antes ou em resposta ao toque.
Guarda: impede ou minimiza a pressão na ferida
encolhendo-se, curvando-se, protegendo a ferida/pode
tensionar a musculatura diante do estímulo.
Não reage: aceita a pressão firme sobre a área afetada 0,00
sem as reações mencionadas.
Dê sua Comportamento Agressivo: boca aberta ou lábios retraídos mostrando os 1,22
impressão dentes, grunhindo, rosnando, tentando morder ou
sobre o latindo.
comportame Deprimido: entorpecido, não responsivo, se mostra
nto e relutante a interagir.
conforto do Desinteressado: não abana a cauda quando estimulado, 1,56
animal não olha nem interage com o observador.
Nervoso: os olhos se movem constantemente, 1,13
movimentos frequentes de cabeça e corpo.
Ansioso: expressão de preocupado/inquieto/aflito, olhos
abertos com a esclera a mostra, testa franzida.
Medroso: animal encolhe-se, guardando o corpo e a
cabeça.
Quieto: permanece imóvel, não emite ruídos, olha 0,87
quando fala com ele, mas não interage
espontaneamente.
Indiferente: não responde a sons e ao observador.
Contente: interessado nos sons; interage com o 0,08
observador, responsivo e alerta.
Saltitante: abana a cauda, pula no canil, vocaliza
alegremente com frequência e emite ruídos excitatórios.
Conforto Desconfortável: animal muda constantemente de 1,17
posição ou desloca constantemente partes do corpo;
anda em círculos; demonstra impaciência.
Confortável: o animal se encontra descansado e 0,00
relaxado, há ausência de resposta aversiva ou posição
corpórea anormal; está calmo/paciente, permanece na
mesma posição facilmente.
Fonte: REID et al., 2007.
4.5.5 Avaliação do limiar mecânico nociceptivo
Para realização do limiar de sensibilidade mecânica, foi utilizado o aparelho

de analgesímetro digital14. Esse aparelho possui um transdutor de pressão
conectado a um contador digital de força expressa em gramas (g) (BERTOLINI et al.,
2012). O contato do transdutor de pressão à área primária e secundária da ferida
cirúrgica foi realizado através de uma ponteira de polipropileno adaptada.
Em cada animal realizou-se uma pressão aplicada em 3 pontos primários com
3 repetições em cada ponto, e em 3 pontos secundários com 3 repetições,
respectivamente na ferida cirúrgica e 5 cm afastado da ferida. Foram consideradas
respostas positivas, as quais, os animais demonstraram qualquer alteração física em
14
Analgesímetro digital, modelo EFF 301, Insight, Brasil.
44
relação à pressão realizada com o aparelho. O valor da força em gramas foi

registrado e considerado como limiar de sensibilidade mecânica. Todo o processo foi
realizado em diferentes momentos durante o período de avaliação após o
procedimento cirúrgico e, para evitar o estresse e agitação dos animais durante a
realização do teste, as cadelas foram avaliadas quando estavam deitadas (Figura 3).
4.6 Analgesia de resgate
Nas avaliações de analgesia, com a utilização das escalas no período pós-

cirúrgico, quando foi observado na EAVID 33% (LASCELLES, 1995 e 1998) da
pontuação máxima e/ou na ECGM um aumento maior que 50% (REID et al, 2007),
os animais recebiam terapia de resgate com 0,2 mg/kg/IM de morfina2. Após a última
avaliação, para todos os animais foram administrado e prescrito 0,2 mg/kg/IM de
meloxicam15 e por mais 4 dias 0,1 mg/kg por via oral; 25 mg/kg/IM de dipirona16, a
cada 8h quando necessário, 4 mg/kg/IM de tramadol17 e por mais 4 dias, via oral, a
cada 8h.
4.7 Avaliação da ferida cirúrgica e cicatrização
Proprietário recebia um questionário (Anexo 2) que foi respondido com a

avaliação do animal do 1º dia até o 10º dia de pós-operatório, a partir da observação
do comportamento em relação à atenção a ferida cirúrgica. Para tanto, foram
utilizadas as seguintes manifestações de comportamentos: (1) Usa a boca e os
dentes na área da ferida, puxando os pontos; (2) Lambe a área da ferida; (3) Olha
em direção a área da ferida; (4) Usa a pata para coçar a área da ferida; (5) Não
manifesta nenhuma atenção a ferida cirúrgica ou área adjacentes.
Sobre o processo de cicatrização, no 10° dia pode ser observado possíveis
complicações como edema, inflamação, infecção, deiscência e rejeição de pontos,
por meio da escala descritiva simples, da seguinte forma: (0) Ótima cicatrização (1)
Boa cicatrização, mas com formação de crostas e pequena reação inflamatória (2)
Cicatrização regular, com saída de pelo menos um ponto, mas sem deiscência (3)
15
Maxicam 2% injetável 50 ml, Ourofino Saúde Animal Ltda, Cravinhos - São Paulo, Brasil e Maxicam
0,5 mg, 10 comprimidos, Ourofino Saúde Animal Ltda, Cravinhos - São Paulo, Brasil.
16
Santidor (dipirona monoidratada) 1g/2Ml, via IM/IV, Santisa Laboratório Farmacêutica S.A., Bauru –
São Paulo, Brasil.
17
Cloridrato de tramadol 100mg/2mL, União Química Farmacêutica Nacional S/A, Pouso Alegre -
Minas Gerais, Brasil e Cloridrato de Tramadol 50mg, 10 Comprimidos, EMS, Brasil.
45
Cicatrização ruim, com saída de vários ou todos os pontos e consequente ocorrência

de deiscência parcial ou total.
4.8 Análise estatística
Utilizou-se para realização de análise estatística o delineamento inteiramente

casualisado. Os resultados foram submetidos a teste de comparação das médias
pelo Teste t-Student. Para as variáveis que não seguiram a distribuição foi utilizado
teste não paramétrico de Mann-whitney e Friedman. Já para comparação da taxa de
sobrevivência (curva de Kaplan-Meier) entre os grupos foi utilizado o teste de
logrank. Em todos os testes o nível de significância foi de 5%.
46
5 RESULTADOS
58,3% das cadelas submetidas à este trabalho tinham raça definida, sendo:
29,2% Pinscher, 12,5% Poodle, 8,3% Pastor alemão, 4,2% Yorkshire e 4,2%
Dachshund. Os demais animais, 41,7% não tinham raça definida.
No período pré-operatório foi possível observar que 33,3% (4 animais) do
grupo LK e 25% (3 animais) do grupo LKM apresentavam-se inquietos, nervosos e
ofegantes durante a avaliação no M0 (antes da MPA), causando assim, elevação
dos parâmetros de frequências respiratória e cardíaca.
Não foram encontradas variações significativas entre os grupos em relação ao
peso, dose de propofol, tempo de cirurgia e tempo de extubação (Tabela 1). No
entanto, foram encontradas complicações anestésicas que requereram tratamento
em 33,3% dos pacientes estudados. As intercorrências encontradas mais
comumente observadas foram hipotensão arterial (25%) e bradicardia (8,3%).
Nos pacientes que apresentaram hipotensão arterial durante a cirurgia foi
administrado dobutamina (5 mcg/kg/min) até restabelecimento da normotensão e no
caso da bradicardia foi administrado atropina (0,02 mg/kg).
Tabela 1- Raças acometidas, peso, dose do propofol, tempo de cirurgia, tempo de

extubação e intercorrências anestésicas das cadelas submetidas à mastectomia
radical unilateral, submetidas à infusão contínua de lidocaína e cetamina (LK) e
infusão contínua de lidocaína, cetamina e maropitant (LKM).
LK LKM
Raça Sem raça definida, Yorkshire, Pastor Sem raça definida, Dachshund, Pastor
alemão, Pinscher, Poodle. alemão, Pinscher, Poodle.
Peso (kg) 10 ± 8,6 12,1 ± 9,6
Dose do
Propofol (mg/kg) 4,7 ± 0,9 4,3 ± 1,3
Tempo de 53 ± 15,5 62,7 ± 19,9

cirurgia (min.)
Tempo de 10,6 ± 5,9 13,5 ± 8,7

extubação (min.)
Intercorrências 1 (bradicardia), 1 (hipotensão) 5 (hipotensão), 1 (bradicardia)

anestésicas
47
TEMPERATURA (T)
A temperatura corporal dos animais se comportou de forma semelhante entre

os grupos estudados. No entanto, dentro de cada grupo houve diferença significativa
com declínio dos valores no decorrer dos momentos (Tabela 2 e Figura 4).
Tabela 2– Médias (x), desvios padrão (s) e coeficientes de variação (CV) da

temperatura (C°) de cadelas submetidas à mastectomia radical unilateral, infusão
contínua de lidocaína e cetamina (LK), infusão contínua de lidocaína, cetamina e
M0 M1 M2 M3 M4 M5 M6
aA bA cA cA dA daA daA
LK x 38,7 36,6 36 35,7 35 35 34,9
s 0,7 0,7 0,6 0,7 1,3 0,7 0,7
CV (%) 1,8 1,9 1,7 2,0 3,7 2 2
aA bA cA cA cdA deA eA
LKM x 38,4 36,8 36,1 36 35,6 35 34,9
s 1,1 0,7 0,9 0,8 0,9 1,1 1,1
CV (%) 2,9 1,9 2,5 2,2 2,5 3,1 3,2
-Médias seguidas da mesma letra minúscula na linha, não diferem entre si (p<0,05).
-Médias seguidas da mesma letra maiúscula na coluna, não diferem entre si (p<0,05).
42
LK
40 LKM
Temperatura (°C)
38
36
34
32
M0 M1 M2 M3 M4 M5 M6
Momentos
Figura 4- Variação de médias da temperatura (°C) de cadelas submetidas à

mastectomia radical unilateral, infusão contínua de lidocaína e cetamina (LK),
infusão contínua de lidocaína, cetamina e maropitant (LKM) avaliadas em sete
momentos.
48
FREQUÊNCIA RESPIRATÓRIA (FR)
Ao comparar os grupos foi constatada diferença significativa na média do M0,

a qual apresentou valor maior no grupo LKM. Além disso, dentro do grupo LK e LKM
foram observadas diferenças estatísticas entre o M0 e demais momentos (Tabela 3
e Figura 5).

frequência respiratória (mov./min.) de cadelas submetidas à mastectomia radical
unilateral, infusão contínua de lidocaína e cetamina (LK), infusão contínua de
lidocaína, cetamina e maropitant (LKM) avaliadas em sete momentos.
M0 M1 M2 M3 M4 M5 M6
bA aA aA aA aA aA aA
LK x 40,2 11,5 10,9 11,2 11,4 11,9 11,9
s 25,7 0,9 1,9 2,1 2,6 3,9 3,4
CV (%) 64,0 7,9 17,2 19,0 22,6 32,9 28,5
bB aA aA aA aA aA aA
LKM x 76,7 10,9 11,8 10,6 10,8 11,3 11,3
s 60,7 1,00 2,8 1,6 1,3 2,6 3,3
CV (%) 79,1 9,1 24,1 14,8 11,7 22,7 29,0
Figura 5- Variação de médias da frequência respiratória (mov./min.) de cadelas

submetidas à mastectomia radical unilateral, infusão contínua de lidocaína e
cetamina (LK), infusão contínua de lidocaína, cetamina e maropitant (LKM) avaliadas
em sete momentos.
49
SATURAÇÃO DA OXI-HEMOGLOBINA (SpO2)
Na avaliação da SpO2 foi observada relativa igualdade entre os dois grupos,

não havendo diferença significativa (Tabela 4 e Figura 6).
Tabela 4– Médias (x), desvios padrão (s) e coeficientes de variação (CV) da SpO2
(%) de cadelas submetidas à mastectomia radical unilateral, infusão contínua de
lidocaína e cetamina (LK), infusão contínua de lidocaína, cetamina e maropitant
(LKM) avaliadas em seis momentos.
M1 M2 M3 M4 M5 M6
aA aA aA aA aA aA
LK x 97,6 98,5 98,1 98,8 98,8 98,8
s 2,6 1,0 3,2 1,5 1,9 2,04
CV (%) 2,7 1,0 3,2 1,5 1,9 2,1
aA aA aA aA aA aA
LKM x 97,9 98,8 98,4 98,4 98,5 98,8
s 2,2 1,3 1,6 1,6 1,2 1,2
CV (%) 2,2 1,3 1,6 1,6 1,3 1,2
Figura 6- Variação de médias da saturação da oxi-hemoglobina (%) de cadelas

em seis momentos.
50
CONCENTRAÇÃO DE DIÓXIDO DE CARBONO NO AR EXPIRADO (ETCO2)
O parâmetro ETCO2 não apresentou diferença significativa entre os grupos,

mas dentro do grupo LKM no M0 houve diferença com diminuição do valor
comparando com os outros momentos (Tabela 5 e Figura 7).
Tabela 5– Médias (x), desvios padrão (s) e coeficientes de variação (CV) da ETCO2
(mmHg) de cadelas submetidas à mastectomia radical unilateral, infusão contínua de
(LKM) avaliadas em sete momentos.
M0 M1 M2 M3 M4 M5 M6
aA aA aA aA aA aA aA
LK x 32,6 35,4 33,8 34,9 35,6 35,8 36,1
s 6,5 6,5 5,3 8,4 6,9 7,0 6,65
CV (%) 19,8 18,3 15,6 24,0 19,3 19,7 18,4
LKM x 26,4 35,2 31,5 33,8 34,9 32,6 33,8
s 11,2 8,6 6,8 8,5 7,7 7,5 8,4
CV (%) 42,7 24,5 21,6 25,3 22,1 23,0 24,7
ETCO2 (mmHg)
Figura 7- Variação de médias da concentração de dióxido de carbono no ar expirado

(mmHg) de cadelas submetidas à mastectomia radical unilateral, infusão contínua de
(LKM) avaliadas em sete momentos.
51
CONCENTRAÇÃO DE ISOFLUORANO NO FINAL DE EXPIRAÇÃO (Etiso)
Não foi observada diferença significativa entre os grupos durante os

momentos avaliados.
Ademais, embora não tenham sido observadas variações significativas entre
os momentos no grupo LK, no grupo LKM foram identificadas variações significativas
nas médias dos momentos iniciais (M2 e M3) da cirurgia em relação aos outros
momentos, com aumento na concentração do anestésico inalatório (Tabela 6 e
Figura 8).

concentração de isofluorano no final da expiração de cadelas submetidas à
infusão contínua de lidocaína, cetamina e maropitant (LKM) avaliadas em seis
momentos.
M1 M2 M3 M4 M5 M6
aA aA aA aA aA aA
LK x 1,3 1,4 1,4 1,3 1,4 1,3
s 0,17 0,20 0,17 0,15 0,17 0,16
CV (%) 13,3 14,1 12,5 11,7 12,8 12,1
aA bA bA aA aA aA
LKM x 1,2 1,5 1,4 1,3 1,3 1,2
s 0,21 0,28 0,17 0,14 0,16 0,17
CV (%) 17,8 19,2 12,0 10,5 12,8 14,3
Figura 8- Variação de médias da concentração de isofluorano no final da expiração

de cadelas submetidas à mastectomia radical unilateral, infusão contínua de
(LKM) avaliadas em seis momentos.
52
FREQUÊNCIA CARDÍACA (FC)
A frequência cardíaca entre os grupos não apresentou diferença estatística

significante, comportando-se de forma quase idêntica em todos os momentos.
Entretanto dentro do grupo LK houve diferença estatística no M0 em relação ao M1
(Tabela 7 e Figura 9).

freqüência cardíaca (bat./min.) de cadelas submetidas à mastectomia radical
M0 M1 M2 M3 M4 M5 M6
LK x 121,7 102,2 111,0 109,1 106,3 105,6 107,9
s 20,7 23,5 24,1 28,1 25,2 25,9 21,37
CV (%) 17,0 23,0 21,7 25,8 23,7 24,5 19,8
aA aA aA aA aA aA aA
LKM x 123,3 112,3 106,7 107,8 114,3 105,8 107,6
s 25,3 24,7 24,3 24,1 26,1 23,9 22,2
CV (%) 20,5 22,0 22,8 22,3 22,9 22,6 20,6
Figura 9- Variação de médias da frequência cardíaca (bat./min.) de cadelas

em sete momentos.
53
PRESSÃO ARTERIAL SISTÓLICA (PAS)
Não foi observada diferença estatística entre os grupos, no entanto houve

diferença dentro dos dois grupos no M1 em comparação aos outros momentos
Tabela 8– Médias (x), desvios padrão (s) e coeficientes de variação (CV) da pressão
arterial sistólica (mmHg) de cadelas submetidas à mastectomia radical unilateral,
infusão contínua de lidocaína e cetamina (LK), infusão contínua de lidocaína,
cetamina e maropitant (LKM) avaliadas em sete momentos.
M0 M1 M2 M3 M4 M5 M6
aA bA aA aA aA aA aA
LK x 122,0 88,9 105,3 106,8 107,6 113,8 112,5
s 38,0 28,0 36,7 34,0 30,6 39,2 34
CV (%) 31,2 31,6 34,8 31,9 28,4 34,4 30,2
LKM x 124,1 83,3 98,3 93,8 97,9 90,5 97,1
s 23,6 24,1 26,2 37,3 23,9 27,9 10,6
CV (%) 19,2 28,9 26,6 39,7 24,4 30,9 11,0
-Médias seguidas da mesma letra maiúscula na coluna, não diferem entre si (p<0,05)
Figura 10- Variação de médias da pressão arterial sistólica (mmHg) de cadelas

em sete momentos.
54
PRESSÃO ARTERIAL MÉDIA (PAM)
A PAM não apresentou diferença significativa na média entre os grupos.

Enquanto dentro do grupo LK houve variação entre os momentos, no grupo LKM
somente foi observada mudança no momento M1 em relação aos outros momentos
Tabela 9– Médias (x), desvios padrão (s) e coeficientes de variação (CV) da pressão
arterial média (mmHg) de cadelas submetidas à mastectomia radical unilateral,
cetamina e maropitant (LKM) avaliadas em sete momentos.
M0 M1 M2 M3 M4 M5 M6
aA abA abA abA abA acA acA
LK x 94,4 62,8 66,5 77,0 81,6 88,8 85,6
s 30,7 21,2 18,8 19,2 19,9 27,8 27,8
CV (%) 32,5 33,8 28,3 24,9 24,3 31,3 32,4
LKM x 91,0 63,7 76,9 71,8 69,6 71,4 71,3
s 44,5 16,3 27,3 13,7 8,8 19,7 7,3
CV (%) 48,8 25,5 35,5 19,1 12,6 27,7 10,2
-Médias seguidas da mesma letra maiúscula na coluna, não diferem entre si (p<0,05)
Figura 11- Variação de médias da pressão arterial média (mmHg) de cadelas

em sete momentos.
55
PRESSÃO ARTERIAL DIASTÓLICA (PAD)
Não houve diferença significativa entre as médias nos grupos. O grupo LK

apresentou diferenças entre os diferentes momentos durante o transcirúrgico. O
grupo LKM apresentou variações significativas entre o M0 e os demais momentos
pressão arterial diastólica (mmHg) de cadelas submetidas à mastectomia radical
M0 M1 M2 M3 M4 M5 M6
aA bA bA abA abA acA acA
LK x 89,0 52,8 54,2 64,0 65,4 75,4 79,6
s 17,5 12,9 18,6 18,5 19,8 22,0 18,3
CV (%) 19,7 24,4 34,4 28,9 30,2 29,1 23,6
aA bA bA bA bA bA bA
LKM x 88,2 51,3 66,4 61,6 57,6 65,8 64,0
s 17,0 15,1 26,8 12,1 8,7 28,5 14,2
CV (%) 19,27 29,4 40,4 19,6 15,1 43,3 22,2
Figura 12- Variação de médias da pressão arterial diastólica (mmHg) de cadelas

em sete momentos.
56
ESCALA DESCRITIVA SIMPLES
Não foi observada diferença significativa entre as medianas dos grupos

avaliados em relação à sedação dos animais após o procedimento cirúrgico,
entretanto entre os momentos do grupo LKM houve variação do T1 em relação ao
T3, T4, T5 e T6 (Tabela 11).
Tabela 11– Medianas (X), intervalos interquartis (IQ) da escala descritiva simples
para avaliação da sedação em cadelas submetidas à mastectomia radical unilateral,
cetamina e maropitant (LKM) nos seis momentos de avaliação do pós-operatório.
T1 T2 T3 T4 T5 T6
aA aA aA aA aA aA
LK X 0 0 0 0 0 0
IQ 0-1 0-0 0-0 0-0 0-0 0-0
aA aA bA bA bA bA
LKM X 0,5 0 0 0 0 0
IQ 0-1,7 0-1 0-0 0-0 0-0 0-0
-Medianas seguidas da mesma letra minúscula na linha, não diferem entre si (p<0,05).
-Medianas seguidas da mesma letra maiúscula na coluna, não diferem entre si (p<0,05).
ESCALA ANALÓGICA VISUAL INTERATIVA E DINÂMICA (EAVID) - SEDAÇÃO
A EAVID para a sedação não apresentou diferença estatística significativa

entre os grupos LK e LKM. Dentro do grupo LK houve diferença entre T1-T5 e T1-
T6, assim como no grupo LKM (Tabela 12).
Tabela 12– Medianas (X), intervalos interquartis (IQ) da escala analógica visual
interativa e dinâmica para avaliação de sedação em cadelas submetidas à
infusão contínua de lidocaína, cetamina e maropitant (LKM) nos seis momentos de
avaliação no pós-operatório.
T1 T2 T3 T4 T5 T6
aA aA aA aA bA bA
LK X 16 0 1 0 0 0
IQ 1,5-24 0-16,5 0-6,2 0-3,7 0-3 0-3
aA aA aA aA bA bA
LKM X 10,5 1,5 0,5 0 0 0
IQ 1-31,2 0-17 0-8,2 0-3,7 0-0,7 0-1,7
57
ESCALA ANALÓGICA VISUAL INTERATIVA E DINÂMICA – DOR
Em relação a um dos métodos de avaliação de dor, após a cirurgia não foi

observada diferença significativa entre e dentro dos grupos (Tabela 13 e Figura 13).
Tabela 13– Medianas (X), intervalos interquartis (IQ) da escala analógica visual
interativa e dinâmica em cadelas para avaliação da dor em cadelas submetidas à
infusão contínua de lidocaína, cetamina e maropitant (LKM) nos seis momentos de
avaliação do pós-operatório.
T1 T2 T3 T4 T5 T6
aA aA aA aA aA aA
LK X 18 35,5 33 30 34,5 32,5
IQ 7-43,7 23,5-47,2 17-46,2 15,7-49,5 21-55 19,7-52,7
aA aA aA aA aA aA
LKM X 22,5 24,5 29,5 28 34 28
IQ 12-30,7 17-34,5 18,5-35,2 14,2-35,7 13,7-37,7 19,2-35,5
Figura 13- Variação de medianas da escala analógica visual interativa e dinâmica

para avaliação de dor em cadelas submetidas à mastectomia radical unilateral,
cetamina e maropitant (LKM) nos seis momentos de avaliação no pós-operatório.
58
ESCALA DE CLASSIFICAÇÃO NUMÉRICA (NRS)
A NRS apresentou variação uniforme não ocorrendo diferença significativa

nos grupos (Tabela 14 e Figura 14).
Tabela 14– Medianas (X), intervalos interquartis (IQ) da escala de classificação

numérica para avaliação de dor em cadelas submetidas à mastectomia radical
lidocaína, cetamina e maropitant (LKM) nos seis momentos de avaliação no pós-
operatório.
T1 T2 T3 T4 T5 T6
aA aA aA aA aA aA
LK X 20 0 1,5 1 0,5 1
IQ 2-29,5 0-17,2 0-12,7 0-9 0-10 0-7
aA aA aA aA aA aA
LKM X 4 0,5 0 0,5 0 0
IQ 0-46,7 0-18,7 0-5,2 0-1,7 0-3 0-1
Figura 14- Variação de medianas da escala de classificação numérica para

avaliação de dor em cadelas submetidas à mastectomia radical unilateral, infusão
maropitant (LKM) nos seis momentos de avaliação no pós-operatório.
59
ESCALA COMPOSTA DE GLASGOW MODIFICADA (ECGM)
A partir da utilização da ECGM para avaliação de dor após o procedimento

cirúrgico, foram observadas diferenças significativas entre os grupos e nos
diferentes momentos dentro dos grupos (Tabela 15 e Figura 15).
Tabela 15– Medianas (X), intervalos interquartis (IQ) da escala composta de

glasgow modificada para avaliação de dor em cadelas submetidas à mastectomia
radical unilateral, infusão contínua de lidocaína e cetamina (LK), infusão contínua de
lidocaína, cetamina e maropitant (LKM) nos seis momentos de avaliação no pós-
operatório.
T1 T2 T3 T4 T5 T6
aA bA bA bA bA bA
LK X 3,6 5,2 5,1 5,1 4,5 4,7
IQ 3,5-5,4 4,5-6,0 3,6-5,5 3,7-7,0 4,3-5,7 4,3-6,5
aA aB aB aB aA aB
LKM X 4,0 4,5 4,2 4,2 4,6 4,0
IQ 2,7-4,8 2,9-5,0 3,6-5,1 3,6-4,8 3,6-5,2 3,5-4,6
Figura 15- Variação de medianas da escala composta de glasgow modificada para

avaliação de dor em cadelas submetidas à mastectomia radical unilateral, infusão
maropitant (LKM) nos seis momentos de avaliação no pós-operatório.
60
LIMIAR NOCICEPTIVO MECÂNICO PRIMÁRIO
Na comparação entre os momentos dentro do grupo LKM e entre os grupos

foram observadas diferenças significativas nas medianas (Tabela 16 e Figura 16).
Tabela 16– Medianas (X) e intervalos interquartis (IQ) utilizando o analgesímetro

digital nos pontos primários para avaliação de dor em cadelas submetidas à
infusão contínua de lidocaína, cetamina e maropitant (LKM) durante os seis
momentos de avaliação do pós-operatório.
T1 T2 T3 T4 T5 T6
aA aA aA aA aA aA
LK X 196,0 180,0 140,5 150,7 159,5 152,7
IQ 113,8-233,7 113,4-234,3 79,7-172,5 56-257,6 84,6-208,2 56,7-179,7
aA aA aB bA aB aB
LKM X 167,5 171,1 156,6 155,8 168,8 173,2
IQ 118,8-224,7 111,6-253,7 113,8-262,9 109,7-190,4 105,3-265,3 115,4-232,3
220
LK
200 LKM
180
160
140
120
T1 T2 T3 T4 T5 T6
Momentos
Figura 16- Variação de medianas utilizando o analgesímetro digital nos pontos

primários para avaliação de dor em cadelas submetidas à mastectomia radical
lidocaína, cetamina e maropitant (LKM) durante os seis momentos de avaliação do
pós-operatório.
61
LIMIAR NOCICEPTIVO MECÂNICO SECUNDÁRIO
Entre os grupos analisados foram constatadas diferenças significativas entre

os grupos LK e LKM nos momentos T3, T4, T5 e T6 (Tabela 17 e Figura 17).
Tabela 17– Medianas (X) e intervalos interquartis (IQ) utilizando o analgesímetro

digital nos pontos secundários para avaliação de dor em cadelas submetidas à
infusão contínua de lidocaína, cetamina e maropitant (LKM) durante os seis
momentos de avaliação do pós-operatório.
T1 T2 T3 T4 T5 T6
aA aA aA aA aA aA
LK X 232,3 276,0 218,7 200,2 232,6 167,0
IQ 163,7-384 144-396,5 99,2-355,7 137,3-289,5 137,6-304,3 103,3-331,3
aA aA aB aB aB aB
LKM X 269,0 244,6 259,2 299,8 288,0 243,7
IQ 164,3-342,2 217,7-308,5 179,4-340,6 161,4-394,3 242,2-358,1 193,1-329,5
-Medianas seguidas da mesma letra maiúscula na coluna, não diferem entre si (p<0,05)
350
LK
LKM
300
250
200
150
T1 T2 T3 T4 T5 T6
Momentos
Figura 17- Variação de medianas utilizando o analgesímetro digital nos pontos

secundários para avaliação de dor em cadelas submetidas à mastectomia radical
lidocaína, cetamina e maropitant (LKM) durante os seis momentos de avaliação do
pós-operatório.
62
Tabela 18- Número de resgates dos animais e porcentagem quando realizada a

avaliação em cada hora através da Escala Composta de Glasgow Modificada.
1 hora 2 horas 3 horas 4 horas 5 horas 6 horas
Grupo Escala Animais % Animais % Animais % Animais % Animais % Animais %
LK ECGM 4 33,3% 6 50% 7 58,3% 6 50% 4 33,3% 5 41,6%

(n=12)
LKM ECGM 2 16,6% 3 25% 4 33,3% 2 16,6% 3 25% 1 8,3%

(n=12)
35
30
Número de resgates
25
20
* LK
15
LKM
10
0
LK LKM
Figura 18- Número total de resgates em cadelas submetidas à mastectomia radical

lidocaína, cetamina e maropitant (LKM) durante as seis horas de avaliação do pós-
operatório.
TAXA DE SOBREVIVÊNCIA
Relacionando os resultados com o número de resgates necessários durante

as horas de avaliação após a cirurgia, observou-se diferença na taxa de
sobrevivência entre os grupos. O grupo LKM apresentou maior taxa de
sobrevivência (P<0,05) (Figura 19).
63
Figura 19- Taxa de sobrevivência em cadelas submetidas à mastectomia radical

lidocaína, cetamina e maropitant (LKM) durante as seis horas de avaliação do pós-
operatório.
AVALIAÇÃO DA FERIDA CIRÚRGICA E EFEITOS ADVERSOS NO PÓS-

OPERATÓRIO
Na avaliação da ferida cirúrgica durante os dez dias de curativo não foi

observada diferença significativa nos momentos analisados e entre os grupos em
relação à cicatrização da ferida, área inflamatória, presença de deiscência, crosta e
saída de pontos ou quaisquer outras alterações pós-cirúrgicas que poderiam ocorrer
Foram encontrados alguns efeitos adversos nos grupos após a cirurgia. No
grupo LK (25%) e no grupo LKM (41,6%) houve salivação excessiva durante as
avaliações. Outro efeito observado foram animais na posição de prece, no grupo LK
(8,3%) no T1 e (8,3%) no T2, e no grupo LKM (8,3%) no T3 sendo administrado
resgate quando observada essa condição (Tabela 20).
Após o procedimento cirúrgico todos os animais apresentaram hematomas e
edemas (Tabela 20), entretanto, houve remissão ao passar do tempo.
64
Tabela 19– Medianas (X), intervalos interquartis (IQ) da escala do processo de

cicatrização em cadelas submetidas à mastectomia radical unilateral, infusão
maropitant (LKM) durante os dez dias após a cirurgia.
1° 2° 3° 4° 5° 6° 7° 8° 9° 10°
aA aA aA aA aA aA aA aA aA aA
LK X 5 5 4 5 5 5 5 5 5 5
IQ 5-5 3-5 3-5 3-5 3-5 3-5 4-5 4-5 4-5 4-5
LKM X 5aA 5aA 5aA 5aA 5aA 5aA 5aA 5aA 5aA 5aA
IQ 5-5 5-5 5-5,7 5-5,7 5-6,7 4,2-5,7 5-6,7 5-6,7 5-6,7 4,2-5
Figura 20- Variação de medianas e intervalos interquartis da escala do processo de

cicatrização em cadelas submetidas à mastectomia radical unilateral, infusão
maropitant (LKM) durante os dez dias após a cirurgia.
Tabela 20- Efeitos adversos em cadelas submetidas à mastectomia radical

lidocaína, cetamina e maropitant (LKM) após a cirurgia.
EFEITOS ADVERSOS LK LKM

Salivação excessiva 25% 41,6%
Posição de prece 8,3% 8,3%
Edemas e hematomas 100% 100%

65
6 DISCUSSÃO
Corroborando o resultado obtido no estudo de De Nardi et al. (2002), o qual

indica a maior incidência dos nódulos mamários em cadelas sem raça definida,
constatou-se nesta pesquisa que 41,7% dos animais submetidos à mastectomia
eram sem raça definida.
Por sua vez, considerando apenas os animais com raça definida depreende-
se que a maior incidência de nódulos mamários se deu entre cadelas da raça
Pinscher, que representou 29,2% dos animais, e cadelas da raça Poodle (12,5%).
Contudo, essa constatação destoa dos estudos de Filho et al. (2010) e Viana et al.
(2014), que afirmam ser a raça Poodle a de maior incidência dentre os animais com
raça definida. Com isso, observa-se que na literatura não há consenso sobre a maior
incidência em raças de fêmeas acometidas por neoplasias mamárias.
Neste estudo foi realizada a mastectomia radical unilateral em cadelas com a
retirada de cadeia mamária, tecido subcutâneo e linfático de um dos lados da linha
média. Essa intervenção cirúrgica de grande extensão provoca elevada intensidade
de dor devido ao grau de tensão, à flexibilidade dos músculos envolvidos e à
quantidade do tecido lesado; entretanto a excisão dos nódulos permite uma melhor
qualidade de vida do animal, diagnóstico histológico e modifica a progressão do
processo neoplásico (CASSALI et al., 2014; AGUIRRE et al., 2014; CREDIE et al.,
2013).
Na analgesia multimodal ocorre a administração simultânea de dois ou mais
fármacos analgésicos sendo mais seguro e eficaz do que somente a utilização de
um fármaco no protocolo anestésico. As vantagens da técnica de bolus e infusão
contínua de cetamina e lidocaína já estão consolidadas, e esse é um tipo de
analgesia multimodal muito utilizada nos procedimentos cirúrgicos de mastectomia
para se obter analgesia transcirúrgica, e consequentemente pós-cirúrgica
(ASSUMPÇÃO et al., 2017; BRESSAN et al., 2013; MUIR III et al., 2003). Assim o
que se pretendeu nessa pesquisa foi avançar nos estudos acerca da melhora
analgésica com a utilização de um novo medicamento. O maropitant foi escolhido
por ser um antagonista de receptores NK-1 com capacidade para bloquear a ação
farmacológica da substância P no sistema nervoso central, envolvida no processo da
dor (BORREGO et al., 2014; DE LA PUENTE-REDONDO et al., 2007).
Atualmente, o maropitant tem indicação clínica para tratamento de vômito
66
agudo em cães, e não há estudos que demonstrem seu potencial antinociceptivo em

mastectomia. Daí surge o pioneirismo desse estudo ao utilizar o maropitant como
agente adjuvante de analgesia em infusão contínua.
Flôres et al. (2008) em seu estudo verificaram que o anestésico inalatório
isofluorano ocasionou nos animais hipotensão devido à redução da resistência
vascular periférica, depressão do miocárdio e da pressão arterial. Com isso, em
alguns animais foi utilizado a dobutamina por apresentar efeito inotrópico positivo,
aumentando a força de contração e elevando a pressão arterial. A dobutamina
(VALVERDE et al., 2006; PARK, 2013; PASCOE et al., 2006) estimula os receptores
beta-adrenérgicos, promove aumento do débito cardíaco, pode induzir a redução da
resistência vascular sistêmica e reduzir as pressões de enchimento ventricular
(ROSATI et al., 2007). Assim, devido a esses efeitos foi utilizada nos animais que
tiveram hipotensão.
Além disso, também durante o período transcirúrgico, para reversão do
quadro de bradicardia foi utilizada a atropina, um anticolinérgico que atua nos
receptores muscarínicos (FLÔRES et al., 2008).
A redução da temperatura corporal nos grupos estudados no transcorrer do
tempo quando comparado aos valores basais está relacionada à diminuição do
metabolismo, ao processo de antisepsia da área cirúrgica, à exposição dos tecidos,
à extensão da área cirúrgica, à redistribuição interna do calor por vasodilatação
periférica e à inibição central da termorregulação (CLARK-PRICE, 2015; ROCHA et
al., 2003; BIAZZOTTO et al., 2006).
Ainda quanto aos parâmetros, tanto a frequência respiratória como a
saturação da oxi-hemoglobina não apresentou diferença estatística. Isso se deu,
pois os animais geriátricos e classificados em ASA 2, estavam na ventilação
mecânica controlada, método utilizado por manter um plano estável de anestesia e
por possibilitar a redução das variações hemodinâmicas causadas por
concentrações arteriais de dióxido de carbono (ARAÚJO et al., 2014).
As alterações no ETCO2 observadas no M0 podem ser associadas à condição
de alguns animais estarem nervosos, ofegantes e inquietos. Se há uma interferência
comportamental nos animais, pode haver alteração no valor desse parâmetro, pois o
método da capnografia está diretamente ligado a quantidade de CO2 que alcança os
espaços alveolares, sendo proporcional ao fluxo sanguíneo e ao débito cardíaco
(AMARAL et al., 1992).
67
Observou-se ainda aumento no Etiso, e consequentemente, na concentração

alveolar mínima no grupo LKM. Tais resultados contrapõem-se a outros
experimentos que ao utilizarem a lidocaína na forma de bolus e infusão contínua
obtiveram redução da CAM do anestésico inalatório isofluorano (ACEVEDO-
ARCIQUE et al., 2014). Da mesma forma, estudos com o maropitant demonstraram
a capacidade de redução da CAM do sevofluorano em cães (ALVILLAR et al., 2012;
NIYOM et al., 2013; FUKUI et al., 2017; SWALLOW et al., 2017).
Houve estabilidade na frequência cardíaca entre os momentos nos dois
grupos, só diferindo o grupo LK nos momentos 0 e 1 (ASSUMPÇÃO et al., 2017),
podendo ser explicado por alguns animais se apresentarem nervosos, inquietos e
ofegantes; assim as infusões contínuas não interferiram na estabilidade da
frequência cardíaca, contrapondo-se aos estudos de Deschamps; Couture (2005) e
Marquez et al. (2015).
Foram observadas em vários momentos da cirurgia no grupo LKM a redução
da PAS, PAM e PAD. Como a substância P também está envolvida na regulação do
sistema cardiovascular (DESCHAMPS; COUTURE, 2005), o fármaco maropitant
pode ter induzido uma diminuição da pressão arterial independente de um efeito
antinociceptivo. Em um estudo que comparou o maropitant e a morfina em
medicação pré-anestésica em cadelas submetidas à ovariohisterectomia, o grupo
que recebeu maropitant apresentou redução de FC e PAS durante a estimulação
cirúrgica (MARQUEZ et al., 2015).
Além disso, as taquicininas (substância P, neuroquinina A e neuroquinina B)
também estão envolvidas no controle autonômico da pressão arterial e da frequência
cardíaca. Maiores concentrações plasmáticas de maropitant foram encontradas no
cérebro de gerbils, demonstrando que maropitant atravessa a barreira
hematoencefálica, bloqueando centralmente os receptores NK-1 (HICKMAN et al.,
2008). O uso de maropitant, um antagonista seletivo de receptores NK1, pode ter
causado pressões reduzidas ao bloquear os receptores NK-1, dificultando a ação da
substância P. Assim, acredita-se que o bloqueio de receptores NK-1 pelo maropitant
aumentou o limiar nociceptivo e causou diminuições de PAS, PAM e PAD atuando
no cérebro e no sistema nervoso periférico.
Em estudos quando se utiliza a técnica multimodal de infusão contínua de
lidocaína foi observado alcance da analgesia e diminuição da frequência cardíaca
(VALVERDE et al., 2004; KAWAMATA et al., 2006). Contudo, destaca-se que,
68
dependendo da concentração, a lidocaína induz a constrição ou dilatação de

arteríolas, havendo prevalência do efeito de constrição quando se tem baixa dose.
Constatam-se também efeitos supressivos na dor pós-operatória em locais de ação
periférica (VALVERDE et al., 2004; KAWAMATA et al., 2006). Associada à cetamina,
a lidocaína reduz a CAM da anestesia inalatória a depender da dose, mantendo
estabilidade cardiovascular. Além disso, essa associação também proporciona
analgesia efetiva, porque atuam em diferentes pontos da via nociceptiva (BRESSAN
et al., 2013).
Por outro lado, na infusão contínua de cetamina bem como na combinação de
infusão contínua de cetamina e lidocaína alguns efeitos adversos são observados,
sendo eles a salivação, movimentos laterais de cabeça, hiperatividade,
desorientação/confusão dos animais e taxas cardíacas elevadas devido a cetamina
aumentar a atividade do sistema nervoso simpático (KAKA et al., 2016).
A dor pós-operatória aguda apresenta níveis máximos de 16 horas com
redução nas 24 horas (BASBAUM et al., 2009; GAYNOR; MUIR III, 2009). O período
hábil da cetamina e lidocaína são de 6 horas, já o maropitant de 8 horas. Em vista
disso o tempo de avaliação de 6 horas foi utilizado para evidenciar alterações
agudas induzidas pela ação dos fármacos aplicados no transoperatório, sendo que
esse tempo reduzido de avaliação foi um fator limitante.
Em estudos clínicos é comum observar o efeito incompleto do bloqueio
nociceptivo, no entanto vale ressaltar que no presente estudo foi observada uma
redução significativa da intensidade de dor pós-operatória, pois o grupo que recebeu
o maropitant apresentou menor número de resgates (BOSCAN et al., 2011).
Segundo Gaynor; Muir III, (2009) e Matičić et al. (2010) como a utilização de
diversos métodos de avaliação da dor pós-operatória permite que haja uma
veracidade nos valores analisados, nesse estudo foram utilizados diferentes
parâmetros fisiológicos e escalas com métodos objetivos e subjetivos para
quantificação da dor no pós-operatório de cadelas submetidas a mastectomia radical
unilateral.
Conforme os autores Gaynor e Muir III (2009) animais que apresentam
posição de prece, demonstram sentir dor intensa a excruciante, 8,3% (1 animal do
grupo LK) e 8,3% (1 animal do grupo LKM) da presente pesquisa se enquadram
nessa caracterização e logo receberam resgate.
69
A escala composta de glasgow modificada utilizada com êxito na avaliação de

dor aguda após procedimento cirúrgico em estudo possui parâmetros fisiológicos e
comportamentais especificamente definidos, escala importante para as avaliações
por ser mais completa, resultando em dados mais consistentes e facilita no
manuseio na hora da aplicação em diferentes momentos de avaliação (MATIČIĆ et
al., 2010; REID et al., 2007).
Nas avaliações da taxa de sobrevivência e do número de resgates houve
diferença significante entre grupos, observando-se a eficiência do adjuvante
maropitant na técnica de analgesia multimodal, assim como foi visto no estudo
utiilizando maropitant em cadelas durante a estimulação visceral nociva do ovário e
do ligamento ovariano (BOSCAN et al., 2011). Marquez et al. (2015) levanta a
hipótese que a náusea pós-operatória pode ser um importante sinal clínico de dor,
então como o maropitant é um potente antiemético, este iria atuar na náusea e
consequentemente iria influenciar na diminuição da dor pós-operatória.
Observa-se diferença entre os grupos em relação à sensibilização periférica.
Demonstrou-se que o maropitant interferiu no limiar nociceptivo, assim a
sensibilização periférica é uma junção de alterações neuroquímicas as quais advêm
de lesões teciduais e da inflamação que pode ser vista em tecidos circundantes
ocasionando a hiperalgesia secundária. Nela ocorre a liberação de neuropeptídeos
(substância P e peptídeo relacionado ao gene da calcitonina) que aumentam a
resposta inflamatória por causa da ocorrência de vasodilatação local, degranulação
de mastócitos e extravasamento do plasma (LAMONT et al., 2000; BASBAUM et al.,
2009; GAYNOR; MUIR III, 2009). Segundo Khasabov e Simone (2013) e Hamity et
al. (2010), como a ativação dos receptores NK-1 produzem hiperalgesia, quando há
o bloqueio do receptor NK-1, a hiperalgesia é atenuada. Dessa forma, pode-se
observar que o maropitant inibiu de forma significativa o mecanismo de
sensibilização periférica.
Segundo Horta et al. (2015) em cadelas submetidas à cirurgia de
mastectomia radical, devido a extensão e procedimento doloroso, é comum
alterações na ferida cirúrgica sendo observadas durante as avaliações do pós-
operatório, edema dos membros posteriores, hematomas, deiscência, enfisema
subcutâneo, sangramento, seroma, hiperestesia, infecção e alodinia. No presente
trabalho puderam ser observados edema e hematoma na ferida cirúrgica. As
cadelas demonstraram sentir maior dor em região inguinal da ferida cirúrgica, o que
70
pode estar relacionado à superior incidência do acometimento das glândulas

mamárias por tumores em nódulos localizados na mama inguinal e abdominal
caudal (CASSALI et al., 2014).
Em relação à salivação excessiva no pós-operatório, esse efeito pode estar
relacionado à infusão de cetamina devido ao aumento da atividade do sistema
nervoso simpático, do metabolismo, do fluxo cerebral e da produção do bloqueio
não-competitivo de receptores NMDA pós-sinápticos. Assim, corroborando com o
que foi observada nas avaliações de alguns dos animais nos dois grupos de estudo,
a administração de cetamina pode causar salivação nos animais (OLIVEIRA et al.,
2004).
71
7 CONCLUSÃO
Pode-se concluir a partir dos resultados:
 A infusão contínua de lidocaína, cetamina e maropitant promoveu

redução da pressão arterial devido ao bloqueio de receptores NK-1
pelo fármaco maropitant.
 O maropitant associado à cetamina e lidocaína em infusão contínua
durante o transcirúrgico e por mais 1 hora após a cirurgia de
mastectomia radical unilateral de cadelas permitiu um melhor conforto
pós-operatório do paciente e um efetivo controle da dor.
 Houve redução da sensibilização com a utilização do maropitant,
observando eficácia na técnica de analgesia multimodal para
realização de mastectomia radical unilateral em cadelas.
72
REFERÊNCIAS
ABELSON, K. S.; HÖGLUND, A. U. Intravenously administered lidocaine in

therapeutic doses increases the intraspinal release of acetylcholine in rats.
Neuroscience Letters, v.317, n.2, p.93-96, 2002.
ACEVEDO-ARCIQUE, C. M. et al. Lidocaine, dexmedetomidine and their

combination reduce isoflurane minimum alveolar concentration in dogs. PLOS ONE,
v.9, p.1-5, 2014.
AGUIRRE, C. S. et al. Anestesia convencional e técnica de tumescência em cadelas

submetidas à mastectomia. Avaliação da dor pós-operatória. Arquivo Brasileiro
Medicina Veterinária Zootecnia, v.66, n.4, p.1073-1079, 2014.
ALMEIDA, T. F. et al. Afferent pain pathways: a neuroanatomical review. Brain

Research, v.1000, p.40–56, 2004.
ALVES, I. P. G. et al. Analgesic comparison of systemic lidocaine, morphine or

lidocaine plus morphine infusion in dogs undergoing fracture repair. Acta Cirurgica
Brasileira, v.29, n.4, 2014.
ALVILLAR, B. M. et al. Effect of epidural and intravenous use of the neurokinin-1

(NK-1) receptor antagonist maropitant on the sevoflurane minimum alveolar
concentration (MAC) in dogs. Veterinary Anaesthesia and Analgesia, v.39, p.201–
205, 2012.
AMARAL, J. L. G. et al. Monitorização da respiração: oximetria e capnografia.

Revista Brasileira de Anestesiologia, v.42, n.1, p.51- 58, 1992.
ARAÚJO, M. A. et al. Cardiovascular effects of a continuous rate infusion of lidocaine

in calves anesthetized with xylazine, midazolam, ketamine and isoflurane.
Veterinary Anaesthesia and Analgesia, v.41, p.145–152, 2014.
ASSUMPÇÃO, A. E. et al. Avaliação de dois protocolos de analgesia transoperatória

em cadelas submetidas à mastectomia unilateral total. Acta Scientiae Veterinariae,
v.45, p.1462, 2017.
BABOS, M. B. et al. Pathophysiology of pain. Journal Disease-a-month, v.59, n.10,

p.330-358, 2013.
BALIKI, M. N.; APKARIAN, A. V. Nociception, pain, negative moods and behavior

selection. Neuron, v.87, n.3, p.474-491, 2015.
BASBAUM, A. I. et al. Cellular and molecular mechanisms of pain. Cell, v.139,

p.267-284, 2009.
BENCHAOUI, H. A. et al. The pharmacokinetics of maropitant, a novel neurokinin

type-1 receptor antagonist, in dogs. Journal of Veterinary Pharmacology and
Therapeutics, v.30, p.336–344, 2007.
73
BENCHAOUI, H. A. et al. Efficacy of maropitant for preventing vomiting associated

with motion sickness in dogs. Veterinary Records, v.161, p.444-447, 2007.
BERRINO, L. et al. Antinociceptive effect in mice of intraperitoneal N-methyl-D-

aspartate receptor antagonists in the formalin teste. European Journal of Pain, v.7,
n.2, p.131-137, 2003.
BERTOLINI, G. R. F. et al. Uso da corrente catódica de alta voltagem sobre a dor em

compressão nervosa experimental. Revista Brasileira de Reumatologia, v.52, n.2,
p.214-226, 2012.
BIAZZOTTO, C. B. et al. Hipotermia no período peri-operatório. Revista Brasileira

de Anestesiologia, v.56, n.1, 2006.
BORREGO, F. J. et al. Neurokinin-1 receptor expression and antagonism by the NK-

1R antagonist maropitant in canine melanoma cell lines and primary tumour tissues.
Veterinary and Comparative Oncology, p.1-15, 2014.
BORTOLAMI, E. et al. Methadone in combination with acepromazine as

premedication prior to neutering in the cat. Veterinary Anaesthesia and Analgesia,
v.40, p.181–193, 2013.
BOSCAN, P. et al. Effect of maropitant, a neurokinin 1 receptor antagonist, on

anesthetic requirements during noxious visceral stimulation of the ovary in dogs.
American Journal of Veterinary Research, v.72, n.12, p.1576-1579, 2011.
BRESSAN, R. A.; PILOWSKY, L. S. Hipótese glutamatérgica da esquizofrenia.

Revista Brasileira de Psiquiatria, v.25, n.3, p.177-183, 2003.
BRESSAN, T. F. et al. Infusão contínua de lidocaína e/ou de cetamina como

adjuntes durante anestesia inalatória em cães: revisão de literatura / Constant rate
infusion of lidocaine and/or ketamine as adjuvants during inhalation anesthesia in
dogs: literature review. Revista Científica de Medicina Vetetinária, v.11, n.36,
p.160-165, 2013.
CASSALI, G. D. et al. Consensus for the diagnosis, prognosis and treatment of

canine mammary tumors - 2013. Brazilian Journal of Veterinary Pathology, v.7,
n.2, p.38-69, 2014.
CHEN, S. et al. NK1.1+ cells promote sustained tissue injury and inflammation after
trauma withhemorrhagic shock. Journal of Leukocyte Biology, v.102, p.127-133,
2017.
CHENG, G. S.; ILFELD, B. M. Review article an evidence-based review of the

efficacy of perioperative analgesic techniques for breast cancer-related surgery
Pain Medicine, v.0, p.1-22, 2017.
CHIZH, B. A. Low dose ketamine: a therapeutic and research tool to explore N-

methylD-aspartate (NMDA) receptor-mediated plasticity in pain pathways. Journal
Psychopharmacology, v.21, n.3, p.259-271, 2007.
74
CLARK-PRICE S. Inadvertent perianesthetic hypothermia in small animal patients.

Veterinary Clinics of North America Small Animal Practice, v.45, p.983-994,
2015.
CONDER, G. A. et al. Efficacy and safety of maropitant, a selective neurokinin 1

receptor antagonist, in two randomized clinical trials for prevention of vomitting due to
motion sickness in dogs. Journal Veterinary Pharmacological Therapeutics, v.51,
p.528-532, 2008.
CREDIE, L. DE F. G. A. et al. Perioperative evaluation of tumescent anaesthesia

technique in bitches submitted to unilateral mastectomy. BMC Veterinary Research,
v.9, p.178, 2013.
DE LA PUENTE-REDONDO, V. et al. The neurokinin-1 antagonist activity of

maropitant, an antiemetic drug for dogs, in a gerbil model. Jounal Veterinary
Pharmacology Therapeutics, v.30, p.281–287, 2007.
DE LA PUENTE-REDONDO, V. A. et al. The anti-emetic efficacy of maropitant

(Cerenia) in the treatment of ongoing emesis caused by a wide range of underlying
clinical aetiologies in canine patients in Europe. Journal of Small Animal Practice,
v.48, p.93-98, 2007.
DE NARDI, A. B. et al. Prevalência de neoplasias e modalidades de tratamento em

cães atendidos no Hospital Veterinário da Universidade Federal do Paraná.
Archives of Veterinary Science, v.7, n.2, p.15-26, 2002.
DESCHAMPS, K.; COUTURE, R. The ventral tegmental area as a putative target for
tachykinins in cardiovascular regulation. British Journal of Pharmacology, v.145,
p.712-727, 2005.
ENDERLE, A. K. et al. Clinical evaluation of ketamine and lidocaine intravenous

infusions to reduce isoflrane requirements in horses under general anaesthesia.
Veterinary Anaesthesia and Analgesia, v.35, p.297–305, 2008.
EPSTEIN, M. E. Topical review adjunctive, pain-modifying, analgesic drugs. Topics

in Companion An Med, v.29, p.30–34, 2014.
FILHO, J. C. O. et al. Estudo retrospectivo de 1.647 tumores mamários em cães.

Pesquisa Veterinária Brasileira, v.2, n.30, p.177-185, 2010.
FLÔRES, F. N. et al. Sulfato de atropina nos parâmetros hemodinâmicos e

hemogasométricos de cães anestesiados com clorpromazina, dexmedetomidina e
isofluorano. Ciência Rural, v.38, n.4, p.1024-1029, 2008.
FUKUI, S. et al. Interaction between maropitant and carprofen on sparing of the

minimum alveolar concentration for blunting adrenergic response (MAC-BAR) of
sevoflurane in dogs. Journal Veterinary Medical Science, v.79, n.3, p.502–508,
2017.
75
GARCIA, J. B. S. et al. Analgesia Preemptiva. Revista Brasileira de

Anestesiologia, v.51, n.5, p.448-463, 2001.
GAYNOR, S. J.; MUIR III, W. W. Manual de Controle da Dor em Medicina

Veterinária. 2ª ed. São Paulo: MedVet, 2009, 643p.
GONZALEZ-SANTANA, A. et al. Altered expression of the tachykinins substance

P/neurokinin A/hemokinin-1 and their preferred neurokinin 1/neurokinin 2 receptors in
uterine leiomyomata. Europe PMC, v.106, n.6, p.1521-1529, 2016.
GUTIERREZ-BLANCO, E. et al. Postoperative analgesic effects of either a constant

rate infusion of fentanyl, lidocaine, ketamine, dexmedetomidine, or the combination
lidocaine-ketamine-dexmedetomidine after ovariohysterectomy in dogs. Veterinary
Anaesthesia and Analgesia, v.42, p.309–318, 2015.
HAMITY, M. V. et al. Effects of neurokinin-1 receptor agonism and antagonism in the

rostral ventromedial medulla of rats with acute or persistent inflammatory nociception.
Neuroscience, v.165, p.902–913, 2010.
HEINRICHER, M. M. Anatomy and physiology of pain. Seminars in neurosurgery,

v.15, n.1, p.5-12, 2004.
HICKMAN, M. A. et al. Safety, pharmacokinetics and use of the novel NK-1 receptor
antagonist maropitant (CereniaTM) for the prevention of emesis and motion sickness
in cats. Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics, v.31, p.220-229,
2008.
HORTA, R. S. et al. Surgical stress and postoperative complications related to

regional and radical mastectomy in dogs. Acta Veterinaria Scandinavica, DOI
10.1186/s13028-015-0121-3, 2015.
IASP – Internacional Association for the Study of PainTaxonomy. 2017. Pain terms,
a current list with definitions and notes on usage. p. 209-214. 1994. Disponível
em: < https://www.iasp-pain.org/Taxonomy?navItemNumber=576>. Acesso em: 26
dez. 2017.
JI, R. R. et al. Neuroinflammation and Central Sensitization in Chronic and

Widespread Pain. Anesthesiology, DOI: 10.3389/fncel.2017.00419. eCollection
2017, 2018.
KAKA, U. et al. Electroencephalographic changes associated with antinociceptive

actions of lidocaine, ketamine, meloxicam, and morphine administration in minimally
anaesthetized dogs. BioMed Research International, v.2015, p.1-10, 2014.
KAKA, U. et al. Serum concentration of ketamine and antinociceptive effects of

ketamine and ketamine-lidocaine infusions in conscious dogs. BMC Veterinary
Research, v.12, n.198, p.1-10, 2016.
76
KAWAMATA, M. et al. Effects of systemic administration of lidocaine and QX-314 on

hyperexcitability of spinal dorsal horn neurons after incision in the rat. Pain, v.122,
p.68-80, 2006.
KHASABOV, S. G.; SIMONE, D. A. Loss of neurons in rostral ventromedial medulla

that express neurokinin-1 receptors decreases the development of hyperalgesia.
Neuroscience, v.250, p.151–165, 2013.
KLAUMANN, P. R. et al. Patofisiologia da dor. Archives of Veterinary Science,

v.13, p.1-12, 2008.
LAGRAIZE, S. C. et al. Spinal cord mechanisms mediating behavioral hyperalgesia

induced by neurokinin-1 tachykinin receptor activation in the rostral ventromedial
medulla. Neuroscience, v.171, p.1341–1356, 2010.
LAMONT, L. A. Multimodal pain management in veterinary medicine: the physiologic

basis of pharmacologic therapies. Veterinary clinics of north america small
animal practice, v.38, p.1173–1186, 2008.
LAMONT, L. A. et al. Physiology of pain. Veterinary clinics of north america small

animal practice, v.30, n.4, p.703-728, 2000.
LASCELLES, B. D. et al. Efficacy and kinetics of carprofen, administered

preoperatively or postoperatively, for the prevention of pain in dogs undergoing
ovariohysterectomy. Veterinary Surgery, v.27, p.568-82, 1998.
LASCELLES, B. D. et al. Carprofen as an analgesic for postoperative pain in cats:

dose titration and assessment of efficacy in comparison to pethidine hydrochloride.
Journal of Small Animal Practice, v.36, p.535-541, 1995.
LAURETTI, G. R. Mecanismos envolvidos na analgesia da lidocaína por via venosa.

Revista Brasileira de Anestesiologia, v.58, n.3, p.280-286, 2008.
LORENZUTTI, A. M. et al. A comparison between maropitant and metoclopramide

for the prevention of morphine-induced nausea and vomiting in dogs. Canadian
Veterinary Journal, v.58, p.35–38, 2017.
LUFT, A.; MENDES, F. F. S (+) cetamina em baixas doses: atualização. Revista

Brasileira de Anestesiologia, v.55, n.4, p.460-469, 2005.
MALONE, E. et al. Intravenous continuous infusion of lidocaine for treatment of

equine ileus. Veterinary Surgery. v.35, p.60-66, 2006.
MATIČIĆ, D. et al. Correlation of pain assessment parameters in dogs with cranial

cruciate surgery. Veterinarski Arhiv, v.80, p.597-609, 2010.
MATSUBARA, L. M. et al. Effect of lidocaine on the minimum alveolar concentration

of sevoflurane in dogs. Veterinary Anaesthesia and Analgesia, v.36, n.5, p.407-
413, 2009.
77
MARQUEZ, M. et al. Comparison of NK-1 receptor antagonist (maropitant) to

morphine as a pre-anaesthetic agent for canine ovariohysterectomy. PLOS ONE,
v.10, p.1-10, 2015.
MIKAWA, S. et al. Anti-emetic drug maropitant induces intestinal motility disorder but
not anti-inﬂammatory action in mice. Journal of Veterinary Medical Science, v.77,
n.10, p.1195–1199, 2015.
MUIR, W. W. NMDA Receptor Antagonists and pain: ketamine. Veterinary Clinics

Equine, v.26, p.565–578, 2010.
MUIR, W. W. et al. Effects of morphine, lidocaine, ketamine, and morphinelidocaine-

ketamine drug combination on minimum alveolar concentration in dogs anesthetized
with isoflurane. American Journal of Veterinary Research, v.64, p.1155–1160,
2003.
MUÑOZ, M. et al. Immunolocalization of substance P and NK-1 receptor in adipose

stem cells. Journal of Cellular Biochemistry, v.9999, p.1–11, 2017.
NIYOM, S. et al. Effect of maropitant, a neurokinin-1 receptor antagonist, on the

minimum alveolar concentration of sevoflurane during stimulation of the ovarian
ligament in cats. Veterinary Anaesthesia and Analgesia, v.40, p.425-431, 2013
OLIVEIRA C. M. B. et al. Cetamina e analgesia preemptiva. Revista Brasileira de

Anestesiologia, v.54, n.5, p.739-752, 2004.
OTERO, P. E. Dor: avaliação e tratamento em pequenos animais. São Caetano

do Sul: Interbook, 2005.
PARK, S. Prediction of hypotension in spinal anesthesia. Korean Journal of

Anesthesiology, v. 65, n.4, p.291-292, 2013.
PASCOE, P. J. et al. Effects of increasing infusion rates of dopamine, dobutamine,

epinephrine, and phenylephrine in healthy anesthetized cats. American Journal of
Veterinary Research, v. 67, n.9, p.1491-1499, 2006.
PATACCHINI, R.; MAGGI, C. A. Peripheral tachykinin receptors as targets for new

drugs. European Journal of Pharmacology, v.429, n.1-3, p.13 – 21, 2001.
PENNEFATHER, J. N. et al. Tachykinins and tachykinin receptors: a growing family.

Life Sciences, v.74, p.1445–1463, 2004.
PERSSON, J. Ketamine in pain management. CNS Neuroscience & Therapeutics,

v.19, n.6, p.396-402, 2013.
PETRENKO, A. B. et al. The role of N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors in pain:

a review. Anesthesia & Analgesia, v.92, n.4, p.1108-1016, 2003.
POTTER, D. E., CHOUDHURY, M. Ketamine: repurposing and redefining a

multifaceted drug. Drug Discovery Today, v.19, n.12, p.1848-1854, 2014.
78
QUARTARA, L.; MAGGI, C. A. The tachykinin NK-1 receptor. Part I: ligands and
mechanisms of cellular activation. Neuropeptides, v.31, n.6, p.537-563, 1997.
QUARTARA, L.; MAGGI, C. A. The tachykinin NK-1 receptor. Part II: distribution and
pathophysiological roles. Neuropeptides, v.32, n.1, p.1-49, 1998.
QUEME, L. F. et al. Peripheral Mechanisms of Ischemic Myalgia. Frontiers in

Cellular Neuroscience. Doi: 10.3389/fncel.2017.00419. eCollection 2017, 2017.
RAMSEY, D. S. et al. Safety and efficacy of injectable and oral maropitant, a

selective neurokinin1 receptor antagonist, in a randomized clinical trial for treatment
of vomiting in dogs. Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics, v.31,
p.538–543, 2008.
REID, J. et al. Development of the short-form Glasgow composite measure pain

scale (CMPSSF) and derivation of an analgesic intervention score. Animal Welfare,
v.16, p.97-104, 2007.
ROBERTSON, S. A. et al. Effect of systemic lidocaine on visceral and somatic

nociception in conscious horses. Equine Veterinary Journal, v.37, n.2, p.122-127,
2005.
ROCHA, L. B. et al. Hipotermia de cirurgia de cães e gatos. Cadernos Técnicos de

Veterinária e Zootecnia, n.41, p.73-85, 2003.
RODRIGUES, N. M. et al. Estado físico e risco anestésico em cães e gatos: revisão.

PUBVET, v.11, n.8, p.781-788, 2017.
ROSATI, M. et al. Response of hypotensive dogs to dopamine hydrochloride and

dobutamine hydrochloride during deep isoflurane anesthesia. American Journal of
Veterinary Researsh, v.68, n.5, p.483-494, 2007.
SALIBA, R. et al. Controle da dor em pequenos animais. Semina: Ciências

Agrárias, v.32, n.1, p.1981-1988, 2011.
SARIA, A. The tachykinin NK-1 receptor in the brain: pharmacology and putative
functions. European Journal of Pharmacology, v.375, p.51–60, 1999.
SARRAU, S. et al. Effects of postoperative ketamine infusion on pain control and

feeding behaviour in bitches undergoing mastectomy. Journal of Small Animal
Practice, v.48, p.670–676, 2007.
SEDLACEK, H. S. et al. Comparative efficacy of maropitant and selected drugs in

preventing emesis induced by centrally or peripherally acting emetogens in dogs.
Journal Veterinary Pharmacology Therapeutics, v.31, p.533–537, 2008.
SWALLOW, A. et al. The effect of maropitant on intraoperative isoflurane

requirements and postoperative nausea and vomiting in dogs: a randomized clinical
trial. Veterinary Anaesthesia and Analgesia, v.xxx, p.1-9, 2017.
79
TAKEDA, M. et al. Suppression of neurokinin-1 receptor in trigeminal ganglia

attenuates central s ensitization following inflammation. Journal of the Peripheral
Nervous System, v.17, p.169–181, 2012.
TEIXEIRA, R. C. R. et al. Effects of tramadol alone, in combination with meloxicam or

dipyrone, on postoperative pain and the analgesic requirement in dogs undergoing
unilateral mastectomy with or without ovariohysterectomy. Veterinary Anaesthesia
and Analgesia, v.40, p.641-649, 2013.
TEODORO, F. C. et al. Peripheral substance P and neurokinin-1 receptors have a

role in inflammatory and neuropathic orofacial pain models Neuropeptides, v.47,
p.199–206, 2013.
VALVERDE, A. et al. Effect of lidocaine on the minimum alveolar concentration of

isoflurane in dogs. Veterinary Anaesthesia and Analgesia, v.31, n.4, p.264-271,
2004.
VALVERDE, A. et al. Effects of dobutamine, norepinephrine, and vasopressin on

cardiovascular function in anesthetized neonatal foals with induced hypotension.
American Journal of Veterinary Research, v.67, n.10, p.1730-1737, 2006.
VASCONCELOS, S. M. M. et al. Cetamina: aspectos gerais e relação com a

esquizofrenia. Revista de Psiquiatria Clínica, v.32, n.1, p.10-16, 2005.
VIANA, D. DE A. et al. Estudo retrospectivo das neoplasias mamárias caninas em

fortaleza e região metropolitana de 2003 a 2011. Ciência Animal, v.24, n.1, p.35-45,
2014
VINK, R. et al. Review: the role of substance P in secondary pathophysiology after

traumatic brain injury. Frontiers in Neurology, v.8, p.1-8, 2017.
WAGNER, A. E. et al. Use of low dose of ketamine administration by constant rate

infusion as an adjunt for postoperative analgesia in dogs. Journal of the American
Veterinary Medical Association, v. 221, n.1, p.72-75, 2002.
WILSON, J. et al. Effects of intravenous lidocaine, ketamine, and the combination on

the minimum alveolar concentration of sevoflurane in dogs. Veterinary Anaesthesia
and Analgesia, v.35, n.4, p.289-296, 2008.
WINSLOW, J. J. et al. Rehabilitation of a Young Athlete With Extension-Based Low

Back Pain Addressing Motor Control Impairments and Central Sensitization. Journal
of Athletic Training, doi: 10.4085/1062-6050-238-16. [Epub ahead of print], 2018.
WU, C. L. et al. Analgesic effects of intravenous lidocaine and morphine on

postamputation pain: a randomized double-blind, active placebo-controlled,
crossover trial. Anesthesiology, v.96, n.4, p.841-848, 2002.
YALCIN, E.; KESER, G. O. Comparative eficacy of metoclopramide, ondansetron
and maropitant in preventing parvoviral enterits-induced emesis in dogs. Journal of
Veterinary Pharmacology Therapeutics, p.1-5, 2017.
80
ANEXOS
Anexo 1
TERMO DE CONSENTIMENTO
Eu,_________________________________________________________________
___________________________________________________________________
______, autorizo a participação da minha cadela, nome
________________________________, no projeto de pesquisa intitulado:
“Comparação entre protocolos anestésicos utilizando infusão contínua de cetamina e
lidocaína associado ou não ao maropitant como agentes adjuvantes da analgesia
em mastectomias de cadelas”.
Estou ciente que o animal será submetido à cirurgia de mastectomia radical
unilateral e receberá, conforme sorteio aleatório prévio, um dos seguintes
tratamentos analgésicos: protocolo padrão de analgesia ou protocolo padrão de
analgesia com infusão contínua de maropitant, cetamina e lidocaína associados ou
não durante o procedimento cirúrgico e no período pós-operatório.
Autorizo a administração de morfina se necessário e colheita de sangue pela veia
jugular e realização de exames laboratoriais.
Fui informado(a) de maneira clara e detalhada dos objetivos da pesquisa, dos
procedimentos que serão realizados e dos riscos inerentes e esclareci as minhas
dúvidas.
Sei que posso, em qualquer momento, solicitar novas informações ao Professor
Mário Sérgio Lima de Lavor pelo telefone (73) 3680-5525.
Nome do Proprietário:
___________________________________________________________________
___________________________________________________________________
______RG:_________________________________Telefone:__________________
________Endereço:___________________________________________________
___________________________________________________________________.
_________________________________________
Assinatura do proprietário
81
Anexo 2
Nome do animal: _____________________________ Dia: 1

Data: _______________ Grupo__________
Avaliação da ferida cirúrgica e cicatrização – pós-operatório
(1) Usa a boca e os dentes na área da ferida, puxando os pontos.

(2) Lambe área da ferida.
(3) Olha em direção à área da ferida.
(4) Usa a pata para coçar área da ferida.
(5) Não manifesta atenção alguma atenção à ferida cirúrgica ou áreas adjacentes.

Data: _______________ Grupo__________


Data: _______________ Grupo__________


Data: _______________ Grupo__________


Data: _______________ Grupo__________

82

Data: _______________ Grupo__________


Data: _______________ Grupo__________


Data: _______________ Grupo__________


Data: _______________ Grupo__________

Data: _______________ Grupo__________


Infusão Contínua de Cetamina e Lidocaína Associado Ou Não Ao Maropitant Como Agentes Adjuvantes Da Analgesia em Mastectomias de Cadelas PDF

Enviado por

Dados do documento

Título original

Direitos autorais

Formatos disponíveis

Compartilhar este documento

Compartilhar ou incorporar documento

Opções de compartilhamento

Você considera este documento útil?

Este conteúdo é inapropriado?

Direitos autorais:

Formatos disponíveis

Infusão Contínua de Cetamina e Lidocaína Associado Ou Não Ao Maropitant Como Agentes Adjuvantes Da Analgesia em Mastectomias de Cadelas PDF

Enviado por

Direitos autorais:

Formatos disponíveis

UNIVERSIDADE ESTADUAL DE SANTA CRUZ

PRISCILA CARVALHO LIMA ROCHA SOARES

INFUSÃO CONTÍNUA DE CETAMINA E LIDOCAÍNA ASSOCIADO OU NÃO AO

PRISCILA CARVALHO LIMA ROCHA SOARES

INFUSÃO CONTÍNUA DE CETAMINA E LIDOCAÍNA ASSOCIADO OU NÃO AO

Dissertação apresentada à Universidade Estadual

Área de concentração: Clínica e Sanidade Animal

Orientador: Prof. Dr. Mário Sérgio Lima de Lavor

S676 Soares, Priscila Carvalho Lima Rocha.

Orientador: Mário Sérgio Lima de Lavor.

1. Cães – Doenças. 2. Analgesia. 3. Dor pós-

PRISCILA CARVALHO LIMA ROCHA SOARES

INFUSÃO CONTÍNUA DE CETAMINA E LIDOCAÍNA ASSOCIADO OU NÃO AO

Ilhéus – BA, 22/02/2018

Mário Sérgio Lima de Lavor - DSc

Elisângela Barboza da Silva – DSc

Juliana Figueira da Silva - DSc

INFUSÃO CONTÍNUA DE CETAMINA E LIDOCAÍNA ASSOCIADO OU NÃO AO

O maropitant, antagonista de receptores de neurocinina-1, bloqueia a ação

Palavras-chave: Analgesia pós-operatória. Dor aguda. Nocicepção. Receptor NK-1.

CONTINUOUS INFUSION OF CETAMINE AND LIDOCAINE ASSOCIATED OR

Maropitant, a neurokinin-1 receptor antagonist, blocks the pharmacological action of

Keywords: Postoperative analgesia. Acute pain. Nociception. NK-1 receptor.

1 Raças acometidas, peso, dose do propofol, tempo de cirurgia, 45

7 Médias (x), desvios padrão (s) e coeficientes de variação (CV) da 51

visual interativa e dinâmica para avaliação de dor em cadelas

cicatrização em cadelas submetidas à mastectomia radical

1 Escala Composta de Glasgow Modificada (ECGM) 41

1 Imagem fotográfica do pré-operatório de cirurgia de 37

cadelas submetidas à mastectomia radical unilateral, infusão

cetamina (LK), infusão contínua de lidocaína, cetamina e

Neoplasias mamárias são afecções comuns na clínica de pequenos animais e

a homeostasia é prejudicada, pois a função respiratória está comprometida, e com

Objetiva-se avaliar o efeito antinociceptivo e cardiorrespiratório do maropitant

Avaliar variáveis clínicas e cardiovasculares durante o período transcirúrgico.

A dor é uma experiência sensorial e emocional desagradável associada ao

de um estímulo nocivo, pode ser nos músculos, ossos, ligamentos e articulações

3.1.1. Fisiopatologia da dor

A nocicepção é uma manifestação neurofisiológica gerada por um estímulo

de uma lesão ou da capacidade de lesionar um tecido. (BALIKI; APKARIAN, 2015;

3.1.1.2 Sensibilização periférica

A sensibilização periférica é composta por alterações neuroquímicas e advêm

3.1.1.3 Sensibilização central

A sensibilização central é realizada por impulsos sensoriais transmitidos pelas

modificando estruturalmente o canal de NMDA e aumentando sua sensibilidade ao

3.1.1.4 Receptor NK1 e substância P

As taquicininas pertencem à família de peptídeos e são formadas pela

PATACCHINI; MAGGI, 2001; QUARTARA; MAGGI, 1998; QUARTARA; MAGGI,

Por sua vez, para avaliação da substância P em comportamentos

3.2 Técnicas adjuvantes de analgesia

A analgesia se mostra como a redução na intensidade da percepção da dor.

(GAYNOR; MUIR III, 2009; CHENG; ILFELD, 2017).

Anestésico dissociativo derivado da fenciclidina, possui dois isômeros: S+

A cetamina atua como um antagonista não-competitivo do receptor NMDA.

A lidocaína é utilizada como anestésico local e como agente antiarrítmico em

observada diminuição na resposta dos estímulos periféricos na dor pós-operatória,

O maropitant é um antagonista de receptores de neurocinina-1 (NK1) com a

Foram utilizadas 24 cadelas provenientes do atendimento clínico do Hospital

4.2 Grupos experimentais

Em todos os grupos experimentais, antes da medicação pré-anestésica

utilizando a Escala descritiva simples para avaliar o nível de sedação. Após 15

citado anteriormente. Após indução anestésica, aplicou-se 1,5 mg/Kg de maropitant9,

4.3 Preparo do animal e procedimento cirúrgico