05/05/2017

FÁRMACOS ANSIOLÍTICOS

Prof.MSc Christian Miranda Ribeiro

A NEUROTRANSMISSAO NO SNC

Diferenças entre os neurônios no SNA periférico e os neurônios no SNC:

Os circuitos do SNC são muito mais complexos do que os do SNA.

O número de sinapses no SNC é muito maior.

O SNC se comunica por mais de 1O neurotransmissores diferentes.

Em contraste, o SNA usa somente dois neurotransmissores primários, a

acetilcolina e a norepinefrina.

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A NEUROTRANSMISSAO NO SNC

Os neurotransmissores podem ser classificados em excitatórias ou

inibitórios, dependendo da natureza da ação que provocam.

Neurotransmissores excitatórias: glutamato e acetilcolina  PPSE

Neurotransmissores inibitórios: GABA e GLICINA  PPSI

ANSIEDADE

Sinal de
alerta

Desagradável estado de tensão, Experiências comuns

apreensão ou inquietude origem do cotidiano(normal)
desconhecida (PATOLÓGICO)

SINTOMAS INTERFEREM NAS ATIVIDADES PRODUTIVAS

REAÇÃO NECESSÁRIA PARA A AUTO-PRESERVAÇÃO
NORMAIS

TAG S.PÂNICO FOBIAS E.P.T TOC

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Transtorno da ansiedade generalizada

(TAG)

 Estado contínuo de excessiva ansiedade sem nenhuma razão ou foco

claro (durante + de 6 meses).

 Doença crônica, com curtos períodos de remissão e importante causa

de sofrimento durante vários anos.

 Tremores, inquietação, dor de cabeça, falta de ar, suor em excesso,

palpitações, problemas gastrointestinais, irritabilidade e facilidade
em alterar-se.

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Transtorno da ansiedade generalizada

(TAG)
“ Sempre acreditei que era uma pessoa preocupada. Sentia-me
sempre ligada em alguma coisa, e incapaz de me descontrair. As
vezes vinha e ia embora, as vezes era constante. Ela podia durar
dias seguidos. Eu me preocupava com o que deveria preparar para
o jantar festivo, ou com o presente que precisava comprar. Não
podia deixar as coisas rolarem.”

National Institute of Health, EUA, N.94-3879

SÍNDROME DO PÂNICO
 Caracterizado pela ocorrência espontânea de ataques de
pânico.

 Duram quase sempre menos de uma hora com intensa

ansiedade ou medo, junto com sintomas como
palpitações, respiração ofegante e até mesmo medo de
morrer.

 Estes ataques podem ocorrer acompanhados por

agorafobia, que é o medo de estar sozinho em locais
públicos, especialmente, locais de onde uma rápida saída
seria difícil em caso de ocorrer um ataque de pânico.

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SÍNDROME DO PÂNICO

 “ Para mim, o ataque do pânico é uma experiência

violenta. É como se tivesse ficando louco. Ele me faz
sentir extremamente descontrolado. Meu coração palpita
muito forte, as coisas parecem irreais, e a há sensação de
catástrofe iminente. ”

National Institute of Health, EUA, N.94-3879

FOBIAS
 O medo constitui-se em uma emoção universalmente
experimentada e em até certo grau, fundamental à vida.

 Porém quando o medo se torna excessivo e passa a atrapalhar a

vida do indivíduo, ao invés de o auxiliar, ele pode ser considerado
uma fobia.

 Os quadros fóbicos têm como característica a evitação consciente

de um objeto ou de uma determinada situação, tal como, medo de
voar, de altura, de animais, de tomar uma injeção ou ver sangue.

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FOBIAS

 “ Morro de medo de voar, e nunca farei isso de novo. É uma

sensação horrível quando a porta do avião fecha e eu me sinto
preso em uma armadilha. Meu coração palpita, e correm rios de
suor. Se alguém começa a conversar comigo, fico muito tenso e
preocupado. Não tenho medo que o avião caia ou que encontre
turbulência. É só aquele sentimento de estar preso numa
armadilha. Simplesmente digo que não se trata de um medo
racional.”

National Institute of Health, EUA, N.94-3879

TRANSTORNO OBSESSIVO-COMPULSIVO -
TOC
 Caracterizado por obsessões, que são pensamentos
recorrentes que causam ansiedade e desconforto
acentuados.

 Compulsões, que são comportamentos estereotipados ou

rituais que servem para aliviar a ansiedade

 Muitas vezes são leves e quase imperceptíveis, mas não raro,

são extremamente graves, podendo incapacitar a pessoa
para o trabalho e impedi-la de relacionar-se socialmente.

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TRANSTORNO OBSESSIVO-COMPULSIVO -TOC

Epidemiologia

 Os distúrbios de ansiedade, enfermidade psiquiátrica mais

prevalente na comunidade geral, estão presentes em 15 a
20% dos pacientes de ambulatórios médicos.

 São mais comuns em mulheres.

 Usualmente começam no início da vida adulta.

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TRATAMENTO
ESTADOS ANSIOSOS

FÁRMACOS ACOMPANHAMENTO
ANSIOLÍTOCS PSICOLÓGICA

Benzodiazepínicos: trata-se do grupo mais importante,

formado por agentes utilizados como ansiolíticos e
sedativo-hipnóticos

Agonistas dos receptores

5-HT1A (p.ex. buspirona) Zolpidem

Álcool etílico
Antagonista de receptores
β-adrenérgicos (p.ex. propranolol Anti-histamínicos

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ANSIOLÍTICOS, SEDATIVOS E HIPNÓTICOS

Um agente ansiolítico deve reduzir a ansiedade e exercer um efeito
calmamente, com pouco ou nenhum efeito sobre as funções motoras ou
mentais.

Um agente sedativo deve diminuir a atividade motora e a diminuição do

nível de vigilância, útil para aliviar estados de excitação excessiva.

Uma droga hipnótica deve produzir sonolência e estimular o início e a

manutenção de um estado de sono que se assemelhe o mais possível ao
estado do sono natural. Os efeitos hipnóticos envolvem uma depressão
mais profunda do SNC do que a sedação, o que pode ser obtido com a
maioria das drogas sedativas, aumentando-se simplesmente a dose.

MECANISMO DE AÇÃO
 No SNC existem neurônios GABAérgicos, recebendo essa denominação
por terem como neurotransmissor o ácido γ-aminobutírico (GABA).

 A ligação do GABA a seu receptor na membrana celular provoca

abertura de um canal de cloreto (Cl-), que culmina em aumento da
condutância ao cloreto. O influxo de íons cloreto (Cl -) causa um
potencial de ação inibitório e assim, diminui a excitabilidade neural.

 Os BZDs ligam-se a sítios específicos, de alta afinidade, localizados na

membrana celular, que são distintos porem adjacentes ao receptor
GABA que medeiam a transmissão sináptica inibitória rápida do
sistema nervoso central.

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MECANISMO DE AÇÃO DOS BENZODIAZEPÍNICOS

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Farmacocinética benzodiazepínicos

1. Absorção e distribuição:
Os benzodiazepínicos são lipofílicos e são rápida e completamente
absorvidos após administração oral, distribuindo-se por todo o
organismo.

2. Duração de ação.

Biotransformação e excreção

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EFEITOS FARMACOLÓGICOS
E USOS TERAPÊUTICOS

REDUÇÃO DA ANSIEDADE
- Em doses baixas promovem atenuação da ansiedade e
agressividade.

- Não devem ser usados para o alívio de estresse normal diário e

sim para ansiedade grave (potencial para dependência).

- Paradoxalmente podem produzir aumento na irritabilidade (ex

triazolam ação ultracurta).

- Ex: bromazepam, diazepam, lorazepam, alprazolam,cloxazolam.

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EFEITOS SEDATIVOS E HIPNÓTICOS

 Sedação: Todos os BZDs em baixas doses apresentam efeito
sedativo, que desaparecem com a continuação do uso.

 Hipnose: Em altas doses produzem hipnose (sono artificialmente

produzido).

 Ex: midazolam, flunitrazepam, flurazepam, triazolam.

ANTICONVULSIVANTE

 Alguns BZDs em altas doses têm atividade anticonvulsivante

 O Clonazepam é útil no tratamento crônico da epilepsia e de outros
distúrbios convulsivos.
 O diazepam é fármaco de eleição para a interrupção das convulsões
do mal do estado epiléptico
 Ex: clonazepam, nitrazepam, diazepam e clobazam.

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RELAXAMENTO MUSCULAR

 Os BZDs reduzem os espasmos de musculatura esquelética

(distensões musculares), provavelmente aumentando a
inibição pré-sináptica na medula espinhal.

 Ex: diazepam, bromazepam, clonazepam.

Pré anestesia
 Aliviar a tensão pré-anestésica

 Amnésia anterógrada: pode ocorrer dificuldade cognitiva

(diminuição da assimilação de novas informações após a
administração). Esse é um efeito desejado como pré-
anestésico, fora isso se torna indesejado.
 Ex: midazolam

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DEPENDÊNCIA
 Os BZDs podem promover dependência física e psíquica, se
houver uso de altas doses durante períodos prolongados.

 A interrupção abrupta da administração provoca síndrome de

abstinência, com confusão, ansiedade, agitação, inquietação,
insônia e tensão.

 Os BZDs com meia-vida de eliminação curta causam reações de

abstinências mais severas e abruptas do que com os fármacos
de eliminação lenta.

REAÇÕES ADVERSAS

 Sonolência, fadiga e fraqueza muscular são os mais

comuns.
 Ataxia, confusão mental, depressão, tontura, hipotensão,
náusea .
 Efeitos amnésicos: diminuição da memória distante e da
aquisição de novos conhecimentos. (uso prolongado)
 Efeito paradoxal: inquietude, agitação, irritabilidade,
agressividade e insônia.

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INTERAÇÕES

 Os BZDs são consideravelmente menos perigosos do que outros

fármacos ansiolíticos e hipnóticos. Consequentemente, uma
sobredose farmacológica raramente chega a ser fatal, a menos
que outros depressores do SNC, como o álcool, sejam usados
concomitantemente.
 Pode potenciar os efeitos inibidores centrais dos neurolépticos,
antidepressivos, narcóticos, analgésicos e anti-histamínicos.

ANTAGONISTA - FLUMAZENIL

 Fumazenil (lanexat): usado para reverter anestesia ou

após overdose
 O Flumazemil é um antagonista competitivo dos
Benzodiazepínicos, ligam aos receptores onde os
Benzodiazepínicos iriam se ligar, impossibilitando que possam
fazer sua ação de potencializar Gaba

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BUSPIRONA
 Trata-se de agonistas parciais de receptores 5HT1A. Como a serotonina pode
estar envolvida no processo de ansiedade ou de depressão, pode ser
classificada como uma droga ansiolítica ou antidepressiva.

- Não reduz a atividade motora

- Não causa sedação

VANTAGENS FRENTE AOS - Não produz ataxia
BZD
- Ausência de interações com álcool, BZDs
e outros hipnóticos.

-Doses iniciais devem ser baixas, pois pode ocorrer

euforia e desibinição inicial
DESVANTAGENS FRENTE
- Seus efeitos aparecem a partir de duas semanas de uso
AOS BZD
contínuo, não podendo ser utilizado em situações agudas

BARBITÚRICOS
 Primeiros agentes ansiolíticos e indutores do sono início dos anos 60.
 Doses altas todos causam morte por depressão respiratória e cardiovascular.
 Na atualidade, tornaram-se obsoletos como sedativo-hipnóticos, tendo
sido suplantados pelos BZDs.
 Aumentam o tempo de abertura dos canais de Cl- - não dependem do GABA
para abrir o canal de Cl- do receptor GABAA.
 Hoje em dia, seu uso limita-se à anestesia (Tiopental) e ao uso
anticonvulsivante. (ex: fenobarbital (Gadernal).

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ZOLPIDEM
 Essa medicação pode ser usada tanto para os casos de insônia
eventual como as crônicas, pois não tende e perder o efeito após
meses de uso.

 Apresentam propriedades hipnóticas que exercem seus efeitos por

meio da modulação do receptor GABA A, apesar de não serem
estruturalmente BZDs.

 Os efeitos colaterais mais comuns são amnésia anterógrada,

descoordenação motora, diarréia, diminuição dos reflexos, fadiga,
tonteiras.


ANTI-HISTAMÍNICOS

 Têm a vantagem de provocar sedação sem produzir dependência física, mas

se observa o desenvolvimento de tolerância já foi demonstrado após um dia
de uso da difenidramina.

 São utilizados freqüentemente para produzir sedação antes de intervenções

odontológicas ou cirúrgicas e também como adjuvantes de outros agentes
hipnóticos.

 Incluem a difenidramina, clorfenidramina, hidroxizina, prometazina,

doxilamina,etc...

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ETANOL

 Tem efeitos ansiolíticos e sedativos, porém seu potencial tóxico sobrepuja

os benefícios.
 Ele auxilia no início do sono. No entanto, leva à fragmentação do sono, com
acordar frequente, sendo o sono produzido de baixa qualidade.
 O álcool tem efeito sinérgico com muitos outros agentes sedativos e pode
ocasionar grave depressão da respiração ou das funções cardiovasculares,
consistindo em potencial risco ao paciente.

ANTAGONISTA DE RECEPTORES B-
ADRENÉRGICOS (Propranolol)
 São utilizadas no tratamento de algumas formas de ansiedade (fobia
social), particularmente quando os sintomas físicos são incômodos e
decorrentes da hiperatividade simpática.
 Exemplos: sudorese, tremor, pupilas dilatadas e taquicardia. Sua eficácia
depende mais do bloqueio das respostas simpáticas periféricas do que de
qualquer efeito central.
 Algumas vezes, são utilizados por atores e músicos para reduzir os
sintomas do medo do palco
 Também é utilizado por médicos cirurgiões para diminuir o tremor das
mãos.

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RISCO DAS SUBSTÂNCIAS ANSIOLÍTICAS,

SEDATIVAS E HIPNÓTICAS
Amy Winehouse

Heath Ledger

27 anos foi provocada após ela ter 28 anos por abuso de medicamentos prescritos.
ingerido grande quantidade de álcool. Benzodiazepinicos + anti-histamínicos

Michael Jackson
midazolam,
Bruce Lee lorazepam
Marilyn
Monroe diazepam
Não reagiu bem a analgésico que
ingeriu para curar uma dor de cabeça e
overdose de barbitúricos morreu enquanto dormia Propofol

 Uma mulher de 22 anos é trazida para o serviço de emergência devido a uma

tentativa de suicídio. Durante o exame ela está letárgica, pressão arterial
110/70mmHg, a frequência cardíaca é de 80 bpm, pupilas têm tamanho normal
bilateralmente. No local ela recebeu um bólus intravenoso de dextrose e
naloxona sem resposta. Seu namorado, com quem teve uma discussão, trouxe o
vidro do medicamento usado, em que se lê “ Lorazepam”.

 Qual o perigo de uma dosagem excessiva com essa classe de medicamento?

 Qual mecanismo de ação dessa classe de medicamento?
 Que agente farmacológico pode ser usado para tratar essa paciente e qual seu
mecanismo de ação?
 Quais possíveis efeitos da associação do medicamento em questão com o álcool?

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