Ph Armaco eu ogy, B Eu oc h em Eu st ry and Behavior 104 (2013) 1 13-118

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Farmacologia, Bioquímica e Comportamento

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Efeitos colaterais locomotores regulados negativamente pelo exercício físico induzidos pelo tratamento com haloperidol em
ratos Wistar

Pedro Porto Alegre Baptista ª · * , Priscylla Nunes de Senna b , Mariana Fontoura Paim ª , Lisiani Saur ª , Martina Blank e , Patrícia do
Nascimento b ' Jocemar Ilha b , Mônica Ryff Moreira Vianna e ,
Régis Gemerasca Mestriner uma . d , Matilde Achaval b , Léder Leal Xavier ª
ª Laboratório de Biologia Celular e Tecidual, Departamento de Ciências Morfojisiológicas, Pontijicia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS, Brasil
h Laboratório de Histojisiologia Comparada, Departamento de Ciências Morfológicas, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS, Brasil
e Laboratório de Biologia e Desenvolvimento do Sistema Nervoso, Departamento de Ciências Morfojisiológicas, Pontificia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS, Brasil
d Faculdade de Enfermagem, NuOição e Fisioterapia, Pontificia Universidade Católica do Rio Grande do Sul. Porto Alegre, RS, Brasil

INFORMAÇÕES DO ARTIGO ABSTRATO

Historia do artigo: Sintomas extrapiramidais (SEP), como acinesia, distonia, alteração da marcha e tremores, são observados quando os receptores D2 da dopa mina são bloqueados
Recebido em 30 de agosto de 2012 por agentes farmacológicos como o haloperidol. Essas alterações produzem um estado semelhante à doença de Parkinson (PLS). Foi comprovado que o esforço
Recebido na forma revisada em 30 de novembro de 2012 Aceito em
físico melhora os sintomas da marcha e locomotores na doença de Parkinson; procuramos eludir os efeitos do exerdse físico sobre a PLS induzida pela administração
23 de dezembro de 2012
crônica de haloperidol em ratos. Foram utilizados 48 ratos distribuídos em quatro grupos: Contrai, Exercício, Haloperidol e Hal + Exe. Todos os animais receberam
Disponível online 2 de janeiro de 2013
injeção diária de salina ou haloperidol por 30 dias, e os grupos de exercícios foram submetidos a um protocolo de extermínio diário de 30 minutos por 20 dias. Os
animais dos dedos dos pés foram submetidos ao teste da pata de tinta, teste de barra e teste de campo aberto durante todo o período de treinamento. A acinesia
Palavras-chave:
Exercício
induzida por haloperidol no dedo do pé aumentou ao longo dos dias das injeções, mas o exercício demonstrou aliviá-la. A avaliação dos dedos dos pés mostrou

Antipsicóticos encurtamento do comprimento da passada e aumento da largura de apoio com o uso de haloperidol, que foram significativamente aliviados com o exercício. Esses

Dopamina resultados indicam que o exercício pode ser uma abordagem interessante para redefinir EPS indesejados causados pelo haloperidol.
Parkinsonismo
Akinesia
Maneira de andar
© 2013 Elsevier Inc. Todos os direitos reservados.

1. Introdução
Os sintomas extrapiramidais (EPS) são um conjunto de efeitos colaterais motores que podem
desaparecer com o uso de bloqueadores do receptor D2 da dopamina. Drogas dessa natureza são
amplamente utilizadas no tratamento de doenças psicóticas, como esquizofrenia e bipolaridade ( (nada
et ai., 2002 ) Haloperidol é um exemplo de antagonista da dopamina e, embora pertença à primeira
geração de medicamentos antipsicóticos (DPA), ainda é a referência para o tratamento da
esquizofrenia ( McCue et ai., 2006 ) EPS apresenta um conjunto muito específico de déficits motores,
como tremores, acinesia, distonia e alterações da marcha ( Lieberman et al., 2005; Miyamoto et al.,
2005 ), que se assemelham muito às características motoras observadas em pacientes com doença
de Parkinson (DP) e modelos animais ( Amende et ai., 2005; Guillot et ai., 2008; Kurz et ai., 2007 )
Por esta razão, diz-se que o APD causa parkinsonismo ( Peluso et ai., 2012 ) ou, como será referido
neste estudo, um estado semelhante ao Parkinson (PIS).
qualidade dos pacientes com DP ( Herman et ai., 2008 ) e em modelos animais com DP ( Pothakos
et ai., 2009 ) Por outro lado, muito pouco tem sido escrito sobre as alterações da marcha no PIS
induzidas por DPA, com alguns estudos apenas mencionando a presença de um déficit de marcha
neste estado ( Hansen et ai., 1997; Lieberman et ai., 2005 ) Além disso, estudos anteriores
mostraram que o exercício físico tem alguns efeitos benéficos sobre o EPS induzido pelo
haloperidol em ratos ( T eixeir uma et ai., 2011 )
Tendo em vista que o DPA induz PIS, gerando alterações importantes na marcha que não
são totalmente compreendidas, e que o exercício físico tem um efeito benéfico no EPS ( Herman et
ai., 2008; Uitti, 2012 ), os principais objetivos deste estudo foram aprimorar o conhecimento sobre
o déficit da marcha motora induzida por bloqueadores D2 e investigar os efeitos do exercício
físico no PIS induzido pelo haloperidol.

2. Materiais e métodos

O exercício físico é amplamente prescrito para pacientes com DP na tentativa de melhorar o
controle motor e melhorar a qualidade de vida ( Uitti, 2012 ) O treinamento em esteira, em
particular, demonstrou melhorar muito a marcha
* Autor para correspondência: Departamento de Ciências Morfofisiológicas, Faculdade de Biociências,
PUCRS, Avenida lpiranga, 6681, Prédio 12 Sala 144, CEP 90619-900, Porto Alegre, RS, Brasil. Tel .: +55 51
33203545.
Endereço de e-mail: p edropoa @ gma Eu l.com (P.PA. Baptista).
2.1. Animais
Para este estudo, 48 ratos Wistar machos, com três meses de idade e peso entre
200-300 g foram obtidos no Instituto de Ciências Básicas da Saúde (ICBS) - UFRGS.
Eles foram mantidos em ambiente controlado e alojados em grupos de cinco com água
e ração ad libitum, em horário escuro: claro de 12:12 h. Os animais foram alocados em
quatro grupos (doze cada): 1 - Salino e Sedentário (Controle), 2 - Salino e

0091-3057 / $ - ver matéria de frente © 2013 Elsevier lnc. Todos os direitos reservados.

h tt p: // dx . Faz Eu. ou g / 10.10I 6 / j.pbb.20 1 2 12.020

114 P.PA. Baptista eta /. / Pharmacology, Biochemistry and Behavior 104 (2013) 113-118
Exercício (Exercício), 3 - Haloperidol e Sedentário (Haloperidol) e 4 - Haloperidol e Exercício
(Hal + Exe). Todos os procedimentos foram aprovados pelo comitê de ética de nossa
instituição e estavam de acordo com o National lnstitute ofHealth (USA). Todos os esforços
foram feitos para reduzir o número e o sofrimento dos animais utilizados.
2.2. Programa de drogas e exercícios
Solução salina (NaCl 0,9%) ou Haloperidol (0,3 mg / kg / dia - Janssen Cilag Farmaceutica Ltda.,
Brasil) foi administrada por via intraperitoneal em dose única diária durante 30 dias. Esta dose foi
escolhida com base em estudos anteriores (EU wahashi et al., 1996; Kapur et al., 2003; Miyamoto et al.,
2005; Putzhammer et ai., 2005 ) em que o nível do fármaco plasmático era de aproximadamente 1 nM. Os
primeiros 4 dias de injeções de drogas, antes do início do protocolo de exercício, foram usados para
habituação à esteira e para estabelecer a velocidade a ser usada no estudo. O protocolo de exercícios
dos dedos dos pés consistia em caminhada na esteira por 30 minutos, 5 dias por semana, durante 4
semanas consecutivas (um total de 20 dias de exercícios). Todas as injeções foram aplicadas 20-30
minutos antes da sessão de exercícios. A carga de exercício dos dedos dos pés consistiu em uma
caminhada em esteira de baixa intensidade a uma velocidade de 4 m / min por 5 min e, a seguir, 6 m /
min pelos 25 min restantes. Este protocolo foi adaptado de um estudo anterior usando modelos de PD ( Yoon
et ai., 2007 ) .
2.3. Comportamentoa / testes e medições
Os animais dos dedos dos pés foram pesados no período pré-treinamento (TP) e ao final de cada
semana (1 semana, 2 semanas, 3 semanas e 4 semanas). O teste da pata com tinta do dedo do pé e o
teste de campo aberto foram realizados no PT e em 4 semanas. O teste da barra do dedo do pé foi
usado no TP, 2 semanas e 4 semanas. Todos os testes foram realizados antes da injeção diária para
evitar os efeitos agudos da droga.
Para o teste da pata de tinta, as patas traseiras dos animais foram tingidas com tinta atóxica. Em
seguida, os animais foram colocados individualmente em uma passarela com o piso forrado por papel
branco. À medida que os animais caminhavam sobre o aparato, pegadas foram deixadas no papel. Um
conjunto de seis passos consecutivos foi analisado com os seguintes parâmetros: 1 - Comprimento da
passada (distância longitudinal entre impressões consecutivas); 2 - Largura de postura (distância
latitudinal entre impressões consecutivas da pata esquerda e direita); 3 - Comprimento da pata (distância
entre a impressão da ponta do terceiro dedo do pé e o tornozelo); e 4 - Largura da pata (distância entre a
ponta do primeiro dedo do pé e a ponta do quinto dedo) ( Ilha et ai., 2008 ) ( FIG . 2 ) .
No teste de barra, a acinesia foi avaliada colocando ambos os membros anteriores em uma
barra horizontal de 9 cm de altura e medindo o tempo gasto pelos animais para remover as duas
patas da barra ( Ohno et al., 2010; Vasconcelos et al., 2003; Wu et ai., 2009 )
Início do protocolo de exercícios e
medicamento / solução salina
administração. Um dia
após os testes comportamentais PT
! !
1 lW 2W t 3W
eu
PT: 2W:
DO Teste de barra
lnk-paw
Teste de barra
Fig. 1. A linha do tempo do projeto experimental. PT = pré-treinamento, OF = teste de campo aberto, W = semanas.
O aparato de campo aberto consistia em uma caixa de madeira compensada de 50 cm de altura,
60 cm x 40 cm, com uma das faces de vidro. O assoalho da ponta foi dividido por linhas traçadas,
compondo 12 retângulos iguais. Os animais foram colocados individualmente em um canto do aparelho
e seu comportamento foi registrado por 3 min. Todas as medidas de comportamento foram
automatizadas usando o software ANY-Maze (versão 4.70, Stoelting). Foram analisados os seguintes
parâmetros: linhas cruzadas, distância total percorrida, velocidade média, tempo móvel, tempo imóvel,
tempo no centro e episódios imóveis. Dados de criação também foram analisados. No entanto, é uma
variável dependente do avaliador.
Uma linha do tempo com todos os procedimentos experimentais pode ser vista em FIG. 1
2.4. Estatisticas
Para avaliar os testes ink-paw e de campo aberto, ANOVA one-way foi realizada seguida
do teste post hoc de Tukey para avaliar as diferenças entre os grupos no mesmo período,
enquanto as diferenças no grupo sarne em diferentes períodos (PT e 4 semanas ) foram
analisados usando um teste t-pareado.
ANOVA de medidas repetidas seguida do teste post hoc de Tukey foi usada para avaliar o
teste de barra. Todos os procedimentos foram realizados no software SPSS 11.0 (P <0,05).
3. Resultados
3.1. Peso
Neste estudo não foi observada alteração significativa no peso dos animais (dados não
apresentados).
3.2. teste de patinha
O teste da pata com tinta do dedo do pé demonstrou alterações de marcha induzidas por
haloperidol que foram aliviadas com exercícios. Após 4 semanas de tratamento, o Haloper
grupo ídolo mostrou um comprimento de passada reduzido (F { 3 , 46 ) = 4,45, P <0,05) e largura de apoio
maior (Fc3 • 46 Eu = 11,14, P <0,001) quando comparado a todos os grupos. Esses efeitos não foram
observados no grupo Hal + Exe ( Fig. 3 A e
B), portanto, exercitar alterações de marcha aliviadas. No entanto, a análise estatística mostrou
que não houve mudança significativa no comprimento e largura da pata em qualquer um dos
grupos (ver Fig. 3 C e D).
3.3. Teste de barra
O teste da barra do dedo do pé mostrou aumento significativo da acinesia associada ao tratamento
com haloperidol, representado pelo tempo de permanência na barra nos diferentes intervalos de teste.
Os resultados do teste da barra do dedo do pé mostraram efeitos significativos em
Fim do protocolo de exercícios e
administração de fármacos / soro fisiológico.
4W
1
eu
4W:
· DO
• lnk-paw
·barra
Teste de
Um dia depois
o fim de
protocolos
 P.PA. Baptista et ai./ Pharmacology, Biochemistry and Behavior 104 (2013) 113-118 115

1- Comprimento da passada as 2 semanas (F {3,46) = 10,36, P <0,001) e 4 semanas (Fc3,46) = 15,70, P <0,001)
medições. No grupo Haloperidol, PT era diferente
2- Largura de apoio
das medições de 2 e 4 semanas ( P <0,05 e P <0,001 respectivamente), e as medições de
Comprimento de 3 patas 2 semanas diferiram das medições de 4 semanas (P <0,05). O grupo Hal + Exe

,. 4-Paw largura demonstrou uma progressão menos intensa de acinesia, PT sendo estatisticamente
diferente apenas para 4 semanas ( P <0,05) ( Fig. 4 ) Esses resultados mostram uma
regulação negativa da acinesia em animais tratados com haloperidol e exercícios.

Quando os grupos foram comparados no mesmo período de tratamento (2 semanas a 4

semanas), um aumento significativo no tempo gasto na barra foi observado em ambos os grupos
tratados com haloperidol em comparação com o Contrai ( P <0,001; P <0,001 respectivamente) e
grupos de exercícios
(P <0,05; P <0,05 respectivamente) ( Fig. 4 ) O achado mais importante deste teste foi
que o aumento da acinesia visto no grupo Haloperidol foi atenuado por 4 semanas
de exercício físico observado no grupo Hal + Exe ( Fig. 4 )

1
4 3.4. Teste de campo aberto

O teste de campo aberto mostrou uma diminuição significativa no comportamento exploratório

quando as medições de PT e 4 semanas foram comparadas dentro dos grupos. Foi observada uma
diminuição no número de dentes cruzados
(Fc3,46l = 0,52 P = 0,66), distância total percorrida (Fc3,46l = 0,63 P = 0,59), velocidade
média (Fc3,46) = 0,67 P = 0,57), tempo móvel (Fc3,46) = 0,62 P = 0,60) e criação (Fc3,46)
= 0,13 P = 0,93), e um aumento em
. ,, 1
o tempo imóvel (F ( 3,4 6) = 0,60 P = 0,61) ao longo de 4 semanas e nenhuma alteração no
2 tempo no centro (dados não mostrados). Anal intergrupo
ysis não mostrou diferenças no período sarne (PT ar 4 semanas) ( Fig. 5 )
Fig. 2. Vista esquemática das pegadas e medidas. 1 - Comprimento da passada, 2 - Largura da postura, 3 - Comprimento da
pata e 4 - Largura da pata.

UMA
Comprimento da passada
B
StanceWidth
9 4,5
uma
8 4

7 3,5

r 34

2
;, 2:
1,5

1 0,5

o o
PT 4W PT 4W

PawLength PawWidth
D
e 2,5
uma b

2,5 2

r 1,5
r 1

0,5
0,5

o
PT 4W

PT 4W

□ Ao controle ■ Exercício ■ Haloperidol ■ Hal + Exe

Fig. 3. Efeitos do haloperidol e exercícios na marcha no Eu n k - p teste de aw. Onde (A) a = P <0,01 quando comparado a todos os outros grupos; (B) a = P <0,001 quando comparado a todos os outros grupos; (C) a = P <0,01 quando comparado ao
Controle e Hal + Grupos Exe, b = P <0,05 quando comparado ao Controle e Hal + Grupos Exe; (D) a = P <0,01 quando comparados aos grupos Exercício e Hal + Exe (distância média ± SE).
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BarTest haloperidol ( Leucht et ai., 2009 ) É possível que a combinação de um DPA típico, como o

6
haloperidol, com o curto intervalo de tratamento usado em nosso estudo, tenha sido insuficiente
para induzir alterações significativas no peso corporal do rato. As mudanças de peso observadas
também podem ser atribuídas ao uso de ratos machos, uma vez que um estudo anterior com ratos
5
mostrou que a DPA afetou as fêmeas mais rapidamente do que as fêmeas ( Pouzet et ai., 2003 )

4
Nosso estudo mostra que o haloperidol é responsável por reduzir o comprimento da passada e
aumentar a largura da postura, porém essas alterações são amenizadas pelo exercício associado.

)3 Atualmente, as alterações da marcha induzidas pelo haloperidol são mal compreendidas. A comparação
é tradicionalmente feita com modelos de DP por causa das semelhanças entre EPS / PLS e os sintomas
2
de DP. Em modelos animais PD, a marcha apresenta uma frequência de passada mais rápida, um
comprimento de passada mais curto e menor largura de apoio ( Amende et ai., 2005; Guillot et ai., 2008;
1
Kapur et al., 2003; Pothakos et ai., 2009 ), condições que são consistentes com as descobertas em
humanos. O comprimento da passada reduzida do dedo do pé encontrado em nosso estudo é

PT 2W 4W semelhante aos resultados obtidos usando modelos animais de DP ( Amende et ai., 2005; Hansen et ai.,

□ Ao controle ■ Exercício ■ Haloperidol ■ Hal + Exe 1997; Kurz et ai., 2007 ) Essa semelhança entre a DP clássica e a PLS induzida por haloperidol pode ser
explicada pela disfunção nigroestriatal. Um estudo anterior mostrou que medir o comprimento da
Fig. 4. Efeito do haloperidol e exercício sobre a acinesia no teste de barra a = P <0,001 quando comparado aos grupos passada é um método simples de obter um índice de distúrbios motores relacionados ao sistema
Controle e Exercício, b = P <0,05 quando comparado aos grupos Controle e Exercício, ec = P <0,05 quando em
nigroestriatal em camundongos ( F e magut et ai., 2002 )
comparação com todos os outros grupos. "P <0,05, e
"" "P <0,001 quando comparado com os grupos indicados pelas linhas (tempo médio na barra ± SE).

4. Discussão
Em relação ao peso dos animais, nossos achados estão de acordo com estudo anterior
que mostrou que apesar do aumento da deposição de gordura, o peso em ratos machos não
muda com DPA típico ( Minet-Ringuet et ai., 2006 ) Esses resultados concordam parcialmente
com o que se sabe sobre o ganho de peso induzido por antipsicóticos ( Babes et ai., 2003 ; Covell haloperidol.
et ai., 2004; Lieberman et ai., 2005 ) Por exemplo, uma meta-análise anterior mostrou que
APD atípico induziu maior ganho de peso do que
Um estudo anterior mostrou que uma única dose aguda de haloperidol foi capaz de
reduzir o comprimento da passada de camundongos e que 24 h após a administração do
operidol hal, o comprimento da passada voltou ao normal ( Fernagut et ai., 2002 ) Em nosso
estudo, observamos que o encurtamento da passada ocorreu 24 horas após a administração
do haloperidol, mas, ao contrário do estudo anterior, nosso tratamento foi feito cronicamente
por 30 dias. Dessa forma, essa alteração é, talvez, um efeito colateral do uso crônico do
Além disso, nossos resultados mostraram um aumento na largura de apoio, o que geralmente
indica perda de equilíbrio ( Cheng et al., 1 9 97 ) . Nosso estudo é, para o

Distância total
UMA Linhas Cruzadas B
Viajei e Velocidade média
90
0,05
80

70

50
60

EU 0,03 0,04

:::. 40
0,02

0,01

PT 4W PT 4W PT 4W

Time Mobile Time lmmobile Episódios de lmmobile Recria

E F G
160

..
140 7
20
140 6
120
120
100 g 15

f: j 80 60

40
10

·E
40
uma:
5
20 20

o o
o
PT 4W PT 4W PT 4W
PT 4W
□ Ao controle ■ Exeràse ■ Haloperldol ■ Hal + Exe

Fig. S. Efeitos do haloperidol e do exercício na bradicinesia no teste de campo aberto. em todos os gráficos " P <0,05, "" P <0,01, e "" "P <0,001 quando o TP foi comparado com 4 semanas em todos os grupos (valores médios ± SE).
 P.PA. Baptista et ai./ Phannacology, Biochemistry and Behavior 104 (2013) 113-118
até onde sabemos, o primeiro a demonstrar as alterações nesse parâmetro promovidas pelo
uso do haloperidol. As medições da largura de apoio são comumente avaliadas em modelos
animais de DP usando diferentes agentes neurotóxicos, como 6OHDA e MPTP ( Amende et ai.,
2005; Guillot et ai., 2008; Metz et ai., 2005; Pothakos et ai., 2009 ) Nestes estudos, as reduções
na largura de apoio são normalmente observadas ( Amende et ai., 2005; Guillot et ai., 2008 )
Esses modelos de DP são baseados em neurônios dopaminérgicos específicos danificados na
substância negra ( Amende et ai., 2005; Metz et ai., 2005; Pothakos et ai., 2009 ), enquanto o
uso de haloperidol afeta diferentes populações neuronais ( Huang et ai., 2010 ) . Além disso, o
haloperidol é responsável pela redução da ligação da dopamina, mas também pode ser
responsável pelo bloqueio da despolarização em outras populações neuronais. ( Boye e
Rompré, 2000 ) Da mesma forma, o haloperidol demonstrou inibir a atividade da óxido nítrico
sintase neuronal (NOS) in vitro (lwahashi et ai., 1996 ) e o tratamento crônico com haloperidol
resultou na diminuição dos níveis de óxido nítrico (NO) estriatal em ratos ( Bishnoi et ai., 2009 ) ;
que os autores ainda se relacionam com o início de EPS. Estes relatórios podem explicar as
diferenças entre o típico PLS induzido por APD e PD.
Um dos achados mais importantes de nosso estudo é que o comprimento da passada e a
largura de apoio do Hal + Exe não se alteraram após o programa de 4 semanas, indicando que
essa abordagem pode ser interessante para aliviar as alterações da marcha induzidas pelo
haloperidol. Anteriormente, Putzhammer et al. (2005) mostraram que os parâmetros de marcha
prejudicados podem ser normalizados pelo aumento das velocidades da esteira em pacientes
tratados com DPA. Embora os efeitos do exercício em esteira no PLS não estejam totalmente
estabelecidos, sabemos que tanto a síntese quanto o metabolismo da DA têm uma relação próxima
com o exercício físico ( Knab et ai., 2009 ) Pode contribuir para ajustar a neurotransmissão DA
dentro de uma faixa adequada em resposta à velocidade e intensidade do exercício ( Hattori et al.,
1994 )
Observamos que o uso de haloperidol não causou alterações no comprimento e largura da
pata. Estudos sobre mudanças induzidas por drogas no comprimento e largura da pata são
escassos, e pode ser o caso de que os parâmetros de colocação da pata sejam afetados
principalmente por insultos mais agressivos, como lesões grandes ou seletivas no sistema nervoso
e doenças neuromusculares ( Ilha et ai., 2008; Metz et ai., 2005 ) Ao longo das 4 semanas de
tratamento com haloperidol, foi observado um aumento no tempo para conclusão do teste de barra
(medida de acinesia). A dose de haloperidol usada em nosso estudo - conforme descrito
anteriormente ( Ohno et ai., 2010 ) - e o intervalo entre a última dose e os testes locomotores não foi
capaz de induzir catalepsia.
No grupo Haloperidol, o tempo na barra aumenta significativamente entre cada período
de tempo, sugerindo um agravamento da acinesia ao longo do tratamento. Porém, o
exercício físico desregula a acinesia dos animais tratados por 4 semanas; isso sugere que
o exercício acalma o efeito colateral crônico.
Os efeitos locomotores do haloperidol são geralmente medidos imediatamente após a
administração ( Karl et ai., 2006; Vasconcelos et al., 2003; Wu et ai., 2009 ) Nossos resultados para
acinesia são semelhantes aos relatados com uso de dose de droga sarcástica ( Ohno et ai., 2010 )
Normalmente, a catalepsia é observada após a administração aguda de APD típico ( Vasconcelos et
al., 2003; Wu et ai., 2009 ) Além disso, a meia-vida do haloperidol em ratos é 4-6 vezes mais rápida
do que em humanos, portanto, várias doses são necessárias para manter a mesma intensidade dos
sintomas ( Kapur et ai., 2003 ) Uma avaliação da microcatalepsia também pode contribuir para
expandir nosso conhecimento sobre este assunto e pode ser considerada em estudos futuros
semelhantes ( Fowler et ai., 2001 )
No teste de campo aberto, observamos que o comportamento motor exploratório foi
significativamente reduzido em todos os grupos. Em nosso estudo, o grupo de controle, assim como
todos os outros grupos, diminuiu a exploração, portanto, embora a bradicinesia possa estar
presente em qualquer um dos grupos, provavelmente foi ofuscada pelo comportamento exploratório
reduzido observado nos outros grupos. Além disso, um estudo anterior usando o teste de pote, com
uma dose semelhante de haloperidol, foi considerado insuficiente para promover a bradicinesia ( Ohno
et ai., 2010 )
Quando os parâmetros exploratórios e de ansiedade, como linhas cruzadas, distância total
percorrida, velocidade média e tempo móvel e rearings de PT e sessões de 4 semanas foram
comparados dentro de cada experimental
117
grupo, uma diminuição significativa na exploração foi observada ao longo do tempo ( Fig. 5 ) O
comportamento exploratório reduzido observado após 4 semanas pode ser uma indicação de
habituação do aparelho de tarefa ( Vianna et ai., 2000 ) A habituação de longo prazo a novos
estímulos é uma das formas mais elementares de aprendizagem não associativa e tem se
mostrado duradoura, mesmo em suas formas mais elementares ( Carew et ai., 1972 )
4.1. Conclusão
Os principais achados em nosso estudo são que a exposição crônica ao ídolo haloper induz
alterações substanciais na marcha e aumento da acinesia. Essas mudanças na atividade
locomotora são atenuadas pelo exercício. Assim, este estudo elucida ainda mais aspectos
importantes do EPS / PLS motor produzido pelo haloperidol e algumas possíveis vantagens da
aplicação do exercício físico para subsidiar tratamentos psiquiátricos.
Agradecimentos
Este trabalho teve o apoio de agências de fomento brasileiras (CNPq e CAPES).
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