CURSO DE EXTENSÃO TEÓRICO-PRÁTICO

EM BIOLOGIA CELULAR E MOLECULAR

RADICAIS LIVRES: DANOS E ENVELHECIMENTO CELULAR

Universidade Federal da Bahia

Docentes: Dr. Marcus Welby-Borges e Dra. Tânia Regina M. Silva
Discentes: Aissa Sirqueira, Lorena Pereira, Priscila Souza e Udimila Oliveira
- Ligação Cruzada entre
Mitocôndria e NADPH
oxidase
 Radicais Livres

Conceito

http://www.infoescola.com/bioquimica/radicais-livres/

https://www.google.com.br/search?q=tabela+radicais+livres&tbm=isch&tbo=u&source=univ&sa=X&ei=a6hNUvONLYz
G9gScy4CABQ&ved=0CC4QsAQ&biw=1366&bih=664&dpr=1#q=exemplos+de+radicais+livres&tbm=isch&facrc=_&i
mgdii=_&imgrc=kJmmKOpuPtDjDM%3A%3B7n9mIgGsvms2mM%3Bhttp%253A%252F%252Fwww.scielo.br%252Fi
mg%252Frevistas%252Facb%252Fv19n1%252Fa01t01.gif%3Bhttp%253A%252F%252Fwww.scielo.br%252Fscielo.php
%253Fscript%253Dsci_arttext%2526pid%253DS0102-86502004000100001%3B580%3B426
 Radicais Livres

(BIANCHI;ANTUNES,1999)

http://radlivres2010-1.blogspot.com.br/search?q=radicais+livres
 Radicais Livres

• ROS - Espécies reativas de oxigênio importante em processos fisiológicos e

patológicos.

Superóxido e peróxido de hidrogênio: regulação de

diferenciação celular, proliferação, migração e vasodilatação

• Formação de ROS em excesso estresse oxidativo.

Aterosclerose, hipertensão, câncer, envelhecimento, etc.

Produção de ROS

(Dikalov, 2011)
 Função e produção de ROS mitocondrial

Reversão do transporte de elétrons do

complexo II para o complexo I.

Ativação de mitoKATP: é provável que haja

um aumento na associação com o gradiente de
pH através da membrana interna.

Isquemia e apoptose: pode levar a formação de

superóxido por meio da inibição do complexo IV. (Dikalov, 2011)
Ativação de NADPH oxidase por ROS
mitocondrial
Ligação cruzada entre mitocôndria e NADPH
oxidase

A ativação da NADPH oxidase pode aumentar a produção de espécies

reativas de oxigênio mitocondrial e vice-versa.

(SCHIFFRIN E COLS. apud SAMPAIO, et al, 2003)

Doenças relacionadas com a geração de radicais
livres abordadas pelo artigo
 Hipertenção
 Arteosclerose

 Câncer

 Diabetes http://radlivres2010-1.blogspot.com.br/search?q=radicais+livres
http://drozimogama.com.br/doutor-o-diabetes-pode-ser-tratado-por-cirurgia/

 Neurodegenerativas

 Envelhecimento http://radicaislivres97.files.wordpress.com/20
13/07/aterosclerose1.jpg

 Disfunção Cardíaca http://pensebiblia.blogspot.com.br/2011/01/cristo-e-o-cancer.html

http://dermatologianews.blogspot.com.br/2013/08/antioxidante
http://cienciahoje.uol.com.br/noticias/genetica/causa-genetica-para-disfuncao-cardiaca
s-e-sua-acao-contra-o.html

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 Hipertensão

Ang II

NADPH Oxidase

Promove a formação
de .o-2
(SCHIFFRIN E COLS. apud SAMPAIO, et al, 2003)
 Câncer
Ação dos Radicais Livres
 Como ocorre? • Qual a forma de Sinalização?

Radicais Antioxidantes
Antioxidante livres
s
Radicai
s livres

 Qual ação a ser tomada?

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Envelhecimento
 Envelhecimento

 1972:Dr. Denham Harmam e

a Teoria dos radicais livres
 Disfunção mitocondrial no
processo de fosforilação
oxidativa
 Análises moleculares e in
vivo
 O papel da Ang II
 NADPH oxidase no processo
de envelhecimento
 Envelhecimento

 Teoria mitocondrial do
envelhecimento

 Alterações metabólicas da mitocôndria

associada ao envelhecimento:
1. Redução da integridade funcional;
2. Aumento da produção de radicais
livres;
3. Baixa produção de ATP;
4. Redução do transporte de elétrons na
cadeia;

(SILVA,W ; FERRARI,C .2011)

 Antioxidantes

Conceito

Ação

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 Antioxidantes

Acúmulo por
hidrofobicidade e
carga positiva

Ligação de alta
Antioxidantes
afinidade com
direcionados para a
componente
mitocôndria:
intramitocondrial

Conversões
metabólicas
mitocondriais por
específicas enzimas

(BIANCHI;ANTUNES,1999)
 Antioxidantes
Mecanismo de proteção:
1. Impedir a formação dos radicais (reações com ferro e cobre)
2. Intercepção dos radicais livres
3. Reparo das lesões causadas

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http://www.bolsademulher.com/gourmet/cha-com-frutas-tem-poder-
antioxidante-e-e-rico-vitaminas-e-minerais/
 Considerações Finais

 O papel das mitocôndrias no estresse oxidativo em condições patológicas

está muito bem documentada, porém o papel de ROS mitocondrial em
processos fisiológicos e respostas adaptativas são menos claras.

 É concebível que o ROS mitocondrial afete a proliferação celular, a

transformação da célula, sobrevivência e diferenciação através da interação
com NADPH-oxidases.

 A mitocôndria pode representar um nó importante na regulação da

NADPH-oxidase, a partir de um ciclo vicioso de produção de ROS por
oxidases mitocondriais e NADPH.
 Referências
 DIKALOV, Sergey. Cross talk between mitochondria and NADPH oxidases. Free
Radical Biology & Medicine. [online], nº 51, 2011, pp- 1289–1301. Acesso em: 01 out
2013. Disponível em: < http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21777669
 > FERREIRA, A.L .A; MATSUBARA, L .S. Radicais livres: conceitos, doenças
relacionadas, sistema de defesa e estresse oxidativo. Rev. Assoc. Med. Bras.
[online], n.1 Vol 43, São Paulo Jan./Mar. 1997, pp. 61-68. Acesso em: 02 out 2013.
Disponível em: < http://www.scielo.br/scielo.php?pid=S0104-
42301997000100014&script=sci_arttext
 > JAPIASSU, A. M. et al. Bioenergetic failure of human peripheral blood monocytes
in patients with septic shock is mediated by reduced F1F0adenosine-5'-triphosphate
synthase activity. Crit Care Med. [online], n 39, Vol. 5, 2011; pp - 1056-63. Acesso
em: 01 out 2013. Disponível em: < http://www.rededor.com.br/ano-xii-2013-n1/uma-
disfuncao-mitocondrial-e-a-causa-da-falha-bioenergetica-das-celulas-
mononucleares-em-quadros-de-choque-septico
 > SAMPAIO, et al. Desbalanço Redox: NADPH oxidase como um alvo terapêutico
no manejo cardiovascular. Arq. Brasileiro de Cardiologia. [online], n. 94, Vol. 5, pp.
684-693, 2010. Acesso em: 01 out 2013. Disponível em: <
http://www.scielo.br/scielo.php?pid=S0066-782X2010000500018&script=sci_arttext
OBRIGADA!!