Folheto informativo do produto do

teste Triage BNP ®

Teste quantitativo rápido para péptido natriurético do tipo B

 Teste Triage BNP ®

Folheto informativo

Apenas para exportação. Não é permitida a venda nos EUA.

N.º de catálogo 98000XREU

Utilização prevista
O teste Alere Triage® BNP é um imunoensaio rápido de fluorescência que se destina a
ser utilizado com os Alere Triage® Meters para a determinação quantitativa do péptido
natriurético do tipo B (BNP) em amostras de sangue total e plasma anticoaguladas com
EDTA. O teste é utilizado como auxiliar no diagnóstico e avaliação da gravidade da gravidade
da insuficiência cardíaca congestiva (também denominada insuficiência cardíaca). O teste
é também utilizado para a estratificação do risco de doentes com síndromes coronárias
agudas.e para a estratificação do risco de doentes com insuficiência cardíaca.

Resumo e explicação do teste

Estima-se que 5,8 milhões de pessoas nos Estados Unidos da América tenham insuficiência
cardíaca, com cerca de 670 000 novos casos por ano.1 A insuficiência cardíaca congestiva
(ICC) ocorre quando o coração não consegue bombear uma quantidade de sangue
suficiente para o corpo.2 Esta doença pode ocorrer em qualquer idade, embora tenha uma
prevalência mais elevada na população envelhecida. Os sintomas de ICC incluem falta de
ar, retenção hídrica e dificuldades respiratórias. Estes sintomas são, com frequência, vagos
e não específicos para que possa ser detectada a ICC em fases iniciais.2
O péptido natriurético de tipo B (BNP) pertence à classe de hormonas que regulam a
tensão arterial.3,4 Em seres humanos, o coração é a principal fonte de BNP circulante.5,6
A molécula é libertada no sangue em resposta ao aumento da pressão cardíaca. Vários
estudos demonstraram que nas fases iniciais de ICC se registam níveis aumentados
de BNP em circulação. O nível sanguíneo de BNP continua a aumentar, à medida que
a ICC avança.7 O teste Alere Triage® BNP faculta uma medição objectiva e não-invasiva
para avaliação de doentes com ICC e estratificação do risco em doentes com síndromes
coronárias agudas (SCA).7,8

Princípios do procedimento
O teste Alere Triage® BNP é um dispositivo de imunoensaio de fluorescência de utilização única
concebido para determinar a concentração de BNP em amostras de sangue total e plasma
anticoaguladas com EDTA.
O procedimento de teste envolve a adição de várias gotas de uma amostra de sangue
total ou plasma anticoagulada com EDTA na porta de amostras do dispositivo de teste.
Depois da colocação da amostra, as células de sangue total são separadas do plasma
através de um filtro incluído no dispositivo de teste. A amostra reage com os conjugados
de anticorpos fluorescentes e flui pelo dispositivo de teste por acção capilar. Os complexos
dos conjugados de anticorpos fluorescentes são capturados em zonas descontínuas
específicas para a substância analisada.

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O dispositivo de teste é inserido no aparelho de medição Alere Triage® Meter (daqui em
diante designado por aparelho de medição). O aparelho de medição está programado para
realizar a análise do BNP depois de a amostra ter reagido com os reagentes existentes no
dispositivo de teste. A concentração de BNP na amostra é directamente proporcional à
fluorescência detectada. Os resultados são apresentados no ecrã do aparelho de medição
aproximadamente 15 minutos após a adição da amostra. A análise baseia-se na quantidade
de fluorescência detectada pelo aparelho de medição dentro de uma zona de medição no
dispositivo de teste. Uma quantidade maior de fluorescência detectada pelo aparelho de
medição indica uma concentração maior de BNP na amostra. Todos os resultados são
armazenados na memória do aparelho de medição para serem consultados ou imprimidos
quando necessário. Quando ligado à rede, o aparelho de medição pode transmitir os
resultados para o sistema de informação do laboratório ou hospital.

Reagentes e materiais fornecidos

O teste Alere Triage® BNP contém todos os reagentes necessários para a quantificação de
BNP em amostras de sangue total e plasma anticoaguladas com EDTA.
O dispositivo de teste contém:
• Anticorpos monoclonais e policlonais de ratinho contra BNP.
• Corante fluorescente.
• Estabilizantes

Teste Triage® BNP da Alere N.º de catálogo 98000XREU

O kit contém:

25 Dispositivos de teste

25 Pipetas de transferência

1 Módulo CODE CHIP™ do reagente

1 Rolo de papel para impressora

Materiais necessários mas não fornecidos

Triage® MeterPro da Alere N.º de catálogo 55070 ou 55071
Triage® MeterPlus N.º de catálogo 55040 ou 55041
Alere Triage BNP Controlo 1
®
N.º de catálogo 98013XR
Alere Triage® BNP Controlo 2 N.º de catálogo 98014XR
OU
Alere Triage® Total 5 Controlo 1 N.º de catálogo 88753
Alere Triage® Total 5 Controlo 2 N.º de catálogo 88754

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Advertências e precauções
• Para diagnóstico In Vitro.
• Para utilização por profissionais de saúde.
• Não utilizar o kit para além do fim do prazo de validade impresso no lado exterior da caixa.
• Siga cuidadosamente as instruções e os procedimentos descritos neste folheto
informativo e no guia de consulta rápida.
• Serão obtidos melhores resultados se o teste for efectuado a temperaturas entre
os 20 - 24 °C (68 - 75 °F).
• Se forem comparados resultados de múltiplas amostras de um mesmo doente,
recomenda-se que se mantenha o mesmo tipo de amostra (sangue total ou plasma).
• Não se recomenda a diluição da amostra.
• Não é recomendada a utilização de materiais de controlo e verificação de calibração
que não os da Alere.
• Manter o dispositivo de teste na bolsa selada até estar pronto para utilização
imediata. Eliminar após uma utilização única.
• A pipeta de transferência deve ser usada para uma única amostra de doente.
Eliminar após uma utilização única.
• As amostras de doentes, os dispositivos de teste e as pipetas de transferência
usados podem ser potencialmente infecciosos. Devem ser seguidos métodos
de manuseamento e eliminação apropriados, estabelecidos pelo laboratório, em
conformidade com os regulamentos locais, nacionais e europeus.
• O teste Alere Triage® BNP não deve ser utilizado como uma prova absoluta de ICC.
Os resultados do teste devem ser interpretados pelo médico juntamente com as
observações clínicas e os resultados de outros testes.
• As concentrações sanguíneas de BNP podem estar elevadas em doentes que
sofreram um ataque cardíaco, doentes candidatos a diálise renal e doentes que
tenham efectuado diálise renal.

Requisitos de armazenamento e manuseamento

• Armazenar os dispositivos de teste no frigorífico entre 2 e 8 °C (35 e 46 °F).
• Depois de retirado do frigorífico, o dispositivo de teste dentro da bolsa mantém-
-se estável até 14 dias à temperatura ambiente, mas não além do fim do prazo de
validade impresso na bolsa. Com um marcador com ponta de feltro macia, escreva
suavemente a data e a hora de remoção do frigorífico na bolsa e risque o prazo de
validade do fabricante impresso na bolsa. É necessário registar cuidadosamente o
tempo que o produto está à temperatura ambiente. Uma vez adaptado à temperatura
ambiente não volte a colocar o dispositivo de teste no frigorífico.
• Antes de utilizar dispositivos de teste refrigerados, deixe que as bolsas de folha
de alumínio individuais atinjam a temperatura de funcionamento (20 a 24 °C ou 68 a
75 °F). Tal irá demorar, no mínimo, 15 minutos. Caso seja retirado do frigorífico um kit
com vários dispositivos de teste, deixe o kit atingir a temperatura ambiente antes de
utilizar os dispositivos de teste. Tal irá demorar, no mínimo, 60 minutos.
• Não retire o dispositivo de teste da bolsa até estar pronto para utilização imediata.

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Preparação e colheita de amostras
• Para os testes executados com este produto são requeridas amostras de plasma
ou sangue total venoso com anticoagulante EDTA. Não foram avaliados outros tipos
de amostras de sangue. A utilização de tubos de colheita de sangue de plástico
contendo K2 EDTA como anticoagulante para a colheita de amostras permite uma
medição exacta das concentrações de BNP no plasma (Davidson et al., Circulation
91: 1276, 1995).
• Para a colheita de amostras, siga o procedimento recomendado no tubo de amostra
do fabricante.
• As amostras de sangue e plasma podem ser armazenadas à temperatura ambiente
(ou arrefecidas) para o teste até 7 horas depois da colheita. As amostras de plasma
podem ser armazenadas a frio para o teste até 24 horas depois da colheita.
Transporte as amostras à temperatura ambiente ou arrefecidas e evite temperaturas
extremas.
• Caso os testes não possam ser efectuados no prazo de 24 h, o plasma deverá ser
separado e armazenado a -20 °C até poder ser testado.
• Sempre que possível, evite utilizar amostras muito hemolisadas. Se a amostra parecer
estar muito hemolisada, deverá ser colhida e testada outra amostra.

Procedimento de teste
Calibração de lotes utilizando o módulo CODE CHIP™ do reagente
Quando um novo lote de dispositivos de teste for aberto, as informações da calibração e
do prazo de validade para esse lote de dispositivos de teste têm de ser transferidas para
o aparelho de medição antes da execução de testes de doentes. Utilize o módulo CODE
CHIP™ do reagente fornecido com o novo lote de dispositivos de teste para transferir os
dados para o aparelho de medição.

Módulo CODE CHIP™ do reagente

Execute uma vez para cada novo lote de dispositivos de teste

1. No ecrã principal, seleccione Install New Code Chip [Instale novo chip de código].
Prima Enter.
2. Coloque o módulo CODE CHIP™ do reagente no canto inferior esquerdo, na parte
frontal do aparelho de medição, e siga as indicações apresentadas no ecrã.

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3. Quando a transferência de dados estiver concluída, retire o módulo CODE CHIP™ do
reagente do aparelho de medição.
4. Coloque o módulo CODE CHIP™ do reagente novamente no seu recipiente original
para armazenamento.

Testar amostras de doentes

Notas do procedimento
• Realize o teste do dispositivo de CQ para cada dia em que se efectuarem testes aos
doentes. Consulte a secção Considerações sobre o controlo de qualidade.
• As amostras de plasma congeladas e as amostras de sangue total e de plasma
refrigeradas têm de atingir a temperatura ambiente e ser completamente misturadas
antes do teste.
• Misture as amostras de sangue total, invertendo suavemente o tubo.
• Misture as amostras de plasma em tubo no agitador de vórtice ou
invertendo o tubo várias vezes.

PASSO 1 - Adicionar amostra de doente

1. Abra a bolsa e identifique o dispositivo de teste com o número de identificação do
doente.
2. Coloque o dispositivo de teste numa superfície horizontal plana.
3. Utilizando a pipeta de transferência, aperte totalmente a pêra de maior dimensão
(superior) e introduza a ponta na amostra.
4. Solte a pêra lentamente. O cilindro da pipeta de transferência deve encher totalmente,
verificando-se a entrada de algum fluido na pêra de menor dimensão (inferior).
5. Coloque a ponta da pipeta de transferência na porta de amostras do dispositivo de
teste e aperte totalmente a pêra de maior dimensão. A totalidade do volume do fluido
no cilindro da pipeta de transferência tem de fluir para a porta de amostras. A amostra
na pêra de menor dimensão (inferior) não será expelida.
6. Retire a ponta da pipeta de transferência da porta de amostras e depois liberte a
pêra de maior dimensão (superior).
7. Elimine a pipeta de transferência.
8. Permita a absorção completa da amostra antes de deslocar o dispositivo de teste.

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PASSO 2 - Executar teste
1. No ecrã principal, seleccione Run Test [Executar teste] e prima Enter.
2. Seleccione Patient Sample [Amostra de paciente] e prima Enter.
3. Introduza o número de identificação do doente e prima Enter.
4. Confirme que o número foi introduzido correctamente seleccionando Confirm
Patient ID [Confirmar ID do doente] e premindo Enter. Se o número não tiver sido
introduzido correctamente, seleccione Correct Patient ID [Corrigir ID do doente],
prima Enter e repita o passo anterior.
5. Segurando o dispositivo de teste pelas pontas, insira-o no aparelho de medição e
prima Enter. O resultado será apresentado quando a análise for concluída.
Nota: O dispositivo de teste tem de ser inserido no aparelho de medição no prazo de
30 minutos a partir do momento em que a amostra do doente foi adicionada. Um atraso
superior a 30 minutos poderá fazer com que os resultados sejam inválidos e apareçam em
branco na folha impressa.

PASSO 3 - Ler os resultados

1. Os resultados podem ser impressos premindo o botão Print [Imprimir].
2. Elimine o dispositivo de teste depois de este ser libertado pelo aparelho de medição.
3. Um resultado em branco indica que o resultado foi inválido e é necessário repetir o
teste.

Resultados:
O aparelho de medição mede automaticamente a substância analisada. O resultado é
apresentado no ecrã. O operador poderá optar pela impressão dos resultados. Um valor
em pg/ml representa a quantidade de BNP presente na amostra.
Para informações adicionais, consulte o Manual de utilizador do Alere Triage® Meter.
• O intervalo do BNP indicado pelo sistema de teste varia entre 5 pg/ml e 5000 pg/ml.

Padronização
O teste Alere Triage® BNP foi padronizado utilizando uma preparação proteica purificada
de BNP com base na massa (concentração) da substância analisada presente em plasma
com EDTA.

Considerações sobre o controlo de qualidade

Cada teste Alere Triage® BNP é um teste quantitativo que inclui dois materiais de controlo
internos de diferentes concentrações que são executados automaticamente com cada
amostra de doente, solução de controlo líquido externo ou amostra de teste de proficiência.
Se a verificação automática destes controlos integrados demonstrar que os resultados
dos valores dos controlos se encontram dentro dos limites definidos durante o fabrico, o
aparelho de medição apresentará um resultado para a amostra que está a ser testada. Caso
a verificação automática destes controlos integrados demonstre que os resultados dos
valores dos controlos não se encontram dentro dos limites definidos durante o fabrico, não
será apresentado o resultado do teste. Em vez disso, o aparelho de medição exibirá uma
mensagem de aviso ou de erro que é descrita no Manual de utilizador do Alere Triage® Meter.

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As Boas Práticas Laboratoriais sugerem que os controlos externos devem ser testados
com cada novo lote ou remessa de materiais de teste ou em intervalos de 30 dias, e
conforme exigido pelos procedimentos de controlo de qualidade padrão do seu laboratório.
Os controlos devem ser testados da mesma forma que as amostras de doentes. Se uma
substância analisada falhar por qualquer razão (falha do controlo integrado ou um controlo
externo fora do intervalo) durante a análise de amostras de doentes ou controlos externos,
não serão apresentados quaisquer resultados do doente.
Os utilizadores devem seguir os requisitos governamentais (nomeadamente, locais,
nacionais ou europeus) e/ou os requisitos de acreditação para controlo de qualidade.

Execução do controlo de qualidade do sistema Alere Triage® – Dispositivo de CQ

Utilize o dispositivo de CQ para assegurar o correcto funcionamento do aparelho de
medição. Execute o teste do dispositivo de CQ nas seguintes situações:
• quando o aparelho de medição for inicialmente configurado;
• todos os dias em que haja testes de doentes;
• quando o aparelho de medição for transportado ou deslocado;
• quando houver dúvidas em relação ao desempenho do aparelho de medição.
• quando for exigido pelos regulamentos de controlo de qualidade do laboratório.
Não elimine o Dispositivo de CQ Alere Triage® e o módulo CODE CHIP™ associado.
Guarde-os na caixa do dispositivo de CQ.
Consulte o Manual de utilizador do Alere Triage® para obter instruções de utilização
completas do dispositivo de CQ.
1. Da primeira vez que analisar um novo dispositivo de CQ no aparelho de medição,
instale o módulo CODE CHIP™ do dispositivo de CQ. Os dados do módulo CODE
CHIP™ do dispositivo de CQ são armazenados na memória do aparelho de medição.
Depois da primeira vez, o módulo CODE CHIP™ do dispositivo de CQ não
necessita de ser reinstalado.

Módulo CODE CHIP™ do dispositivo de CQ

a. no ecrã principal, seleccione Install New Code Chip [Instale novo chip código]
e prima Enter.
b. Coloque o módulo CODE CHIP™ do dispositivo de CQ no canto inferior
esquerdo, na parte frontal do aparelho de medição. Siga as instruções no ecrã.

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 c. Quando a transferência de dados estiver concluída, retire o módulo CODE
CHIP™ do dispositivo de CQ do aparelho de medição.
d. Coloque o módulo CODE CHIP™ do dispositivo CQ novamente na caixa do
dispositivo CQ para armazenamento.
2. No ecrã principal, seleccione Run Test [Executar teste] e prima Enter.
3. Se a ID do utilizador estiver activada, introduza o seu número de ID do utilizador e
prima Enter.
4. Seleccione QC Device [Dispositivo de CQ] e prima Enter.
5. Insira o dispositivo de CQ no aparelho de medição e prima Enter.
6. Quando concluído, será exibido/impresso um resultado de passagem ou falha do
teste. Cada um dos parâmetros deve passar neste teste antes de ser efectuado o
teste no doente.
7. Retire o dispositivo de CQ do aparelho de medição e coloque-o na caixa do
dispositivo de CQ. NÃO ELIMINE O DISPOSITIVO DE QC.
Nota: Caso o dispositivo de CQ ou os controlos externos não tenham o desempenho
esperado, consulte as instruções acima indicadas para verificar se o teste foi executado
correctamente, repita o teste ou contacte a Alere ou o representante local Alere (consulte
a secção Contactar a Alere). Consulte o Manual de utilizador do Alere Triage® Meter para
obter uma descrição completa do sistema de controlo de qualidade.

Considerações CLIA
O teste Alere Triage® BNP é um sistema de teste renunciado pela CLIA para o sangue
total apenas. Cada laboratório ou teste que utiliza o teste Alere Triage® BNP terá de obter
o Certificado de Renunciação da CLIA antes do início do teste. Para obter um Certificado
de Renunciação, ligue para o seu departamento de saúde estatal ou contacte a Alere para
um requerimento (Formulário CMS-116). A Alere San Diego, Inc. pode fornecer o número
de telefone do seu departamento de saúde estatal e ajudá-lo a preencher o requerimento.

O teste Triage® BNP é um teste de renunciação desde que seja utilizado de acordo com
as instruções apresentadas no folheto informativo do conjunto. Qualquer modificação
introduzida pelo laboratório no sistema de teste ou nas instruções do sistema de teste
resultará no facto de este teste deixar de cumprir os requisitos para a categoria de
renunciação. Um teste modificado é considerado como sendo de grande complexidade e
está sujeito a todos os requisitos aplicáveis CLIA.

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Resultados do estudo do utilizador sem formação
Foi realizado um estudo "utilizador sem formação" no qual os participantes receberam
apenas as instruções do teste e em que lhes foi pedido que procedessem ao teste de três
(3) amostras preparadas com três níveis diferentes de BNP (baixo, médio e alto), por ordem
aleatória. Os participantes não receberam qualquer formação sobre a utilização do teste.
Foram inscritos um total de 65 participantes de 3 centros, que representam uma população
demográfica variada (educativa, idade, sexo).

A tabela abaixo apresenta um resumo do desempenho pelos utilizadores sem formação:

Nível 1 Nível 2 Nível 3

Baixo Médio Alto
Concentração* 45,6 227 2244
Número de medições 65 65 65
Média do
44,8 218 2166
intervalo de confiança
(43,7; 45,8) (213; 223) (2105; 2227)
de 95%
Desvio padrão 4,1 21,7 247
%CV 9,2% 10,0% 11,4%
Intervalo observado 37,2 – 64,1 166 – 273 1570 – 2730
*A concentração de BNP numa amostra foi uma média de um total de 20 medições por um profissional de
laboratório especializado utilizando o teste Triage BNP.

Foi realizado um estudo POL (physician office laboratory - laboratório de consultório

médico) em quatro consultórios médicos com 60 amostras de sangue total anticoaguladas
com EDTA de voluntários aparentemente saudáveis. Cada amostra foi testada por dois
funcionários de consultório médico e por um profissional de laboratório especializado. Os
resultados dos funcionários do POL foram comparados com os resultados do profissional
de laboratório especializado utilizando uma regressão de Deming. Os resultados da análise
de regressão foram os seguintes: declive=1,01 com Intervalo de Confiança de 95%: 0,97
a 1,04; intercepção=0,4 com Intervalo de Confiança de 95%: -0,4 a 1,1. O coeficiente de
variação médio para as duas medições em cada amostra pelos funcionários do POL para
o intervalo de BNP de 5 pg/ml a 78 pg/ml foi de 13,5%.

Limitações do procedimento
• Os resultados do teste devem ser avaliados no contexto de todos os dados clínicos
e laboratoriais disponíveis. Nas situações em que os resultados do teste não
corresponderem à avaliação clínica, devem ser efectuados testes adicionais relevantes.
• As amostras com hemólise acentuada devem ser evitadas. Quando uma amostra
parecer estar muito hemolisada, deverá ser colhida e testada outra amostra.
• Este teste foi avaliado com plasma e sangue total venoso, utilizando EDTA como
anticoagulante. Não foram avaliados outros tipos de amostra, anticoagulantes ou
métodos de colheita. Utilize técnicas padrão de punção venosa. Siga as recomendações
de colheita da amostra do fabricante do tubo da amostra.

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• Há a possibilidade de factores tais como erros técnicos ou de procedimento, bem
como interferências ou substâncias de reacção cruzada nas amostras de doentes,
poderem ter impacto no teste e originar resultados incorrectos.
• Estes ensaios são imunoensaios de fluorescência e podem ser afectados por
condições ambientais. Como tal, é importante que cada laboratório estabeleça o seu
próprio intervalo de referência, com base nas condições e procedimentos laboratoriais.

Valores esperados
• Resultados do BNP inferiores ou iguais a 100 pg/ml são representativos dos valores
normais nos doentes sem ICC.
• Resultados do BNP superiores a 100 pg/ml são considerados anómalos e sugestivos
de doentes com ICC.
• Resultados do BNP >5000 pg/ml são considerados valores extremamente altos para o
BNP e excedem os limites superiores do teste BNP.
• Concentrações de BNP mais elevadas medidas nas primeiras 72 horas após uma
síndrome coronária aguda estão associadas a um risco aumentado de morte, enfarte
do miocárdio e ICC.
• Concentrações de BNP mais elevadas ou a não diminuição da concentração de
BNP desde o internamento até à alta hospitalar indicam um risco aumentado de
internamento ou morte em doentes com insuficiência cardíaca.
Cada laboratório deve estabelecer um intervalo de referência que seja representativo da
população de doentes que vai ser avaliada. Paralelamente, cada laboratório deve considerar
a prática actual da respectiva instituição na avaliação de doentes com sintomatologia.

Características de desempenho
Linearidade
As amostras de plasma anticoaguladas com EDTA de quatro indivíduos aparentemente
saudáveis foram enriquecidas com BNP purificado para concentrações finais de 5000 pg/ml.
Cada amostra de plasma enriquecida foi diluída de forma gravimétrica com plasma não-
enriquecido para a obtenção de valores de BNP ao longo do intervalo do teste Alere Triage®
BNP. A análise de regressão linear dos dados indica que o ensaio é linear ao longo do
intervalo mensurável do teste. Os dados de recuperação que representam os resultados de
nove medições são apresentados abaixo.

Percentagem de recuperação
Dador 1 Dador 2 Dador 3 Dador 4
Nível 1 94,1% 95,9% 91,8% 100,4%
Nível 2 85,6% 97,0% 90,1% 94,2%
Nível 3 104,7% 101,7% 97,8% 105,0%
Nível 4 102,8% 93,8% 98,9% 105,8%
Nível 5 92,0% 86,4% 94,3% 99,0%
Nível 6 102,7% 108,3% 100,1% 93,7%

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 Percentagem de recuperação
Dador 1 Dador 2 Dador 3 Dador 4
Nível 7 110,7% 106,5% 110,3% 104,6%
Nível 8 101,2% 111,8% 123,4% 105,0%
Nível 9 106,3% 98,6% 93,1% 92,3%

Sensibilidade analítica
A sensibilidade analítica ou a concentração mais baixa detectável que pode ser
distinguida de zero para o teste Alere Triage® BNP foi determinada através de testes
de um calibrador zero, 20 vezes cada, utilizando 3 lotes de reagentes e 5 aparelhos de
medição em 5 dias. A média do intervalo de confiança de 95% da sensibilidade analítica
do teste Alere Triage® BNP foi inferior a 5 pg/ml.

Substâncias interferentes
A hemoglobina (até 1000 mg/dl), os lípidos (colesterol até 1000 mg/dl e triglicéridos até
1000 mg/dl) ou a bilirrubina (até 20 mg/dl) adicionados a amostras de plasma com BNP não
interferiram com a recuperação de BNP.
O hematócrito variou entre 27% e 51% sem efeitos significativos na recuperação de BNP.

Especificidade analítica
Produtos farmacêuticos
Os seguintes fármacos foram avaliados relativamente à possibilidade de reactividade
cruzada e de interferência com o teste Alere Triage® BNP. Todos os fármacos foram
testados em concentrações representativas das concentrações sanguíneas obtidas com
a administração de uma dose terapêutica máxima e, pelo menos, do dobro da dose
terapêutica máxima. Não houve interferência significativa com a medição do BNP nem
houve qualquer reactividade cruzada com o ensaio.

Abciximax Diltiazem Nicotina

Acetaminofeno Dinitrato de isossorbido Nifedipina
Ácido acetilsalicílico Dipiridamol Nitrofurantoína
Ácido ascórbico Dopamina Nitroglicerina
Ácido nicotínico Eptifibatida Noraminopirina
Activase Eritromicina Oxazepam
Alopurinol Fenitoína Oxitetraciclina
Amiodarona Fenobarbital Probenecida
Ampicilina Furosemida Procaínamida
Atenolol Heparina Propanolol
Besilato de amlodipina Hidralazina Quinidina

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 Bissulfato de clopidogrel Hidroclorotiazida Simvastin
Cafeína Indometacina Sulfametoxazol
Captopril Lactato de mirinona Teofilina
Ciclosporina Lisinopril Trimetoprima
Cloranfenicol Lovastatina Varfarina
Diclofenac L-tiroxina Verapamil
Digitoxina Maleato de enalapril
Digoxina Metildopa

Proteínas e péptidos
As seguintes proteínas e péptidos foram avaliados em termos de potencial reactividade
cruzada e interferência com o teste Alere Triage® BNP nas concentrações abaixo indicadas.
Não houve interferência significativa com a medição do BNP nem houve qualquer
reactividade cruzada significativa com o ensaio.

Reactividade com proteínas e péptidos relacionados

Concentração da
Substância % de recuperação
substância
Renina 50 ng/ml 104%
Aldosterona 1 µg/ml 104%
Angiotensina I 600 pg/ml 108%
Angiotensina II 600 pg/ml 108%
Endotelina I 20 pg/ml 101%
Adrenomedulina (ADM) 1000 pg/ml 97%
Polipéptido natriurético auricular
1000 pg/ml 104%
alfa 1-28
Prepro BNP 22-46 1000 pg/ml 104%
Prepro BNP 1-21 1000 pg/ml 106%
Arg Vasopressin 1000 pg/ml 96%
Péptido 53 natriurético do tipo C 1000 pg/ml 106%
Prepro-ANF 56-92 1000 pg/ml 104%
Prepro-ANF 104-123 1000 pg/ml 97%
Urodilatin (CCD/ANP) 95-126 1000 pg/ml 100%
Angiotensina III 1000 pg/ml 108%
Prepro-ANF 26-55 1000 pg/ml 107%

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Precisão
A precisão diária média e a precisão total média foram determinadas utilizando o modelo
ANOVA através do teste dos materiais de controlo com BNP adicionado em concentrações
próximas dos pontos de decisão do ensaio e ao longo do intervalo da curva padrão. O
estudo foi realizado ao longo de 12 dias, testando cada controlo 10 vezes por dia. Cada
dispositivo de teste foi lido em cinco Triage® Meters. Mostra-se de particular interesse o
facto de a utilização de diferentes Meters não afectar de forma significativa a precisão do
teste.
Imprecisão diária média
Média Desvio
CV
(pg/ml) padrão (pg/ml)
71,3 6,3 8,8%
629,9 69,1 11,0%
4087,9 475,5 11,6%

Imprecisão total média

Média Desvio
CV
(pg/ml) padrão (pg/ml)
71,3 7,0 9,9%
629,9 75,5 12,0%
4087,9 500,1 12,2%

As especificações do controlo de qualidade permitem o lançamento de produto que tem a

seguinte gama de precisão (%CV):

BNP
5,9 – 20,9

Correlação de sangue total vs. plasma

Realizou-se um estudo de comparação em sangue total com EDTA vs. plasma. Os dados
de correlação mostram r2=0,9878, y= 0,925x + 13,439.

Dados de estudos clínicos

Indivíduos sem ICC
A concentração de BNP em circulação foi determinada a partir de 1286 indivíduos sem ICC
(676 mulheres e 610 homens), utilizando o teste Alere Triage® BNP. Esta população incluiu
indivíduos com hipertensão, diabetes, insuficiência renal e doença pulmonar obstrutiva
crónica. Não existem alterações estatisticamente significativas na concentração de BNP
associada a hipertensão, diabetes, insuficiência renal e doença pulmonar obstrutiva
crónica. A estatística descritiva para as concentrações de BNP em indivíduos sem ICC

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é apresentada na tabela abaixo. Os valores são representativos dos valores obtidos em
estudos clínicos. O limiar da decisão foi determinado pelo limite de confiança de 95% da
concentração de BNP na população sem ICC com idade igual ou superior a 55 anos. O
limiar de decisão mais apropriado manifesto por estas distribuições é de 100 pg/ml. Este
valor traduz uma especificidade geral do teste de 98%, ou seja, esperam-se menos de 2%
de falsos positivos em indivíduos sem ICC. Cada laboratório deve estabelecer um intervalo
de referência que represente a população de doentes que vai ser avaliada.
Estatística descritiva – Concentração de BNP (pg/ml) População sem ICC

Todos
< 45 45-54 55-64 65-74 Mais de
Todos
anos anos anos anos 75 anos
Mediana 12,3 7,7 11,1 17,9 19,8 53,9
Percentil 95 73,5 39,6 64,5 76,1 84,7 179,4
Percentagem
98,0% 99,5% 99,2% 97,4% 96,9% 84,2%
<100 pg/ml
Mínimo 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0
Máximo 252,0 251,3 252,0 207,7 197,9 218,5
N 1286 423 385 229 192 57
Homens
< 45 45-54 55-64 65-74 Mais de
Todos
anos anos anos anos 75 anos
Mediana 7,1 5,0 7,2 9,0 15,7 39,0
Percentil 95 56,9 23,8 39,0 72,4 62,7 77,9
Percentagem
98,9% 98,9% 99,5% 98,3% 98,9% 95,8%
<100 pg/ml
Mínimo 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0
Máximo 252,0 251,3 252,0 207,7 127,3 218,5
N 610 183 196 118 89 24
Mulheres
< 45 45-54 55-64 65-74 Mais de
Todos
anos anos anos anos 75 anos
Mediana 18,5 11,6 17,7 28,2 27,6 67,1

Percentil 95 84,2 47,4 71,7 80,5 95,4 179,5

Percentagem
97,2% 100,0% 98,9% 96,4% 95,1% 75,8%
<100 pg/ml
Mínimo 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0
Máximo 197,9 92,6 142,8 143,2 197,9 194,1
N 676 240 189 111 103 33

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Indivíduos com ICC
As amostras de sangue foram colhidas em 804 doentes com diagnóstico de ICC (246
mulheres e 558 homens). A estatística descritiva para as concentrações de BNP em
indivíduos com ICC é apresentada na tabela abaixo. Estes valores são representativos
dos valores obtidos em estudos clínicos. Cada laboratório deve estabelecer um intervalo
de referência que represente a população de doentes que vai ser avaliada. Além disso,
os laboratórios devem estar atentos às práticas actuais da sua instituição relativamente
à avaliação de doentes com ICC.

População com ICC – Todos

Todos com Classe funcional da NYHA

ICC* I II III IV
Mediana 359,5 95,4 221,5 459,1 1006,3
Percentil 5 22,3 14,8 9,9 37,6 147,2
Percentagem
80,6% 48,3% 76,6% 86,0% 96,3%
<100 pg/ml
Mínimo 5,0 5,0 5,0 5,2 5,0
Máximo > 5000 904,6 4435,8 > 5000 > 5000
N 804 118 197 300 187

População com ICC – Homens

Todos com Classe funcional da NYHA

ICC* I II III IV
Mediana 317,8 87,8 232,6 458,9 1060,3
Percentil 5 21,9 16,8 10,7 25,0 196,5
Percentagem
78,9% 46,5% 78,8% 85,2% 97,2%
<100 pg/ml
Mínimo 5,0 5,0 5,0 5,2 5,0
Máximo > 5000 904,6 2710,6 > 5000 > 5000
N 558 101 146 203 106

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População com ICC - Mulheres

Todos com Classe funcional da NYHA

ICC* I II III IV
Mediana 499,7 114,7 191,2 469,2 996,5
Percentil 5 30,7 6,8 9,7 45,6 121,0
Percentagem
84,6% 58,8% 70,6% 87,6% 95,1%
<100 pg/ml
Mínimo 5,0 5,0 5,0 11,7 15,5
Máximo > 5000 519,6 4435,8 4582,0 4706,5
N 246 17 51 97 81
* 2 ICC com classe funcional da NYHA desconhecida (homens)

A New York Heart Association (NYHA - Associação do Coração de Nova Iorque)

desenvolveu um sistema de classificação funcional com quatro estádios para a ICC, que
se baseia numa interpretação subjectiva da gravidade dos sinais clínicos e sintomas de
um doente. Os doentes da classe I não têm limites de actividade física e não apresentam
sintomas com actividade física normal. Os doentes da classe II têm limites ligeiros da
actividade física e apresentam sintomas com actividade física normal. Os doentes da classe
III têm limites acentuados da actividade física e apresentam sintomas com actividade
física inferior à normal, mas não em repouso. Os doentes da classe IV são incapazes de
efectuar qualquer actividade física sem desconforto. Os relatórios da literatura científica
indicaram que existe uma relação entre o BNP e a gravidade da ICC.2,7,9-11 Uma análise da
classificação da NYHA e das concentrações de BNP, a partir dos dados do estudo clínico,
indicam que existe uma relação entre a gravidade dos sinais e sintomas clínicos de ICC e
a concentração de BNP. Estes dados são consistentes com artigos anteriores existentes
na literatura e demonstram, adicionalmente, que as medições de BNP em conjunto com
a classificação da NYHA podem fornecer informações objectivas adicionais ao médico
sobre a gravidade da ICC do doente.

BNP vs. Classificação da NYHA

Concentração mediana de BNP

1200
1000
800
(pg/ml)

600
400
200
0
SemICC NYHA NYHA NYHA NYHA
Classe I Classe II Classe III Classe IV
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Utilidade para o diagnóstico
Vários estudos demonstram que as concentrações de BNP em circulação aumentam com
a gravidade da ICC, com base na classificação da NYHA. Normalmente, as concentrações
de BNP são muito mais baixas do que as concentrações de ANP, mas à medida que a
gravidade da ICC aumenta, de acordo com a classificação da NYHA, o BNP plasmático
aumenta progressivamente mais do que os valores de ANP respectivos.6 Em consequência,
o BNP é um marcador mais útil do que o ANP para distinguir entre indivíduos normais e
doentes em fases iniciais de ICC. O BNP é mais sensível e específico do que o ANP para
detectar diminuições na FEVE (fracção de ejecção ventricular esquerda).7,9 Paralelamente,
existe uma correlação positiva entre as concentrações sanguíneas de BNP e a pressão
diastólica final do ventrículo esquerdo, e uma correlação inversa com a função do ventrículo
esquerdo após a ocorrência de enfarte agudo do miocárdio.9 As concentrações sanguíneas
de BNP constituem uma avaliação independente da função ventricular sem a utilização de
outros testes de diagnóstico invasivos ou dispendiosos.9 Existe uma associação entre as
concentrações de BNP elevadas e as alterações nos parâmetros hemodinâmicos, incluindo
o aumento da pressão auricular e da pressão de encravamento pulmonar, a diminuição
da função diastólica e sistólica ventricular, a hipertrofia do ventrículo esquerdo e o enfarte
do miocárdio.12 Inúmeros relatórios na literatura científica têm descrito a utilidade do BNP
como marcador de diagnóstico para a ICC e disfunção do ventrículo esquerdo.1,2,7,9-16
Estas observações são apoiadas por uma análise dos dados de estudo clínico. A Curva
Característica de Funcionamento do Receptor (ROC) dos valores de cut-off do BNP
comparada com a sensibilidade e especificidades clínicas dos dados de estudo clínicos é
apresentada abaixo. A área sob a curva é de 0,955 ± 0,005. A utilidade clínica do teste Alere
Triage® BNP também foi descrita e confirmada em pormenor na literatura científica.17,18

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 Curva ROC
100,0%
5
90,0% 20
40
80 60
80,0% 100
125
70,0% 150
180
200
60,0%
Sensibilidade

50,0%

40,0%
500
30,0%

20,0% 1000

10,0%

0,0%
0,0% 20,0% 40,0% 60,0% 80,0% 100,0%
1-Especificidade

É fornecido abaixo um diagrama caixa de bigodes para a população do estudo clínico, com
uma linha tracejada na horizontal que representa o cut-off sugerido de 100 pg/ml.

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 1,400

1,300

1,200

1,100

1,000

900
BNP (pg/mL)

800

700

600

500

400

300

200

100
0
N= 1,286 804
SemICC ICC

A sensibilidade e a especificidade clínicas do teste Triage® BNP, utilizando um cut-off de

100 pg/ml para vários grupos etários dentro de cada um dos géneros, são descritas na
tabela abaixo.
Homens
Mais de
< 45 anos 45-54 anos 55-64 anos 65-74 anos
75 anos

Sensibi-
81,6% 76,0% 75,6% 79,3% 82,4%
lidade do
intervalo de
confiança
70,8-92,5% 67,5-84,6% 68,2-82,9% 72,6-86% 76,1-88,7%
de 95%

Especifi-
98,9% 99,5% 98,3% 98,9% 95,8%
cidade do
intervalo de
confiança
97,4-100,0% 98,5-100,0% 97,7-98,9% 98,4-99,4% 94,7-96,9%
de 95%

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Mulheres
Mais de
< 45 anos 45-54 anos 55-64 anos 65-74 anos
75 anos

Sensibi-
82,1% 69,0% 82,4% 97,9% 91,9%
lidade do
intervalo de
confiança
68,0-96,3% 57,1-80,9% 71,9-92,8% 93,7-100,0% 85,2-98,7%
de 95%

Especifi-
100,0% 98,9% 96,4% 95,0% 75,7%
cidade do
intervalo de
confiança
100,0-100,0% 97,5-100,0% 95,5-97,4% 93,4-96,7% 72,2-79,2%
de 95%

Foi referido que o BNP é extremamente útil como auxiliar no diagnóstico de doentes
com ICC e função sistólica preservada (ICC-FSP), geralmente denominada disfunção
diastólica.12,19-21 A utilidade do diagnóstico do BNP em doentes com ICC-FSP foi
determinada a partir de dados do estudo clínico, determinando a área sob a curva ROC
para os indivíduos sem ICC versus 155 indivíduos com ICC que apresentavam fracções
de ejecção ≥50%. A área sob a curva é de 0,934 ± 0,012, o que indica que o teste é
eficaz como auxiliar no diagnóstico de ICC em doentes com função sistólica preservada.
Foi efectuada uma análise dependente da idade dos dados clínicos, com a seguinte
distribuição comum da idade nos grupos de indivíduos com e sem ICC: os indivíduos
com menos de 35 correspondiam a 3% do número total de observações, os indivíduos
com 35-44 anos correspondiam a 6% do total, os indivíduos com 45-54 anos
correspondiam a 11% do total, os indivíduos com 55-64 anos correspondiam a 22% do
total, os indivíduos com 65-74 anos correspondiam a 26% do total e os indivíduos com
75 anos correspondiam a 32% do total. Esta distribuição etária reflecte a prevalência da
ICC de acordo com os dados publicados pela American Heart Association (Associação
Americana do Coração) na Heart and Stroke Statistical Update (Actualização da
Estatística de Problemas Cardíacos e AVC), 2000, reflectindo igualmente a estrutura
etária da população dos Estados Unidos da América, de acordo com dados publicados
pelo National Center for Health Statistics (Centro Nacional de Estatística da Saúde),
Estados Unidos da América, 2000. A área resultante sob a curva ROC é de 0,930 com um
intervalo de confiança de 95% entre 0,902-0,958.

Utilidade para o prognóstico em doentes com síndromes

coronárias agudas
As medições das concentrações de BNP em doentes com síndromes coronárias agudas
(SCA) ou doenças cardiovasculares fornecem informações prognósticas sobre o risco
de morte de doente e de desenvolvimento de ICC.12,22-26 Aumentos estatisticamente
significativos de enfartes do miocárdio futuros, ICC e morte foram associados a
concentrações de BNP mais elevadas, medidas nas primeiras 72 horas após o início dos
sintomas de SCA. Num estudo clínico recente, as concentrações de BNP foram avaliadas
através de observação retrospectiva de doentes com SCA (consistindo em angina instável,
enfarte do miocárdio com elevação do segmento ST ou enfarte do miocárdio sem elevação
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do segmento ST). As medições de BNP foram efectuadas em amostras obtidas num
período de 72 horas após o início de desconforto isquémico numa população de 2525
doentes com elevado risco de SCA que apresentavam os critérios de diagnóstico padrão
para a SCA. Os doentes cuja concentração de BNP foi, pelo menos, 80 pg/ml apresentaram
taxas de morte, enfarte do miocárdio e ICC mais elevadas aos 30 dias e aos 10 meses após
a apresentação do que os doentes cuja concentração de BNP foi inferior a 80 pg/ml.8 Nesta
população de doentes com SCA, as medições de BNP nas primeiras 72 horas após o início
dos sintomas forneceu informações preditivas úteis para ajudar no risco de estratificação
de doentes com SCA.

Utilidade para o prognóstico em doentes com insuficiência

cardíaca
As concentrações de BNP de doentes com insuficiência cardíaca, medidas na altura em
que foram internados e/ou receberam alta, fornecem informações prognósticas relativas
ao risco de morte dos doentes ou da necessidade de novo internamento. Uma revisão
sistemática de estudos que investigaram a utilidade prognóstica do BNP em doentes com
insuficiência cardíaca concluiu que cada aumento de 100 pg/ml na concentração de BNP
estava associado a um aumento de 35% no risco relativo de morte e que os doentes
com insuficiência cardíaca internados cujos valores de BNP não diminuíam ao longo do
tratamento têm um risco especialmente elevado de um episódio cardiovascular ou mesmo
de morte.27 Os autores também concluíram que as concentrações mais elevadas de BNP
em doentes assintomáticos constituíram um prognóstico de futura morte ou episódios
cardiovasculares. Vrtovec et al e Harrison et al estudaram doentes com insuficiência
cardíaca na altura do diagnóstico e descobriram que os doentes com concentrações de
BNP mais elevadas (> 1000 pg/ml e > 480 pg/ml, respectivamente) apresentavam um risco
significativamente superior de morte de origem cardíaca, por falha da bomba cardíaca e
por todas as causas, e de novos internamentos relacionados com problemas cardíacos.28,29
Cheng et al e Bettencourt et al estudaram doentes com insuficiência cardíaca internados e
medicados, tendo verificado que os doentes que não morreram ou não foram novamente
internados num período de 30 dias ou 6 meses, apresentaram uma diminuição nas
concentrações de BNP desde o internamento até à alta hospitalar, enquanto os doentes
cuja concentração de BNP não diminuiu no período compreendido entre o internamento
e a alta apresentaram um risco significativamente maior de efeitos adversos.30,31 Logeart
et al descobriram que doentes com insuficiência cardíaca internados e que tinham antes
da alta hospitalar concentrações de BNP de 350-700 pg/ml apresentavam uma razão
de risco de 5,1 em relação a morte ou novo internamento por problemas cardíacos num
período de 6 meses; os doentes com concentrações de BNP superiores a 700 pg/ml antes
da alta hospitalar apresentaram uma razão de risco de 15,2 para o mesmo objectivo de
avaliação final, quando comparados com doentes que tinham antes da alta hospitalar
uma concentração de BNP inferior a 350 pg/ml.32 Quando estes estudos são analisados
em conjunto, verifica-se que concentrações de BNP mais elevadas ou a não diminuição
da concentração de BNP desde o internamento até à alta hospitalar indicam um risco
aumentado de internamento ou morte em doentes com insuficiência cardíaca.

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Sugestões de leitura bibliográfica
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Outras leituras sugeridas

Apple, F.S., Panteghini, M., Ravkilde, J., Mair, J., Wu, A.H., Tate, J., Pagani, F., Christenson,
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