Trabalho de pesquisa

Analgesia preventiva com nimesulide em cães

submetidos a cirurgias eletivas de tecidos moles
Preventive analgesia using nimesulide in dogs submitted to elective surgeries of
soft tissues
Anderson Farias – Doutor, Docente da disciplina de Farmacologia Veterinária, União Pioneira de Integração Social, Brasília-DF. e-mail: ricardoalmeida@
unb.br
Ricardo Miyasaka de Almeida – Doutor, Especialista em Anestesiologia Veterinária pelo CBCAV, Docente da disciplina de Anestesiologia Veterinária, Uni-
versidade de Brasília, Brasília-DF
Maísa Mandelli Lorenzoni – Médica Veterinária Autônoma,Brasília-DF
Nadson Fernandes de Castro – Médico Veterinário Autônomo, Brasília-DF

Farias A, Almeida RM, Lorenzoni MM, Castro NF. Medvep - Revista Científica de Medicina Veterinária - Pequenos Animais e Animais de Estimação 2009;
7(23); 501-504.

Resumo
O nimesulide é um anti-inflamatório não-esteroidal seletivo para cicloxigenase do tipo dois e possui
propriedades analgésicas e antipiréticas, com indicação de uso em animais e humanos. O presente
trabalho objetivou avaliar o uso do nimesulide pré-operatório como analgésico preventivo em cães
hígidos submetidos a cirurgias eletivas de tecido moles. Para isso, trinta e seis cães foram separados
em dois grupos de igual número, dos quais apenas um (grupo N) recebeu nimesulide (5,0 mg/kg,
PO), uma hora antes do procedimento cirúrgico. Todos os cães foram submetidos a orquiectomias,
ováriossalpingohisterectomias ou gastrotomias e no período pós-operatório, foram avaliados quanto
ao grau de dor, por meio da escala de dor da Universidade de Melbourne. Após análise estatística,
foi constatado que o grupo N apresentou valores de escore mais baixos que o grupo controle durante
as doze primeiras horas de pós-operatório. Concluiu-se que o nimesulide apresenta ação analgésica
preventiva quando administrado anteriormente a esses procedimentos cirúrgicos.
Palavras-chave: Nimesulide, analgesia preventiva, cães, anti-inflamatórios não-esteroidais, AINE

Abstract
Nimesulide is a COX-2 selective non-steroidal anti-inflammatory drug that has a good anti-inflamma-
tory and analgesic properties and indication of use in animals and humans. The goal of this study was
to evaluate the efficacy of pre-operative administration of nimesulide as a preventive analgesic in he-
althy dogs submitted to elective surgeries of soft tissues. Thirty-six dogs were divided in two groups
of equal number, and just one group (group N) received nimesulide (5,0 mg/kg, PO), one hour before
surgical procedure. All dogs were submitted to orchiectomies, ovariohysterectomies or gastrotomies
and were assessed for pain degree with the use of the University of Melbourne Pain Scale at postope-
rative period. After statistical analysis, it was verified that group N presented lower score values than
the control group during the first twelve hours of postoperative period. It was concluded that nimesu-
lide presents preventive analgesic action when administered previously to those surgical procedures.
Keywords: Nimesulide, preventive analgesia, dogs, non-steroidal anti-inflammatory drug, NSAID

Agradecimentos
À Virbac do Brasil, pela doação do medicamento Sulidene® 50, que contém o princípio ativo nimesulide.

501 Medvep - Revista Científica de Medicina Veterinária - Pequenos Animais e Animais de Estimação 2009;7(23);501-504.
Analgesia preventiva com nimesulide em cães submetidos a cirurgias eletivas de tecidos moles
Introdução
Os anti-inflamatórios não-esteroidais desempenham
um papel importante no bloqueio da síntese de eicosanoi-
des, os quais medeiam o processo inflamatório e em última
análise incitam o processo álgico (1,2). Porém, sabe-se que
à medida que eles são mais seletivos para enzima cicloxi-
genase do tipo um (constitutiva), ocorre maior incidência
de efeitos colaterais gastrintestinais, além do que, particu-
larmente nas anestesias, problemas renais associados com
a hipotensão podem restringir seu uso peri-operatório, me-
diante a possibilidade de desenvolvimento de insuficiência
renal aguda (3,4).
Atualmente estão sendo desenvolvidos fármacos que são
mais seletivos para cicloxigenase do tipo dois (induzida), o
que propicia menor incidência de efeitos colaterais. Entre eles
está o nimesulide, que pertence à classe das sulfanilamidas e é
considerado um potente anti-inflamatório não-esteroidal, com
propriedades analgésicas e antipiréticas para uso em animais
e humanos (5,6,7). Ainda em relação aos efeitos colaterais,
foi descrito que cães recebendo nimesulide (5,0 mg/kg, PO)
durante 21 dias não manifestaram sinais de anorexia, vômi-
to, diarréia ou perda de peso, assim como as lesões ao exame
endoscópico foram consideradas de baixa gravidade, sendo
seguro para mucosa gastroduodenal de animais hígidos (8).
A estimulação de nociceptores ocorrida pelo trauma ci-
rúrgico se caracteriza pela sensibilização periférica promo-
vida pela liberação da sopa de mediadores inflamatórios
(5-HT, prostaglandinas, leucotrienos, entre outros), a qual
pode desencadear aumento da excitabilidade dos neurônios
do corno dorsal da medula espinhal (sensibilização central),
verificando-se, desse modo, a presença de dor intensa e pro-
longada quando ocorre estimulação local (9). Dessa manei-
ra, a administração preventiva de analgésicos evitaria esse
fenômeno, o que efetivamente limitaria a percepção da dor
(10,11,12,13). Além disso, sabe-se das possíveis intercorrên-
cias advindas da dor pós-operatória, dentre elas, descreve-
se aumento atividade autônoma simpática, liberação de hor-
mônios catabólicos, atraso na cicatrização da ferida, perda
de peso, imunossupressão, entre outras (14).
Nesse sentido, objetivou-se avaliar a administração oral
pré-operatória de nimesulide para minimizar a dor pós-ope-
ratória de cães hígidos submetidos a cirurgias eletivas de te-
cidos moles (orquiectomia, ováriossalpingohisterectomia ou
gastrotomia).
Material e método
O delineamento experimental foi aprovado pela comissão
de ética do Hospital Veterinário da UPIS.
Na pesquisa, realizaram-se 36 procedimentos cirúr-
gicos eletivos em tecidos moles (13 orquiectomias, 18
ováriossalpingohisterectomias e 5 gastrotomias), de cães
machos ou fêmeas, com massa corpórea média de 13,18
± 6,20 kg, e considerados hígidos após exames clínicos e
laboratoriais.
502 Medvep - Revista Científica de Medicina Veterinária - Pequenos Animais e Animais de Estimação 2009;7(23); 502-504.
Anteriormente à cirurgia, os cães foram submetidos a je-
jum alimentar de 12 horas e hídrico de duas horas, sendo pos-
teriormente distribuídos de forma aleatória em dois grupos
de igual número. Em 18 animais, administrou-se nimesulide
(Sulidene 50, Virbac S.A., São Paulo, SP) na dose de 5,0 mg/
kg, por via oral, uma hora antes da pré-medicação (grupo N),
enquanto que os outros 18 cães não receberam o anti-inflama-
tório (grupo C).
Todos os animais foram utilizados na disciplina de
técnica cirúrgica, e receberam medicação pré-anestésica
com acepromazina 0,2% (Acepran, Univet Indústria Ve-
terinária, Cambuci, SP) e petidina 5% (Cloridrato de Peti-
dina, União Química Farmacêutica Nacional S.A., Pouso
Alegre, MG) (0,05 e 5,0 mg/kg, IM, respectivamente) e
vinte minutos após, a indução anestésica com tiopental
sódico 2,5% (Thiopentax 1g, Cristália Produtos Químicos
Farmacêuticos Ltda, Itapira, SP), na dose de 12,5 mg/kg,
por via intravenosa. A manutenção da anestesia foi con-
duzida com halotano (Tanohalo, Cristália Produtos Quí-
micos Farmacêuticos Ltda, Itapira, SP), em circuito semi-
fechado com fluxo diluente de O 2 100%, em vaporização
suficiente para manter os animais em plano 3 do estágio
III de Guedel. Todos os cães receberam infusão de 10 ml/
kg/h da Solução de Ringer com Lactato de Sódio (Equi-
plex, Indústria Farmacêutica Ltda, Goiânia, GO) durante
a anestesia.
Após a cirurgia, os cães foram encaminhados a um se-
tor de internação com baias individuais, para a total recu-
peração anestésica e análise pós-operatória dos tratamentos
descritos.
Para a avaliação da dor pós-operatória, utilizou-se a
escala de dor da Universidade de Melbourne (15), cujos
valores de escore de dor variam entre 0 e 27 pontos; valor
zero representa ausência de dor e valor 27 representa a
pior dor possível (tabela 1). As avaliações foram condu-
zidas em estudo cego, sempre com o mesmo avaliador
(NFC), o qual desconhecia o protocolo analgésico pré-
operatório. Os exames clínicos foram realizados nos se-
guintes tempos após a extubação traqueal: 1, 2, 6, 12, 18
e 24 horas. Foi indicada petidina 5%, na dose de 2,0 mg/
kg (SC), como medicação analgésica de resgate, quando
a pontuação do escore de dor fosse superior ou igual a
dez. Trinta minutos depois da medicação resgate, se os
animais mantivessem o valor de pontuação acima de dez,
nova aplicação seria realizada e o animal seria excluído
do estudo.
A interpretação dos valores dos escores dentro do gru-
po foi realizada após análise de variância para repetições
múltiplas de escores (teste de Friedman), seguido pelo
teste de Dunn. Para análise dos dados entre os grupos
foi utilizado o Teste de Mann-Whitney. Os testes estatís-
ticos foram considerados significativos quando valores
de p≤0,05. O software usado foi Sigma Stat for Windows
version 3.0.1.
Analgesia preventiva com nimesulide em cães submetidos a cirurgias eletivas de tecidos moles

Tabela 1: Escala de dor da Universidade de Melbourne, utilizada na avaliação pós-operatória de animais pré-tratados ou
não com nimesulide e submetidos a cirurgias de tecidos moles.

CATEGORIA DESCRITOR CONTAGEM

Variáveis fisiológicas
A) Dentro dos valores basais 0
FC > 20% 1
B) (escolha apenas um) FC > 50% 2
FC > 100% 3
FR > 20% 1
C) (escolha apenas um) FR > 50% 2
FR > 100% 3
D) T°C retal acima do basal 1
E) Salivação 2
F) Midríase 2
Resposta à palpação
(escolha apenas um) Nenhuma alteração 0
Reage/em guarda quando tocado 2
Reage/em guarda antes de ser tocado 3
Atividade
Em repouso profundo 0
A) (escolha apenas um) Em repouso semiconsciente 0
Desperto 1
B) Alimentando-se 0
C) Inquieto (deita e levanta) 2
D) Girando, batendo as patas 3
Estado mental
(escolha apenas um) Submisso 0
Amigável 1
Desconfiado 2
Agressivo 3
Postura
A) Protegendo a área afetada 2
Decúbito lateral 0
Decúbito esternal 1
B) (escolha apenas um) Sentado ou em pé, cabeça erguida 1
Móvel 1
Em pé, cabeça pendendo para baixo 2
Postura anormal 2
Vocalização
(escolha apenas um) Não vocalize 0
Vocaliza quando tocado 2
Vocalização intermitente 2
Vocalização contínua 3

Medvep - Revista Científica de Medicina Veterinária - Pequenos Animais e Animais de Estimação 2009;7(23); 503-504. 503
Analgesia preventiva com nimesulide em cães submetidos a cirurgias eletivas de tecidos moles
Figura 1: Variação da pontuação dos escores de dor (média ± SD) em
cães pré-tratados ou não com nimesulide e submetidos a cirurgias de
tecidos moles.
* Diferença entre os grupos (p 0,05)
# Diferença dentro do grupo (p≤ 0,05)
Resultados e discussão
Houve maiores valores de escores de dor às seis horas de
pós-operatório em relação às 18 e 24 horas no grupo C. Entre
grupos, os valores dos escores de dor foram mais elevados
durante as primeiras 12 horas de pós-operatório nos animais
sem nimesulide, apesar da ocorrência de significância estatís-
tica somente às seis horas (figura 1). Esses achados são coin-
cidentes com um relato de que a dor pós-operatória é consi-
derada como aguda, com o seu auge entre seis e 24 horas do
procedimento cirúrgico (16).
Em adição, nove cães necessitaram de medicação resgate
após ato cirúrgico no grupo C, contra somente três no grupo N,
sendo que uma única aplicação de petidina foi suficiente para
diminuir os valores de escores de dor nesses animais. Situação
semelhante foi encontrada nos estudos com uso de anti-infla-
matórios não-esteroidais mais seletivos para cicloxigenase dois
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504 Medvep - Revista Científica de Medicina Veterinária - Pequenos Animais e Animais de Estimação 2009;7(23); 504-504.
(carprofen e meloxicam) administrados no pré-operatório, tan-
to de cadelas quanto de gatas submetidas à ováriossalpingo-
histerectomia, uma vez que minimizaram a liberação da sopa
de mediadores inflamatórios e por conseguinte, menor inci-
tação dos eventos de sensibilização e hiperexcitabilidade nos
neurônios do corno dorsal da medula espinhal (10,11,12,13,17).
Apesar dos procedimentos cirúrgicos terem sido realiza-
dos por alunos, com diferentes graus de habilidades no ato
operatório, notou-se que os maiores valores de escores de dor
foram obtidos com a ováriossalpingohisterectomia, seguidos
pela gastrotomia e por último, a orquiectomia. Fato esse que,
muito provavelmente deveu-se à extensão e à manipulação
excessiva dos tecidos, aliado ao tempo necessário para a con-
clusão do procedimento operatório.
Para interpretação e quantificação da dor nos animais, o
Médico Veterinário deve lançar a mão de escalas, uma vez que
os mesmos não verbalizam a sua dor (18). Existe a possibilida-
de de utilização de escalas de graduação numérica ou escala
visual analógica, porém, esses métodos são considerados mais
subjetivos, principalmente caso não ocorra treinamento pré-
vio por parte do avaliador (19). Outro aspecto relevante é que
somente uma pessoa deve ser responsável pela avaliação dos
animais no período pós-operatório, pois sendo essa avaliação
subjetiva, quanto maior o número de avaliadores, maior a va-
riabilidade dos resultados (15,19). Situação essa que culminou
na opção da utilização de um único avaliador e a escolha da
escala de Melbourne, porque a mesma contempla a avaliação
de parâmetros físicos e comportamentais, apresentando, por-
tanto, uma maior sensibilidade (15), ratificada pela descrição
de valores de escores de dor mais elevados nos pacientes ope-
rados que não receberam nimesulide preventivamente.
Conclusão
Diante dos dados obtidos neste estudo, conclui-se que se
justifica o uso de nimesulide pré-operatório com intuito de se
obter analgesia preventiva em animais sadios submetidos a
certos procedimentos cirúrgicos de tecidos moles (orquiecto-
mia, ováriossalpingohisterectomia ou gastrotomia).
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