INSULINA

E
HIPOGLICEMIANTES ORAIS
Diabetes Mellitus
Diabetes
 Diabetes Mellitus é uma doença caracterizada pela
elevação da glicose no sangue (hiperglicemia).
 Pode ocorrer devido a defeitos na secreção ou na
ação do hormônio insulina
 A insulina é produzida no pâncreas, por um grupo de
células chamadas células beta
Diabetes Mellitus
Incidência de Diabetes no mundo
A expectativa é de um
grande aumento dos
casos de diabetes no
mundo
Diabetes Mellitus
Incidência de Diabetes no Brasil

Principais causas do aumento

de casos no Brasil
 Crescimento e envelhecimento
populacional
 Maior urbanização
 Progressiva prevalência de
obesidade e sedentarismo
Diabetes Mellitus
Fatores de risco
 Idade acima de 45 anos
 Obesidade e sobrepeso
 Diabetes Gestacional anterior
 Histórico Familiar de Diabetes Tipo II
 Pré-Diabetes
 Consumo elevado de Álcool e cigarro
 Sedentarismo e estresse
Diabetes Mellitus
Histórico
 A história do diabetes data de antes de Cristo, mas a doença
só foi reconhecida como entidade clínica em 1812
 Em 1500 antes de Cristo, médicos egípcios descreveram casos
de pessoas que urinavam muito e emagreciam até a morte
 Entre os anos 80 d.C. e 138 d.C., Aretaeus, médico grego,
criou o termo diabetes mellitus para fazer referência ao gosto
adocicado da urina desses pacientes.
Diabetes Mellitus
Histórico
 No ano de 1889, os alemães Oskar Minkowski e Joseph von
Mering verificaram que a retirada do pâncreas de cachorros
levava-os ao óbito por diabetes. Ficava demonstrado que a
origem da doença estava ligada ao pâncreas.
 Este estudo determinou que o pâncreas funciona como uma
glândula exócrina (produzindo suco pancreático para a
digestão) e endócrina (produzindo hormônios)
 Anteriormente outro estudo (1869) descreveu as células
responsáveis pela secreção endócrina do pâncreas as Ilhotas
de Langerhans
Diabetes Mellitus
Pâncreas

Nas imagens é possível

observar o pâncreas e as
ilhotas de Langerhans
Diabetes Mellitus
Ilhotas de Langerhans
 As Ilhotas de Langerhans são
grupos celulares presentes no
pâncreas com função de
produzir e secretar hormônios
 Estão presentes nas ilhotas,
tipos diferentes de células,
entre elas as células Beta, Alfa
e Delta
Diabetes Mellitus
Ilhotas de Langerhans
Cada tipo celular presente nas ilhotas, produz um
hormônio diferente
 Células Beta: produzem Insulina
 Células Alfa: produzem Glucagon
 Células Delta: produzem Somatostatina
Diabetes Mellitus
Insulina
 A insulina é um hormônio fundamental para o controle
da glicemia (glicose no sangue)
 É liberada pelas células Beta pancreáticas no sangue,
sempre que há episódios de hiperglicemia (aumento
da glicemia)
 Leva a glicemia a níveis normais (normoglicemia)
 Sua função é promover a entrada da glicose nos
tecidos (fígado, tecido adiposo, tecido muscular, etc.)
Diabetes Mellitus
Insulina
 O sistema nervoso simpático e a liberação de cortisol
(hormônio do estresse), também são estímulos para a
liberação da insulina
 A glicose é uma importante fonte de energia para
nossas células
Diabetes Mellitus
Glucagon
 Assim como a insulina o Glucagon também é um
hormônio importante no controle da glicemia
 O glucagon é liberado pelas células Alfa pancreáticas
sempre que há episódios de hipoglicemia (queda da
glicemia)
 Age retirando glicose do fígado e repondo na corrente
sanguínea
Diabetes Mellitus
Glucagon
 O glucagon quebra proteínas dos músculos e lipídeos
do tecido adiposo, a fim de que se transformem em
glicose
 Glucagon nunca é liberado junto a insulina
Diabetes Mellitus
Glucagon x Insulina
 São hormônios com ações inversas, liberados em
situações inversas
 Glucagon retira glicose do fígado a fim de aumentar a
glicemia
 Insulina deposita glicose no fígado e em outros
tecidos a fim de diminuir a glicemia
Diabetes Mellitus
Glucagon x Insulina
Diabetes Mellitus
Liberação e ação da insulina
 A insulina é liberada pelas células beta sempre que a
episódios de hiperglicemia (após refeições por exemplo)
 A glicose não deve permanecer em grandes
quantidades fora dos tecidos, pois os tecidos não terão
energia para funcionar
 Além de não gerar energia, a glicose acumulada no
sangue pode aumentar a P.A. e causar graves danos
aos rins, além de causar outros graves problemas
Diabetes Mellitus
Liberação e ação da insulina
 Uma vez liberada a insulina irá ligar-se a receptores nos
tecidos alvos (fígado, tecido adiposo, muscular, etc.)
 Para agir nesses tecidos a insulina ao ligar-se ao receptor
emite um sinal para que as células destes tecidos enviem um
transportador para permitir a entrada da glicose
Diabetes Mellitus
Transportadores de glicose
 Os transportadores de glicose são ativados quando a
insulina liga-se ao receptor na membrana da célula
 Os transportadores são responsáveis por “colocar” a
glicose no interior das células
 Glut 4: o transportador mais conhecido, este
transportador está presente no tecido esquelético,
muscular, adiposo, etc.
Diabetes Mellitus
Liberação da insulina
Diabetes Mellitus
Diabetes
 A diabetes é dividida em dois tipos
Tipo I
 Doença onde o próprio corpo destrói as células beta
 Doença autoimune
 Na diabetes tipo 1 não há secreção insulina
 Paciente deve fazer a reposição do hormônio
Diabetes Mellitus
Diabetes
Tipo II
 Associada a obesidade e a doenças cardiovasculares
 O paciente produz insulina mas ela não funciona ou
funciona incorretamente
 Pode ocorrer perda da função pancreática
Diabetes Mellitus
Diabetes Mellitus
Diabetes
Valores da glicemia em jejum
 70 – 99 mg/dl (normal)
 100 – 125 mg/dl (pré-diabetes)
 Maior ou igual a 126 mg/dl (diabetes)
Diabetes Mellitus
Diabetes
Tratamento
 Atividade física
 Hipoglicemiantes orais (usados no tratamento da
diabetes tipo II)
 Insulina (diabetes tipo I)
Diabetes Mellitus
Diabetes
Tratamento diabetes tipo I
 Insulina
 Pode ser de origem humana, bovina ou suína (mais
usada)
 Aplicação subcutânea
Diabetes Mellitus
Diabetes
Tipos de insulina
 Insulina de ação rápida: Regular, Lispro, Aspart
 Insulina de ação intermediária: NPH
 Insulina de ação lenta: Detemir, glargina
 Preparações mistas (mais de um tipo em conjunto):
NPH, Lispro, Aspart
Diabetes Mellitus
Diabetes
Tipos de insulina
 A insulina de ação rápida age em um curto espaço de tempo,
porém possui um pico de ação maior que as outras
 A insulina de ação intermediária age em tempo maior e com
pico menor se comparado a insulina de ação rápida
 A insulina de ação lenta tem o menor pico de ação entre todas
contudo age por mais tempo, sendo aplicada, no máximo, uma
ou duas vezes ao dia
Diabetes Mellitus
Diabetes
Tratamento diabetes tipo II
O tratamento é feito a base de hipoglicemiantes orais, esses
medicamentos são divididos em 4 famílias:
 Sulfonilureias
 Biguanidas
 Tiazolidinedionas ou Glitazonas
 Inibidores da enzima DPP-4
Diabetes Mellitus
Diabetes
Sulfonilureias
 As sulfonilureias são fármacos que promovem a
liberação de insulina a partir das células beta do
pâncreas. Também conhecidos como secretagogos
 Agem aumentando e/ou promovendo a liberação da
insulina
Diabetes Mellitus
Diabetes
Sulfonilureias (mecanismo de ação)
Diabetes Mellitus
Diabetes
Sulfonilureias (medicamentos)
 Clorpropamida (Diabinese® e similares)
 Glipizida (Minidiab®)
 Glibenclamida (Daonil®, genéricos e similares)
 Glimepirida (Amaryl®, genéricos e similares)
 Gliclazida (Diamicron® MR e similares)
Diabetes Mellitus
Diabetes
Biguanidas
 As biguanidas, diferentemente das sulfoniluréias não afetam a
liberação de insulina. A ação de redução nos níveis de glicose
sanguíneo não depende das células beta pancreáticas
 Aumentam a afinidade e o número de receptores de insulina
nas células alvo
 Reduz a gliconeogênese (formação de glicose pelo fígado
principalmente a partir de proteínas e lipídeos)
Diabetes Mellitus
Diabetes
Biguanidas (medicamentos)
 Metformina (Glifage®, genéricos e similares)
Diabetes Mellitus
Diabetes
Tiazolidinedionas ou Glitazonas
 As Tiazolidinedionas agem melhorando a ação da insulina no
músculo e gordura
 Diminuem a produção de glicose no fígado
 Os efeitos colaterais são inchaço, anemia e redução de massa
óssea (especialmente em mulheres após a menopausa)
 Não deve ser utilizada por pacientes com insuficiência
cardíaca, pois pode causar descompensação, e também por
paciente com doença do fígado em atividade
Diabetes Mellitus
Diabetes
Tiazolidinedionas ou Glitazonas (medicamentos)
 Pioglitazona (Actos®)
 Rosiglitazona (Avandia®), suspensa pela ANVISA em
setembro de 2010, considerando o risco aumentado
de infarto que poderia estar associado ao seu uso
Diabetes Mellitus
Diabetes
Inibidores da enzima DPP-4
 Agem impedindo a degradação de um hormônio produzido no
intestino, o GLP-1
 O GLP-1 é liberado após uma refeição e estimula a produção
de insulina, ajudando a reduzir a glicemia.
 Normalmente, o GLP-1 é rapidamente degradado pela enzima
DPP-4.
 Inibidores DPP-4 não causam ganho de peso e não causam
hipoglicemia
Diabetes Mellitus
Diabetes
Inibidores da enzima DPP-4 (medicamentos)
 Sitagliptina (Januvia®)
 Vildagliptina (Galvus®)
 Saxagliptina (Onglyza®)
 Sitagliptina + Metformina (Janumet®)