DOCENTE: Marcelo Ehlers Loureiro

DISCENTE: Wandineia Silva Rodrigues

Trabalho: Primeiros Organismos – Genética

COMPLEMENTO COMPONENTE C1q-VINCULAÇÃO DE PROTEÍNA; C1QBP

C1QBP (Complement Component 1 Q Subcomponente-Binding Protein), é uma
proteína multicompartimental, participa de vários processos celulares, incluindo
emenda mRNA, biogênese ribossa, síntese proteica em mitocôndrias, apoptose,
regulação transcricional e processos de infecção de vírus.[1] O subcomponente humano
C1q associa-se a C1r e C1s para produzir o primeiro componente do sistema de
complemento do soro. A proteína codificada por este gene é conhecida por se ligar às
cabeças globulares das moléculas de C1q e inibir a ativação de C1. Esta proteína também
foi identificada como a subunidade p32 do fator de emenda pré-mRNA SF2, bem como
uma proteína de ligação de ácido hialurônico.

DESCRIÇÃO
A proteína de ligação complementar de 1q (C1qbp, gC1qr, p32, HAPB1 ou SF2p32),
foi descrita pela primeira vez como uma proteína globular capaz de interagir com o
subcomponente complementar 1q. Como resultado, c1qbp foi originalmente pensado
para agir como receptor plasmalemmal para C1q e, assim, desempenhar um papel
crítico na resposta inflamatória.[2]

O componente do complemento 1q (ou simplesmente C1q) é um complexo

proteico envolvido no sistema do complemento, que faz parte do sistema imunológico
inato. C1q junto com C1r e C1s formam o complexo C1. Os anticorpos do sistema imune
adaptativo podem se ligar ao antígeno, formando um complexo antígeno-anticorpo.
Quando C1q se liga a complexos antígeno-anticorpo, o complexo C1 torna-se ativado. A
ativação do complexo C1 inicia a via clássica do complemento do sistema do
complemento. Os anticorpos IgM e todas as subclasses de IgG, exceto IgG4, são capazes
de iniciar o sistema complemento.[3]
 O gene C1QBP codifica uma proteína multifuncional evolutivamente conservada e
onipresentemente expressa. Tem sido relatado ser uma proteína de matriz mitocondrial
predominantemente envolvida em processos de inflamação e infecção, biogênese
ribossa mitocondrial, regulação da apoptose e transcrição nuclear e emenda pré-
mRNA.[4]

ESTRUTURA
A proteína C1q apresenta 460kDa e seu aspecto é parecido como de uma tulipa. A
macromolécula de C1q é composta de 18 cadeias pépticas, 6 cadeias A, 6 cadeias B e 6
cadeias C que são produtos de três diferentes genes. Essas cadeias associadas formam
a proteína funcional da molécula de C1q, cada cadeia contém o domínio N-terminal
semelhante ao colágeno no caule e o domínio C-terminal onde estão as cabeças
globulares.[5]

O componente helicoidal de 80 aminoácidos de cada peptídeo triplo contém

muitas sequências Gly-XY, onde X e Y são prolina, isoleucina ou hidroxilisina, portanto,
se assemelham fortemente às fibrilas de colágeno.[3]

DOMÍNIO
O domínio C1q é um domínio de proteína conservado. C1q é uma subunidade do
complexo enzimático C1 que ativa o sistema complemento sérico. C1q compreende 6 A,
6 B e C 6 cadeias. Estes compartilham a mesma topologia, cada um possuindo um
pequeno domínio N-terminal globular, uma região central rica em Gly / Pro semelhante
a colágeno e uma região C-terminal conservada, o domínio C1q. A proteína C1q é
produzida em células produtoras de colágeno e apresenta sequência e semelhança
estrutural com os colágenos VIII e X.[3]

Subunidade proteica
 O complemento o componente C1QBP tem 282 aminoácidos de comprimento e
possui três subunidades homólogos com seus resíduos de aminoácidos N-terminal 73
cortados para produzir C1QBP maduro. C1QBP aparece como um monômero em torno
de 33 kDa em gel SDS-PAGE sob condição de redução e não redutor, mas migra como
um aparador na cromatografia de exclusão de tamanho (filtração de gel).

A clonagem de um cDNA que codifica a proteína, contém o domínios de dipeptida

arginina-serina (RS) semelhantes aos encontrados no polipeptídio U1 SnRNP de 70 kD.
O gene codifica uma proteína de 282 aminoácidos e é processado
posttranslationamente pela remoção dos primeiros 73 resíduos para um produto final
de 209 aminoácidos.

A clonagem de um cDNA parcial para uma proteína de ligação de ácido hialurônico.

Nesta proteína está presente anticorpos levantados contra ele foram usados para
imunoscreening de uma biblioteca de expressão cDNA de fibroblastos de pele humana.
A proteína prevista é altamente ácida (4,04 pI estimado) e contém um domínio
hialurônico de ligação de ácido.

A proteína contém um potencial local de sulfação de tyrosina, 3 locais de

glicosilação ligados a N previstos e pelo menos 1 potencial local de fosforilação para
quinases como ERK, CDC2 e caseina quinase II. A proteína recombinante, mostrou-se
ligar ácido hialurônico-Sepharose.[3,4]

FUNÇÃO
As vias clássicas e alternativas do complemento C1q, presume-se que as
extremidades globulares são os locais para ligação multivalente aos locais de fixação do
complemento na imunoglobulina imunocomplexada. Pacientes que sofrem de lúpus
eritematoso frequentemente apresentam expressão deficiente de C1q. A deficiência
genética de C1q é extremamente rara (aproximadamente 75 casos conhecidos), embora
a maioria (> 90%) das pessoas sofra de LES . C1q se associa com C1r e C1s a fim de
produzir o complexo C1 ( C1qr 2 s 2 ), o primeiro componente do sistema complemento
sérico . A deficiência de C1q foi associada a lúpus eritematoso e glomerulonefrite. É
potencialmente multivalente para ligação aos locais de fixação do complemento da
imunoglobulina. Os locais estão no domínio CH2 de IgG e, acredita-se, no domínio CH4
de IgM. IgG4 não pode se ligar a C1q, mas os outros três tipos de IgG podem. A sequência
de peptídeo apropriada do local de fixação do complemento pode ficar exposta após
complexação da imunoglobulina, ou os locais podem estar sempre disponíveis, mas
podem exigir ligação múltipla por C1q com geometria crítica para atingir a avidez
necessária.[3]

As funções do C1q, a subunidade de reconhecimento do primeiro componente da

via clássica de ativação complementar, são reguladas por 2 tipos distintos de proteínas
que ligam o colágeno ou o domínio globular. A partir de células B, clonaram-se o cDNA
para a proteína que liga o domínio globular e estabeleceu sua estrutura primária. A
proteína, designada C1QBP, é idêntica ao HABP1.[4]

Acredita-se ser uma proteína multifuncional e multicompartimental envolvida em

processos de inflamação e infecção, biogênese ribossa, síntese de proteínas em
mitocôndrias, regulação da apoptose, regulação transcricional e emenda pré-mRNA.
Acredita-se que na superfície celular atue como um receptor endotelial para proteínas
plasmáticas das cascatas de complemento e kallikrein-kinin. Receptor putativo para C1q;
especificamente se liga às 'cabeças' globulares do C1q inibindo assim C1; pode executar
a função receptor através de um complexo com C1qR/CD93.[6]

FUNÇÃO GENÉTICA
A replicação do vírus da imunodeficiência humana-1 (HIV-1) está bloqueada em
células de camundongos nos níveis de entrada, transcrição e montagem, com este
último efeito possivelmente resultante de emendas excessivas de transcrições do HIV-
1. Eles determinaram que a transfecção do C1QBP humano, mas não do rato C1qbp, que
eles chamavam de p32, bloqueou o excesso de emendas de RNA genômica viral. Mouse
C1qbp tem ácido aspártico na posição 35 da proteína processada madura, enquanto o
C1QBP humano tem glicina nesta posição. O ácido aspártico no mouse C1qbp é
responsável pelo bloqueio pós-transcricional para a replicação do HIV.

A formação de Lamellipodia inicia a migração celular direcionada, fornecendo

locais temporários de adesão focal para que as células se movam em direção a um sinal
químico. Usando microscopia de imunofluorescência e análise de manchas ocidentais,
o gC1QR estava concentrado em lamellipodia juntamente com CD44 (107269),
monosialoganglioside, actin e fosfoilado focal a adesão quinase (FAK, ou PTK2; 600758)
em células de carcinoma pulmonar A549 humanas estimuladas com insulina, IGF1
(147440),EGF (131530), ou soro. As células A549 esgotadas de gC1QR apresentaram
diminuição da formação de lamellipodia, ativação da FAK e proliferação em resposta a
fatores de crescimento. Em camundongos enxertados, as células A549 esgotadas de
gC1QR tiveram atividade tumorigênica e metastática reduzida.[4]

MAPEAMENTO
Por fluorescência in situ hibridização (FISH), Majumdar e Datta (1998) mapearam o gene
HABP1 humano para 17p13-p12. Pelo mesmo método, Guo et al. (1997) mapearam o gene
C1QBP para 17p13.3 em uma região conservada com cromossomo de camundongos 11.

Genética Molecular

Foram identificado mutações homozigosas ou compostas no gene C1QBP (601269.0001-

601269.0006). As mutações foram encontradas por sequenciamento total ou direcionado e
confirmadas pelo sequenciamento de Sanger, os pacientes apresentaram quedas altamente
variáveis em múltiplas subunidades proteicas OXPHOS e atividades complexas. O músculo
esquelético derivado do paciente e/ou os fibroblastos apresentaram níveis reduzidos ou
mesmo ausentes da proteína C1QBP, sugerindo que as mutações resultam em instabilidade
proteica em alguns tecidos, mas os resultados foram inconsistentes. As variantes do
camundongo de 2 mutações encontradas em 1 paciente (paciente S2) (L275P; 601269.0003 e
G247W; 601269.0004) não foram capazes de complementar os defeitos respiratórios
mitocondriais em fibroblastos derivados de camundongos C1qbp-null, consistentes com um
efeito de perda de função.[4]

MODELO ANIMAL
Camundongos C1qbp-nulos apresentaram letalidade midgestation associada a
um grave defeito de desenvolvimento do embrião. Os fibroblastos embrionários
primários isolados de embriões mutantes apresentaram disfunção grave da cadeia
respiratória mitocondrial devido à síntese de proteína mitocondrial prejudicada. Os
achados sugeriram que o C1qbp é necessário para a formação de mitoribosome
funcionais para sintetizar proteínas dentro das mitocôndrias.[4]

DEFICIÊNCIA DE FOSFORILAÇÃO OXIDATIVA COMBINADA 33

Um distúrbio recessivo autossômico causado por múltiplos defeitos da cadeia
respiratória mitocondrial e metabolismo de energia mitocondrial prejudicado. As
manifestações clínicas são altamente variáveis. Bebês afetados apresentam
cardiomiopatia acompanhada de características multissistêmicas envolvendo fígado,
rim e cérebro. A morte na infância é observada em alguns pacientes. Crianças e adultos
apresentam miopatia e oftalmoplegia externa progressiva. [6]
REFERÊNCIAS
[1] Saha, Subbroto Kumar et al. "Análise sistemática de Multiômicas de Alterações na
Expressão e Relevância do C1QBP mRNA para desfechos clínicos em cânceres". Revista
de medicina clínica vol. 8,4 513. 15 abr. 2019, doi:10.3390/jcm8040513

[2] Allison M. McGee, Diana L. Douglas, Yayun Liang, Salman M. Hyder & Christopher P.
Baines (2011) A proteína mitocondrial C1qbp promove a proliferação celular, migração
e resistência à morte celular, Ciclo Celular, 10:23, 4119-
4127, DOI: 10.4161/cc.10.23.18287

[3] As vias clássicas e alternativas do complemento. Componente de complemento 1q -

https://pt.abcdef.wiki/wiki/Complement_component_1q

[4] OMIM. 601269 - COMPLEMENTO COMPONENTE C1q-BINDING PROTEIN; C1QBP

Disponível
em:https://omim.org/entry/601269?search=splicing%20aberrante&highlight=aberrant
e%20splicing. Acesso em: 12 agosto 2021.

[5] Umetsu Sobrinho, Natalia. Caracterização molecular dos componentes C1q, C4 e C2

do sistema complemento em pacientes pediátricos com lúpus eritematoso sistêmico/
Natalia Umetsu Sobrinho. – São Paulo, 2013. Dissertação(mestrado)- Faculdade de
medicina da Universidade de São Paulo.

[6] Complemente o componente 1 Q de proteína de ligação subcomponente,

mitocondrial. Disponível em: https://www.uniprot.org/uniprot/Q07021