UNIVERSIDADE FEDERAL DE SANTA MARIA

CURSO DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE SAÚDE COLETIVA
METODOLOGIA DE PESQUISA II

Uso de Dexametasona para tratamento de pacientes com Covid-19 internados

em estado grave.

Filipe de Matos Sanchez

Santa Maria, julho de 2021

RESUMO

1. INTRODUÇÃO
A doença Covid-19, causada pelo vírus SARS-Cov-2, surgiu na China, no final
ano de 2019 e tem sido a causa de uma pandemia que se estende até os
presentes dias (meados de 2021). Nesse contexto, a falta de alternativas para
o tratamento de pacientes internados em estado grave propicia um cenário
caótico da saúde mundial (N ENGL J MED. 2021). É estimado que 12% dos
pacientes hospitalizados com Covid-19 necessitam de ventilação mecânica
invasiva (JAMA. 2020), desenvolvendo em sua maioria síndrome do
desconforto respiratório agudo (TRIALS. 2020). As características
fisiopatológicas da Covid-19 grave são majoritariamente definidas por um
processo pneumônico agudo de extensa opacidade radiológica, infiltrados
difusos pulmonares, danos alveolares e trombose microvascular (Lancet Infect
Dis. 2020).
Deve- se atentar ao fato de que a Covid-19 em estado grave gera lesão
inflamatória de órgãos, com um grupo de pacientes demonstrando altos níveis
de marcadores inflamatórios, como proteína C reativa, ferrinina, interleucina-1 e
interleucina-6 (Intensive Care. 2020). Dessa forma, um estado inflamatório não
controlado, causado pela Covid-19, pode exercer um papel fundamental na
possível falência de múltiplos órgãos do paciente. Assim, a administração de
corticoesteroides, como dexametasona, torna-se uma alternativa para controlar
a ação inflamatória exacerbada do próprio sistema imunológico do paciente.
(Engl N J Med. 2005).

2. REVISÃO DA LITERATURA

“Os glicocorticoides podem modular a lesão pulmonar mediada pela inflamação

e, assim, reduzir a progressão para insuficiência respiratória e morte.”( N Engl J
Med 2021). Essa hipótese, reforça o fato de que a administração de
glicocorticoide para o controle da ação inflamatória modulada pelo organismo
pode ser, de certa forma, controlada pela ação anti-inflamatória de um
glicocorticoide como a dexametasona. Assim, com o controle da ação
inflamatória, há uma redução na quantidade de secreção depositada nos
pulmões(Lancet Infect Dis. 2020), sugerindo, dessa maneira, uma certa
redução da necessidade de ventilação mecânica para pacientes internados em
estado grave e acometidos pela Síndrome Respiratória Aguda causada pela
Covid-19.
Por outro lado, devemos retomar o fato de que os fármacos do tipo corticoides,
possuem uma característica inibitória de certas células de defesa do organismo
e, portanto, permitiria dessa maneira um aumento da carga viral durante a
janela clínica em que se for administrado o medicamento. Estudos
observacionais de outras doenças virais sugeriram que o uso dos
corticoesteroides, como a dexametasona, podem aumentar a carga viral em
pacientes com SARS-CoV12 e síndrome respiratória aguda do Oriente Médio
(MERS)(Am J Respir Crit Care Med. 2018). Esse fato, deve se nos alertar e
nos instigar para observação do correto momento clínico patológico do
desenvolvimento da doença Covid-19 para a administração de drogas do tipo
corticoesteroides, uma vez que o uso de um medicamento com características
imunossupressoras pode trazer o agravamento da doença quando
administrado m sua fase inicial. Uma meta-análise identificou uma associação
entre corticosteroides e maior mortalidade entre pacientes com influenza
(Critical Care. 2019).
Um ensaio clínico randomizado que incluiu 299 pacientes demostrou que o
número de dias vivos e sem a necessidade de ventilação mecânica durante os
foi significativamente maior, durante os primeiros 28 dias, entre os pacientes
tratados com dexametasona somada aos cuidados padrões, quando
comparado com o tratamento padrão isolado (6,6 dias vs 4,0 dias) (JAMA.
2020). Nesse ensaio, o uso do corticoesteroide somado ao tratamento
convencional, resultou em um aumento estatisticamente significativo no
número de dias vivos e livres de ventilação mecânica ao longo de 28 dias
(JAMA. 2020). Tendo em vista o que o uso dos corticoesteroides pode trazer
resultados satisfatórios quando administrado com o objetivo de reduzir a
quantidade de secreções causadas pelo próprio sistema de defesa do
organismo do paciente, possibilitando assim uma melhora no quadro
respiratório e uma possível redução no uso de ventilação mecânica, a busca
pela janela clínica de maior impacto positivo para o tratamento da forma grave
da Covid-19 faz-se necessário, a fim da redução da mortalidade para pacientes
internados em estado grave.

3. OBJETIVOS

3.1 OBJETIVO GERAL

Determinar a janela clínica mais eficaz para a administração de

Dexametasona intravenosa para o tratamento da Covid-19 em pacientes
internados em estado grave.

3.2 OBJETIVOS ESPECÍFICOS

 Avaliar a real eficácia da introdução do fármaco no tratamento de casos

graves da doença.

 Investigar como a parcial inibição das células de defesa do organismo,

causada pelo uso da dexametasona, pode acarretar no aumento da
carga viral e, dessa maneira, possível agravo da doença em alguns
casos.

4. METODOLOGIA

4.1 TIPO DE ESTUDO

O referente estudo proposto se dará como uma pesquisa longitudinal, de

campo e seguirá o modelo qualitativo analítico, do tipo caso-controle.
4.2 POPULAÇÃO DE PESQUISA

Pacientes adultos, homens ou mulheres, internados no Hospital

Universitário de Santa Maria por Covid-19 em estado moderado e grave.

4.3 COLETA DE DADOS

Para coleta de dados, deverá haver um ensaio clínico aberto

randomizado, realizados nas unidades de terapia intensivas do destinadas
ao tratamento de pacientes com Covid-19 no estado moderado e grave.
Os pacientes deverão ser adultos, acima de 18 anos, homens ou
mulheres, separados em dois grupos (n1=50%) e (n2=50%), sendo n1
apresentando os dados de oximetria (SpO2) entre 90% e 95%; e n2
oximetria (SpO2) entre 80% e 89%. Ambos os grupos deverão ser
administrados Dexametasona intravenosa, seguindo os protocolos
administrativos do fármaco pré-disposto por sua bula. Os dados deverão ser
obtidos por meio de exames dos indicadores inflamatórios diários, valores de
oximetria diários e imagens radiológicas de tórax com intervalo de tempo de
5 dias. A coleta de dados deverá se dar por um período de 20 dias ou até a
alta hospitalar do paciente.

4.4 ASPÉCTOS ÉTICOS

Em fase posterior ao inicio das coletas de dados e seleção dos pacientes

participantes, será requisitado ao Comitê de Ética em Pesquisa da
Universidade Federal de Santa Maria a aprovação dos aspectos éticos
adotados por esta pesquisa. Após este primeiro momento, serão
selecionados os médicos voluntários colabores da pesquisa, para os quais
será apresentado a proposta metodológica da pesquisa e os seus possíveis
resultados. A partir deste momento, deverá ser montada uma comissão com
a equipe médica selecionada, acrescida dos alunos colaboradores que
auxiliarão na coleta e alimentação do banco de dados. Ficará a cargo da
equipe médica voluntária selecionar os pacientes aptos ao estudo, tal como
será de responsabilidade dos discentes colaboradores a entrevista com os
familiares e, se possível, os próprios pacientes respeito do termo de
consentimento e autorização para a inclusão do paciente dentro do devido
estudo. Ficará a cargo dos discentes colaboradores da pesquisa, a
formulação do Termo De Consentimento Livre e Esclarecido, utilizando
modelo já existente nas plataformas de ensino da Universidade Federal de
Santa Maria. Os pacientes ou familiares deverão ser informados sobre todos
os aspectos metodológicos que a pesquisa utilizará, como a introdução do
fármaco Dexametasona, os possíveis efeitos benéficos e possíveis
colaterais. Essas informações deverão ser compartilhadas pelo médico
responsável do paciente para junto com ele e seus familiares. Deverá ser
apresentado também o período em que a medicação será introduzida, bem
como os dados e exames que serão coletados e suas frequências de
coletas. Tanto a proposta para participação da pesquisa, quanto o
informativo médico sobre a medicação a ser introduzidas deverão serem
realizadas no mesmo momento. O Termo De Consentimento Livre e
 Esclarecido deverá ser entregue e assinado logo após o ato da proposta de
participação e informativo médico sobre a medicação.

4.5 ANÁLISE DOS RESULTADOS

Os dados coletados por meio dos exames dos indicadores inflamatórios e

valores oximetria diários deverão ser categorizados e armazenas em um
banco de dados online (armazenamento em nuvem) por meio da plataforma
Microsoft Excel. Possibilitando o acesso colaborativo dos pesquisadores e
visando a segurança dos dados contra possíveis perdas de arquivos. Os
valores dos indicadores inflamatórios, oximetria e imagens radiológicas
deverão ser agrupados em bancos de dados separados para os diferentes
grupos n1 e n2. Os valores observados de indicadores inflamatórios,
oximetria e imagens radiológica de tórax deverão ser observados com o
objetivo de se avaliar as diferentes evoluções dos quadros clínicos em
ambos os grupos, contrastando assim a efetividade do uso do
corticoesteroide em diferentes janelas clínicas, sendo n1 os casos
moderados e n2 os casos graves. Essa análise será do tipo qualitativa,
sendo que para interpretação dos dados deverão ser levados em
consideração os seguintes critérios: 1 – Número de dias de utilização de
oxigenação auxiliar; 2- Número de dias de paciente intubado; 3 –
Marcadores inflamatórios; 4 – Percentual de área de opacidade radiológica;
5 – Dias em Unidade de Terapia Intensiva. Dessa forma, será possível
avaliar as seguintes questões: “A introdução da Dexametasona na fase
moderada da doença traz efeitos benéficos?”; “O fármaco pode, devido ao
possível aumento da carga viral induzida pela sua característica
imunossupressora, agravar o quadro clínico dos pacientes em estado
moderado da Covid-19?”.

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