FARMACOLOGIA DO SISTEMA

NERVOSO CENTRAL
INTRODUÇÃO AO SISTEMA NERVOSO CENTRAL
Profa. Dra. Camila Garcel Pancote

9/28/2021 São José do Rio Preto-SP, 2021 Parte 01

 EFEITOS DOS FÁRMACOS

• OS FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNC O

FAZEM SOBRE SISTEMAS NEURAIS ESPECÍFICOS DE
FORMA ADITIVA OU COMPETITIVA;
• AS CONDIÇÕES FISIOLÓGICAS DOS INDIVÍDUOS
INFLUENCIAM OS EFEITOS DE FÁRMACOS NO SNC;
EX.: HIPNÓTICOS SÃO MENOS EFETIVOS EM INDIVÍDUOS
HIPEREXCITADOS;
 CLASSIFICAÇÃO DAS DROGAS DE
AÇÃO CENTRAL
DEPRESSORAS:
PROMOVEM A DIMINUIÇÃO DA ATIVIDADE CEREBRAL, OCASIONANDO ALTERAÇÕES
NOS REFLEXOS E RACIOCÍNIO DO INDIVÍDUO. EX.: ANTIPSICÓTICOS, ANSIOLÍTICOS,
HIPNÓTICOS, ANESTÉSICOS, ANTIEPILÉPTICOS.

ESTIMULANTES:
PROMOVEM O AUMENTO DA ATIVIDADE CEREBRAL, OCASIONADO ALTERAÇÕES NO
FUNCIONAMENTO DO ORGANISMO (BATIMENTO CARDÍACO, RESPIRAÇÃO E PRESSÃO
SANGÜÍNEA; PERDA DO APETITE, EUFORIA). EX.: ANFETAMINAS (PSICOESTIMULANTES)
E PIRACETAM (ENERGIZANTE);

REGULADORAS DO HUMOR:
EX.: ANTIDEPRESSIVOS E LÍTIO;
PRINCIPAIS PSICOFÁRMACOS DA
TERAPÊUTICA
 Ansiolíticos e sedativos;
 Antipsicóticos;
 Antidepressivos;
 Estabilizadores do Humor;
 Analgésicos;
 Estimulantes psicomotores;
ANSIOLÍTICOS E HIPNÓTICOS
 ANSIOLÍTICOS E SEDATIVOS
DEFINIÇÃO:
Fármacos que causam sonolência e facilitam o início e manutenção
do sono, são ansiolíticos e sedativos
 Pequenas doses  sedação
 Doses maiores  hipnose
Doses maiores ainda  anestesia cirúrgica

Hipnótico ideal:
indução de sono normal, sem efeitos permanentes;

manter a memória, ter efeito rápido;

não causar diminuição ou parada respiratória;

não causar dependência física, química ou tolerância.

 ANSIOLÍTICOS E SEDATIVOS
USO TERAPÊUTICO:
• TRATAMENTO DE FOBIAS, ANSIEDADE, DISTÚRBIO
OBSESSIVO-COMPULSIVO, DOENÇA DO PÂNICO,
DISTÚRBIOS DE STRESS PÓS-TRAUMÁTICO.
 ANSIEDADE PATOLÓGICA

SINAIS E SINTOMAS:
• RECLAMAÇÕES VERBAIS E QUEIXAS FREQUENTES;
• EFEITOS SOMÁTICOS: TAQUICARDIA, SUDORESE,
DISTÚRBIOS GASTRINTESTINAIS, TENSÃO
MUSCULAR;
• INTERFERÊNCIA COM ATIVIDADES NORMAIS, COM
FREQUENTES INTERRUPÇÕES NAS TAREFAS E
PRECIPITAÇÕES NAS ATITUDES;
 ANSIEDADE PATOLÓGICA

SINAIS E SINTOMAS:
• MEDO EXCESSIVO E IRRACIONAL DE DESASTRE
IMINENTE;
• PERDA DE CONTROLE;
• NERVOSISMO;
• DEPRESSÃO;
 MANIFESTAÇÕES CORRELATAS
DSM-V
• TRANSTORNO DA ANSIEDADE GENERALIZADA
(TAG);
• FOBIAS (ALTURA, INSETO, CLAUSURA);
• PÂNICO
• AGORAFOBIA
 ANSIEDADE

REGIÕES E NT ENVOLVIDOS:
• REGIÕES CEREBRAIS ENVOLVIDAS: HIPOCAMPO, CÓRTEX
PRÉ-FRONTAL E OUTRAS ÁREAS LÍMBICAS.
• NEUROTRANSMISSORES E NEUROMODULADORES
ENVOLVIDOS: GABA, NE, 5-HT, GLUTAMATO, ADENOSINA.

• NT INIBITÓRIO DO SNC
• RECEPTORES: GABAA E GABAB
GABA • GABAA: CANAL IÔNICO CONTROLADO POR
LIGANTE
 SONO
CONCEITOS E DEFINIÇÕES:
• ESTADO DE INCONSCIÊNCIA EM QUE O INDIVÍDUO
PODE SER DESPERTADO, COM REDUÇÃO DA
REATIVIDADE AOS ESTÍMULOS E ALTERAÇÕES
COMPORTAMENTAIS ESPECÍFICAS;
• PADRÃO POLISSONOGRÁFICO: SONO REM E NREM
(ESTÁGIOS 1,2,3 E 4);
 SONO NREM
CARACTERÍSTICAS:
• SEM MOVIMENTOS OCULARES RÁPIDOS;
• REDUÇÃO DE TÔNUS MUSCULAR;
• REDUÇÃO DE FC, FR E PA;
• SECREÇÃO DE GH;
• ESTÁGIOS: 1 (3 A 5%), 2 (45 A 55%), 3 E 4 (SONO
DELTA – 20 A 25%);
 SONO REM

CARACTERÍSTICAS:
• MOVIMENTOS OCULARES RÁPIDOS;
• ATONIA MUSCULAR, ABALO DE MEMBROS;
• OSCILAÇÕES: FC, FR E PAS;
• SONHOS;
• 20 A 25%
ARQUITETURA NORMAL DO SONO

• 4 A 6 CICLOS REM – NREM/NOITE;

• SONO DELTA: PREDOMINA NO INÍCIO
DA NOITE;
• SONO REM: PREDOMINA NO FINAL DA
NOITE;
• LATÊNCIA DO SONO: 70 A 110`;
PRINCIPAIS ALTERAÇÕES DO SONO
• SONOLÊNCIA EXCESSIVA;
• COMPORTAMENTOS
• ANORMAIS DURANTE O
• SONO;
• INSÔNIA;
 INSÔNIA
• PRINCIPAL INDICAÇÃO DOS HIPNÓTICOS;
• É UM SINTOMA: DIFICULDADE DE INICIAR E/OU
MANTER O SONO;
• PODE SIGNIFICAR:
- SONO DE MÁ QUALIDADE/AGITADO;
- SONO DE CURTA DURAÇÃO;

• SONO INSUFICIENTE PARA MANTER ALERTA E

BEM-ESTAR FÍSICO E MENTAL DURANTE O DIA;
 CONSEQUÊNCIAS DA INSÔNIA
• ALTERAÇÃO DO DESEMPENHO DIURNO,
IRRITABILIDADE, DORES MUSCULARES, ETC;
• 40% DOS PACIENTES UTILIZAM ÁLCOOL PARA
INDUÇÃO DO SONO E RECORREM A HIPNÓTICOS E
MEDICAÇÕES NÃO PRESCRITAS;
• AUMENTO DO RISCO DE DEPRESSÃO;
• 57% DOS PACIENTES DESENVOLVEM ALGUM
QUADRO PSIQUIÁTRICO;
 FARMACOTERAPIA
• BENZODIAZEPÍNICOS;
• AGONISTAS SEROTONINÉRGICOS;
• BARBITÚRICOS
 BENZODIAZEPÍNICOS

• 1961 – DIAZEPAM: TENSIL®

• TRIAZOLAM: HALCION®
• LORAZEPAM: LORAX®
• NITRAZEPAM: SONEBOM®
• MIDAZOLAM: DORMONID®
• ALPRAZOLAM: FRONTAL®
• CLONAZEPAM: RIVOTRIL®
 BENZODIAZEPÍNICOS
USO TERAPÊUTICO:
FÁRMACOS UTILIZADOS COMO ANSIOLÍTICOS
DIURNOS, INDUTORES DO SONO, ANESTÉSICOS
(USO RARO), ANTICONVULSIVANTES E
RELAXANTES MUSCULARES.

 OS BENZODIAZEPÍNICOS PODEM SER USADOS

COMO HIPNÓTICO  DOSE
 BENZODIAZEPÍNICOS

EFEITOS FARMACOTERAPÊUTICOS:
• REDUÇÃO DA ANSIEDADE;
• REDUÇÃO DA AGRESSIVIDADE;
• SEDAÇÃO;
• INDUÇÃO E MANUTENÇÃO DO SONO;
• REDUÇÃO DO TÔNUS MUSCULAR;
• EFEITO ANTICONVULSIVANTE;
 BENZODIAZEPÍNICOS
MECANISMO DE AÇÃO:
COMPLEXO GABAA CONTÉM SÍTIOS DE
LIGAÇÃO DISTINTOS PARA VÁRIAS SUBSTÂNCIAS
AGONISTA BZD
(MODULADOR)
GABA

subun.


GABAA
Canal
iônico (Cl-)
FECHADO

AGONISTA BZD GABA

Canal
iônico (Cl-)
ABERTO
 BENZODIAZEPÍNICOS

INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS:
• PRÉ ANESTÉSICO E INDUTOR DE SONO: BZD DE
CURTA DURAÇÃO;
• TRATAMENTO DA ANSIEDADE E SÍNDROME DE
ABSTINÊNCIA: BZD DE LONGA DURAÇÃO;
• INSÔNIA: TRIAZOLAM (HALCION®);
MIDAZOLAM (DORMONID®); FLURAZEPAM
(DALMADORM®);
 BENZODIAZEPÍNICOS
REAÇÕES ADVERSAS:
CAUSAM DEPENDÊNCIA FÍSICA (SÍNDROME DE
ABSTINÊNCIA):
**AGITAÇÃO, INSÔNIA, IRRITABILIDADE.
 CAUSAM TOLERÂNCIA;
 “RESSACA”;
 AMNÉSIA;
DEPENDÊNCIA E TOLERÂNCIA MENOS ACENTUADAS
QUE COM BARBITÚRICOS.
 BENZODIAZEPÍNICOS

FLUMAZENIL
• ANTAGONIZA A LIGAÇÃO DO BZD NO SÍTIO
ALOSTÉRICO DO RECEPTOR GABAA;
• ÚTIL NA REVERSÃO DA SUPERDOSAGEM EM
PEQUENAS DOSES CONTÍNUAS;
 AGONISTAS DE RECEPTORES
SEROTONINÉRGICOS

BUSPIRONA (BUSPAR®)
• ALTA AFINIDADE POR RECEPTORES 5-HT1A EM
REGIÕES DO CÉREBRO QUE RECEBE PROJEÇÕES DO
NÚCLEO DA RAFE;
• ATUAM EM RECEPTORES PRÉ-SINÁPTICOS, INIBINDO
A LIBERAÇÃO DE 5-HT;
 AGONISTAS DE RECEPTORES
SEROTONINÉRGICOS
BUSPIRONA
• EFEITOS ANSIOLÍTICOS DEMORAM ALGUNS DIAS;
• NÃO PRODUZEM SEDAÇÃO OU INCORDENAÇÃO
MOTORA;
 EFEITOS ADVERSOS:
- NÁUSEA;
- DORES DE CABEÇA
- TONTURA;
 BARBITÚRICOS
• ATÉ 1960 ERAM OS SEDATIVOS-HIPNÓTICOS MAIS
UTILISADOS;
• DEPRESSORES POTENTES DO SNC, INCLUSIVE DO
SISTEMA RESPIRATÓRIO;
• TIOPENTAL: MEIA-VIDA DE APROXIMADAMENTE 3h –
UTILIZADO COMO ANESTÉSICO;
 CASO CLÍNICO-FARMACOLÓGICO
Identificação
R.S., 51 anos, masculino, branco, casado, aposentado, procedente de Porto Alegre.

História Clínica
O paciente refere apresentar dificuldade em conciliar o sono já há dois meses,
quando se separou da esposa. Sente-se nervoso e irritado. No passado, apresentara
episódios de insônia, fazendo uso de secobarbital. Ao exame físico, não foram
evidenciadas anormalidades.
O diagnóstico foi de insônia secundária à ansiedade generalizada.
O médico abordou os determinantes da situação descrita, propiciando um melhor
entendimento da situação. Agudamente, prescreveu um benzodiazepínico (BZD).

Perguntas
1. Por que os BZD substituíram os barbitúricos como fármacos de primeira linha no
manejo da insônia?
2. Escolha um BZD, determinando os objetivos de uso, o horário de administração
e a duração do tratamento.
3. Descreva os efeitos dos BZD sobre o sono.
4. Compare o uso de um BZD “hipnótico”ao de um “ansiolítico” nesse caso.
5. Compare as vantagens e desvantagens de um BZD de longa e um de curta
duração.
ANTIPSICÓTICOS
 ANTIPSICÓTICOS

DENOMINAÇÕES:
NEUROLÉPTICOS, DROGAS ANTIESQUIZOFRENIA,
TRANQUILIZANTES MAIORES.

USOS:
PRINCIPALMENTE NO TRATAMENTO DAS PSICOSES.
 INTRODUÇÃO
PSICOSES
PENSAMENTOS DISTÚRBIOS DE
INCOERENTES COMPORTAMENTO
INCOMPREENSÃO
DA REALIDADE

 Esquizofrenia;

 Distúrbios afetivos (transtornos bipolares);

 Psicoses orgânicas (traumatismos)

 INTRODUÇÃO

ESQUIZOFRENIA
CRÔNICA E INCAPACITANTE
1% DA POPULAÇÃO AFETADA

SINTOMAS POSITIVOS: SINTOMAS NEGATIVOS:

 Delírios;  Afastamento dos contatos sociais;
 Alucinações;  Anulação das respostas
 Distúrbios de emocionais.
pensamento.
HIPÓTESES PARA ESQUIZOFRENIA
BASES GENÉTICAS
PREDISPOSIÇÃO + FATORES AMBIENTAIS

ALTERAÇÕES MANIFESTAÇÃO
NEUROQUÍMICAS DA DOENÇA

BASES NEUROQUÍMICAS
HIPERFUNÇÃO DOPAMINÉRGICA
GLUTAMATO
BASES MOLECULARES EVIDÊNCIAS SEROTONINA
DESENVOLVIDAS EXPERIMENTAIS NORADRENALINA
 HIPÓTESE DOPAMINÉRGICA
• (1) VIA NIGROSTRIADA: PARTE
DO SISTEMA EP;

• (2) VIA MESOLÍMBICA:

HIPERATIVIDADE – SINTOMAS
POSITIVOS (SINTOMAS PSICÓTICOS)
COMPORTAMENTO
• (3) VIA MESOCORTICAL:
HIPOATIVIDADE – SINTOMAS
NEGATIVOS (AMOTIVAÇÃO E DÉFCITS
COGNITIVOS)

• (4) VIA TUBEROINFUNDIBULAR:

INIBE LIBERAÇÃO DE PROLACTINA;
 ANTIPSICÓTICOS
USO CLÍNICO:
ESQUIZOFRENIA;
EPISÓDIOS DE MANIA, ESTADOS MISTOS
MANÍACO-DEPRESSIVOS, DEPRESSÕES
PSICÓTICAS;
COMPORTAMENTO DE VIOLÊNCIA IMPULSIVA;
DISTÚRBIOS DE COMPORTAMENTO EM
DOENÇAS DE ALZHEIMER, PARKINSON,
PSICOSES ORGÂNICAS;
 ANTIPSICÓTICOS
USO CLÍNICO:
DOENÇA DE HUNTINGTON: BLOQUEIO DOS
MOVIMENTOS INVOLUNTÁRIOS;
CONTROLE DE NÁUSEAS E VÔMITOS;
TRATAMENTO DOS SOLUÇOS INCOERSÍVEIS;
PRÉ-MEDICAÇÃO CIRÚRGICA – BZD SÃO
PREFERIDOS;
RECEPTORES DOPAMINÉRGICOS
Glândula D1 D2 Hipófise
paratireóide
D1 e D 5 D2, D3 e D4

PROTEÍNA G
ANTIPSICÓTICOS
TRANSDUÇÃO

ANTIPSICÓTICOS:** inibem receptores 5HT2: - EPS

**inibem receptores H1: sedação
**bloqueiam receptores -adrenérgicos: hipotensão
** Periferia: bloqueiam receptores M: secura da boca,
aumento de P ocular, retenção urinária, constipação
**Central: pode ser benéfico: diminui EPS
MECANISMO DE AÇÃO DOS AP
NEURÔNIO PÓS-SINÁPTICO
ANTIPSICÓTICOS
AP

TRANSDUÇÃO

AP
D1
(-) (-)

TH AAD
tirosina DOPA DA DA DA MAO COMT

recaptação
(-)
HVA
NEURÔNIO PRÉ-SINÁPTICO
AP
D2
TRANSDUÇÃO

NEURÔNIO PÓS-SINÁPTICO
 DROGAS ANTIPSICÓTICAS

CLASSE HETEROGÊNEA;

PROPRIEDADE COMUM:

ANTAGONISTAS DE RECEPTORES
DOPAMINÉRGICOS
DROGAS ANTIPSICÓTICAS
HISTÓRICO:
 1949: LABORIT – TESTE DE DROGAS RELACIONADAS A
PROMETAZINA;
 1952: JEAN DELAY E PIERRE DENIKER – ADMINISTRAÇÃO
DE DOSES CRESCENTES DE CLORPROMAZINA A
APCIENTES AGITADOS, MANÍACOS HIPERATIVOS E
ESQUIZOFRÊNICOS;
 1954: NATHAN KLINE – PROPRIEDADES NEUROLÉPTICAS
DA RESERPINA DEMONSTRADA EM ESQUIZOFRÊNICOS;
 CLASSIFICAÇÃO DOS AP
 Antipsicóticos Típicos
Fenotiazínicos PRIMEIROS
Tioxantênicos AP
Butirofenonas
Arilbutilpiperidínicos

 Antipsicóticos Atípicos
Dibenzazepínicos
Benzisoxazóis MENOS
Benzamidas EFEITOS EP
EXEMPLOS DE AP UTILIZADOS
NO TRATAMENTO DA
ESQUIZOFRENIA

NOME GENÉRICO NOME COMERCIAL

HALOPERIDOL HALDOL®
PRIMOZIDA ORAP®
TIORIDAZINA MELLERIL®
TRIFLUPERAZINA STELAZINE®
RISPERIDONA RISPERDAL®
QUETIAPINA SEROQUEL®
BENZISOXAZÓIS (PIRIMIDONAS)
afinidade por receptores 5-HT2, D2 e 1

Eficácia melhorada contra os sintomas positivos (desilusões e

alucinações) e negativos (emoções diminuídas, baixa motivação)
da esquizofrenia e reduzida EPS

N CH3
N O
N
N
O
F

risperidona
Risperdal® - Janssen-Cilag
 EFEITOS ADVERSOS DOS AP
 EFEITOS EXTRAPIRAMIDAIS
• DISTONIAS AGUDAS: NAS PRIMEIRAS 48h – MOVIMENTOS
ESPASMÓDICOS DA MUSCULATURA DO PESCOÇO, BOCA E
LÍNGUA;
• PARKINSONISMO: DESENVOLVIMENTO GRADUAL – TREMOR
DE EXTREMIDADES, HIPERTONIA, RIGIDEZ MUSCULAR;
• ACATISIA: INQUIETAÇÃO PSICOMOTORA, DESEJO
INCONTROLÁVEL DE MOVIMENTAR-SE, SENSAÇÃO INTERNA DE
TENSÃO;
• DISCINESIA TARDIA: APÓS O USO CRÔNICO
(SUPERSENSIBILIZAÇÃO DE RECEPTORES – UP REGULATION);
 EFEITOS ADVERSOS DOS AP
 HIPERPROLACTINEMIA
GALACTORRÉIA, INFERTILIDADE,
DIMINUIÇÃO DA LIBIDO E GINECOMSTIA;
TRATO GASTRINTESTINAL
CONSTIPAÇÃO;
 SNA
HIPOTENSÃO ORTOSTÁTICA
 SISTEMA NEUROENDÓCRINO
AUMENTO DE PESO
 CASO CLÍNICO-FARMACOLÓGICO
Identificação
C.P.A., 25 anos, masculino, branco, solteiro, sem profissão, procedente de Guaíba.

História Clínica
O paciente foi trazido ao hospital por estar agressivo, quebrar objetos em casa e
tentar bater em seu pai. Durante a entrevista teve que ser contido devido a franca
agressividade. O médico decidiu por imediata sedação, utilizando diazepam, sem,
no entanto, obter efeito. Substituiu o medicamento por clorpromazina injetável e
solicitou a internação do paciente. A história progressa colhida com os familiares
revelou ter sido criado por um casal de tios idosos, pois a mãe morrera no parto.
Seu relacionamento com o pai, que o visitava às vezes, era muito problemático.
Tivera um aproveitamento escolar razoável, mas sempre se mostrara estranho, pois
não tinha amigos e preferia ficar sozinho. Após terminar o curso secundário, não
quisera mais estudar nem trabalhar. Seis meses antes da baixa, começara a dizer
que ouvia vozes. Numa noite, acordara aos gritos e risadas, sem que ninguém
soubesse o motivo. Nos dias anteriores à internação, tivera visões.
Progressivamente, ficara agressivo, até o episódio do momento da internação.
 CASO CLÍNICO-FARMACOLÓGICO
Evolução Hospitalar
No segundo dia, o paciente apresentava a face sem qualquer expressão, com o olhar
fixo, alheio ao que o rodeava; mostrou resistência somente para a troca de suas
roupas; balbuciava coisas desconexas. Frente a esse quadro, estabeleceu-se a
hipótese de esquizofrenia catatônica, com fases de excitação e esturpor catatônico.
Para o tratamento, indicaram-se clorpromazina oral e psicoterapia.

Perguntas
1. Por que o diazepam foi ineficaz?
2. Aponte seus potenciais efeitos adversos.
3. Poderia ser sugerido um acompanhamento psicoterapêutico? Discuta.
ANTIDEPRESSIVOS
 ANTIDEPRESSIVOS
DEFINIÇÃO:
FÁRMACOS QUE EXERCEM AÇÃO IMPORTANTE NO METABOLISMO DE
MONOAMINAS NEUROTRANSMISSORAS E SEUS RECEPTORES,
PRINCIPALMENTE DOPAMINA (DA), NORADRENALINA (NE) E
SEROTONINA (5-HT).

SEROTONINA

APARENTEMENTE ENVOLVIDA COM PROCESSOS DE

VASOCONSTRIÇÃO,
VASODILATAÇÃO, SONO, REGULAÇÃO HORMONAL,
DEPRESSÃO, DENTRE OUTRAS AÇÕES.
 DEPRESSÃO

É, TALVEZ, A MAIS ANGUSTIANTE ALTERAÇÃO

EMOCIONAL QUE AFLIGE O HOMEM.

AS CONSEQUÊNCIAS DA DEPRESSÃO
(MORBIDADE, MORTALIDADE) REPRESENTA UM
SIGNIFICATIVO IMPACTO ECONÔMICO,
ENVOLVENDO UM CUSTO ESTIMADO EM 44
BILHÕES DE DÓLARES/ANO.

PATOGENIA DESCONHECIDA
 BASES NEUROLÓGICAS DA
DEPRESSÃO

 FATORES BIOLÓGICOS: GENÉTICOS, NT,

ALTERAÇÕES HORMONAIS E ANATÔMICAS;
 FATORES PSICOLÓGICOS: PERSONALIDADE,
TEMPERAMENTO E APRENDIZAGEM;
 FATORES SOCIAIS: ESTRESSORES, REDES DE
SUPORTE (FAMÍLIA, AMIGOS E ESCOLA);
 SÍNDROME DEPRESSIVA
TRISTEZA, MELANCOLIA,
ALTERAÇÕES DO HUMOR SOLIDÃO, APATIA

SENTIR-SE INÚTIL,
ALTERAÇÕES COGNITIVAS NEGATIVISMO, NÃO
MERECEDOR, AUTO-ACUSAÇÃO

ANOREXIA, INGESTA, INSÔNIA

OU HIPERSONIA, AGITAÇÃO
COMPORTAMENTO PSICOMOTORA, PERDA DE
ENERGIA

SENTIMENTO AUTO- FUGIR, ESCONDER-SE,

RECORRENTES PLANOS DE
PUNITIVO TENTATIVAS DE SUICÍDIO
 DISTÚRBIO DEPRESSIVO
CONJUNTO DE MANIFESTAÇÕES AFETIVO-
MOTIVACIONAIS QUE DETERMINAM A TONALIDADE
FUNDAMENTAL DA ATIVIDADE PSÍQUICA CAPAZ DE
OSCILAR ENTRE DOIS POLOS

DOLOROSA
EXCESSIVA
DEPRESSÃO
EUFORIA
PORQUE TRATAR A DEPRESSÃO?

 DISTÚRBIOS DE SONO: INSÔNIA E DEPRESSÃO;

 ALTERAÇÕES CARDIOVASCULARES: ALTAS TAXAS DE

CORTISOL E ADRENALINA (RISCO DE HIPERTENSÃO
ARTERIAL, DERRAME, AUMENTO DE PLAQUETAS
CIRCULANTES);

 DISTÚRBIOS METABÓLICOS IMPORTANTES: ALTAS

TAXAS DE CORTISOL E ADRENALINA;
PORQUE ALGUMAS PESSOAS TEM
DEPRESSÃO?
CAUSA: DESREGULAÇÃO DAS MONOAMINAS (?)

OS NT PRINCIPAIS SÃO: SEROTONINA,

NORADRENALINA E DOPAMINA

OS NÍVEIS CIRCULANTES DELES RESPONDEM

PELAS NOSSAS EMOÇÕES
 ABORDAGEM TERAPÊUTICA

PSICOTERAPIA;

TERAPIA SOMÁTICA: ELETROCHOQUETERAPIA;

FARMACOTERAPIA:
- ANTIDEPRESSIVOS;
- ANSIOLÍTICOS;
- ESTABILIZADORES DE HUMOR;
 ANTIDEPRESSIVOS
RECEPTORES 5-HT
1A 1B 1D 2 2B 2C 3 4 5 6 7

1A 2

*ACOPLADO À PROTEÍNA G: EFEITOS INIBITÓRIOS *ACOPLADO À PROTEÍNA G:

*SEMELHANTES AOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS EFEITOS EXCITATÓRIOS;
*AGONISTAS (BUSPIRONA): ANSIOLÍTICOS, *MODULAÇÃO DE FUNÇÃO
ANTIEMÉTICOS E ANTIDEPRESSIVOS; FISIOLÓGICA NORMAL E
*ENVOLVIDOS: SONO, TERMORREGULAÇÃO, PATOLÓGICA;
APETITE, COMPORTAMENTO SEXUAL. *ANTAGONISTAS (CETANSERINA):
ANTIDEPRESSIVOSE ANTIPSICÓTICOS.
 ANTIDEPRESSIVOS
CLASSES DE FÁRMACOS:
INIBIDORES DA MONOAMINO OXIDASE (IMAO)
EX.: TRANILCIPROMINA (TRYPTANOL®)

- ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS
EX.: IMIPRAMINA (TOFRANIL®)

INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTURA DE SEROTONINA (ISRS)

EX.: FLUOXETINA (PROZAC®)
 MECANISMO DE AÇÃO DOS
ANTIDEPRESSIVOS

DOWN UP
NORMAL
REGULATION REGULATION

DOWN UP
DEPRESSÃO
REGULATION REGULATION
 MECANISMO DE AÇÃO DOS
ANTIDEPRESSIVOS NEURÔNIO PÓS-SINÁPTICO

5-HT1B
5-HT2

5-HTD
(-)

triptofano TH 5-HTF
aaD 5-HT
5-HT MAOA 5-HIAA
IMAO
MAOB

recaptação
ATC*
ISRS
NEURÔNIO PRÉ-SINÁPTICO
ATC: antidepressivo tricíclico
IMAO: inibidores MAO
ATC*: inibem a captação de aminas (NE e 5-HT) ISRS: inibidores seletivos de
recaptação de 5-HT
 OBJETIVO DO TRATAMENTO
DISPONIBILIZAR MAIORES QUANTIDADES DE NT NA
FENDA SINÁPTICA
 ANTIDEPRESSIVOS
CLASSES DE FÁRMACOS:
INIBIDORES DA MONOAMINO OXIDASE (IMAO)
EX.: TRANILCIPROMINA (TRYPTANOL®)

- ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS
EX.: IMIPRAMINA (TOFRANIL®)

INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTURA DE SEROTONINA (ISRS)

EX.: FLUOXETINA (PROZAC®)
 IMAO

IMAO NÃO SÃO ESPECÍFICOS

FENELZINA
TRANILCIPROMINA (PARNATE®)

INIBIÇÃO EFEITO
MÁXIMA DE 2-3 ANTIDEPRESSIVO
DIAS LEVA SEMANAS
 IMAO
MAO-a MAO-b
• DEGRADAM • DEGRADAM DOPAMINA -
NORADRENALINA E É ÚTIL DA DOENÇA DE
SEROTONINA – PARKINSON;
SÃO ÚTEIS NA DEPRESSÃO; EX.: CARBIDOPA
EX.: TRANILCIPROMINA
 REAÇÕES ADVERSAS COM IMAO
• SNC: INSÔNIA, INQUIETAÇÃO, AGITAÇÃO
PSICOMOTORA, TREMOR, CONVULSÃO;
• SCV: DIMINUIÇÃO DO TÔNUS SIMPÁTICO,
HIPOTENSÃO ORTOSTÁTICA;
• ATIVIDADE SEXUAL: DIMINUIÇÃO DE LIBIDO,
INIBE EJACULAÇÃO, DISFUNÇÃO ERÉTIL;
• FÍGADO: FORMAÇÃO DE METABÓLITO TÓXICO
(HIDRAZIDA);
• “REAÇÃO AO QUEIJO” – EX. TIRAMINA
(PRODUZIDA DURANTE A FERMENTAÇÃO)
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
COM IMAO

ÁLCOOL ETÍLICO E BARBITÚRICOS: POTENCIALIZAM

DEPRESSÃO DO SNC;
SIMPATOMIMÉTICOS: MIDRÍASE, CEFALÉIA INTENSA,
INQUIETAÇÃO MOTORA, TREMORES MUSCULARES,
ARRITMIAS CARDÍACAS E GRAVE CRISE HIPERTENSIVA;
DERIVADOS TRICÍCLICOS;
INTERAÇÕES FARMACOLÓGICAS COM
IMAO
• DIURÉTICOS E VASOLDILATADORES:
DIMINUIÇÃO DA P.A.;
• XANTINAS: AGITAÇÃO, HIPERTERMIA;
• METILDOPA: CONVERTE RESPOSTA
HIPOTENSORA EM HIPERTENSORA;
ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS (ATC)

ASPECTOS QUÍMICOS:

IMIPRAMINA
PROTÓTIPO DOS ATC - SINTETIZADA COMO
ANTIPSICÓTICO – NÃO DEMONSTROU
AÇÃO NA ESQUIZOFRENIA, MAS
APRESENTOU EFICÁCIA NA DEPRESSÃO
 ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS (ATC)

AMINAS SECUNDÁRIAS AMINAS TERCIÁRIAS

• AMOXAPINA • AMITRIPTILINA
• DESIPRAMINA • CLOMIPRAMINA
• MAPROPTILINA • DOXEPINA
• NORTRIPTILINA • IMIPRAMINA
• PROTRIPTILINA
 FARMACODINÂMICA DOS ATC

 BLOQUEIAM CAPTAÇÃO DE AMINAS (5-HT E NE)

PELAS TERMINAÇÕES PRÉ-SINÁPTICAS;

 MELHORAM O HUMOR EM 2-3 SEMANAS;

 AFETAM OUTROS RECEPTORES, INCLUINDO OS

COLINÉRGICOS MUSCARÍNICOS, OS RECEPTORES
DE HISTAMINA E RECEPTORES 5-HT;
 INIBIDORES SELETIVOS DA
RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA (ISRS)
 CITALOPRAN
 FLUOXETINA
 MIRTAZAPINA
 PAROXETINA
 SERTRALINA
 VENLAFAXINA
 FARMACODINÂMICA DOS ISRS
 AUMENTA A CONCENTRAÇÃO DE 5-HT NA
FENDA SINÁPTICA, RESULTANDO EM “DOWN-
REGULATION”;
 EFEITOS ADVERSOS DOS ISRS

 GASTRINTESTINAL: NÁUSEA, CONSTIPAÇÃO,

VÔMITOS, DISPEPSIA;
 SNC: MANIA, INSÔNIA, AGITAÇÃO,
TREMORES, CONVULSÃO, PSICOSE TÓXICA;
 UROGENITAL: DISFUNÇÃO ERÉTIL;
 FÍGADO: ICTERÍCIA COLESTÁTICA;
 ANTIDEPRESSIVOS ATÍPICOS
 BUPROPIONA (ZYBAN®; BUP®)
INIBIDOR SELETIVO DA RECAPTAÇÃO DE NE E DA;

 MIRTAZAPINA (REMERON®) E MIANSERINA

(TOLVON®)
ANTAGONISTAS DE RECEPTORES ALFA-2 PRÉ-
SINÁPTICOS CENTRAIS QUE AGEM AUMENTANDO A
TRANSMISSÃO NORADRENÉRGICA E
SEROTONINÉRGICA;
 CASO CLÍNICO-FARMACOLÓGICO
Identificação
E.C.T., 56 anos, feminino, branca, solteira, procedente de Porto Alegre.

História Clínica
A paciente relata que há quatro meses sente progressivo desânimo, desinteresse
pelas atividades habituais, falta de apetite e cansaço fácil. Refere, ainda, dificuldade
em concentrar-se e um despertar mais cedo do que o habitual (entre quatro e cinco
horas da manhã). Não identifica causa externa para tal quadro; nunca teve antes
sintomas similares. Uma irmã mais velha apresentou quadro semelhante.

Exame Físico
Na entrevista, a apciente falava lentamente, como se lhe estivessem faltando as
palavras, respondendo com monossílabos e em voz baixa; sua postura era curvada,
permanecendo com os olhos voltados para o chão. Não se evidenciaram
anormalidades físicas. Frente ao quadro de distúrbio afetivo caracterizado como
depressão maior endógena, iniciou-se o tratamento com imipramina e psicoterapia.
 CASO CLÍNICO-FARMACOLÓGICO
Perguntas
1- Justifique a indicação de imipramina nesse caso.
2- Quais são os mecanismos propostos para explicar sua ação?
3- Como deve ser administrada?
4- Quais são os potenciais efeitos adversos do seu emprego?
ESTABILIZADORES
DE HUMOR
TRANSTORNOS DO HUMOR

TRANSTORNO AFETIVO UNIPOLAR

EPISÓDIOS DE DEPRESSÃO

TRANSTORNO AFETIVO BIPOLAR

EPISÓDIOS RECORRENTES DE
DEPRESSÃO E MANIA
 TRANSTORNO AFETIVO BIPOLAR
EPISÓDIOS DE MANIA – CRITÉRIOS DIAGNÓSTICO – DMS-IV
 AUTO-ESTIMA INFLADA OU GRANDIOSIDADE;
 DIMINUIÇÃO DA NECESSIDADE DE SONO;
 LOQUACIDADE;
 FUGA DE IDEIAS;
 DISPERSÃO;
 AUMENTO DA ATIVIDADE FÍSICA OU AGITAÇÃO
PSICOMOTORA;
 ENVOLVIMENTO EXCESSIVO EM ATIVIDADES PRAZEROSAS
(COMPORTAMENTO DE RISCO);
 ESTABILIZADORES DE HUMOR
 LÍTIO
 ANTICONVULSIVANTES:
-ÁCIDO VALPRÓICO
-CARBAMAZEPINA
-NOVOS ANTICONVULSIVANTES:
• LAMOTRIGINA
• TOPIRAMATO
• GABAPENTINA
 ANTIPSICÓTICOS
-CLÁSSICOS (HALOPERIDOL – HALDOL®)
-ATÍPICOS (CLOZAPINA, RISPERIDONA E OLANZAPINA)
 ESTABILIZADORES DE HUMOR

LÍTIO
EX.: CARBOLITIUM®

EFEITOS EM ELETRÓLITOS E TRANSPORTE IÔNICO

 Li e Na tem um raio atômico semelhante;

 Li pode substituir o Na na geração de potenciais de ação;
 Não é bombeado pela bomba Na/K ATPase com a mesma
rapidez do Na, acumulando-se na célula.
 ESTABILIZADORES DE HUMOR

FARMACOCINÉTICA DO LÍTIO

 ABSORÇÃO ORAL E COMPLETA (6-8h);

 PICO DE NÍVEIS PLASMÁTICOS: 0,5 A 2h;
 DISTRIBUI-SE NA ÁGUA CORPÓREA TOTAL;
 NÃO SE LIGA A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS;
 EXCRETADO INALTERADO NA URINA (T1/2= 20h);
 EFEITOS COLATERAIS DO LÍTIO

EFEITOS NEUROLÓGICOS OUTROS EFEITOS

 TREMOR;
 HIPERATIVIDADE MOTOR’;
 ATAXIA;
 AFASIA (PERDA DA EXPRESSÃO
PELA FALA E ESCRITA);
 DISARTRIA (DIFICULDADE NA
ARTICULAÇÃO DAS PALAVRAS);
 POLIDIPSIA (SEDE EXCESSIVA);
 POLIÚRIA;
 ALTERAÇÃO DE MEMÓRIA;
 TREMOR;
 GANHO DE PESO;
 SONOLÊNCIA/CANSAÇO;
 DIARRÉIA;
 ESTABILIZADORES DE HUMOR

EFEITOS COLATERAIS DO LÍTIO

 POLIDIPSIA (SEDE EXCESSIVA);

 POLIÚRIA;
 ALTERAÇÃO DE MEMÓRIA;
 TREMOR;
 GANHO DE PESO;
 SONOLÊNCIA/CANSAÇO;
 DIARRÉIA;
 EXERCÍCIOS DE FIXAÇÃO
1. Em relação ao uso de benzodiazepínicos, assinale a alternativa correta.
(a) É a primeira escolha no tratamento de transtorno de humor e psicóticos.
(b) Podem ser prescritos para diversas patologias psiquiátricas, tais como: ansiedade
generalizada, fobia social, transtorno de pânico e sono.
(c) São pouco recomendados no tratamento para desintoxicação de outras drogas, como o
álcool, por exemplo.
(d) Nunca são prescritos para casos de epilepsia.
(e) São os medicamentos de primeira escolha para tratamento do Transtorno de Pânico.
2. O antidepressivo é uma droga de origem psiquiátrica indicada no tratamento dos
transtornos do estado do ânimo e do humor. Apesar do nome, a depressão não é sua única
indicação. Os antidepressivos também podem ser usados em outros distúrbios psiquiátricos
como:
(a) Anticonvulsivantes.
(b) Anti-inflamatórios.
(c) Ansiolíticos.
(d) Imunossupressores.
(e) Anestésicos.
 EXERCÍCIOS DE FIXAÇÃO
3. Uma senhora de 35 anos de idade foi ao médico e relatou um quadro que já
persiste há dois meses com as seguin3tes queixas: diminuição da capacidade
produtiva, falta de vontade de viver, tristeza, insônia, cansaço, inapetência, desânimo,
e demonstrou grande preocupação pelo seu completo desinteresse pelo trabalho e
que isso já estava interferindo no seu rendimento. Diante do quadro e após solicitação
de alguns exames laboratoriais para subsidiar seu diagnóstico, concluiu-se que a
senhora apresentava um quadro de depressão e sua prescrição foi um Inibidor da
Monoamino-oxidase (IMAO), tranilcipromina 20 mg de manhã. Após inicio do
tratamento começou a ter sensações de enjoo intenso, constipação e visão turva, e
que na semana passada havia tido uma crise de hipertensão arterial sem nenhuma
razão visível, e até comentou que justamente naquele dia estava se sentindo melhor
pois conseguiu retomar algumas atividades sociais, porém passou mal durante reunião
com alguns amigos que se encontraram para tomar vinho e comer queijo. Diante do
texto apresentado, assinale a alternativa correta:
I. A queixa descrita pode tratar-se de reação adversa prevista, porém houve um
agravamento devido à interação entre o IMAO e a tiramina do queijo e do vinho que
provavelmente desencadearam a crise hipertensiva arterial.
 EXERCÍCIOS DE FIXAÇÃO
II. Há riscos de interações decorrentes do uso de antidepressivos,
especialmente os IMAO, visto que estes interagem com a tiramina. Com a
inibição da MAO, a tiramina não é degradada no fígado e no intestino,
ativando o sistema simpático e potencializando as ações da noradrenalina e
como consequência aumento da pressão sanguínea levando a crises
hipertensivas graves.
III- A paciente deve continuar tomando seus medicamentos, visto que essas
reações não são provenientes dos fármacos e sim de seu próprio organismo.
Está(ão) correta(s) a(s) alternativa(s):
(a) somente a I;
(b) somente a II;
(c) somente a III;
(d) I e II;
(e) I, II e III;
 EXERCÍCIOS DE FIXAÇÃO
4. Com relação ao tratamento medicamentoso dos transtornos de
ansiedade (TAs), é correto afirmar que:
(a) A primeira escolha seria os antidepressivos inibidores da MAO, por
serem drogas seguras.
(b) Não há necessidade de se utilizar psicotrópicos em nenhum caso de
transtorno de ansiedade, somente psicoterapia.
(c) Os antidepressivos tricíclicos não são boas escolhas para tratar TAs,
mesmo não apresentando efeitos colaterais.
(d) Os benzodiazepínicos são drogas utilizadas em TAs, mesmo
apresentando efeitos adversos como tolerância e dependência.
(e) Os antipsicóticos são drogas de primeira escolha para tratar TAs.