UNIVERSIDADE FEDERAL DE MATO GROSSO DO SUL

CAMPUS TRÊS LAGOAS (CPTL)

BASES BIOLÓGICAS DA PRÁTICA MÉDICA VI

Parasitoses intestinais:
Anti-helmínticos e
antiprotozoários
PROF. DR. Lucas Gazarini
 Lucas.gazarini@ufms.br

Abril/2020
 Parasitoses intestinais
 Associada diretamente com condições de higiene (prevenção?)
⌐ Doenças negligenciadas (3º mundo/tropical);
⌐ Protozoários e helmintos (terapia igual?);
⌐ Complicações específicas no TGI (ou não?);
⌐ Formas de resistência/perpetuação (ovos, cistos...);
⌐ Arsenal terapêutico pequeno (pouca resistência).
http://portalamazonia.com/noticias/comunidades-ribeirinhas-remotas-no-amazonas-recebem-sache-para-purificar-agua-de-rios-e-igarapes
 Helmintos de interesse humano
 Vermes de ocorrência alta (população geral)
⌐ Enterobius vermicularis (oxiúros);
Nematódeos

⌐ Ascaris lumbricoides (lombriga);

⌐ Ancylostoma duodenale (ancilostomose); Ascaris lumbricoides

⌐ Trichuris trichiura (tricuríase).

Ancylostoma sp. Enterobius vermicularis

Trichuris trichiura
 Helmintos de interesse humano
 Vermes de ocorrência alta (população geral)
⌐ Taenia spp. (teníase/cisticercose);
⌐ Schistosoma spp. (esquistossomose).
Trematódeos

Schistosoma mansoni

Normal Taenia sp.

+ Schistosoma + Schistosoma
+ imunossupressão Cestódeos
 Helmintos de interesse humano
 Vermes de interesse particular
⌐ Echinococcus granulosus (hidatidose);
Imunocomprometidos
⌐ Strongyloides stercoralis (superinfecção).

♂
♀
Nematódeos

Cestódeos

Strongyloides stercoralis

*
Echinococcus granulosus
 Agentes anti-helmínticos
 Ação de acordo com a classificação
⌐ Eficiência variável no ciclo de vida (ovos/cistos resistentes);
✓ Dano ao verme;
✓ Paralisia muscular;
✓ Alteração de metabolismo.

*
*
*

*
Nematódeos
*

*
*

*
Trematódeos
*

*
 Cestódeos
*

Taenia saginata

* Taenia solium

Diphyllobothrium latum
 Agentes anti-helmínticos
 Resistência dos vermes às drogas
 Cutícula externa espessa (barreira física);
 Bombas de efluxo superficiais (glicoproteínas P);
 Alimentação (hematófagos ou não);
 Ação restrita ao TGI ou sistêmica (invasivas);
 “Seleção” de linhagens resistentes (veterinário/agrícola).
 Agentes anti-helmínticos
1. Benzimidazois (BZs)
✓ Inibem a polimerização de β-tubulina (verme >>> humano);
✓ Efeitos metabólicos (captação de glicose, mitocôndria...).

Mebendazol Albendazol Tiabendazol

+lipofílico
 Agentes anti-helmínticos
1. Benzimidazois (BZs)
✓ Taxa de cura elevada (60 – 100%);
✓ Dose única (nematódeos) / 5 dias/BID (ancilostomose);
⌐ Pouca absorção (exceto tiabendazol);
 Efeito pode levar dias (2ª dose?);
 Ineficaz em trematódeos (S. mansoni);
 Alterações TGI (lesão na mucosa);
e < 2 anos
 Cefaleia, tontura, sonolência,
Diarreia
alergia (tiabendazol). Desconforto
 Agentes anti-helmínticos
2. Ivermectina (1970)
✓ Ativa canais de cloreto glutamatérgicos (invertebrados);
✓ Hiperpolarização muscular e nervosa (morte);
✓ 1ª escolha para filarioses;
 Sem ação em ancilostomídeos;
 Alteração do EEG e lesão hepática (TGO/TGP);
 Cefaleia, prurido e edema cutâneo;
 Excreção pelo leite?
⌐ Ativação GABAA?

e < 2 anos
 Agentes anti-helmínticos
3. Praziquantel (1972)
✓ Ativa canais Ca2+v (↑[Ca2+]i, paralisia/morte);
✓ Lesão tegumentar (exposição antigênica);
✓ Eficaz contra cestódeos e trematódeos;
✓ 1ª escolha para esquistossomose;
 Náuseas, vômitos, dor abdominal;
 Dor muscular/articular;
 Cefaleia, urticária, vertigens, febre (resposta imune);
 Hipertensão intracraniana (cisticercose/inflamação).
 Anti-helmínticos
4. Piperazínicos
✓ Bloqueio neuromuscular (agonista GABA);
✓ Altera metabolismo do ácido araquidônico?;
Piperazina
⌐ Ascaridíase e oxiuríase (+laxantes);
 Urticária, dispepsia, broncoespasmo;
 Distúrbios neurológicos (ataxia/parestesias/convulsão);
✓ Dietilcarbamazina: filariose (↑absorção).

Dietilcarbamazina
 Agentes anti-helmínticos
5. Niclosamida (1960)
✓ Bloqueio da oxidação fosforilativa (+ATPase);
⌐ Taenia spp. e Hymenolepis spp. (cestódeos);
⌐ Dano irreversível ao escólex (↓adesão);
⌐ Derivados originaram a nitazoxanida;
 Inefetivo para ovos (+laxante);
 Induz eclosão de ovos de T. solium (cisticercose);
 Dor abdominal, náuseas/vômito e prurido.
 Agentes anti-helmínticos
6. Levamisol
✓ Agonista colinérgico nicotínico (bloqueio neuromuscular);
✓ Ação imunomoduladora (neoplasia de cólon?);
✓ Dose única (80 a 150 mg);
⌐ Ascaridíase, ancilostomíase e estrongiloidíase;
 Náusea, vômito, diarreia, desconforto TGI;
 Cefaleia e tontura;
 Interação com álcool (efeito dissulfiram);
 Polimorfismo em receptores nicotínicos (resistência).
 A escolha do anti-helmíntico
 ...de acordo com perfil de susceptibilidade.

1 dose (400 mg)

2 dias
(75 mg/kg)

1 dose (até 0,4 mg/kg)

Tiabendazol
7 dias
(50 mg/kg)

10 dias
(2 mg/kg/TID)
 A escolha do anti-helmíntico
 ...de acordo com perfil de susceptibilidade.

1 dia (75 mg/kg/BID)

*

2 dias (100 mg/BID)

*
1 dose (2 g)

*
BID (200 mg) 14 dias (60 mg/kg/TID)
*
7 dias (2 g/dia)
*
 Protozoários de interesse humano
 ...que causam parasitoses no TGI
⌐ Entamoeba spp. (amebíase);
trofozoítos

⌐ Giardia spp. (giardíase); cisto

Imunocomprometidos

⌐ Balantidium coli;
cistos

⌐ Cryptosporidium spp.; trofozoíto

Giardia sp.
Entamoeba histolytica
⌐ Isospora spp.; oocistos

⌐ Sarcocystis spp.
cisto oocistos
Sarcocystis sp.

Balantidium coli Cryptosporidium sp. Isospora belli

 “Protozooses” intestinais

Cistos

Cistos

Trofozoítos

Trofozoítos 1ª causa de
morte por doença
parasitária no
mundo

Entamoeba coli: amebíase luminal/intestinal;

Entamoeba histolytica: amebíase luminal/intestinal/sistêmica
 https://mbio.asm.org/content/10/2/e00068-19
https://www.sciencedaily.com/releases/2019/04/190430132249.htm
 Agentes antiprotozoários
 Resistência dos protozoários às drogas
 Absorção (limita ação sistêmica); *
*
 Ação em formas de resistência (cistos).

*
*
*
 Agentes antiprotozoários
1. Nitroimidazois (metronidazol e afins, 1956)
✓ Pró-fármaco ativado por anaeróbios (nitro-redução);
✓ Dano no DNA em trofozoítos invasivos (apoptose).
Amebíase, giardíase, tricomoníase Tripanossomíase

Metronidazol Tinidazol Benzonidazol

↑t1/2
 Agentes antiprotozoários
1. Nitroimidazois (metronidazol e afins, 1956)
✓ Ação em anaeróbicos (protozoários e bactérias);
✓ Amebicida misto (luminal + sistêmico); H. pylori

⌐ Absorção completa e rápida (↓efeito luminal);

⌐ 60 mg/kg/dia (até 5 dias);
 Inativa em cistos (tratamento prolongado?);
 Interação com etanol (efeito dissulfiram); *
 Toxicidade SNC (ataxia, convulsões);
*
 Mutagênico (tumores? teratogênico?
Resistência?).
 Agentes antiprotozoários
2. Diloxanida
⌐ Mecanismo de ação incerto;
✓ Amebicida luminal (trofozoítos e cistos);
Erradicação de cistos

✓ Uso em portador assintomático;

✓ Prevenção de recidiva pós-metronidazol;
⌐ Não requer absorção (ação luminal exclusiva);
⌐ Iodoquinol e paromomicina em declínio;
 Inefetiva em formas invasivas;
 Alterações TGI.
 Agentes antiprotozoários
3. Nitazoxanida (1980)
✓ Pró-fármaco (tizoxanida);
✓ Inibição da via anaeróbica;
✓ Maior espectro antiparasitário;
✓ Sem efeito teratogênico;
 Dor abdominal, diarreia, vômito;
 Custo elevado.

Niclosamida
(protótipo)
 Agentes antiprotozoários
3. Nitazoxanida (1980)
Protozoários
✓ Balantidium coli;
✓ Blastocystis hominis;
✓ Cryptosporidium parvum;
✓ Cyclospora cayetanensis;
✓ Entamoeba histolytica (+E. dispar);
✓ Giardia lamblia (+G. intestinalis);
✓ Isospora belli;
✓ Trichomonas vaginalis.
Vírus
✓ Rotavírus;
✓ Norovírus;
✓ Hepatite C (em estudo).
Helmintos
✓ Ascaris lumbricoides;
✓ Trichuris trichiura;
Nematódeos
✓ Enterobius vermicularis;
✓ Strongyloides stercoralis;
✓ Ancylostoma duodenale;
✓ Necator americanus;
Cestódeos
✓ Taenia spp.;
✓ Hymenolepis nana;
✓ Fasciola hepatica. (Trematódeo)
Bactérias
✓ Clostridium spp.;
✓ Helicobacter pylori.
 Agentes antiprotozoários
3. Nitazoxanida (1980)

Indicação Dosagem Duração

Gastroenterites virais causadas por
rotavírus e norovírus
Usual

Helmintíases, amebíase, giardíase, 1 comprimido (500 mg),

3 dias consecutivos
isosporíase, balantidíase, blastocistose BID (12/12 h)
Criptosporidíase em pacientes sem
imunodepressão
Criptosporidíase em pacientes
imunodeprimidos, se a contagem de 14 dias consecutivos
CD4 for superior a 50 células/mm3 1 ou 2 comprimidos
(500 a 1000 mg), BID Manter por, no mínimo, 8
Criptosporidíase em pacientes (12/12 h) semanas ou até a
imunodeprimidos, se a contagem de
resolução dos sintomas e
CD4 for inferior a 50 células/mm3
negativação dos oocistos
A escolha do antiprotozoário

*
“São pelo menos 510 casos confirmados da
doença pelas secretarias municipal e estadual,
incluindo 2 abortos, 2 óbitos fetais e 2 casos
congênitos, quando a doença é adquirida
durante a gestação. Há ainda 212 casos em
investigação, dos quais 133 em gestantes, 1
aborto e 17 bebês. O quadro, que configura o
maior surto da doença no País, começou a ser
identificado em abril e levou médicos e
autoridades sanitárias a mudarem a política de
atendimento e até mesmo a aconselhar casais a
adiarem os planos de gravidez.”

https://https://exame.abril.com.br/brasil/santa-maria-no-rs-vive-o-maior-dos-surtos-de-toxoplasmose/
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