Drogas com finalidade terapêutica, parte IV

Antipsicóticos

0. Antipsicóticos
- Usados para tratar surtos psicóticos
- Mais frequentes na esquizofrenia
- Também podem ser chamados de “neurolépticos”


0.1 Mecanismos neuroquímicos na esquizofrenia

- Excesso de atividade dopaminérgica - Falta de atividade glutamatérgica

- Especialmente em receptores D2 - Especialmente em receptores NMDA (que
- Associados aos sintomas positivos estão reduzidos na esquizofrenia)
(delírios, alucinações e desordens de pensamento) - Associados aos sintomas negativos
(anedonia, abulia e afeto afeto atenuado)

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0.2 Arrazoado geral da farmacoterapêutica da esquizofrenia
- Bloqueio de receptores dopaminérgicos D2
- O que leva a efeitos motores sérios, semelhantes a parkinsonismo
- Mas leva à melhora nos sintomas positivos

- Os sintomas negativos pouco são tratados

- Apesar de que novas drogas apresentam-se promissoras para isto
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0.3 Visão geral
- É comum a divisão dos antipsicóticos entre “típicos” e “atípicos”

-Típicos - Atípicos
- Bloqueiam primariamente a atividade da - Atuam em outros receptores além do D2
dopamina em receptores D2 - Mas afetam vários outros
- Mas afetam vários outros - Comumente, potenciando a serotonina

- Comumente, antagonizando a serotonina
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1. Antipsicóticos típicos
- Fenotiazinas
- Butirofenonas
- Tioxantenos

1.1 Fenotiazinas
- Droga-exemplo: clorpromazina ou torazina (Amplictil, Clopsina, Longactil)

1.1.1 Usos
- Esquizofrenia
- Episódio maníaco com sintomas psicóticos
- Episódio depressivo com sintomas psicóticos
- Outros eventos psicóticos
- Agitação em indivíduos com déficit cognitivo severo

1.1.2 Farmacodinâmica
- Antagonista
- Dopaminérgico (D1, D2, D3, D4)
 - Serotonérgico (5-HT1 E 5-HT2)
- Histaminérgico (H1)
- Adrenérgico (α1 e α2)
- Colinérgico (M1 e M2)

- O efeito primário se dá pelo bloqueio de receptores D2

1.1.3 Reações adversas mais comuns

- Sonolência (efeito anti-histamínico)
- Constipação (efeito antimuscarínico)
- Xerostomia (boca seca; idem acima)
- Retenção urinária
- Tonturas
- Hipotensão (efeito antiadrenérgico)
- Aumento de peso

- É importante mencionar os “efeitos extrapiramidais”

- Associados às vias extrapiramidais de controle de movimento
- Incluem
- Parkinsonismo (tremor, rigidez, hipocinesia (movimentos reduzidos) e instabilidade
postural
- Distonia (contrações dolorosas de tornozelos e punhos)
- Acatisia (desejo incontrolável de movimentar-se)
- Discinesia (movimento de braços e pernas que parecem uma dança; movimentos
orofaciais)

1.1.4 Observações
- Pode haver aumento de crises convulsivas em pacientes epilépticos
- Aumenta os níveis de prolactina
- O que pode levar à produção de leite

1.1.5 Outras drogas do mesmo grupo

- Flufenazina, perfenazina, promazina, prometazina, pimozida

1.2 Butirofenonas
- Droga-exemplo: haloperidol ou haldol (Decan, Halo Decanoato, Haloper)

1.2.1 Usos
- Esquizofrenia
- Episódio maníaco
- Síndrome de Tourette
- Outros eventos psicóticos, inclusive os causados por drogas

1.2.2 Farmacodinâmica
- Antagonista dopaminérgico (especialmente D2)
- Reduzidos efeitos anti-histamínicos, antimuscarínicos e antiadrenérgicos

1.2.3 Reações adversas mais comuns

- Efeitos extrapiramidais (detalhados acima)
- Sonolência
- Tremor
 - É importante mencionar a Síndrome Neuroléptica Maligna
- Rigidez muscular
- Febre
- Instabilidade de sinais vitais (taquicardia, hipertensão, taquipneia, sudorese)
- Alteração do estado mental

- É potencialmente letal
- Pode acontecer com qualquer antipsicótico típico, mas é mais comum com os mais potentes
(como o haloperidol)

1.2.4 Observações
- Os efeitos extrapiramidais são especialmente marcados, principalmente com o uso de longo prazo
- Pode haver aumento de crises convulsivas em pacientes epilépticos
- Aumenta os níveis de prolactina
- O que pode levar à produção de leite

1.2.5 Outras drogas do mesmo grupo

- Droperidol, benperidol, triperidol, melperona

1.3 Tioxantenos
- Droga-exemplo: zuclopentixol (Clopixol)

1.3.1 Usos
- Esquizofrenia
- Psicoses agudas
- Agressividade em crianças e adultos com déficit cognitivo severo
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1.3.2 Farmacodinâmica 1.3.3 Reações adversas mais comuns
- Antagonista dopaminérgico (D1 e D2; - Sedação
efeito menor em D4) - Sonolência (usualmente transitória, apenas
- Antagonista serotonérgico 5-HT2 no início do tratamento)
- Antagonista adrenérgico α1 - Efeitos extrapiramidais
- Reduzida ação anti-histamínica e - Boca seca

antimuscarínica
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1.3.4 Observações
- Pode haver aumento de crises convulsivas 1.3.5 Outras drogas do mesmo grupo
em pacientes epilépticos - Clorprotixeno, clopentixol, flupentixol,
- Aumenta os níveis de prolactina tiotixeno

- O que pode levar à produção de
leite
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2. Antipsicóticos atípicos - Amisulprida
- Clozapina - Sertindol
- Olanzapina - São muito variados nos seus mecanismos
- Risperidona de ação

- Quetiapina
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- Droga específica: clozapina (Leponex, Zolapin)
- Os dados abaixo referem-se exclusivamente à clozapina, não podendo ser generalizados
para os outros antipsicóticos atípicos
2.1 Usos
- Pacientes esquizofrênicos resistentes aos outros antipsicóticos, tendo testado pelo menos dois
outros agentes previamente)
- Pacientes que não toleram efeitos extrapiramidais
- Pacientes com sintomas psicóticos e tumores dependentes de prolactina
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2.2 Farmacodinâmica - Metabólito é
- Antagonista - Agonista parcial de D2, D3, δ-
- Serotonérgico opioide, M1-5
- Dopaminérgico (efeito maior em - E antagonista 5-HT2A e 5-HT2C
D 4)
- Adrenérgico - Leva à liberação de
- Histaminérgico - Glutamato
- Gabaérgico (em GABAB) - D-Serina (coagonista de receptores
- Agonista parcial 5-HT1A NMDA)

- Inibe a captação de glutamato por

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2.3 Reações adversas mais comuns
- Sialorreia (produção excessiva de saliva)
- Sonolência
- Tontura
- Ganho de peso
- Taquicardia
- Constipação
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3. Comparação entre antipsicóticos típicos e atípicos
-Atípicos, supostamente
- Teriam menos efeitos extrapiramidais
- Entretanto, isto tem sido questionado
astrócitos

2.4 Observações
- Pode produzir agranulocitose (diminuição
grave nos níveis de alguns glóbulos brancos)
- Recomenda-se hemograma SEMANAL
nos primeiros seis meses
- Quinzenalmente até completar um ano
- Mensalmente enquanto estiver usando o
medicamento
- Qualquer tipo de infecção deve ser
relatado ao médico responsável


- São tão bons ou melhores que os típicos para tratamento de sintomas positivos da esquizofrenia
- E claramente superiores no tratamento dos sintomas negativos
- Recidivas menores
- Hospitalizações menos frequentes
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4. Antipsicóticos em estudo

4.1 D-cicloserina 4.2 Inibidor do transportador de glicina

- Agonista parcial de receptores NMDA
- Doses SEMANAIS parecem promover
melhora nos sintomas negativos
- Doses diárias parecem não ter efeito
benéfico
- A glicina é um coagonista de receptores
NMDA
- O bloqueio do transportador aumentaria a
atividade do NMDA
- Reduzindo sintomas negativos