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Status

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type

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time

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Family
one:
Arg175His
(c.524G>A
)

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Patient 1

RMS*

3 years

Dead

5 years

19 months

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Patient 2

GBM

9 years

Dead

9 years

6 months

··

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Patient 3

PD-IDC;
IDC

25; 27 years

Alive

39 years

167; 137
months

MFH*

Total body
F

30 years

Alive

39 years

100
months

(disease
free)

MRI and CE

(disease
free)

Patient 4

BC

31 years

Dead

36 years

60 months

··

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Patient 5

BC
F

29 years

Dead

30 years

12 months

··

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Patient 6

TC or LC

··

Dead

··

··

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Patient 7

ACC; PD-
IDC

9; 27 years

Dead

31 years

264; 48
months

··

··

··

··

··

··
··

(bilateral)

Family
three:
Tyr163Cys
(c.488A>G
)

Patient 1

ACC; AA*

2·5;
Alive

18 years

188; 57
months

MDS*

CBC

17·5 years

Alive (with

18 years

7 months

14 years

(disease
free)

disease)

Family four:
Arg158His
(c.473G>A)
Patient 1

CPC*

4·5 years

Dead

5 years

10 months

··

··

··

··

··

··

··

Patient 2

NBL*

2 days

Dead

2 weeks

12 days

··

··

··

··

··

··

··

Patient 3

··

··

··

··

··
··

TA*

CE and US

29 years

Alive

31 years

22 months

(disease
free)

Family five:
Arg248Gln
(c.743G>A)
Patient 1

MB*

2·6 years

Dead

2·75 years

1 month

··

··

··

··

··

··

··

Patient 2

OS*

15·5 years

Dead

18·5 years

35 months

··

··

··

··

··

··

··

Patient 3

NBL

2 years

Dead

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Vol 12

June 2011

561
Articles

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Status

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diagnosis

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(Continued from previous page)

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(disease free)
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Family eight: Arg248Trp (c.742C>T)

Patient 1

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Patient 4

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36 months

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Patient 5

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41 years

478; 154 months

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(disease free)
Patient 6

AA; BC

21; 23 years

Dead

23 years

24; 6 months

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Patient 7

MB

6 years

Dead

9 years

36 months

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Patient 8

BT

1 year

Dead
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LGG*

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26 years

22 months
(disease free)

Patient 10

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LGG*

MRI brain

11 years

Alive

13 years

24 months

(stable LGG)
TP53 mutation é dada para cada família (após o número de família). Dados separados por um ponto e vírgula são para diagnósticos seqüenciais. AA = astrocitoma anaplásico. ACC = carcinoma adrenocortical.
AML = leucemia mieloblástica aguda. BC = câncer de mama. BT = tumor cerebral unspecifi ed. CA = câncer de tipo desconhecido. CPC = carcinoma do plexo coróide. CPP = papiloma do plexo coróide. GBM =
glioblastoma multiforme. IDC = carcinoma ductal invasivo. LC = câncer de pulmão. LGG = glioma de baixo grau. MB = meduloblastoma. MDS = síndrome mielodisplásica. MFH = histiocitoma fibroso maligno. MM
= meningioma maligno. NBL = neuroblastoma. NHL = linfoma não-Hodgkin. OS = osteossarcoma. PD = doença de Paget. RMS = rabdomiossarcoma. SC = sarcoma. TA = adenoma da tiróide. TC = câncer na
garganta. AUS = ultra-sonografia abdominal. ABW = bloodwork adrenal. CE = exame clínico. EUA = ultra-som. F = feminino. M = masculino. • • = dados não disponíveis. * Acompanhados prospectivamente desde
2004.

Table 1: Clinical detalhes e sobrevivência em germinativas TP53 portadores da mutação com câncer em famílias síndrome de Li-Fraumeni

( dois carcinomas do plexo coróide , dois carcinomas adrenocorticais e um
histiocitoma fibroso maligno) . O protocolo também detectou cinco lesões de
baixo grau ou pré-malignas incluindo três gliomas de baixo grau, um
adenoma da tireóide e síndrome mielodisplásica (SMD ) . Todos os nove
tumores sólidos detectados no grupo de controlo estavam completamente
ressecada e os pacientes estão em remissão completa. Um paciente com MDS
está sendo considerado para transplante alogênico de células-tronco para
tentar antecipar-se a formação de trans leucêmica . Todos os sete TP53
portadores da mutação que desenvolveram câncer identificados pelo
protocolo de vigilância estão vivos após um acompanhamento médio de 24
meses ( IQR 22-65 ) .
Para avaliar objetivamente o efeito do protocolo de vigilância na sobrevida de
pacientes com câncer , comparou sobrevivência para os indivíduos que foram
submetidos a vigilância de seus familiares com mutações TP53 que não
foram submetidos a vigilância desde o início do protocolo , em 2004
. Dez dos 16 portadores da mutação seguido prospectivamente desde 2004 no
grupo de não - vigilância do câncer desenvolvido . Todos os cânceres
apresentou os sintomas. Estas incluem dois carcinomas do plexo coróide ,
dois meduloblastomas , um rabdomiossarcoma , um osteo- sarcoma, um
astrocitoma anaplásico , um neuroblastoma, uma leucemia mielóide aguda ,
um meningioma maligno , um carcinoma de pulmão , e um carcinoma de
mama. Menos indivíduos com câncer no grupo de não- vigilância sobreviveu
até o final do seguimento ( dois dos dez [20%] ) do que os indivíduos fizeram
com câncer no grupo de vigilância (sete de sete [100%] , p = 0 ∙ 0417 ) . Nós
gravamos uma significativa vantagem de sobrevivência em pacientes que
receberam a vigilância, com 3 anos de sobrevida global de 100% para os
indivíduos do grupo de vigilância e 21% (IC 95 % 4-48 %) para os indivíduos
do grupo de não- vigilância (p = 0 ∙ 0155 no teste de log -rank estratificado; n
= 10 tumores em sete pacientes vs 12 tumores em 10 pacientes, a figura) . A
análise com o modelo de Cox marginal com uma robusta sanduíche variância
estimador também mostraram um aumento da sobrevivência no grupo de
controlo em comparação com o grupo não- vigilância ( p <0 ∙ 0001) .

562 www.thelancet.com/oncology Vol 12 June 2011

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12 June
2011

565
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