Resumo – Integração e regulação do metabolismo II

Vamos agora ver algumas características de

cada via metabólicas já estudadas, porém
com algumas informações a mais, além de
comentários sobre algumas moléculas.

ATP

O ATP é uma molécula que fornece energia

rapidamente, não sendo esta uma forma
de armazenamento de energia e sim para
uma transferência rápida desta. Seu uso
favorece reações termodinamicamente,
pois o ATP não é estável e sim o ADP,
sendo fácil a doação do fosfato.

Participa de:

 Contração muscular
 Transporte ativo
 Amplificação de sinais
 Biossíntese
Alguns temas centrais
Este é formado pela oxidação de moléculas
As vias de biossíntese e de degradação são
energéticas, como a glicose, ácidos graxos
normalmente diferentes, pois são rotas
e aminoácidos.
contrarias.
Para sua obtenção, sempre temos como
Graças a isto, ambas podem ser
intermediário o Acetil=CoA, sendo a maior
termodinamicamente favoráveis todo o
parte do ATP vindo da fosforilação
tempo.
oxidativa.
Na regulação de um metabolismo, a
NADPH especialização de cada órgão é ideal, pois
Este é o principal doador de elétrons nas não sobrecarrega nenhum e podemos ter
vias redutoras. Ele é suprido pela via das várias reações ocorrendo no organismo ao
pentoses, sendo esta uma via importante mesmo tempo, sendo que temos
por causa deste fator, dentre outros. interações entre estas. Fora este fato,
podemos citar:
Observe que tanto para a produção de ATP
quanto NADPH, temos a produção de
piruvato e acetil-CoA, estes são muito
importantes em vias biossintéticas. Caso a
produção de NADHP e ATP não seja mais
necessária, o piruvato e o Acetil-CoA
podem seguir para rotas biossintéticas.
 A principal enzima é a frutose-1,6-
bisfosfatase, que tira o fosfato da frutose-
1,6-bisfosfato e gera a frutose-6-fosfato.
Portanto a via é inibida pelo alto acumulo
de AMP.

A frutose-2,6-bisfosfato também regula a

via, porém a maior prioridade ainda é da
1,6.

Veja aqui o quadro geral:

Principais vias do metabolismo

Glicólise

A principal enzima é a fosfofrutoquinase

(PFK-1), esta catalisa a etapa mais
importante, a transformação de frutose-6-
fosfato em frutose-1,6-bisfosfato.

O ATP participa como substrato e molécula

reguladora. O ATP em alto nível inibi a via,
pois o centro regulador da enzima tem alta
afinidade por este. Veja que no fim do ciclo
oxidativo, geramos ATP e se este está alto,
a glicólise não é mais necessária, portanto
a PFK-1 é inibida.

O acumulo de citrato nos mostra que a via

já esta sendo inibida, porém em alguma
parte da via depois do citrato, lá no CK.

Observe a atuação do glucagon e da

insulina, lembre que um participa de
reações de fosforilação e o outro de
Gliconeogênese desfosforilação.
Veja que esta é regulada no sentido
contrario da glicólise.
Quando a PFK-1 é estimulada, aumenta a
concentração de frutose-1,6-fosfato que
estimula alostericamente a piruvato
quinase.

A insulina além do processo de

desfosforilação estimula a síntese de
piruvato quinase no fígado.

Segue agora o complexo piruvato

desidrogenase:

Krebs e Fosforilação Oxidativa

Este começa no complexo piruvato

desidrogenase. Esta parte e Krebs são
responsáveis por muitas vias, a fosforilação
oxidativa, ciclo da úreia e síntese de
aminoácidos, pois é uma via anfibolica.

No CK geramos NADH e na fosforilação

devolvemos NAD+, este ciclo é de extrema
importância, pois um depende diretamente
do outro.
Com a inibição do CK, temos acumulo de
citrato, sendo que teremos então a síntese
de ácidos graxos. Veja que o CK para, pois
sua função de gerar ATP e NADH foi
cumprida e o corpo não necessita mais de
ATP por enquanto, nada melhor do que
armazenar energia na forma de
gordurinhas na biossíntese de ácidos
graxos, por isso o acumulo de citrato que
leva a esta via.

Síntese e degradação de glicogênio

Síntese e degradação de ácidos graxos

A síntese ocorre no citoplasma e a

degradação na mitocôndria. A principal
enzima da síntese é a ACC (sim, eu neste
momento estou imitando a boca dela com
as mãos, parece o pacman)

Já a via principal da degradação é pelo

fechamento da Carnitina acil trasferase, na
parede da mitocôndria. Quem inibe esta
Via das Pentoses Fosfato via é o acumulo de malonil-CoA gerado no
complexo piruvato quinase, ou seja, se a
A etapa reguladora é a da glicose-6-fosfato
síntese funciona a oxidação para. Observe
desidrogenase, veja que esta via é
que glicólise e CK estão ligados à síntese e
importante pela produção de NADPH, e
oxidação de ácidos graxos, pois estudamos
para isto é necessário uma desidrogenase
o complexo piruvato desidrogenase antes
que tira H para doar ao NADP+.
do CK.
A volta desta via é a etapa não oxidativa e
gera intermediários para a glicólise.
 Se tivermos muito ATP, temos que gastar
este, portanto:

Junções dos metabolismos

Se o ATP foi gasto, necessitamos de

energia, então:

Podemos ver que a glicose-6-fosfato

participa da glicólise, via das pentoses
fosfato e síntese de glicogênio.

Se a glicólise é inibida, resta a síntese de

glicogênio e a via das pentoses.

Veja que na verdade o que muda são as

velocidades de cada via, uma hora uma é
mais rápida que a outra. E assim já dizia o
pica-pau: “isto já esta virando um ciclo
vicioso”. Uma hora gasta ATP depois gera
ATP, vai pra uma via, volta pra outra e
assim vai, ao infinito e além (neste
momento Kevin está rindo muito).

Piruvato

Acetil-CoA

Meu, sério tudo gera Acetil-CoA ou

Piruvato, mas o safado do Acetil ta em
todas. Se um dia te perguntarem algo de
bioquímica chuta Acetil-CoA, deve estar
certo. Se alguém te parar na rua e te
perguntar o que é bioquímica, o que
produz tal coisa e quem gera tal coisa, fala
Acetil-CoA.