---------------- -------
CAPíTULO
28
Avaliação laboratorial
dos Lipídeos
Os lipídeos participam de várias funções orgânicas im-
portantes. Comparados com carboidratos e proteínas, eles
propiciam uma forma altamente calórica de estocagem
de energia necessária para a sobrevivência do animal du-
rante períodos prolongados de jejum e para a efetiva função
em atividades aeróbicas prolongadas. Representam os
principais componentes de membranas celulares e, como
tal, contribuem para a manutenção da integridade estru-
tural das células e de suas organelas. As propriedades
hidrofóbicas dos lipídeos os tornam ideais como barrei-
ras semipermeáveis entre os compartimentos orgânicos
de fluidos e como isolante na condução de íons e de po-
tenciais elétricos indesejáveis. Quando depositados em
quantidades e locais apropriados, fornecem um protetor
físico contra traumatismos e alterações térmicas exter-
00 eaas adversas. Quando em suspensão nos fluidos corpo-
~ rais, atuam como sol ventes polares que facilitam a
~ movimentação de substâncias químicas lipossolúveis,
:;; inclusive vitaminas e hormônios, Os lipídeos também
~ atuam como precursores na síntese de substâncias quí-
S; micas que participam do metabolismo normal, abrangendo
hormônios, esteróides e ácidos biliares.
Anormalidades no metabolismo de lipídeos podem ter
sérias conseqüências, até com risco de morte. Tais dis-
túrbios podem decorrer de vários fatores, desde ingestão
calórica excessiva até disfunções metabólicas que preju-
dicam o transporte e a movimentação de lipídeos. Neste
capítulo serão discutidos os distúrbios do metabolismo
de lipídeos em animais domésticos e os métodos de
diagnóstico dessas disfunções. No entanto, antes dessa
abordagem, é necessário saber quais lipídeos normalmente
estão no sangue, qual sua função no metabolismo e quais
são os métodos para medição do conteúdo de lipídeos
no sangue.
LlPíOEOS NORMALMENTE
PRESENTES NO SANGUE
Os lipídeos normalmente presentes no sangue são áci-
dos graxos de cadeia longa (AGCL), triglicerídeos e
colesterol. Eles são transportados ligados à proteína; no
caso de triglicerídeos e colesterol, o complexo lipídeo-
proteína resultante é denominado lipoproteína.
Ácidos Graxos de Cadeia Longa
Os ácidos graxos de cadeia longa representam os blocos
que compõem os triglicerídeos. Três moléculas de AGCL
se combinam com uma molécula de glicerol para formar
uma molécula de triglicerídeo (Fig. 28.1). Os ácidos graxos
de cadeia longa podem ser absorvidos no trato digestório,
onde são incorporados aos triglicerídeos nas células do
epitélio intestinal; eles não entram na corrente sangüí-
nea como moléculas de AGCL isoladas (Fig. 28.2). Além
disso, são sintetizados em tecidos, como fígado, tecido
adiposo e glândula mamária, a partir de glicose ou de
acetato. A glicose é o precursor de AGCL mais impor-
tante em não-ruminantes, enquanto o acetato é o princi-
pal precursor em ruminantes. Os AGCL sintetizados se
combinam com o glicerol para formar triglicerídeos; não
entram diretamente no sangue como moléculas deAGCL.
A síntese de AGCL é estimulada ou inibida por altera-
ções na produção de hormônios, Após a refeição, o au-
mento na produção de insulina e a diminuição na produção
de glucagon estimulam a síntese de AGCL. Por outro
lado, durante a privação alimentar, a menor produção de
insulina e a maior produção de glucagon inibem a sínte-
se de AGCL. Em condições nas quais os AGCL são ne-
cessários como fonte de energia, as moléculas de
triglicerídeos do tecido adiposo se transformam emAGCL
 Avaliação laboratorial dos Lipídeos 395

e glicerol. As moléculas de AGCL resultantes entram na R -COOH HOCH2 R -COO-CH2

corrente sangüínea e são transportadas aos tecidos que
as utilizam como fonte de energia. Como os AGCL cir-
culantes não são hidrossolúveis, eles se ligam às proteí-
nas, principalmente à albumina. Os tecidos, em especial
fígado e músculo estriado, obtêm energia a partir da
~-oxidação de AGCL, que resulta na produção de unida-
des de acetil-coenzima A (acetil-CoA) de dois carbonos,
que são oxidadas no ciclo do ácido cítrico, caso haja quan-
tidade adequada de oxaloacetato para ligá-los e originar
citrato. Se essa quantidade for insuficiente para tal fun-
ção, as moléculas de acetil-CoA poderão ser transfor-
madas em cetonas que, às vezes, resultam em cetose
(discutida adiante).
Triglicerídeos (Triacilgliceróis)
Os triglicerídeos, também denominados triacilgliceróis,
são compostos de três moléculas de AGCL ligadas a uma
molécula de glicerol (Fig. 28.1). São os principais lipídeos
do tecido adiposo; portanto, a forma mais importante de
estocagem de gordura corporal. Os triglicerídeos são
sintetizados principalmente no tecido adiposo, no fíga-
do, no intestino delgado e na glândula mamária. O con-
teúdo de triglicerídeos circulantes em animais normais
reflete o equilíbrio entre sua absorção no intestino del-
gado, sua síntese/secreção nos hepatócitos e sua absor-
ção no tecido adiposo. Esse equilíbrio é influenciado pelo
teor de gordura na dieta e pela produção de hormônios,
como insulina e glucagon.
Os triglicerídeos são sintetizados no intestino delga-
do como parte do processo de digestão e absorção (Fig.
28.2). A gordura consumida é digerida para formar AGCL
e monoglicerídeos (monoacilgliceróis) no lúmen do in-
testino delgado, sob influência da lipase pancreática. Essas
00 emoléculas são absorvidas nas células do epitélio intesti-
~ nal que as recombinam para formar triglicerídeos, que
~ são revestidos de proteínas, originando estruturas glo-
:;; bulares hidrossolúveis denominadas quilomicrons. Os qui-
R -COOH
I
+ HOCH2~ R -COO-fH
I + 3H2O
I ~
R -COOH HOCH2 R -COO-CH2
Ácidos Glicerol Triglicerídeo
graxos
Figura 28.1 - A molécula de triglicerídeo é formada pela com-
binação de três moléculas de ácidos graxos com uma molé-
cula de glicerol.
cido adiposo depende de ação hormonal. A insulina pro-
move a síntese pelo aumento da concentração da lipo-
proteína lipase no tecido adiposo. A lipase, por sua vez,
transforma os triglicerídeos do plasma em quilomícrons
e o VLDL em AGCL e glicerol. Os AGCL resultantes
podem ser utilizados no tecido adiposo para a síntese de
triglicerídeos. A insulina também favorece a entrada de gli-
cose nas células adiposas, nas quais pode ser transfor-
mada em glícerol e AGCL. Aumento da secreção de
insulina e diminuição da secreção de glucagon, como
ocorre em animais recentemente alimentados, propicia
maior produção de triglicerídeos e aumento do conteúdo
de tecido adiposo. No entanto, o glucagon tem efeito oposto
ao da insulina. Desse modo, a diminuição da secreção
de insulina e o aumento da secreção de glucagon em
animais em jejum determinam menor produção de tri-
glicerídeos e, conseqüentemente, menor quantidade de
tecido adiposo. Além disso, a diminuição da secreção de
insulina e o aumento da secreção de glucagon no plasma
Corrente sangüínea Quilomícrons

o
:::b lomícrons são secretados nas células epiteliais, penetram
1; nos linfáticos do intestino delgado e, eventualmente, atin- Células do

O
APopLteínas (\ epitélio do
gem a corrente sangüínea através do dueto torácico. Os
triglicerídeos dos quilomícrons circulantes são extraídos TrigliC;rídeos U intestino
delgado

por vários tecidos. A enzima lipoprotéica lipase, presente

AGCL
i
na superfície das células endoteliais de tecidos, como +
Monoglicerídeos
adiposo e muscular, catalisa esse processo. +
O fígado sintetiza triglicerídeos a partir de AGCL Glicerol

oriundos do tecido adiposo. A maior parte dos triglice-

rídeos sintetizados no fígado atinge a corrente sangüí-
nea e, em seguida, é removida da circulação pelo tecido
'~. l.ipase
L",Llll~
~rrn /111111\
adiposo. Como os triglicerídeos produzidos no fígado
não são hidrossolúveis, eles devem ser transportados no
Triglicerídeos -L AGCL + Monoglicerídeos + Glicerol

Lúmen do intestino delgado

sangue ligados às proteínas; as moléculas resultantes são,
principalmente, lipoproteínas de densidade muito baixa
(VLDL; discutidas a seguir).
Os AGCL incorporados aos triglicerídeos no tecido
adiposo são oriundos de AGCL circulantes ou sintetiza-
dos no tecido, a partir da glicose (mais importante em
não-ruminantes) ou do acetato (mais importante em ru-
minantes) (Fig. 28.3). A síntese de triglicerídeos no te-
Figura 28.2 - Os triglicerídeos presentes na gordura ingerida
são hidrolisados em ácidos graxos de cadeia longa (AGCL),
monoglicerídeos e glicerol, pela ação da enzima lípase, no
intestino delgado. Essasmoléculas são absorvidas pelas célu-
las do epitélio intestinal e reagrupadas para formar triglicerí-
deos. Estes se combinam com apoproteínas para formar
quilomícrons, os quais alcançam a corrente sangüínea.
396 Bioquímica Clínica Aplicada aos Principais Animais Domésticos

mobilizam as reservas de gordura ao converter triglice-
rídeos em AGCL e glicerol. Em seguida, os AGCL re-
sultantes atingem a corrente sangüínea, tornando-se
disponíveis aos outros tecidos. Os triglicerídeos produ-
zidos na glândula mamária são secretados no leite.
Colesterol
Colesterol é uma forma específica de lipídeo presente
apenas em tecidos animais. Quando a dieta contiver te-
cido animal, o colesterol poderá ser sintetizado ou ab-
sorvido no intestino. Seu principal local de síntese é o
fígado. Como não é hidrossolúvel, ele é transportado no
sangue ligado à proteína. Esse complexo colesterol-pro-
teína é um tipo de lipoproteína (discutido a seguir). O
colesterol é utilizado por órgãos como córtex adrenal,
ovários e testículos, para produção de horrnônios este-
róides. Ele também representa importante componente
de membranas celulares. O colesterol sintetizado no fí-
gado pode ser convertido em ácidos biliares ou excretado
de modo inalterado na bile. Portanto, o fígado é um im-
portante órgão de síntese, catabolismo e excreção de
colesterol.
Lipoproteínas
Lipoproteínas não representam uma classe diferenciada
de lipídeos, mas sim moléculas de proteína combinadas
com alguns lipídeos já discutidos. Como estes não são
hidrossolúveis, não podem ser transportados, a menos
que estejam ligados a uma proteína. Colesterol e trigli-
cerídeos circulantes estão ligados a proteínas denomina-
Corrente sangüínea Endotélío
,...
I os triglicerídeos sintetizados no fígado são incorporados
}<
I J
Triglicerídeos LPL-X Glicerol
+
(de quilomícrons
J \ Monoglicerídeos
\ I
ou VLDL) +
X AGCL
Glicose I)
das apoproteínas. Essa combinação resulta na formação
de lipoproteínas. As apoproteínas desempenham impor-
tante função na absorção da molécula de lipoproteína em
vários locais do metabolismo. Diferentes classes de
apoproteínas são denominadas por letras, de A a E e as
subclasses são identificadas com um número romano ou
arábico após as letras (por exemplo, A-IV, B48).
As lipoproteínas podem ser fracionadas e identificadas
por diversos métodos, inclusive eletroforese (fracionamento
em função da carga elétrica) e ultracentrifugação
(fracionamento em função da densidade relati va hidratada).
As frações de lipoproteína identificadas por eletroforese :s
são denominadas CXI, CX2' ~I e ~2; aquelas identificadas :
por ultracentrifugação são denominadas lipoproteína de ~
densidade muito baixa (VLDL), lipoproteína de baixa den- ';:
sidade (LDL), lipoproteína de densidade intermediária (IDL) 8::
e lipoproteína de alta densidade (HDL). Quilomícrons ~
também são lipoproteínas de densidade mais baixa do que
aquela da VLDL. Há relato de concentrações de lipopro-
teínas determinadas por centrifugação baseada no gradiente
de densidade para várias espécies (Tabelas 28.1 e 28.2).
Relata-se que a lipoproteina de alta densidade é a prin-
cipal em gatos; os conteúdos de triglicerídeos e de colesterol
foram quantificados em cães e gatos (Tabela 28.3). As pro-
porções relativas de lipideos e proteínas, bem como das
apoproteínas presentes em lipoproteínas, são variáveis. As
porcentagens dos conteúdos de proteínas e os tipos de
apoproteínas em diferentes tipos de lipoproteínas de cães
e gatos estão resumidos na Tabela 28.4.
A gordura digerida é absorvida como ácidos graxos e
monoglicerídeos, convertidos em triglicerídeos e incor-
porados nos quilomícrons nas células do epitélio do in-
testino delgado. Os quilomícrons atingem a corrente
Célula adíposa
sangüínea e liberam seus triglicerídeos nos tecidos peri-
féricos, como músculos e tecido adiposo. Do mesmo modo,
na VLDL, que chega à corrente sangüínea e pode ser
depurada pelos tecidos muscular e adiposo (Fig. 28.4).
Glicerol
A lipoproteína lipase separa os triglicerídeos em quilo-
+
r---: Monoglicerideos ----to Triglicerídeos mícrons e a VLDL em monoglicerídeos e ácidos graxos
'>.
que poderão, assim, penetrar em miócitos e adipócitos.
I:", Os quilomícrons contêm grande quantidade de apoproteína
GlrerOI

Glicose
(monogástricos)
X
Acetato ( I
(ruminantes)
Acetato~
LI
Figura 28.3 - No tecido adiposo, os triglicerídeos são sinteti-
zados do glicerolou de monoglicerídeos combinados com ácidos
graxas de cadeia longa (AGCL).Essas moléculas podem ser
oriundas dos triglicerídeos do sangue, que são incorporados
aos quilomícrons ou à VLDL.Lipoproteína lipase (LPL)presente
na superfície das células endoteliais do tecido adiposo trans-
forma esses triglicerídeos em glicerol, monoglicerídeos e AGCL
que, em seguida, podem penetrar nas células adiposas. Em
monogástricos, o glicerol e os AGCLtambém podem ser sin-
tetizados da glicose presente na célula adiposa. Em ruminan-
tes, os AGCLpodem ser sintetizados do acetato, também
presente na célula adiposa.
------.. AGCL B48; a VLDLcontém alto teor de apoproteína B 100. Essas
apoproteínas facilitam a remoção de quilomícrons e de
VLDL da circulação devido à interação com receptores
específicos nas células endoteliais.
Os resíduos de lipoproteínas que contêm alto teor de
triglicerídeos (quilomícrons e VLDL) podem ser depu-
rados pelo fígado ou podem sofrer alteração no seu con-
teúdo de proteínas e acumular colesterol. Neste último
caso, há formação de IDL e LDL. As lipoproteínas de
baixa densidade são preferencialmente depuradas da
circulação pelos tecidos, como córtex adrenal e gônadas,
que utilizam colesterol na síntese de hormônios esteróides.
O fígado e o intestino também produzem HDL, que
contém baixo teor de triglicerídeos. As lipoproteínas de
alta densidade se ligam ao colesterolliberado de tecidos
extra-hepáticos. Essa reação é catalisada pela enzima
lecitina-colesterol aciltransferase. Após sua ligação com
 Avaliação Laboratorial dos Lipídeos 397

Tabela 28.1 - Concentração sérica de I ipoproteínas em várias espécies

Espécie VLDL (mg/dL) LDL (mg/dL) HDL (mg/dL)

Eqüino 33,3 47,7 231,7

Coelho 38,1 39,8 149,8
Cão 45,3 118,6 693
Rato 45,2 27,2 205,4
Suíno 43,5 110,3 177,3
Vaca 10 188,4 208,6

HDL = lipoproteína de alta densidade; LDL = lipoproteina de baixa densidade;

VLDL = lipoproteína de densidade muito baixa.
Reimpresso de Hollandres B, Mougin A, N'Diaye F,Hentz E, Aude X, Girard A. Comparison
of the lipoprotein profiles obtained from rat, bovine, horse, dog, rabbit, and pig serum
by a new two-step ultra-eentrifugal gradient proeedure. Comp Bioehem Physiol B
1986;84:83-89.

Tabela 28.2 - Concentrações séricas de lipoproteína e de colesterol

distribuídas em várias lipoproteínas

Espécie VLDL (mg/dL) LDL (mg/dL) HDL (mg/dL)

Pôneis-
Alimentados 5,5 15 58,9
Em jejum de 72h 367,3 50,8 32

Vacasb
2 semanas após o parto 3,4 29,7 184,4
4 semanas após o parto 4,1 133,2 280

a Dados de Freestone JF,Wolfsheimer KJ, Ford RB, Chureh G, Bessin R. Triglyeeride,

insulin, and cortisol responses of ponies to fasting and dexamethasone admi-
nistration. J Vet Intern Med 1991;5:15-22.
b Dados de Rayssiguier Y, Mazur A, Gueux E, Reid 1M, Roberts CJ. Plasma lipoproteins

and fatty liver in dairy coyvs. Res Vet Sei 19~8;45389-393.

HDL = lipoproteína de alta densidade; LDL = lipoproteína de baixa densidade;
VLDL = lipoproteína de densidade muito baixa.

Tabela 28.3 - Concentrações séricas de triglicerídeos e de colesterol

dist,ribuídas em várias lipoproteínas

VLDL (mg/dL) LDL (mg/dL) HDL (mg/dL)

Espécie TG Col TG Col TG Col
Gato"
Não obeso 11 10 10 36 24 76
Obeso 22 9,5 9 36 14 75

Cãob
Normal 7,2 3 10,8 36,4 30 134
Com linfoma 29,7 24 21,6 42,7 30 134

a Dados de Dimski DS, Buffington CA, Johnson SE, Sherding RG, Rosol TJ. Serum
lipoprotein eoneentrations and hepatie lesions in obese eats undergoing weight
1055. Am J Vet Res 1992;53: 1259-1262.
b Dados de Ogilvie GK, Ford RD, Vail DM, Walters LM, Babineau C, Fettman MJ.
Alterations in lipoprotein profiles in dogs with Iymphomas. J Vet Intern Med
1994;8:62-66.
Col = eolesterol; HDL = lipoproteína de alta densidade; LDL = lipoproteína de baixa
densidade; TG = triglieerídeo; VLDL = lipoproteína de densidade muito baixa.
398 Bioquímica Clínica Aplicada aos Principais Animais Domésticos

Tabela 28.4 - Composição protéica e principais MEDiÇÃO DO TEOR

lipoproteínas das lipoproteínas séricas de cães e gatos
DE LlPíDEOS NO SANGUE
Composição Principais
Partícula protéica (%) apoproteínas Embora os AGCL sejam componentes normais do san-
gue, geralmente sua concentração plasmática não é medida.
Ouilomícron- 2 A, 848, C, E Os lipídeos mais medidos são triglicerídeos e colesterol.
VLDLa 12 8100, C, E A análise da lipoproteína sérica é menos comum em
LDLa 27 8100 medicina veterinária; desse modo, raramente se deter-
HDL,b 23 A, C, E mina ou interpreta as alterações no teor sérico de lipo-
HDL/ 33 A, C, E proteínas.
HDL3a 35 A,C O teor de colesterol é parte do perfil bioquímico sérico
de rotina. A determinação da concentração sérica de tri-
a Gatos e cães glicerídeos é um procedimento menos comum em medi-
b Cães
cina veterinária. Os teores de triglicerídeos e de colesterol
c Gatos
podem ser obtidos por espectrofotometria. Conforme
HDL" HDL2 e HDL3 são três diferentes frações de lipoproteína descrito anteriormente, a concentração sérica de lipopro-
de alta densidade; LDL = lipoproteína de baixa densidade;
teínas pode ser medida por várias técnicas, sendo a ele-
VLDL = lipoproteína de densidade muito baixa.
troforese e a ultracentrifugação os métodos mais
Reimpresso de Watson TDG, Barrie J. Lipoprotein metabolism empregados para fracionamento e quantificação de lipo-
and hyperlipidaemia in the dog and cat: A review. J Small
proteínas do soro sangüíneo.
Anim Pract 1993;34:479-487.

o colesterol, a HDL é removida da circulação pelos
hepatócitos. Algumas apoproteínas do HDL são transfe-
ridas para quilomícrons e VLDL no curso do metabolis-
mo normal; essas aproproteínas (por exemplo, apoproteína
ClI) favorecem a ativação da enzima lipase nos tecidos
periféricos.
ANORMALIDADES DO
METABOLISMO DE LlPíDEOS
Disfunção da produção e/ou do metabolismo de lipídeos
pode ser causada por inúmeras doenças. Não é comum,
mas pode ser uma causa primária de doença. As anorma-
lidades do metabolismo de lipídeos que resultam em con-
centração anormal de lipídeos no sangue serão discutidas
a seguir.

Fígado Hiperlipidemia
Hiperlipidemia (aumento da concentração sérica de tri-
glicerídeos, colesterol, ou de ambos) pode advir de pro-
AGCL+ Glicerol L1~-c-o-le-st-e-ro-I--->'~
cessos fisiológicos ou patológicos. Hiperlipidemia pato-
+--;;.L-----"Lipoproteinas Tecidosque lógica pode ser uma doença primária ou um distúrbio
secundário a várias doenças. Hiperlipidemia primária é
V", ~ :~~:~:::';: causada por anomalias genéticas, enquanto a hiperli-
pidemia secundária acompanha outras doenças primá-
rias, nas quais a fisiopatologia inclui algum grau de in-
terferência no metabolismo normal de lipoproteína. Estas
Ouilomícrons __ -+
últimas geralmente incluem distúrbios endócrinos ou me-
/ tabólicos; no entanto, doenças infecciosas e inflamató-
rias que provocam disfunções metabólicas secundárias
também podem alterar o metabolismo de lipídeos. AFigura
28.5 apresenta um algoritmo para avaliação de animais
Figura 28.4 - Os quilomícrons oriundos do trato intestinal e
as lipoproteínas de densidade muito baixa (VLDL) proveni-
com hiperlipidemia.
entes dos hepatócitos transportam triglicerídeos no sangue; A hiperlipidemia nem sempre causa lipemia, caracte-
ambos liberam esses triglicerídeos nas células adiposas e nos rizada por turvação macroscópica e coloração branca a ':S
00
miócitos. Esse processo é favorecido pela lipoproteína lipase rósea (aspecto leitoso) do soro ou do plasma (Fig. 28.6). B;
(LPL) presente na superfície das células endoteliais desses Em geral, a lipernia se deve ao maior teor de quilomí- ;j
tecidos. Após liberar seus triglicerídeos, os quilomícrons e a crons ou de VLDL na corrente sangüínea. Caso seja .j>.
Q.,
VLDL remanescentes podem ser removidos pelos hepatócitos
provocada apenas por quilomícrons, essas substâncias ~
ou podem acumular colesterol, tornando-se lipoproteínas de
costumam flutuar na parte superior da amostra de soro -O
baixa densidade (LDL). Preferencialmente, as lipoproteínas
de baixa densidade deixam a corrente sangüínea e atingem
refrigerado IOh após a coleta, resultando numa camada
os tecidos que produzem esteróides, nos quais o colesterol é de material semelhante a creme na parte superior e soro
utilizado na síntese desses esteróides. As lipoproteínas de baixa claro na parte inferior. Caso a lipemia seja causada ex-
densidade também podem ser removidas pelos hepatócitos. clusivamente por VLDL, não se forma a camada cremo-

.
Hipertriqinliceridemi
rcer: erma e h''perco
ou apenas hipertriqliceridernia
1
Amostra pós-prandial?
S
l"m
Não ~
I
Obter nova
amostra após
12h de jejum
I Excluir causas secundárias:
Negativa para
causa secundária ~
1 2. Diabetes melito
Hiperlipidemia
primária
1
Schnauzer miniatura?
/ \
s~m
HiPerliPidemia
familiar
!Não
lI
Reconsiderar causas
secundárias
ou
hiperlipidemia
primária em outras
raças
Figura 28.5 - Algoritmo para avaliação de animais com hiperlipidemia.
sa e o soro permanece turvo. Na lipemia causada por ambos
(quilomícrons e VLDL), nota-se uma camada cremosa,
com o soro um tanto turvo.
Hiperlipidemia Fisiológica
Em pequenos animais, a causa mais comum de hiperli-
pidemia é a hiperlipidemia pós-prandial provocada pelo
aumento da concentração de quilomícron circulante. Ge-
ralmente, a hiperlipidemia pós-prandial tem início 1 a
2h após a refeição, atinge valor máximo em 6 a 8h e
pode persistir até 16h depois da ingestão do alimento
que continha gordura. A hiperlipidemia pós-prandial torna
o soro macroscopicamente turvo e com aparência bran-
ca a rósea (lipêmico). Esse aspecto leitoso pode interfe-
rir na análise laboratorial de vários componentes do soro
dosados na rotina. Os triglicerídeos respondem pela maior
parte da hiperlipidemia, mas a concentração de colesterol
também pode estar ligeiramente elevada. Para evitar
hiperlipidemia pós-prandial, os animais mono gástricos
devem ser submetidos ajejum de, no mínimo, 12h antes
da coleta de amostras de sangue para análise de lipídeos.
Como os ruminantes recebem dieta com baixo teor de
gordura e continuamente absorvem nutrientes, não é
necessário mantê-los emjejum antes da coleta de sangue.
Avaliação laboratorial dos Lipídeos 399
Hiperlipidemia
/1 estero I~
em Ia Apenas hipercolesterole-
mia
~
Excluir:
Hipotireoidismo
Hiperadrenocorticismo
1
Hiperlipidemia
patológica
Sindrome nefrótica
1 ---+ Nega1tiva
1
j possivel hiperColeste-\
\ rolem Ia primaria
1. Hipotireoidismo
Histórico e sinais clínicos
Realizar testes de triagem para função
da tireóide
Histórico e sinais clínicos
Medir glicose sangüinea e insulina sérica
3. Hiperadrenocorticismo
Histórico e sinais clínicos
Realizar testes de triagem para função
adrenocortical
4. Pancreatite
Histórico e sinais clínicos
Medir atividade sérica de amilase e lipase
5. Doença hepática com colestase
Histórico e sinais clínicos
Medir atividade sérica de ALP e
concentrações sérica e urinária de
bilirrubina
6. Sindrome nefrótica
Histórico e sinais clínicos
Medir teor de nitrogênio da uréia sangüínea
e concentrações de creatinina, proteina
total e albumina
Medir concentração uriná ria de proteína
(se aumentada, avaliar proteina/creatinina
urinária)
Hiperlipidemia em Eqüinos
Doenças como inanição e enfermidades crônicas resul-
tam em balanço energético negativo e provocam aumen-
to marcante do teor sérico de triglicerídeos em eqüinos
miniatura, pôneis e asnos. A hipertrigliceridemia parece
decorrer de excessiva liberação hepática de triglicerídeos
na forma de VLDL devido à mobilização de AGCL do
tecido adiposo e ao processamento hepático dessesAGCL,
mais do que da menor depuração de VLDL pelos tecidos
periféricos. O grau de hipertrigliceridemia é moderado
na maior parte dos eqüinos miniatura, pôneis e asnos,
mas pode ser acentuado (por exemplo, aumentos acima
de 20 vezes) em alguns animais. A hiperlipidemia pode
ocasionar grave acúmulo de lipídeos no fígado, com risco
de morte. Comumente os animais acometidos também
apresentam hiperlipemia; animais obesos e fêmeas em
final de prenhez parecem mais suscetíveis. Doença he-
pática preexistente, hiperadrenocorticismo ou adminis-
tração de glicocorticóides exógenos parecem predispor
ao desenvolvimento dessa síndrome. Eqüinos de tama-
nho normal também podem desenvolver hipertrigli-
ceridemia em conseqüência de balanço energético
negativo, mas isso raramente provoca as complicações
observadas em eqüídeos pequenos.
400 BioquímicaClínica Aplicada aos PrincipaisAnimais Domésticos
Figura 28.6 - Amostra de soro lipêmico. O aspecto da lipemia
pode variar de turvo a opaco e de branco a róseo (leitoso).
A cor rósea decorre de hemólise discreta, comum em soro
lipêmico.
Hiperlipidemia Patológica
Pode ser uma doença primária ou um distúrbio secundá-
rio a várias doenças.
Hiperlipidemia Primária. A hiperlipidemia primária
pode acometer cães da raça Schnauzer miniatura e pro-
vavelmente advenha de uma anomalia hereditária da
lipoproteína lipase ou da apoproteína CU, necessária para
a ativação da lipase por quilomícrons e VLDL. Geral-
mente, os animais acometidos são de meia-idade ou mais
velhos. Em cães, nota-se aumento dos teores de triglice-
rídeos, colesterol e quilomícrons no soro. A hiperlipidemia
crônica pode resultar em distúrbios secundários, até
pancreatite e convulsões. Em outras raças de cães, inclu-
sive Brittany e Spaniel e em cães mestiços, há relato de
hiperlipidemia primária com envolvimento hereditário
desconhecido.
Em cães das raças Doberman pinscher e Rottweiler,
há relato de hiperlipidemia primária caracterizada por
hipercolesterolemia e concentração sérica de triglicerí-
deos normal. Cães com hipercolesterolemia e teor sérico
de triglicerídeos normal sempre devem ser examinados,
investigando-se doenças primárias como hipotireoidismo,
hiperadrenocorticismo e síndrome nefrótica.
Em gatos, há relato de hiperlipidemia de jejum pri-
mária, condição hereditária de característica autossôrni-
ca recessiva. Esse distúrbio se deve à menor atividade da
lipase ou à incapacidade dessa enzima em se ligar nor-
malmente ao endotélio capilar. A baixa atividade da lipase
nos tecidos periféricos resulta em menor remoção de
lipídeos do sangue. Os gatos acometidos apresentam maior
concentração sérica de triglicerídeos, colesterol e quilo-
mícrons, além de hiperlipidemia de jejum, anemia,
xantomas (depósitos de lipídeos na pele ou em outros
tecidos), disfunção de nervos periféricos em razão de seu
deslocamento pelos xantomas e distúrbios oculares (por
exemplo, lipemia retinalis, lipídeos na câmara anterior,
ceratopatia lipídica). Ao contrário de outras espécies que
apresentam hiperlipidemia de jejum, não se verificou
pancreatite simultânea nos gatos acometidos.
Hiperlipidemia Secundária
Hipotireoidismo. Cerca de dois terços dos cães ,com hi-
potireoidismo apresentam hipercolesterolemia. E menos
comum notar aumento da concentração sérica de trigli-
cerídeos. O mecanismo de ocorrência desses aumentos
não é conhecido.
Diabetes melito. Geralmente cães e gatos com diabe-
tes melito descompensada têm hipertrigliceridemia. A con- ::=;
centração sérica de colesterol também pode estar elevada ~
nesses cães; é comum ocorrer quilomicronemia. A me- ~
nor produção de insulina promove maior mobilização de ~
AGCL do tecido adiposo; estes são removidos pelo fíga- ~
o.
do, transformados em triglicerídeos e retomam ao san- :b
gue sob a forma de VLDL. Como a síntese de lipase
depende, em parte, da ação da insulina, a atividade des-
sa enzima diminui no tecido periférico, resultando em
menor remoção de triglicerídeos do sangue, tanto de VLDL
quanto de quilomícrons.
Hiperadrenocorticismo. É possível notar hipercoles-
teroJemia em cães com hiperadrenocorticismo, mas o
mecanismo de desenvolvimento é desconhecido.
Pancreatite. Animais com pancreatite podem apresentar
aumento das concentrações de triglicerídeos e de colesterol
no soro. A causa da hiperlipidemia concomitante à pan-
creatite não está esclarecida, mas em alguns casos pode
estar relacionada a diabetes melito ou doença hepática
com colestase, que são secundárias à pancreatite. Além
disso, hiperlipidemia pode ser mais um fator predispo-
nente de pancreatite do que uma conseqüência dessa en-
fermidade. À medida que o sangue com alto teor de lipídeos
passa pelos capilares do pâncreas, a lipase pancreática
pode hidrolisar esses lipídeos e originar AGCL, que le-
sam o endotélio capilar e/ou as células acinares pancreá-
ticas, acarretando maior liberação de enzimas pancreáticas.
Essas enzimas, por sua vez, causam lesão pancreática
adicional, culminando com pancreatite aguda clinicamente
evidente. Esse distúrbio pode ser responsável pela asso-
ciação entre ingestão de alimentos com alto teor de gor-
dura e início de pancreatite aguda.
Doença hepática. Pode ocorrer aumento da concen-
tração sérica de triglicerídeos e de colesterol em animais
com doença hepática, principalmente quando houver
colestase. O fígado é a principal via de excreção do co-
lesterol; portanto, hipercolesterolemia pode decorrer de
menor absorção hepática do colesterol do sangue e me-
nor excreção de colesterol na bile. É possível que o fíga-
do afetado também produza e secrete uma lipoproteína
anormal, com alto teor de colesterol, no sangue. O me-
canismo da hipertrigliceridemia não é conhecido, mas
pode estar relacionado à anormalidade na síntese hepa-
tocelular de apoproteína e, conseqüentemente, disfun-
ção no metabolismo de Iipoproteínas.
Síndrome nefrótica. Hipercolesterolemia é um achado
comum em cães e gatos com nefropatia acompanhada de
perda de proteína. Não é habitual esses animais apresen-
tarem aumento da concentração sérica de triglicerídeos.

A combinação de hipoalbuminemia, proteinúria, hiper-
colesterolemia e edema ou ascite é denominada síndrome
nefrótica. O mecanismo que provoca o aumento da con-
centração sérica de lipídeos não é conhecido. Supõe-se
que a perda de albumina ou de outros fatores que ini-
bem, em parte, a síntese hepática de VLDL resulte em
maior produção hepática desse lipídeo. Essa teoria pode
explicar o aumento da concentração de triglicerídeos, pois
a VLDL tem alto teor de triglicerídeos e baixo conteúdo
de colesterol; porém, não permite explicar o mecanismo de
aumento da concentração sérica de colestero!. A anor-
malidade do metabolismo de lipoproteínas relacionada
à excreção urinária patológica de apoproteína é o meca-
nismo mais provável da alteração do teor sangüíneo de
lipídeos associado a essa síndrome.
Uso de medicamentos. Tem-se observado aumento da
concentração sérica de triglicerídeos em cães com linfomas
tratados com doxorrubicina.
Hipolipidemia
A forma mais comum de hipolipidemia em animais é a
hipocolesterolemia. O fígado é o principal órgão de sín-
tese de colesterol; a hipocolesterolemia está mais associada
a doenças hepáticas, como enfermidade do parênquima
hepático e/ou cirrose, que determinam insuficiência he-
pática. Em algumas formas de insuficiência hepática, a
menor síntese de colesterol pode ocasionar menor con-
centração de colesterol no sangue (hipocolesterolemia).
Caso também haja colestase concomitante, poderá ocor-
rer um equilíbrio entre a menor síntese de colesterol e
sua menor excreção, resultando em teor sérico de colesterol
normal.
A síndrome da má digestão ou da má absorção, com
insuficiência das células acinares do pâncreas ou doença
00 <inflamatória do intestino delgado, pode provocar hipo-
~ trigliceridemia. Doença inflamatória do intestino acompa-
;:!i nhada de linfangiectasia pode ocasionar não apenas
:;; enteropatia com perda de proteína, mas também perda
J; patológica de lipoproteínas. Há relato de hipotrigliceri-
S; demia em cães com shunt portossistêrnico experimental-
mente induzido, necrose hepática induzida por tetracloreto
de carbono e hepatotoxicose causada por dimetilni-
trosamina.
Cetose
Durante o período de inanição, a taxa de mobilização de
gordura da reserva adiposa periférica excede a capaci-
dade metabólica do fígado em oxidar essa gordura ou
em reagrupar os triglicerídeos em lipoproteínas para sua
liberação no músculo. Assim, podem ocorrer distúrbios
metabólicos que prejudicam o controle desse excesso de
lipídeos. Em condição normal, os AGCL removidos do
sangue pelos hepatócitos sofrem ~-oxidação e originam
moléculas de acetil-CoA, muitas das quais se combinam
com o oxaloacetato para formar citrato (Fig. 28.7). O
citrato, por sua vez, é metabolizado no ciclo do ácido
tricarboxílico. Caso a lipólise provoque a formação de
quantidade excessiva de acetil-CoA (em relação à quan-
Avaliação Laboratorial dos Lipídeos 401
AGCL
1 ~-oxidação
Acetil-CoA
oxa,o\e7 ~
Citrato Síntese de trigli-
cerídeos
1 Oxidação Lipogênese Síntese de
Ciclo TCA ~COlesterol
Acetoacetil CoA
1 Cetogênese
Acetoacetato
Acetona ~-hidroxibutirato
Figura 28.7 - Durante períodos de deficiência de energia há
maior mobilização da reserva de gordura, resultando em li-
beração de grande quantidade de ácidos graxos de cadeia
longa (AGCL) no fígado. Os hepatócitos metabolizam esses
AGCL por ~-oxidação, com produção de grande quantidade
de acetilcoenzima A (acetil-CoA). que pode ser metabolizada
por diversas vias. Uma importante via metabólica é a combi-
nação da acetil-CoA com o oxaloacetato (OAA) para formar
citrato que, então, poderá ser oxidado e originar energia no
ciclo do ácido tricarboxílico (TCA). Quando ocorre produção
excessiva de acetil-CoA, pode haver quantidade insuficiente
de OAA para essa via metabólica. Assim, a acetil-CoA deve
ser metabolizada por vias alternativas, uma delas envolven-
do a produção de acetoacetato e, subseqüentemente, ace-
tona e ~-hidroxibutirato; todos eles são cetonas. Esseprocesso
pode produzir excesso de corpos cetônicos e aumentar a
concentração sangüínea de cetonas (cetose).
tidade de oxaloacetato), a acetil-CoA pode ser desviada
para ressíntese de triglicerídeos e síntese de colesterol
ou pode induzir à cetogênese.
Deficiências de nutrientes que atuam como co-fato-
res ou coenzimas no metabolismo oxidativo podem im-
pedir o metabolismo de lipídeos. Por exemplo, CoA e
proteína transportadora de acil são oriundas do ácido
pantotênico; a carência desse ácido promove exacerbação
dos distúrbios metabólicos que influenciam, especialmente,
as funções do fígado e do sistema nervoso central. Par-
ticularmente, os gatos têm necessidade dietética de alto
teor de ácido pantotênico, talvez devido ao seu desen-
volvimento evolutivo como carnívoro, que deve meta-
bolizar grande quantidade de lipídeos. Caso o teor de
niacina seja inadequado, a quantidade produzida de nico-
tinamida-adenina dinucleotídeo (NAD) pode ser insufi-
ciente para o controle dos produtos gerados pela oxidação
da acetil-CoA. Os gatos não sintetizam niacina a partir
do triptofano; desse modo, esses animais também têm
grande necessidade dietética dessa vitamina. Em rumi-
nantes, teor inadequado de propionato ou vitamina B 12
402 Bioquímica Clínica Aplicada aos Principais Animais Domésticos
(que atua como coenzima para a metilmalonil CoA mutase)
pode induzir à deficiência de oxaloacetato e à incapaci-
dade para formar citrato a partir da acetil-CoA. Defi-
ciência de compostos lipotrópicos, necessários para o
processamento de fosfolipídeos para sua saída do fíga-
do, pode ocasionar acúmulo anormal de lipídeos no fí-
gado. A carência nutricional de colina (necessária para
a síntese de fosfatidilcolina); de doadores de metil, como
metionina (necessária para síntese de fosfatidil-colina e
fosfaditil-etanolamina) e de folacina ou vitamina B12
(necessária para transferência do grupo metil na síntese
de colina e etolamina) também podem causar lipidose
hepática.
Lipidose Hepática
V árias espécies estão sujeitas à lipidose hepática decor-
rente de anormalidade no metabolismo de gordura; con-
tudo, a doença é mais grave em vacas leiteiras lactantes,
em gatos obesos com anorexia e em pequenos eqüídeos
anoréticos, como cavalos miniatura, pôneis e asnos. A
lipidose hepática acomete bovinos, que também apre-
sentam risco de desenvolver cetose devido à alta deman-
da de energia durante a fase inicial da lactação. Como os
bovinos sadios produzem pouca VLDL hepática e aque-
les com lipidose hepática geralmente apresentam menor
concentração sérica de lipoproteínas ricas em triglicerí-
deos, acredita-se que esse distúrbio advenha da maior
absorção hepática de AGCL, mobilizados do tecido
adiposo, combinada com deficiente secreção e síntese
hepática de lipoproteínas ricas em triglicerídeos. Conse-
qüentemente, há acúmulo de gordura nos hepatócitos. O
uso de altas doses de niacina (6g/dia) parece prevenir
lipidose hepática e cetose em vacas leiteiras; a adminis-
tração de precursores de glicogênio é um procedimento
terapêutico muito eficaz.
Muitas vezes, a lipidose hepática é uma importante
complicação em gatos obesos que adoecem por qualquer
causa e têm anorexia por mais de dois dias. Controle ex-
tremamente zeloso do ganho de peso de gatos obesos
também pode predispor à lipidose hepática. Durante o
jejum, os gatos acometidos parecem mobilizar quanti-
dade excessiva de AGCL do tecido adiposo, excedendo
a capacidade do fígado em transformar AGCL em trigli-
cerídeos e em secretar lipoproteínas ricas em triglicerídeos.
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