Cephalosporins - UpToDate

14/10/22, 14:42 Cephalosporins - UpToDate
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Cefalosporinas
Autor: Alyssa R Letourneau, MD
Editor de seção: David C Hooper, MD
Editor Adjunto: Keri K Hall, MD, MS
Todos os tópicos são atualizados à medida que novas evidências se tornam disponíveis e nosso processo de revisão por pares é concluído.
Revisão da literatura atual até: setembro de 2022. | Este tópico foi atualizado pela última vez: 16 de agosto de 2022.
INTRODUÇÃO
Os antibióticos beta-lactâmicos estão entre os medicamentos mais comumente prescritos, agrupados com base em uma característica
estrutural compartilhada, o anel beta-lactâmico. As cefalosporinas são o maior grupo de antibióticos beta-lactâmicos, abrangem uma
ampla gama de organismos, geralmente são bem toleradas, são fáceis de administrar e, portanto, são frequentemente usadas.
A classificação, espectro de atividade e farmacologia das cefalosporinas serão revistos aqui.
O espectro de atividade das cefalosporinas combinadas com os inibidores da beta-lactamase é discutido separadamente. (Consulte
"Inibidores de beta-lactamase combinados, carbapenêmicos e monobactâmicos" .)
Os mecanismos de ação e resistência e as principais reações adversas dos antibióticos betalactâmicos e das penicilinas e outros
medicamentos betalactâmicos também são discutidos separadamente. (Consulte "antibióticos beta-lactâmicos: mecanismos de ação e
resistência e efeitos adversos" e "penicilina, penicilinas antiestafilocócicas e penicilinas de amplo espectro" e "beta-lactamases de
espectro estendido" .)
https://www.uptodate.com/contents/cephalosporins/print?search=antibiotics&source=search_result&selectedTitle=22~150&usage_type=default&display_rank=21 1/22
CLASSIFICAÇÃO DAS CEFALOSPORINAS
A maioria das cefalosporinas disponíveis são derivados semissintéticos da cefalosporina C, um composto com atividade antibacteriana
produzida pelo fungo Cephalosporium . Os compostos de cefamicina intimamente relacionados (derivados de Streptomyces spp) são
considerados membros da classe das cefalosporinas. Na prática clínica, esses antibióticos são agrupados em cinco "gerações" com base
em seu espectro de atividade contra bacilos gram-negativos aeróbicos e facultativos e bactérias gram-positivas ( tabela 1 ):
● Primeira geração (por exemplo, cefazolina )
● Segunda geração
A. Subgrupo com atividade contra Haemophilus influenzae (por exemplo, cefuroxima )

B. Subgrupo de cefamicina com atividade contra Bacteroides spp (por exemplo, cefoxitina e cefotetan )
● Terceira geração
A. Subgrupo com ampla atividade gram-negativa, mas atividade fraca contra Pseudomonas aeruginosa (por exemplo, cefotaxima
e ceftriaxona )
B. Subgrupo com ampla atividade gram-negativa, incluindo boa atividade contra Pseudomonas aeruginosa (por exemplo,
ceftazidima )
● Quarta geração (por exemplo, cefepime )
● Quinta geração (por exemplo, ceftarolina )
As cefalosporinas avançadas adicionais incluem uma cefalosporina siderófora ( cefiderocol ) e combinações de cefalosporina com
inibidores de beta-lactamase. (Consulte 'Outras cefalosporinas' abaixo.)
ESPECTRO DE ATIVIDADE E USO CLÍNICO

Agentes parenterais
Primeira geração — A cefalotina é a mais antiga das cefalosporinas de primeira geração e foi usada anteriormente como protótipo
desse grupo. A cefalotina foi ativa contra a maioria dos cocos gram-positivos (incluindo estafilococos produtores de penicilinase), mas
não teve atividade clinicamente útil contra enterococos, Listeria , estafilococos resistentes à meticilina [ 1 ] ou pneumococos resistentes à
penicilina [ 2-4 ]. (Consulte "Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA): Microbiologia" e "Resistência de Streptococcus
pneumoniae a antibióticos beta-lactâmicos" .)
A cefalotina foi ativa contra a maioria das cepas de Escherichia coli , Proteus mirabilis e Klebsiella pneumoniae , mas teve pouca atividade
contra Proteus indol-positivo , Enterobacter , Serratia e os bacilos gram-negativos não entéricos, como Acinetobacter spp e Pseudomonas
aeruginosa . Cocos Gram-negativos (como gonococos e meningococos) e H. influenzae foram geralmente resistentes. A cefalotina foi
ativa contra a maioria dos patógenos anaeróbios comuns, com certas exceções, como espécies de Bacteroides , particularmente B.
fragilis .
A cefazolina tem um espectro de atividade semelhante à cefalotina, está disponível em todo o mundo e agora é a única cefalosporina de
primeira geração parenteral disponível nos Estados Unidos. A cefazolina atinge níveis séricos substancialmente mais elevados do que a
cefalotina e tem uma meia-vida de eliminação mais longa. A cefazolina é menos estável do que a cefalotina in vitro à penicilinase tipo A
dos estafilococos [ 5 ]; a relevância dessa diferença para a terapia clínica, no entanto, não é certa.
Segunda geração — Em comparação com os agentes de primeira geração, as cefalosporinas de segunda geração são um pouco
menos ativas contra estafilococos. Em contraste, têm maior atividade contra certos bacilos gram-negativos; especificamente, um
subgrupo de cefalosporinas de segunda geração tem atividade aumentada contra H. influenzae e outro, as cefamicinas, tem atividade
aumentada contra Bacteroides .
Atividade contra Haemophilus influenzae — No primeiro subgrupo, a cefuroxima está disponível por via parenteral e oral, e é
mais ativa do que a cefazolina in vitro contra cepas de Enterobacter e Proteus indol-positivo . No entanto, este agente induz as beta-
lactamases cromossômicas AmpC desses organismos, levando à resistência e falhas da terapia clínica [ 6 ]. (Consulte "Antibióticos beta-
lactâmicos: Mecanismos de ação e resistência e efeitos adversos", seção sobre 'Mecanismos de resistência bacteriana' .)
A cefuroxima também é mais ativa que a cefazolina contra H. influenzae , e a cefuroxima é bastante estável à TEM beta-lactamase em
cepas resistentes à ampicilina. Embora a cefuroxima seja aprovada para a terapia da meningite por H. influenzae , ocorreram respostas
tardias e falhas no tratamento, e uma cefalosporina de terceira geração é agora preferida para a terapia da meningite devido a cepas
resistentes à ampicilina [ 7 ]. A cefuroxima também é altamente ativa contra a Moraxella catarrhalis produtora de beta-lactamase .
Subgrupo cefamicina (ativo contra Bacteroides) — O subgrupo cefamicina das cefalosporinas de segunda geração inclui
cefoxitina e cefotetan . Este subgrupo é ativo contra a maioria das cepas de E. coli , P. mirabilis e Klebsiella , como as cefalosporinas de
primeira geração. As cefamicinas são bastante estáveis a muitas beta-lactamases mediadas por plasmídeos, mas a atividade deste
grupo contra Enterobacter e Proteus indol-positivo é limitada pela indução de cefalosporinases cromossômicas dessas espécies e seleção
de mutantes desreprimidos de forma estável [ 6 ].
Ao contrário das cefalosporinas de primeira geração, as cefamicinas são ativas contra muitas cepas de Bacteroides . A combinação de
atividade contra bacilos gram-negativos aeróbicos comuns e facultativos mais Bacteroides levou ao uso das cefamicinas na profilaxia e
terapia de infecções nas cavidades abdominal e pélvica (onde esses organismos predominam) [ 8 ]. As cefamicinas não apresentam
vantagens claras sobre as cefalosporinas de primeira geração para infecções fora das áreas abdominal e pélvica.
Para o grupo Bacteroides fragilis , as taxas gerais de resistência às cefamicinas variam de 10 a 80 por cento, dependendo da subespécie
específica [ 9,10 ]. Para comparação, as taxas de resistência a outros antibióticos com cobertura anaeróbica são descritas em outros
lugares. (Consulte "Infecções bacterianas anaeróbicas" .)
Terceira geração — A classe das cefalosporinas de terceira geração [ 11 ] é marcada pela estabilidade às beta-lactamases comuns de
bacilos gram-negativos, e esses compostos são altamente ativos contra Enterobacterales ( E. coli , Proteus mirabilis , Proteus indol-positivo
, Klebsiella , Enterobacter , Serratia , Citrobacter ), Neisseria e H. influenzae. Eles são a terapia de escolha para meningite gram-negativa
devido a enterobacterales suscetíveis. As cefalosporinas de terceira geração também podem ser alternativas úteis aos aminoglicosídeos
no tratamento de infecções gram-negativas resistentes a outros betalactâmicos, particularmente no paciente com disfunção renal. No
entanto, mutantes de Enterobacter , Proteus indol-positivo , Serratia e Citrobacter , com desrepressão estável da beta-lactamase
cromossômica, são resistentes a esses antibióticos [ 6,12 ]. Mesmo que esses organismos ( Enterobacter , Proteus indol-positivo , Serratia
e Citrobacter) suscetível às cefalosporinas, o uso de uma cefalosporina de terceira geração como agente único para o tratamento de
infecções graves por essas bactérias pode levar ao surgimento de resistência durante a terapia.
As cefalosporinas de terceira geração são menos ativas contra a maioria dos organismos Gram-positivos do que as cefalosporinas de
primeira geração e são inativas contra enterococos, Listeria , estafilococos resistentes à meticilina e Acinetobacter . A cefotaxima e a
ceftriaxona geralmente são ativas contra pneumococos com suscetibilidade intermediária à penicilina, mas cepas totalmente resistentes
à penicilina são frequentemente resistentes às cefalosporinas de terceira geração. (Consulte "Resistência do Streptococcus pneumoniae
aos antibióticos beta-lactâmicos" .)
O tratamento com cefalosporinas de terceira geração pode ser complicado por superinfecção (particularmente por enterococos ou
Candida ) ou pelo surgimento de resistência à terapia (particularmente quando usados como agentes únicos para infecções por
Enterobacter , Proteus indol-positivo ou P. aeruginosa ) [ 13 ] .
Pouca atividade contra Pseudomonas — Um subgrupo das cefalosporinas de terceira geração, cefotaxima e ceftriaxona , tem
atividade fraca contra P. aeruginosa . Dentro deste subgrupo, a cefotaxima tem a meia-vida sérica mais curta (1 hora) devido ao
metabolismo parcial no fígado em desacetil-cefotaxima. No entanto, esse metabólito também possui atividade antibacteriana e meia-
vida mais longa no soro (1,7 horas), permitindo a dosagem a cada seis horas.
A ceftriaxona tem a meia-vida sérica mais longa desse grupo (6,4 horas) e pode ser administrada uma ou duas vezes ao dia. A
ceftriaxona tem sido particularmente recomendada para o tratamento de gonorreia resistente à penicilina, doença de Lyme envolvendo
o sistema nervoso central ou articulações, meningite por H. influenzae resistente à ampicilina e meningite em crianças [ 7,14 ]. Uma das
complicações da terapia com ceftriaxona, no entanto, tem sido a formação no trato biliar de "lodo" composto por cristais de ceftriaxona,
causando a síndrome da pseudolitíase biliar [ 15 ].
Atividade contra Pseudomonas — A outra das cefalosporinas de terceira geração, ceftazidima , tem atividade contra P.
aeruginosa . A ceftazidima é bastante estável às beta-lactamases mediadas por plasmídeos comuns e é altamente ativa contra
Enterobacterales, Neisseria e H. influenzae . A ceftazidima também é particularmente ativa contra P. aeruginosa e é uma terapia eficaz
para infecções graves por P. aeruginosa quando o organismo é resistente às penicilinas antipseudomonas ou o paciente é alérgico à
penicilina. Além disso, é uma terapia eficaz para meningite causada por P. aeruginosa. Tal como acontece com as penicilinas
antipseudomonas, no entanto, a ceftazidima deve geralmente ser administrada pelo menos inicialmente em combinação com um
aminoglicosídeo para o tratamento de infecção grave por P. aeruginosa , quando as suscetibilidades são desconhecidas. A ceftazidima
tem baixa atividade contra organismos gram-positivos e deve ser reservada para uso em infecções comprovadas ou altamente suspeitas
de serem causadas por P. aeruginosa .
Quarta geração — Cefepima é a cefalosporina de quarta geração atualmente disponível. Possui um amônio quaternário carregado
positivamente ligado ao anel dihidrotiazona, o que resulta em melhor penetração através da membrana externa de bactérias gram-
negativas e uma afinidade menor do que as cefalosporinas de terceira geração para certas beta-lactamases cromossômicas de bacilos
gram-negativos.
A cefepima tem atividade semelhante à da cefotaxima e da ceftriaxona contra pneumococos (incluindo cepas intermediárias à
penicilina) e S. aureus sensível à meticilina . Como os agentes de terceira geração anteriores, é ativo contra Enterobacterales, Neisseria e
H. influenzae , mas tem maior atividade contra os entéricos gram-negativos que possuem uma beta-lactamase AmpC cromossômica de
amplo espectro, indutível ( Enterobacter , indole- positivo Proteus , Citrobacter e Serratia ) [ 16]. O papel da cefepima na terapia de
infecções devido a mutantes estáveis desses organismos ainda não foi totalmente definido, mas alguns dados sugerem que pode ser
eficaz [ 17,18 ]. Em um estudo de 96 pacientes com infecções devido a organismos produtores de beta-lactamase AmpC confirmados em
laboratório, 96% dos isolados eram suscetíveis à cefepima [ 17 ]. Entre os pacientes que receberam cefepima, a taxa de mortalidade em
30 dias e a duração da hospitalização foram semelhantes às observadas em um subgrupo correspondente de pacientes que receberam
meropenem .
A cefepima é tão ativa quanto a ceftazidima para P. aeruginosa e é ativa contra alguns isolados resistentes à ceftazidima. Tal como
acontece com as penicilinas antipseudomonas, a cefepima geralmente deve ser administrada em combinação com um aminoglicosídeo
para o tratamento de infecção grave por P. aeruginosa quando as suscetibilidades são desconhecidas. Dados acumulados sugerem que
pode ser usado para meningite causada por bacilos gram-negativos suscetíveis [ 19 ]. Atualmente, não é recomendado para uso
profilático em cirurgia. Isolados de Acinetobacter são frequentemente resistentes à cefepima.
Apesar dessas vantagens potenciais sobre as cefalosporinas de terceira geração, especialmente contra organismos com resistência
cromossômica induzível, ensaios comparativos de cefalosporinas de terceira e quarta geração ainda não foram realizados.
Uma revisão pela Administração de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos (FDA) dos dados de segurança da cefepima foi
iniciada em 2007 após os achados de uma meta-análise que levantou preocupação com o aumento da mortalidade por todas as causas
associada ao uso da cefepima (razão de risco 1,26, IC 95% 1,08 -1,49) [ 20 ]. A FDA revisou os dados do estudo, realizou análises
adicionais com base em outros dados e determinou que os dados não indicam uma taxa mais alta de morte em pacientes tratados com
cefepima [ 21 ]. A cefepima continua sendo uma terapia apropriada para suas indicações aprovadas [ 22 ].
O tratamento com cefepima pode ser complicado por superinfecção (particularmente com enterococos ou Candida ) [ 13 ]. O uso de
cefepima também acarreta risco de convulsões (especificamente estado de mal epiléptico não convulsivo), particularmente em
pacientes com insuficiência renal para os quais a dose não é adequadamente reduzida [ 23 ]. (Consulte "Antibióticos beta-lactâmicos:
Mecanismos de ação e resistência e efeitos adversos", seção sobre 'Reações neurológicas' .)
Quinta geração
● Ceftarolina – Esta é uma cefalosporina de quinta geração cujo metabólito ativo tem um espectro de atividade in vitro semelhante
ao da ceftriaxona , mas com atividade gram-positiva melhorada. Em particular, a ceftarolina tem maior afinidade pela proteína de
ligação à penicilina 2a (PBP2a) em estafilococos resistentes à meticilina e tem atividade contra MRSA, bem como Staphylococcus
aureus intermediário à vancomicina (VISA) e hetero-VISA. Além disso, a ceftarolina tem atividade para Streptococcus pneumoniae
que é intermediária ou resistente à penicilina ou ceftriaxona. A ceftarolina não é ativa para enterococos nem contra Enterobacterales,
Pseudomonas aeruginosa , Acinetobacter baumannii , produtores de AmpC ou produtores de ESBL., ou B. fragilis . Ensaios clínicos
randomizados, duplo-cegos controlados sugeriram que a ceftarolina não é inferior à vancomicina mais aztreonam para o
tratamento de infecções complicadas da pele e tecidos moles, incluindo aquelas causadas por MRSA, e à ceftriaxona para terapia
de pneumonia adquirida na comunidade [ 24-26 ]. Para bacteremia por MRSA, dados observacionais limitados sugerem eficácia
como monoterapia ou como parte da terapia combinada com daptomicina [ 27-30 ]. A eficácia ainda não é conhecida para
pneumonia por MRSA adquirida no hospital. O uso clínico da ceftarolina é discutido em outro lugar. (Consulte "Staphylococcus
aureus resistente à meticilina (MRSA) em adultos: tratamento de bacteremia" e "Tratamento de pneumonia adquirida no hospital e
associada ao ventilador em adultos", seção sobre 'Outros agentes' .)
● Ceftobiprole – Esta é uma cefalosporina disponível no Canadá e em alguns países europeus (mas não nos Estados Unidos) que
também é capaz de se ligar à PBP2a, a proteína que confere resistência ao S. aureus aos antibióticos beta-lactâmicos [ 31 ].
Também pode ligar-se a PBP2x em S. pneumoniae resistente à penicilina . Tem atividade in vitro semelhante à da ceftazidima ou
cefepima contra Enterobacterales; também tem atividade contra enterococos [ 32,33 ]. Além disso, o ceftobiprole parece ter um
baixo potencial de seleção de resistência [ 34 ].
Os dados de ensaios clínicos sobre esses agentes para uso em infecções por MRSA são detalhados separadamente. (Consulte
"Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA) em adultos: Tratamento de infecções de pele e tecidos moles", seção sobre
'Ceftarolina (e ceftobiprole)' .)
Outras cefalosporinas
● Cefiderocol – Esta cefalosporina siderófora tem atividade contra bactérias gram-negativas multirresistentes, incluindo organismos
produtores de beta-lactamase ou carbapenemase de espectro estendido e P. aeruginosa , A. baumannii , Stenotrophomonas
maltophilia e Burkholderia cepacia multirresistentes . Além de maior estabilidade contra beta-lactamases, tem um novo mecanismo
de transporte através da membrana externa que pode superar o efeito de mutações de permeabilidade da membrana, como visto
em P. aeruginosa [ 35 ]. Acredita-se que o cefiderocol tenha baixa atividade gram-positiva e anaeróbica.
Nos Estados Unidos, o cefiderocol foi aprovado pela Food and Drug Administration para uso em adultos com infecções
complicadas do trato urinário (ITUs; incluindo pielonefrite) e pneumonia adquirida em hospital ou associada à ventilação mecânica
devido a bactérias gram-negativas altamente resistentes quando há não existem regimes de tratamento alternativos [ 36-38 ].
Ensaios randomizados e duplo-cegos relataram resultados semelhantes entre cefiderocol e carbapenêmicos para pacientes com
ITUs complicadas ou pneumonia nosocomial devido a patógenos gram-negativos [ 39,40]. Além disso, um estudo multinacional
randomizado e aberto de pacientes com infecções gram-negativas resistentes a carbapenem (ou seja, pneumonia, bacteremia ou
sepse, ITU complicada) encontrou taxas de cura clínica e microbiológica semelhantes com cefiderocol versus a melhor terapia
disponível. Houve mais mortes no grupo cefiderocol, mas o significado deste achado é incerto e pode ter sido influenciado pela
população heterogênea de pacientes e alta proporção de infecções por A. baumannii entre aqueles que morreram [ 41 ].
Combinações de cefalosporinas com inibidores de beta-lactamase são discutidas em detalhes em outro lugar. (Consulte "Combinação de
inibidores de beta-lactamase, carbapenêmicos e monobactams", seção sobre 'Ceftolozano-tazobactam' e "Combinação de inibidores de
beta-lactamase, carbapenêmicos e monobactams", seção sobre 'Ceftazidime-avibactam' .)
Agentes orais — Cefalosporinas disponíveis para uso oral incluem cefalexina , cefadroxil , cefaclor , cefuroxima axetil, cefprozil ,
cefixima , cefpodoxima proxetil, ceftibuten e cefdinir ( tabela 1 ).
Entre as cefalosporinas de primeira geração disponíveis para uso oral, o cefadroxil tem meia-vida sérica mais longa que a cefalexina e
geralmente é administrado na dose de 500 a 1.000 mg a cada 12 horas. As cefalosporinas orais são pouco ativas contra pneumococos
resistentes à penicilina [ 2 ].
As cefalosporinas orais de segunda geração, cefaclor , cefuroxima axetil e cefprozil , têm atividade melhorada contra H. influenzae em
comparação com as cefalosporinas orais de primeira geração e podem ser úteis no tratamento de otite, sinusite e infecções do trato
respiratório.
As cefalosporinas orais de terceira geração, cefixima , cefpodoxima proxetil, ceftibuten e cefdinir são ativas contra estreptococos, H.
influenzae (incluindo cepas produtoras de beta-lactamase) e M. catarrhalis . Eles são mais ativos do que as outras cefalosporinas orais
contra bacilos gram-negativos entéricos, incluindo E. coli , P. mirabilis e Klebsiella . No entanto, eles têm pouca atividade contra a maioria
das cepas de Enterobacter , Acinetobacter , P. aeruginosa, e os anaeróbios. Cefixima e ceftibuten têm pouca atividade contra estafilococos,
mas cefpodoxima proxetil e cefdinir têm mais atividade. O ceftibuteno também é apenas fracamente ativo contra pneumococos. Seu
espectro de atividade é semelhante ao cefdinir e cefpodoxima.
Esses antibióticos são relativamente estáveis para muitas beta-lactamases mediadas por plasmídeos, mas são muito menos estáveis
para cefalosporinases mediadas por cromossomos comuns. Embora esses antibióticos sejam promovidos como cefalosporinas orais de
terceira geração, eles são menos ativos contra os bacilos entéricos gram-negativos do que as cefalosporinas parenterais de terceira ou
quarta geração. Esses antibióticos são recomendados como terapia para otite média, infecções do trato respiratório superior e inferior e
ITUs ( cefixima , cefpodoxima e cefdinir ). Essas indicações são compartilhadas com as cefalosporinas orais de segunda geração,
amoxicilina-clavulanato e trimetoprim-sulfametoxazol . Cefixima eceftibuten tem pouca ou nenhuma atividade contra estafilococos em
contraste com alguns desses outros agentes.
FARMACOLOGIA
Muitas das cefalosporinas parenterais disponíveis têm meia-vida sérica curta (geralmente uma hora ou menos) e devem ser
administradas a cada quatro horas no tratamento de infecções sistêmicas graves em pacientes com função renal normal ( tabela 2 ).
Certas cefalosporinas têm meia-vida sérica mais longa e podem ser dosadas com menos frequência (por exemplo, cefazolina Q8h e
ceftriaxona Q24h). Todas as cefalosporinas, exceto a ceftriaxona, requerem modificação da dose na presença de insuficiência renal grave
( tabela 2 ).
Todas as cefalosporinas atingem níveis terapêuticos nos líquidos pleural, pericárdico, peritoneal, sinovial e na urina. As concentrações
biliares excedem os níveis séricos (na ausência de obstrução) e são particularmente altas para cefazolina e ceftriaxona .
As cefalosporinas de primeira e segunda geração (exceto cefuroxima ) penetram mal na barreira do líquido cefalorraquidiano (LCR) e
não devem ser usadas para tratar infecções do sistema nervoso central. As cefalosporinas de terceira geração atingem níveis de LCR
muito mais confiáveis em pacientes com irritação meníngea. As concentrações máximas no LCR de várias cefalosporinas administradas
em doses meníngeas são mostradas na tabela ( tabela 3 ). Cefotaxima , ceftriaxona e ceftazidima são aprovados para o tratamento da
meningite bacteriana.
Reações fatais devido a precipitados de cálcio-ceftriaxona nos pulmões e rins de recém-nascidos foram relatadas. A ceftriaxona não deve
ser reconstituída ou misturada com um produto contendo cálcio (por exemplo, solução de Ringer ou Hartmann ou nutrição parenteral ).
Além disso, a ceftriaxona deve ser evitada em lactentes com idade ≤ 28 dias se estiverem recebendo ou se espera receber produtos
contendo cálcio intravenoso. No entanto, ceftriaxona e produtos contendo cálcio podem ser usados concomitantemente em pacientes
com idade > 28 dias, desde que as linhas de infusão sejam completamente lavadas entre as infusões [ 42 ].
RESUMO E RECOMENDAÇÕES
● Classificação das cefalosporinas parenterais – Na prática clínica, as cefalosporinas são agrupadas em cinco "gerações" com base
em seu espectro de atividade contra bacilos gram-negativos aeróbicos e facultativos e bactérias gram-positivas ( tabela 1 ).
● Cefalosporinas parenterais
• Primeira geração – Essas cefalosporinas, incluindo a cefazolina , são ativas contra a maioria dos cocos gram-positivos, exceto
enterococos, estafilococos resistentes à meticilina e pneumococos resistentes à penicilina. Eles também são ativos contra a
maioria das cepas de Escherichia coli , Proteus mirabilis e Klebsiella pneumoniae . (Veja 'Primeira geração' acima.)
• Segunda geração – Este grupo inclui dois subgrupos. Um subgrupo tem atividade contra Haemophilus influenzae e Moraxella
catarrhalis . O outro subgrupo consiste nas cefamicinas, que são ativas contra muitas cepas de Bacteroides . (Veja 'Segunda
geração' acima.)
• Terceira geração – Os membros deste grupo têm menos atividade contra a maioria dos organismos gram-positivos do que os
agentes de primeira geração, mas são altamente ativos contra Enterobacterales, Neisseria e H. influenzae . A ceftazidima
também é ativa contra Pseudomonas aeruginosa . (Veja 'Terceira geração' acima.)
• Quarta geração – A única cefalosporina de quarta geração, a cefepima , tem atividade semelhante às cefalosporinas de terceira
geração e também inclui atividade contra P. aeruginosa. Tem maior atividade do que as gerações anteriores contra bacilos gram-
negativos entéricos que possuem uma beta-lactamase cromossômica induzível. (Veja 'Quarta geração' acima.)
• Quinta geração – A nova cefalosporina de quinta geração, a ceftarolina , tem atividade contra estafilococos resistentes à
meticilina, pneumococos resistentes à penicilina e bastonetes gram-negativos entéricos. Não é activo contra a beta-lactamase
de espectro alargado (ESBL) ou Enterobacterales produtoras de Amp-C, P. aeruginosa , Acinetobacter baumannii ou Bacteroides
fragilis. (Veja 'Quinta geração' acima.)
• Cefalosporina siderófora – Uma nova cefalosporina siderófora, cefiderocol , não pertence a nenhum dos grupos acima. Tem
atividade contra bactérias gram-negativas multirresistentes, incluindo organismos produtores de ESBL ou carbapenemase e P.
aeruginosa , A. baumannii , Stenotrophomonas maltophilia e Burkholderia cepacia multirresistentes . (Consulte 'Outras
cefalosporinas' acima.)
● Dosagem e administração parenteral – Muitas das cefalosporinas parenterais disponíveis têm meia-vida sérica curta e requerem
administração frequente. Todas as cefalosporinas, exceto a ceftriaxona , requerem modificação da dose na presença de
insuficiência renal grave. As doses estão listadas na tabela ( tabela 2 ). (Veja 'Farmacologia' acima.)
● Penetração tecidual de formulações parenterais – Todas as cefalosporinas parenterais atingem níveis terapêuticos nos líquidos
pleural, pericárdico, peritoneal, sinovial e na urina. As cefalosporinas de primeira e segunda geração entram mal no líquido
cefalorraquidiano (LCR). As cefalosporinas de terceira geração atingem níveis mais confiáveis no LCR em pacientes com irritação
meníngea ( tabela 3 ). (Veja 'Farmacologia' acima.)
● Cefalosporinas orais – Estas também são divididas em diferentes gerações, e seus espectros de atividade geralmente espelham
aqueles agentes parenterais da geração correspondente ( tabela 1 ). No entanto, os fármacos orais de terceira geração são
menos ativos contra bactérias gram-negativas entéricas do que as cefalosporinas parenterais de terceira geração. As
cefalosporinas orais de segunda e terceira geração têm indicações semelhantes, ou seja, otite média, infecções do trato
respiratório e infecções do trato urinário (ITU). (Veja 'Agentes orais' acima.)
O uso do UpToDate está sujeito aos Termos de Uso .
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Tópico 480 Versão 32.0
GRÁFICOS
Classificação das cefalosporinas parenterais e orais
Geração
Segunda geração/ avançada e
Primeira geração Segunda geração Terceira geração Quarta geração
Cefamicinas* agentes de
combinação
Cefalosporinas parenterais
Cefazolina Cefamandol Cefmetazol Cefoperazona Cefepima Ceftarolina

(Ancef, Kefzol) (Mandol) ¶ (Zefazona) ¶ (Cefobid) ¶ (Maxipime) (Teflaro)
Cefalotina Cefonicida Cefotetan Cefotaxima Cefpiroma Cefiderocol
(Keflin, Seffin) ¶ (Monocida) ¶ (Cefotan) (Claforan) (Cefrom) ¶ (Fetroja)
Cefapirina Cefuroxima Cefoxitina Ceftazidima Ceftobiprole
(Cefadyl) ¶ (Kefurox, Zinacef) (Mefoxina) (Fortaz) D (Zeftera) ¶
Cefradina Ceftizoxima Ceftolozano-
(Velosef) ¶ (Cefizox) ¶ tazobactam
Ceftriaxona (Zerbaxa)
(Rocefina) Ceftazidima-
Moxalactam¶ avibactam (Avycaz,
Zavicefta)
Cefoperazona-
sulbactam ¶
Cefalosporinas orais
Cefadroxil Cefaclor (Ceclor) Cefdinir (Omnicef)

(Duricef, Cefprozil (Cefzil) Cefditoreno
Ultracef) Cefuroxima-axetil (Spectracef) ¶
(Ceftina) Cefixima (Suprax)
Cefalexina Loracarbef Cefpodoxima-

(Keflex, Biocef, (Lorabid) ¶ proxetil (Vantin)
Keftab) Ceftibuten
Cefradina (Cedax) ¶
(Velosef) ¶
* As cefamicinas têm uma estrutura química distinta das cefalosporinas, mas funcionalmente semelhantes, e são frequentemente classificadas
como cefalosporinas.
¶ Não comercializado nos Estados Unidos.
Δ Ao contrário da maioria das outras cefalosporinas de terceira geração, a ceftazidima tem atividade esperada contra espécies de Pseudomonas ;
no entanto, tem atividade relativamente fraca contra organismos gram-positivos.
Tabela original modificada para esta publicação. Craig WA, Andes DR. Cefalosporinas. Em: Princípios e Prática de Doenças Infecciosas de Mandell, Douglas e Bennett, Bennett JE,
Dolin R, Blaser MJ (Eds), 8ª ed, Elsevier, Filadélfia 2015. Tabela usada com permissão da Elsevier Inc. Todos os direitos reservados.
Gráfico 115428 Versão 4.0
Dose de cefalosporinas parenterais com ajustes para insuficiência renal
Taxa de filtração glomerular (TFG) mL/min*

Remoção por
Medicamento
>50 (função renal diálise
10-50 <10
normal)
Cefazolina 1 a 2 g a cada 8 horas 0,5 a 1 g a cada 12 horas 0,5 a 1 g a cada 24 Sim (HD), Não (PD)
horas
Cefuroxima 0,75 a 1,5 g a cada 6 a 0,75 a 1,5 g a cada 8 a 12 horas 0,75 g a cada 24 horas Sim (HD, PD)
8 horas
Cefoxitina 1 a 2 g a cada 4 a 6 1 a 2 g a cada 8 a 12 horas 0,5 a 1 g a cada 24 Sim (HD), Não (PD)
horas horas
Cefotetan 1 a 2 g a cada 12 1 a 2 g a cada 24 horas 1 a 2 g a cada 48 Sim (HD)

horas horas
Cefotaxima 1 a 2 g a cada 6 horas 1 a 2 g a cada 8 a 12 horas 1 a 2 g a cada 12 a 24 Sim (HD), Não (PD)
horas
Ceftriaxona 1 a 2 g a cada 12 a 24 NC NC Não (HD)

horas
Ceftazidima 1 a 2 g a cada 8 horas 1 a 2 g a cada 12 a 24 horas 0,5 a 1 g a cada 24 a Sim (HD, PD)
48 horas
Cefepime 1 a 2 g a cada 8 a 12 0,5 a 2 g a cada 12 a 24 horas 0,25 a 1 g a cada 24 Sim (HD)

horas horas
Ceftaroline¶ 600 mg a cada 12 300 a 400 mg a cada 12 horas 200 a 400 mg a cada Sim (HD)
horas 12 horas
Δ
Cefiderocol 2 g a cada 8 horas 1,5 g a cada 8 horas 1 g a cada 8 horas 0,75 g a cada 12 horas Sim (HD)
(para CrCl ≥60 (para CrCl 30 a 59 (para CrCl 15 a 29 (para CrCl <15
mL/min) mL/min) mL/min) mL/min)
HD: hemodiálise; DP: diálise peritoneal; NC: sem alteração.
* A dosagem usual para adultos e os ajustes renais mostrados são para infecções moderadas a graves. Para recomendações de dosagem
específicas, consulte os tópicos de tratamento de doenças relacionadas e as informações sobre medicamentos Lexi-Comp incluídos no
UpToDate.
¶ Infundido durante 1 hora.
Δ Infundido durante 3 horas.
Concentrações máximas de cefalosporinas no LCR na meningite bacteriana
Cefalotina 0,16-0,31 µg/mL
Cefoxitina <1,56-12,5 µg/mL
Cefuroxima 4,3-9,3 µg/mL
Cefotaxima 6,8-27,2 µg/mL
Ceftriaxona 2-42 µg/mL
Ceftazidima 2,5-30 µg/mL
Divulgações do Contribuinte
Alyssa R Letourneau, MD Grant/Research/Clinical Trial Support: World Health Information Science Consultants [Drug safety]. Todas as relações
financeiras relevantes listadas foram mitigadas. David C Hooper, MD Consultant/Advisory Boards: Cepheid [Diagnóstico];Dia Zero Diagnostics
[Diagnóstico];Selux [Diagnóstico];Shionogi [Antibiótico];Torus Biosystems [Diagnóstico]. Todas as relações financeiras relevantes listadas foram
mitigadas. Keri K Hall, MD, MS Nenhuma relação financeira relevante com empresas não qualificadas para divulgação.
As divulgações dos contribuidores são analisadas quanto a conflitos de interesse pelo grupo editorial. Quando encontrados, eles são abordados por
meio de um processo de revisão em vários níveis e por meio de requisitos para referências a serem fornecidas para apoiar o conteúdo. O conteúdo
referenciado apropriadamente é exigido de todos os autores e deve estar em conformidade com os padrões de evidência do UpToDate.
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14/10/22, 14:42 Cephalosporins - UpToDate

Reimpressão oficial do UpToDate ®

A classificação, espectro de atividade e farmacologia das cefalosporinas serão revistos aqui.

CLASSIFICAÇÃO DAS CEFALOSPORINAS

● Primeira geração (por exemplo, cefazolina )

A. Subgrupo com atividade contra Haemophilus influenzae (por exemplo, cefuroxima )

● Quarta geração (por exemplo, cefepime )

● Quinta geração (por exemplo, ceftarolina )

ESPECTRO DE ATIVIDADE E USO CLÍNICO

O uso do UpToDate está sujeito aos Termos de Uso .

Classificação das cefalosporinas parenterais e orais

Cefazolina Cefamandol Cefmetazol Cefoperazona Cefepima Ceftarolina

Cefadroxil Cefaclor (Ceclor) Cefdinir (Omnicef)

Cefalexina Loracarbef Cefpodoxima-

¶ Não comercializado nos Estados Unidos.

Gráfico 115428 Versão 4.0

Dose de cefalosporinas parenterais com ajustes para insuficiência renal

Taxa de filtração glomerular (TFG) mL/min*

Cefotetan 1 a 2 g a cada 12 1 a 2 g a cada 24 horas 1 a 2 g a cada 48 Sim (HD)

Ceftriaxona 1 a 2 g a cada 12 a 24 NC NC Não (HD)

Cefepime 1 a 2 g a cada 8 a 12 0,5 a 2 g a cada 12 a 24 horas 0,25 a 1 g a cada 24 Sim (HD)

mL/min) mL/min) mL/min) mL/min)

HD: hemodiálise; DP: diálise peritoneal; NC: sem alteração.

¶ Infundido durante 1 hora.

Δ Infundido durante 3 horas.

Gráfico 58411 Versão 11.0

Concentrações máximas de cefalosporinas no LCR na meningite bacteriana

Cefalotina 0,16-0,31 µg/mL

Cefoxitina <1,56-12,5 µg/mL

Cefuroxima 4,3-9,3 µg/mL

Cefotaxima 6,8-27,2 µg/mL

Ceftriaxona 2-42 µg/mL

Ceftazidima 2,5-30 µg/mL

Gráfico 62934 Versão 3.0

Política de conflito de interesses

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