Tratamento combinado:

eficácia e segurança
Simone van de Sande Lee
Médica Endocrinologista - SBEM
Professora do Departamento de Clínica Médica da UFSC
Doutora em Clínica Médica pela Unicamp
 Declaração de conflito de interesse

(Norma do CFM 1595/2000 / Resolução

RDC 96/2008 da ANVISA)

Declaro não possuir conflito de interesse em

relação a esta apresentação.
Dunstan Cooke & Steve Bloom.
Nature Reviews Drug Discovery, 2006.
Resultados da perda de peso com
tratamento cirúrgico

Sjostrom L. NEJM, 2007.

O Tratamento farmacológico está associado a
maior perda de peso, em relação às
modificações do estilo de vida isoladamente
 Por que usar combinações de
medicamentos na obesidade?
Vantagens

- Ação aditiva ou - Mais efeitos

sinérgica colaterais
- Bloqueio de - Interação
mecanismos medicamentosa
compensatórios - Maior custo

Desvantagens
- Doses mais baixas - Sem recomendação
de cada oficial

Halpern B et al . Combinations of drugs in the Treatment of Obesity. Pharmaceuticals 2010, 3, 2398-2415.

 • Anos 90: phen-fen
combinação de
fentermina
(noradrenérgica) +
fenfluramina
(serotoninérgica).

• Fenfluramina
descontinuada por
valvopatia.

Halpern B et al . Combinations of drugs in the Treatment of Obesity. Pharmaceuticals 2010, 3, 2398-2415.

 Fentermina + topiramato
• Fentermina: Efeito noradrenérgico.
• Topiramato: modulação do receptor GABA.
• Associação: menores doses para minimizar
efeitos colaterais. Dose habitual: 7,5 mg
fentermina e 46 mg topiramato.
 Fentermina + topiramato

P15/T92 P7.5/T46 T92 P15 Placebo

0

-1

-2 -1.7

-3

-4

(%) -5

-6
-6.1
-7 -6.4

-8

-9 -8.5

-9.2
-10

Halpern, Faria e Halpern. Expert Reviews Pharmacot 2013

Naltrexona + bupropiona (8/90 mg – 4 cp/d)

• Bupropiona: inibidor da recaptação da

dopamina e noradrenalina
• Naltrexona: antagonista opioide
• Isoladamente: eficácia modesta.
Bup SR 400

Bup+Naltrexone

Greenway FL et al. JCEM, 2009.

Medicações usadas no tratamento
da obesidade no Brasil

Aprovadas “Off-label”

• Bupropiona
• Sibutramina • Naltrexona
• Orlistate • Fluoxetina
• Liraglutida • Topiramato
• Metformina
• iSGLT2 ???
Sibutramina + orlistate?
Liraglutida + …?
Orlistate + metformina?
 Orlistate + topiramato?
Orlistate + antidepressivos?
Sem estudos.
Não há contra-indicação do uso
quando estas drogas são usadas para
tratar outras condições.
Sibutramina + antidepressivos?

Contra-indicação – risco de
síndrome serotoninérgica.
Sibutramina + topiramato?
Halpern, Halpern e Pepe, dados não publicados
Bupropiona + naltrexona?
Doses utilizadas nos EUA: Bupropiona 180 mg + Naltrexona
16 mg (ambos de ação prolongada) – 2 vezes ao dia.

No Brasil:
• Bupropiona de ação prolongada: dose máxima 300 mg
• Naltrexone: não de ação prolongada: dose 50 mg

Possibilidade de adaptação:
• Bupropiona de ação prolongada 150 mg 2x/d + Naltrexone
½ cp 2x/d ( limitante: náusea)
• Manipulação?
DOU N° 173, 6 de setembro de 2007
Outras combinações?
• 83% prescreviam combinações de
medicamentos
• 65% precreviam combinações de
medicamentos não aprovados para o
tratamento da obesidade
Obrigada!