Prof. Msc. Esp.

Raquel Rodrigues
Doutoranda em Toxicologia
Veterinária
Agosto/2022
 Formada por cartilagem
hialina e representa ponto de
crescimento longitudinal
Composto por trabéculas
(espículas) de tecido
mineralizado com medula
óssea entre elas

Atribui rigidez e força

(dureza), juntamente com as
trabéculas em disposição
paralela – pilares em pontos
de estresse
Responsável pelo aumento
do diâmetro e atua na
cicatrização de fraturas

Também chamada de medula

óssea - produção de sangue

Células do
https://anatomia-papel-e-caneta.com/wp-
content/uploads/elementor/thumbs/osso-
longo-medula-%C3%B3ssea-linha-
periósteo
epifis%C3%A1ria-
https://encrypted-
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 Osso é um tecido
conjuntivo especializado,
formado por células
incluídas em uma
substância gelatinosa que
se torna mineralizada

25% água 45% minerais 30% matéria orgânica

37% cálcio 90% colágeno
18,5% fósforo 10% açúcares, glicoproteínas,
Predominância de cristais de proteoglicanas,
hidroxiapatita glicosaminoglicanas,
peptídeos, lipídeos, íons
orgânicos
 Osso é uma estrutura
metabolicamente ativa, que
sofre constante interação
com o sistema endócrino!

Camada mais interna Colágeno e

do periósteo calcificação
Faz parte do sistema
monocítico macrofágico difuso
 https://www.facebook.com/hovetsantana/

• Ossificação heteroplástica
• Formada em tecido diferente do esqueleto
• Ex.: osso peniano em cães, osso cordis no
coração de bovinos
• Na maioria das vezes é patológico

https://www.quora.com/Do-cows-really-have-four-hearts
 Pastor alemão – 8 meses

• Ossificação endocondral
• Se desenvolve a partir da
cartilagem, principalmente no
feto, mas continua após o
nascimento placas
cartilaginosas entre metáfise e
epífise e periósteo
• Desenvolvimento de ossos
longos
https://www.imaios.com/br/vet-Anatomy/Cao/Cao-Osteologia-Radiografias
• Ossificação intramembranosa
• Não há envolvimento de cartilagem
• Ossos pré-formados numa membrana
fibróide que, então, é infiltrada com
tecido osteóide mais tarde calcificado
• Ex.: ossos achatados do crânio e da face, https://www.imaios.com/br/vet-Anatomy/Cao/Cao-Osteologia-ilustracoes

mandíbula e clavícula (gato)

1. Cartilagem em repouso (reserva)
• Mais jovem

2. Cartilagem seriada (proliferação)

3. Cartilagem hipertrófica
4. Cartilagem calcificada (matriz
calcificada)
• Mais antiga
• As cartilagens não possuem
suprimento sanguíneo
• Nutrição das células
cartilaginosas (condrócitos)
depende da difusão de
liquido extracelular
• O crescimento e
desenvolvimento da matriz tem
como objetivo empurrar a
epífise para longe da
diáfise alongamento do
osso
• As células-filhs são sempre
maiores que as células-mãe
(hipertrofia)
 Epífise

Placa epifisária cartilagionsa

• A calcificação, junto com a

maior distância da zona
nutricional morte de
Placa epifisária cartilaginosa condrócitos
ossificada
• Matriz cartilaginosa torna-se
matriz calcificada
Metáfise
http://2.bp.blogspot.com/-5MBnfXzwRJs/VkNwLOp4XII/AAAAAAAAFvY/NClLu1Q-pk0/s1600/O%2Bcrescimento%2Blinear%2Bdos%2Bossos%2Blongos% 2Bocorre%2Bnas%2Bplacas%2Bepifis%25C3%25A1rias.png
https://thumbs.gfycat.com/WideeyedSnoopyEwe-max-1mb.gif
 • Mecanismo aposicional: crescimento em largura

https://files.passeidireto.com/1255690a-6f58-4aee-9236-dd5f6301022d/bg3.png
 Transdução de
sinal (participação Energia elétrica -
Energia mecânica dos cristais de geração de
hidroxiapatita e potencial elétrico
colágeno)

Isso explica a previsibilidade da resposta do osso à sobrecarga mecânica!

 Tensão
• Taxa de força
• Flexão
• Tração
• Torção

Deformação
Propriedades compressivas • Medida de distorção que ocorre na
do osso são maiores que as estrutura após aplicação de uma tensão
propriedades tensoras
• Alongamento da estrutura: força
tensora
• Colágeno confere resistência à tensão
• Encurtamento da estrutura: força
compressiva
Fratura óssea geralmente • Cristais de hidroxiapatita confere
ocorre na tração resistência à compressão
 Tensão
• Taxa de força
• Flexão
• Tração
• Torção

Aplicação de alta força
flexionadora
Curvatura da estrutura
Deformação compressiva: superfície côncava
Deformação tensora: superfície convexa
Deformação
• Medida de distorção que ocorre na
estrutura após aplicação de uma tensão
• Alongamento da estrutura: força
tensora
• Colágeno confere resistência à tensão
• Encurtamento da estrutura: força
compressiva
• Cristais de hidroxiapatita confere
resistência à compressão
Ossificação endocondral

Remodelação

Modelação

Reparação

Metabolismo do cálcio
O processo de remodelagem óssea envolve:

Atividade de osteoblastos e osteoclastos

Ação de citocinas

Reciclagem de minerais ósseos (cálcio e fosfato)

Ação de hormônios: PTH, vitamina

D, esteroides, calcitonina
Dieta

Uso de fármacos

Fatores físicos (exercício, sobrecarga)

Castração
 Recrutamento de células
precursoras de osteoclastos

Alguns osteoblastos Diferenciação em

formam osteócitos, outros osteoclastos maduros
ativam osteoclastos induzidos por citocinas

Outras citocinas envolvidas na Síntese da matriz orgânica

Osteoclastos aderem ao
osso à zona a ser
remodelagem óssea:
do osso (osteoide) e remodelada e se movem
secreção de mais IGF-1 e "escavando" o osso pela
TGF-β secreção de H+ e enzimas
interleucinas (ILs, hormônios e proteolíticas

membros da família TNF,

principalmente NFkB, que é o
principal fator de transcrição
envolvido na diferenciação de
osteoclastos Recrutamento de
osteoblastos
Liberação gradual de
citocinas (IGF-1 e TGF-β) que
ficam "presas" no osso
Modificado de Rang e Dale (2016)
• Metabolismo do cálcio
• Ca2+ intracelular: mecanismo de transdução de sinais
• Concentração de Ca2+ é regulada por interações com o PTH e vitamina D
• Absorção de cálcio no intestino envolve uma proteína cuja síntese é regulada pelo calcitriol

• Metabolismo do fosfato
• Constituinte dos ácidos nucleicos
• Fornecimento de energia na forma de ATP
• Controlam atividade proteica através da fosforilação
• Atuam como tampões intracelulares
• Eliminam H+ nos rins
• Absorção de fosfato depende de calcitriol
• Deposição de fosfato no osso, como hidroxiapatita, depende de PTH (reduz fosfato no osso, aumenta
eliminação de fosfato pelos rins) e calcitriol: mobilização de Ca2+ e fosfato
Rang e Dale (2016)
• Paratormônio (PTH)
• Regulador fisiológico do metabolismo de Ca 2+ sintetizado na paratireoide
• Atua em diversos tecidos (rins, intestino, ossos) e é secretado sempre que há baixo Ca2+
plasmático (cálcio iônico)
• Mobiliza Ca2+ a partir do osso (mediada pela ação de osteoclastos), promove reabsorção
pelos rins e estimula síntese de calcitriol
• Calcitriol aumenta absorção de Ca2+ no intestino e age em sinergia com o PTH na
mobilização de cálcio ósseo
• Promove eliminação do fosfato
• Efeito final: aumenta Ca 2+ no plasma e reduz fosfato no plasma
• Hiperparatireoidismo inibe atividade osteoblástica e aumenta a fragilidade óssea
• Em doses terapêuticas/fisiológicas estimula a atividade osteoblástica e acelera a formação
óssea
• Vitamina D (calciferol)
• Pré-hormônio lipofílico
• Responsável pela manutenção de Ca 2+ pelo aumento da absorção intestinal, mobilizando
cálcio a partir do osso e diminuindo sua eliminação renal (reabsorção nos túbulos renais)

Colecalciferol Convertido em Convertido em

endógeno calcifediol (25- calcitriol (1,25-
produzido por OH-vitamina dihidroxi-
luz UV solar D) no fígado vitamina D)

• Síntese de calcitriol é regulada por PTH, influenciado pela concentração de fosfato no plasma
e também pelo próprio calcitriol (mecanismo de feedback)
• Efeito no osso: promoção da maturação de osteoclastos e sua estimulação indireta;
diminuição da síntese de colágeno pelos osteoblastos (mecanismo complexo e
paradoxal)
• Estrógenos
• Atuam tanto nos osteblastos, quanto osteoclastos
• Inibem citocinas que recrutam osteoclastos e opõem-se à reabsorção óssea causada pelo
PTH
• Aumentam proliferação de osteoblastos, produção de TGF-β e proteínas morfogênicas ósseas
• Inibem apoptose
• Falta de estrógeno pode gerar osteoporose
• Calcitonina
• Secretada pelas células da tireoide
• Inibe a reabsorção óssea, ligando-se a receptores específicos nos osteoclastos,
interrompendo sua ação
• Nos rins, reduz a reabsorção de cálcio e fosfato nos túbulos renais
• Efeito final: diminuição de cálcio plasmático
• A secreção é determinada pela concentração de cálcio no plasma
• Glicocorticoides
• Concentrações fisiológicas são necessárias para para diferenciação de osteoblastos
• Excesso de glicocorticoides (estresse, iatrogenia) gera inibição da formação óssea por
inibirem a atividade de osteoblastos, além de estimular osteoclastos – osteoporose, uma das
características do HAC

• Tiroxina
• Estimula osteoclastos, reduzindo densidade óssea e liberando Ca 2+
• Osteoporose ocorre em consequência da tireotoxicose
Rang e Dale (2016)
• Gluconato de cálcio e lactato de cálcio
• VO
• Gluconato de cálcio IV em casos de hipercalemia emergencial (Não fazer IM/SC! Causa necrose!)

• Carbonato de cálcio
• Antiácido
• Pouco absorvido no intestino e liga-se ao fosfato Usos clínicos
• Deficiência na dieta
• Tratamento da hiperfosfatemia
• Hipocalcemia causada por
hiperparatireoidismo ou má absorção
(parasitismo intestinal)
• Efeitos adversos
• Prevenção e tratamento da osteoporose
• Alterações TGI • Arritmias cardíacas causadas por hipercalemia
GRAVE
Obrigada!