Licenciatura em Farmácia

INVESTIGAÇÃO APLICADA EM FARMÁCIA

4ºANO

Projeto de Investigação

Aluna: Marta Isabel Ferreira dos Santos Prata

Orientadora: Professora Anabela Gonçalves

Coimbra, 9 de novembro de 2019

 Projeto de Investigação

Introdução
A Talidomida é um derivado do ácido glutâmico que foi usado como antiemético na gravidez
durante a década de 50, contudo em 1961 ficou clara a associação do uso deste fármaco a anomalias
congénitas. Embora tenha efeito colaterais graves, nomeadamente efeitos teratogénicos e
neuropáticos que exigem que o seu uso seja feito de forma cuidadosa e monitorizada, este fármaco
tem ainda propriedades sedativas, citotóxicas, anti-inflamatórias, imunomoduladoras e
antiangiogénicas. Tais propriedades fazem da Talidomida um fármaco interessante para o
tratamento de várias doenças, tais como o Mieloma Múltiplo (MM) [1,2].

O MM é uma desordem hematológica caracterizada pela proliferação de células plasmáticas

monoclonais malignas na medula óssea ou ainda em locais extramedulares. Esta patologia apresenta
como sintomas manifestações típicas de danos a órgãos (CRAB), como por exemplo, lesões ósseas
líticas, hipercalemia, anemia e ainda insuficiência renal.Esta patologia representa mundialmente 1%
dos diagnósticos e 2% de mortes relacionadas com cancro [3,4,5]. A sua incidência mundial é de
cerca de 6-7 em cada 100.000 habitantes por ano[6]. Na última década a taxa de sobrevivência tem
aumentado significativamente muito graças ao aparecimento de novos fármacos [7].

O desenvolvimento de fármacos imunomoduladores (IMiDs) tem contribuído para a melhoria

significativa de resultados em pacientes com MM [8,9]. Contudo só uma minoria dos casos tem uma
remissão completa da doença, cerca de 5%, surgindo muitas das vezes recaídas o que se designa de
MM refratário ou reincidente, isto é, quando o paciente não responde ao tratamento. O facto de
esta situação ser muito comum fez com que várias investigações fossem levadas a cabo, surgindo
assim os derivados da Talidomida, como a Lenalidomida e o mais recente, Pomalidomida [10,11].

A Talidomida foi o primeiro fármaco dos IMiDs a ser aprovado para o tratamento do MM mas
tem vários efeitos adversos. Por outro lado, a Lenalidomida é mais tolerada pelos pacientes que a
Talidomida, sendo eficaz em todos as fases do tratamento da doença, incluindo a manutenção. Dos
três IMiDs, a Pomalidomida parece ser o mais bem tolerado tendo uma eficácia comprovada em
pacientes resistentes tanto Talidomida como à Lenalidomida [12].

O objetivo desta revisão é sistematizar como estas substâncias são utilizadas no tratamento
do MM, visto que esta classe de fármacos parece ter uma infinidade de propriedades, entre elas a
antiangiogénica, citotóxica e imunomoduladora.

2
Investigação Aplicada em Farmácia | 2019-2020
 Projeto de Investigação

Objetivos do trabalho
Esta revisão visa clarificar como a Talidomida surgiu no tratamento do Mieloma Múltiplo e a
razão pela qual foram desenvolvidas novas moléculas derivadas desta, tais como, a Lenalidomida e a
Pomalidomida. Visa ainda sistematizar os mecanismos de ação destes fármacos, tendo em conta os
alvos terapêuticos de interesse para o MM e assim entender como são usados no tratamento da
doença e em que fases desta patologia são tidos em conta.

Metodologia
 Local de estudo: Escola Superior de Tecnologia da Saúde de Coimbra
 Tipo de estudo: Revisão Sistemática
 Duração e período do estudo: Duração de novembro de 2019 a junho de 2020 e num
período de 2015 a 2020.
 População do estudo: Doentes com Mieloma Múltiplo.
 Dimensão da amostra:
 Critérios de inclusão: estudos que abordem os tratamentos atuais com Talidomida,
Lenalidomida e/ou Pomalidomida no Mieloma Múltiplo, estudos desta temática em
humanos e artigos publicados entre 2015 e 2020.
 Critérios de exclusão: os artigos com data de publicação inferior a 2015.
 Definição de variáveis de estudo:
 Variáveis dependentes: Alvos terapêuticos, Mecanismos de ação, Ação Terapêutica
no Mieloma Múltiplo, Fases da doença em que são utilizados.
 Variáveis independentes: Talidomida, Lenalidomida e Pomalidomida
 Métodos de recolha:
 Serão utilizados vários motores de pesquisa, tais como, PubMed, Scholar Google e
SciElo, onde serão usadas as seguintes palavras chave: Fármacos Imunomoduladores,
Talidomida, Lenalidomida, Pomalidomida e Mieloma Múltiplo.
 Tratamento estatístico:
 Todos os artigos recolhidos nas bases de dados utilizadas terão em conta os critérios
de inclusão e exclusão e sofrerão uma seleção detalhada através da consulta dos
respetivos títulos e resumos. Posteriormente será efetuada uma leitura
pormenorizada para selecionar os artigos com interesse para a investigação.
 Recursos humanos, técnicos e financeiros: Não aplicável.

3
Investigação Aplicada em Farmácia | 2019-2020
 Projeto de Investigação

Implicações éticas do estudo

A equipa investigadora constituída pela aluna Marta Prata, responsável pela recolha e análise
da informação e pela Professora Anabela Gonçalves, orientadora do processo de investigação,
comprometem-se a desenvolver o estudo em conformidade com os padrões éticos.

Cronograma do Estudo

outubro novembro dezembro janeiro fevereiro março abril maio junho

Etapa 1
Etapa 2
Etapa 3
Etapa 4
Etapa 5
Etapa 6

Etapa 1 - Estudo do assunto

Etapa 2 - Desenvolvimento metodológico
Etapa 3 - Fase observacional/experimental/recolha de dados
Etapa 4 - Análise de dados
Etapa 5 - Discussão e conclusões
Etapa 6 - Redação do trabalho final

Referências bibliográficas
1. Mercurio A. et al. A Mini-Review on Thalidomide: Chemistry, Mechanisms of Action
Therapeutic Potential and Anti-Angiogenic Properties in Multiple Myeloma. Current
Medicinal Chemistry. 2017;24: 2736-2744;
2. Fernández-Lázaro D., Fernández-Lázaro C., García A., Martínez A.. Agentes
inmunomoduladores (IMiDs): herramientas para el tratamiento del mieloma múltiple.
Revista Medica Chile. 2018; 146: 1444-1451;
3. Sonneveld P., Broijl A.. Treatment of relapsed and refractory multiple myeloma.
Haematologica. 2016; 101(4):396-406;
4. Aguiar P., Lima T., Colleoni G., Storpirtis S.. Efficacy and safety of bortezomib,
thalidomide, and lenalidomide inmultiple myeloma: An overview of systematic reviews
with meta-analyses. Oncology/Hematology. 2017; 113:195–212;

4
Investigação Aplicada em Farmácia | 2019-2020
 Projeto de Investigação

5. Michels T., Petersen K.. Multiple Myeloma: Diagnosis and Treatment. American Family
Physician. 2017; 95(6):373-383;
6. Kehrer M., Koob S., Strauss A., Wirtz D., Schmolders J..Multiples Myelom – aktuelle
Standards in Diagnostik und Therapie. Z Orthop Unfall. 2017; 155(05): 575-586;
7. Kazandjan D.. Multiple myeloma epidemiology and survival, a unique malignancy.
Seminars in Oncology. 2016; 43(6): 676–681.
8. Holstein S., McCarthy P.. Immunomodulatory Drugs in Multiple Myeloma: Mechanisms of
Action and Clinical Experience. Drugs. 2017; 77(5): 505–520;
9. Abe Y., Ishida T.. Immunomodulatory drugs in the treatment of multiple myeloma.
Japanese Journal of Clinical Oncology. 2019, 1–9;
10. Dougé A., Lemal R., Chaleteix C.. Pomalidomidedanslesmyélomesmultiples. Bulletin du
Cancer. 2017, 104(9):707-713;
11. Ríos-Tamayo R. et al. Pomalidomide in the treatment of multiple myeloma: design,
development and place in therapy. Drugs Design, Development and Therapy. 2017,
11:2399-2408;
12. Noonan K., Colson K.. Immunomodulatory Agents and Proteasome Inhibitors in the
Treatment of Multiple Myeloma. Seminars in Oncology Nursing. 2017, 33(3): 279-291.

5
Investigação Aplicada em Farmácia | 2019-2020