148/456 Farmcia Hospitalar - Artigo de reviso

Histria da Farmacovigilncia no Brasil

Pharmacovigilance history in Brazil
Maria Cristina Prata Mendes3 , Roberta Olmo Pinheiro1,3, Ktia Eliane Santos Avelar1,3,
Jose Liporage Teixeira2 & Gilberto Marcelo Sperandio da Silva2,3

RESUMO O Programa Brasileiro de Farmacovigilncia constitudo por um conjunto de projetos que

busca atuar em questes fundamentais sobre segurana, efetividade, qualidade e racionalidade dos medicamentos comercializados no Brasil. O sucesso deste programa depende da manuteno do Projeto
Hospitais Sentinela e da sensibilizao dos profissionais de sade para a notificao voluntria de eventos relacionados ao uso de medicamentos. O presente trabalho prope uma reviso dos aspectos conceituais e os marcos histricos que envolvem a Farmacovigilncia. So tambm abordados alguns caminhos
que levaram ao desenvolvimento da Farmacovigilncia no Brasil e no mundo. demonstrada a necessidade de uma atividade compartilhada entre as autoridades sanitrias, a indstria farmacutica e os profissionais de sade. A dicionalmente, so relatadas evolues que ocorreram na UNIFARJ, assim como
uma anlise de resultados apresentados pela UFARM e UNIFARJ.
PALAVRAS-CHAVE Farmacovigilncia, reaes adversas, assistncia sade, notificao voluntria.

SUMMARY The Brazilian Pharmacovigilance Program is a project group that acting in fundamental
questions about safety, effectiveness, quality and dr ugs rationality sold in Brazil. The success of this
program depends from the Sentinela Hospitals Project maintenance and health professionals involvement in the voluntary events report related to drugs use. This paper aims to review the conceptual aspects
and historic facts involving Pharmacovigilance. They also addressed some paths that led to the Pharmacovigilance development in Brazil and in the world. It was demonstrated the need to share the activities
between health authorities, the phar maceutical industry and health professionals. Additionally, some
developments occurred in the UNIFARJ were reported, as well as r esults analysis presented by UFARM
and UNIFARJ.
KEYWORDS Pharmacovigilance, adverse reactions, health care, voluntary report.

INTRODUO

s medicamentos tornaram-se uma importante

ferramenta teraputica no tratamento e profilaxia
de muitas enfermidades, sendo responsveis pela
melhora da qualidade de vida das pessoas. Para que a
farmacoterapia tenha xito e produza os resultados
esperados, necessrio que o medicamento seja usado
para a condio clnica apropriada, prescrito na forma
farmacutica, doses e perodo de durao do tratamento
adequado e, que, o regime teraputico prescrito seja
cumprido (MARIN & et al., 2003).
O impacto do uso de medicamentos em uma sociedade tem vrias facetas. Por um lado, os medicamentos
podem aumentar a expectativa de vida, erradicar certas doenas, trazer benefcios sociais e econmicos, e
por outro lado podem aumentar os custos da ateno
sade quando utilizados inadequadamente e/ou levar
ocorrncia de reaes adversas a medicamentos (PFAFFENBACH & et al., 2002). Contudo, mesmo quando
utilizado de forma racional, os medicamentos podem
levar ao aparecimento de alguns eventos indesejveis
no decorrer do tratamento. Os eventos adversos podem ser identificados durante a fase de estudo sobre o
medicamento que ocorre antes da comercializao, conhecida como fase clnica. Os testes clnicos com medi-

camentos ocorrem em trs fases distintas, sendo iniciado com voluntrios saudveis e nmero limitado de
pacientes. medida que a segurana do medicamento
estabelecida nesse grupo, buscam-se informaes
adicionais em um nmero maior de indivduos, incluindo aqueles que apresentam a doena que se quer
tratar e outra grande variedade de problemas clnicos.
Contudo, o nmero de pacientes submetidos aos estudos nas Fases I a III limitado e a seleo e tratamento
dos pacientes geralmente difere dos mtodos utilizados na prtica clnica (VENULET e HAM, 1996).
H tambm excluso de muitos subgrupos importantes da populao, potenciais usurios, e estes estudos so realizados por tempo geralmente curto (NUNES, 2000). Os Ensaios clnicos so parmetros experimentais constitudos pela Fase I, II e III para verificar a eficcia e segurana dos medicamentos durante a
pr comercializao. Estes ensaios clnicos apresentam limitaes para os estudos ps-comercializao,
tambm chamados de estudos de Fase IV, tais como: a)
nmero de pacientes e tempo de durao do tratamento reduzido; b) excluso de pacientes de risco: idosos,
grvidas, crianas, hepatopatas, nefropatas e pacientes polimedicados; c) reaes adversas de baixa freqncia podem no ser detectadas; d) monitorizao
de doses (LAPORTE, 1993).

Recebido em 04/3/2008
Fundao Oswaldo Cruz (FIOCRUZ) - Instituto Oswaldo Cruz (IOC)
2
Fundao Oswaldo Cruz (FIOCRUZ) - Instituto de Pesquisa Clnica Evandro Chagas (IPEC)
3
Centro Universitrio Augusto Motta (UNISUAM)
1

246

Rev. Bras. Rev.

Farm.,
Bras.
89(3):
Farm.,
246-251,
89(3), 2008
2008

Durante a Fase IV, ou fase ps-comercializao, as

informaes podem ser obtidas atravs de notificao
voluntria pelos profissionais de sade. A notificao
voluntria a metodologia universalmente adotada na
Farmacovigilncia e consiste na coleta e comunicao
de reaes indesejadas que se manifestam aps o uso
dos medicamentos (ANVISA, 2007). Alguns pases ainda utilizam resultados de pesquisas realizadas pelas
indstrias e tambm pelas instituies de ensino. Os
dados obtidos so teis, na medida em que tentam esclarecer os efeitos de uso nas condies clnicas, possibilitando a identificao de algumas reaes adversas,
sendo as mais freqentes as reaes graves ou letais,
de bvia deteco, ou de reaes que se desenrolam
em curto prazo (NUNES, 2000).
Conceitos e objetivos da Farmacovigilncia

Os conceitos relacionados Farmacovigilncia vm

passando por vrias mudanas, o que pode significar o
amadurecimento das atividades a ela relacionadas.
LAPORTE & CARN (1993) conceituaram a Farmacovigilncia como um conjunto de atividades destinadas a identificar e avaliar os efeitos do uso agudo e
crnico, dos tratamentos farmacolgicos na populao
ou em subgrupos expostos a tratamentos especficos.
Em 2002, a Organizao Mundial da Sade (OMS)
ampliou o conceito de Farmacovigilncia como sendo a
cincia relativa deteco, avaliao, compreenso e
preveno dos efeitos adversos ou quaisquer problemas relacionados a medicamentos. Sob esta tica, a
Far macovigilncia passa a ter uma abrangncia maior,
envolvendo no apenas as reaes adversas, mas sim,
todo e qualquer evento adverso relacionado aos medicamentos (OMS, 2002).
Os eventos adversos so entendidos como agravos
sade de um usurio ou de um paciente que podem
estar presentes durante o tratamento com um produto
farmacutico, podendo ser erros de medicao, desvio
de qualidade dos medicamentos, reaes adversas a
medicamentos (RAM), interaes medicamentosas e
intoxicaes (ROSA & PERINI, 2003; NEBEKER & et
al., 2004).
Um fato relevante em relao s RAMs a constante evoluo das indstrias, que fazem cada vez mais
presso sobre os reguladores de medicamentos para
abreviar o tempo de reviso para a liberao de novos
medicamentos. Em seguida esses medicamentos novos so registrados e expostos populao, sem que
os parmetros de segurana estejam bem avaliados
(OMS, 2005). Devido aos riscos potenciais do lanamento de um medicamento sem a devida avaliao, se
faz necessrio cada vez mais rigor na anlise da segurana desses novos medicamentos expostos populao (OMS, 2005).
Dentre os objetivos mais importantes da farmacovigilncia esto: a) Deteco de reaes adversas desconhecidas e interaes; b) Deteco do aumento da freqncia das reaes adversas conhecidas; c) Identificao dos fatores de risco e os possveis mecanismos
de desenvolvimento de reaes adversas; d) Estimao dos aspectos quantitativos de anlise benefcio/risco e disseminao da informao necessria para promover a prescrio e regulao dos frmacos, que em
conjunto, tem como metas: Uso racional e seguro de
medicamentos; Gerenciamento, comunicao dos riscos e benefcios dos frmacos no mercado e Educao e
informao aos pacientes (OMS, 2000).
Rev. Bras. Farm., 89(3), 2008

Marcos histricos

Aps o famoso incidente com a Talidomida em 1961,

atividades relacionadas Farmacovigilncia passaram
a ser levadas mais a srio. A Talidomida comeou a ser
utilizada no ano de 1957, e em pouco tempo foi relacionada com uma anomalia que causava graves malformaes congnitas em recm nascidos de mulheres tratadas durante a gravidez. Isso fez com que a Talidomida fosse rapidamente retirada do mercado em um grande nmero de pases (OMS, 2004). No ano de 1960, o
desastre da Talidomida afetou 300 bebs no Brasil. No
ano de 2000, outras tragdias ocorreram na associao
com tratamento da leishmaniose; o antimoniato de meglumina causou 300 reaes adversas locais srias, algumas tendo por resultado a morte (DIAS, 2002, 2005).
Esse fato somente reforou a iniciativa do desenvolvimento de processos de monitoramento de medicamentos no Brasil (DIAS, 2005).
A Farmacovigilncia no mundo

A necessidade de uma organizao voltada para a

cooperao internacional na rea de segurana foi detectada a partir da ocorrncia de reaes adversas em
muitos pases e estes requerendo mais precocemente
um sistema de relato de Problemas Relacionados a
Medicamentos com larga cobertura sobre a populao
(LINDQUIST, 2003).
A OMS coordena o sistema de quantificao e deteco de reaes adversas, estabelecido em 1968. Inicialmente foi implantado um projeto piloto em 10 pases que dispunham de um sistema nacional de notificao de reaes adversas. Os pases que participaram
do projeto piloto foram: Austrlia, Canad, Dinamarca,
Alemanha, Irlanda, Holanda, Nova Zelndia, Sucia,
Reino Unido e EUA (OMS, 2004; UMC, 2005). Atualmente, o programa da OMS coordenado pelo Centro
Colaborador do Uppsala Monitoring Centre, em Uppsala, Sucia, com a superviso de um comit internacional. So 86 pases que participam do programa da
OMS, destes 75 so membros oficiais e 11 so considerados membros associados. Os ltimos pases a entrar
no programa foram a Nigria e Malta, no ano de 2004
(OMS, 2004; UMC, 2005). O Brasil foi inserido neste
programa no ano de 2001, como o 62 membro oficial
(OPAS, 2002; PETRAMALE, 2002). Outra funo deste
centro colaborador receber notificaes de todos os
pases que mantm a Vigibase, uma base de dados
mundial sobre reaes adversas aos medicamentos que
atualmente, contm mais de trs milhes de notificaes (OMS, 2004; UMC, 2005).
Desde o comeo do Programa Internacional, em
1968, muito j foi realizado. Muitos pases desenvolveram centros de notificao e grupos interessados foram estabelecidos. As Faculdades de Medicina e Departamentos de Farmacologia locais, dedicados questo, contriburam no estabelecimento de Centros de
Informaes sobre Medicamentos, Centros de Informaes Toxicolgicas e outras organizaes no governamentais. A idia de que centros de Farmacovigilncia
eram um luxo restrito ao mundo desenvolvido foi substituda pela conscincia de que um sistema confivel
de Farmacovigilncia necessrio sade pblica para
promover o uso racional e seguro de medicamentos a
um custo efetivo em todos os pases. Onde no existe
nenhuma infra-estrutura regulatria estabelecida, um
sistema de monitoramento de medicamentos uma for247

ma efetiva e custo-eficiente de identificar e minimizar

os danos aos pacientes e evitar tragdias em potencial
(OMS, 2005).
Na Europa, desde novembro de 2005, uma nova
regulamentao o sistema de manejamento de risco
foi adicionado a Farmacovigilncia. O objetivo antecipar ou minimizar os riscos potenciais ou identificados e melhor informar as populaes no estudadas
durante os ensaios clnicos (L AMARQUE & PLTAN,
2007). Na Frana, em adio ao sistema corrente de
Farmacovigilncia baseado no sistema de notificao
voluntria, os dados clnicos observados em um dado
paciente com um dado sintoma so levados em considerao e comparados com as informaes vindas de
bases de dados de Farmacovigilncia, o que analisado quanto casualidade (IMBS & WELSH, 2007).
A Farmacovigilncia no Brasil

Os primeiros esforos no sentido de abordar as questes relacionadas s reaes adversas ocorreram na dcada de setenta. Foram editadas algumas legislaes,
que podem ser consideradas tentativas infrutferas de
desenvolvimento da Far macovigilncia (OPAS, 2002).
Todavia, um importante referencial foi a Poltica Nacional de Medicamentos aprovada em 1998 (OPAS, 2002).
Esta teve como propsito garantir a necessria segurana, eficcia e qualidade dos medicamentos, a promoo do uso racional e o acesso da populao queles considerados essenciais (BRASIL, 2001 apud OPAS,
2002).
Durante as dcadas de 80 e 90, a conscincia sobre
Farmacovigilncia comeou a ser formada nas escolas
de sade, gr upos de defesa do consumidor, centros de
informaes sobre medicamentos e associaes de sade do profissional (DIAS, 2002). Em abril de 1995, ocorreu, em Buenos Aires (Argentina), a I reunio para a
Elaborao de Estratgias para a Implementao de
Sistemas de Farmacovigilncia na Amrica Latina, organizada pela Administracin Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnologa Mdica-Ministerio de Salud Y Ambiente de la Nacion, com o apoio da Organizao Mundial da Sade e da Organizao Panamericana de Sade, da qual participaram representantes
de toda Amrica Latina. Em decorrncia dessa reunio
foi nomeada uma comisso de tcnicos com a finalidade de propor um Sistema Nacional de Farmacovigilncia, com um centro coordenador ligado a ento Secretaria de Vigilncia Sanitria Ministrio da Sade e
centros regionais. Nesta comisso foi decidida a realizao de uma fase piloto da implantao do Sistema de
Notificao Voluntria de Reaes Adversas a Medicamentos, que, a partir de 1997, deveria estar aberto
participao de todos os profissionais da rea da sade que exercem suas atividades em diferentes nveis
do sistema assistencial, bem como na iniciativa privada (ARRAIS, 1996). O projeto no foi adiante e durante a dcada de 90, ocorreram iniciativas pioneiras em
alguns estados como Cear, Paran, So Paulo, Mato
Grosso do Sul, entre outros (OPAS, 2002).
Nesse perodo, destaca-se o Sistema Estadual de
Farmacovigilncia do Cear, criado em novembro de
1996, a partir de um convnio realizado entre a Universidade Federal do Cear e a Secretaria de Estado
da Sade do Cear, tendo com rgo executor o Grupo
de Preveno ao Uso Indevido de Medicamentos (COELHO & et al. , 1996; SOUZA & et al., 1997). Em 1999,
248

foi criada a Anvisa Agncia Nacional de Vigilncia

Sanitria (OPAS,2002; DIAS, 2002) e com ela, o Sistema Nacional de Farmacovigilncia, gerenciado pela
Unidade de Farmacovigilncia (UFARM), unidade esta
integrante da nova Gerncia Geral de Segurana Sanitria de Produtos de Sade Ps-Comercializao (DIAS,
2005).
A UFARM responsvel pelo planejamento, coordenao e superviso do processo de formulao e desenvolvimento das diretrizes e normas tcnicas de operao sobre o uso e vigilncia de medicamento. Uma
estratgia bsica da UFARM o desenvolvimento em
nvel estadual com foco nas Vigilncias Sanitrias que
formaro centros estaduais (DIAS, 2005). Em maio de
2001, foi institudo o Centro Nacional de Monitorizao de Medicamentos (CNMM), atravs da Portaria
Ministerial MS n 696, de 7/5/2001. O CNMM est
sediado na Unidade de Far macovigilncia (UFARM),
da Gerncia Geral de Medicamentos da Anvisa, responsvel pela implementao e coordenao do SINFAV Sistema Nacional de Farmacovigilncia (ARRAIS,
2002; SOUZA & et al., 2004a). Sua funo principal
anlise das informaes recebidas, e encaminh-las ao
banco de dados do Programa Internacional de Monitoramento de Medicamentos da OMS (EDWARDS, 2000).
Um dos passos iniciais para a consolidao do sistema de Farmacovigilncia brasileiro foi a insero do
Brasil, em 3 de agosto de 2001, como o 62 membro
oficial do Programa Internacional de Monitorizao de
Medicamentos coordenado pelo the Uppsala Monitoring Centre- Sucia, centro colaborador da OMS
(OPAS, 2002; UMC, 2005).
A proposta inicial da UFARM envolvia a participao de Centros de Farmacovigilncia Regionais, j implantados ou em implantao, Hospitais Sentinelas e
Mdicos Sentinelas (ARRAIS, 2002). A UFARM optou
por iniciar a construo do SINFAV com a implantao
de Hospitais Sentinelas (ARRAIS, 2002) que uma
rede nacional constituda por cem grandes hospitais,
motivada para a notificao de efeitos adversos advindos do uso de produtos de sade, com vistas para obter
a informao para a regularizao do mercado (PETRAMALE, 2002). Neste programa so abordados tecnovigilncia, hemovigilncia, vigilncia de saneantes
e infeco hospitalar, alm da rea de Farmacovigilncia que visa monitorar a qualidade e o perfil de segurana dos medicamentos utilizados em nvel hospitalar, alm de promover o uso racional de medicamentos
(OPAS, 2002). importante destacar que a Anvisa fornece subsdios financeiros e apoio tcnico-cientfico para
o desenvolvimento das atividades acima mencionadas
nos hospitais pertencentes rede.
Entre 2001 e 2003, a UFARM recebeu 3540 solicitaes por e-mail de informaes sobre medicamentos
e os temas mais destacados foram : legislao, RAM
ou queixa tcnica e restrio ou proibio de medicamentos (LACERDA & et al., 2004). Em 2003, 60% das
notificaes recebidas pela UFARM foram dos hospitais sentinelas (Anvisa), de um total de 1983 notificaes (Souza & et al., 2004b) e, at agosto de 2004, o
CNMM acumulou 4876 notificaes (SOUZA & et al.,
2004a).
Paralelamente, a ANVISA est articulando um projeto piloto chamado, Farmcias Notificadoras, que pretende ampliar as fontes de notificao de casos suspeitos de efeitos adversos a medicamentos e de queixas
Rev. Bras. Farm., 89(3), 2008

tcnicas de medicamentos, em parceria com a Vigilncia Sanitria e o Conselho Regional de Farmcia de

cada estado, estimulando o desenvolvimento de aes
de sade em farmcias e drogarias. Com essa nova
postura, a farmcia torna-se o elo entre a populao e
o Governo. Inicialmente, os estados de So Paulo e
Santa Catarina desenvolvem as atividades previstas
(ANVISA, 2007).
Notificao Voluntria

Estas notificaes consistem na coleta e comunicao de reaes indesejveis, manifestadas aps uso dos
medicamentos. Esse um dos instrumentos utilizados
para monitorar a qualidade dos medicamentos e encontra-se disponvel no site da ANVISA (DIAS & et
al., 2002).
Os elementos fundamentais desta metodologia so:
Aquisio de dados
Anlise destes dados
Retorno dos resultados aos interessados e, quando necessrio, alerta sobre o uso dos medicamentos
(GOMES & REIS, 2001)
Quanto responsabilidade de encaminhamento da
notificao voluntria, no Brasil, a ANVISA a aceita
por todos os profissionais de sade, assim como por
pacientes. No entanto, as notificaes advindas de pacientes, devem passar pelo profissional de sade e este
deve realizar uma anlise prvia da notificao, no
esquecendo de incentivar a continuidade de notificaes (MARIN & et al., 2003; COELHO & et al., 1999).
O profissional de sade deve estar atento para uma
possvel ligao entre um evento indesejvel com o uso
de medicamento. Diante de uma suspeita, o seu procedimento dever ser enviar a informao atravs do formulrio para um centro de Farmacovigilncia (SOUZA, 2003).
Embora o mtodo de notificao voluntria apenas
gere hipteses que devem ser testadas atravs de outros estudos, como ensaios clnicos, estudos de coorte
e caso controle; deve ser entendido como uma importante fonte de dados (COELHO & et al., 1999).
Hospitais Sentinelas

O Projeto Hospitais Sentinelas, criado pela Gerncia de Vigilncia em Servio de Sade, tem como principal objetivo construir uma rede de hospitais e colaboradores em todo o pas, que realizem procedimentos
mdicos, e que estejam preparados para notificar eventos adversos e queixas tcnicas de produtos de sade;
insumos, materiais e medicamentos, saneantes, kits para
provas laboratoriais e equipamentos mdico-hospitalares em uso no Brasil (SOUZA, 2003).
Diante da realidade, frente dificuldade de se obter notificao de reaes adversas, agravos e queixas
tcnicas sobre produtos de sade, vem comprometendo a atuao da ANVISA, pois a notificao espontnea no tem atingido o volume e grau de confiana
desejvel para embasar a regularizao do mercado
mediante reavaliaes futuras de um dado produto (ANVISA, 2001; SOUZA, 2003). Logo o projeto Hospitais
Sentinelas prev responder a essa necessidade da
ANVISA de obter informao qualificada, enquanto cria
um meio intra-hospitalar favorvel ao desenvolvimento de aes de vigilncia sanitria em hospitais, o que
deve resultar em ganhos significativos de qualidade
para os servios e pacientes (ANVISA, 2001).
Rev. Bras. Farm., 89(3), 2008

Farmacovigilncia na Indstria Farmacutica

O desenvolvimento de novos medicamentos um

processo longo, caro e arriscado. Em funo disto, a
indstria farmacutica tem responsabilidade primordial
pela segurana dos medicamentos. Os fabricantes esto em posio privilegiada para monitorar a segurana dos medicamentos no comeo do desenvolvimento e
ao longo da vida do medicamento. Para a indstria farmacutica, os consumidores so os principais notificadores e tem sido mostrado que as notificaes submetidas diretamente pelas companhias farmacuticas
por consumidores podem ajudar na deteco dos sinais de segurana dos medicamentos (HAMMOND &
et al., 2007). Muitas empresas desenvolveram sistemas de monitoramento inovadores e eficientes, que tm
contribudo para a identificao de novos sinais relativos segurana. Recentemente, a GlaxoSmithKline
implementou um software que integra mtodos de Farmacovigilncia com mtodos estatsticos quantitativos
e ferramentas de visualizao de dados (ALMENOFF,
2007), entre outras ferramentas utilizadas por outras
empresas. De um modo geral, a indstria farmacutica
tem alcanado grandes avanos tecnolgicos no desenvolvimento de medicamentos, os quais melhoraram a
segurana desses novos produtos (OMS, 2005).
Desenvolvimento da Farmacovigilncia

Uma estratgia da UFARM o desenvolvimento da

Farmacovigilncia descentralizada, com foco nas Vigilncias Sanitrias Estaduais. De acordo com resultados estatsticos obtidos no Rio de Janeiro, seguem as
evolues ocorridas na UNIFARJ - Unidade de Far macovigilncia do Estado do Rio de Janeiro e a comparao do profissional notificador da UNIFARJ - Unidade
de Farmacovigilncia do Estado do Rio de Janeiro com
a UFARM Unidade de Farmacovigilncia .
Dados estatsticos da UNIFARJ do ano de 2005

A Unidade de Farmacovigilncia do Estado do Rio

de Janeiro (UNIFARJ/CVS/SES-RJ) recebeu at o fim
de 2005 um total de 70 notificaes, sendo 54 (77%)
suspeitas de reaes adversas a medicamentos e 16
(23%) queixas tcnicas. Os hospitais pblicos foram as
principais instituies notificadoras (79%), seguidos das
indstrias (14%), dos hospitais privados (4%) e das
Farmcias/Drogarias (3%).
Em relao categoria profissional do notificador,
os Farmacuticos se destacaram com 58% , seguidos
dos mdicos com 11% e dos enfermeiros 1%. Foram recebidas por fax 34% das notificaes, todas no perodo
em que ainda no havia sido implantada a notificao
on line (UNIFARJ, 2006a).
Dados estatsticos da UNIFARJ do ano de 2006 e 2007

O ano de 2006 marcou o incio do recebimento das

notificaes via internet: 99% delas foram apresentadas Unidade de Far macovigilncia (UNIFARJ) por
meio do for mulrio eletrnico (http://www.saude.rj.gov.br/Acoes/VigSanit/for mulario.htm). Isso modificou
um pouco o perfil das notificaes: 40% foram de Reaes Adversas a Medicamentos (RAM) e 60% de queixas sobre desvio de qualidade dos medicamentos. Entre as origens de notificao de RAM feitas por fora do
sistema dos hospitais sentinela, 48% representam Hospitais Privados, 39% Hospitais Pblicos, 4% clnicas
mdicas, 4% Postos de Sade Municipais e 4% Far mcias e Drogarias. Dez notificaes chegaram atravs da
249

indstria, mas foram contabilizadas como provenientes de Hospitais, pois a indstria apenas repassou a
informao ali originada. As notificaes relativas a
eventos letais representaram 7,5%, a de eventos graves, 22,5% e 70% foram eventos moderados ou leves.
Em relao categoria profissional do notificador,
os farmacuticos se destacaram (71%), seguidos pelos
mdicos (12%), dos enfermeiros (10%), dos tcnicos de
farmcia (3%), no informados (2%), dos tcnicos de
enfermagem (1%) e dos odontlogos (1%).
Em 2007, gravidade e intensidade foram separadas em dois critrios diferentes por novas definies
da OMS e, at maio, 1,9% das notificaes recebidas
relataram efeitos letais; 3,7% relatam reaes graves e
94% relatam reaes no-graves. As classes teraputicas mais significativas foram os contrastes e os antineoplsicos (20%). At maio de 2007, a maior parte de notificaes resultou do uso de antimicrobianos (22%),
antimicobacterianos (20%), antivirais em geral (17%)
e, novamente, contrastes (13%). Destas, 79% das notificaes tiveram origem na cidade do Rio de Janeiro
(UNIFARJ, 2007).
Dados estatsticos da UFARM do ano de 2006 e 2005

De janeiro de 1999 a maro de 2006, a Unidade de

Farmacovigilncia UFARM recebeu 9485 notificaes
de eventos adversos relacionados a medicamentos.
Em 2005 foram recebidas 3.507 notificaes; a maioria enviadas pelos Hospitais Sentinelas (50,53%). As
VISA enviaram ao todo 110 notificaes (3,14%), sendo
92 de VISA Estaduais e 18 de VISA Municipais. As
VISA do Nordeste foram as que mais notificaram
(34,55%).
Os profissionais farmacuticos foram os mais atuantes (47,27%), seguidos pelos enfermeiros (18,18%), dentistas (1,82%) e mdicos (1,82%). Em 30,91% das notificaes no havia essa informao.
As RAMs foram o tipo de evento mais relatado
(69,09%), seguidas por inefetividade (20,00%) e desvio
de qualidade (10,91%). Das 12 notificaes de desvios
da qualidade, a maioria (41,67%) foi devida a problemas de rotulagem/embalagem/bula (ANVISA, 2007).
CONCLUSES
Os resultados obtidos permitem concluir que o recebimento de notificaes via internet, associado a uma
ampla rede de divulgao do programa pela Anvisa,
contriburam para ampliar as classes profissionais envolvidas com o programa de Farmacovigilncia. Num
primeiro momento, a categoria profissional dos notificadores era formada basicamente por farmacuticos,
mdicos e enfermeiros. Aps o incio do recebimento
das notificaes via internet pela Unidade de Farmacovigilncia do Estado do Rio de Janeiro (UNIFARJ),
pode-se verificar o aumento percentual nas notificaes oriundas de tcnicos em Farmcia , tcnicos de
enfermagem, odontlogos, alm das outras categorias
profissionais descritas anteriormente.
Apesar de toda a divulgao do programa entre os
profissionais de sade, o Farmacutico ainda o principal profissional notificador, tanto quando se analisam os dados regionais, como os dados nacionais. Ainda foi possvel verificar que os Hospitais foram as principais instituies notificadoras. Uma vez que o Farmacutico o principal profissional notificador, pode250

se imaginar que o maior percentual de notificaes seja

realizado por profissionais que atuam em Farmcias
Hospitalares do que em Far mcias e Drograrias. Tal
fato pode ser motivado em decorrncia do Farmacutico Hospitalar ter maior contato com as prescries/paciente, principalmente nas unidades com sistema de
distribuio por dose unitria, mas pode ser tambm
um reflexo da ausncia de prticas como ateno farmacutica em Farmcias e Drogarias.
Os resultados obtidos ressaltam a necessidade da
insero efetiva dos profissionais das Vigilncias Sanitrias Estaduais e Municipais nas aes de farmacovigilncia. O treinamento desses profissionais, somando consolidao dos Centros, possibilitaro a disseminao da cultura da notificao de eventos adversos
e um gerenciamento mais efetivo do risco sanitrio. Por
todas as iniciativas e trabalhos realizados nessa rea,
a Unidade de Farmacovigilncia da Anvisa, da Gerncia-Geral de Segurana Sanitria de Produtos de Sade Ps-comercializao foi premiada em primeiro lugar pelo Plano de Trabalho em Far macovigilncia, destacando-se dentre os 140 trabalhos apresentados no
evento que ocorreu no perodo de 13 a 18 de outubro
de 2002, em Amsterd (Holanda), no Encontro da Sociedade Internacional de Farmacovigilncia International Society of Pharmacovigilance (ISoP) juntamente com o XXV Encontro Anual dos Centros Nacionais
participantes do Programa Internacional de Monitorizao de Medicamentos, coordenado pelo The Uppsala Monitoring Centre WHO Collaborating Centre for
International Drug Monitoring (ANVISA, 2002).
de grande importncia o desenvolvimento de aes
de Farmacovigilncia no Brasil, uma vez que no h
entre os profissionais de sade e usurios, uma cultura crtica voltada para o consumo de tecnologias mdicas, onde as atividades dos rgos oficiais regulamentadores so frgeis (GOMES & REIS, 2001).
A credibilidade de um programa de Farmacovigilncia fundamental para a continuidade do monitoramento de medicamentos em nvel nacional. As notificaes constituem o principal objeto de trabalho, sendo responsabilidade compartilhada entre instituies
notificadoras, profissionais de sade e usurios de
medicamentos. necessrio salientar que o xito de
um sistema de Farmacovigilncia depende da notificao voluntria de reaes adversas pelos profissionais
de sade, por isso deve-se manter continuamente estmulo a esta prtica (DIAS & et al., 2005).
A formao e a manuteno de um servio de qualidade contribuiro para minimizar os potencias danos
dos medicamentos. necessrio que medicamentos de
boa qualidade, segurana e eficcia sejam usados racionalmente, e que as expectativas e preocupaes do
paciente sejam levadas em conta quando decises teraputicas so tomadas. Alcanar isso servir sade
pblica e alimentar o senso de confiana dos pacientes
nos medicamentos e, conseqente, confiana nos servios de sade em geral (OMS, 2005). Tais expectativas somente sero alcanadas mediante consolidao da Farmacovigilncia no pas.
AGRADECIMENTOS
Agradecimentos FAPERJ e Coordenao de Pesquisa da UNISUAM pelo apoio concedido.
Rev. Bras. Farm., 89(3), 2008

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
1. ALMENOFF, J.S. Innovations for the future of pharmacovigilance. Drug. Saf. v.
30, n. 7, p. 631-633, 2007.
2. ANVISA, Gerncia Geral de Produtos para a Sade Ps-Comercializao.
Unidade de Farmacovigilncia. Projeto Piloto Hospitais Sentinela In: Farmacoepidemiologia, Braslia. ANVISA, 2001.
3. ANVISA - Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. A Participao das Vigilncia Sanitrias Estaduais e Municipais na Notificao Voluntria de Eventos
Adversos Relacionados a Medicamentos. Disponvel em: http://
w w w . A n v i s a . g o v. b r / f a r m a c o v i g i l a n c i a / e v e n t o s /
poster_milena_participao_curvas.pdf. Acesso em:1 ago. 2007.
4. ANVISA - Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Conceitos em Farmacovigilncia. Disponvel em: <http://www.Anvisa.gov.br/ farmacovigilancia/
conceito.htm#3>.Acesso em: 2 out. 2007.

26. NEBEKER, J.R & et al. Clarifying adverse drug events: a clinicians guide to
terminology, documentation, and reporting. Ann. Intern. Med., Philadelphia, v.
104, n. 10, p. 795-801, 2004.
27. NUNES, A.M.C. Conceitos bsicos de Farmacovigilncia. In: CASTRO, C.G.S.O.
(Coord.). Estudos de utilizao demedicamentos: noes bsicas. Rio de Janeiro: Editora Fiocruz, p. 106-126, 2000.
28. OMS - Organizao Mundial da Sade. Safety monitoring of medicinal products. The importance of pharmacovigilance. Ginebra: Organizacin Mundial
de la Salud, 2002.
29. OMS - Organizao Mundial da Sade. Departamento de Medicamentos Essenciais e Outros Medicamentos. A importncia da Farmacovigilncia. Braslia: Organizao Pan-Americana da Sade, 2005.
30. OMS - Organizao Mundial da Sade. Perspectivas polticas de la OMS sobre
medicamentos. La farmacovigilancia: garanta de seguridad en el uso de los
medicamentos. Ginebra: Organizacin Mundial de la Salud, 2004.

5. ANVISA - Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Projeto Farmcias Notificadoras. Disponvel em: <http://www.Anvisa.gov.br/ \farmacovigilancia/
farmacias_notificadoras.htm> Acesso em:26 jul. 2007.

31. OPAS - Organizao Panamericana de Sade. Termo de referncia para reunio do grupo de trabalho: Interface entre Ateno Farmacutica e Farmacovigilncia. Braslia: OPAS, 2002.

6. ANVISA - Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Unidade de Farmacovigilncia da ANVISA ganha prmio internacional na Holanda. Notcias da Anvisa:
Dirio e Mensal outubro 2002. Disponvel em:<http://www.Anvisa.gov.br/\divulga/noticias/2002/181002.htm#>. Acesso em: 26 jul. 2007.

32. PETRAMALE, C.A. Rede de hospitais sentinelas. II Oficina sobre Uso Seguro e
Vigilncia de Medicamentos em Hospitais. Perodo: 7 a 10 de abril de 2002.
Disponvel em:<http://www.Anvisa.gov.br/farmacovigilancia/oficinas/oficina_2/ programa.htm> Acesso em: 20 mar.2007.

7. ARRAIS, P.S.D. Farmacovigilncia: at que enfim no Brasil! Sade em Debate.

Londrina, no. 49/50, p. 80-82, 1996.

33. PFAFFENBACH, G & et al. Reaes Adversas a Medicamentos como Determinante da Admisso Hospitalar. Rev. Assoc. Md. Brasil, So Paulo, V. 48, no 3,
2002, p. 237-41.

8. ARRAIS, P.S.D . O uso irracional de medicamentos e a Farmacovigilncia no

Brasil. Cad. Sade Pblica. Rio de Janeiro no . 18, p. 1478-1479, 2002.
9. BARROS, J.A.C. A preocupao com os efeitos indesejveis dos medicamentos. A importncia dos sistemas de farmacovigilncia. Sade em Debate. Londrina, no 36, p. 76-80, 1992.
o

10. BRANDO, A. Sim, ns j temos farmacovigilncia. Pharm.Bras., n . 34, p. 1821, 2002.

11. COELHO. H.L & et al . Sistema de Farmacovigilncia do Cear: Um ano de
experincia, Cad. Sade Pub., Rio de Janeiro, v. 15, no 3, p. 631-640, 1996.
12. COELHO. H.L.; ARRAIS, P.S.D & GOMES, A.P. Sistema de Farmacovigilncia
do Cear: Um ano de experincia. Cad. Sade Pblica, Jul. 1999, Rio de Janeiro, V. 15, no 3, p. 631-40, Disponvel em : <http:/www.scielo.br/ >. Acesso em:
17 ago 2007.
13. DIAS, M.F & et al. Sensibilizao dos Profissionais de Sade para o Programa
Brasileiro de farmacovigilncia ANVISA. In: I Simpsio Brasileiro de Vigilncia
Sanitria, no 1, 2002 , de 02 a 04 de Dezembro , So Paulo. Resumo de Trabalhos. Disponvel em: <http://www.anvisa.gov.br/ >. Acesso em: 10 set. 2007.

34. ROSA, M.B & PERINI, E. Erros de medicao: quem foi? Rev. Assoc. Med. Bras.,
So Paulo, v. 49, no 3, p. 335-341, 2003.
35. ROZENFELD, S. Farmacovigilncia: elementos para discusso e perspectivas.
Cad. Sade Pub., Rio de Janeiro. v. 14, no 2, p. 237-263, 1998.
36. SOUZA N.R & et al. Farmacovigilncia e Regulao do Mercado de Medicamentos. II Simpsio Brasileiro de Vigilncia Sanitria. I Simpsio Panamericano de Vigilncia Sanitria - SIMBRAVISA. Caldas Novas, 21 a 24 de novembro
2004.2004a. Disponvel em:<http://www.Anvisa.gov.br/farmacovigilancia/
eventos/index.htm> Acesso em: 09 mar. 2007.
37. SOUZA N.R & et al. Farmacovigilncia: uma nova experincia com uma rede
de hospitais sentinela. VI Congresso Brasileiro de Epidemiologia. Recife 19 a 23
de junho de 2004. 2004b. Disponvel em:<http://www.Anvisa.gov.br/farmacovigilancia/trabalhos/posters/congresso_epidemiologia1.pdf>Acesso em: 2 jan.
2007.

14. DIAS, M.F & et al.Fontes de notificao em farmacovigilncia. Rev. Farm. Med.,
So Paulo, v. 34, no 6, 2005.

38. SOUZA, N. Sistema de Farmacovigilncia: sua implementao. In: XXIX Congresso da Sociedade Brasileira de Medicina Farmacutica SBMF , So Paulo, 27 de nov. de 2003. Disponvel em:<http://www.anvisa.gov.br/> Acesso em:
28 de ago 2007.

15. DIAS, M.F. Farmacovigilncia no Brasil. 2005. Disponvel em:<http://

www.msdbrazil.com/salaconferencia/conf21/pt/teaula.htm>. Acesso em:09
mar. 2007.

39. SOUZA, N.R & et al. Sistema de Notificao Voluntria de Reaes Adversas a
Medicamentos no Cear. In: Congresso Brasileiro de Vigilncia de Medicamentos. 4. Curitiba. Anais... Curitiba, 1997. p. 108.

16. DIAS, M.F. The Brazilian Pharmacovigilance Programme Uppsala Reports.

edio. 18, abril 2002. Publicado por the Uppsala Monitoring Centre. Disponvel
em <http://www.whoumc.org/pdfs/ur18.pdf >. Acesso em: 09 jul. 2007.

40. UMC - The Uppsala Monitoring Centre. The Uppsala Monitoring Centre & WHO
Collaboriting Centre for International Drug Monitoring. 2005. Disponvel
em:<http://www.who-umc.org/umc.html> acesso em: 10 abr. 2007.

17. EDWARDS, I.R. Pharmacovigilance beyond 2000. Reactions, v. 1, n. 783, p. 35, 2000.
18. GOMES, M.J.V. de M & REIS, A.M.M. Cincias Farmacuticas: Uma Abordagem
emFfarmcia Hospitalar. 1a. ed. So Paulo: Atheneu, 2001.

41. UNIFARJ, Unidade de Farmacovigilncia do Estado do Rio de Janeiro. Crescem as notificaes pela internet. Boletim Farmacovigilncia, Rio de Janeiro,
no 4, 2007. Disponvel em <http://www.crfrj.com.br/crf/pagina.asp?id=39>.
Acesso em: 09 out. 2007.

19. HAMMOND, I.W; RICH, D.S & GIBBS, T.G. Effect of consumer reporting on signal detection: using disproportionality analysis. Expert Opin. Drug Saf. v. 6, n. 6,
p. 705-712, 2007.

42. UNIFARJ, Unidade de Farmacovigilncia do Estado do Rio de Janeiro. Notificaes: os primeiros resultados do programa. Boletim Farmacovigilncia, Rio de
Janeiro, no 2, 2006a. Disponvel em <http://www.crfrj.com.br/crf/
pagina.asp?id=39>. Acesso em: 09 out. 2007.

20. IMBS, J.L & WELSCH, M. Clinical assessment of drug safety. Ann. Pharm. Fr. V.
65, n. 5, p. 298-302, 2007.
21. LACERDA, E & et al. O papel da Vigilncia Sanitria na informao sobre medicamentos por meio eletrnico. II Simpsio Brasileiro de Vigilncia Sanitria.
I Simpsio Pan-Americano de Vigilncia Sanitria - SIMBRAVISA. Caldas Novas, 21 a 24 de novembro 2004. Disponvel em:<http://www.Anvisa.gov.br/farmacovigilancia/eventos/index.htm> Acesso em: 09 mar. 2007.
22. LAMARQUE, V & PLTAN, Y. The pharmaceutical industry and the adverse
effects of drugs. Ann. Pharm. Fr . v. 65, n. 5, p. 308-314, 2007.
23. LAPORTE, J.R & CARN, X. Metodologa epidemiolgica bsica en farmacovigilancia. In: LAPORTE, J.R & TOGNONI, G. (Org.). Principios de Epidemiologia
del Medicamento. Barcelona: Masson-Salvat, 1993, p. 111-130.
24. LINDQUIST, A.M. Seeing and observing in internacional pharmacovigilance:
achievements and prospects in worldwide drug safety. Uppsala: The Uppsala
Monitoring. 2003.
25. MARIN, N & et al. (Org.). Assistncia Farmacutica para gerentes municipais.
Rio de Janeiro: OPAS/OMS, 2003.

Rev. Bras. Farm., 89(3), 2008

43. VENULET, J & HAM, T. Methods for monitoring and documenting adverse drug
reactions. Int. J. Clin. Pharmacol.Ther., v. 34, n. 3, p. 112-129, 1996.
44. WHO - World Health Organization. International drug monitoring. The role of
National Centres. Technical Report Series, Genebra, n. 498, 1972. Received on
March 08, 2005. Accepted on November 18, 2005.
45. WHO - World Health Organization. Safety monitoring of medicinal produtcts.
Technical Report. Series, Genebra, 2000.

Endereo para correspondncia

Dr. Gilberto Marcelo Sperandio da Silva
Coordenador de Ensino e Pesquisa do Servio Farmcia Clnica
Instituto de Pesquisa Clnica Evandro Chagas (IPEC) - Fiocruz-RJ
http://www.ipec.fiocruz.br; gilberto.silva@ipec.fiocruz.br
Tel.:(0xx21)2260-4427 ou (0xx21) 3865-9518.

251