confiveis EPIDEMIOLOGIA Definio : Cincia que estuda quantitativamente a distribuio dos fenmenos de sade/doena e seus fatores condicionantes e determinantes nas populaes humanas .
Origem termo : epi = sobre demos = populao logos = conhecimento FARMACOEPIDEMIOLOGIA Definio : estudo do uso e dos efeitos dos frmacos em grupos populacionais. Metodologia : mtodos de avaliao epidemiolgica aplicados a Farmacologia. Importncia : utilizao em Ensaios Clnicos onde se avaliam principalmente novos frmacos e na fase IV ps-mercadolgica.
Atitudes Baseadas em Evidncias FARMACOEPIDEMIOLOGIA Farmacoepidemiologia descritiva
Farmacoepidemiologia analtica
FARMACOEPIDEMIOLOGIA DESCRITIVA FARMACOEPIDEMIOLOGIA DESCRITIVA Caracterstica : no utiliza grupos controle. Estuda : Incidncia : nmero de novos casos de uma ocorrncia em um tempo definido. Prevalncia : nmero total de casos na populao. FARMACOEPIDEMIOLOGIA DESCRITIVA Clculo : a / a+b = prevalncia ( ou incidncia ) na populao em porcentagem (%). a = doentes b = sadios a+b = populao total
Exemplo : m-formao aps uso da talidomida.
Exemplo m-formao aps uso da talidomida. entre 1961-64 nasceram no Brasil 600 crianas com focomegalia decorrente do uso materno de talidomida. - total de nascimentos neste perodo = 600.000
600/ 600.000 = 1 / 1000 nascimentos ( 0.1%) . Incidncia no perodo. FARMACOEPIDEMIOLOGIA DESCRITIVA Estuda ( cont.) : Fator de risco : compara a freqncia de eventos em duas populaes que apresentam ou no o fator de risco estabelecido. Ex.: uso de antidepressivos em pacientes hipertensos e normotensos.
100 pacientes hipertensos x 100 pacientes normotensos 15 apresentaram hemorragia ( hipertensos ) X 03 apresentaram hemorragia ( normotensos )
FARMACOEPIDEMIOLOGIA DESCRITIVA
Fator prognstico : possibilidade de cura ou complicaes com o uso de antibiticos aminoglicosdeos em pacientes com insuficincia renal leve.
1000 pacientes foram tratados com aminoglicosdeos e 100 apresentaram insuficincia renal grave necessitando de dilise . ( complicaes )
estudos experimentais : ex. : ensaios clnicos randomizados FARMACOEPIDEMIOLOGIA ANALTICA Objetivo : avaliar a efetividade dos frmacos.
efetividade : resultado da eficcia e segurana de um frmaco em uma populao. estudos de caso individuais ou em srie. estudos randomizados duplo-cego (placebo x frmaco de referncia x frmaco em teste). ENSAIOS CLNICOS Constituem aplicao dos conhecimentos da Epidemiologia Analtica. Exigncia para registro de medicamentos. Ensaios pr-clnicos in vitro e em duas ou mais espcies animais ( mamferos e/ou roedores). Demonstrao inequvoca de segurana a curto e longo prazo.
HISTRICO 1962 FDA exigiu que todas as indstrias farmacuticas apresentem estudos que comprovem que os fmacos so eficazes e seguros. Tornou-se obrigatrio estudos pr-clnicos e clnicos para a comprovao da eficcia e segurana. Todos os frmacos registrados entre 1938 e 1962 foram reavaliados. Ensaio clnico Experimentos com seres humanos com o objetivo de investigar: Farmacodinmica Farmacocintica Efeitos farmacolgicos/clnicos Reaes adversas
Objetivo: verificar eficcia e segurana
Ensaios Clnicos Fornecero as bases cientficas para as decises teraputicas que devero ser tomadas partir dos resultados e concluses destes ensaios. evidncia cientfica ensaio clnico teraputica Ensaio clnico Requisitos: Objetivo do estudo. Hiptese a ser testada. Enfoque do estudo. Populao homognea para quem foi delineada a hiptese. Critrios de incluso e de excluso.
Ensaios clnicos Fase I Voluntrios sadios
Evidenciar a farmacocintica e toxicidade Implantar os esquemas posolgicos.
Nesta fase no h avaliao de eficcia Ensaios clnicos Fase II Pacientes portadores da patologia de estudo.
Investigar atividade biolgica especfica. Informao preliminar da eficcia. Informaes suplementares da segurana. Relao dose-resposta.
Ensaios clnicos Fase III Tamanho amostra deve ser grande. Comparao com frmaco referncia ou placebo. Reaes adversas. Pacientes de risco. Fatores modificares do efeito.
Registro do medicamento Ensaios clnicos Fase IV (ps comercializao) Milhares de pacientes utilizando o medicamento :
Pacientes com contra-indicaes. Pacientes utilizando outros medicamentos. Melhor Controle relao mdico paciente. Critrios de diagnstico rigorosos. Farmacovigilncia.
Ensaios Clnicos Regulamentao no Brasil Conselho Nacional de Sade Resoluo CNS n 196/96 Resoluo CNS n 251/97
1999 - Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria Gerncia de Medicamentos Novos, Pesquisa e Ensaios Clnicos Emisso de pareceres ao registro de medicamentos Autorizao de de projetos de pesquisa clnica Aspectos ticos Comisso Nacional de tica em pesquisa (CONEP)
Resoluo N 196, de 10 de outubro de 1996 MTODOS DE ENSAIOS CLINICOS Estudo de caso. Estudo de caso em srie. Estudo de caso controlado. Estudo coorte. Estudos randomizados : simples cego duplo cego
ESTUDO DE CASO Simples : relato ocorrido em um paciente ( ex. embolia pulmonar c/ AINEs ).Gera hipteses.
Em Srie: indivduos submetidos a mesma condio ( ex. antidiabticos > infarto ) fase IV.
Controlado: compara grupos e morbidades ( ex. tromboembolismo com uso ou no uso de anticoncepcionais ).
ESTUDO COORTE Acompanham populaes especficas e verificam diferenas nos resultados ( ex. uso de atorvastatina em pacientes hiperlipidmicos ). No utilizam grupo Controle Prospectivo = simultneo ao evento. Retrospectivo = eventos passados - anlise de pronturios. ENSAIOS CLNICOS RANDOMIZADOS Gerente controla o procedimento (medicamento = Grupo Experimental ) e compara os resultados c/ Grupo Controle e Placebo. experimental vs.referncia vs. placebo Simples Cego Duplo Cego CONCLUSES A deciso de aplicar ou no os resultados de estudos especficos , concluses de revises, ou outras evidncias na prtica clnica depende da qualidade das evidncias de que os benefcios superam os riscos e custos no ambiente clnico e nas circunstncias especficas do paciente. Isto favorece o Uso Racional de Medicamentos PERSPECTIVAS FUTURAS Nos ensaios clnicos FARMACOGENMICA CLNICA 50% do total de medicamentos utilizados no possuem indicao individual quanto a eficcia e segurana. 49% das reaes adversas esto associadas a frmacos substratos de enzimas polimrficas. 30 famlias de isoenzimas do sistema citocromo P450 metabolisadoras de frmacos apresentam polimorfismo Exemplos : erradicao Helicobacter pylori maior em asiticos que ocidentais ( menor metabolismo do omeprazol). intoxicaes por fenitoina maior em caucasianos ( deficincia de CYP2D6 ).
Passos para exercer Ateno Farmacutica baseada em evidncias cientificas
1)Pergunta errada : Deve clopidogrel ser prescrito a um senhor de 75 anos com angina ? Pergunta certa : Paciente X ( individualizar ) utilizando aspirina pode se beneficiar da introduo de clopidogrel e evitar ocorrncia de eventos cardacos graves ?
Ateno Farmacutica = Planejamento Teraputico
( 1 ) Paciente ( 2 ) Problema a ser resolvido (3 ) Interveno a ser aplicada ( 4 ) Comparao com possveis outras intervenes ( 5 ) Desfecho esperado
Em caso de dvida ???
Perguntar a um colega ? Consultar um livro-texto ? Consultar revises sobre o assunto ? Fazer uma pesquisa atualizada por meios eletrnicos ( Medline)
INFORMAES NA LITERATURA Verificar a confiabilidade das informaes ( estudo randomizado ?, duplo-cego? , anlise estatstica ? )
Considerar relevncia da fonte de informaes( Nveis de evidncia )
Nveis de evidncia I. Reviso sistemtica com metanlise. II. Mega-ensaio (> 1000 pacientes). III. Ensaio clnico randomizado (< 1000 pacientes). IV. Coorte (no randomizado). V. Estudo caso controle. VI. Srie de casos (sem grupo controle). VII. Opinio de especialista.