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géis
Comunicação
Restaurando a homeostase do tecido adiposo em resposta ao envelhecimento:
Experiência Clínica Inicial com Profhilo Structura®
Daniel Cassuto 1.2*, Clara Cigni
Citação: Cassuto, D.; Cigni, C.; Bélia,
G.; Schiraldi, C. Restaurando a
homeostase do tecido adiposo em
resposta ao envelhecimento: experiência
clínica inicial com Profhilo Structura®.
Géis 2023, 9, 614. https://doi.org/10.3390/
gels9080614
Editor Acadêmico: Mohsen Akbari
Recebido: 14 de junho de 2023
Revisado: 7 de julho de 2023
Aceito: 27 de julho de 2023
Publicado: 28 de julho de 2023
Direitos autorais: © 2023 dos autores.
Licenciado MDPI, Basileia, Suíça.
Este artigo é um artigo de acesso aberto
distribuído nos termos e
condições do Creative Commons
Licença de atribuição (CC BY) ( https://
creativecommons.org/licenses/by/
4,0/).
Géis 2023, 9, 614. https://doi.org/10.3390/gels9080614
Gilberto Bellia 3 e Chiara Schiraldi 4
3,
1
Consultório Privado, 20129 Milão,
2 Itália Consultório Privado, Tel Aviv
3
6971017, Israel IBSA Farmaceutici Italia Srl,
4
26900 Lodi, Itália Departamento de Medicina Experimental, Biotecnologia, Histologia Médica e Biologia
Molecular, Universidade da Campânia Luigi Vanvitelli, 80138
Nápoles, Itália * Correspondência : daniel.cassuto@gmail.com
Resumo: O objetivo desta série de casos foi determinar a eficácia de um novo dispositivo médico desenvolvido
para restauração de tecido adiposo na face. O dispositivo médico utilizou a tecnologia híbrida patenteada
NAHYCO® para fornecer 45 mg de hialuronano de alto peso molecular (1400 ± 200 kDa) e 45 mg de hialuronano
de baixo peso molecular (100 ± 20 kDa) , em 2 mL. Pacientes e métodos: Vinte e dois voluntários, com idade entre
36 e 60 anos. Dois mL de Profhilo® Structura foram injetados usando uma cânula de 25 G para cada hemiface, no
compartimento superficial de gordura ao longo da linha da área pré-auricular até o ângulo mandibular. Duas
injeções foram realizadas e o efeito do Profhilo Structura na restauração do tecido adiposo foi avaliado
imediatamente após o tratamento e durante um acompanhamento de 6 meses. O dispositivo médico estudado
revelou comportamento pseudoplástico e consistência que permitiu fácil extrusão de uma seringa. Apresentou
menor viscosidade em comparação aos preenchedores dérmicos, à base de AH reticulado. Clinicamente, a
espessura dos tecidos moles aumentou imediatamente após a injeção e a melhora clínica persistiu durante um acompanhame
A satisfação autorrelatada com o tratamento mostrou melhora no terço médio da face de todos os
sujeitos inscritos, sem efeitos adversos. Profhilo® Structura demonstrou uma integração peculiar do
compartimento adiposo, com efeito regenerador na senescência do tecido adiposo. Os efeitos de
espessamento e compactação da pele foram semelhantes aos obtidos com preenchimentos dérmicos
reticulados quimicamente, preservando a aparência natural e evitando o uso de agentes reticulantes.
Palavras-chave: ácido hialurônico; complexos cooperativos híbridos; restauração de tecido adiposo
1. Introdução
As alterações morfológicas da face relacionadas à idade, como rugas, reabsorção de gordura e osso , e
desidratação da pele são consequências da elasticidade dos tecidos moles e da perda de volume. Em particular, foi
comprovado que os compartimentos de gordura facial desempenham um papel fundamental no processo de
envelhecimento da face [1]. Uma investigação clínica sobre a distribuição dos compartimentos adiposos ao redor
das rítides faciais revelou que diferentes padrões de arranjo podem evoluir durante o envelhecimento [2–6]. Por esta
razão, a restauração do compartimento adiposo está se tornando uma abordagem crescente para o rejuvenescimento
facial. A prática atual tem se concentrado na otimização de técnicas de injeção de enxerto de gordura visando
aumentar o volume dos tecidos moles, ou escultura facial via lipotransferência [7,8].
No entanto, o enxerto de tecido adiposo ou transferência de gordura com células-tronco adiposas humanas
apresenta várias desvantagens potenciais devido aos resultados imprevisíveis, como a perda de tecido adiposo
transplantado que não tolera hipóxia e é frequentemente relatado como facilmente liquefeito . O uso clínico da
lipotransferência também depende do desenvolvimento de um procedimento de coleta de gordura menos invasivo e
mais seguro [9,10].
Hoje em dia, as injeções de preenchimento de tecidos moles representam uma excelente opção para
minimizar a invasividade das técnicas de rejuvenescimento e estão se tornando uma pedra angular dos procedimentos
https://www.mdpi.com/journal/gels
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para restauração da espessura da pele e escultura facial. As formulações intradérmicas de ácido hialurônico
(AH) ganharam enorme popularidade na medicina estética, devido à capacidade do AH de melhorar a
textura da pele e de reativar funções dérmicas, como a biossíntese de colágeno e elastina, levando ao
rejuvenescimento [11–16].
Embora os preenchimentos dérmicos reticulados gerem resultados imediatos no contorno tecidual, ao
garantirem ótimos perfis de segurança e tolerabilidade, eles não se destacam no incentivo à produção local
de proteínas da matriz, devido às suas baixas atividades biológicas [17].
A linha de produtos Profhilo® é distinta dos vários preenchedores de HA no mercado porque é
baseada em complexos cooperativos híbridos de hialuronanos de alto e baixo peso molecular , abreviados
como HCCs [14]. Os HCCs foram desenvolvidos com o uso da tecnologia NAHYCO® (patente nº WO
2012/0321151 A2). Com esta tecnologia, é possível criar híbridos cooperativos L/H-HA estáveis, submetendo
soluções aquosas contendo HA de alto peso molecular (1100–1400 kDa) e HA de baixo peso molecular (80–
100 kDa) juntas para um ciclo térmico adequadamente configurado. Após o processo térmico, os HCCs
recém-criados permanecem estáveis ao longo do tempo e mantêm suas características reológicas. Em
particular, uma baixa viscosidade e uma elevada fluidez permitem que o gel se espalhe fácil e
homogeneamente durante a extrusão através da agulha e, após a injecção, no tecido dérmico. As
características reológicas dos HCCs permitem, portanto, a utilização de soluções com maior concentração
de AH, em comparação com as cargas reticuladas de AH comumente disponíveis no mercado [14]. Os
CHCs também têm sido amplamente investigados no processo de remodelação da pele, com estudos in
vitro mostrando que o CHC estimulou a expressão e síntese de elastina e colágeno em monoculturas e
coculturas de queratinócitos humanos (HaCaT) e fibroblastos (HDF), contribuindo para o refinamento da
morfologia celular e, potencialmente, melhorando a função da pele, elasticidade e homeostase global dos
tecidos. Além disso, os HCCs exibiram uma estabilidade prolongada ao ataque enzimático, apesar da falta
de modificação química (por exemplo, reticulação) [14]. Outras pesquisas mostraram recentemente que o
Profhilo® aumenta a diferenciação adipogênica e a viabilidade de ASCs humanas (células-tronco adiposas)
mais do que o HA linear e os géis reticulados à base de hialuronano [18]. A formulação mais recente e
inovadora da Tecnologia Híbrida patenteada NAHYCO® , conhecida como Profhilo Structura®, ainda é
composta por HCCs, mas se diferencia dos demais produtos da linha Profhilo® pela coesividade, e por
conter a maior concentração de AH, consistindo em 45 mg de AH de baixo peso molecular (80–100 kDa) e
45 mg de AH de alto peso molecular (1100–1400 kDa), em 2 mL.

Devido às suas propriedades, Profhilo Structura® apresentou durabilidade comparável aos géis
reticulados quando injetado em modelo murino, mas, ao mesmo tempo, também apresentou melhor
reversibilidade do tratamento, demonstrando um perfil de segurança superior em comparação ao
cruzamento químico. preenchimentos de HA vinculados [19].
Com base nos achados in vitro do CHC em ASCs [18], o presente trabalho teve como objetivo avaliar
a eficácia clínica do novo dispositivo médico na renovação tecidual nas zonas faciais caracterizadas por
ptose gravitacional e deflação de volume, direcionando ASC humanos para o fenótipo adipogênico.

A série retrospectiva de casos aqui relatada teve como objetivo compreender a ação específica da
injeção no compartimento gorduroso na regeneração da camada inferior, bem como avaliar a integração
produto-tecido. Para melhor investigar e prever a distribuição e integração tecidual do Profhilo Structura®
após a injeção nos compartimentos de gordura, a coesividade também foi determinada. Além disso, este
estudo também teve como objetivo avaliar a segurança do dispositivo médico, medida como a ausência
de reações adversas relacionadas ao produto.

2. Resultados e Discussão
2.1. Coesividade
A coesividade é descrita como a força entre partículas da mesma substância que atua para uni-las
[20,21]. Neste contexto, é uma medida da propriedade do gel de não se dissociar quando submetido à força.
A escala Sundaram-Gavard foi utilizada para avaliar a coesividade do gel em 15, 70 e 90, e os escores de
coesividade obtidos são relatados na Figura 1.
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coesividade do gel em 15, 70 e 90ÿ, e as pontuações de coesividade obtidas são relatadas 1. Profhilo Structura®
mostrou uma
pontuação alta pontuação
de coesividade, atéde
4,5coesividade,
aos 15 e atéaté
3,54,5
aosem
7015ÿ, e até t Profhilo Structura® mostrou uma alta
capacidade
e 90ÿ, indicando
do gelade
capacidade
preservar altamente
do gel de preservar
sua estrutura
altamente
dentrosua
do tecido,
estrutura dentro de t e 90, indicando a
sem
semalterar suaespalhabilidade.
alterar sua espalhabilidade.

Figura
Figura 1. Propriedades
1. Propriedades de coesividade
de coesividade do Profhilo®
do Profhilo® Structura.
Structura. O O painel
painel relata relatarepresentativo
um resultado uma representação
testes
dos testes
realizados
realizados
aos 15,
aos7015,
e 95
70 s.
e 95 s. dos
2.2. Avaliações Clínicas
2.2. Avaliações Clínicas
No final desta série de casos retrospectivos, 22 indivíduos (20 mulheres e 2 homens) foram
matriculados com
No final as seguintes
desta características:
série de casos a idade
retrospectiva, média foi de
22 indivíduos (2053mulheres
anos (variação: 36-60),
e 2 milhões enquanto
de anos ) o índice de
massa corporal médio (IMC) foi de 21 (variação: 18-28).
inscritos com as seguintes características: a idade média foi de 53 anos (variação A avaliação da eficácia do
tratamento foi realizada utilizando a medição dos EUA
enquanto o índice de massa corporal médio (IMC) foi de 21 (variação: 18–28). da
espessura da pele, realizada durante a visita basal e antes do primeiro tratamento (T1), o
consultasA de
avaliação da eficácia do
acompanhamento trêstratamento
(T3) e seisfoimeses
realizada
(T4) por
apósmeio da US na segunda consulta (T2) e nas
a primeira.
da espessura da pele, realizada durante a consulta basal e antes do primeiro tratamento.
As avaliações
segunda visita (T2)da espessura
e as visitas dedaacompanhamento
pele foram realizadas na região
três (T3) e seispré-auricular tanto edolado
meses (T4) após ladodireito
esquerdo
da face,
usando varreduras transversais e paralelas. As medidas claramente
tratamento.
mostraram aumento estatisticamente significativo nos valores de espessura da pele (valores de p < 0,05)
Asparalela,
quanto na avaliações da oespessura
após dae,pele
tratamento foram realizadas
principalmente, em T2naeregião
T3 pré-auricular tanto na US transversal
lado esquerdo e direito da face, usando varreduras transversais e paralelas. A medida (Figura 2).
mostrou
ressaltar
claramente
que os umefeitos
aumento
positivos
estatisticamente
das injeções significativo
foram mantidos
nos evalores
foram de
estatisticamente
espessura da significativos
pele (p É importante
(valor p < 0,05) três meses após o primeiro tratamento e dois meses
0,05) nas varreduras transversais e paralelas dos EUA, após o tratamento e, especialmente, após o término do
tratamento. Embora tenha sido observada uma tendência de diminuição nos valores de espessura da pele
e T3 (Figura 2). visíveis
em T4, e os dados não foram estatisticamente significativos neste momento, os efeitos de
É importante
era observável ressaltar
seis meses que
após os efeitos
o início positivos das injeções foram mantidos e o tratamento também ainda
do tratamento.
estatisticamente significativo ( valor de p < 0,05) três meses após o primeiro tratamento (Figura 2).
meses Além
apósdisso, os exames
o término de US Embora
do tratamento. tambémhaja
foram
umaavaliados
tendênciaqualitativamente, a fim de avaliar
de diminuição na integração a
produto-tecido da
espessura da pele. Áreas hiperecóicas são classicamente associadas à gordura nos EUA
foi visível em T4, e os dados não foram estatisticamente significativos neste momento de análise, devido à
impedância acústica do tecido adiposo em relação ao tecido circundante.
os áreas
nas efeitoshiperecóicas
do tratamentoe, também
portanto,ainda eram observáveis
um aumento seis meses após o início . Neste sentido, um aumento
na espessura
tratamento (Figura
compartimento 2). do injetado, ainda poderia ser observado 30 dias após o primeiro tratamento
de gordura
(T2), quando ocorreu
Além disso, a segunda
os exames de USvisita
também(Figura
foram3).
avaliados qualitativamente, a fim de garantir a integração
produto-tecido. Áreas hiperecóicas são classicamente associadas à análise de gordura, devido à impedância
acústica do tecido adiposo em relação ao entorno. Nesse sentido, ainda pôde ser observado aumento de áreas
hiperecóicas e, portanto, aumento do compartimento de gordura inectado 30 dias após a primeiro
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Géis
Géis 2023,
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9,614
614 44de
de99

uma clara melhoria na qualidade geral da pele que foi visível especialmente aos três meses. As avaliações
instrumentais
uma clara melhoria também foramgeral
na qualidade confirmadas pelafoi
da pele que autoavaliação dos pacientes,meses após o primeiro
tratamento (T3). A melhora também foi confirmada atravésvisível especialmente
do GAIS avaliado detrês
acordo com a escala Global
Aesthetic Improvement Scale (GAIS) (escala de 5 pontos).
após o primeiro tratamento (T3). A melhora também foi confirmada pela avaliação do GAIS
(Figura 5). A este respeito, 77% dos indivíduos já tinham sentido uma melhoria após Como mostrado
na Figura(Figura
avaliação 4, os pacientes apresentaram
5). A este respeito, 77% dosuma redução
indivíduos significativa
já tinham nas melhoria
sentido uma rugas, eapós
umaoclara
primeiro
geral tratamento,
da pele que eera
este julgamento
visível positivo três
especialmente foi mantido
meses um mês
após o após o tratamento - melhoria na qualidade
tratamento.
o primeiro tratamento, e este julgamento positivo foi mantido um mês após o tratamento (91% dos
indivíduos).
tratamentoprimeiro
(T3). A melhoria também foi confirmada através da avaliação GAIS
(91% dos sujeitos).
(Figura 5). Neste sentido, 77% dos sujeitos já haviam sentido uma melhora após o primeiro
tratamento,
Mais
importantee ainda,
esse
importante julgamento
ainda,
os os efeitos
efeitos positivo
positivos
positivos foi
foram
foram mantido
obtidos
obtidos na na um mês
ausência
ausência após
de de o tratamento
quaisquer
quaisquer efeitos
efeitos (91% Mais
adversos.
adversos
nos
reação indivíduos).
relatada pelos sujeitos, subjacente à alta tolerabilidade
sujeitos, subjacente à alta tolerabilidade do produto. do produto. reação relatada pelos

(a) (b)
(a) (b)
Figura
na Figura2. Determinação
2. Determinaçãoda da
espessura
espessura da da
pele porpor
pele USUS(mm)(mm)usando varredura
usando paralela
varredura (a) (a)
paralela ou ou
transversal (b) (b) em
transversal
tanto o lado direito quanto o esquerdo. As medidas foram realizadas antes do tratamento (T1), 30 dias após
a Figura
no lado 2. direito
Determinação
quanto nodalado
espessura da pele
esquerdo. por US (mm)
As medidas forampor meio deantes
realizadas varredura paralela (a)
do tratamento ou 30
(T1), transversal
dias após(b)
o tanto
primeiro tratamento e durante o segundo tratamento (T2), e três (T3) e seis (T4) meses após o lado direito e
esquerdo. As medidas foram realizadas antes do tratamento (T1), 30
tratamento (T2), e três (T3) e seis (T4) meses após o início do tratamento. dias após o primeiro tratamento e durante o segundo
início do tratamento. As linhas tracejadas vermelhas indicam os meios de medição da linha de base, e do
primeiro
linhas tratamento
tracejadas evermelhas
durante o indicam
segundootratamento
meio (T2), e da
de medição trêslinha
(T3)de
e seis (T4) meses após o início do tratamento. As
são relatadas diferenças estatisticamente relevantes (* = valor de p <base e o
0,05). início do tratamento.
estatisticamente As linhas
relevantes tracejadas
são relatadas (* =vermelhas
valor de pindicam
< 0,05).a média de medição da linha de base e as diferenças
são relatadas diferenças estatisticamente relevantes (* = valor de p < 0,05).

(a) (b)
Figura 3. Avaliação qualitativa da ultrassonografia antes do tratamento (a) e três meses após o primeiro
tratamento (b), com aumento da espessura da camada subcutânea. As setas amarelas indicam (a) as áreas
hiperecóicas de gordura.
(b)

Figura 3. Avaliação
qualitativa do USqualitativa do US antes
antes do tratamento (a)do tratamento
e três (a) e três
meses após meses após o primeiro Figura 3. Avaliação
o primeiro
tratamento
aumento(b),
dacom aumento
espessura da da espessura
camada da camada
subcutânea. subcutânea.
As setas amarelas Asindicam
setas amarelas
o indicam o tratamento (b), com
as áreas
áreashiperecóicas
hiperecóicasde
degordura.
gordura.
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Figura 4. Avaliação do sujeito clínico e fotografias tiradas antes do tratamento (lado esquerdo), e Figura 4.
Avaliação do sujeito clínico e fotografias tiradas antes do tratamento (lado esquerdo), e
três meses
antes após o início
do tratamento (ladodo tratamentoe (lado
esquerdo) direito).
três meses Figura
após 4. Avaliação
o início do sujeito
do tratamento (lado clínico
direito)e mostram
fotografias tiradas
claramente
uma melhora persistente . Uma melhoria persistente é claramente
visível
três no terço
meses apósmédio (área
o início zigomática(lado
do tratamento e periorbital)
direito).eUma
terçomelhora
inferior (linha da mandíbula
persistente e linhas
é claramente de marionete)
visível no terço
médio (área
do rosto. zigomática e periorbital) e no terço inferior (linha da mandíbula e linhas de marionete) do
visível no oterço médio (área zigomática e periorbital) e terço inferior (linha da mandíbula e linhas de marionete)
rosto.
do rosto.

Figura 5. Avaliação da satisfação do paciente em T2 e T3 (trinta dias e três meses após o primeiro tratamento,
respectivamente),
satisfação utilizando aeEscala Global de Melhoria Estética (GAIS). O GAIS Figura 5. Avaliação da
em T2 e T3 do paciente
(trinta dias eem T2meses
três T3 (trinta
após dias e três meses após Figura 5. Avaliação da satisfação do paciente
oAprimeiro
escala de 5 pontos varia
tratamento, de um paciente
respectivamente), muito melhorado
utilizando a um paciente
a Escala Global piorado.
de Melhoria Estética (GAIS). O GAIS o primeiro
tratamento, respectivamente), utilizando a Escala Global de Melhoria Estética (GAIS). O GAIS
A escala de 5 pontos varia de um paciente muito melhorado a um paciente piorado.
A escala de 5 pontos varia de um paciente muito melhorado a um paciente piorado.
3. Conclusões
3. Conclusões
Mais importante
Profhilo ainda,
Structura® os efeitos
é um positivos foram
novo dispositivo médicoobtidos na ausência
que utiliza a reaçãode quaisquerNAHYCO®
patenteada efeitos adversos
Hy- reaction relatada
Profhilo pelos
Structura® é sujeitos,
um novo subjacente
dispositivo à alta
médico tolerabilidade
que usa a do produto.
Hy-brid para fornecer 45 mg de tecnologia mo-brid de alta (1400 ± 200 kDa) e baixa (100NAHYCO®
tecnologia patenteada ± 20 kDa)
para fornecer
Tecnologia 45 mgNAHYCO®
Híbrida de alta - AHjáde (1400 ±
mostrou 200con-
uma kDa)3.eConclusões
baixo (100 ± 20 kDa) peso molecular. A
AH
parademelhorar
peso molecular.
a funçãoAdos
Tecnologia Híbrida
fibroblastos NAHYCO® da
e a elasticidade já demonstrou
pele, tanto inuma
vitrocontribuição significativa
[14] e Profhilo
Structura®
contribuição
quanto durante éestudos
para um novoclínicos,
melhorardispositivo
a função
commédico
dos que utiliza
umfibroblastos
perfil eo apatenteado
de segurança idealNAHYCO®
elasticidade da pele,
[22–24]. Em tanto in vitro a[14]
particular,
tecnologia
durante Profhilo
estudos
Struc-tura® Struc-
clínicos,
é uma Hybrid
com um
formulação fornece 45
perfil de
inovadora mgdemonstrou
de altoideal
segurança
que (1400 ± 200 kDa)
[22–24]. e baixo (100
Emcomparável
durabilidade particular, ao±AH20 de
Profhilo kDa)
peso
tura® molecular.
é uma A Tecnologia
formulação Híbrida
inovadora que NAHYCO®
demonstrou já demonstrou
durabilidade um impacto
comparável às significativo
cargas de HA
reticuladas, com maior perfil de segurança [19]. A alta tolerabilidade do CHC contribui para melhorar
apreenchimentos
função dos
também fibroblastos
foi demonstrado epor
a elasticidade
de HA reticulados,
um estudo da pele,
com um
de perfil tanto
segurança in
devitro
de segurança
longo[14]
mais
prazoalto
envolvendo
[19]. A alta
sete
tolerabilidade
injeções de
do CHC
também e durante
foi em
tratamento os estudos
demonstrado
um ano [24]. clínicos,
porAlém
um estudo com
disso, de um perfil
segurança
também de segurança
de longo prazo
foi demonstrado ideal
que [22–24].também
envolvendo
Profhilo® Em
seteparticular,
injeções Profilo
do
desempenha
Structura®
mento em um é uma
anoformulação
[24]. Além inovadora que demonstrou
disso, também foi demonstrado uma que
durabilidade
Profhilo®comparável
também desempenha
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com cargas de HA reticuladas, com maior perfil de segurança [19]. A alta tolerabilidade do CHC
também foi demonstrada por um estudo de segurança de longo prazo envolvendo sete injeções do
tratamento em um ano [24]. Além disso, também foi demonstrado que Profhilo® também desempenha
um papel fundamental no aumento da viabilidade de ASCs humanos e na estimulação da
diferenciação adipogênica [18,25].
O presente trabalho é uma série de casos retrospectiva, que tem como objetivo avaliar o desempenho de
biorremodelação do dispositivo médico estudado no compartimento gorduroso facial de voluntários saudáveis ,
injetado no compartimento gorduroso superficial ao longo da linha que vai da região pré-auricular até o ângulo
mandibular.
Os resultados in vitro demonstraram que Profhilo Structura® é altamente coesivo e espalhável, ao mesmo
tempo que apresenta uma viscosidade mais baixa em comparação com os preenchimentos dérmicos de HA reticulados.
A este respeito, os dados indicam uma consistência pseudoplástica que permite uma fácil extrusão a
partir de uma seringa.
Além disso, os dados instrumentais e clínicos obtidos após os tratamentos dos sujeitos
demonstraram que Profhilo Structura® apresenta elevadas capacidades de enchimento, tornando
este produto inovador particularmente atraente. Nesse contexto, o gel é capaz de se espalhar e se
integrar de maneira ideal nos espaços intersticiais do tecido adiposo, conforme demonstrado em
imagens qualitativas obtidas por meio de exames de US. Os dados do exame de US sobre a
restauração e reposicionamento do tecido adiposo após o tratamento com Profhilo Structura®
confirmaram os achados in vitro sobre a diferenciação adipogênica de Stellavato et al. [18]. Em
particular, Stellavato et al. demonstraram que o CHC desempenha um papel eficaz na indução da
proliferação e diferenciação de hASCs em adipócitos, em comparação com o HA linear e reticulado.
O presente artigo destaca ainda o papel dos CHCs e, em particular, do Profhilo Structura® na
restauração e reposicionamento do tecido adiposo em ambiente clínico.
Profhilo Structura® é o primeiro preenchimento injetável disponível com indicação específica para
restauração de tecido adiposo e é capaz de neutralizar a perda de volume facial. Nesse sentido, os únicos
outros injetáveis atualmente disponíveis no mercado capazes de neutralizar a perda de volume facial são
representados pelos preenchedores de ácido poli-L-láctico (PLLA). No entanto, os preenchedores de
PLLA são indicados para injeções intradérmicas e também apresentam um mecanismo de ação diferente
do Profhilo Structura®, envolvendo recrutamento de fibroblastos e produção de colágeno [26]. Mais
importante ainda, os preenchimentos de PLLA não são capazes de restaurar diretamente o compartimento
do tecido adiposo e nem sempre estão isentos de complicações, como reações de corpo estranho
(nódulos e granulomas) [27].
Apesar de serem necessárias avaliações adicionais, para melhor caracterizar os marcadores
adipogênicos, como leptina, PPAR-ÿ, LPL e adiponectina, após o tratamento com Profhilo Structura®,
e para melhor investigar sua eficácia a longo prazo, este dispositivo médico poderia representar
enviaram um tratamento eficaz e mais seguro para melhoria do tecido adiposo, comparado ao lipofilling.
Embora a lipotransferência seja o método mais conhecido utilizado no enxerto de tecido adiposo,
representa uma técnica difícil e invasiva, com potenciais eventos adversos graves [9,10].
Em conjunto, nossos dados comprovam o Profhilo Structura® como um tratamento novo e promissor para
restauração e reposicionamento do tecido adiposo.
Em particular, a análise quantitativa da espessura da pele também demonstrou uma melhoria geral
na área de injeção imediatamente após o tratamento e, mais importante, três meses após o tratamento.
É importante ressaltar que os resultados quantitativos mostram que o dispositivo médico não só tem um
benefício imediato, mas também se mantém ao longo do tempo. Os resultados também foram confirmados
pelos médicos e pela satisfação dos pacientes, avaliada pela pontuação elevada na escala GAIS.

No geral, estes dados demonstram que o dispositivo médico estudado apresenta uma ótima
integração tecidual e tem um efeito regenerador crucial no tecido adiposo, levando a uma pele mais
relaxada e a uma área compactada após o tratamento. Esses resultados clínicos podem fornecer a
justificativa para o posicionamento do dispositivo médico dentro de uma abordagem de
biorevolumetria, devido a três ações simultâneas: aumento do volume, efeito lipolifting e estimulação
da diferenciação adipogênica. Mais importante ainda, ProfhiloStructura® permite a preservação de
uma aparência natural e efeitos estéticos semelhantes aos obtidos com
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preenchimentos dérmicos reticulados, evitando quaisquer efeitos adversos associados ao uso de

moléculas diferentes de HA ou outras moléculas químicas, e apresentando alto perfil de segurança.

4. Materiais e Métodos 4.1.

Coesividade A
coesividade do produto foi avaliada seguindo o protocolo recente relatado por Sundaram et al. [20],
ajustado com pequenas modificações. Especificamente, 10 µL de azul de toluidina (0,1% p/p em tampão
fosfato, pH 7,4) foram adicionados a 1 g do gel. Após mistura, as amostras foram centrifugadas (10.000 x
g 10 min) para remover o ar e obter um gel corado homogêneo. As amostras foram cuidadosamente
colocadas em seringas de 1 mL e extrusadas nas condições relatadas [20]. Imediatamente após a extrusão,
a agitação magnética foi iniciada e vídeos e imagens foram gravados em momentos específicos (15, 70 e
90 s).
A coesividade foi avaliada de forma independente por quatro avaliadores que atribuíram, para
cada amostra em cada momento, um valor de coesividade (de 1 a 5), referente à Escala de
Coesividade Gavard-Sundaram, onde 1 significa totalmente dispersa e 5 significa totalmente coesiva. [20].
Os resultados foram relatados como pontuação média ± DP.

4.2. Características da População

Esta série de casos envolveu 22 indivíduos, com idades entre 36 e 60 anos, com déficit
moderado/significativo de volume médio da face (escala fotográfica MFVDS: 2–3), que deram
consentimento informado por escrito para o uso de suas fotografias e para os procedimentos de
investigação, incluindo as solicitações específicas para manter os mesmos hábitos em relação à
alimentação, exercícios, maquiagem, cosméticos e detergentes, e evitar a exposição ultravioleta sem proteção s
creme.
Os critérios de exclusão foram selecionados por referência ao âmbito pretendido do dispositivo
médico, de acordo com a marca CE, e incluíram gravidez, lactação, estar em idade não menopáusica
e não utilizar contraceção adequada, ou não estar disposta a realizar o teste de gravidez agendado
durante tratamento, e tendo variação de peso (±3 kg) durante todo o período de tratamento. Outras
contraindicações importantes ao tratamento foram a presença de doenças inflamatórias ativas da
pele, infecções localizadas ou generalizadas, hipersensibilidade /alergia conhecida aos componentes
preenchedores, colagenases ativas, distúrbios hemostáticos ou de coagulação, déficits imunológicos,
condições autoimunes, ter realizado tratamento cutâneo - realização de correções estéticas (implantes
de biomateriais, injeções de AH, radiofrequência, lifting facial, injeções de Botox, tratamento a laser
ou peeling químico) nos 12 meses anteriores ao tratamento e realização de alguns tratamentos
farmacológicos (antiinflamatórios, anti-histamínicos, tópicos) . e corticosteróides sistêmicos, narcóticos,
antidepressivos, medicamentos imunossupressores e qualquer medicamento capaz de influenciar os
resultados, na opinião do investigador).

4.3. Técnica de Injeção O

tratamento consistiu na injeção de 2 mL de Profhilo Structura® (IBSA Farmaceutici Italia Srl, Lodi,
Itália) para a hemiface, utilizando uma cânula 25 G, no compartimento gorduroso superficial ao longo da
linha que vai da região pré-auricular até a região pré-auricular. ângulo mandibular. A injeção foi realizada
no subcutâneo, a 3–4 mm de profundidade. O protocolo incluiu uma visita basal (T1), seguida do primeiro
tratamento. O segundo tratamento e consulta foram realizados 30 dias depois (T2), e as consultas de
acompanhamento foram realizadas três e seis meses após T1 (T3 e T4, respectivamente).

4.4. Avaliações Instrumentais

Esaote MyLab Five UltraSound (EUA) (Esaote, Itália) com sonda linear de 18 Hz foi utilizado
para determinar a restauração da espessura da pele como o aumento da distância entre a membrana
basal da pele e a cápsula da parótida, imediatamente antes e após cada tratamento, e durante a
avaliação final. Além disso, a integração do tecido no tecido adiposo foi avaliada por meio de imagens
de US. As avaliações foram realizadas na região pré-auricular do lado esquerdo e direito da face, por
meio de varreduras transversais e paralelas.
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4.5. Avaliações Clínicas

A avaliação da satisfação do paciente com o efeito do tratamento foi determinada por meio da
Escala Global de Melhoria Estética, um teste subjetivo de cinco graus utilizado na análise de
eficácia . O investigador avaliou a melhora estética no meio da face dos indivíduos em relação ao
estado pré-tratamento, de acordo com uma escala de cinco pontos: de 1 (melhorou muito) a 5
(paciente piorou).
A avaliação da segurança baseou-se na notificação espontânea de quaisquer eventos adversos ou
incidentes pelos participantes e através de perguntas não indutoras dos investigadores e da sua avaliação da
tolerabilidade local.

4.6. Análise de dados

O teste de postos sinalizados de Wilcoxon comparou as medidas correspondentes entre os pontos de

tempo. O teste de Mann-Whitney foi utilizado para as diferenças entre as medidas antes e depois da injeção. A
alteração logarítmica foi calculada usando o logaritmo de base 2 da razão entre os valores medianos das medições
de dois pontos no tempo. A correlação de postos de Spearman avaliou a relação entre as medidas e os momentos.

Contribuição dos Autores: DC elaborou o protocolo, coletou os dados e realizou a análise estatística para análise clínica e
instrumental do estudo. CS desenhou o protocolo, coletou os dados e realizou a análise estatística para caracterização in vitro
do produto. DC, CC, GB e CS contribuíram na interpretação dos dados. Todos os autores leram e concordaram com a versão
publicada do manuscrito.

Financiamento: IBAS Farmaceutici Italia Srl apoiou a redação e edição deste artigo.

Declaração do Conselho de Revisão Institucional: Esta série de casos retrospectivos foi conduzida de acordo com a
Declaração de Helsinque.

Declaração de consentimento informado: Para esta série de casos retrospectivos, o consentimento informado foi obtido de
todos os sujeitos envolvidos, antes de participarem das avaliações. O consentimento informado por escrito foi obtido do(s)
paciente(s) para publicar este artigo.

Declaração de disponibilidade de dados: Os dados apresentados neste estudo estão disponíveis mediante solicitação ao
autor correspondente. Os dados não estão disponíveis publicamente por motivos éticos e de privacidade.

Conflitos de interesses: DC e CS declaram não haver conflito de interesses. CC e GB são atualmente funcionários da IBAS
Farmaceutici Italia Srl.

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