UNIVERSIDADE PAULISTA UNIP

BIANCA MIYABE SANTOS FREITAS B39HBH-7 CAROLINE SOICA PEREIRA - B4279G-2 EMILY FERREIRA NICACIO - B21IEE-2

ANLISE CLNICA DA GLICOSE

SOROCABA SP 2012

SUMRIO

INTRODUO H uma necessidade mnima de glicose para todos os tecidos. Em alguns por exemplo, o crebro, esta necessidade primordial, enquanto em outros como os eritrcitos essa necessidade praticamente total. A gliclise a principal via de utilizao da glicose e ocorre no citosol de todas as clulas. As principais vias de metabolismo de carboidratos comeam e terminam com a glicose, que utilizada como fonte de energia. Entender as vias de regulao da glicose necessrio devido ao papel importante que a mesma possui no nosso corpo. As doenas que envolvem a sntese de glicose muitas vezes possuem ordem gentica e precisam ser identificadas o quanto antes, por exames precisos que possam identificar qualquer tipo de anomalia para que se possa diagnosticar e evitar leses mais serias em rgos importantes como o fgado e o pncreas.

1 GLICOSE A glicose, tambm conhecida pela sua frmula C6H12O6, um carboidrato muito importante para o nosso organismo, pois essa molcula responsvel pelo provimento de ATP (energia) tanto em condies aerbicas (com oxignio) como em condies anaerbicas (ausncia de oxignio). O amido a principal fonte de carboidrato, este hidrolisado at se transformar em um monossacardeo: a glicose. As ligaes glicosdicas so quebradas por enzimas especiais presentes na saliva (ptialina), no suco pancretico (amilase pancretica) e no tubo digestrio e no suco entrico (maltose). Desta forma, o amido quebrado formando molculas cada vez menores de polissacardeos (dextrinas), em seguida so reduzidas at se tornarem dissacardeos do tipo maltose, estes, por sua vez, so hidrolisados e formam duas molculas de glicose, por ao da enzima entrica (maltose). O C6H12O6 absorvida e encaminhada para o sistema porta heptico. AMIDO DEXTRINAS MALTOSE GLICOSE

1.1 O TRANSPORTE A molcula de glicose transportada na maioria das clulas por difuso facilitada, ou seja, vai a favor de sua gradiente de concentrao, para que isso ocorra necessria presena de protenas transportadoras (GLUTs). Em clulas epiteliais (presentes, por exemplo, no intestino delgado) os processos de absoro e reabsoro ocorrem atravs do transporte acoplado ao on de sdio, o qual promove um transporte contra a gradiente de concentrao da glicose e a favor do gradiente do Na, atravs de protenas transportadoras (SGLTs) presentes nas clulas epiteliais.

1.2 O USO DA GLICOSE NAS CLULAS

- Degradada ou queimada at dixido de carbono e gua, liberando toda energia nela contida. Esse fenmeno ocorre no citoplasma e parcialmente dentro da mitocndria. - Armazenada em forma de glicognio, ocorre em clulas hepticas e musculares. necessidade. - Perdendo dixido de carbono, dar origem molculas que so necessrias para a sntese de nucleotdeos (DNA, RNA e ATP). - Pode dar origem a produtos especializados. Essas reservas so utilizadas nos momentos de mais

1.3 INSULINA E GLUCAGON A Insulina e o Glucagon so dois hormnios responsveis por controlar a concentrao de glicose no sangue. Ambas so produzidas no pncreas. A primeira afeta o metabolismo da glicose, alm de afetar os cidos graxos e os aminocidos. Seu efeito amplo e age em todas as clulas e todos os rgos. Os nveis plasmticos do C6H12O6 so diminudos pela ao da insulina. A falta desta pode causar doenas, como a diabetes.

J o Glucagon antagonista da Insulina, enquanto esta diminui o nvel de glicose, o glucagon tem como funo liberar a glicose que est armazenada nas clulas hepticas e nas clulas musculares, evitando assim a hipoglicemia (falta de glicose no sangue).

2 ANLISE DA GLICOSE NO SANGUE Analise da glicemia ou teste da glicose o exame laboratorial que nos permite saber a concentrao de glicose no sangue, conhecido como plasma sanguneo. As molculas de glicose so transportadas pera dentro das clulas atravs da insulina. A insulina produzida pelo pncreas. Quando a produo de insulina deficiente, a glicose acumula-se no sangue e na urina causando uma deficincia nutricional das clulas. Normalmente, os nveis de glicose no sangue aumentam ligeiramente aps a refeio, e a insulina secretada para baixar estes nveis. Se estes nveis baixam muito, como acontece entre as refeies ou aps um esforo intenso, o glucagon secretado de forma a que o fgado transforme uma parte do glicognio em glicose, para aumentar os nveis de glicose no sangue. Se o mecanismo glicose/insulina estiver a funcionar corretamente, a quantidade de glicose no sangue mantm-se estvel. Por sua vez, se esse equilbrio modificado e os nveis de glicose no sangue aumentam, o corpo tenta restaurar este equilbrio ao aumentar a produo de insulina e a excretar a glicose na urina. A hipoglicemia ou hiperglicemia podem ser bastante perigosas, uma vez que podem causar falncia de rgos, danos cerebrais, coma e em casos extremos, a morte. Algumas mulheres desenvolvem hiperglicemia durante a gravidez, que tem o nome comum de diabetes gestacional, se no for tratado, pode acontecer que no nascimento estes bebes tenham nveis baixos de glicose, estas mulheres tem mais probabilidade de virem a desenvolver diabetes.

2.1 Teste de glicemia

Este teste utilizado para medir a quantidade de glicose no sangue no momento da colheita da amostra, de modo a auxiliar o diagnsticos da diabetes e para monitorizar os nveis de glicose em pessoas com diabetes. A glicose no sangue pode ser medida com uma anlise feita em jejum ( colhida aps 8/10 horas de jejum), com uma anlise ao acaso, com uma anlise aps a refeio e/ou como uma parte de um teste oral da tolerncia glicose (ttg) O teste de glicemia tambm feito numa emergncia, para determinar se os nveis baixos ou altos de glicose contriburam para sintomas como o desmaio ou inconscincia. 2.2 Coleta colhida uma amostra ao inserir uma agulha numa veia do brao ou ento colhida uma amostra de uma gota de sangue ao picar o dedo com uma lanceta. Por vezes feita a colheita de uma amostra de urina. Os pacientes diabticos podem usar um monitor de glicose, que possui um pequeno sensor que insere na pele do abdmen para medir os nveis de glicose a cada 5 minutos, isto permite saber os nveis de glicose no sangue em tempo real; recomendado aos pacientes que no comam e nem bebam nada (exceto gua) pelo menos 8 horas antes do exame. 2.3 Resultados Nveis elevados de glicose no sangue indicam frequentemente a presena de diabetes, mais existem outras doenas e condies que podem causar este aumento de glicose. Os quadros seguintes resumem o significado dos resultados dos testes efetuados. 2.4 Glicose no sangue em jejum Nvel de glicose De 60 a 100 mg/dl (3.9 a 5.5 mmol/L) De 100 a 125 mg/dl ( 5.6 a 6.9 mmol/L) 126 mg/dl (7.0 mmol/L) em mais de um teste Indicao Glicose normal em jejum Glicose em jejum comprometida (pr-diabetes) Diabetes

2.5 TTG Teste de Tolerncia Glicose ou TTG um exame laboratorial que tem como objetivo a identificao de Resistncia Insulina. O teste realizado com vrias coletas de sangue. A primeira em jejum e as outras 30, 60, 90, 120 minutos aps a ingesto de dextrosol (glicose anidra). O fundamento do teste dosar a glicose nestes intervalos e avaliar se a glicose est sendo metabolizada pela insulina (cuja funo transportar a glicose para dentro das clulas e tecidos, diminuindo sua concentrao no sangue). Quando a insulina no age de forma correta, diz-se que o paciente tem Resistncia Insulina. Se essa resistncia for muito acentuada o paciente pode desenvolver diabetes mellitus tipo II, sendo, neste caso, necessrio tratamento.A primeira opo de tratamento sempre controle da dieta e prtica de exerccios fsicos. Quando esse tratamento no funciona necessria a administrao de hipoglicemiantes orais e, em situaes mais graves, necessria a administrao de insulina. 2.6 Teste oral de tolerncia a glicose (TTG) Nveis aplicados exceto durante a gravidez. Tirada a amostra 2 horas aps ingesto de 75 gramas de um liquido de glicose oferecida pelo laboratrio. Nvel de glicose Menos de 140 mg/dl (7.8 mmol/L) De 140 a 200 mg/l (7.8 to 11.1 mmool/L) Acima de 200 mg/dl ( 11.1 mmol/L) (em mais de um teste efetuado) Indicao Tolerncia a glicose normal Glicose em jejum comprometida (pr-diabetes) Diabetes

2.7 Triagem da diabetes gestacional Amostra retirada 1 hora aps a ingesto de 50 gramas de um liquido de glicose oferecido pelo laboratrio. Nvel de glicose Menos de 140 mg/dl (7.8 mmol/L) 140 mg/dl (7.8 mmol/L) e acima deste Indicao Triagem normal Anormal, preciso de TTG

2.8 Diagnostico de diabetes gestacional: TTG Amostra de 100 gramas de liquido de glicose. Tempo da coleta de amostra Jejum 1 hora depois 2 horas depois 3 horas depois Nvel 95 mg/dl (5.3 mmol/L) 180 mg/dl (10.0 mmol/L) 155 mg/dl (8.6 mmol/L) 140 mg/dl (7.8 mmool/L)

Observao: se dois ou mais valores se encontram ou excedem o nvel, diagnosticado a diabetes gestacional. Doenas e condies que podem causar aumento nos nveis de glicose: Acromegalia Stress agudo Falha renal crnica Excesso de comida Hipertiroidismo Pancreatite

3 Analise da Glicose na Urina Toda a glicose que filtrada nos rins reabsorvida de volta para o sangue pelos tbulos renais. Deste modo, o normal no apresentar evidncias de glicose na urina. A presena de glicose na urina um forte indcio de que os nveis sanguneos esto altos. muito comum pessoas com diabetes mellitus apresentarem perda de glicose pela urina. Isto ocorre porque a quantidade de acar no sangue est to alta, que parte deste acaba saindo pela urina. Quando os nveis de glicose no sangue esto acima de 180 mg/dl, geralmente h perda na urina. A presena de glicose na urina sem que o indivduo tenha diabetes costuma ser um sinal de doena nos tbulos renais. Isso significa que apesar de no haver excesso de glicose na urina, os rins no conseguem impedir sua perda. Basicamente, a urina no contm glicose, porm, pode-se produzir quando existem nveis elevados de glicemia (concentrao de glicose no sangue).

4 Patologias relacionadas a glicose 4.1 Diabetes mellitus Diabetes mellitus uma doena crnica que se caracteriza por alteraes no metabolismo de carboidratos, lipdeos e protenas. Dois tipos principais so identificados clinicamente o tipo 1 e o tipo 2. 4.1.1 Diabetes Mellitus tipo 1 A Diabetes Mellitus tipo 1 geralmente aparece na infncia ou adolescncia, mas no limitada a estes pacientes. Ela se desenvolve devido a uma doena auto-imune que lesa irreversivelmente as clulas pancreticas produtoras de insulina (clulas beta). Assim sendo, nos primeiros meses aps o incio da doena, so detectados no sangue dos pacientes, diversos anticorpos sendo os mais importantes o anticorpo anti-ilhota pancretica, o anticorpo contra enzimas das clulas beta (anticorpos antidescarboxilase do cido glutmico - antiGAD, por exemplo) e anticorpos anti-insulina. 4.1.2 Diabetes Mellitus tipo 2 Diabetes Mellitus tipo 2 corresponde a 80 90 % dos casos diagnosticados de diabetes. Geralmente ocorre em pessoas obesas e de meiaidade a idosas e caracterizada pela hiperglicemia. Ela ocorre devido a um processo de diversos mecanismos de resistncia a ao da insulina, sendo o principal deles a obesidade, que est presente na maioria dos pacientes.

4.1.3 Sintomas da Diabetes Mellitus Os sintomas do DM so decorrentes do aumento da glicemia e das complicaes crnicas que se desenvolvem a longo prazo. Os sintomas do aumento da glicemia so: - sede excessiva - aumento do volume da urina - aumento do nmero de mices

- surgimento do hbito de urinar no perodo noturno - fadiga, fraqueza, tonturas -viso borrada -aumento de apetite -perda de peso Estes sintomas tendem a se agravar progressivamente e podem levar a complicaes severas que so a cetoacidose diabtica (no DM tipo I) e o coma hiperosmolar (no DM tipo II). Os sintomas das complicaes envolvem queixas visuais, cardacas, circulatrias, digestivas, renais, urinrias, neurolgicas, dermatolgicas e ortopdicas, entre outras.

4.1.4 Tratamento O tratamento da DM envolve basicamente quatro planos de ao: Plano de alimentao: o ponto fundamental do tratamento de qualquer tipo de paciente diabtico. O objetivo geral o de auxiliar o indivduo a fazer mudanas em seus hbitos alimentares, permitindo um controle metablico adequado. Alm disso, o tratamento nutricional deve contribuir para a normalizao da glicemia, diminuir os fatores de risco cardiovascular, fornecer as calorias suficientes para manuteno de um peso saudvel, prevenir as complicaes agudas e crnicas e promover a sade geral do paciente. Para atender esses objetivos a dieta deveria ser equilibrada como qualquer dieta de uma pessoa saudvel normal, sendo individualizada de acordo com as particularidades de cada paciente incluindo idade, sexo, situao funcional, atividade fsica, doenas associadas e situao scioeconmico-cultural.

Atividade fsica : Todos os pacientes devem ser incentivados pratica regular de atividade fsica, que pode ser uma caminhada de 30 a 40 minutos ou exerccios equivalentes. A orientao para o incio de atividade fsica deve incluir uma avaliao mdica adequada no sentido de avaliar a presena de neuropatias ou de alteraes cardio-circulatrias que possam contra-indicar a atividade fsica ou provocar riscos adicionais ao paciente. Medicamentos, Hipoglicemiantes orais: So medicamentos teis para o
controle de pacientes com DM tipo II, estando contraindicados nos pacientes com DM tipo I. Em pacientes obesos e hiperglicmicos, em geral a medicao inicial pode ser a metformina, as sultonilurias ou as tiazolidinedionas. A insulina a medicao primordial para pacientes com DM tipo I, sendo tambm muito importante para os pacientes com DM tipo II que no responderam ao tratamento com hipoglicemiantes orais.

Rastreamento: O rastreamento, a deteco e o tratamento das complicaes

crnicas do DM deve ser sempre realizado conforme diversas recomendaes. Essa abordagem est indicada aps 5 anos do diagnstico de DM tipo I, no momento do diagnstico do DM tipo II, e a seguir anualmente. Esta investigao inclui o exame de fundo de olho com pupila dilatada, a microalbuminria de 24 horas ou em amostra, a creatinina srica e o teste de esforo. Uma adequada analise do perfil lipdico, a pesquisa da sensibilidade profunda dos ps deve ser realizada com mofilamento ou diapaso, e um exame completo dos pulsos perifricos dever ser realizada em cada consulta do paciente. Uma vez detectadas as complicaes existem tratamentos especficos.

4.1.5 Preveno A preveno do DM s pode ser realizada no tipo II e nas formas associadas a outras alteraes pancreticas. No DM tipo I, na medida em que o mesmo se desenvolve a partir de alteraes auto-imunes, essas podem ser at mesmo identificadas antes do estado de aumento do acar no sangue. Esse diagnstico precoce no pode ser confundido porm com preveno, que ainda no disponvel. No DM tipo II, na medida em que uma srie de fatores de risco so bem conhecidos, pacientes que sejam portadores dessas alteraes podem ser

rastreados periodicamente e orientados a adotarem comportamentos e medidas que os retire do grupo de risco. Assim que pacientes com histria familiar de DM, devem ser orientados a: - manter peso normal - praticar atividade fsica regular - controlar a presso arterial - no fumar -evitar medicamentos que potencialmente possam agredir o pncreas (cortisona, diurticos tiazdicos) Essas medidas, sendo adotadas precocemente, podem resultar no no aparecimento do DM em pessoa geneticamente predisposta, ou levar a um retardo importante complicaes. 4.2 Doenas de armazenamento de Glicognio
H vrias doenas bem caracterizadas de armazenamento de glicognio, todas devidas a defeitos hereditrios em uma ou mais enzimas envolvidas em sntese e degradao de glicognio. O fgado PE geralmente o tecido mais afetado, mas o metabolismo de glicognio no corao e no msculo tambm pode ser comprometido.

no seu aparecimento

e na severidade de suas

4.2.1 Doena de Von Gierke A doena de glicognio. H a deficincia da enzima glicose-6-fosfatase, que faz com que o fgado no consiga produzir mais glicose a partir de suas reservas de glicognio (glicogenlise), e a partir da gliconeognese. Como estas so as duas formas principais de obteno de glicose pelo fgado nos perodos de jejum (para ser liberada no sangue), essa doena causa uma grave hipoglicemia. de von Gierke ou Glicogenose recessivo tipo do I um

distrbio metablico hereditrio autossmico

acmulo

Quantidades anormais de glicognio acumulam-se em diversos tecidos, causando uma srie de sintomas, como convulses, problemas de sangramento, distrbio do crescimento, xantomas na pele (placas cerosas amarelas) e aumento da lordose (curvatura da coluna lombar). Alm disso, o fgado e os rins aumentam de tamanho devido ao acmulo de glicognio que no est sendo degradado. Estes dois rgos funcionam normalmente durante a infncia, mas esto suscetveis a uma srie de problemas na idade adulta. Outros distrbios metablicos incluem acidose lctica (aumento de cido lctico no corpo) e hiperlipidemia. O tratamento principal a dieta a base de maizena ou outros carboidratos. Outras medidas teraputicas podem ser necessrias para tratar problemas associados doena.VER: TERAPIA COM GLUCAGON; INCRETINAS. Diagnstico laboratorial O diagnstico das glicogenoses de grande importncia visto que a abordagem teraputica simples e eficiente. As alteraes laboratoriais mais freqentes so: - hipoglicemia aps 3 ou 4 horas de jejum; - aumento de cido lctico, colesterol, cidos graxos, triglicrides, fosfolpides e cido rico; - aumento discreto de aminotransferases. Tradicionalmente, os testes de tolerncia ao glucagon, galactose, frutose e glicose foram usados no diagnstico das glicogenoses. Na glicogenose tipo I a glicemia no responde administrao de glucagon. Como os pacientes so incapazes de converter a galactose e a frutose em glicose, a administrao desses acares seguida de aumento do lactato e, consequente, de acidose metablica,sem resposta glicmica. Com a administrao de glicose, o nvel de lactato se normaliza. interessante lembrar que o teste de tolerncia com o glucagon pode ser til para distinguir as glicogenoses do tipo I e III. Na glicogenose tipo I, no h resposta ao glucagon tanto em jejum quanto aps a alimentao. No entanto, na glicogenose tipo III ocorre resposta glicmica ao glucagon quando o teste realizado aps dieta. Os testes devem ser interrompidos logo que o paciente apresente sintomas 4.2.2 Doena de Pompe A doena de Pompe, tambm conhecida como glicogenose tipo II, uma doena gentica de depsito lisossmico (DDL), que tem como etiologia a

insuficiente atividade da enzima -glicosidae-cida. Esta, por sua vez, responsvel pela degradao do glicognio intra-lisossmico, resultando na concentrao de glicognio no interior dos lisossomos. Esta enfermidade um distrbio autossmico-recessivo de penetrncia varivel. Estima-se que 1 entre cada 40.000 bebs nascidos sejam portadores da glicogenose tipo II. As doenas causadas por depsitos de glicognio so erros inatos do metabolismo. A doena de Pompe uma forma clssica da infncia, que fatal nos primeiros dois anos de vida, caracterizando-se por uma contnua deposio de glicognio nos tecidos, em especial no miocrdio, musculatura esqueltica e fgado. O quadro clnico dessa doena varia muito. Quando este muito grave, a morte ocorre dentro do primeiro ano de vida, em consequncia da deficincia cardiorrespiratria (80% dos bebs), que habitualmente apresentam tambm comprometimento da musculatura esqueltica e cardaca. Pacientes no qual a doena inicia-se tardiamente (entre 20 a 60 anos de idade), a fraqueza muscular esqueltica e respiratria evolui gradativamente, sendo irreversvel, fazendo com que o paciente torne-se dependente de cadeira de rodas e/ou de respirador, evoluindo para bito entre o comeo da infncia e o meio da vida adulta. Por ser uma doena muito rara, o diagnstico normalmente tardio. Normalmente, pacientes que apresentam progresso lenta da doena, o diagnstico mais difcil, pois os sintomas so sutis e brandos. Entre os mtodos de diagnstico diferencial encontram-se os testes bioqumicos, eletromiografias, radiografia torcica, ecocardiograma,eletrocardiograma e testes isqumicos do antebrao. Esta afeco apresenta um grande impacto na qualidade de vida dos pacientes (de ambas as formas da doena) e de seus familiares, em consequncia dos severos dficits funcionais e tambm devido morte prematura. A utilizao do respirador e da traqueostomia podem elevar a qualidade e o tempo de vida dos pacientes.

4.2.3 Doena de Cori Doena de armazenamento de glicognio tipo III ou doena de Cori causada por deficincia da enzima cortadora de ramos do glicognio. Glicognio acumula-se porque apenas os ramos mais externos podem ser removidos pela fosforilase. Ocorre hepatomegalia, mas diminui com a idade. As manifestaes clinicas so semelhantes a de Von Gierke, mas muito mais leves. 4.2.4 Doena de McArdle Doena de armazenamento de glicognio tipo V causada por ausncia de fosforilase muscular. Pacientes sofrem de fortes cimbras musculares dolorosas e so incapazes de executar exerccios extenuantes, presumivelmente porque as reservas de glicognio no msculo no esto disponveis para o msculo em exerccio.

CONCLUSO As principais vias de metabolismo de carboidratos comeam e terminam com a glicose, que utilizada como fonte de energia. Entender as vias de regulao da glicose necessrio devido ao papel importante que ela desempenha no nosso corpo. Glicose a principal forma pela qual o carboidrato absorvido apresentado s clulas do corpo. o nico combustvel usado em quantidades significativas por algumas clulas especializadas e o principal combustvel do crebro. Sua deficincia, seja por falta ou por excesso, pode causar srios danos em tecidos como nos rgos do fgado, do pncreas e at mesmo do corao. Por isso a relao da vida humana com a glicose intrinsecamente essencial, devendo sempre manter nveis de glicose estveis para se ter uma vida saudvel.

BIBLIOGRAFIA - DEVLIN, Thomas M., Manual de bioqumica com correlaes clnicas. So Paulo : Edgard Blucher, 2007 - MURRAY, Robert K., Harper: bioqumica. So Paulo: Atheneu, 2002 - CHAMPE, Pamela C; HARVEY, Richard A., Bioqumica Ilustrada. So Paulo: Artmed, 2007 2ed; - FERREIRA, Carlos P., Bioqumica Bsica. So Paulo : MNP, 2009

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS <http://boasaude.uol.com.br/exam/index.cfm? lookup=D&ExamID=61&View=View> <http://www.medipedia.pt/home/home.php?module=artigoEnc&id=278> <http://www.hepcentro.com.br/glicogenoses.htm> <http://www.genzyme.com.br/thera/pompe/br_p_tp_thera-pompe.asp>