Ano 2 - N 1

ISCS-Notcias

ISCS - Notcias
Boletim Informativo do Instituto Superior de Cincias da Sade Norte Abril 2005 Ano 3 No. 3 www.cespu.pt/iscsnoticias CONTEDOS
Pg. Entrevista Entrevista ao Prof. Doutor Vtor Seabra, Director do Curso de Cincias Farmacuticas.................... Opinio Notas sobre Pedagogia no Ensino Superior ... Divulgao Geral: Investigao Intramuros ................. Investigao no Departamento de Cincias Farmacuticas Fluoroquinolonas- uma aposta de futuro O meu percurso na Investigao . O estudo da Imunologia no ISCSN: o incio de um percurso... O Grupo de Biologia Molecular e Celular.. Cromossomas sob tenso. Investigao cientfica no ISCS-N... Divulgao Cientfica Notcias da Cincia e Tecnologia.... Os Antibiticos e o Impacto na Evoluo Bacteriana........ Corantes Alimentares e Sudan I... gua- Recurso cada vez mais valioso.. Notas Breves Informaes.....................................

EDITORIAL
O Ensino e a Investigao, dois elos indissolveis numa Universidade, so um contributo fundamental para o desenvolvimento de uma Sociedade. O Ensino Superior no implica s a transmisso de conhecimentos atravs de esquemas tericos e prticos, o Ensino Superior tem tambm um objectivo, um compromisso fundamental, o de investigar. A Investigao a razo da sua prpria existncia, a coluna vertebral, o alicerce das Instituies de Ensino Superior. Por outro lado, a exigncia da carreira acadmica requer da docncia universitria o seu percurso obrigatrio na investigao cientfica, reflexo do seu avano nessa alma mater. Investigar significa poder cognitivo e criativo, dar vazo s ideias, e poder contar com o ambiente propcio, para executar essas ideias. Ainda mais enriquecido fica o assunto que se investiga, fundamental ou aplicado, quando uma parte de um projecto com objectivos claros que visam solues que contribuam para a sade do Homem. Na nossa jovem Instituio, vislumbram-se j algumas aces concretas de Investigao. Encontrarmos todos uma linguagem comum de apoio e estmulo, de compreenso e respeito pelos trabalhos que desenvolvemos, s nos enaltecer. Embora sabendo que os primeiros passos requerem muito esforo e sacrifcio, comeamos a definir um caminho e a demonstr-lo atravs de produes cientficas concretas. Por isso, neste nmero do ISCS-Notcias, dedicamos uma seco Investigao Intramuros. Com este termo referimo-nos s actividades de investigao realizadas ou em curso no Instituto, deixando em aberto o convite para a participao de outros colegas na divulgao dos trabalhos que esto a desenvolver intra e/ou extramuros. Corsina Velazco Henriques

4 5 5 6 6 9 10 11 13

14 15 16 17 19

O ISCS-Notcias* publicado aps o incio de cada semestre lectivo (Nov. e Abr.) e o boletim do ISCS-N, que visa dar a conhecer as actividades dos seus docentes, assim como divulgar notcias com particular interesse para os docentes e discentes deste Instituto. Este boletim encoraja todos os docentes a participarem (para tal devero enviar os seus artigos para iscsnoticias@iscsn.cespu.pt). Os artigos publicados so da inteira responsabilidade dos seus autores. Aos editores reserva-se a funo de rever e de seleccionar os artigos a serem publicados. Email: iscsnoticias@iscsn.cespu.pt Website: www.cespu.pt/iscsnoticias Editores: Carlos Caldas, Corsina Velazco Henriques, Elsa Cardoso, Elsa Logarinho, Hassan Bousbaa, Joaquim Merino, Jorge Quintas, Jos Carlos Andrade. * Aprovado em plenrio do Conselho Cientfico do ISCS-N de 23/05/03. Distribuio gratuita.

Ano 3 - N 3

ISCS-Notcias

Entrevista
Nesta entrevista, o Prof. Doutor Vitor Seabra, Director do Curso de Cincias Farmacuticas do ISCS-N, revelanos o seu percurso profissional, assim como alguns aspectos ligados Licenciatura em Cincias Farmacuticas. Na qualidade de Coordenador do Gabinete de Investigao & Desenvolvimento, transmitenos medidas e perspectivas para a Investigao no Instituto a mdio prazo. Quando e/ou porqu decidiu seguir o curso de Cincias Farmacuticas? Aquando da minha candidatura ao Ensino Superior no ano de 1984, o curso de Cincias Farmacuticas foi um dos que me atraiu ateno, pois conseguia conciliar duas reas de que muito gostava, a Biologia e a Qumica. Por isso, no foi difcil optar por ingressar na Faculdade de Farmcia da Universidade do Porto, como alternativa ao ingresso no curso de Medicina que, por menos de duas dcimas, ficou fora do meu percurso acadmico. Nessa poca quem esperasse um ano tinha a sua mdia de entrada majorada em um valor, o que me daria grandes hipteses de garantir a minha entrada em Medicina, mas resolvi, e ainda bem, seguir o meu feeling de cursar uma rea que abarcava, de forma muito mais abrangente, as duas reas de que mais gostava. Assim se compreende que o passo seguinte fosse na rea da Toxicologia, que essencialmente, estuda o efeito adverso dos qumicos sobre os organismos vivos. O seu percurso acadmico inclui o doutoramento em Londres e um ps-doutoramento no laboratrio do Doutor Thurman, na Carolina do Norte. Quais os aspectos mais marcantes desta experincia? Realizei o meu doutoramento em Londres, Reino Unido, e um dos aspectos mais marcantes que posso salientar dessa experincia foi aprender a pensar sozinho ou com pouca ajuda directa, no sem apoio porm, obrigandonos a ser mais autnomos. O pragmatismo ingls funciona muito bem no ensino da busca de explicaes para aquilo que acontece nossa volta, nomeadamente no nosso pequeno mundo do laboratrio. Ensina e procura desenvolver as ferramentas essenciais para que o indivduo se possa afirmar como tal perante os demais, procurando na sustentabilidade dos seus raciocnios e na lgica da resoluo dos problemas, desmistificar as barreiras da incerteza que um doutorando enfrenta no seu rduo percurso. Foi um perodo probatrio, que todos os que por ele passaram se lembram como uma etapa da vida a ultrapassar com bons e menos bons momentos, porm, todos importantes. A experincia pessoal foi muito enriquecedora, o contacto com pessoas provenientes de muitos pases, com lnguas, hbitos e credos diferentes foi muito boa e apercebi-me que o Nosso Mundo tem outra dimenso, que a nossa ptria Lusitana ajudou a descobrir e que, de forma mais activa, os Portugueses devem procurar manter essa abertura para que as ligaes que mostraram ao mundo, possam definitivamente passar por aqui de novo. 2 Nos EUA, a experincia foi completamente diferente, quer em termos cientficos que em termos pessoais; a lngua falada foi exclusivamente o Ingls, o ambiente de trabalho era muito diferente daquele que estava habituado. Os laboratrios e as bibliotecas funcionam todos os dias e a qualquer hora, a presso para publicar, o partilhar de recursos e informaes entre os diferentes membros do grupo ou de grupos colaboradores, a facilidade com que se estabelecia networking entre os investigadores, se houvessem interesses comuns. Foi uma experincia muito enriquecedora, que vivamente recomendo. Contrasta definitivamente com a maior parte das Instituies que esto sedeadas na Europa, e mais concretamente em Portugal. Foi um grande choque regressar a Portugal, para ter ocupaes exclusivamente de docncia.

Quando integrou o corpo docente do ISCS-N? Qual a sua experincia profissional neste Instituto? Integrei o corpo docente do ISCS-Norte em Outubro de 1998, como Professor Auxiliar. Fui Vice-Presidente do ento Conselho Cientifico Coordenador e, posteriormente, Presidente por breve tempo. Fui membro da Comisso Cientifico-Pedaggica que assegurou a transio entre os anos de 2000 e 2001 e, desde essa data, asseguro a coordenao da Licenciatura do Curso de Cincias Farmacuticas e participo em quase todos os Conselhos que existem no Instituto, desde o Directivo ao Pedaggico. Como prev que ir evoluir o curso de Cincias Farmacuticas no mbito do Processo de Bolonha? De acordo com o que est perspectivado, o curso de Cincias Farmacuticas ir evoluir no sentido de permanecer com 5 anos ou com 6 anos, de acordo com a Directiva comunitria 85/432/CEE e com os pareceres da comisso de acompanhamento nomeada pelo Ministrio da Cincia e do Ensino Superior para a rea das Cincias Farmacuticas. Como Director do curso de Cincias Farmacuticas, quais os motivos que salientaria para que novos alunos procurem esta licenciatura neste Instituto?

Ano 3 - N 3 Como Director do Curso de licenciatura em Cincias Farmacuticas do ISCS-Norte, posso referir que os alunos podem esperar da mesma, um curricula voltado para a realidade profissional que os espera no mercado de trabalho, procurando no descurar a vertente cientfica de que um Curso Superior se deve primordialmente revestir. O curso procura dotar os seus licenciados das ferramentas adequadas fcil integrao e adequada adaptao s crescentes mudanas no mundo actual, quer a nvel cientifico quer econmico-social, permitindo aos jovens licenciados que enfrentam os desafios iniciais do primeiro emprego, que o faam com confiana e perante o horizonte abrangente das oportunidades que se lhes deparam.

ISCS-Notcias Existe uma rea cientfica que o apaixone particularmente? A rea cientfica que me apaixona a rea da Hepatotoxicologia, mais particularmente a alargada franja do conhecimento que proporciona explicaes mecansticas, relativas aos fenmenos que ocorrem aquando da participao das clulas do sistema imune na toxicidade mediada por xenobiticos, a nvel heptico. Na qualidade de coordenador da unidade I&D podernos-ia dizer que medidas concretas da CESPU esto em vigor para apoiar a investigao, nomeadamente realizada ou a realizar pelos docentes desta Instituio? Como coordenador do Gabinete de I&D posso adiantar que a CESPU reserva para esta rea novidades considerveis no que respeita a fundos para serem usados pelos seus colaboradores para projectos integrados em reas de I&D. Ser organizada dentro em breve, no incio do ms de Abril e no Campus de Gandra, uma sesso de apresentao relativa ao plano quadrienal, de forma a informar os colaboradores da CESPU quanto s oportunidades de financiamento de actividades de I&D a serem contempladas pela Cooperativa.

Quais os principais aspectos que levaram acreditao desta licenciatura? Os principais aspectos foram, sem dvida, o cumprimento dos requisitos que constituem o acto farmacutico, que fundamentaram a nossa candidatura e que passam pelo cabal cumprimento, dentro da medida do possvel, entre o que a Ordem dos Farmacuticos solicita e aquilo que achamos ser a nossa prerrogativa quando nos propomos a ensinar e a licenciar cidados no mbito das competncias a atribuir aos licenciados em Cincias Farmacuticas. Quais as perspectivas profissionais dos alunos finalistas de Cincias Farmacuticas? Os alunos finalistas (estagirios do corrente ano lectivo) no estaro certamente a recear pela sua empregabilidade; as solicitaes do mercado e da sociedade participao do Farmacutico como agente de sade, e a escassez de recursos humanos na rea da Farmcia de Oficina (o grande empregador dos nossos licenciados), devero garantir nos prximos anos nmeros prximos do pleno emprego. No entanto, duvido que a esta conjuntura seja sustentvel a mdio prazo; nessa altura, o treino, as competncias adquiridas e a adequao s solicitaes do mercado de trabalho sero determinantes para a continuidade da boa integrao dos licenciados e da boa aceitabilidade pelos potenciais empregadores.

Como que se perspectiva a investigao a mdio prazo nesta Instituio? Perspectivo que a investigao a mdio prazo na CESPU ter um lugar de maior destaque, nomeadamente no envolvimento dos docentes e outros colaboradores na realizao de trabalhos intramuros, de ndole I&D. Vamos passar por vrias fases, a primeira com a dotao de infra-estruturas e equipamento, a integrao de docentes e discentes em projectos constitudos ou a constituir, muito apoiados pela Cooperativa, at que chegaremos crise de crescimento, por essa altura os financiamentos externos tero de representar a maior fatia do bolo. Os prximos meses sero cruciais para a implementao de medidas, que j deveriam ser sido conseguidas h cinco anos. No entanto, se formos capazes de hipotecar algumas etapas do processo, conseguiremos cumprir as exigncias que so acometidas, a quem quer prestar um servio que se aproxime da excelncia.
Elsa Cardoso e Elsa Logarinho

Ano 3 - N 3

ISCS-Notcias

Opinio
Notas sobre Pedagogia no Ensino Superior
O que ouo, esqueo O que vejo, recordo O que fao, aprendo.

Confcio O aluno: A sndrome do espectador Actualmente, a maioria dos alunos chega Universidade sem hbitos de estudo e de trabalho. Aparentemente chegam com a ideia de que uma aula, seria como um espectculo. A nica diferena, seria a de que teriam de tirar algumas notas. Assim, o aluno adopta a atitude de um espectador. Ora, do conhecimento geral, que aprender matemtica, ou qualquer outra cincia, no pode ser feito s de ouvir falar. Se assim fosse, bastaria pr os alunos a ver as cassetes, e o professor estaria a mais no sistema. Aprender exige trabalho, dedicao, meditao e concentrao. A apreenso de conceitos matemticos, filosficos ou outros, para um aluno que est a iniciar o Ensino Superior, no acontece apenas por ouvir algum falar disso, ou como resultado de uma leitura em diagonal. A apreenso de um conceito, at ele se tornar operativo, isto , at que sejamos capazes de o utilizar num outro qualquer contexto, um processo que leva o seu tempo e d trabalho. Voltando ao espectculo... Admitamos que assistir a uma aula de matemtica, ou de outra coisa qualquer, para quem est na atitude de espectador, certamente uma seca. Para comear, o espectculo , com certeza, muito pouco aliciante, tendo em vista os outros espectculos a que o aluno est habituado. Comparemo-lo, por exemplo, com um filme, em que se gastam milhes para o realizar, onde usada a mais moderna e sofisticada tecnologia, e onde se dispe de todos os meios para fazer dele um concentrado de iluses, sedues e emoes, e chegaremos concluso que o professor de matemtica ou fsica, numa sala de aula, por mais que se esforce, no tem a mnima hiptese de competir com tal espectculo (os professores das outras disciplinas tambm no, evidentemente...). por aqui que, na minha perspectiva, se deve comear. H que mudar esta mentalidade, e fazer compreender ao aluno, de preferncia antes de ir para a Universidade, que uma aula no um espao dedicado ao espectculo, mas sim um lugar de trabalho, onde ele no vai para se distrair, mas para adquirir formao e conhecimentos. O seu objectivo, enquanto aluno, deve ser aprender, e dever esforar-se por atingir os objectivos de cada disciplina. Para o aluno, aprender o seu trabalho. No entanto, para que a aprendizagem seja efectiva, a forma mais eficiente de o conseguir creio que passa pela adaptao, a cada caso, da mxima de Confcio, acima citada. No se aprende sem se mexer na massa. E isto to verdade para a jardinagem, a natao, andar de bicicleta, como para a matemtica ou a filosofia. S que, cada matria de estudo, tem a sua maneira prpria de mexer na massa. O Professor Penso, portanto, que a principal atitude pedaggica do Professor deve ser a de encontrar estratgias de fazer o aluno mexer na massa. Fazer com que ele envolva a sua massa cinzenta no trabalho que tem para fazer na aula, e eventualmente fora dela... Tradicionalmente, a nvel universitrio, o ensino das disciplinas feito em aulas tericas e aulas prticas. Nas aulas tericas explana-se a matria correspondente ao 4

programa da disciplina, sequencialmente, de forma a que as matrias tenham um desenvolvimento lgico e coerente. Nas aulas prticas faz-se a aplicao da teoria resoluo de problemas. Estas aulas tm como objectivo clarificar e cimentar os conceitos, e torn-los operativos. Em termos abstractos lgico que assim seja. No entanto, em termos concretos, este mtodo no me parece ser o que produz a melhor aprendizagem dos alunos. Penso que deveria existir uma maior dialctica entre aulas tericas e as prticas, ou mesmo s aulas terico-prticas. Algo do gnero: a aula terica d os conceitos, as propriedades, as tcnicas e exemplifica, aps o que se passa prtica, com propostas de problemas para os alunos, que estes tm de resolver nas aulas, sozinhos ou com a ajuda do Professor, e s depois disso regressar teoria para uma discusso mais profunda, visando a sua integrao no corpo geral da matria. Esta forma de proceder tem a vantagem seguinte: quando se regressa teoria, o aluno j tem uma ideia mais precisa dos conceitos e, portanto, apreende melhor a essncia das matrias. Tanto quanto julgo, pela minha experincia pessoal, quando se d uma matria nova, nova teoria, o aluno em geral no est em condies de abranger o alcance dos novos conceitos e tem, por conseguinte, dificuldade em perceber as suas consequncias. E nas aulas prticas que, ao manusear o novo conceito, se vai apercebendo das suas implicaes e se vai tornando capaz de perceber as respectivas consequncias. J vrios alunos me disseram que era nas aulas prticas que aprendiam as matrias. Notas suplementares Este texto pretende ser um pequeno contributo para a discusso em torno das boas estratgias pedaggicas a serem utilizadas no Ensino Superior. Aceitam-se contribuies para o aprofundamento desta questo, e todas as sugestes sero bem-vindas. O texto no aborda, nem esse o seu objectivo, aquelas questes que so unanimemente reconhecidas como indispensveis, tais como: condies fsicas do local da aula, nmero de alunos por turma, organizao das matrias, materiais de estudo, atitude do Professor, etc. A mxima de Confcio, apesar de ter sido proferida h 2500 anos, mantm a sua validade. H muita gente que apesar de nunca ter ouvido falar dela procede em conformidade. Ela encerra um concentrado de experincia, que facilmente aceitvel pelo senso comum, e deveria ser levado em conta por qualquer Professor e por qualquer poltica de ensino. Gostaria de terminar lembrando as citaes de G. Polya (Matemtico hngaro), do seu livro Como Resolver Problemas: - O estudante deve adquirir tanta experincia de trabalho independente quanto for possvel. Mas se for deixado sozinho com um problema, sem qualquer ajuda ou com ajuda insuficiente, possvel que no faa qualquer progresso. - Uma das tarefas mais importantes do Professor a de ajudar os seus alunos. Esta tarefa no fcil; exige tempo, prtica e bons princpios. Estas citaes encerram em si todo um programa de trabalho, que posto em prtica poder melhorar o aproveitamento dos nossos alunos. Joo Carvalho Prof. Auxiliar Equiparado, ISCS-N

Ano 3 - N 3

ISCS-Notcias

Divulgao Geral Investigao Intramuros

Investigao no Departamento Cincias Farmacuticas de
em funo do veculo utilizado para administrar o frmaco. Por outro lado, o piroxicam tal como a maioria dos NSAIDs, apresentam efeitos colaterais secundrios importantes ao nvel do efeito nocivo sobre a mucosa gstrica. Para aumentar a solubilidade de um frmaco pode-se recorrer a uma alterao da estrutura ou da forma do frmaco. Estas tcnicas executadas ao nvel da qumica de sntese so morosas e envolvem equipamento analtico sofisticado o que incompatibiliza a sua adopo pelo laboratrio de Tecnologia. A farmacotecnia recorre a um outro tipo de tcnicas, nomeadamente disperso do frmaco num meio dispersante com caractersticas hidroflicas, encapsulao molecular em molculas designadas por ciclodextrinas, ou ainda tcnica de microencapsulao. Em parceria com os Laboratrios de Tecnologia das Faculdades de Farmcia das Universidades de Coimbra e do Porto, temos vindo a utilizar as trs estratgias farmacotcnicas descritas. Resultados Os resultados obtidos so ainda preliminares, constituindo por vezes meros indicadores de que o trabalho pode ser efectuado nas instalaes do ISCS-N. Por outro lado, permitiu-nos obter informaes sobre equipamento que, de alguma forma, poder ser necessrio na execuo dos dois projectos em curso, mas que se encontra disperso pelos vrios departamentos do ISCS-N. O resultado mais saliente foi, no entanto, o envolvimento de seis alunos que contriburam decisivamente para a concretizao de grande parte dos objectivos traados atravs de projectos, tendo revelado uma enorme persistncia perante as dificuldades. Comunicaes nacionais
Antnio J. Ribeiro, Sofia A. Gomes, Mnica Matos, Susana Vale, Domingos C. Ferreira (2001). Properties of solid dispersions of piroxicam in polyethylenoglycol. II Jornadas da Sociedade Portuguesa de Cincias Farmacuticas, Lisboa.

A investigao no ISCS-N no mbito da Biofarmcia e Tecnologia Farmacutica iniciou-se em 1999. Numa primeira fase, a actividade desenvolveu-se devido a uma intensa colaborao com os Departamentos de Tecnologia Farmacutica das Faculdades de Farmcia das Universidades de Coimbra e do Porto. Desde 2001, e aps se ter verificado que existiam condies para avanar de uma forma mais autnoma, embora mantendo a parceria com as instituies mencionadas, que se tem trabalhado no desenvolvimento de dois projectos de investigao abaixo descriminados, com o objectivo de incentivar os alunos dos ltimos anos do Curso de Cincias Farmacuticas para a investigao. A partir de 2002, na sequncia da apresentao de um projecto de investigao na rea da nanoencapsulao, um conjunto de docentes dos Cursos de Cincias Farmacuticas e Medicina Dentria decidiram iniciar um trabalho experimental sobre a microencapsulao de enzimas. I- Microencapsulao de frmacos peptdicos Os objectivos principais esto relacionados com a valorizao de frmacos recorrendo microencapsulao. Esta tcnica normalmente includa nos novos sistemas teraputicos, tem vindo a ser utilizada em vrias reas como a indstria alimentar, indstria qumica, biotecnologia, etc. Aplicou-se um sistema de microencapsulao para veicular frmacos peptdicos de peso molecular elevado. Como frmacos modelo foram escolhidas trs protenas, a albumina (PM = 60 KDa), a hemoglobina (64 KDa) e a insulina (6 KDa). Os objectivos principais do projecto eram: 1. Minimizar as perdas de frmaco durante a preparao da forma farmacutica; 2. Proteger o frmaco contra a protelise gstrica e intestinal; 3. Diminuir a degradao pr-sistmica do frmaco pelas peptidases do epitlio intestinal; 4. Contribuir para o estudo da relao entre a absoro intestinal de frmacos peptdicos e o poder bioadesivo do alginato e quitosano. II-Aumento da biodisponibilidade oral do piroxicam Introduo O piroxicam um frmaco anti-inflamatrio no esteride (NSAIDs) com efeitos analgsicos e antipirticos, utilizado para o tratamento de artrite reumatide, osteoartrite e contuses traumticas. No entanto, a eficcia teraputica deste frmaco comprometida devido ao facto de apresentar uma solubilidade muito reduzida. Esta solubilidade constitui o factor limitante da etapa de absoro no trato gastrointestinal podendo levar a uma absoro errtica 5

Comunicaes internacionais (posters)

Antnio J. Ribeiro, Susana Vale, Liliana Tavares, Francisco Veiga, Domingos Ferreira (2002). Dissolution/in vitro permeability properties of solid dispersions of PEG-solid dispersions of piroxicam. Reunio anual da American Association of Pharmaceutical Scientists, Toronto.Antnio J. Ribeiro, Catarina Silva, Liliana Tavares, Susana Vale, Francisco Veiga (2002). Ionic-interaction made microparticles for oral delivery. Reunio anual da American Association of Pharmaceutical Scientists, Toronto. Publicaes Antnio J. Ribeiro, Catarina Silva, Liliana Tavares, Margarida Figueiredo, Domingos Ferreira, Francisco Veiga (2003). Encapsulation of Hemoglobin in Chitosan-Alginate Microspheres by Emulsification/Internal Gelation. Rev Port Farm, 12:133.

Antnio J. Ribeiro

Ano 3 - N 3

ISCS-Notcias bacterianas de E. coli algumas das quais mutantes no que respeita presena de determinadas porinas4,5. Temos investido tambm na sntese de fluoroquinolonas complexadas com diferentes metais de transio de forma a avaliar um possvel aumento da eficincia antibacteriana acompanhado de uma reduo de alguns tipos de resistncia a estes frmacos. Estes estudos, de cariz microbiolgica, tm sido realizados aqui no Instituto no laboratrio de Microbiologia contando, desde Outubro passado, com a ajuda da Maria Teresa, uma aluna do 5 ano do Curso de Cincias Farmacuticas que comeou a trabalhar connosco no mbito de uma proposta extra-curricular. O nosso trabalho tem sido realizado em colaborao com outras Universidades: Dr. Manuel Prieto do Complexo Interdisciplinar do Instituto Superior Tcnico, nos estudos de fluorescncia com resoluo temporal; Prof. Anthony Watts do Departamento de Bioqumica da Universidade de Oxford, nos estudos estruturais por NMR de estado slido; Prof. Mathias Winterhalter do Instituto de Farmacologia e Biologia Estrutural da Universidade Paul Sabatier, em Toulouse, na purificao das porinas. O trabalho insere-se em dois projectos de investigao: Avaliao do efeito modelador do ambiente lipdico da membrana na interaco de frmacos com o transportador de frmacos Pglicoprotena, financiado pela Fundao para a Cincia e Tecnologia- POCTI/QUI/34308/99-, e Avaliao da estrutura e funes da protena membranar OmpF na acumulao de fluoroquinolonas e derivadosPOCTI/SAU-FCT/56003/04. Catarina Mansilha
1. Koebnik R, Locher KP and Van Gelder P (2000). Structure and function of bacterial outer membrane proteins: barrels in a nutshell. Molec Microb 37: 239-253. 2. New RRC (1989). Liposomes: a pratical approach. Ed. IRL Press. Oxford. 105-108. 3. Sanic A, Kilinc M, Erdogan S, Ozer A and Durupinar B (2001). Comparision of the in vitro efficacies of liposomal vancomycin with vancomycin and liposomalofloxacin with ofloxacin against Staphylococcus aureus. Clinical Microbiology and Infection, Vol.7, 1. 4. Furneri PM, Fresta M, Puglisi G and Tempera G (2000). Ofloxacin-loaded liposomes: in vitro activity and drug accumulation in bacteria. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 9: 2458-2464. 5. Mortimer PGS and Piddock LJV (1993). The accumulation of five antibacterial agents in porin-deficient mutants of E. coli. J Antimicrob Chemother 32: 195-213.

Fluoroquinolonas- uma aposta de futuro

Desde h alguns anos que o estudo da interaco de frmacos com sistemas heterogneos tem vindo a constituir um tema de interesse para a nossa equipa de investigao do Centro de Qumica da Universidade do Porto. Uma ateno particular passou a ser dada interaco de frmacos com cidos biliares, tendo estes ltimos compostos proporcionado a ponte para o mesmo tipo de estudos com vesculas lipossmicas. Os trabalhos tm sido efectuados com dois objectivos distintos: modelar o local e o mecanismo de interaco dos frmacos com membranas biolgicas e caracterizar, do ponto de vista fsico-qumico, diferentes formulaes lipossmicas para serem utilizadas como vectores de frmacos. As fluoroquinolonas so actualmente os nossos frmacos de eleio. Elas so um grupo de agentes anti-bacterianos de grande importncia clnica, cujo alvo de aco, no interior das bactrias, torna imprescindvel a sua capacidade de permeabilizar as membranas celulares, sendo a membrana externa das bactrias gram (-) a principal barreira de acesso. Assim, apesar da sua extensa utilizao teraputica, permanecem muitas questes no que respeita ao mecanismo molecular cintico da sua entrada na clula bacteriana1. A importncia das fluoroquinolonas na terapia antibacteriana, aliada aos efeitos secundrios, fenmenos de resistncia e baixa solubilidade em gua, tem conduzido a um aumento considervel do interesse da indstria farmacutica na preparao de vectores e sistemas de libertao controlada, tais como os lipossomas. Os lipossomas podem incorporar com relativa facilidade uma grande variedade de compostos hidro ou lipossolveis, constituindo uma das possveis organizaes moleculares que ocorrem espontaneamente quando molculas de fosfolpidos so dispersas em meio aquoso. A investigao realizada com lipossomas como sistemas transportadores tem vindo a expandir-se de um modo notvel, conferindo-lhes um significativo grau de proteco contra a hidrlise enzimtica ou inactivao de frmacos por enzimas bacterianas 2. O principal interesse na utilizao de formulaes lipossmicas de fluoroquinolonas reside no aumento da concentrao do frmaco no local de aco. Estas formulaes contribuem para i) vectorizao ao tecido infectado, ii) aumento da concentrao intracelular do antibitico e iii) reduo da toxicidade dos frmacos. Neste trabalho pretende-se comparar a actividade in vitro e a acumulao em bactrias, de formulaes lipossmicas de fluoroquinolonas (com diferente composio lipdica, integrando ou no protenas membranares) com a das fluoroquinolonas livres, correlacionando o comportamento observado com as caractersticas fisico-qumicas e morfolgicas das diferentes formulaes utilizadas3. Como complementaridade, determinamos o papel de algumas porinas nesta acumulao, utilizando diferentes estirpes 6

O meu percurso na Investigao

No Per e noutros pases Ao iniciar este espao com este sugestivo ttulo, gostaria de referir em primeiro lugar que o meu rumo na investigao deparou-se com novos destinos j que, de maneira nunca imaginada, me vi repentinamente neste lindo pas onde cheguei graas ao suplicante apelo do meu esposo de querer

Ano 3 - N 3 voltar ao seu pas de origem, Portugal. Deixei desta maneira o meu pas, Per, e tudo o que isso envolve, famlia, amigos e o meu centro de trabalho, o Instituto de Medicina Tropical da Faculdade de Medicina da Universidade Nacional Mayor de San Marcos em Lima, Universidade onde me coube a honra de ter trabalhado em carcter de Dedicao Exclusiva durante mais de 25 anos. A realizei toda a minha carreira Acadmica at chegar ao topo da categoria Docente Universitria. Como qualquer outra Universidade secular, a Universidade de San Marcos abrigou no seu seio personalidades de grande projeco na vida nacional e dignos representantes a nvel Internacional. O meu percurso de investigao na Universidade, foi influenciado e bastante enriquecido graas ao apoio e incentivo que sempre encontrei a desde o primeiro momento. Recordo bem o grande investigador, que me modelou um pouco e que sempre admirei, o Professor Doutor Hctor Colichn Arbul, investigador nato, com grandes conhecimentos e enorme criatividade. Com ele trabalhei na rea da Microbiologia Mdica, adquirindo os primeiros conhecimentos acerca das bactrias responsveis por diversos processos infecciosos no Homem, O interesse do estudo, naquela poca, estava dirigido para uma bactria, a Bartonella bacilliformis, que causa problemas graves de sade, anemia e verrugas macias em todo o corpo e que era de difcil crescimento laboratorial. A equipa de trabalho conseguiu criar e produzir um meio de isolamento e estudou-se a estrutura antignica e a virulncia da bactria. Tambm estudmos o grupo das Enterobactrias, entre elas a Salmonella e Escherichia coli enteropatognica, introduzindo testes rpidos de identificao para a sua classificao assim como estudos de metodologias novas para contagem de bactrias causadoras de infeces urinrias, entre outros. No Instituto de Microbiologia da Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ), Brasil, onde fiz a Especializao, o Mestrado e mais tarde o Doutoramento em Microbiologia graas s Bolsas de Estudo atribudas pela Organizao Mundial de Sade e Organizao dos Estados Americanos, recebi toda uma bagagem riqussima de conhecimentos nas diferentes reas da Microbiologia, orientando os meus estudos de investigao nos Cocos Patognicos Gram positivos, especificamente o Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes e o grupo de Staphylococcus Coagulase Negativo. Nesses estudos contei com a orientao dos cientistas, Professores, C. Sol- Vernin da Universidade de So Paulo- na tese de mestrado- e de L. Benchetrit e E. Penido da Universidade Federal do Rio de Janeiro na tese de Doutoramento. Os trabalhos realizados com Staphylococcus aureus foram direccionados a estudos epidemiolgicos utilizando marcadores biolgicos tais como, bacterifagos, antibiticos e agentes qumicos que conseguiam distinguir com preciso as estirpes epidmicas hospitalares em casos de surtos, diferenciando bem a fonte da infeco. Quanto ao Staphylococcus Coagulase Negativo, este grupo de bactrias que aparentemente no patognico, pode, porm, estar implicado em infeces insidiosas de certa severidade, tais como endocardite sub-aguda, bacteriemias e infeces urinrias. Uma das suas 7

ISCS-Notcias caractersticas a tendncia para adquirir resistncia aos antibiticos. Estes microrganismos foram tema da minha tese de Doutoramento. Assim, utilizando um elevado nmero de cepas de origem infeccioso hospitalar, classificmos estas bactrias, aplicando mtodos convencionais e de taxonomia numrica. Incluiu-se no estudo a deteco de enterotoxinas e resistncia aos antibiticos. Este ltimo aspecto das resistncias, foi acrescentado com estudos de transferncia gentica por transduo entre estirpes e deteco de plasmdeos responsveis dessa caracterstica. Para me aperfeioar no estudo dos bacterifagos de Staphylococcus aureus e outros detalhes da sua fisiologia, viajei a Bona, Alemanha, apoiada por uma Bolsa que ganhei da DAAD (Deutscher Akademischer Austauschdienst). A, trabalhei no Instituto de Microbiologia e Imunologia da Faculdade de Medicina da Universidade de Bona. Treinei-me na extraco, produo, estandardizao e quantificao de bacterifagos, no Laboratrio de Referncia Nacional de Fagotipagem de Staphylococcus aureus chefiado pelo Prof. Doutor H. Brandis, que na poca era tambm Director desse importante Instituto. Mais tarde, com a finalidade de realizar outros estudos sobre a resistncia gentica no grupo dos Staphylococcus Coagulase Negativo e Staphylococcus aureus, viajei novamente para a Alemanha, ainda na fase da redaco da minha tese de Doutoramento, atravs de uma Bolsa concedida pela DAAD. Desta vez, o destino foi Munique, no Institut Botanik und Mikrobiologie der Technische Universitat Munchen. Trabalhei no Laboratrio de Biologia Molecular, chefiado pelo Prof. S. Schleifer junto com o Prof. F.Gotz. Fizemos estudos de transferncia gentica por transformao, extraco e isolamento de plasmdeos para transferncia intra e inter espcies de numerosas cepas de Estafilococos provenientes de processos infecciosos hospitalares e iniciei algumas tcnicas de mapeamento gentico. Concludo o tempo da Bolsa em Munique, regressei ao Brasil para a defesa da tese de Doutoramento. Quando voltei minha Universidade, em Lima, Per, organizei e formei o Primeiro Laboratrio Nacional de Referncia para Fagotipagem de Staphylococcus aureus no Instituto de Medicina Tropical. Este laboratrio de referncia foi reconhecido pelo Laboratrio Internacional de Referncia de Colindale, Londres, Inglaterra e contou com o suporte financeiro do Organismo Nacional Peruano de Apoio Investigao por um projecto de investigao que ganhei por concurso. Funcionou como Servio para a fagotipificao na identidade de estirpes responsveis de surtos epidmicos e efectumos tambm estudos epidemiolgicos hospitalares.Durante este tempo vrios jovens realizaram trabalhos experimentais de monografias para obteno das suas Licenciaturas. Foram estas as ltimas actividades de investigao que realizei no Per. Investigao em Portugal Quando cheguei em 1991 ao -naquela poca designadoInstituto Superior de Cincias Dentrias, convidada pelo, ento Director, Professor Doutor Oliveira Torres, para leccionar aulas de Microbiologia no curso de Medicina

Ano 3 - N 3 Dentria, encarei essa oportunidade de trabalho como um novo desafio. Organizei o Laboratrio de Microbiologia e, em cada viagem anual que fiz ao Per, para frias, trouxe comigo variadas espcies microbianas doadas pelo meu antigo centro de trabalho, essenciais para o desenvolvimento das aulas prticas dos alunos, enriquecendo assim o nosso actual laboratrio. Senti que seria impensvel no unir a Docncia Investigao, mas esta teria que ser de interesse para a Medicina Dentria. Para isso tinha que sustentar-me em muita documentao bibliogrfica, quase inexistente na altura. No Brasil, durante o perodo de especializao, tinha feito um curso terico e prtico de uma semana, sobre bactrias orais e fungos leveduriformes, especificamente orientado para a crie e estomatite por Cndida albicans, mas por a se ficavam os meus conhecimentos nessa rea. No ano seguinte, decidi fazer uma escala no Brasil, aquando da minha viagem de frias ao Per e atravs dos meus colegas Professores da UFRJ, consegui um livro editado nesse ano (1992) por Slots & Taubman, Contemporary Oral Microbiology and Immunology, que para mim foi um verdadeiro achado. O livro, continha tudo o que era importante conhecer da Microbiologia Oral e, aquilo que despertou ainda mais o meu interesse, foi verificar que os prprios autores dos diversos captulos eram investigadores dos microrganismos orais e, portanto, muitas das descries correspondiam aos resultados dos seus prprios estudos. Com este livro como base, pude diferenciar a minha disciplina em dois grandes captulos, a Microbiologia Geral e a Microbiologia Oral. Consegui captar nesses tempos o entusiasmo e participao dos alunos de Medicina Dentria, nomeadamente, Cristina Coelho e Filomena Salazar. Esta ltima fez o seu trabalho de Proficincia, obrigatrio naquela poca para as Licenciaturas, sobre as infeces periodontais e anlise microscpica para deteco das bactrias causais a partir de amostras clnicas. Outros alunos do curso tambm se interessaram pelas infeces orais provocadas por estes microrganismos, e alguns iam periodicamente ao laboratrio para praticar ou mesmo para realizar os seus trabalhos de Proficincia para obteno das suas Licenciaturas. Como evidente este interesse demonstrado pelos alunos foi para mim extremamente estimulante e motivador na consecuo de avanos que viessem a dar maior consistncia ao Laboratrio e, assim, poder dar um contributo ao Curso. Os trabalhos iniciais foram apresentados no Congresso do GIRSO (Groupment International pour la Recherche Scientifique en Stomatologie et Odontologie) realizado aqui, na cidade do Porto. Atravs das informaes obtidas acerca dos Laboratrios de Microbiologia Oral existentes a nvel europeu, a Direco do Instituto apoiou-me no estabelecimento de contactos (1995) com o Laboratrio de Bacteriologia Bucal da Facult de Chirurgie Dentaire- Universit Paul Sabatier, Toulouse, Frana, liderado pela Professora D. Duffaut-Lagarrigue. A partir desse momento, e para reforar o contacto, estabeleceu-se um protocolo entre ambas as entidades. Desta maneira, viajei periodicamente a Toulouse, com a finalidade de conhecer as tcnicas e obter as referncias bibliogrficas 8

ISCS-Notcias necessrias, o que nos permitiu entender melhor a importncia do diagnstico microbiolgico na etiologia da doena periodontal. Conscientes da necessidade de ter apoio cientficofinanceiro para desenvolver os nossos trabalhos laboratoriais submetemos, em 1995, um projecto de investigao a concurso para estudar os microrganismos causadores de doenas infecciosas buco-dentrias que apresentamos Junta Nacional de Investigao Cientfica e Tecnolgica (JNICT). Infelizmente no foi aprovado. Com base nos contactos estabelecidos com a Universidade de Toulouse, Cristina Coelho, j licenciada em Medicina Dentria e Assistente de Microbiologia inscreveu-se em 1997-98 como aluna de Doutoramento nesta Universidade, apoiada por uma Bolsa de PRODEP. Iniciou o trabalho experimental no nosso laboratrio sob a orientao da Professora Duffaut e de mim prpria. Em Julho de 2002, defendeu sua Tese intitulada Actinobacillus actinomycetemcomitans et Capnocytophaga, dans le systme cologique buccal chez ds individus sains et ds patients porteurs de parodontite. Este trabalho foi apresentado no mesmo ano, num Congresso de Periodontologia em Lisboa. Esto sendo trabalhados os artigos para publicao. A propsito de um evento de Medicina Dentria em 1996, na cidade de Lisboa, tivemos conhecimento que o prestigioso cientista Professor Doutor J. Slots iria participar com uma palestra. Resolvemos, o grupo de Microbiologia e o grupo de Periodontologia, este a cargo do Professor Jos Jlio Pacheco, enviar-lhe um convite para a realizao de um curso Terico e Prtico de Microbiologia Oral no nosso Instituto, convite que gentilmente aceitou. Da em diante, semana a semana, preparmos a organizao do curso, que se realizou em Junho de 1998. O Professor Slots veio com outro cientista, colaborador, Doutor Adolfo Contreras. Este curso teve enorme xito e nele participaram profissionais dentistas e Professores de vrias Universidades, assim como os alunos do nosso curso, facto que agradou muito o Professor Slots. Todas as metodologias actuais de identificao das bactrias periodontopatognicas foram feitas nas aulas prticas, desde mtodos convencionais at sondas de ADN e PCR. Foram utilizadas nas prticas, amostras clnicas directamente obtidas de pacientes da Clnica Dentria pelo prprio Professor Slots. Este curso teve enorme xito e recebeu amplo apoio do nosso Instituto, da CESPU e de diversas entidades, entre elas a FCT, Indstria Farmacutica, Firmas que fornecem equipamentos e materiais laboratoriais entre outras ajudas valiosas. O Curso encerrou com uma Mesa Redonda integrada pelo Professor Slots, Professora Duffaut, da Universidade de Toulouse, Professor Alcoforado da Universidade de Lisboa, Professor Jos Jlio Pacheco e eu. No acto de encerramento, o Professor Slots fez um reconhecimento pblico pela forma como foi conduzido este curso. Posteriormente desloquei-me Califrnia, ao laboratrio de Microbologia Oral chefiado pelo Professor Slots na University Southern of Califrnia, onde permaneci por um ms. Participei nos trabalhos que a realizam, a partir de amostras clnicas periodontais de diversas cidades da Amrica. Nessa altura foi feita uma anlise por PCR para

Ano 3 - N 3 a deteco de vrus a partir da amostra de uma paciente com a Doena de Papillon-Lfevre, j examinada na Clnica Dentria da nossa escola na altura do curso. Este caso mereceu a publicao de dois artigos numa revista conceituada de Periodontologia. Um outro trabalho de Tese de Doutoramento, no qual uma parte do estudo microbiolgico foi realizado no nosso laboratrio e outra parte no Laboratrio de Microbiologia liderado pelo Professor Doutor Miguel Vinhas da Universidade de Barcelona, e que est prestes a ser defendido na Universidade de Barcelona, a de Filomena Salazar, Licenciada em Medicina Dentria no nosso Instituto e Assistente da Disciplina de Periodontologia. Esta Tese est sob a minha orientao e do Prof. J.J. Pacheco. A tese intitula-se Uma contribuio para o conhecimento das periodontites no Norte de PortugalAspectos Clnicos e Microbiolgicos. Alguns dos resultados foram apresentados num Congresso em Santiago de Compostela no ano passado. Por ltimo, sob conhecimento e indicao do Professor Doutor Joaquim Moreira, Director do Curso de Medicina Dentria, tenho vindo a orientar a Tese de Mestrado em Sude Pblica de Marta Mendona Moutinho Relvas, Licenciada em Medicina Dentria pelo ISCS-N. aluna do Mestrado de Sade Pblica da Faculdade de Medicina da Universidade do Porto. A tese, cujo ttulo Crie: uma doena multifactorial tem vrias vertentes, entre elas a microbiolgica, e encontra-se em fase de redaco. Estamos a preparar dois trabalhos para serem apresentados em prximos Congressos. Finalmente gostaria de sublinhar que estes trabalhos foram e so realizados com materiais fornecidos pela prpria Instituio. Por isso, gostaramos de expressar o nosso sincero reconhecimento pelo apoio recebido por parte do Director do Instituto, Professor Doutor Jorge Proena, do Director do Curso de Medicina Dentria, Professor Doutor Joaquim Moreira e da Administrao CESPU, na pessoa do seu Presidente, Professor Doutor Antnio Almeida Dias. minha esperana que para realar ainda mais o brilho que a Instituio tem, graas gesto, dedicao e empenho dos seus responsveis, venham tambm a ser definidas estratgias e linhas de investigao que nos diferenciem e destaquem. Ser muito saudvel para todos e, unindo esforos, estou segura que veremos a nossa Instituio no rumo da Investigao que ansiamos. Corsina Velazco Henriques

ISCS-Notcias principalmente afectado, o fgado. Como comum no conhecimento cientfico, quando se comea a estudar algo mais aprofundadamente, o interesse cresce medida que se progride na investigao pois mais nos apercebemos do quo pouco sabemos. Assim foi comigo no que respeita ao Sistema Imunolgico, aos linfcitos T e ao fgado. Inmeras questes sobre estes temas permanecem por explorar. Qual o papel dos hepatcitos na diferenciao dos linfcitos T? Qual o papel das molculas MHC-I na regulao da diferenciao e nas propriedades efectoras dos linfcitos T? Poderia enumerar muitas outras questes que carecem de investigao, mas limito-me a expor estas, uma vez que esto subjacentes ao que tenho realizado nos ltimos meses e ao que tenciono continuar a realizar no futuro. Recordo os tempos de doutoramento como uma benesse para a realizao do sonho de investigar: tive a sorte de ser paga para fazer o que gosto (com uma bolsa da Fundao para a Cincia e Tecnologia, FCT); e alm disso essa uma altura em que no nos temos de preocupar demasiado com o financiamento, que fica da responsabilidade de quem nos orienta. Mas findo esse perodo, surgiu a oportunidade de leccionar no ensino superior, algo que tambm me agrada bastante. A coordenao das responsabilidades de docncia (no ISCS-N) e investigao (no Instituto de Biologia Molecular e Celular, IBMC), acrescidas das ento novas responsabilidades de maternidade, tornou difcil ter trs vidas em trs locais distintos: o ISCS-N, o IBMC e o lar. Foi assim que comecei a levar a cabo algumas experincias aqui no ISCS-N. Fruto do incio do projecto de investigao do Grupo de Biologia Molecular e Celular (GBMC), a existncia de um laboratrio com o equipamento necessrio para efectuar experincias de Bioqumica e Biologia Molecular e Celular, permitiu-me encetar alguma investigao aqui. Esta investigao teve portanto o apoio do ISCS-N e a colaborao do Doutor Fernando Arosa, do IBMC, que faz investigao na rea da biologia dos linfcitos T. De realar tambm a existncia no Instituto de um citmetro de fluxo, aparelho imprescindvel para um imunologista. Neste projecto, o principal objectivo tem sido estudar o papel dos hepatcitos e da IL-15 na activao e sobrevivncia dos linfcitos T. Aqui, pudemos ver que a linha celular de hepatcitos HepG2 expressa esta citocina assim como o receptor IL-15Ra ao nvel de mRNA. O meu interesse pelos linfcitos T e pelas molculas MHC-I na Sade em geral, levaram-me a escrever um projecto para me candidatar a financiamento da FCT, relacionado com o papel destes agentes na doena da artrite reumatide. Em variadas respostas imunolgicas existe uma diferena intrigante entre os sexos masculino e feminino. Podero o estrognio e as molculas MHC-I (que alm das conhecidas propriedades clssicas na apresentao de antignios, podem desempenhar um papel regulador de receptores superfcie das clulas1) estar implicados neste dimorfismo sexual, nomeadamente no que diz respeito artrite reumatide, via regulao de sinalizao dos linfcitos T2? Para responder a esta questo foi submetido um projecto FCT em colaborao com o Doutor Fernando Arosa e 9

O estudo da Imunologia no ISCS-N: o incio de um percurso

Desde o incio do meu doutoramento tenho exercido investigao na rea da Imunologia. Mais especificamente, tenho estudado o papel dos linfcitos T e de molculas do complexo major de histocompatibilidade classe I (MHC-I) clssicas (HLA) e no clssicas (HFE, CD1d) em relao com a sobrecarga de ferro e a infeco pelo vrus da hepatite C. Nestas duas doenas incidi o meu estudo no rgo

Ano 3 - N 3 com outro docente desta Instituio, o Dr. Domingos Arajo, mdico reumatologista. Aguardamos resposta sobre o pedido de recurso apresentado FCT. Nos tempos difceis que correm para quem quer fazer investigao, a esperana e o sonho tm ainda lugar em mim. O futuro no entanto uma incgnita
1. Stagsted (1998). Journey beyond immunology. Regulation of receptor internalization by MHC-I and effect of peptides derived from MHC-I. APMIS Suppl 85:1. 2. Santos SG, Powis SJ, Arosa FA (2004). Misfolding of major histocompatibility complex class I molecules in activated T cells allows cis-interactions with receptors and signaling molecules and is associated with tyrosine phosphorylation. J Biol Chem 279: 53062-70.

ISCS-Notcias alguns a estagiar no laboratrio dentro da disponibilidade que o horrio lectivo lhes permite. Neste momento, encontra-se a estagiar a aluna ngela Andrade Campos, do 5 ano de Cincias Farmacuticas. Tambm recebemos, em visitas de estudo, alunos das escolas do ensino secundrio.

Elsa Cardoso

O Grupo de Biologia Molecular e Celular

Neste nmero do ISCS-Notcias dedicado Investigao Cientfica no Instituto, tem lugar a apresentao do Grupo de Biologia Molecular e Celular (GBMC) que funciona no laboratrio de Investigao nas instalaes do edifcio IV. O grupo iniciou a sua actividade de investigao intramurus h um ano, aps idntico tempo para instalao. Como que nasceu o Grupo de Biologia Molecular e Celular, GBMC? A criao do GBMC o culminar de um trabalho de colaborao h j uma dcada com a Elsa Logarinho no laboratrio de Gentica Molecular do IBMC (Instituto de Biologia Molecular e Celular da Universidade do Porto) liderado pelo Prof. Doutor Claudio Sunkel. Na altura eu era um ps-doutorado e a Elsa uma aluna de doutoramento. Durante a investigao do dia a dia, nasceu uma cumplicidade cientfica que se traduziu em vrias publicaes em conjunto, pelo que a ideia de trabalhar juntos num laboratrio nosso foi surgindo naturalmente. Numa era em pleno e rpido desenvolvimento como a da Biologia Molecular, a ideia de nos juntarmos pareceu-nos a mais sensata. Tambm tnhamos uma ideia bem clara das linhas de investigao a seguir. A ideia foi exposta ao Director do Instituto, Prof. Doutor Jorge Proena, que a acolheu com agrado, manifestando logo o seu apoio. O Prof. Doutor Vtor Seabra, na dupla qualidade de Director do Instituto, em substituio do Prof. Doutor Jorge Proena, e de responsvel do gabinete de Investigao e Desenvolvimento (I&D) junto CESPU, teve um papel crucial. Qual a a composio do GBMC? O Grupo composto por trs investigadores: Elsa Logarinho (Prof. Auxiliar do ISCS-N, Regente de Biologia Molecular e Gentica) e Hassan Bousbaa (Prof. Associado do ISCSN, Regente de Biologia Celular), e uma bolseira de investigao, Tatiana Resende, licenciada em Biologia Aplicada pela Faculdade de Cincias de Lisboa. Acolhemos alunos dos diversos cursos do Instituto curiosos em saber o que investigamos, chegando mesmo 10

O que investigamos? Erros durante a diviso celular podem conduzir a uma incorrecta partilha do material gentico entre as clulas filhas. sabido que cromossomas a mais ou a menos no genoma (aneuploidia) so associados s anomalias genticas no recm-nascido e tambm ao desenvolvimento de vrios tipos de cancro no homem. por isso que investigamos a via de sinalizao que regula a integridade da diviso celular (ver tambm artigo Cromossomas sob tenso). Esta via, conhecida por checkpoint mittico, monitoriza as interaces entre os microtbulos do fuso mittico bipolar e os cinetocoros, estrutura proteica que se estende desde o centrmero e que permite a ligao dos cromossomas aos microtbulos. Quando ocorre um erro na ligao microtbulos-cinetocoro, o checkpoint mittico detecta-o e atrasa o andamento da mitose, impedindo assim a separao das duas cpias dos cromossomas, ou cromtidas irms, at que o erro seja corrigido. O mecanismo molecular do checkpoint mittico no est completamente explorado. Nesse sentido focamos a nossa investigao sobre trs questes especficas: 1) como que um erro na ligao microtbulos-cinetocoro activa o checkpoint mittico?; 2) como que o sinal inibidor gerado e depois propagado atravs de toda a clula?; e 3) haver mais protenas cinetocorianas para alm das j conhecidas? Para responder s duas primeiras perguntas utilizamos a estratgia do silenciamento de genes por RNAi (RNA de interferncia, para saber mais ver artigo no N0 do ISCS-Notcias) e a anlise microscpica e molecular do fentipo resultante, em clulas humanas em cultura. A resposta 3 pergunta abordada atravs de uma

Ano 3 - N 3 anlise protemica. Pensamos que a elucidao destes aspectos contribuir significativamente para a compreenso dos mecanismos que levam transformao de uma clula normal em clula tumoral, bem como para o desenvolvimento de estratgias teraputicas para combater/prevenir o cancro. Qual a fonte de financiamento do GBMC? O projecto de investigao em fase de execuo no laboratrio tem financiamento da FCT- Fundao para a Cincia e para a Tecnologia. Este financiamento contempla uma bolsa de investigao (BI). Por seu lado, a CESPU garante a logstica do funcionamento, e tem assegurado as condies necessrias para o normal desenvolvimento do referido projecto. Deve-se reconhecer que a CESPU tem demonstrado uma postura de interesse pela investigao cientfica no seio do ISCSN. Mantemos ainda a esperana de uma resposta positiva a um projecto submetido FCT por Elsa Logarinho como investigadora principal. Agradecimentos. Aproveitamos esta oportunidade para agradecer, pela primeira vez, o apoio efectivamente dado pelas estruturas do Instituto, nomeadamente Direco do Instituto na pessoa do Prof. Doutor Jorge Proena, Direco do Departamento de Cincias Farmacuticas e ao Gabinete I&D na pessoa do Prof. Doutor Vtor Seabra, Direco de Administrao da CESPU na pessoa do Prof. Doutor Antnio Almeida Dias. A todos, pessoal docente e no docente, que diariamente prestam a sua ajuda. Recebemos com muito agrado a notcia da aprovao de mais um projecto de investigao para financiamento pela FCT que envolve trs dos nossos colegas, o Prof. Doutor Antnio Ribeiro, a Prof. Doutora Roxana Moreira e o Prof. Doutor Vitor Seabra. Espero que seja o incio de uma nova era no Instituto: a da produo de conhecimento atravs da Investigao Cientfica que dignifica qualquer Instituio de Ensino Superior. Hassan Bousbaa Laboratrio de Investigao Grupo de Biologia Molecular e Celular

ISCS-Notcias replicao, tm que ser orientadas de tal modo que possam ser separadas para direces opostas, ou seja, para as duas clulas filhas. Para segregar cromossomas, as clulas eucariticas formam fusos, arranjos bipolares de polmeros de microtbulos (MTs) formados a partir da protena tubulina. Os MTs do fuso ligam-se a um complexo multiproteico existente em cada cromtida, o cinetocro. Quando a mitose inicia, os MTs comeam um processo de procura e captura dos cinetocros. A fidelidade da segregao cromossmica em mitose requer a ligao anfitlica dos cinetocros irmos a MTs provenientes de plos opostos do fuso (bi-orientao). Mas sendo a ligao dos cinetocros um processo aleatrio, propensa a erro, podendo resultar em m orientao cromossmica e aneuploidia, factores que esto na origem de cancros e malformaes fetais. Erros de ligao so aqueles em que apenas uma cromtida est ligada ao fuso (ligao monotlica), em que ambas as cromtidas esto ligadas a MTs do mesmo polo (ligao sintlica), ou em que uma cromtida est ligada simultaneamente a MTs de polos opostos (ligao merotlica) (Fig. 1). No entanto, embora estes erros de

tenso Ligao anfitlica Checkpoint OFF

Ligao monotlica Checkpoint ON

Ligao merotlica Checkpoint ON

Ligao sintlica Checkpoint ON

Figura 1. A fidelidade da segregao cromossmica em mitose requer a ligao anfitlica dos cinetocros irmos a MTs provenientes de plos opostos do fuso (bi-orientao). O checkpoint mittico o mecanismo de escrutneo que detecta as ligaes incorrectas quer monitorizando a ausncia de ligao a MTs (ligao monotlica), quer a ausncia de tenso entre os cinetocros irmos (ligao sintlica e ligao merotlica).

Cromossomas sob tenso

Distribuir metade de cada cromossoma replicado com preciso para ambas as clulas filhas o principal desafio que se impe a uma clula em diviso. Alguns mecanismos inerentes a este processo comeam agora a ser evidentes, e apontam para que seja a tenso mecnica entre as duas cromtidas de um cromossoma replicado o aspecto crucial na correcta orientao e distribuio cromossmica. Esta a rea de investigao sobre a qual me debruo, bem como o grupo de investigao GBMC do ISCS-N. No incio da diviso celular (mitose), os cromossomas esto dispostos aleatoriamente. As suas duas cromtidas irms constituintes, cada uma contendo uma das duas molculas de ADN iguais produzidas durante a 11

ligao ocorram frequentemente, so quase sempre corrigidos antes da fase de segregao cromossmica pelas clulas filhas (anafase). Apesar de os mecanismos de deteco e resoluo dos problemas de orientao estarem ainda pouco compreendidos, encontra-se bem estabelecido que um mecanismo de escrutnio, o checkpoint mittico, atrasa a anafase at que todos os cromossomas bi-orientem correctamente1. A anafase iniciada pelo complexo promotor da anafase (APC): uma enzima ligase de ubiquitina que promove a dissoluo da unio entre as cromtidas irms. Mas enquanto existir um erro de ligao, a activao do APC suprimida pelo sistema de transduo de sinal do checkpoint mittico. Cinetocros que no estejam ligados apropriadamente ao fuso recrutam as protenas Mad2, Bub1, Bub3 e BubR1, entre outras, que geram uma cascata sinal que actua ultimamente para inibir o APC. Recentemente, estudmos quais os aspectos da interaco cinetocromicrotbulos capazes de desencadear a activao desta

Ano 3 - N 3 cascata sinal2. Mais concretamente, analismos o comportamento das protenas de checkpoint Bub1, Mad2, Bub3 e BubR1 em resposta quer ocupao insuficiente dos cinetocros por MTs quer ausncia de fora de tenso entre os cinetocros irmos, uma fora gerada pelo facto das cromtidas irms estarem unidas quando puxadas pelos MTs de plos opostos. Para se analisar o comportamento na ausncia de tenso, tratmos as clulas com taxol, uma droga que em pequenas doses interfere com a dinmica dos MTs suprimindo os efeitos de tenso nos cromossomas biorientados, sem no entanto afectar a ocupao dos cinetocros pelos MTs. Nestas condies, verificmos que apenas as protenas BubR1 e Bub3 se acumulam nos cinetocros. Para se analisar o efeito da tenso na ausncia de MTs, analisou-se a localizao cinetocrica destas protenas em clulas lisadas com detergente antes da fixao. Apesar da ausncia de MTs nestas clulas, possvel simular-se o efeito da tenso mediante fosforilao de protenas cinetocorianas, um sinal qumico que nas clulas vivas responde directamente tenso- cinetocros sob tenso so desfosforilados. Observmos que, na ausncia de MTs, as protenas Mad2 e Bub1 se localizam nos cinetocros independentemente do estado de fosforilao (ou seja, de tenso), mas que as protenas BubR1 e Bub3 s se localizam em cromossomas fosforilados. Concluiu-se que as diferentes protenas monitorizam diferentes aspectos da interaco do cinetocro com o fuso: Mad2 e Bub1 respondem falta de MTs, e BubR1 e Bub3 respondem falta de tenso (Fig. 2).

ISCS-Notcias duas cromtidas so ligados a plos opostos, pelo que a relevncia deste trabalho em mitose permaneceu obscura. Estudos em cromossomas mitticos mostraram que os cinetocros de cromtidas irms apontam em direces opostas independentemente de estarem ligados a MTs. Assim, quando um cinetocro se liga ao fuso, pode forar geometricamente o cinetocro irmo a apontar para o plo oposto e deste modo prevenir a sintelia. Mas um trabalho recente, no qual foram induzidas ligaes sintlicas frequentes em mitose, sugere a existncia de mecanismos adicionais capazes de assegurar a biorientao e que dependem da actividade de uma protena cinase (enzima que fosforila outras protenas), conservada em eucariotas, designada Ipl1/Aurora B4. Consistentemente, estudos em levedura mostraram que a tenso gerada na ligao fsica entre cinetocros biorientados juntamente com a actividade Ipl1/Aurora B, e no uma arquitectura cromossmica especfica, so suficientes para assegurar a ligao correcta das cromtidas irms5. Neste trabalho, foi construdo um minicromossoma artificial circular com dois cinetocros. Apesar de se tratar de uma nica molcula de ADN, este cromossoma bi-orienta eficazmente demonstrando que a ligao fsica entre dois cinetocros suficiente para que se gere tenso. A actividade cinase Ipl1/Aurora B necessria para remover as ligaes sintlicas, quer em levedura quer em vertebrados, e o mecanismo parece envolver a deteco de ausncia de tenso e despolimerizao coordenada dos MTs ligados aos cinetocros, de modo a libertar o cromossoma da sintelia e permitir a activao do checkpoint mittico at que esse cromossoma bi-oriente. Com base nos nossos resultados e nestas importantes observaes, o passo seguinte ser a compreenso a nvel molecular dos mecanismos de correco: Como detectada a tenso? Quais as protenas cinetocorianas cuja fosforilao sensvel tenso? Como est relacionada a deteco de tenso pelas protenas de checkpoint com a actividade cinase Aurora B? Quais os substratos da cinase Aurora B que uma vez fosforilados promovem a despolimerizao de MTs? Porque todos estes aspectos carecem de estudo, e porque a sua elucidao de grande repercusso na rea da Oncobiologia, eu e o Prof. Hassan submetemos um projecto Fundao para a Cincia e Tecnologia, o qual esperamos venha ainda a ser aprovado, e estamos confiantes vir a encontrar em breve algumas das respostas como fruto do trabalho de investigao do grupo GBMC a decorrer j no ISCS-N. Elsa Logarinho Laboratrio de Investigao Grupo de Biologia Molecular e Celular

Cromossomas no ligados P P

Cromossomas mono-orientados P P

Cromossomas bi-orientado s sob tenso

Cromossomas bi-orientado s se m tenso (+ ta xol) P P

P P

P P

Mad2 Bub1

P P

P P

BubR1 Bub3

Figura 2. Diferentes protenas do checkpoint mittico monitorizam diferentes aspectos da interaco do cinetocro com o fuso: Mad2 e Bub1 acumulam em cinetocros que carecem de ligao a microtbulos, mas esto ausentes em cinetocros ligados mas sem tenso; enquanto BubR1 e Bub3 localizam nos cinetocros em resposta falta de tenso, mais concretamente, em resposta fosforilao de eptopos cinetocorianos dependente da ausncia de tenso. Uma vez bi-orientados, os cromossomas deixam de acumular estas protenas nos cinetocros cessando, desse modo, a emisso de sinal para activao do checkpoint mittico.

Estudos de micromanipulao cromossmica em clulas vivas3 forneceram a primeira evidncia de que a tenso entre dois cinetocros- gerada apenas no estado biorientado- descrimina entre ligaes bi-orientadas e sintlicas. Contudo, estes estudos foram conduzidos em clulas em meiose I, a primeira diviso da gametognese. Durante esta fase, dois cromossomas homlogos e no 12

1. Nicklas RB (1997). Science 275: 632-7. 2. Logarinho E, Bousbaa H, Dias JM, Lopes C, Amorim I, and Sunkel CE (2004). J Cell Sci 117: 1757-71. 3. Nicklas RB and Koch CA (1969). J Cell Biol 43, 4050. 4. Lampson MA, Renduchitala K, Khodjakov A and Kapoor TM (2004). Nature Cell Biol 6, 232237. 5. Dewar H, Tanaka K, Nasmyth K & Tanaka TU (2004) Nature 428, 9397.

Ano 3 - N 3

ISCS-Notcias normal da sntese e metabolismo hormonal com inevitvel ocorrncia de desequilbrios dos ciclos reprodutivos (hermafroditismo, infertilidade ou nascimentos mltiplos); 2- ligao destes poluentes aos mesmos receptores endgenos que se tornam incapazes de executarem as suas funes normalmente; 3- aumento do nmero de receptores celulares com incremento significativo da resposta hormonal (disfunes sexuais graves e actividade cancergena); 4-modulao endcrina. Neste processo, ocorrem modificaes nas mensagens normalmente produzidas pelas hormonas endgenas e originam-se alteraes das actividades celulares (actividade cancergena)4. Paradoxalmente, os compostos naturais quando controlados dentro de certos limites de concentrao tm uma aco biolgica benfica, i.e., actuam como anti-tumorais limitando no s a proliferao de clulas cancerosas (mama e prstata) como contrariam a libertao de radicais livres5,6 . Que mecanismos biolgicos esto por de trs deste fenmeno? At data muito pouco se sabe, pelo que o nosso estudo tambm se ir concentrar nesta rea. Assim, e aps determinarmos o tipo e quantidades de poluentes existentes no nosso habitat alvo, iremos avaliar os parmetros biolgicos referidos anteriormente, usando como modelo de estudo um animal aqutico. Como agentes agressores, usaremos os compostos previamente encontrados. Este tipo de estudos, de natureza bioqumica, sero realizados in vitro (placas com meios de incubao) e mais tarde in vivo. Ambos os resultados sero comparados, j que nunca devemos pensar que um produto sendo txico in vitro o ser tambm, pelo menos de forma inevitvel, in vivo; a possibilidade do fgado converter poluentes em produtos menos agressivos e/ou at incuos sempre uma hiptese plausvel. Por isto, estudos de toxicidade heptica associados ao processo metablico iro tambm ser levados a cabo, focando vias por ns j estudadas7. Neste projecto global, est integrado o trabalho conducente ao grau de Doutor de uma docente do ISCSN, pelo que gostava de realar que parte do financiamento do mesmo est a cargo de uma entidade estatal, a Fundao para a Cincia e Tecnologia (FCT). No entanto, sem o suporte da nossa Instituio, que tem vindo cada vez mais a incentivar os docentes a concorrerem a bolsas e a projectos, nunca seria possvel cumprir o nosso complexo plano de trabalhos. Por isto, e para finalizar, sinto aqui a necessidade de expressar o meu agradecimento ao apoio incondicional dado pela Direco do nosso Instituto ao trabalho aqui resumidamente apresentado. Maria Joo Rocha Prof Associada do Departamento de Cincias Farmacuticas
1. Spengler P, Korner W and Metzger JW (2001). Enviro Toxicol Chem 20(10): 2133-2141. 2. Korner W, Spengler P, Bolz U, Schuller W, Hanf V and Metzger JW (2001). Environ Toxicol Chem 20(10): 2142-2151. 3. Arukwe A (2001). Marine Pollution Bulletin 42(8): 643-655. 4. Thibaut R, Debrauwer L, Perdu E, Goksyr A, Craverdi JP and Arukwe A (2002). Aquat Toxicol 56 : 177-190. 5. Whitehead SA, Cross JE, Burden C and Lacey M (2002). Human Reprod 17(3): 589-594. 6. Whitehead SA and Lacey M (2003). Human Reprod 18(3): 487-494. 6. Rocha MJ, Rocha E, Resende AD and Lobo-da-Cunha A (2003). BMC Biochem 4: 2 (http://www.biommedcentral.com/1471-209/4/2).

Investigao Cientfica no ISCS-N

Quando os editores deste boletim me abordaram para escrever umas linhas sobre o trabalho cientfico que tenho a decorrer, em colaborao com outros colegas, considerei o seu propsito de grande utilidade j que do interesse de todos, colegas docentes, funcionrios e alunos, saber a natureza das iniciativas cientficas que esto em curso na nossa Instituio. Assim, e de forma muito sucinta, vou tentar divulgar o mbito do nosso estudo, que abarca como temas principais a Sade e o Ambiente e usa como mtodos de trabalho diversas tecnologias, como sejam as histolgicas e microscopia electrnica (e.g. deteco citoqumica e observao de organelos alvo), as bioqumicas (e.g., ensaios enzimticos, entre outros) e as qumicas (identificao e quantificao de compostos orgnicos em misturas biolgicas complexas). Objectivando estes propsitos, posso dizer que nos interessa verificar se no ambiente que nos rodeia (estudo das guas de um rio tipo localizado na zona de implantao da nossa Escola) existem, ou no, determinados poluentes ambientais, j encontrados em vrios rios europeus situados perto de regies industrializadas1,2. Estes poluentes, vulgarmente divididos em trs categorias, Farmacuticos, Industriais e Naturais, so, infelizmente, quase todos nocivos para a sade, mesmo em concentraes muito baixas (ng/mL). Portanto, o nosso interesse recai sobre alguns disruptores endcrinos. Como em Portugal, ao contrrio de outros pases europeus, no existe um controlo ambiental sistemtico de alguns importantes poluentes este aspecto torna-se por si s objecto do nosso trabalho. Alm disso, no caso de certas classes de disruptores endcrinos existem ainda relativamente poucos estudos, principalmente referentes a poluentes naturais. Este facto extremamente grave, pois alguns destes compostos, ainda que sejam de origem natural (produzidos por plantas e potencialmente eliminados em excesso na indstria do mvel e culturas animais), apresentam uma potncia e toxicidade muito superior dos compostos orgnicos sintetizados pelo Homem3. Como, este se encontra no topo da cadeia alimentar, no de estranhar que todos os efeitos nefastos encontrados no ambiente acabem por se reflectir tambm na sua sade. Se nos for questionado qual a principal causa da toxicidade destes compostos podemos dizer, sem qualquer sombra de dvida, que a sua estrutura qumica. No caso de alguns compostos, esta torna-os muito semelhantes s hormonas sexuais produzidas nas gnadas (ovrios e testculos) da maior parte dos vertebrados. Este facto, confere-lhes a capacidade de conseguirem invadir a maior parte dos sistemas biolgicos de forma muito rpida e eficaz introduzindolhes alteraes, que na maior parte dos casos, so extremamente prejudiciais. A semelhana com os estrognios endgenos to grande que so quase sempre designados de xenoestrognios. Vrios estudos publicados nos ltimos anos demonstraram que grande parte destes xenoestrognios (o nosso estudo abarca mais de uma dzia de poluentes distribudos entre os trs grupos atrs referidos) tm actividade reconhecidamente cancergena, enquanto outros so responsveis por produzirem infertilidade e/ou produzirem malformaes congnitas muito graves. Concretizando, pensa-se que estes compostos promovem, em organismos aquticos: 1- modificao do padro 13

Ano 3 - N 3

ISCS-Notcias

Divulgao Cientfica
Notcias da Cincia e Tecnologia
2005, o Ano Internacional da Fsica 2005 foi declarado o Ano Internacional da Fsica. uma preocupao justificada face ao declnio no interesse pela Fsica a nvel mundial, apesar do seu papel vital no desenvolvimento da cincia e tecnologia que caracterizam o mundo moderno. siRNAs, directamente no tecido alvo, parece resultar pelo menos nos animais do laboratrio, abre expectativas para o futuro deste tipo de terapia. De qualquer modo, devido sua alta especificidade, eficcia e estabilidade,

uma bela homenagem que coincide com o centenrio dos trabalhos de Albert Einstein sobre a teoria da relatividade, a teoria quntica e do movimento browniano, publicados num mesmo ano (o Ano do Milagre) na prestigiosa revista cientfica alem Annalen der Physik.
Sarah Tomlin (2005). 2005: Year of Physics: So, what's your theory? Nature 433: 8.

vrios investigadores do mundo inteiro esto a dedicar um esforo significativo com vista a desenvolver estratgias de terapias de RNAi. Est em vista uma variante desta abordagem teraputica que consiste em transfectar (introduzir dentro da clula) clulas estaminais com vectores virais capazes de produzir siRNA anti-HIV, para depois as reintroduzir no paciente com a expectativa de que se desenvolvam em clulas sanguneas maduras, capazes de travar a infeco pelo HIV.
Robinson R (2004). RNAi Therapeutics: How Likely, How Soon? PLoS Biol 2(1): e28.

Terapias de RNAi entram na fase de ensaios clnicos O princpio da terapia gnica tradicional baseia-se na reposio do gene cuja ausncia responsvel pela doena. Este princpio sofreu ultimamente uma inverso: a terapia gnica pode ser utilizada com o objectivo de silenciar genes que desobedecem a uma regulao normal. A estratgia do silenciamento gnico baseia-se nas vantagens de uma tcnica chamada RNA de interferncia (RNAi) que destri de maneira especfica o mRNA alvo, eliminando assim a protena codificada pelo mesmo. Esta aco destrutiva passa por pequenos fragmentos (21 nucleotdeos em mdia) de RNA de cadeia dupla, designados siRNA (short interfering RNA), capazes de levar um complexo enzimtico (RISC) at ao mRNA alvo, reconhecido por emparelhamento de bases complementares, induzindo a sua degradao pelas enzimas do complexo (ver figura). A tcnica funciona principalmente em clulas de cultura de vrios organismos. Mas foi s a partir de 2002 que os investigadores chegaram concluso que a tcnica de RNAi poderia, com sucesso, interferir in vivo com a produo de protenas nos mamferos. Um dos obstculos que a terapia de RNAi precisa de ultrapassar, alis partilhados com a terapia gnica tradicional, a questo do alvo celular, i.e., como direccionar os siRNAs at ao tecido onde supostamente devero actuar. Mas o facto de que a injeco local dos 14

Sobreviver, comendo-se Como que os bbs de mamferos se alimentam depois de perderem a placenta, nica fonte de alimentao? que os primeiros nutrientes provenientes do leite demoram a aparecer, o que implicaria um incio difcil, at arriscado, da vida extra-uterina. A resposta veio de um estudo feito em murganhos recm-nascidos. Um processo celular conhecido por autofagia desencadeado imediatamente aps o nascimento e actua durante vrias horas. Durante a autofagia, a clula degrada os componentes do seu prprio citoplasma dentro de pequenos sacos ou autofagossomas. Murganhos com alteraes genticas que impedem a formao de autofagossomas morrem dentro de um dia aps o nascimento, com nveis de aminocidos muito reduzidos. Isto quer dizer que a primeira fonte de energia e de produo de protenas a autofagia.
Kuma A, Hatano M, Matsui M, Yamamoto A, Nakaya H, Yoshimori T, Ohsumi Y, Tokuhisha T, and Mizushima N (2004). The role of autophagy during the early neonatal starvation period. Nature 432: 10321036.

O potencial de regenerao apesar da idade O poder de regenerao dos tecidos mais acentuado nos indivduos jovens do que nos idosos. Mas ser que este declnio na regenerao com a idade irreversvel? A

Ano 3 - N 3 resposta no, conforme mostra um estudo recentemente publicado na revista Nature. Cruzando a circulao sangunea de dois murganhos, um jovem e outro idoso, a equipa de investigao liderada pelo Prof. Rando observou que as propriedades regenerativas do msculo e do fgado do animal idoso rejuvenesceram graas ao soro do animal jovem. Este banho de juventude na regenerao alargou-se tambm s molculas que controlam a proliferao (Notch no caso do msculo, e cEBP no caso do fgado) que foram restauradas nos tecidos do animal idoso. Estes resultados sugerem que as clulas estaminais (stem cells) e progenitoras retm o potencial proliferativo mesmo quando esto velhas, e que o padro jovem da sinalizao molecular pode reactivar a regenerao dos tecidos.
Conboy IM, Conboy MJ, Wagers AJ, Girma ER, Weissman IL, and Rando TA (2005). Rejuvenation of aged progenitor cells by exposure to a young systemic environment. Nature 433: 760764.

ISCS-Notcias de genes, mdulo de gene codificante de uma protena catalizadora dominante, regies intergnicas, intres, exes, promotores, reforadores (enhancers), regies que saem, se introduzem ou terminam, pseudogenes, microsatlites e longos ou curtos elementos de mistura diversificados ou intercalados. A evoluo destes organismos exercida sobre unidades de seleco que so, tipicamente, clones microbianos ou linhagem de clulas com contedo genmico particular, que os autores denominam de microbiomes, e que possuem metagenomes, e que incluem espcies de uma nica classe ou comunidades de espcies microbianas, situaes estas que os autores preferem chamar de sistemas para descrever a estrutura de indivduos da mais alta complexidade. Os diferentes tipos de indivduos sujeitos a foras evolucionrias estabelecem um gradiente de hierarquia desde a mais baixa at a mais alta complexidade. De facto, esta teoria hierrquica liga a teoria de investigao evolucionria com a cincia da complexidade, reflectindo uma propriedade quase universal de sistemas complexos. A interaco entre indivduos de diferentes nveis pode ser imaginada sob a forma de redes altamente estruturadas, em que cada nvel de uma rede constitui um ambiente para os indivduos dentro dessa rede, o que significa que algumas mudanas que a ocorrem criam foras selectivas, favorecendo s alguns desses indivduos. Por regra geral, o nmero de indivduos microbianos de mais baixa complexidade tendem a ser mais numerosos e uniformes do que aqueles de nvel superior de complexidade. Portanto, os sistemas mais complexos so mais resistentes que os sistemas mais simples o que significa tambm tendncia para serem mais independentes a mudanas ambientais comuns ou antecipadas. Assim, os indivduos que morrem como consequncia de uma mudana so substitudos por outros quase idnticos, que esto disponveis, sendo deste modo reparado o sistema. Em nveis de complexidade mais elevada, os indivduos que degeneram podem tambm compensar as perdas em unidades dentro do sistema, isto , unidades estruturalmente diferentes podem realizar a mesma ou similar funo dentro do sistema. Os organismos mais simples, com mais poder de multiplicao biolgica, asseguram a sua permanncia atravs da redundncia. Em suma, a redundncia catica e degenerao tendem a prevenir eventos desordenados em sistemas de alta complexidade levando a caractersticas de tolerncia altamente optimizada. A interaco entre indivduos redundantes, chamados tambm indivduos de conectividade, aumenta tal tolerncia. Porm, se um sistema que est em risco de se tornar catico no puder encontrar elementos redundantes ou degenerados para substituir aqueles que est a perder, podem surgir novas unidades para cumprir o requerido por essa ameaa da funo que necessita. Este recurso, ou inovao, uma importante componente de tolerncia dentro de sistemas complexos. De facto, estas quatro medidas de escape ao caos, nomeadamente- redundncia, degenerao, conectividade e inovao- frequentemente actuam sinergicamente e assim podem evitar eventos catastrficos dentro do desenvolvimento evolucionrio. Esta sinergia particularmente relevante para 15

Hassan Bousbaa

Os Antibiticos e o Impacto na Evoluo Bacteriana

Actualmente, fala-se muito sobre a correcta utilizao dos antibiticos com fins teraputicos. Centenas de trabalhos cientficos demonstram que esta utilizao pode ser prejudicial ao Homem quando no utilizados apropriadamente, podendo ainda acrescentar problemas na Sade do paciente. Num interessante artigo abordado por Baquero e colabs1 acerca do efeito dos antibiticos sobre as bactrias, os autores analisam com um olhar cientfico-filosfico este assunto, levando o tema ao fenmeno da evoluo. Conseguem estabelecer um paralelismo efeito-evoluo comparvel evoluo de sistemas biolgicos de alta hierarquia. Assim, consideram que a evoluo actua sobre indivduos que possuem uma estrutura com potencial suficiente para se manter, replicar, reconstruir, dispor de mecanismos que evitam processos de desordem e caos, que possam contrariar a ordem perfeita da sua natureza e mesmo provocar a sua prpria morte. Neste sentido, os microrganismos em termos de evoluo, tm a capacidade de se adaptarem s mudanas ou, pelo menos, resistir a alteraes prejudiciais contnuas at sua morte. Por outro lado, estando sujeitos a um tempo de vida limitado, a nica forma de manter-se como indivduos multiplicando-se. A evoluo nos organismos inferiores ou procariotas pode envolver molculas, tais como pptidos e protenas, que podem sofrer mudanas que afectam sua estabilidade qumica na estrutura modular, resultantes de foras ambientais relativamente simples que exercem uma presso selectiva dentro do universo da protena. A evoluo dos organismos inferiores pode envolver genes, operes, fragmentos cromossmicos estveis, elementos genticos mveis, tais como, plasmdeos, transposes, integres, insero de sequncias e nuons. Este ltimo termo introduzido por Stephen Gould em 1992, refere-se a qualquer cido nucleico que possa actuar como unidade elementar de seleco incluindo, portanto, genes, fuso

Ano 3 - N 3 organismos como as bactrias, caracterizados por enormes tamanhos populacionais. Quando se fala de sobrevivncia, esta pode ser o resultado da incorporao de novos elementos estranhos. evidente que quanto maior for o dano, mais difcil ser reordenar os seus elementos e a reconstruo pode no corresponder exactamente ao sistema original. Embora efeitos caticos na vida microbiana possam levar ao surgimento de novas ordens, esta nova ordem pode criar mais distoro ou desordem no sistema, mas esta situao tambm pode promover novamente uma nova ordem seguindo, consequentemente, a direco inexorvel da evoluo, claro, dependendo da capacidade evolucionria do indivduo. Os antibiticos so agentes que promovem o caos nos sistemas microbianos, o que se traduz em desordens funcionais e morte em muitas classes de bactrias. A perda funcional de uma bactria de maior nvel dentro de um sistema particular como, por exemplo, o intestino, pode vir a ser reparada por populaes redundantes que sobrevivem a tais variaes, por populaes que degeneraram de outras populaes de bactrias cumprindo uma funo similar, por populaes importadas migrando de um sistema conectado, ou eventualmente, pelo surgimento de novas variantes de organismos. A nvel de um organismo individual, uma nica clula bacteriana, pode vir a ser reparada do dano que segue um desafio antibitico com genes redundantes ou degenerativos. Este reordenamento pode depender da substituio das funes do antibitico, inibido por genes estranhos que podem desactiv-lo por efeito de mutao ou por recombinao, inovao dependente que leva resistncia antibitica. Frequentemente, h sinergias entre essas estratgias parecidas recuperadas de forma independente, uma a nvel de populao e a outra a nvel individual. De facto, John Roth, da Universidade de Utah, e Dan Anderson, do Instituto de Doenas Infecciosas da Sucia, apontam para uma ligao entre genes de redundncia e mutaes adaptativas. Obviamente, o alvo do antibitico a clula bacteriana e no genes ou protenas individuais. Contudo, os antibiticos actuam sobre o nmero, distribuio e caractersticas estruturais de tais componentes celulares. Assim mesmo, os antibiticos tm um segundo impacto evolucionrio sobre alguns elementos tais como, plasmdeos, integres, operes, genes, sequencias de insero e protenas. Os antibiticos ou outros agentes que promovem desordens atravs de todas as hierarquias da evoluo de indivduos, podem ser os elementos disseminadores que activam esse estado. No local onde ocorrem os eventos de desordem como, por exemplo, nos hospitais, onde se instalam e se seleccionam diferentes tipos de clones bacterianos, os genes ou protenas que carregam estes clones podem ser enriquecidos. O processo amplificador selectivo aumenta a possibilidade de interaco entre certos clones, elementos genticos e outras molculas. Desta maneira podem ocorrer as melhores combinaes, aumentando a sobrevivncia local em nmero, e facilitando as possibilidades de maior adaptao que reflectem uma classe de capitalismo gentico- o rico tende a ser mais rico. claro que esta situao conduz a 16

ISCS-Notcias riscos, a diversidade de clones bacterianos pode chegar ao colapso num dado ambiente, danificando e destruindo, por vezes, importantes funes vitais, que acabam por fragilizar o indivduo dentro do sistema. Compensando esta tendncia, um novo grupo de clones redundantes ou degenerativos podem entrar no sistema. Contudo, a original diversidade de elementos genticos, crticos para assegurar a sobrevivncia de todos estes organismos bacterianos submetidos a outras presses, permanece baixo e, provavelmente, pode evoluir consequentemente para manter a nova estrutura. Assim, uma nova ordem fica estabelecida. Os autores desta anlise pormenorizada acerca da evoluo, como recurso dos microrganismos para preservar sua viabilidade frente aco dos antibiticos, encerram esta nota chamando a ateno para a necessidade de um seguimento na vigilncia do estabelecimento de novas ordens biolgicas na microbiosfera, e concluem que as consequncias para a sade humana so difceis de predizer devido ao facto de a classe humana continuar a necessitar de antibiticos. Portanto, deve ser minimizado o impacto desta prtica.
Baquero F, Coque TM and Canton R (2003). ASM News 69(11): 547552.

Corsina Velazco Henriques

Corantes Alimentares e Sudan I

A colorao dos alimentos uma prtica que vem desde a antiguidade. De facto, a par dos conservantes, os corantes foram os primeiros aditivos alimentares a serem utilizados. Os antigos egpcios e romanos utilizavam j corantes naturais como o ocre (xidos de cor amarela, avermelhada ou acastanhada), aafro, extractos de beterraba, de cenoura ou de ervas para dar mais cor aos seus preparados culinrios. Hoje em dia, os corantes alimentares so substncias adicionadas a gneros alimentcios para recuperar a cor perdida em tratamentos tecnolgicos, para obter uma cor mais uniforme e estvel, ou para conseguir produtos de imitao. No permitido o seu emprego para sugerir uma melhor qualidade ou para dissimular situaes de deteriorao de alimentos. A sua utilizao est regulamentada por legislao nacional e europeia. s substncias autorizadas como corantes alimentares atribudo um cdigo (E1 seguido 2 ou 3 algarismos), estabelecidos os critrios de pureza e as condies da sua utilizao, nomeadamente quais os alimentos a que podem ser adicionados e as respectivas doses mximas. De acordo com a sua origem podemos distinguir corantes naturais e artificiais. Os corantes naturais so compostos extrados de substncias vegetais, animais ou minerais. Existem tambm corantes idnticos s substncias naturais, mas obtidos por sntese qumica. A Curcumina (E 100), extrada do aafro; a Cochinilha (E 120) extrada do insecto como o mesmo nome e os xidos e hidrxidos de ferro (E 172), so exemplos de corantes naturais. So, normalmente, melhor aceites pelos consumidores e aparentemente mais seguros.

Ano 3 - N 3 Os corantes artificiais ou sintticos so obtidos por sntese qumica e no tm molculas homlogas na natureza. Devem ser compostos hidrossolveis e de peso molecular elevado para minimizar a sua absoro a nvel do tracto gastrointestinal. Dependendo da estrutura qumica distinguem-se os corantes azicos e os no azicos. A Tartarazina (E 102) o corante azico mais conhecido enquanto a Eritrosina (E 127) o no azico mais utilizado. Os corantes artificias so os aditivos que mais frequentemente colocam problemas e cuja inocuidade toxicolgica ainda discutida, principalmente os azicos. O recente alerta (Fevereiro 2005) sobre Sudan I em determinados produtos alimentares (molho ingls) venda em Portugal e a consequente recolha de todos os lotes suspeitos, despertou a ateno dos meios de comunicao e dos consumidores. O Sudan I ou 1fenilazo-2-naftol (Figura 1), um corante industrial do grupo dos azicos, utilizado na colorao de plsticos, ceras, graxas para sapatos e outros materiais sintticos. A sua utilizao como corante alimentar no est autorizada pela Unio Europeia, pelo que no tolerada a sua presena em nenhum produto alimentar. A International Agency for Research on Cancer (IARC) classifica-a como substncia cancergena de grupo 31 o que significa que no h evidncias directas de que cause cancro em humanos. No entanto, o seu potencial carcinognico para os humanos foi j demonstrado em ensaios efectuados com clulas hepticas recombinantes2.

ISCS-Notcias Provavelmente por existirem poucos estudos sobre mtodos de doseamento destes corantes em produtos alimentares. A maior parte dos mtodos descritos so simples e relativamente fceis de implementar em anlise de rotina, envolvem cromatografia lquida de alta eficincia (HPLC) com deteco por UV/Vis5,6. No entanto, a deteco e quantificao dos corantes pode ser difcil quando presentes em quantidades muito baixas, sobretudo em alimentos com vrios pigmentos, que podem dificultar a identificao dos corantes. Nessas situaes, o mtodo mais indicado seria HPLC combinado com espectrometria de massa7 que permite uma correcta identificao dos corantes presentes em quantidades na ordem do g/kg. Os aditivos alimentares em geral e os corantes em particular, so normalmente alvo da desconfiana por parte dos consumidores e classificados por estes como um dos principais perigos associados com a alimentao. No entanto, so os hbitos alimentares e as toxiinfeces alimentares que representam maior perigo para a sade pblica. Por outro lado, a forma rpida e eficaz como as entidades europeias competentes lidaram com o caso do Sudan I, uma garantia para consumidores e produtores de que os alimentos disponveis no mercado so seguros e que a introduo, voluntria ou no, de produtos perigosos na cadeia alimentar est controlada.
1. http://www.inchem.org/documents/iarc/vol08/sudani.html. 2. Stiborova M, Martinek V, Rydlova H, Hodek P e Frei E (2002). Cancer Res 62: 5678-5684. 3. http://europa.eu.int/eur-lex/pri/pt/oj/dat/2003/l_154/ l_15420030621pt01140115.pdf. 4. http://europa.eu.int/eur-lex/pri/pt/oj/dat/2004/l_027/ l_02720040130pt00520054.pdf. 5. Mazzetti M, Fascioli R, Mazzoncini I, Spinelli G, Morelli I e Bertoli A (2004). Food Addit Contam 21: 935-941. 6. FSA (Food Standards Agency). Method 145a. Collaborative trial 145 of a method for the detection and determination of Sudan I in chilli products by HPLC. www.food.gov.uk/multimedia/pdfs/145a.pdf. 7. Tateo F e Bononi M (2004). J Agric Food Chem 52: 655-658.

HO N N

Jos Carlos Andrade

Fig. 1. Estrutura qumica do Sudan I ( 1-fenilazo-2-naftol)

A presena de Sudan I em alimentos comercializados na UE foi referida pela primeira vez em Maio de 2003 pelas autoridades francesas. Tratavam-se de produtos feitos base de malagueta importados da ndia. Em resposta, a Comisso Europeia determinou, que todas as importaes de frutos do gnero Capsicum (malagueta, piri-piri, pimento) e produtos base desses frutos, fossem acompanhadas de um relatrio analtico que demonstre no conterem Sudan I e que todos os estados membros implementassem um programa de monitorizao dos produtos importados ou j no mercado (Deciso 2003/460/EC)3. A aplicao destas medidas foi mais tarde alargada pesquisa dos corantes Sudan II, Sudan III e Sudan IV (Deciso 2004/92/CE)4.
Fig. 2. Frutos do gnero Capsicum

gua - Recurso cada vez mais valioso

Apesar de, desde sempre, nos termos habituado a considerar a gua como um bem necessrio mas infinito, na realidade cada vez mais se considera a gua como um recurso essencial em vias de extino. Apesar de 70% da superfcie terrestre ser composta por gua, de toda essa gua apenas 2,5% doce e desse valor 70% est sob a forma de glaciares. Restam apenas 0,75% para suprir as necessidades de 6 bilies de habitantes do planeta. Mas no esse nmero o responsvel pela falta de gua, o problema est na desigualdade de distribuio, na contaminao e no desperdcio. Mais de 1/3 da populao mundial no tem acesso dirio e regular a gua potvel, nem a servios de saneamento adequados. De tal forma que, em 4 de Dezembro de 2002, o Comit dos Direitos Econmicos Sociais e Culturais das Naes Unidas declarou formalmente que o acesso gua potvel um Direito do Homem. A situao em Portugal tambm preocupante, tendo em conta a acelerada desertificao da zona sul do pas e o 17

No entanto, a legislao europeia omissa no que respeita metodologia analtica a aplicar.

Ano 3 - N 3 perodo de precipitao limitada que se tem verificado nos ltimos meses. Por essa razo, cada vez mais se houve falar do Programa Nacional para o Uso Eficiente da gua que resultou de um estudo elaborado pelo Laboratrio Nacional de Engenharia Civil (LNEC) com o apoio do Instituto Superior de Agronomia (ISA), promovido pelo INAG e MAOT. Este programa, cuja implementao foi j pedida pela Quercus, pretende proceder a um uso cada vez mais eficiente da gua disponvel, ou seja, optimizar a sua utilizao sem pr em causa as necessidades vitais, a qualidade de vida e o desenvolvimento socio-econmico. Neste programa so descritas 87 medidas nos sectores urbano, agrcola e industrial.

ISCS-Notcias pequenos gestos dirios que muito podem contribuir para um decrscimo acentuado do consumo de gua. Verificar periodicamente o bom estado de funcionamento de torneiras (gastos at 4 L/h) e autoclismos (25 L/h), e no deixar correr a gua enquanto se lava os dentes ou as mos. Usar as mquinas da roupa (150 L/lavagem) e loua (60 L/lavagem) apenas com a carga completa. Regar os jardins ao fim da tarde ou ao amanhecer. Um banho de imerso gasta 260 L de gua enquanto num duche de 5 minutos se gastam apenas 25 L. A produo de papel reciclado gasta menos gua que a produo de papel virgem- 1 tonelada de papel reciclado poupa 25 mil litros de gua. A utilizao de qualquer produto, particularmente de uso domstico, poder vir a ter como destino a sua integrao nos cursos de guas, por lixiviao dos terrenos ou derrame acidental ou intencional. Na proteco dos recursos hdricos tambm muito poder ser feito: i) no utilizar detergentes em excesso, no lavar zonas comuns com grandes quantidades de lixvia que, por reaco com matria orgnica, origina compostos clorados potencialmente nocivos; ii) utilizar alternativamente produtos biodegradveis para a maioria das utilizaes domsticas; iii) utilizar adubos com moderao, bem como herbicidas e pesticidas. Desta forma contribumos para a auto-depurao natural dos meios aquticos com menores repercusses ambientais, e diminuio na necessidade e custos no tratamento das guas. A contribuio individual pode ser uma mera gota no oceano mas, pelo menos, com alguns destes pequenos gestos no se mete gua. Cristina Morais Couto Regente da disciplina de Hidrologia

, por isso, necessria a adopo de comportamentos quotidianos que contribuam activamente para a preservao dos meios aquticos e para a diminuio do consumo de gua, limitando-se assim a necessidade de tratamentos cada vez mais complexos e caros. H

18

Ano 3 - N 3

ISCS-Notcias

Notas Breves
Informao
Instituto Superior de Cincias da SadeNorte
Ciclo de Conferncias
No prximo dia 12 de Maio ir ter lugar na sala de Congressos da Alfndega do Porto o 1 Ciclo de Conferncias do ISCS-N dedicado ao tema Sade e Ciclo Vital. Este evento contar com a participao de vrias personalidades de grande prestgio cientfico a nvel nacional e internacional. Para estas Jornadas os alunos contam com o apoio cientfico da Comisso Cientifico-pedaggica do Curso.

Mestrados
Curso de Mestrado em Cirurgia Oral Encontra-se a terminar o 1 Ano do 1 Curso de Mestrado em Cirurgia Oral, sob a Coordenao dos Professores Doutores Horcio Costa, Jos Jlio Pacheco e Antnio Almeida Dias. Iniciamos em Janeiro de 2005 o 2 Curso de Mestrado em Cirurgia Oral. Curso de Mestrado em Ocluso Clnica Iniciamos em Dezembro de 2004 o 1 Curso de Mestrado em Ocluso Clnica, sob a Coordenao dos Professores Doutores Josep Ustrell, Joaquim Moreira e Jos Jlio Pacheco.

Departamento de Cincias
Formao Avanada
Bousbaa, H. (2005). Attachment and tension in activating and silencing the mitotic checkpoint. Programa de Doutoramento GABBA, IBMC, Porto Janeiro 24- Fevereiro 4. Logarinho, E. (2005). On the way to bi-orientation: sensing and correcting improper attachments. Programa de Doutoramento GABBA, IBMC, Porto Janeiro 24Fevereiro 4.

Progresso acadmica
A Licenciada Maria Cristina de Paiva-Manso Trigo Cabral vai defender a sua tese de Doutoramento subordinada ao tema Estudo do tecido sseo relacionado com patologias dos maxilares e influncias de materiais exgenos sob a orientao do Prof. Doutor Antnio Cabral Campos Felino e co-orientao da Prof. Doutora Maria Helena Raposo Fernandes, na Faculdade de Medicina Dentria da Universidade do Porto, no prximo dia 8 de Abril de 2005, pelas 11 horas.

Departamento de Cincias do Desporto

J esto venda dois novos livros de Educao Fsica: Guedes, G., Esteves, J., Mendes, N., Brito, P., Pinto, R. e Lima, T. Educao Fsica no Ensino Primrio. Edies CESPU. Guedes, G., Vargas, A. S., Barros, J. e Arago, S. Desenvolvimento Infantil. Edies CESPU.

Publicaes

Publicaes
Pinho, T., Ustrell, T. e Correia, P. (2004). Orthodontic camouflage in the case of a skeletal Class III malocclusion. World Orthodontic 5(3): 213-223. Pinho, T. (2004). Skeletal Class III in a case with upper lateral incisors agenesis. Gnatos 2004;5:33-41. Pinho, T. (2004). Classe II, diviso 1, tratada sem extraces caso clnico. Rev Port Estomatol, Med Dent e Cirurg Maxilofacial 45(4): 229-243. Glesse, S., Saba-Chujfi, E., Carvalho, A., Pacheco, J.J. e Salazar, F. (2004). Estudo Epidemiolgico da influncia da Doena Periodontal no trabalho de Parto Pr-Termo na Cidade Brasileira de Santa Cruz do Sul- RS. Rev Port Estomatol, Med Dent e Cirurg Maxilofacial 4: 205-214.

Departamento de Medicina Dentria

Formao Avanada
No mbito do Departamento de Cincias Dentrias do ISCS-N, realiza-se no dia 15 de Abril de 2005 um Curso de Higiene e Assepsia em Medicina Dentria ministrado pela Prof Doutora Duffaut da Universidade de Toulouse. Dado o interesse para os alunos da licenciatura em Medicina Dentria informamos que sero relevadas as faltas aos alunos que frequentarem o referido Curso. Mais, acrescentamos que estas participaes sero contempladas no Suplemento ao Diploma a implementar, de acordo com as orientaes da Declarao de Bolonha, como actividades curriculares cumpridas durante o perodo da Licenciatura.

Departamento de Psicologia
Comunicaes
Ledo, S. (poster). Psychological impact of a carrier result from pre-symptomatic genetic testing for Familial Amyloidotic Neuropathy". European Meeting of Psychosocial Aspects in Genetic, Munique, Junho de 2004. Bruno, P. (poster). Membro Fantasma ou o Mistrio das Sensaes. X Congresso Luso-Brasileiro de Anatomia, Porto, Outubro de 2004.

Jornadas
O ncleo de Medicina Dentria da AE em conjunto com os alunos finalistas do Curso encontram-se a preparar as XIII Jornadas de Cincias Dentrias do Norte, que decorrero em simultneo com as Jornadas das outras licenciaturas do ISCSN. Sero levadas a cabo na cidade do Porto, no Centro de Congressos da Alfndega, nos dias 13 e 14 de Maio de 2005. 19

Formao Avanada
Rocha, J.. Participao no MSc Genetic Counselling, University of Manchester, entre os dias 14 e 17 de Maro de 2005, com as seguintes actividades:

Ano 3 - N 3 - Counselling Skills Workshop: Roots of cognitivenarrative intervention for termination of pregnancy; - 2nd year MSc genetic counselling students: Termination of Pregnancy Review of papers; - 2nd year MSc genetic counselling students: Termination of pregnancy Role play session; - Narrative research in prenatal diagnosis, at Nowgene.

ISCS-Notcias Ferreira de Sousa, R. (2004). The notion of the Heart and Idea of Man: The Effect of Anthropological Notions on Medical Practices, em Egyptology at the Dawn of the Twenty-first Century, American University in Cairo Press, Cairo, New York, Vol. 3, pp. 191-195. Ferreira de Sousa, R. (2004). O relato de uma aventura portuguesa nas Terras do Preste Joo, em Gil Vicente 5, pp. 191-195. Leite, M. (2005). Programa de promoo da adeso teraputica em crianas diabticas, pp. 155-174, in Guerra, M. e Lima, L. (Eds), Interveno psicolgica em grupos em contexto de sade. Lisboa: CLIMEPSI. Fleming, L., Ledo, S., Rocha, J.C. e Sequeiros, J. (2004). O impacto psicolgico do teste pr-sintomtico na doena de Machado-Joseph Resultados preliminares. Arquivos de Medicina 18: 72-75. Venncio, C. e Vieitas, P. (2004). Da janela do meu quarto. Sade Mental Vol VI, n 1. Gonalves, M. e Vieitas, P. (2004). Camila "A luz da lua era...quarto crescente". Sade Mental Vol VI, n 5. Carvalho, M. e Vieitas, P. (2005). Caso Clnico Joo S. Sade Mental.

Jornadas
O Ncleo de Psicologia Clnica, em colaborao com uma Comisso Cientfica de docentes do Departamento de Psicologia, est a organizar as VI Jornadas de Psicologia Clnica que, este ano, abordaro o tema Entre a Psiche e o Soma, e que iro decorrer nos dias 13 e 14 de Maio.

Publicaes
Ferreira de Sousa, R. (2004). A noo de corao no Egipto faranico, em Percursos do Oriente Antigo, Instituto Oriental da Universidade de Lisboa, pp. 529554.

Instrues aos autores

O ISCS-Notcias (Boletim do Instituto Superior de Cincias de Sade-Norte) publica vrios tipos de artigos que incluem textos de opinio, de divulgao geral e/ou cientfica e notas breves. Estes devem ser preparados obedecendo a determinadas normas gerais, abaixo indicadas. A deciso de publicao em qualquer das modalidades ser sempre comunicada aos autores. Caso haja eventuais modificaes a propor, os autores disporo de um prazo a definir pelos editores, para as efectuarem. Normas gerais com as ilustraes (figuras legendadas, tabelas, etc.); Autor(es): nome(s), departamento(s) e/ou curso(s);

Referncias bibliogrficas: em numerao rabe, por ordem de aparecimento no texto.

Notas breves Tm como objectivo dar a conhecer acontecimentos ocorridos ou a decorrer entre a publicao de dois nmeros do ISCSNotcias. Mestrados, doutoramentos, provas acadmicas: nome, ttulo, nome do orientador, data e local de realizao; Conferncias, jornadas, etc.: nome do evento, data, local; Publicaes cientficas ou didcticas: autor(es), data, ttulo, revista (livro), editora, pginas. Comunicaes: autor(es), ano, ttulo, nome evento, local, data(s). Prmios: nome, ttulo, entidade patrocinadora.

Todos os documentos devero ser enviados em suporte digital.

Artigos de opinio ou de divulgao geral e/ou cientfica Ttulo: conciso, de preferncia sem abreviaturas, no devendo ultrapassar as 20 palavras; Corpo do texto: no devendo ultrapassar duas pginas (letra Times New Roman, tamanho 11, espaamento simples), j

20