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Sistema Nervoso Autnomo

Profa. Dra. Maria Vital Departamento de Farmacologia UFPR

Noradrenalina
o neurotransmissor dos neurnios ps-ganglionares do Sistema Nervoso Simptico.
Tambm denominada norepinefrina

Receptores 1
Glicogenlise Heptica Vasoconstrio (pele, mucosa, arterolas coronarias) Efeito inotrpico/cronotrpico + TGI: reduo motilidade/tnus Esfncteres: Contrao TGU: contrao Trgono bexiga: contrao Olho: Contrao m. radial ris

Receptores 2
Vasoconstrio TGI: reduo motilidade/tnus Reduo da secreo insulina Aumento da agregao plaquetria SNC: Sedao SNC: controle inibitrio da salivao Pr-sinptico: reduz liberao de noradrenalina e acetilcolina

Receptores 1
TGI: reduo motilidade/tnus Miocrdio: cronotrpico/inotrpico + Nodo AV: aumento da velocidade de conduo impulsos. Clula justa glomerular: aumento da liberao de renina. Pr-sinptico: aumento da liberao de noradrenalina.

Receptores 2
TGI: reduo motilidade/tnus M. detrusor: relaxamento M. esqueltico/fgado: glicogenlise M. liso vascular de m. esqueltico: dilatao. tero/bronquios: relaxamento

Receptores 3
Descrito por Emorine e cols. (1989) no tecido adiposo. Aumenta a Liplise. Tem afinidade 10 vezes maior para a noradrenalina que adrenalina. Polimorfismo neste receptor: risco de obesidade e diabetes.

SIMPATOMIMTICOS
Agonistas Mistos de Ao Direta:
Dopamina Noradrenalina Adrenalina

Agonistas Mistos de Ao DiretaUsos Teraputicos


Dopamina: ICC, trauma ou falncia renal, choque (IAM) Noradrenalina: Choque (obsoleto) Adrenalina:
Arritmias IAM Reao Hipersensibilidade Tipo I Broncoespasmo Associao com anestsicos locais

Receptores 1
Glicogenlise Heptica Vasoconstrio (pele, mucosa, arterolas coronarias) Efeito inotrpico/cronotrpico + TGI: reduo motilidade/tnus Esfncteres: Contrao TGU: contrao Trgono bexiga: contrao Olho: Contrao m. radial ris

Agonistas de Ao Direta e Seletivos para receptores 1


Fenilefrina Nafazolina Mefentermina Efedrina Metaraminol Oximetazolina

Agonistas 1 Usos Teraputicos


Hipotenso Choque (associado a anestesia espinal) Midrase (contrao do m. radial da ris) Descongesto nasal Associao aos anestsicos locais Reduo de hemorragias superficiais

Receptores 2
Vasoconstrio TGI: reduo motilidade/tnus Reduo da secreo insulina Aumento da agregao plaquetria SNC: Sedao SNC: controle inibitrio da salivao Pr-sinptico: reduz liberao de noradrenalina e acetilcolina

Agonistas de Ao Direta e Seletivos para receptores 2


Clonidina (t1/2= 12 h) Apraclonidina Xilazina Metildopa (metilnoradrenalina) Guanfacina

Agonistas 2 Usos Teraputicos


Hipertenso Conteno qumica Sedao Pr-anestesia

Receptores 1
TGI: reduo motilidade/tnus Miocrdio: cronotrpico/inotrpico + Nodo AV: aumento da velocidade de conduo impulsos. Clula justa glomerular: aumento da liberao de renina. Pr-sinptico: aumento da liberao de noradrenalina.

Agonistas de Ao Direta e Seletivos para receptores 1


Dobutamina Isoproterenol

Agonistas 1 - Usos Teraputicos


Dobutamina:
ICC IAM descompensao cardaca aps cirurgia cardaca

Isoproterenol
Bloqueio atrio-ventricular Asma (passado)

Receptores 2
TGI: reduo motilidade/tnus M. detrusor: relaxamento M. esqueltico/fgado: glicogenlise M. liso vascular de m. esqueltico: dilatao. tero/bronquios: relaxamento

Agonistas de Ao Direta e Seletivos para receptores 2


Salbutamol Salmeterol Terbutalina Formoterol Pirbuterol Clembuterol Ritodrina Bitolterol Bambuterol

Agonistas 2 Usos Teraputicos


Asma Tocolticos

Simpatomimticos de Ao Indireta
Anfetamina (t1/2= 12 h) Dextroanfetamina Metanfetamina Metilfenidato (Ritalina) Pemolina Efedrina Tiramina Fenilpropanolamina

Simpatomimticos de Ao Indireta Usos Teraputicos


Narcolepsia Distrbio de ateno por hiperatividade Obesidade

Classificao da PA
segundo ABC
Categoria tima Normal Normal alta I leve II moderada III grave Sistlica isolada Sistlica (mm Hg) < 120 < 130 130-139 Hipertenso 140-159 160-179 >180 >140 Diastlica <80 <85 85-89 90-99 100-109 110 < 90
(mm Hg)

Presso Arterial

Antagonistas
Propranolol Timolol Pindolol Nadolol Labetalol

Antagonistas 1 Cardioseletivos
Atenolol Esmolol Metoprolol Practolol

Atividade Simpatomimtica Intrnseca


Pindolol Oxprenolol Alprenolol

Usos Clnicos dos Antagonistas


Hipertenso (leve ou moderada) Arritmias cardacas (diminuem a fibrilao ventricular) Angina pectoris (reduzem o trabalho cardaco) IAM (reduzem risco de mortalidade) Reduo sintomas perifricos da ansiedade Glaucoma: Timolol Profilaxia da enxaqueca Tremor essencial benigno Tireotoxicose

Mecanismo Antihipertensivo dos

-bloqueadores
Reduo do dbito cardaco Reduo de renina pelas clulas justaglomerulares Efeito SNC, reduzindo o tnus simptico

Figure 1. The effect of nebivolol on vascular relaxation via the L-arginine-nitric oxide pathway. cGMP = cyclic guanosine monophosphate; GTP = guanosine triphosphate; NOS = nitric oxide synthase.

Adventcia

Mdia
ntima clulas endoteliais

Vasodilatadores

Vasoconstritores

NO

PGI2

EDHF

A II

TXA2

ET

Arritmias
Origem:
No trio ou nos nodos AV, sendo ento conhecidas como supraventriculares. Nos ventrculos

Antagonistas No Seletivos
Tolazolina e Fentolamina
Antagonistas competitivos reversveis Hipotenso Aumento secreo HCl Aumento motililidade do TGI Taquicardia reflexa

SIMPATOLTICOS

SIMPATOLTICOS Antagonistas No Seletivos


Haloalquilaminas:
Fenoxibenzamina Dibenamina

Imidazolinas
Tolazolina Fentolamina

Antagonistas No Seletivos
Fenoxibenzamina
Antagonistas irreversveis (dissociao do receptor > 24hs). Hipotenso postural com taquicardia reflexa

SIMPATOLTICOS

Antagonistas 1 Seletivos
Prazosin ( t1/2= 2-6 hs) Doxazosin ( t1/2= 36 hs) Terazosin ( t1/2= 18 hs) Temazosin Tansulosina (antagonista 1A) Alfuzosin Bunazosin

SIMPATOLTICOS

Antagonistas 2 Seletivos
Ioimbina Idazoxan
Aumento da liberao de noradrenalina Efeito afrodisaco (vasodilatador)?

SIMPATOLTICOS

Alcalides do Ergot
Antagonistas
Diidroergotamina Ergotoxina

Agonistas
Ergotamina

Agonistas D2
Bromocriptina

Usos Clnicos dos Antagonistas


Hipertenso Hipertrofia Prosttica Benigna Feocromocitoma

Efeitos ColateraisAntagonistas
Hipotenso Sonolncia Reduo da ejaculao Diarria

Arritmias
Causas:
Arteriosclerose Espasmos das artrias coronarianas Bloqueio cardaco Isquemia do miocrdio (arritmias ventricular)

Mecanismos:
Gerao anormal automtica de impulsos Conduo anormal de impulsos

Efeitos Colaterais dos bloqueadores


Broncoconstrio Insuficincia cardaca Bradicardia ( bloqueio cardaco) Hipoglicemia Fadiga Extremidades frias

Antagonistas dos receptores da Angiotensina (AT1)


Losartan Candesartan Valsartan Eprosartan