1)Definio

Cromoprotenas so hemoprotenas Globulares, um grupo de

protenas que contm heme como radical prosttico ligado. A
funo de cada grupo devido ao ambiente criado pela estrutura
tridimensional da protena

Exemplos:
a)Citocromos protenas que contm heme e que
auxiliam na cadeia respiratria mitocondrial
b)Grupo Heme da Catalase Parte do stio ativo da
enzima que degrada o H2O2
c)Hemoglobina e Mioglobina So as duas
hemoprotenas mais abundantes dos seres humanos, os
quais ligam-se ao Oxignio reversivelmente
 CITOCROMOS
So protenas que contm grupo HEME
semelhante a hemoglobina, mas que
atuam no transporte de eltrons,
geralmente ligados uma membrana
animal ( mitocndrias e retculos) ou
vegetal ( cloroplastos ) ou em bactrias.
CITOCROMO A CITOCROMO C
CLOROFILA (CADEIAS LATERIAIS
LIGADAS
COVALENTEMENTE)
 HEMOGLOBINA
TIPOS: - adulta A
- fetal F
- falciforme S

HEMOGLOBINA A
# globulares ( assume estrutura esfrica )
#quaternria
# tetrmera (4 unidades alfa1=beta1 formando
dmero e alfa2=beta2 formando dmero )
# metaloprotena ( componente prosttico que
no protico metal ferro ferroso +2)
 HEMOGLOBINA
Cada unidade da hemoglobina
composta de 8 cadeias em alfa hlice
separados por Prolina, que um aa que
no se curva .
Alfa1 +beta1=1 Dmero ( ligao forte)
Alfa 2 +beta 2 = 1 Dmero (ligao forte )
1 Dmero+1 Dmero= 1 Tetrmero
(ligao menos forte )
 HEMOGLOBINA

O ferro se liga cada unidade atravs da

protoporfirina IX, que formado por 4
anis de nitrognio com Fe+2 no centro
do anel. O Fe se liga para fora da
estrutura com o Oxignio e para baixo
com Histidina , que por sua vez, se liga as
unidades alfa 1, 2 , beta 1, 2
 A Hemoglobina Adulta (A) a
7)Outras Hemoglobinas
mais importante, formada por
cadeias (141 aas) e (146aas),
so vistas nos exames e esto em
90% no indivduo
A Hemoglobina Fetal (HF)existe
em nada menos do que 2% do
adulto, e possui as cadeias 2 2,
importante na circulao fetal
A Hemoglobina A2 est presente
em pequena concentrao
J a Hemoglobina A1C est
presente entre 3 e 9% no
indivduo, e resultado da reao
no enzimtica entre a glicose
sangnea e a hemoglobina,
formando a Hemoglobina Glicada,
que reflete a mdia aproximada da
glicose plasmtica nos ltimos 90-
20 dias ( padro ouro para
controle do diabetes).
 Hemoglobina x Mioglobina
Mioglobina
-monmero , 8 cadeias alfa hlice , alta
afinidade por Oxignio, localizada no msculo,
funo de reserva de oxignio muscular
evitando fermentao ltica.
Hemoglobina
- Tetrmero , 8 cadeias alfa hlice, afinidade
varavel por Oxignio , localizada no sangue.
Em alta concentrao de O2, alta afinidade se
ligando facilmente; em baixa concentrao de
O2, baixa afinidade, para se desligar do O2 e
oxigenar os tecidos.
 Fenomno de Cooperao
Cada ligao da Hb com O2 vai tornando-
a mais arredondada, relaxada,
facilitando a prxima ligao com o O2.
Isso porque ela sofre um rearranjo na sua
estrutura nativa, ajustes na estrutura
espacial
Forma tensa da Hb- sem O2
Forma relaxada da Hb com O2
 Cooperatividade positiva ou Interao Heme-heme
O efeito da ligao da primeira molcula de Oxignio Hemoglobina
confere afinidade crescente para a ligaes das outras e assim por
diante, de maneira que a afinidade do ltimo O2 hemoglobina 300
vezes maior do que o primeiro O2

Este comportamento de afinidade tambm se expressa na liberao

do oxignio, onde o primeiro oxignio sair mais facilmente do que o
ltimo.

No caso da Mioglobina, que possui apenas uma unidade e uma

ligao com O2, essa Cooperatividade no existe.
 Curva de Saturao
A Hb, no inicio, a afinidade baixa para
O2 -curva tipo sigmoide. A medida que vai
saturado , com o fenmeno de
Cooperao, aumenta a afinidade da Hb
pelo O2.
J a mioglobina, como s tem uma
unidade , a saturao alta porque tem
afinidade mxima curva tipo hiperblica
( musculo cardaco e esqueltico ) .
OBS: Podemos explicar esta curva de Dissociao pelo fato da
capacidade da Hemoglobina transportar e liberar facilmente o O2
aos tecidos e a Cooperatividade, fato que no aconteceria com a
Mioglobina, por possuir afinidade mxima, acarretando
dificuldade na liberao do O2
6.3)Efeitos Alostricos na Ligao com a Hemoglobina

A ligao do oxignio com a Hemoglobina pode ser afetada por

vrios efetores, como pH do ambiente, pCO2, temperatura,os
quais, por agirem em um outro stio diferente da ligao do
Oxignio, porm influenciando a ligao, denominamos fatores
Alostricos.
 HEMOGLOBINA
Na presena de CO2 e em ambiente cido rico em H+,
ocorre inibio alostrica e a Hemoglobina perde a
afinidade ao O2.
Dentro da hemcia, a enzima anidrase carbnica
transforma CO2 em cido carbnico e H+. Isso faz com
que a hemoglobina perca alostericamente a afinidade
pelo O2, liberando os de forma cooperativa. Assim
todos os O2 se desprendem nos tecidos aonde h mais
CO2. ( Efeito Bohr ).
 Efeito Bohr
Definio A Liberao do Oxignio pela
hemoglobina aumenta com diminuio do pH, ou
quando a PCO2 est aumentada. Essa ligao
diminui a afinidade da Hb pelo O2, deslocando a
Curva de Dissociao para a Direita

Chamamos Efeito Bohr esta alterao na curva do Oxignio pela

mudana de pH
 2,3 BPG( BIFOSFOGLICERATO )
Ismero do acido glicoltico, presente nas hemcias. Liga-se
com maior afinidade hemcia desoxigenada por interagir
melhor com as subunidades beta da forma tensa. Assim
diminui a afinidade pelo oxignio, promovendo de forma
alostrica a liberao de molculas de O2 remanescentes
ligadas hemoglobina, aumentando a capacidade das
hemcias de liberar O2 nos tecidos que mais necessitam.
Tambm leva uma queda do pH intra-eritrocitrio,
desviando a curva de dissociao para a Direita- Efeito Bohr.
Em anmicos crnicos, doentes pulmonares crnicos e
moradores de grandes altitudes, encontram-se nveis
aumentados de 2,3 BPG para facilitar entrega de O2 nos
tecidos.
 O Efeito do 2,3 BPG

Trata-se do fosfato orgnico mais abundante das hemcias,

sendo produzido atravs de um desvio da Gliclise da Hemcia,
com importante efeito alostrico na afinidade do O2 pela
Hemoglobina.
OBS: HbF e Curva de Dissociao da Hemoglobina

A hemoglobina fetal possui

maior afinidade do que a
hemoglobina A da me e
este segredo que permite o
feto buscar o oxignio da
me.

A diferena se d devido
fora de ligao da
hemoglobina com o
2,3BPG.

O HbF se liga de forma

menos eficiente ao 2,3BPG
e a forma desoxi da HbF
fica com maior afinidade.
 ANEMIA FALCIFORME
Anemia falciforme uma doena
hereditria caracterizada pela alterao da
hemoglobina das hemceas do sangue,
tornando-as parecidas com uma foice, da
o nome falciforme ( Hemoglobina S-
SICKLE ). Essas clulas tm sua
membrana alterada e rompem-se mais
facilmente, causando anemia e trombos. A
hemoglobina, que transporta o oxignio e
d a cor aos glbulos vermelhos,
essencial para a sade de todos os rgos
do corpo. Essa condio mais comum
em indivduos da raa negra.
No Brasil, representam cerca de 8% dos
negros, mas devido intensa
miscigenao historicamente ocorrida no
pas, pode ser observada tambm em
pessoas de raa branca ou parda.
A denominao "anemia falciforme" reservada para a forma da doena que
ocorre nos homozigotos SS. Alm disso, o gene da HbS pode combinar-se com
outras anormalidades hereditrias das hemoglobinas, como hemoglobina C
(HbC), hemoglobina D (HbD), beta- talassemia, entre outros, gerando
combinaes que tambm so sintomticas, denominadas, respectivamente,
doena SC, doena SD, doena S/beta-talassemia. No conjunto, essas formas
sintomticas do gene da HbS, em homozigose ou em combinao, so
conhecidas como doenas falciformes. Apesar de particularidades que as
distinguem e de graus variados de gravidade, h considervel superposio do
espectro epidemiolgico e das manifestaes clnicas e hematolgicas de todas
essas doenas.
 Epidemiologia da Anemia Falciforme

Mais frequente na raa negra.

40% presente no Continente Africano.
10% presente no Continente Americano.
250 milhes de portadores recessivos no
mundo.
300.000 RN / ano homozigotos no mundo.
Na frica , 2% RN so afetados, 10-40%
so recessivos.
 Manifestaes clnicas- Crise
lgica
Sintoma agudo;

Associada a isquemia tecidual aguda causada pela

vaso-ocluso;

Acompanhada de evidentes sinais inflamatrios, como

edema e calor.
 Manifestaes clnicas- Crise
lgica:
Sndrome mo-p: processo inflamatrio iniciado por
necrose da medula ssea nas pores distais dos
membros.
 ANEMIA FALCIFORME
Em humanos, cerca de 200 bilhes de hemcias so
destrudas/dia.
Globina decomposta em aas que sero reutilizados. A
poro porfirina decomposta do Fe, que ser
armazenado e restante degradada no fgado, bao e
medula ssea.
O Heme sob ao da heme-oxigenasse torna-se hemina
e depois biliverdina. Depois, biliverdina redutase produz
a bilirrubina que ser armazenada na vescula e
eliminada nas fezes.
 METAMOGLOBINA
uma forma de protena da hemoglobina cujo ferro do
grupo HEME est sob a forma Fe+3 e no Fe +2 da
hemoglobina normal.
Possui cor castanho azulada.
1-2% da hemoglobina de uma pessoa normal est sob a
forma de metamoglobina.
Quantidades maiores levam alteraes, podendo ser
causadas por doenas genticas ( deficincia de
enzimas como metahemoglobina redutase, G-6-
fosfatodesidrogenase, piruvato cinase) ou fatores
externos ( aminas, clorobenzeno, dapsona,
nitroprussiato de sdio, cloroquina, nitrito,nitrato)
 METAHEMOGLOBULINEMIA
Suspeitar na presena de cianose na ausncia
de doena cardca e/ou pulmonar.
Sintomas relacionados com diminuio de
oxigenao- cefaleia ,tonteira , cianose,
taquicardia, dificuldade respiratria.
Diagnstico-Dosagem de metahemoglobina no
sangue.
Oxmetro de pulso no faz diagnstico de
metahemoglobinemia.
 METAMOGLOBINA
Meta-hemoglobinemia em criana
(Sindrome do Beb Azul )-por ingesta de
agua de poo com excesso de nitrito.
USO DE AZUL DE METILENO
(Reverso do excesso de metemoglobinemia)

Indicado no tratamento das metemoglobinemias txicas,

principalmente, nas intoxicaes por nitritos, anilinas e derivados,
compostos fenlicos (naftalina) e sulfonas (dapsona).
O azul de metileno reduzido, pela enzima metemoglobina redutase e
NADPH, a azul de leucometileno e este, por sua vez, reduz a
metemoglobina a hemoglobina.
Seu uso est indicado em pacientes com sintomas de hipxia celular
(dispnia, confuso mental ou dor torcica) ou quando os nveis de
metemoglobinemia excedem 30%.
O efeito deste antdoto relativamente breve e, em casos de
intoxicao por substncias que possuem meias-vida de eliminao
prolongadas (ex.: a meia-vida da dapsona em dose teraputica de 30
horas e, em overdose chega a 77 horas), freqente a recorrncia de
metemoglobinemia, sendo eventualmente necessria a aplicao de
doses adicionais do antdoto.
 ENVENENAMENTO POR CIANETO
Cianeto de hidrognio ( HCN) ou Ac Ciandrico tem
elevada afinidade por metais formando ctions metlicos
em locais catalticos de vrias enzimas importantes.
Sua toxicidade principal por se ligar ao Fe da enzima
citocromo oxidase mitocondrial da cadeia transportadora
de eltrons, bloqueando a oxigenao celular e a
fosforilao oxidativa.
Como o O2 no utilizado nas clulas, h uma maior
tenso de O2 e oxihemoglobina se acumula no sangue
perifrico, da o aspecto rosado da vtima.
Ocorre uma HIPXIA HISTOTXICA.
Corao e crebro entram em falncia, com arritmia,
convulso, coma e morte
 ENVENENAMENTO POR CIANETO

Sintomas esto relacionados com a dose de exposio.

Se ingerido, ocorre queimao em lngua, esfago e
estomago. Se inalado, ocorre irritao nasal e ocular.
Ainda hoje usado em:
Controle de pragas em pores de navios , silos de
gros, cianeto de ouro usado na dourao de certos
metais , em revelao de material fotogrfico.
Presena de plantas como mandioca-brava , altamente
txica.
Usado na Segunda Guerra Mundial nas cmaras de gs
para extermnio de judeus.
 Envenenamento por cianeto (CN-)

Nitrito de amila, nitrito de sdio 3% e tiossulfato de sdio

25% - essas trs substncias so utilizadas nas intoxicaes por
cianeto e compem o Kit cianeto. Assim que for confirmada a
intoxicao por cianeto e tomadas as medidas iniciais e de
descontaminao, inicia-se imediatamente a administrao dos
antdotos especficos, na seguinte ordem:
1 nitrito de amila (por inalao),
2 nitrito de sdio (por via EV) e
3 tiossulfato de sdio (EV).

Os nitritos oxidam a hemoglobina formando metemoglobina que

se liga ao cianeto livre. Essas substncias tambm aumentam a
destoxificao endotelial do cianeto por produo de
vasodilatao
 Envenenamento por cianeto (CN-)

1- Nitrito de amila: uma substncia muito voltil e deve ter suas

ampolas quebradas de forma a possibilitar a inalao pelo paciente
enquanto o acesso venoso e as outras drogas so providenciadas.
Produz um nvel de metemoglobina de 5%.
2- Nitrito de Sdio 3%: em adultos devem ser administrados 300
mg (10mL da soluo) EV em 3-5 minutos. A administrao EV de
uma nica dose produz um nvel de metemoglobina de 20-30%. A
oxidao da hemoglobina para metemoglobina ocorre em 30
minutos. Se no houver resposta, pode ser administrada metade da
dose inicial.
3- Tiosulfato de Sdio 25%: um doador de enxofre que promove
a converso do cianeto em tiocianato (menos txico) pela ao da
enzima sulfurtransferase (rodanase).

A administrao de vasopressores pode ser necessria uma vez que

os nitritos podem causar hipotenso por vasodilatao.