Departamento de Química e Biologia

Disciplina Genética Mendeliana e Cromossômica

Genética do
Desenvolvimento
Acadêmicos:
Fabricio Silva
Fernando Sousa
Hygor Jardel
Joselice Silva
Renata Santos
 Principais eventos do desenvolvimento humano
Pré- natal.

 Diferenciação;

 Crescimento.
Como é possível que os agrupamentos celulares assumam diferentes funções,
apesar de terem genomas idênticos?

Metilação de certas bases de DNA influencia as taxas de mutação espontânea.

O que leva as células de um embrião em desenvolvimento muito recente a se

diferenciarem?

As interações intercelulares intuitivas

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 Fertilização

 Liberação de hormônio  Capacitação  Facilitador

 A fertilização começa quando a superfície do espermatozoide e do óvulo entram

em contato;
 Em um período de 12 horas após a penetração do espermatozoides, os pró-núcleos
masculino e feminino se aproximam um do outro.

4
Clivagem e implantação

5
Clivagem e implantação

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 Formação do Embrião

 Na segunda semana de desenvolvimento pré-natal, surge um espaço que constitui a

cavidade amniótica;

 A cavidade mais próxima à cavidade amniótica é o ectoderma;

 A mais interna, próxima à cavidade blastocística, é o endoderma;

 A terceira camada denominada mesoderma é a última a se formar.

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Formação do Embrião

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Membranas Fetais

Duas a Oito Semanas

Córion Placenta Saco Cordão

Alantoide Cavidade
Vitelino Umbilical Amniótica

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 Membranas
Fetais

Imagem: Membranas fetais do período embrionário. 10

Fonte: www.sóbiologia.com
Desenvolvimento do Embrião
Em um processo denominado indução embrionária, a especialização de um
grupo de células leva as células adjacentes a se especializarem.

Organogênese
Linha Primitiva Notocorda

Tubo Neural Oco:

Encéfalo e Medula
Protuberância avermelhada contendo o coração, Espinal
começa a bater 28º dia.

SNC
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Desenvolvimento do Embrião

4º Semana
Células sanguíneas originam se e preenchem os
vasos sanguíneos primitivos.

Pulmões e os Rins
Imaturos

Braços e as Pernas Pequenos brotos no dorso do

embrião

28º dia/α-fetoproteína
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Desenvolvimento do Embrião

5º/6º Semana

Cabeça maior que o corpo

Membros terminam em
estruturas achatadas
Sulcos que aprofundam para modelar
dedos e mãos dos pés.
Olhos abertos, não tem pálpebras ou
íris.

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 Desenvolvimento do Embrião
7º/8º Semana
Esqueleto Cartilaginoso
Apresenta rudimentos de todas estruturas, presentes ao nascimento.

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Desenvolvimento do Embrião

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Estágio Fetal

 Desenvolvimento do feto:

Ossos substituem a cartilagem

Nervos e Músculos se coordenam e

se move braços e pernas

A diferença entre sexo aparece na seta semana/ativação do

gene SKY no feto masculino

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Estágio Fetal
 Desenvolvimento do feto:

3º Mês

Sucção do polegar

Inicia formação dos dentes decíduos

Ingere e Expele o líquido amniótico

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Estágio Fetal
 Desenvolvimento do feto:
4º/5º Mês

Cabelos

Sobrancelhas e cílios

Mamilos e Unhas

Pregas vocais formadas

Posição a cabeça nos joelhos (posição

fetal) 18
Estágio Fetal
Desenvolvimento do feto:
6º/9º Mês

Pele enrugada

Células encefálicas fetais formam redes

Elaboração e crescimento dos órgãos

Sistema Respiratório e Digestório

amadurecem por último

Para alguns órgãos e sistemas, o desenvolvimento não cessa com

o nascimento. 19
 Aspectos moleculares do desenvolvimento

 A maioria desses genes produz proteínas chamadas fatores de transcrição.

 Os fatores de transcrição podem ligar ou desligar genes, ativando ou reprimindo a

expressão gênica.

 Processos embrionários fundamentais

 Proliferação  Diferenciação
 Migração  Segmentação
 Indução  Apoptose

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 Morfogênese: Processo de desenvolvimento do organismo através da formação de
tecidos, órgãos e sistemas.

 Crescimento: Aumento em tamanho. Internamente ocorre divisão e alongamento

celular, que são componentes fundamentais do crescimento.
  
 Hiperplasia: É o aumento do número de células de um órgão ou tecido.

 Hipertrofia: É o aumento do tamanho e do volume das células, sem aumento do

número delas.

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22
 Genes do desenvolvimento Humano
• Genes são reguladores primários do desenvolvimento;

• Mutações dos genes agem especificamente nos desenvolvimento;

 Classificação:
 Segmentação e polaridade;  Genes SOX, Genes TBX;

 Genes homeobox ou homeóticos;  Genes ‘’dedos de zinco’’ e Transdução de

sinal.
 Genes de boxe pareados;

 . 23
 Genes de Segmentação e Polaridade

Insetos: Descoberta de Genes que determinam a segmentação do corpo;

Genes Classificados;

Mutantes Gap;

Mutantes Pair-rule;

Mutantes de polaridade segmentar.

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 Genes de Segmentação e Polaridade
 Mamíferos: Identificada 3 proteínas morfogênicas transmissoras de sinal homólogas
às hedgehog.

 Classificação;

 Sonic hedgehog(SHH);

 Desert hedgehog(DHH);

 Indian hedgehog(IHH).

Essa rede induz os limites do desenvolvimento.

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 SHH e HPE

• Alelo SHH-Sonic hedgehog.

• Desempenha um papel importante no desenvolvimento.
• Pode ocorrer mutações !

• Holoprosencefalia(HPE)
• Filhos pode ser gravemente afetados.
• Pode apresentar: holoprosencefalia, microcefalia, desenvolvimento
anormal do cérebro, hipotelorismo ocular e fenda palatina

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 Genes homeobox (HOX)

 Genes homeóticos;

 Sindrome mão-pé-genital;

HOXA 13

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28
 Genes de boxes pareados
(PAX)

 Fatores de controle de transcrição;

 Nove genes;

PAX3 PAX4

 Waardenburg tipo 1  Aniridia

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 Genes SOX

 Uma serie de genes localizados no cromossomo Y;

SRY

 Regulam a transcrição e são expressos em tecidos específicos;

Sistema Nervoso

SOX9 CROMOSSOMO 17

É um dos vários genes expressos e jusante do gene SRY, no processo de determinação do sexo
masculino.
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 Genes TBX

 É um gene que codifica um fator de transcrição com domínios ativador e repressor;

 O gene TBX estão dispersos em todo o genoma humano;

 Um dos agrupamento encontra-se no cromossomo 12, contendo o TBX3 e TBX5;

 A perda da função em TBX5 e TBX3 causam respectivamente a síndrome Holt-

Oram e a síndrome ulnar-mamária.

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 Genes com “dedos de zinco”

 Os genes que contêm um motivo com “dedos de zinco” atuam como fatores de
transcrição mediante ligação do DNA aos mesmos;

 O gene GLI3 localizado no cromossomo 7:

 Cefalopolissindactilia de Greig;
 Síndrome de Pallister-Hall;

 E o gene conhecido com WT1 no cromossomo 11:

 O tumor de Wilms;
 A síndrome de Denys-Drach. 32
 Genes de transdução de sinal

 Regulam os fatores de crescimento extracelular;

 Regulam o crescimento e diferenciação celular;

 Mutações.

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 Proto-Oncogene RET

 Proto-oncogene RET (10q11.2) codifica uma tirosinoquinase de

superfície celular;

 Mutações de Ganho e Perda.

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 Receptores do Fator de Crescimento Fibroblástico
Os FGFs desempenham papel importante na embriogenese, incluindo a
divisão celular, migração e diferenciação.

A transdução dos sinais dos FGFs extracelulares é mediada por uma família de
quatro receptores transmembrânicos da tirosinoquinase.

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Receptores do Fator de Crescimento Fibroblástico

Foram identificadas mutações nos genes eu codificam os FGFRs em dois grupos

de distúrbios do desenvolvimento

As Craniossinostoses Displasias Esqueléticas

Síndrome de Apert

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Determinação e diferenciação sexual.

 Determinação do sexo
 Corpúsculo de Barr ou cromatina X

Barr & Bartram, 1994

Corpúsculo mais corado na interfase
que só aparecia no sexo feminino.
37
 Determinação e diferenciação sexual.

Base cromossômica da
determinação sexual – 1956 1959 – Cromossomo Y

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Diferenciação sexual

 Gônada bipotencial e
indiferenciada

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Fator determinante testicular

Inicialmente identificado como fator determinante de testículos (FDT) o

produto do gene SRY determina que a gônada indiferenciada se transforme em
testículos.

A diferenciação testicular, em mamíferos ocorreria sempre em

HYS associação com o fenótipo antígeno H-Y positivo,
independentemente do sexo cromossômico ou do sexo
fenotípico do indivíduo.

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 Principais etapas da determinação dos sexo

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 A região da espermatogênese em Yq

 No braço longo do cromossomo Y tem uma região especial que é pré-requisito para
que ocorra a espermatogênese normal;

 No Yq existe a região AZF;

 Localizam pelo menos quatro genes DAZ;
 Tem grande papel na espermatogênese.

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 Os diferentes níveis de identidade sexual

Tabela 7.7 Níveis de identidade sexual em humanos

Nível Eventos Período

Cromossômico/gênico XY = masculino; XX = feminino Fertilização
Gônada indiferenciada transforma-
Sexo gonodal 6 – 16 semanas após a fertilização
se em testículo ou ovário
Desenvolvimento das estruturas
reprodutivas internas e externas
Sexo fenotípico continua como masculino ou 8 semanas após a fertilização
feminino em resposta aos
hormônios
Desenvolvimento de fortes
Identidade de gênero sentimentos de ser homem ou Desde a infância, talvez mais cedo
mulher

Fonte: Modificada de Lewis.

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Anormalidade da diferenciação sexual

44
Mutações no gene SRY
240 aminoácidos
SRY normal
Domínio de ligação ao DNA,
denominado box HMG

Códons 58 a 137

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Hermafroditismo Verdadeiro

A maioria dos hermafroditismo verdadeiro tem cariótipo 46, XX e em muitos

desses indivíduos o cromossomo X de origem paterna é portador de sequencias
especificas de DNA do cromossomo Y.

Durante Meiose I
Crossing-over distal na
região pseudiautossômica
entre os cromossomos X e
Y

Existem indivíduos raros que apresentam

uma situação reversa
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 Hermafroditismo Verdadeiro
Homens que têm dois cromossomos X e mulheres que apresentam um
cromossomo X e um Y.

Resultam do raro deslocamento do genes SRY para a porção Crossing-over distal

distal do braço curto do cromossomo X(Xp)

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 Hermafroditismo Verdadeiro

Há evidencias de que o hermafroditismo verdadeiro com cariótipo 46, XX e a

síndrome de reversão sexual masculina XX possam ser condições intimamente
relacionadas.

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Pseudo-hermafroditismo masculino.

 Pseudo-hermafroditismo masculino
Nos casos de pseudo-hermafroditismo, há tecido gonadal de um único
sexo, mas a genitália externa pode ser ambígua ou do sexo oposto ao
dos cromossomos sexuais presentes.

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Pseudo-hermafroditismo masculino.

Síndrome de feminização testicular

Síndrome de insensibilidade androgênica, ocorrendo quando uma pessoa

geneticamente do sexo masculino é resistente a hormônios masculinos.

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