DESENVOLVIMENTO SEXUAL

NORMAL E ANORMAL
AULA POR AGOSTINHO DANIEL
FACULDADE DE MEDICINA, UEM
 OBJECTIVOS DA AULA
• Descrever a diferenciação sexual normal
• Conhecer a classificação dos defeitos de
desenvolvimento sexual
• Conhecer a abordagem clínica para o
diagnóstico da genitália ambígua
CRONOLOGIA DE DESENVOLVIMENTO
SEXUAL
Desenvolvimento sexual normal
 Human sexual differentiation

Chromosomal sex

Gonadal sex

Internal genital sex External genital sex

SEX ASSIGNMENT

Sex of rearing Gender identity

and role
 Desenvolvimento gonádico
• O sexo cromossómico é determinado pela
herança genética do indivíduo:
– XX
– XY
 Desenvolvimento gonádico
• Indivíduos XX normalmente desenvolvem
ovário
• Indivíduos XY desenvolvem testículo
 Desenvolvimento gonádico
• 6ª semana da gravidez primeira evidência
daquilo que será a gónada (crista gonádica)
• Junto aos canais de Wolf
 Desenvolvimento gonádica
• Migração das células germinativas primordiais
do intestino posterior
• Colonização da crista gonádica (entre 4ª e 6ª
semanas)
• Estadio bipotencial
Gonadal development
 Desenvolvimento gonádico
• Por volta 6ª-7ª semana as células de Sertoli
organizam-se em cordões espermáticos
• As células de Leydig hipertrofiam-se e
começam a produzir testosterona
• Simultaneamente as células de Sertoli
produzem a hormona anti-mulleriana (AMH)
 Diferenciação sexual
• Testosterona: células de Leydig
– Efeito ipsilateral sobre os genitais internos
• Desenvolvimento das estruturas genitais internas
masculinas
– 5α redúctase nas células alvo da genitália externa
• Hormona anti-mulleriana (AMH)
– Inibição das estruturas müllerianas
 Desenvolvimento dos órgão genitais
internos
• 2 sistemas ductais:
– Mesonéfricos (de Wolf)
• órgãos genitais internos masculinos
– Paramesonéfricos (de Müller)
• Órgãos genitais internos femininos
– Trompas
– Útero
– 2/3 superiores da vagina
Internal genital organs development
Funções extramulerianas da AMH:

– Inibe a meiose do oócito

– Promove a descida do testículo na cavidade
abdominal
• Crescimento do governáculo
– Inibe a acumulação de surfactante no pulmão
 Desenvolvimento dos órgãos genitais
externos
• Seio urogenital
– Estrutura ambisexual
– Diferencia-se no sentido masculino sob efeito da
testosterona
– Transforma testosterona em dihidrotestosterona
• 5α redúctase
External genital organs develoment
Urogenital sinus

Male Female
 Desenvolvimento dos genitais
externos
• 9-14 semanas
• Phalus (tubérculo genital)
• Pregas lábio-escrotais
• Pregas uretrais
 Desenvolvimento dos genitais
externos
Masculino Feminino
• Pénis • Clítoris
• Uretra peniana • Pequenos lábios
• escroto • Grandes lábios
• Vagina inferior
 Classificação das anomalias de
desenvolvimento sexual
• Em função da gónada
• Pseudo-hermafroditismo
– Discordância entre o sexo gonádico e o sexo
fenotípico
• Hermafroditismo
– Presença de tecidos testicular e ovárico no mesmo
indivíduo
 Classificação das anomalias de
desenvolvimento sexual
• Pseudo-hermafroditismo masculino:
– Fenótipo feminino
– Gónada masculina
• Pseudo-hermafroditismo feminino:
– Fenótipo masculino
– Gónada feminina
 Classificação das anomalias de
desenvolvimento sexual
• hermafroditismo:
– Ovotestis
– Ovário e testículo
 Desordens endocrinológicas de
desenvolvimento fetal
• Pseudo- • Pseudo-
• hermafroditismo hermafroditismo
feminino: masculino:
– Hiperplasia adreno- – Feminização testicular
genital congénita – Defeito 5α- redúctase
– Hiperandrogenémia – Defeitos de biossíntese
materna da testosterona
– Defeitos de aromatase – Testículo resistente às
gonadotrofinas
– Deficiência da AMH
 Desordens do desenvolvimento
gonádico
• Pseudo-hermafroditismo masculino:
– Defeito gonadal primário (síndrome de Swyer)
– Anorchia
• Hermafroditismo verdadeiro
• Disgenesia gonádica
– Síndrome de Turner
– Mosaicismo
– Síndrome de Noonam (Cariótipo normal)
Síndrome adreno-genital congénita
• Também conhecida por hiperplasia adreno-
genital
– Defeito da 21- Hidroxilase
– Defeito da 11β- hidroxilase
– Defeito da 3β hidroxi-esteroide desidrogenase
 Síndrome adreno-genital
• A forma mais frequente a deficiencia da
21-hidroxilase
• Pseudo-hermafroditismo feminino
– Exposição de fetos femininos a elevadas
concentrações de androgéneos
– Virilização de fetos XX
 21-hydrxylase deficiency
congenital adrenal hyperplasia

Cholesterol
Pituitary
Pregnenolone

Progesterone ACTH
17-OH progesterone

Adrenal cortex

21-hydroxylase

Cortisol Androgens Cortisol Androgens
Síndrome adreno-genital
 Causas da alteração da
biodisponibilidade androgénica
Princípio fundamental dos defeitos de
desenvolvimento sexual