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LONDRINA
•INFERTILIDADE MASCULINA
•Antonio Fernandes Neto
Infertilidade Masculina – Alguns conceitos
25% / mês
75% / 6 meses
90% / 1 ano
13-18% dos casais Ocidentais
Sempre
Mulher
40%
• Síndrome de Kallman
• Hipogonadismo hipogonadotrófico idiopático
• Síndrome de Prader-Labhart-Willi
• Distúrbios 2.ários da secrecção de GNRH
• Hipopituitarismo
• Síndrome de Pasqualini (“Eunucos Férteis”)
• Deficiência isolada da secrecção de FSH
• Hiperprolactinémia
Infertilidade masculina
II – Causas testiculares - varicocele, infeccioso e
criptorquidia
• Anorquidia congénita/adquirida
• Criptorquidia
• Varicocele
• Orquite
• Síndrome de células de Sertoli
• Paragem da espermatogénese
• Síndr. cílios imóveis (Síndr. Kartagener)
• Tumores testiculares
• Álcool, tabaco, calor, tóxicos
• Radiação, QT...
Infertilidade masculina
Síndrome de Klinefelter
II – Outras Causas testiculares
• Anomalias genéticas:
Síndrome de Klinefelter (XXY)
Síndrome de Noonan (Turner masculina)
Pseudo-hermafroditismo masculino
Hermafroditismo verdadeiro
Hipoplasia das células de Leydig
• Infertilidade imunológica
• Infertilidade idiopática
Infertilidade masculina
Hermafroditismo verdadeiro
II – Outras Causas testiculares
• Anomalias genéticas:
Síndrome de Klinefelter (XXY)
Síndrome de Noonan (Turner masculina)
Pseudo-hermafroditismo masculino
Hermafroditismo verdadeiro
Hipoplasia das células de Leydig
• Infertilidade imunológica
• Infertilidade idiopática
Infertilidade masculina
III – Causas pós-testiculares - obstrutivos e
imunológicos
• Obstruções
• Infecções
• Fibrose ciística
• Ausência congênita dos deferentes
• Síndrome de Young
• Perturbações da liquefação do sêmen
• Anomalias da deposição do sêmen
Uretra ectópica
Malformações penianas
Disfunção erétil
Disfunção da ejaculação
Fimose
Infertilidade masculina
•Feminização testicular
IV – Disfunção androgênica
• Feminização testicular
• Síndrome de Reifenstein
• Escroto bífido pré-peniano + hipospádias
• Outros
Infertilidade masculina
• Síndrome de Reifenstein
IV – Disfunção androgênica
• Feminização testicular
• Síndrome de Reifenstein
• Escroto bífido pré-peniano + hipospádias
• Outros
Infertilidade masculina
•Escroto bífido pré-peniano
IV – Disfunção androgênica
• Feminização testicular
• Síndrome de Reifenstein
• Escroto bífido pré-peniano + hipospádias
• Outros
Infertilidade masculina
•Outras causas
2.7 Dieta, Álcool, Drogas
Sinergismo entre deficiências dietéticas e toxinas
ambientais.
Drogas (marijuana, cocaína, opióides): efeitos
mínimos na espermatogénese.
Opióides (heroína, metadona, morfina) LH e
testosterona.
Álcool: toxicidade testicular directa.
Em Suma:
Diversos agentes potencialmente tóxicos mas
conhecimentos ainda escassos.
Identificação de factores de risco: aconselhamento do
casal e mudança de estilo de vida.
Causas de acordo com sua
freqüência
Infertilidade masculina
Como investigar
Numa primeira abordagem:
História clínica
Exame físico
Espermograma
Doseamentos hormonais: FSH, LH, Testosterona
(Prolactina)
Infertilidade masculina
Análise seminal
Análise seminal
• Volume do ejaculado
• PH
• Concentração de • acima de 1 milhão •Infecção
de leucócitos / ml
leucócitos
• Concentração
• Motilidade
• Vitalidade
• Morfologia Kruger
Infertilidade masculina
Como investigar infecção?
•Cultura de sêmen
•Cultura de urina
Infertilidade masculina
Análise seminal
• Volume do ejaculado
• PH
• Concentração de
leucócitos
• Concentração
•Oligosperma grave se
• Motilidade • spz abaixo de 5 milhões/ ml
• Vitalidade
• Morfologia Kruger
Infertilidade masculina
• Dosagens hormonais
- FSH
- LH
- Testosterona
• Cultura de urina e de esperma
- Conforme a necessidade
• Exames de USG da bolsa escrotal e da
próstata: Ca de testículo, varicocele
(doppler), cisto de ducto ejaculador.
Infertilidade masculina
•Avaliação hormonal
•Idiopática
•Avaliação genética
Infertilidade masculina
Avaliação hormonal básica
Análise seminal
• Volume do ejaculado
• PH
• Concentração de •Qualquer causa de infertilidade
leucócitos pode alterar a forma dos
espermatozóides
• Concentração
• Motilidade
• Vitalidade
• Morfologia Kruger •spz •Normais maior que 14%
Infertilidade masculina
Azoospermia obstrutiva - não obstrutiva
•Azoosperrmia
•Investigar
•Causa obstrutiva (50%) •Não obstrutiva (50%)
• Dosagem hormonal
•Hipogonadismo
FSH, LH, Testosterona e
Hipogonadotrófico prolactina
• Obstrutiva
• Avaliação genética
•Agenesia
congênita bilateral • Vasectomia
de deferente,
• Biópsia prognóstica de
testículo
• Avaliação genética • Correção crúrgica
Infertilidade masculina
Azoospermia como investigar
Avaliação hormonal - Importante
Gonadotropinas: FSH, LH
Testosterona total e livre
“Sempre
Testosterona FSH LH
Normal N N N
Aplasia N N
germinativa
Falência
testicular
Hipogonadismo
hipog.
Resistência
androgénica
Infertilidade masculina
Azoospermia como investigar
Causas genéticas
• Alterações de cariótipo – Klinefelter
•25%
• Microdeleçoes do cromosomo Y
• Mutações para fibrose cística – nos casos de agenesia bilateral
de deferente
Infertilidade masculina
• Azoospermia obstrutiva – vasectomia
• Tempo de vasectomia e gravidez pós reversão
Infertilidade masculina
Azoospermia não obstrutiva - secretora
• Tratamento clínico
- Específico - causa definida
- Empírico
• Tratamento cirúrgico
• Reprodução assistida
TRATAMENTO
Clínico
Específicos
1) Hipogonadismo hipogonadotrófico
2) Infecção seminal clínica / subclínica
3) Alterações ejaculatória
4) Empírico
5) Hiperprolactinemia - trata com endócrino
6) Hipotireoidismo - trata com endócrino
Tratamento Clínico
Hipogonadismo hipogonadotrófico (1)
• Como tratar? 1) Doxiciclina 100 mg de 12/12 horas por 21 dias ou Azitromicina 1,0
g dose única (casal)
2) Antivirais (infectologista)
3) Tinidazol 2 g
Tratamento Clínico
Alterações ejaculatórias (3)
• Tipos 1) Ejaculação retrógrada
2) Aspermia parcial
• Tratamento • Simpatomiméticos
- Imipramina 25 mg 2x por dia
- Pseudoefedrina: 60 mg 4x por dia (manipular)
- Fenilpropanolamina:75 mg 2x por dia
- Efedrina 50 mg 4x por dia
• Eficácia cerca de 30%
• Geralmente não responde: pós linfadenectomia, lesão
medular
• Homônios
Tratamento: • Anti-estrogênicos: clomifeno, tamoxifeno
contra- • Anti-oxidantes, pentoxifilina etc
indicado
Resultados
Pacientes (n) 22 28 10 25
Pacientes (n) 22 28 10 25
• Técnicas
- IIU - Inseminação intra uterina
- FIV - Fertilização in vitro convensional
- ICSI - Injeção intracitoplamática de SPZ
Inseminação intra-uterina (IIU)
• Estimulo hormonal feminino prévio
• Determina o dia da ovulação com USG
• Prepara o sêmen masculino que é injetado
no fundo uterino
Fertilização in vitro (FIV)
• Estimulo hormonal feminino prévio
• No dia da ovulação os óvulos são colhidos
por via vaginal com agulha dirigida co USG
• No laboratório os óvulos são colocados em
contato com o sêmen
• Ocorre fecundação em ambiente extra
corpóreo
Injeção intracitoplasmática de
espermatozóides (ICSI)
• Um único espermatozóide é injetado dentro
do óvulo e ocorre a fecundação
TRATAMENTO
Reprodução assistida
Quando indicar?
• Oligozoospermia não tratável
• Teratozoospermia grave (< que 4% de
morfologia Kruger)
• Associada a vibroestimulação e Eletro
Ejaculação
• Disfunção sexual / alterações anatômicas
• Oligozoospermia não hormonal
Reprodução assistida - que técnica indicar
•Alterações seminais leves Kruger > ou igual a 4%
IIU
•Disfunção sexual grave com sêmen normal ou
levemente alterado (não consegue ter ereção)
•Alterações anatômicas (uretra Pênis)
•Associada a viboestimulação ou EEF (sêmen normal
ou levemente alterado
•Falha FIV
ICSI •Oligozoospermia grave
•Teratozoospermia grave (Kruger < 4%)
•Azoospermia obstrutiva e não obstrutiva
•Infertilidade imunológica
Azoospermia obstrutiva
• Pacientes tem produção espermática normal
• Fácil obtenção de espermatozóides
- Epididídimo
- Testículo
- Deferente
• Técnica pouco importante
• CBAVD (agenesia dos deferentes)
-Avaliação genética (mutação gene da fiborse
cística). Fazer pesquisa na mulher que pode ser
portadora da mutação
•Os
espermatozóides
obtidos
são comparáveis
ao do sêmen
ejaculado para
fazermos a ICSI
Azoospermia não obstrutiva
• Falência testicular
• 5 a 8% dos homens inférteis
• Em clínica de reprodução humana 10-30% homens atendidos
• Testículos pequenos / FSH elevado / “estéril” ??
• Produção global muito reduzida pode existir dentro do testículo e
o paciente pode ser pai.
• Heterogeneidade da produção de espermatozóides:
- 600 a 800 túbulos seminíferos / testículos
- Um único foco de produção é suficiente par obter SPZ
para ICSI
Quais são os candidatos para extração de espermatozóides
em casos de azoospermia não obstrutiva ?
• Falência testicular
• Biópsia testicular com:
- Hipoespermatogenese (grande chance d obter SPZ)
- Parada de maturação germinativa (pode haver ilhotas
SPZ)
- Aplasia germinativa (Sertoli cell only)
• Síndrome de Kinefelter (47 xxy)
• Varicocele e azoospermia
• Pós- quimioterapia / RT (ex. linfoma, Ca de testículo)
• Criptorquidia
• Genética: Microdeleção do cormossomo Y (AZFc é bom)
Contra indicação para extração de espermatozóides em
casos de azoospermia não obstrutiva ?
•Túbulos grossos
•Com
espermatozóides
Infertilidade masculina
Tratamento final
• Tratamento clínico: causas específicas
• Cirúrgico:
- Varicocele (microcirurgia)
- Reversão da vasectomia (microcirurgia)
- RTU dos ductos ejaculadores
• Reprodução assistida: IIF, FIV, ICSI
- Alterações seminais não tratáveis
- Azoospermia obstrutiva e não obstrutiva
- Falha no tratamento clínico / cirúrgico
- Associada a vibroestimulação e Eletro Ejaculação
- Homem com azoospermia não obstrutiva não é infértil
Varicocele
Antonio Fernandes Neto
Varicocele
A associação exata
entre a redução da
fertilidade no homem
e varicocele ainda
não é conhecida
Varicocele
Não sabe
• Quantos meses após o início da puberdade
os valores do espermograma são mais
fidedignos para serem avaliados?
6 meses a 1 ano após início da puberdade
Não sabe
A idade de início da Espermograma
puberdade apresenta (valores de referência -OMS):
• Aspecto: habitual (branco perolado)
ampla variação • Liquefação: inferior a 30 minutos
individual, ocorrendo no • Viscosidade: normal
• Volume: 2,0 a 5,0 ml
sexo masculino entre • Número de espermatozóides: > 20
12 e 14 anos de idade milhões/ml, > 40 milhões no volume total
• Formas rápidas e direcionais: > 60% na
1ª hora e > 40% na 6ª hora
• pH: 7,0 a 8,3
• Morfologia, segundo classifi cação da
OMS: valor de referência: > 30% de
O espermograma formas ovais. Morfologia Estrita
de Espermatozóides: valores de
poderia ser utilizado referência: > 14% (fértil); 5 - 14% (sub-
com valores fértil - bom prognóstico);
0 - 4% (sub fértil - mau prognóstico).
fidedignos a partir de
29 a 33 meses do Andrología en Pediatría, Dr. Emilio Cordiés Jackson, 2007
puberdade
saude/crianca/0005/Manual_do_Adolescente.pdf
Varicocele
• Como classificar a varicocele em graus
segundo o exame físico?
Não sabe
Classificação de Amelar de Dubin
Varicocele
• O grau da varicocele interfere na
assimetria testicular em adolescentes?
Quanto maior o grau maior assimetria?
Não sabe
Homens selecionados para vasectomia
e férteis com 2,5 filhos em média
Varicocele
Não sabe
Varicocele
Cintilografia
RNM gadolinium
Termografia
Melhor método diagnóstico
volumes de 1 a 25ml
Varicocele
• Como medir o volume dos testículos?
Medir os dois eixos dos testículos com régua ou
compasso e calcular o volume
V = 0,523 x L x T2 (V =volume, L = diâmetro longitudinal, T =
diâmetro transversal).
Orquidômetro de Prader
Medir volume com USG
Todos acima
Não sabe
Encaixar o testículo em formas
recortadas em madeira ou plástico
Método gráfico para mensuração do volume
testicular.
1 a 3 ml 3 ml 4 ml
Não sei
Varicocele
Avaliação clínica da maturação sexual na
adolescência
Clinical assessment of sexual maturation in adolescentsEugenio Chipkevitch, J Pediatr (Rio J) 2001; 77 (Supl.2): S135-S142:
Não sabe
• tempo de refluxo
Diâmetro das veias que caracteriza varicocele
Adulto
- O tempo de refluxo em manobra de
Valsalva normal é de até 0,5 seg.
Acima de 0,5 seg é considerado
válvula insuficiente.
Middleton WD, Requisitos em ultra-sonografia,
20 Edição
Varicocele
• Apesar dos resultados falsos positivos da
propedêutica armada estes exames
melhoram o diagnóstico da varicocele?
• Subinguinal
• Inguinal (Ivanissevitch)
• Retroperitoneal (Palomo)
• Laparoscópico
• Embolização
• Acesso microcirúrgico
- Inguinal (Ivanissevitch)
- Subinguinal (Marmar)
Varicocele
Resultados Microcirúrgia:
Melhora parâmetros espermáticos: cerca de 70%
Taxa de gestação cerca de 30 a 40%
Varicocele
Não sabe
Varicocele
Não sabe
Varicocele
Pacientes (n) 22 28 10 25
Não sabe
Prognóstico - Tratamento cirúrgico
Azoospermia
Pacientes (n) 22 28 10 25
Natural
Varicocele
Pacientes (n) 22 28 10 25
Fator preditivo
negativo Sertoli Cell Sertoli Cell Sertoli Cell Sertoli Cell
( biópsia)
Mattews GJ. et al.Fertil Stenl, v.70.71-51998
Kin E et al. J Urol.v. 162.p737-40. 1999 Sertoli Cell = Aplasia das
Esteves.S, Glina S. International Braz J Urol 2005 Células Germinativas
Kadioglu A et al abstract- AUA1999
Varicocele
• Quanto ao tratamento precoce da
varicocele grau II e III em adolescentes
com testículos normais qual é a opinião da
maioria do autores?
A maioria indica tratamento cirúrgico precoce
pelas conseqüências que a varicocele pode trazer
Não sabe
Dor e varicocele
OUTCOMES OF VARICOCELE LIGATION DONE FOR PAIN
PETERSON, ANDREW C.; LANCE, RAYMOND S.; RUIZ, HENRY E.
58 pacientes operados
Foloowup em 35 (60%)
Média de idade de 25,7 anos
Varicocele bilateral em 5 e esquerda em 30
Grau III em 18 casos, grau II em 16 casos, grau I em 1 caso.
Subinguinal em 24 pacientes, ligadura alta 10, laparoscópica 1
Não sabe
Dor e varicocele
OUTCOMES OF VARICOCELE LIGATION DONE FOR PAIN
PETERSON, ANDREW C.; LANCE, RAYMOND S.; RUIZ, HENRY E.
Peterson, Andrew C.Journal of Vascular & Interventional Radiology. 9(5):871-872, September/October 1998
10 ml
3 anos