Escolar Documentos
Profissional Documentos
Cultura Documentos
Classificao dos receptores adrenrgicos Fisiologia da transmisso noradrenrgica O neurnio noradrenrgico Sntese de noradrenalina Armazenamento de noradrenalina Liberao de noradrenalina Captao e degradao das catecolaminas Drogas que atuam sobre os receptores adrenrgicos Relao estrutura atividade Agonistas dos receptores adrenrgicos Antagonistas dos receptores adrenrgicos Antagonistas dos receptores -adrenrgicos Antagonistas dos receptores -adrenrgicos Drogas que afetam os neurnios noradrenrgicos Drogas que afetam a sntese de noradrenalina Drogas que afetam o armazenamento de noradrenalina Drogas que afetam a liberao de noradrenalina Aminas simpaticomimticas de ao indireta Inibidores da captao de noradrenalina
Adrenrgicos e antiadrenrgicos
A principal classificao farmacolgica divide os receptores adrenrgicos em subtipos e , baseada, originalmente, na ordem de potncia dos agonistas e, mais tarde, nos antagonistas seletivos.
Existem dois subtipos principais de receptores -adrenrgicos (1 e 2) e trs subtipos de receptores -adrenrgicos (1, 2 e 3). Estudos de clonagem demonstraram que todos pertencem superfamlia dos receptores acoplados protena G. Segundos mensageiros: os receptores 1 ativam a fosfolipase C, produzindo, assim, IP3 e DAG como segundos mensageiros; os receptores 2 inibem a adenilato ciclase e, portanto, diminuem a formao de cAMP; todos os tipos de receptores estimulam a adenilato ciclase.
Adrenrgicos e antiadrenrgicos
receptores 1 vasoconstrio, relaxamento do msculo liso gastrintestinal, secreo salivar e glicogenlise heptica; receptores 2 inibio da liberao de transmissores (incluindo NA e Ach nos nervos autnomos), agregao plaquetria, contrao do msculo liso vascular, inibio da liberao de insulina; receptores 1 aumento da freqncia e da fora de contrao cardacas; receptores 2 broncodilatao, vasodilatao, relaxamento do msculo liso visceral, glicogenlise heptica e tremor muscular; receptores 3 liplise.
Adrenrgicos e antiadrenrgicos
Quadro 1: Caractersticas dos receptores adrenrgicos. Tecidos e efeitos M. lisa: Vasos Brnquios Trato GI Esfncteres GI tero Detrusor bexiga Esfncter bexiga Vias seminais ris (m. radial) M. ciliar Corao: Freqncia Fora contrtil M. Esqueltica 1 2 1 2 3
---------------------
-----------------------------
-------
-------
Aumento Aumento
---
Adrenrgicos e antiadrenrgicos
Quadro 1 (Cont.): Caractersticas dos receptores adrenrgicos.
Tecidos e efeitos Fgado Tecido adiposo Ilhotas pncreas Term. Nervosas: Adrenrgicas Colinrgicas Gl. Salivares 1 Glicogenlise --------Liberao K+ 2 ---- insulina liberao liberao --1 ------ liberao --Secr. Amilase 2 Glicogenlise ----------3 --Liplise; Termognese ---------
Plaquetas
Mastcitos 2 mensageiro / efetor Potncia agonista Agonistas seletivos Antagonistas seletivos
----Ativa PCL, IP3, DAG e Ca++ A=NA>>ISSO Fenilefrina, oximetazolina Prazosina, doxazocina
Agregao
--cAMP e canais de Ca e canais de K A=NA>>ISSO Clonidina, clenbuterol Ioimbina, idazoxan
---- cAMP
---- cAMP
Adrenrgicos e antiadrenrgicos
Adrenrgicos e antiadrenrgicos
Quadro 2: Caractersticas dos sistemas de transporte da noradrenalina
Transporte de NA (corao de rato) Vmax (nmol/g/min) Km (mol/l) Especificidade Captao 1 Captao 2 Vesicular
Localizao
Membrana neuronal
Membrana celular no neuronal (m. liso, m. cardaco, endotlio) Dopamina, serotonina, histamina
Outros substratos
Metilnoradrenalina, dopamina, serotonina, tiramina, Guanetidina Cocana, tricclicos (desipramina), fenoxibenzamina, anfetamina
Inibidores
Adrenrgicos e antiadrenrgicos
Adrenrgicos e antiadrenrgicos
Adrenrgicos e antiadrenrgicos
Adrenrgicos e antiadrenrgicos
Adrenrgicos e antiadrenrgicos
Agonistas dos receptores adrenrgicos Existem drogas seletivas para os principais subtipos de receptores adrenrgicos: 1, 2, 1, 2 e 3. A prpria NA exibe alguma seletividade para os receptores -adrenrgicos em relao aos -adrenrgicos; a adrenalina demonstra pouca seletividade. Os agonistas 1-seletivos incluem a fenilefrina e a oximetazolina. Os agonistas 2-seletivos incluem a clonidina e a -metilnoradrenalina. Provocam queda da presso arterial, em parte ao inibir a liberao de NA, e em parte atravs de uma ao central. A metilnoradrenalina formada como falso transmissor a partir da metildopa, desenvolvida como agente hipotensor (atualmente obsoleta). Os agonistas 1-seletivos incluem a dobutamina. O aumento da contratilidade cardaca pode ser clinicamente til, mas todos os agonistas 1 podem causar arritmias cardacas. Os agonistas 2-seletivos incluem o salbutamol, a terbutalina e o salmeterol, que so utilizados principalmente por sua ao broncodilatadora na asma. Esto sendo desenvolvidos agonistas 3-seletivos para controle da obesidade.
Adrenrgicos e antiadrenrgicos
Usos clnicos dos agonistas dos receptores adrenrgicos Sistema cardiovascular - Parada cardaca: adrenalina por via intravenosa ou, algumas vezes, atravs de tubo endotraqueal. - Choque cardiognico: dobutamina (agonista 1) por infuso IV em virtude de seu efeito inotrpico positivo; dopamina em baixas doses para aumentar a perfuso renal e manter a filtrao glomerular. - Bloqueio cardaco: o tratamento de escolha o marcapasso eltrico; na sua falta, podem ser utilizados temporariamente agonistas (isoprenalina, dobutamina). Reaes anafilticas - A adrenalina constitui o tratamento de primeira linha, sendo geralmente aplicada por via SC. Sistema respiratrio - Asma: agonistas seletivos dos receptores 2 (salbutamol, terbutalina, salmeterol) por inalao; salbutamol em infuso IV, nas crises graves. - Congesto nasal: gotas contendo oximetazolina ou efedrina para uso de curta durao. Outras indicaes - Prolongamento da ao de anestsicos locais (adrenalina associada ao AL). - Inibio do trabalho de parto prematuro (salbutamol). - Agonistas 2 (clonidina) na hipertenso arterial, no rubor da menopausa, no glaucoma e na profilaxia da enxaqueca.
Adrenrgicos e antiadrenrgicos
Antagonistas dos receptores adrenrgicos - Os antagonistas so, em sua maioria, seletivos para os receptores ou -adrenrgicos.
- As drogas que bloqueiam os receptores 1 e 2-adrenrgicos (p.ex., fenoxibenzamina, fentolamina) eram antigamente utilizadas para produzir vasodilatao no tratamento da doena vascular perifrica; atualmente so em grande parte obsoletas.
- Os antagonistas 1-seletivos (p.ex., prazosina, doxazosina, terazosina) so utilizados no tratamento da hipertenso. A hipotenso postural e a impotncia constituem efeitos indesejveis. - A ioimbina um antagonista 2-seletivo. No utilizada clinicamente. - Os antagonistas dos receptores -adrenrgicos incluem o propranolol, o alprenolol, o oxprenolol (no seletivos entre 1 e 2) e o atenolol (1-seletivo). Alguns (alprenolol, oxprenolol) possuem atividade agonista parcial. So utilizados principalmente no tratamento da hipertenso, das arritmias cardacas, da angina do peito e do infarto do miocrdio. So tambm utilizados no tratamento da ansiedade. Os riscos importantes incluem broncoconstrio, bradicardia e insuficincia cardaca (possivelmente menor com os agonistas parciais). Os efeitos colaterais consistem em extremidades frias, insnia e depresso. Alguns exibem rpido metabolismo de primeira passagem e, portanto, biodisponibilidade precria.
Adrenrgicos e antiadrenrgicos
Usos clnicos dos antagonistas dos receptores -adrenrgicos
- Hipertenso arterial: antagonistas 1 seletivos. A prazosina de ao curta. As drogas preferidas possuem ao mais prolongada (doxazosina, terazosina), utilizadas isoladamente na hipertenso arterial leve, ou em combinao com outras drogas.
- Hipertrofia prosttica benigna (particularmente a tamsolusina, um antagonista seletivo dos receptores 1A). - Feocromocitoma: a fenoxibenzamina utilizada em combinao com um antagonista dos receptores , no preparo para a cirurgia.
Adrenrgicos e antiadrenrgicos
Usos clnicos dos antagonistas dos receptores -adrenrgicos Sistema cardiovascular - Hipertenso - Angina do peito - Aps infarto do miocrdio (proteo contra arritmias e re-infarto). O carvedilol, que possui propriedades vasodilatadoras e antioxidantes, pode ter vantagens sobre outros agentes. - Arritmias cardacas. Outros usos - Glaucoma: timolol utilizado como gotas oftlmicas. Menor incidncia de efeitos colaterais se comparado com anticolinestersicos ou agonistas muscarnicos. - Tireotoxicose: como adjuvante para o tratamento definitivo (cirurgia p.ex.). - Estados de ansiedade: para controlar os sintomas somticos associados hiperatividade simptica, como palpitaes e tremor. - Profilaxia da enxaqueca. - Tremor essencial benigno (distrbio familiar). Drogas mais utilizadas: metoprolol e atenolol. Reaes adversas: broncospasmo, insuficincia cardaca, bradicardia, hipoglicemia, fadiga, extremidades frias, pesadelos.
Adrenrgicos e antiadrenrgicos