Toxicologia

Fase Toxicodinmica Esta a terceira fase da intoxicao e envolve a aco do agente txico sobre o organismo. O agente txico interage com os receptores biolgicos no stio de aco e desta interaco resulta o efeito txico. O rgo onde se efectua a interaco agente txico-receptor (stio de aco) no , necessariamente, o rgo onde se manifestar o efeito. O facto de um agente txico apresentar elevadas concentraes num rgo, no significa obrigatoriamente, que ocorrer a uma aco txica. Geralmente o agente txico concentra-se no fgado e rins (locais de eliminao) e no tecido adiposo (local de armazenamento), sem que haja uma aco ou efeito txico detectvel.

Monitorizao Biolgica o processo de avaliao da exposio humana a substncias qumicas e utiliza-se a monitorizao biolgica, para o controle de factores de risco para os quais existem conhecimentos fundamentados sobre os valores dos limites biolgicos de exposio e dos nveis de aco. Indicadores metabolitos. de dose doseamento da substncia de ou dos seus

Indicadores de efeito - determinao relacionadas com a substncia.

alteraes

bioqumicas

FASES DA INTOXICAO Desde o momento em que o agente qumico entra em contato com o agente biolgico, at o momento em que a intoxicao visualizada atravs dos sinais e sintomas clnicos, ocorrem uma serie de etapas metablicas que compem a chamada Fases da Intoxicao que so quatro: 1. Fase de Exposio, 2. Fase Toxicocintica 3. Fase Toxicodinmica 4. Fase Clnica

2- FASE TOXICOCINTICA Nesta fase o organismo reage sobre o agente txico, procurando diminuir ou impedir a aco nociva da substncia sobre ele. de grande importncia, porque dela resulta a quantidade de agente txico disponvel para reagir com o receptor biolgico e, consequentemente, exercer a aco txica. A fase toxicocintica constituda pelos seguintes processos: - absoro - distribuio - eliminao: biotransformao e excreo.

4 - Relao dose - efeito e relao dose - resposta Os estudos das alteraes causados pelas substncias qumicas tm por objectivo estabelecer as relaes dose-efeito e dose-resposta que fundamentam todas as consideraes toxicolgicas necessrias para avaliao do risco sade. Nos estudos relativos exposio qumica objectivando medidas de preveno dos efeitos nocivos sade necessrio existir disponvel uma medida quantitativa da relao entre a magnitude da exposio ao agente qumico e o tipo e grau de resposta numa populao exposta a esse agente. somente com base nessa relao que se pode, seguramente, permitir uma dose tolervel do agente nocivo, em algum nvel acima do zero, de tal modo que uma fraco significativa do grupo exposto no experimente um indesejvel efeito sobre a sade. Para uma melhor compreenso da diferena entre os dois tipos de relaes, torna-se necessrio perceber o conceito de dose, efeito e resposta. A expresso Dose emprega-se para especificar a quantidade de uma substncia qumica administrada, a qual pode no ser idntica dose absorvida. Nas exposies ambientais pode-se estimar a dose com base na medio das concentraes ambientais em funo do tempo. E a dose nos rgos e tecidos que interessam, pode-se estimar com base na quantidade administrada ou ingerida; ou na medida da concentrao em amostras biolgicas. A informao para estimar a dose nos tecidos ou rgos requer quantificar os processos de absoro, distribuio, armazenamento, biotransformao e excreo da substncia qumica ou seus metabolitos, em funo do tempo. Quando a aco txica se manifesta no local de introduo ou muito prximo deste (por exemplo, a pele) a estimativa da dose no tecido pode ser muito confivel. Entretanto, quando a aco txica se manifesta em algum outro stio distante do primeiro contacto (por exemplo, clulas hepticas), a estimativa da dose toxicologicamente significativa menos confivel. Os termos Efeito e Resposta, muitas vezes podem ser usados como sinnimos para denominar uma alterao biolgica, num indivduo ou numa populao em relao a uma exposio ou dose. Contudo, na Toxicologia diferenciam-se, utilizando o termo efeito para denominar uma alterao biolgica e o termo resposta para indicar a proporo de uma populao que manifesta um efeito definido. Segundo esta terminologia, a resposta a taxa de incidncia de um efeito. Por exemplo, pode-se dizer que o valor de DL50 (Dose Letal 50) a dose que causar uma resposta de 50% numa populao, em que se estuda o efeito letal de uma substncia qumica. 3

Alguns efeitos podem ser medidos numa escala graduada de intensidade ou gravidade, relacionando a sua magnitude directamente com a dose e por isso so denominados Efeitos Graduados. Certos efeitos, no entanto, no permitem gradao e podem expressar-se apenas dizendo que esto presentes ou ausentes. Estes efeitos denominam-se Efeitos Qunticos, como por exemplo, a morte ou ocorrncia de um tumor. As relaes dose-efeito e dose-resposta so representadas pelas curvas correspondentes.

A curva dose-efeito demonstra a relao entre a dose e a magnitude de um efeito graduado, num indivduo ou numa populao. Estas curvas podem adoptar distintas formas, lineares ou no. Exemplo: relao entre a percentagem de carboxi-hemoglobina no sangue e a intensidade dos sinais e sintomas da intoxicao.

A curva dose-resposta representa a relao entre a dose e a proporo da populao que responde com um efeito quntico. Uma forma de explicar a configurao das curvas de doseresposta dizer que cada indivduo de uma populao tem uma tolerncia prpria e requer uma certa dose antes de responder com um efeito. Em princpio, existe tanto uma dose baixa, qual ningum responder, como uma dose alta qual todos respondero. A razo deve-se variabilidade biolgica, isto , diferente 4

sensibilidade dos indivduos substncia qumica.

(ou

animais)

aco

de

determinada

importante mencionar que, para cada efeito haver, ento, uma curva dose-resposta distinta.